説明

FABI阻害剤および抗菌剤としてのヘテロ環アクリルアミド化合物

本発明は、部分的に、FabI阻害特性を持つ化合物に関する。そのような化合物はまた、FabIに構造的または機能的に類似する他の酵素、例えば、FabKなども阻害するかもしれない。開示する化合物を含むキットや組成物もまた提供する。細菌性の疾患に罹患した被験体を治療する方法も開示している。


Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298

【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記式Iで表される化合物および薬学的に許容されるそれらの塩。
【化1】

式中、それぞれ個別に、
Aは、0〜2個のヘテロ原子を含有する4〜7個の原子の単環式
環、0〜4個のヘテロ原子を含有する8〜12個の原子の二環式環、または0〜6個のヘテロ原子を含有する8〜12個の原子の三環式環であって、該環は、それぞれ個別に、脂肪族、芳香族、ヘテロアリール、またはヘテロ環であり、本質的に、該ヘテロ原子は、N、SもしくはOから選択され、そして該環は、任意にC1−4アルキル、OR”、CN、OCF、F、Cl、Br、Iから選択される1以上の基で置換されていてもよく、R”は、H、アルキル、アラルキル、またはヘテロアラルキルであり;
Rは、下記式から選択され、
【化2】

式中、
は、OH、または−O(CH−Arであり、nは1乃至6の整数であり、Arはアリールもしくはヘテロアリールであり;
は、H、または−C(O)Rであり;
は、H、アルキル、またはアリールであり;
は、OH、またはN(Rであり;2つのRは一緒になってスピロシクロアルカン(原語:spirocyloalkane)、スピロアリール、またはスピロへテロシクロアルカンを形成し;
は、H、OH、アルキル、またはアリールであり;
は、アルキル、アリール、シクロアルカン、またはへテロシクロアルカンであり;
Mは、HまたはOH、または2つのMは一緒になってOまたはN(R)を形成し、但し、Rが下記式である場合、
【化3】

式中、
R’は、(R)−Meである。
【請求項2】
Aは、下記から選択される、請求項1に記載の化合物。
【化4】

式中、それぞれ個別に、Rは、H、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4アルケニル、OR”、CN、OCF、F、Cl、Br、Iであり、R”は、H、アルキル、アラルキル、またはヘテロアラルキルであり;そしてLは、O、S、またはNRである。
【請求項3】
Aは、下記から選択される、請求項1に記載の化合物。
【化5】

【請求項4】
前記化合物が下記式Iaで表される、請求項2に記載の化合物。
【化6】

式中、Aは、下記から選択される。
【化7】

【請求項5】
前記化合物が下記式Ibで表される、請求項2に記載の化合物。
【化8】

式中、Aは、下記から選択される。
【化9】

【請求項6】
前記化合物が下記式Icで表される、請求項2に記載の化合物。
【化10】

式中、Aは、下記から選択される。
【化11】

【請求項7】
前記化合物が下記式Idで表される、請求項2に記載の化合物。
【化12】

式中、Aは下記式で表される。
【化13】

【請求項8】
前記化合物が下記式Ieで表される、請求項2に記載の化合物。
【化14】

【請求項9】
前記化合物が下記式Ifで表される、請求項2に記載の化合物。
【化15】

【請求項10】
前記化合物が下記式Igで表される、請求項2に記載の化合物。
【化16】

式中、Aは下記式で表される。
【化17】

【請求項11】
前記化合物が下記式Ihで表される、請求項2に記載の化合物。
【化18】

式中、Aは下記式で表される。
【化19】

【請求項12】
前記化合物が下記式Iiで表される、請求項2に記載の化合物。
【化20】

式中、Aは下記式で表される。
【化21】

【請求項13】
前記化合物が下記式Ijで表される、請求項2に記載の化合物。
【化22】

【請求項14】
前記化合物が下記式Ikで表される、請求項2に記載の化合物。
【化23】

式中、Aは下記式で表され、
【化24】

式中、RおよびLはすでに述べたとおりである。
【請求項15】
前記化合物が下記式Ilで表される、請求項2に記載の化合物。
【化25】

【請求項16】
前記化合物が下記式Imで表される、請求項2に記載の化合物。
【化26】

【請求項17】
前記化合物が下記式Inで表される、請求項2に記載の化合物。
【化27】

式中、Aは下記式で表される。
【化28】

【請求項18】
前記化合物は、下記から選択される請求項1に記載の化合物。
(E)−3−[6−アミノ−5−(ピリジン−2−イルメトキシ)−ピリジン−3−イル]−N−メチル−N−(3−メチル−ベンゾフラン−2−イルメチル)アクリルアミド;
(E)−3−[6−アミノ−5−(ピリジン−3−イルメトキシ)−ピリジン−3−イル]−N−メチル−N−(3−メチル−ベンゾフラン−2−イルメチル)アクリルアミド;
(E)−3−(6−アセチルアミノ−5−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル)−N−(3−メトキシ−2−プロポキシ−ベンジル)−N−メチルアクリルアミドヒドロクロリド;
(E)−3−(6−アセチルアミノ−5−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル)−N−メチル−N−(3−メチル−ベンゾフラン−2−イルメチル)アクリルアミドヒドロクロリド;
(E)−3−(6−アミノ−5−ベンジルオキシ−ピリジン−3−イル)−N−メチル−N−(3−メチル−ベンゾフラン−2−イルメチル)アクリルアミド;
(E)−N−メチル−N−[1−(R)−3−メチル−ベンゾフラン−2−イル]−エチル]−3−(7−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,8]ナフチリジン−3−イル)アクリルアミド;
(E)−N−メチル−N−(1−メチル−lH−インドール−2−イルメチル)−3−(8−オキソ−5,7,8,9−テトラヒドロ−6−オキサ−l,9−ジアザベンゾシクロヘプテン−3−イル)−アクリルアミドヒドロクロリド;
(E)−N−メチル−N−(3−メチル−ベンゾフラン−2−イルメチル)−3−(8−オキソ−5,7,8,9−テトラヒドロ−6−オキサ−l,9−ジアザベンゾシクロヘプテン−3−イル)−アクリルアミド;
(E)−N−(3−メトキシ−2−プロポキシ−ベンジル)−N−3−(8−オキソ−5,7,8,9−テトラヒドロ−6−オキサ−1,9−ジアザベンゾシクロヘプテン−3−イル)−アクリルアミド;
(E)−N−メチル−N−[l−(R)−(3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−エチル]−3−(7−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,8]ナフチリジン−3−イル)−アクリルアミド;
(E)−N−メチル−N−[l−(3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−エチル]−3−(8−オキソ−5,7,8,9−テトラヒドロ−6−オキサ−1,9−ジアザベンゾシクロヘプテン−3−イル)−アクリルアミド;
(E)−3−(5−アミノ−7−オキソ−7,8−ジヒドロ−[l,8]ナフチリジン−3−イル)−N−メチル−N−(l−メチル−lH−インドール−2−イルメチル)−アクリルアミドヒドロクロリド;
(E)−3−(5−ヒドロキシ−7−オキソ−7,8−ジヒドロ−[l,8]ナフチリジン−3−イル)−N−メチル−N−(l−メチル−1H−インドール−2−イルメチル)−アクリルアミド;
(E)−3−(5−ヒドロキシ−7−オキソ−7,8−ジヒドロ−[l,8]ナフチリジン−3−イル)−N−メチル−N−(3−メチル−ベンゾフラン−2−イルメチル)−アクリルアミド;
(E)−N−(2−エトキシ−3−メトキシ−ベンジル)−3−(5−ヒドロキシ−7−オキソ−7,8−ジヒドロ−[1,8]ナフチリジン−3−イル)−N−メチル−アクリルアミド;
(E)−3−(5−ヒドロキシ−7−オキソ−7,8−ジヒドロ−[l,8]ナフチリジン−3−イル)−N−(3−メトキシ−2−プロポキシ−ベンジル)−N−メチル−アクリルアミド;
(E)−N−(3−クロロ−ベンゾフラン−2−イルメチル)−N−メチル−3−(2−オキソ−l,2,3,5−テトラヒドロ−ベンゾ[e][l,4]オキサゼピン−7−イル)−アクリルアミド;
(S,E)−3−(3,4−シクロペンチルー2,3,4,5−テトラヒドロ−lH−ピリド[2,3−e][1,4]−ジアゼピン−7−イル)−N−メチル−(E)−N−((3−メチルベンゾフラン−2−イル)メチル)アクリルアミドトリフルオロ酢酸塩;
(E)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾフラン−2−イル)メチル)−3−[7−オキソ−(4’−N−Boc−6−スピロピペリジニル)−1,8−ナフチリジン−3−イル]アクリルアミド;
(E)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾフラン−2−イル)メチル)−3−[7−オキソ−(6−スピロピペリジニル)−1,8−ナフチリジン−3−イル]アクリルアミドヒドロクロリド;
(E)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾチオフェン−2−イル)メチル)−3−[7−オキソ−(4’−N−Boc−6−スピロピペリジニル)−l,8−ナフチリジン−3−イル]アクリルアミド;
(E)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾチオフェン−2−イル)メチル)−3−[7−オキソ−(6−スピロピペリジニル)−l,8−ナフチリジン−3−イル]アクリルアミドトリフルオロ酢酸塩;
(E)−N−メチル−N−((l−メチル−lH−インドール−2−イル)メチル)−3−[7−オキソ−(4’−N−Boc−6−スピロピペリジニル)−1,8−ナフチリジン−3−イル]アクリルアミド;
(E)−N−メチル−N−((l−メチル−lH−インドール−2−イル)メチル)−3−[7−オキソ−(4’−6−スピロピペリジニル)−l,8−ナフチリジン−3−イル]アクリルアミドトリフルオロ酢酸塩;
(E)−N−(3−メトキシ−2−プロポキシベンジル)−N−メチル−3−[7−オキソ−(4’−N−Boc−6−スピロピペリジニル)−l,8−ナフチリジン−3−イル]アクリルアミド;
(E)−N−(3−メトキシ−2−プロポキシベンジル)−N−メチル−3−[7−オキソ−(6−スピロピペリジニル)−1,8−ナフチリジン−3−イル]アクリルアミドヒドロクロリド;
(E)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾフラン−2−イル)メチル)−[7−オキソ−(6−4’−N−メチル−スピロピペリジニル)−1,8−ナフチリジン−3−イル]アクリルアミドヒドロクロリド;
(E)−N−(3−メトキシ−2−プロポキシベンジル)−N−メチル−3−[7−オキソ−(4’−N−メチル−6−スピロピペリジニル)−1,8−ナフチリジン−3−イル]アクリルアミドヒドロクロリド;
(E)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾチオフェン−2−イル)メチル)−3−[7−オキソ−(4’−N−メチル−6−スピロピペリジニル)−l,8−ナフチリジン−3−イル]アクリルアミドトリフルオロ酢酸塩;
(E)−3−(6,6−(4−N−メチルピペリジン)−7−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−l,8−ナフチリジン−3−イル)−N−((5−フルオロ−3−メチルベンゾ[b]チオフェン−2−イル)メチル)−N−メチルアクリルアミド;
(E)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾフラン−2−イル)メチル)−3−(6−モルホリノ−7−オキソ−7,8−ジヒドロ−l,8−ナフチリジン−3−イル)アクリルアミド;
(E)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾフラン−2−イル)メチル)−3−(6−モルフォリノ−7−オキソ−7,8−ジヒドロ−l,8−ナフチリジン−3−イル)アクリルアミド;
(E)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾフラン−2−イル)メチル)−3−(7−オキソ−6−(ピペラジン−l−イル)−7,8−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)アクリルアミドヒドロクロリド;
(E)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾフラン−2−イル)メチル)−3−(7−オキソ−6−(ピペラジン−l−イル)−7,8−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)アクリルアミドヒドロクロリド;
(R,E)−N−(I−(3−エチルベンゾフラン−2−イル)エチル)−N−メチル−3−(7−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)アクリルアミド;
(R,E)−3−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][l,4]オキサジン−7−イル)−N−(l−(3−エチルベンゾフラン−2−イル)エチル)−N−メチルアクリルアミド;
(R,E)−3−(6−アミノピリジン−3−イル)−N−(1−(3−エチルベンゾフラン−2−イル)エチル)−N−メチルアクリルアミド;
(E)−3−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][l,4]オキサジン−7−イル)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾフラン−2−イル)メチル)アクリルアミドトリフルオロ酢酸塩;
(E)−3−(5−ヒドロキシ−6−イソプロピル−7−オキソ−7,8−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾフラン−2−イル)メチル)アクリルアミド;
(E)−N−((1,2−ジヒドロアセナフチレン−5−イル)メチル)−3−(5−ヒドロキシ−6−イソプロピル−7−オキソ−7,8−ジヒドロ−l,8−ナフチリジン−3−イル)−N−メチルアクリルアミド;
(Ε)−3−(5−ヒドロキシ−6−エチル−7−オキソ−7,8−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾフラン−2−イル)メチル)アクリルアミド;
(E)−N−((l,2−ジヒドロアセナフチレン−5−イル)メチル)−3−(6−エチル−5−ヒドロキシ−7−オキソ−7,8−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル−N−メチルアクリルアミド;
(E)−3−((E)−2,2−ジメチル−3−(メチルイミノ)−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾフラン−2−イル)メチル)アクリルアミドヒドロクロリド;
(E)−3−((E)−2,2−ジメチル−3−(メチルイミノ)−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾ[b]チオフェン−2−イル)メチル)アクリルアミド;
(E)−3−(3−イミノ−2,2−ジメチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][l,4]オキサジン−7−イル)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾフラン−2−イル)メチル)アクリルアミド;
(E)−N−メチル−N−((3−メチル−lH−インドール−2−イル)メチル)−3−(2−オキソ−l,2,3,5−テトラヒドロピリド[2,3−e][1,4]オキサゼピン−7−イル)アクリルアミド;
(E)−N−((l,3−ジメチル−1H−インドール−2−イル)メチル)−N−メチル−3−(2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ピリド[2,3−b][1,4]ジアゼピン−8−イル)アクリルアミド;
(E)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾフラン−2−イル)メチル)−3−(4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1Η−ピリド[2,3−b][1,4]ジアゼピン−8−イル)アクリルアミド;
(E)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾフラン−2−イル)メチル)−3−(4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1Η−ピリド[2,3−b][1,4]ジアゼピン−8−イル)アクリルアミド;
(E)−N−メチル−N−((3−メチル−1H−インドール−2−イル)メチル)−3−(4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ピリド[2,3−b][1,4]ジアゼピン−8−イル)アクリルアミド;
(R,E)−N−メチル−N−(l−(3−メチルベンゾフラン−2−イル)エチル)−3−(2−オキソ−l,2,3,5−テトラヒドロピリド[2,3−e][l,4]オキサゼピン−7−イル)アクリルアミド;
(R,E)−N−メチル−N−(l−(3−メチルベンゾフラン−2−イル)エチル)−3−(7−オキソ−7,8−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)アクリルアミド;
(R,E)−N−メチル−N−(l−(3−メチルベンゾフラン−2−イル)エチル)−3−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][l,4]オキサジン−7−イル)アクリルアミド;
(R,E)−N−(1−(3−メトキシ−2−プロポキシフェニル)エチル)−N−メチル−3−(7−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)アクリルアミド;
(E)−N−(3−メトキシ−2−プロポキシベンジル)−N−メチル−3−(4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ピリド[2,3−b][l,4]ジアゼピン−8−イル)アクリルアミド;
(R,E)−N−メチル−N−(l−(3−メチルベンゾフラン−2−イル)エチル)−3−(4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ピリド[2,3−b]ジアゼピン−8−イル)アクリルアミド;
(E)−N−メチル−N−((l−メチル−1H−インドール−2−イル)メチル)−3−(4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ピリド[2,3−b][1,4]ジアゼピン−8−イル)アクリルアミド;
(E)−N−((5−フルオロ−3−メチルベンゾ[b]チオフェン−2−イル)メチル)−N−メチル−3−(4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ピリド[2,3−b][1,4]ジアゼピン−8−イル)アクリルアミド
(R,E)−N−(1−(3−エチルベンゾフラン−2−イル)エチル)−N−メチル−3−(4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ピリド[2,3−b][1,4]ジアゼピン−8−イル)アクリルアミド;
(E)−3−(5−ヒドロキシ−6,6−ジメチル−7−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾフラン−2−イル)メチル)アクリルアミド;
(E)−3−(5−ヒドロキシ−6,6−ジメチル−7−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)−N−メチル−N−((1−メチル−1Η−インドール−2−イル)メチル)アクリルアミド;
(R,E)−3−(5−ヒドロキシ−6,6−ジメチル−7−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)−N−メチル−N−(1−(3−メチルベンゾフラン−2−イル)エチル)アクリルアミド;
(R,E)−N−(1−(3−エチルベンゾフラン−2−イル)エチル)−N−メチル−3−(7−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−1.8−ナフチリジン−3−イル)アクリルアミド;
N−メチル−N−[1−(R)−(3−エチル−ベンゾフラン−2−イル)−エチル]−3−(7−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−[l,8]ナフチリジン−3−イル)アクリルアミド;
(R,E)−3−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][l,4]オキサジン−7−イル)−Ν−(l−(3−エチルベンゾフラン−2−イル)エチル)−N−メチルアクリルアミド;
(R,E)−3−(6−アミノピリジン−3−イル)−N−(1−(3−エチルベンゾフラン−2−イル)エチル)−N−メチルアクリルアミド;
(E)−3−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾフラン−2−イル)メチル)アクリルアミドトリフルオロ酢酸塩;
(E)−3−(5−ヒドロキシ−6−イソプロピル−7−オキソ−7,8−ジヒドロ−l,8−ナフチリジン−3−イル)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾフラン−2−イル)メチル)アクリルアミド;
(E)−N−((1,2−ジヒドロアセナフチレン−5−イル)メチル)−3−(5−ヒドロキシ−6−イソプロピル−7−オキソ−7,8−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)−N−メチルアクリルアミド;
(E)−3−(5−ヒドロキシ−6−エチル−7−オキソ−7,8−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾフラン−2−イル)メチル)アクリルアミド;
(E)−N−((l,2−ジヒドロアセナフチレン−5−イル)メチル)−3−(6−エチル−5−ヒドロキシ−7−オキソ−7,8−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)−N−メチルアクリルアミド;
(E)−3−((E)−2,2−ジメチル3−(メチルイミノ)−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][l,4]オキサジン−7−イル)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾフラン−2−イル)メチル)アクリルアミドヒドロクロリド;
(E)−3−((E)−2,2−ジメチル−3−(メチルイミノ)−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][l,4]オキサジン−7−イル)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾ[b]チオフェン−2−イル)メチル)アクリルアミド;
(E)−3−(3−イミノ−2,2−ジメチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][l,4]オキサジン−7−イル)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾフラン−2−イル)メチル)アクリルアミド;
(E)−N−メチル−N−((3−メチル−lH−インドール−2−イル)メチル)−3−(2−オキソ−l,2,3,5−テトラヒドロピリド[2,3−e][l,4]オキサゼピン−7−イル)アクリルアミド;
(E)−N−メチル−N−((3−メチル−lH−インドール−2−イル)メチル)−3−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)アクリルアミド;
(E)−N−メチル−N−((3−メチル−1H−インドール−2−イル)メチル)−3−(1,2,3,5−テトラヒドロピリド[2,3−e][1,4]オキサゼピン−7−イル)アクリルアミド;
(E)−N−((3−エチル−1H−インドール−2−イル)メチル)−N−メチル−3−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][l,4]オキサジン−7−イル)アクリルアミド;
(E)−N−メチル−3−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−((3−ビニル−lH−インドール−2−イル)メチル)アクリルアミド;
(E)−N−((1,3−ジメチル1H−インドール−2−イル)メチル)−N−メチル−3−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)アクリルアミド;
(E)−N−((1,3−ジメチル1H−インドール−2−イル)メチル)−N−メチル−3−3−(7−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)アクリルアミド;
(E)−N−((1,3−ジメチル1H−インドール−2−イル)メチル)−N−メチル−3−(2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ピリド[2,3−b][1,4]ジアゼピン−8−イル)アクリルアミド;
(E)−N−((3,7−ジメチル1H−インドール−2−イル)メチル)−N−メチル−3−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)アクリルアミド;
(E)−N−メチル−N−((3,7−メチル−1H−インドール−2−イル)メチル−3−(7−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)アクリルアミド;
(E)−N−((3,7−ジメチル1H−インドール−2−イル)メチル)−N−メチル−3−(8−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−b]アゼピン−3−イル)アクリルアミド;
(E)−N−メチル−N−((3−メチル−7−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−2−イル)メチル)−3−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)アクリルアミド;
(E)−N−((7−エチル−3−メチル−1H−インドール−2−イル)メチル)−N−メチル−3−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)アクリルアミド;
(E)−N−((3,6−ジメチル−1H−インドール−5−イル)メチル)−N−メチル−3−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−イル)アクリルアミド);
(E)−3−(2,2−ジメチル−3.4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾフラン−2−イル)メチル)アクリルアミドヒドロクロリド;
(E)−N−((3−クロロベンゾフラン−2−イル)メチル)−N−メチル−3−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)アクリルアミド;
(E)−N−(3−メトキシ−2−プロポキシベンジル)−N−メチル−3−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)アクリルアミド;
(E)−N−((3−イソプロピルベンゾフラン−2−イル)メチル)−N−メチル−3−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)アクリルアミド;
(E)−N−((3−エチルベンゾフラン−2−イル)メチル−N−メチル−3−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)アクリルアミド;
(E)−N−((5−フルオロ−3−メチルベンゾ[b]チオフェン−2−イル)メチル−N−メチル−3−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)アクリルアミド;
(E)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾフラン−2−イル)メチル)−3−(8−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−b]アゼピン−3−イル)アクリルアミド;
(E)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾフラン−2−イル)メチル)−3−(8−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−b]アゼピン−3−イル)アクリルアミド;
(E)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾ[b]チオフェン−2−イル)メチル)−3−(8−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−b]アゼピン−3−イル)アクリルアミド;
(E)−N−(3−メトキシ−プロポキシベンジル−N−メチル−3−(8−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−b]アゼピン−3−イル)アクリルアミド;
(E)−N−((3,6−ジメチル−1H−インドール−5−イル)メチル)−N−メチル−3−(8−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−b]アゼピン−3−イル)アクリルアミド;
(E)−N−((3,6−ジメチル−1H−インドール−5−イル)メチル)−N−メチル−3−(8−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[2,3−b]アゼピン−3−イル)アクリルアミド;
(S,E)−3−(3,4−シクロペンチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ピリド[2,3−e][1,4]ジアゼピン−7−イル)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾフラン−2−イル)メチル)アクリルアミドトリフルオロ酢酸塩;
(E)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾフラン−2−イル)メチル)−3−[7−オキソ−(4’−N−Boc−6−スピロピペリジニル)−1,8−ナフチリジン−3−イル]アクリルアミド;
(E)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾフラン−2−イル)メチル)−3−[7−オキソ−(6−スピロピペリジニル)−1,8−ナフチリジン−3−イル]アクリルアミドヒドロクロリド;
(E)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾチオフェン−2−イル)メチル)−3−[7−オキソ−(6−スピロピペリジニル)−1,8−ナフチリジン−3−イル]アクリルアミドトリフルオロ酢酸塩;
(E)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾチオフェン−2−イル)メチル)−3−[7−オキソ−(4’−N−Boc−6−スピロピペリジニル)−l,8−ナフチリジン−3−イル]アクリルアミド;
(E)−N−メチル−N−((1−メチル−1H−インドール−2−イル)メチル)−3−[7−オキソ−(4’−6−スピロピペリジニル)−1,8−ナフチリジン−3−イル]アクリルアミドトリフルオロ酢酸塩;
(E)−N−メチル−N−((l−メチル−1H−インドール−2−イル)メチル)−3−[7−オキソ−(4’−N−Boc−6−スピロピペリジニル)−1,8−ナフチリジン−3−イル]アクリルアミド
(E)−N−(3−メトキシ−2−プロポキシベンジル)−N−メチル−3−[7−オキソ−(4’−N−Boc−6−スピロピペリジニル)−1,8−ナフチリジン−3−イル]アクリルアミド;
(E)−N−(3−メトキシ−2−プロポキシベンジル)−N−メチル−3−[7−オキソ−(6−スピロピペリジニル)−1,8−ナフチリジン−3−イル]アクリルアミドヒドロクロリド;
(E)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾフラン−2−イル)メチル)−3−[7−オキソ−(6−4’−N−メチル−スピロピペリジニル)−1,8−ナフチリジン−3−イル]アクリルアミドヒドロクロリド;
(E)−N−(3−メトキシ−2−プロポキシベンジル)−N−メチル−3−[7−オキソ−(4’−N−メチル−6−スピロピペリジニル)−1,8−ナフチリジン−3−イル]アクリルアミドヒドロクロリド;
(E)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾチオフェン−2−イル)メチル)−3−[7−オキソ−(4’−N−メチル−6−スピロピペリジニル)−1,8−ナフチリジン−3−イル]アクリルアミドトリフルオロ酢酸塩;
(E)−3−(6,6−(4−N−メチルピペリジン)−7−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−l,8−ナフチリジン−3−イル)−N−((5−フルオロ−3−メチルベンゾ[b]チオフェン−2−イル)メチル)−N−メチルアクリルアミド;
(E)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾフラン−2−イル)メチル)−3−(6−モルホリノ−7−オキソ−7,8−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)アクリルアミド;
(E)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾフラン−2−イル)メチル)−3−(6−モルホリノ−7−オキソ−7,8−ジヒドロ−l,8−ナフチリジン−3−イル)アクリルアミド;
(E)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾフラン−2−イル)メチル)−3−(7−オキソ−6−(ピペラジン−l−イル)−7,8−ジヒドロ−l,8−ナフチリジン−3−イル)アクリルアミドヒドロクロリド;
(E)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾフラン−2−イル)メチル)−3−(7−オキソ−6−(ピペラジン−l−イル)−7,8−ジヒドロ−l,8−ナフチリジン−3−イル)アクリルアミドヒドロクロリド;
(E)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾフラン−2−イル)メチル)−3−(4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−lH−ピリド[2,3−b][1,4]ジアゼピン−8−イル)アクリルアミド;
(E)−3−(4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−lH−ピリド[2,3−b][l,4]ジアゼピン−8−イル)アクリル酸ヒドロクロリド;
(E)−N−メチル−N−((3−メチル−1H−インドール−2−イル)メチル)−3−(4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ピリド[2,3−b][1,4]ジアゼピン−8−イル)アクリルアミド;
(R,E)−3−(2,2−ジメチル3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b]オキサジン−7−イル)−N−メチル−N−(1−(3−メチルベンゾフラン−2−イル)エチル)アクリルアミド;
(R,E)−N−メチル−N−(l−(3−メチルベンゾフラン−2−イル)エチル)−3−(2−オキソ−1,2,3,5−テトラヒドロピリド[2,3−e][1,4]オキサゼピン−7−イル)アクリルアミド;
(R,E)−N−メチル−N−(l−(3−メチルベンゾフラン−2−イル)エチル)−3−(7−オキソ−7,8−ジヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)アクリルアミド;
(R,E)−N−メチル−N−(1−(3−メチルベンゾフラン−2−イル)エチル)−3−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b[1,4]オキサジン−7−イル)アクリルアミド;
(R,E)−N−(1−(3−メトキシ−2−プロポキシフェニル)エチル)−N−メチル−3−(7−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)アクリルアミド;
(Ε)−N−(3−メトキシ−2−プロポキシベンジル)−N−メチル−3−(4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ピリド[2,3−b][1,4]ジアゼピン−8−イル)アクリルアミド;
(R,E)−N−メチル−N−(1−(3−メチルベンゾフラン−2−イル)エチル)−3−(4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ピリド[2,3−b][1,4]ジアゼピン−8−イル)アクリルアミド;
(E)−N−メチル−N−((l−メチル−1H)−インドール−2−イル)メチル)−3−(4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ピリド[2,3−b][1,4]ジアゼピン−8−イル)アクリルアミド;
(E)−N−((5−フルオロ−3−メチルベンゾ[b]チオフェン−2−イル)メチル)−N−メチル−3−(4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ピリド[2,3−b][l,4]ジアゼピン−8−イル)アクリルアミド;
(R,E)−N−(l−(3−エチルベンゾフラン−2−イル)エチル)−N−メチル−3−(4−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ピリド[2,3−b][1,4]ジアゼピン−8−イル)アクリルアミド;
(E)−3−(5−ヒドロキシ−6,6−ジメチル−7−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)−N−メチル−N−((3−メチルベンゾフラン−2−イル)メチル)アクリルアミド;
(E)−3−(5−ヒドロキシ−6,6−ジメチル−7−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)−N−メチル−N−((1−メチル−1Η−インドール−2−イル)メチル)アクリルアミド、または、
(R,E)−3−(5−ヒドロキシ−6,6−ジメチル7−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン−3−イル)−N−メチル−N−(l−(3−メチルベンゾフラン−2−イル)エチル)アクリルアミド。
【請求項19】
前記化合物は、約5μM以下、約1μM以下、約100nM以下、約10nM以下、または約1nM以下のKでFabIを阻害する、請求項1に記載の化合物。
【請求項20】
前記化合物は、約30μM以下、約1μM以下、約100nM以下、または約10nM以下のIC50でFabIを阻害する、請求項1に記載の化合物。
【請求項21】
前記化合物は、約32μg/mL以下、約16μg/mL以下、約8μg/mL以下、約4μg/mL以下、約2μg/mL以下、約1μg/mL以下、約0.5μg/mL以下、約0.25μg/mL以下、または約0.125μg/mL以下のMICでFabIを阻害する、請求項1に記載の化合物。
【請求項22】
請求項1に記載の化合物および薬学的に許容される担体もしくは添加剤を含む、医薬品組成物。
【請求項23】
前記組成物は、静脈内投与用に製剤されている、請求項22に記載の組成物。
【請求項24】
前記組成物は、注射投与用に製剤されている、請求項22に記載の組成物。
【請求項25】
前記組成物は、局所投与用に製剤されている、請求項22に記載の組成物。
【請求項26】
前記組成物は、坐剤として製剤されている、請求項22に記載の組成物。
【請求項27】
前記組成物は、全身投与用に製剤されている、請求項22に記載の組成物。
【請求項28】
前記組成物は、経口投与用に製剤されている、請求項22に記載の組成物。
【請求項29】
前記組成物は、20錠中に提供されている化合物の量を一緒に服用すれば、ED50以上、但しED50の10倍以下の用量を提供するように錠剤として製剤されている、請求項28に記載の組成物。
【請求項30】
前記組成物は、20ccのボラス注射で提供される化合物の量がED50以上、但しED50の10倍以下の用量を提供するように非経口投与用に製剤されている、請求項22に記載の組成物。
【請求項31】
前記組成物は、1リットルの静脈注射可能溶液中に提供される化合物の量がED50以上、但しED50の10倍以下の用量を提供するように、静脈内投与用に製剤されている、請求項22に記載の組成物。
【請求項32】
細菌に関連する疾患に罹患した被験体において細菌のレベルを減少させる、請求項1に記載の化合物を含む、丸薬。
【請求項33】
前記丸薬は、少なくとも8時間、効果的な細菌治療を提供する、請求項32に記載の丸薬。
【請求項34】
前記丸薬は、少なくとも12時間、効果的な細菌治療を提供する、請求項32に記載の丸薬。
【請求項35】
前記丸薬は、少なくとも24時間、効果的な細菌治療を提供する、請求項32に記載の丸薬。
【請求項36】
前記丸薬は、少なくとも約1週間、効果的な細菌治療を提供する、請求項32に記載の丸薬。
【請求項37】
複数の丸薬を含み、各丸薬が請求項1に記載の化合物を含む、細菌性疾患の治療に十分な数の丸薬のパック。
【請求項38】
前記パックが少なくとも5つの丸薬を含む、請求項37に記載の丸薬のパック。
【請求項39】
前記パックが少なくとも10の丸薬を含む、請求項37に記載の丸薬のパック。
【請求項40】
前記パックが少なくとも20の丸薬を含む、請求項37に記載の丸薬のパック。
【請求項41】
細菌性の疾患に罹患した被験体を治療するための方法であって、請求項22に記載の医薬品組成物を被験体に投与することを含む、方法。
【請求項42】
前記化合物は、哺乳動物のエノイルCoAヒドラターゼを阻害するIC50より小さい、少なくとも1つのレベルのIC50で、微生物のFabI活性を阻害する、請求項41に記載の方法。
【請求項43】
前記哺乳動物がヒトである、請求項42に記載の方法。
【請求項44】
前記化合物は、哺乳動物のエノイルCoAヒドラターゼを阻害するKより小さい、少なくとも1つのレベルのKで、微生物のFabI活性を阻害する、請求項41に記載の方法。
【請求項45】
前記哺乳動物がヒトである、請求項44に記載の方法。
【請求項46】
無生物の表面に、請求項1に記載の化合物を接触させることを含む、無生物の表面を殺菌する方法。
【請求項47】
請求項22に記載の医薬品組成物およびその使用説明書を含む、キット。


【図1】
image rotate

【図2】
image rotate


【公表番号】特表2009−518399(P2009−518399A)
【公表日】平成21年5月7日(2009.5.7)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2008−544384(P2008−544384)
【出願日】平成18年12月1日(2006.12.1)
【国際出願番号】PCT/US2006/045903
【国際公開番号】WO2007/067416
【国際公開日】平成19年6月14日(2007.6.14)
【出願人】(508168192)アフィニウム ファーマシューティカルズ, インク. (2)
【氏名又は名称原語表記】AFFINIUM PHARMACEUTICALS, INC.
【Fターム(参考)】