ＬＴＣ４シンターゼ阻害剤としての使用のためのビス芳香族化合物
ロイコトリエンＣ４シンターゼの阻害が望ましいおよび／または必要である疾患の治療において、特に呼吸器疾患および／または炎症の治療において有用な、式Ｉ：
［式中、Ｅ１、Ｅ２ａ、Ｅ２ｂ、Ｅ２ｃ、Ｅ４、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１、Ｙ１、Ｌ２およびＹ２は、説明の中で与えられる意味を有する］
の化合物、および医薬的に許容されるその塩が提供される。
［式中、Ｅ１、Ｅ２ａ、Ｅ２ｂ、Ｅ２ｃ、Ｅ４、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１、Ｙ１、Ｌ２およびＹ２は、説明の中で与えられる意味を有する］
の化合物、および医薬的に許容されるその塩が提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
［式中、
Ｅ２ａ、Ｅ２ｂおよびＥ２ｃの１つは−Ｃ（−Ｌ３−Ｙ３）＝を表し、他の２つはそれぞれＥ２およびＥ３を表し；
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ２８）−を表し；
Ｒ２８は、水素または、場合により１もしくはそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｄ１、Ｄ２およびＤ３の１つまたは２つは−Ｎ＝を表し；ならびに／または
Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３およびＥ４の１つまたは２つは−Ｎ＝を表し；そして
残りのＤ１、Ｄ２およびＤ３基は、各々独立して−Ｃ（Ｒ１）＝を表し；そして
残りのＥ１、Ｅ２、Ｅ３およびＥ４基は、各々独立して−Ｃ（Ｒ２）＝を表し；
各々のＲ１は、独立して、ここで使用される各々の場合に、水素または、Ｘ１から選択される置換基を表し；
各々のＲ２は、独立して、ここで使用される各々の場合に、水素または、Ｘ２から選択される置換基を表し；
Ｙ１は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａまたは５−テトラゾリルを表し；
Ｒ９ａは、
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）どちらも、場合によりＧ１および／もしくはＺ１から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている、Ｃ１−８アルキルもしくはヘテロシクロアルキル基
を表し；
Ｙ２およびＹ３の一方は、アリール基またはヘテロアリール基（どちらの基も、場合によりＡから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されている）を表し、他方は、
（ａ）アリール基もしくはヘテロアリール基（どちらの基も、場合によりＡから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）；または
（ｂ）どちらも、場合によりＧ１および／もしくはＺ１から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている、Ｃ１−１２アルキルもしくはヘテロシクロアルキル基
のいずれかを表し；
Ａは、ここで使用される各々の場合に、
Ｉ）どちらも、場合によりＢから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている、アリール基もしくはヘテロアリール基；
ＩＩ）どちらも、場合によりＧ１および／もしくはＺ１から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている、Ｃ１−８アルキルもしくはヘテロシクロアルキル基；または
ＩＩＩ）Ｇ１基
を表し；
Ｘ１、Ｘ２、Ｇ１およびＢは、独立してハロ、−Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−ＣＮ、−ＮＯ２、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｄ、−ＯＲ５ｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５ｆ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５ｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｈまたは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｅ）Ｒ７ｅを表し；
Ｒ５ｂ〜Ｒ５ｅ、Ｒ５ｇ、Ｒ５ｈ、Ｒ６ａ〜Ｒ６ｃ、Ｒ６ｅ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ７ｅは、独立して、ここで使用される各々の場合に、ＨもしくはＲ５ａを表すか；または
Ｒ６ａとＲ７ａ、Ｒ６ｂとＲ７ｂ、もしくはＲ６ｅとＲ７ｅの対のいずれかは、一緒に連結されて、それらが結合している原子と共に、３〜６員環を形成してもよく、前記環は、場合により、これらの置換基が必然的に結合している窒素原子に加えてさらなるヘテロ原子（窒素または酸素など）を含み、そして前記環は、場合によりフルオロ、＝Ｏ、−ＯＲ５ｅおよび／もしくはＲ５ａから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｒ５ｆおよびＲ６ｄは、独立してＲ５ａを表し；
Ｒ５ａは、ここで使用される各々の場合に、
（ｉ）場合によりフルオロ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＲ８ａ、−Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｒ８ｃ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８ｄおよび／もしくは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｅ）Ｒ８ｆから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−６アルキル；または
（ｉｉ）どちらも、場合によりハロ、−ＣＮ、−ＯＲ８ａ、−Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｒ８ｃ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８ｄおよび／もしくは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｅ）Ｒ８ｆから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている、アリールもしくはヘテロアリール
を表し；
ｎは、０、１または２を表し；
各々のＲ８ｂ、Ｒ８ｄおよびＲ８ｅは、独立してＨまたは、場合によりフルオロ、＝Ｏ、−ＯＲ１１ａおよび／もしくは−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルを表し；
各々のＲ８ａ、Ｒ８ｃおよびＲ８ｆは、独立してＨまたは、場合によりＦ、＝Ｏ、−ＯＲ１３ａ、−Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨＦ２および／もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＣＦ３から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−３アルキルを表すか；または
Ｒ８ｂとＲ８ｃおよび／またはＲ８ｅとＲ８ｆは、一緒に連結されて、それらが結合している原子と共に、場合によりフルオロおよびＣ１−２アルキルから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換された、３〜６員環を形成してもよく；
Ｒ１１ａおよびＲ１３ａは、独立してＨまたは、場合により１もしくはそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１−３アルキルを表し；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１４ａおよびＲ１４ｂは、独立してＨ、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３を表し；
Ｚ１は、ここで使用される各々の場合に、＝Ｏまたは＝ＮＯＲ１６ｂを表し；
Ｒ１６ｂは、水素または、場合により１もしくはそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｌ１は、単結合または−（ＣＨ２）ｐ−Ｑ−（ＣＨ２）ｑ−を表し；
Ｑは、−Ｃ（Ｒｙ１）（Ｒｙ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｙ３）−または−Ｏ−を表し；
ｐおよびｑは、独立して０、１または２を表すが、ｐとｑの合計は２を超えず；
Ｌ２およびＬ３は、独立して単結合または−Ｓ（Ｏ）ｎ１−、−Ｃ（Ｒｙ４）（Ｒｙ５）−Ａ１６、−Ｎ（Ｒ１７ａ）−Ａ１６−、−ＯＡ１７−および−Ｃ（Ｏ）−Ａ１７から選択されるスペーサ基を表し；
ｎ１は、０、１または２を表し；
Ａ１６は、直接結合、−Ｃ（Ｒｙ６）（Ｒｙ７）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７ｂ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒｙ６）（Ｒｙ７）−または−Ｓ（Ｏ）２−を表し；
Ａ１７は、直接結合または−Ｃ（Ｒｙ８）（Ｒｙ９）−を表し；
各々のＲｙ１、Ｒｙ２、Ｒｙ４、Ｒｙ５、Ｒｙ６、Ｒｙ７、Ｒｙ８およびＲｙ９は、独立してＨ、フルオロまたは、場合により１もしくはそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１−３アルキルを表すか；または
Ｒｙ１とＲｙ２、Ｒｙ４とＲｙ５、Ｒｙ６とＲｙ７およびＲｙ８とＲｙ９は、一緒に連結されて、場合によりフルオロおよびＣ１−２アルキルから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換された３〜６員環を形成してもよく；
Ｒｙ３は、水素またはＣ１−３アルキルを表し；
Ｒ１７ａおよびＲ１７ｂは、独立して水素、Ｃ１−６アルキル（場合によりヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（最後の２つの基は、場合によりＲ３０から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）、フルオロ、−ＣＮ、−ＯＲ１９および／もしくは＝Ｏから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後の２つの基はどちらも、Ｒ３１から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）を表し；
Ｒ３０およびＲ３１は、独立してハロ、−Ｒ１８ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８ｂ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１８ｃ）Ｒ１８ｄ、−Ｎ（Ｒ１８ｅ）Ｒ１８ｆ、−Ｎ（Ｒ１８ｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１８ｈ、−Ｎ（Ｒ１８ｉ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８ｊ、−ＯＲ１８ｋ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１８ｍ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１８ｎ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８ｐまたは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１８ｑ）Ｒ１８ｒを表し；
ｍは、０、１または２を表し；
Ｒ１８ａ、Ｒ１８ｂ、Ｒ１８ｃ、Ｒ１８ｄ、Ｒ１８ｅ、Ｒ１８ｆ、Ｒ１８ｇ、Ｒ１８ｈ、Ｒ１８ｉ、Ｒ１８ｋ、Ｒ１８ｎ、Ｒ１８ｐ、Ｒ１８ｑおよびＲ１８ｒは、独立して水素または、場合により１もしくはそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１−３アルキルを表し；
Ｒ１８ｊおよびＲ１８ｍは、独立して、場合により１またはそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１−３アルキルを表し；
Ｒ１９は、水素または、場合により１もしくはそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１−６アルキルを表す］
の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項２】
式Ｉの化合物が、
［式中、
Ｅ１は−Ｎ＝を表し；
Ｅ４は、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ２）＝を表し；
Ｅ２およびＥ３は、独立して−Ｃ（Ｒ２）＝を表し；
各々のＲ２は、独立して水素を表し；
Ｄ２は−Ｃ（Ｒ１）＝を表し；
Ｄ１およびＤ３は、独立して−Ｃ（Ｒ１）＝または−Ｎ＝を表し；
Ｄ１〜Ｄ３含有環およびＥ１〜Ｅ４含有環の１つだけは窒素原子（すなわち−Ｎ＝）を含み；
各々のＲ１は、独立して、ここで使用される各々の場合に、水素を表し；
Ｌ１は単結合を表し；
Ｙ１は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａを表し；
Ｌ２は、単結合、−ＯＡ１７−、−Ｎ（Ｒ１７ａ）−Ａ１６、−Ｃ（Ｏ）−Ａ１７、−Ｓ−または−Ｓ（Ｏ）−を表し；
Ｌ３は、単結合、−Ｎ（Ｒ１７ａ）−Ａ１６−、−ＯＡ１７（例えば−ＯＣＨ２−）を表し；
Ａ１６は、−ＣＨ２−、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−を表し；
Ａ１７は、直接結合または−Ｃ（Ｒｙ８）（Ｒｙ９）−を表し；
Ｒｙ８およびＲｙ９は、水素を表すか、または一緒に連結されてシクロプロピル基を形成し；
Ｒ１７ａは、水素または、場合によりフルオロ、−ＣＮ、−ＯＲ１９、ヘテロシクロアルキルもしくはアリールから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｙ２は、非環式Ｃ１−６アルキル；フェニル；５もしくは６員ヘテロアリール；９もしくは１０員二環式ヘテロアリール基；Ｃ３−８シクロアルキル；または４もしくは８員ヘテロシクロアルキル基を表し、前記の基はすべて、場合によりＡ、Ｇ１およびＺ１（適宜に）から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｙ３は、場合によりＡから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されたフェニルを表し；
Ａは、アリールもしくはヘテロアリール（どちらも、場合により１もしくはそれ以上のＢ置換基によって置換されている）を表すか、またはＡは、Ｇ１もしくは、場合によりＧ１から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−４アルキルを表し；
Ｇ１は、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ５ｅ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５ｇまたは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｅ）Ｒ７ｅを表し；
Ｂはハロ（例えばクロロまたはフルオロ）を表し；
ｍは、０、１または２を表し；
Ｒ５ｅは、水素、Ｃ１−４アルキル（前記アルキル基は、場合により１もしくはそれ以上のハロ原子によって置換されている）、またはアリールもしくはヘテロアリールを表し、最後の２つのアリールおよびヘテロアリール基は、各々場合によりフルオロ、クロロおよび−ＣＮから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｒ５ｇはＣ１−４アルキルを表し；
Ｒ６ｅおよびＲ７ｅは、独立して水素またはＣ１−２アルキルを表し；ならびに／または
Ｚ１は、ここで使用される各々の場合に、＝Ｏを表す］
を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式中、
ｎ１は１を表し；
Ｌ２およびＬ３は、独立して単結合または−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒｙ４）（Ｒｙ５）−、−Ｎ（Ｒ１７ａ）−Ａ１６−および−ＯＡ１７−から選択されるスペーサ基を表し；
Ａ１６は、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７ｂ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒｙ６）（Ｒｙ７）−または−Ｓ（Ｏ）２−を表し；
Ｒ５ａは、ここで使用される各々の場合に、場合によりフルオロ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＲ８ａ、−Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｒ８ｃ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８ｄおよび／または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｅ）Ｒ８ｆから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ１７ａおよびＲ１７ｂは、独立して水素、Ｃ１−６アルキル（場合によりフルオロ、−ＣＮ、−ＯＲ１９および／もしくは＝Ｏから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後の２つの基はどちらも、場合によりハロ、−Ｒ１８ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８ｂ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１８ｃ）Ｒ１８ｄ、−Ｎ（Ｒ１８ｅ）Ｒ１８ｆ、−Ｎ（Ｒ１８ｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１８ｈ、−Ｎ（Ｒ１８ｉ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８ｊ、−ＯＲ１８ｋ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１８ｍ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１８ｎ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８ｐもしくは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１８ｑ）Ｒ１８ｒから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）；
Ｘ１、Ｘ２、Ｇ１およびＢは、独立してハロ、−Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｄ、−ＯＲ５ｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５ｆ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５ｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｈまたは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｅ）Ｒ７ｅを表し；
各々のＲ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄおよびＲ８ｅは、独立してＨまたは、場合によりフルオロ、＝Ｏ、−ＯＲ１１ａおよび／もしくは−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルを表し、ならびに／または
Ｌ２またはＬ３がＣ（Ｒｙ４）（Ｒｙ５）−Ａ１６［式中、Ａ１６は直接結合／単結合以外である］を表す場合、Ａ１６は、好ましくは−Ｃ（Ｏ）−である、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
式中、
Ｌ２は単結合を表すか、または好ましくは、Ｌ２は−Ｎ（Ｒ１７ａ）−Ａ１６−もしくは−ＯＡ１７−を表し；
Ｌ３は−Ｎ（Ｒ１７ａ）−Ａ１６−を表し；
Ａ１６は、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−を表し；
Ｌ３が−Ｎ（Ｒ１７ａ）−Ａ１６−を表す場合、Ａ１６は直接結合を表し；
Ａ１７は直接結合を表し；
Ｒ１７ａは、水素または、場合により−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３および−ＣＮから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ１７ａが場合により置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、その基は、場合により−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３および／もしくは−ＣＮによって置換された直鎖状不飽和Ｃ１−６アルキル基；部分環状Ｃ１−６アルキル基；直鎖状飽和Ｃ１−６アルキル基を表してよく；
Ｙ２およびＹ３は、独立して、場合によりＡから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されたアリールまたはヘテロアリール基を表し；
Ａはアリール（場合によりクロロなどのハロによって置換された）を表すか、またはＡはＧ１を表し；
Ｇ１は、ハロ、−Ｒ５ａ、−ＯＲ５ｅまたは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５ｇを表し；
Ｒ５ｇはＲ５ａを表し；
Ｒ５ａはＣ１−６アルキル（場合により１またはそれ以上のフルオロ原子によって置換された）を表し；
Ｒ５ｅがＲ５ａを表す場合、Ｒ５ａはＣ１−６アルキルを表し；および／または
Ｒ５ｇがＲ５ａを表す場合、Ｒ５ａは非置換Ｃ１−４アルキルを表す、
前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
式中、Ｙ２およびＹ３は、独立して、場合により置換されたフェニル、ナフチル、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、インダゾリル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、キノリジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、ベンゾチエニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，３−ベンゾジオキソリル、テトラゾリル、ベンゾチアゾリル、および／またはベンゾジオキサニルを表す、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
式中、Ｙ２およびＹ３は、独立して、場合により置換されたフェニル、チアゾリル、オキサゾリルまたはチエニルを表す、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
選択的な置換基が、ハロ；シアノ；場合により１もしくはそれ以上のハロ基で置換されたＣ１−６アルキル；場合によりＣ１−３アルキルおよび＝Ｏから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたヘテロシクロアルキル；−ＯＲ２６；−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６；−Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７；−Ｓ（Ｏ）ｍＲ２６（ｍは０、１または２を表す）［式中、Ｒ２６およびＲ２７は、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル（場合により１もしくはそれ以上のハロ基によって置換された）またはアリール（場合により１もしくはそれ以上のハロ基もしくはＣ１−３アルキル基によって置換された（前記アルキル基は、場合により１もしくはそれ以上のハロ原子によって置換されている））を表す］から選択される、請求項５または請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
医薬としての使用のための、請求項１〜７のいずれか一項で定義された式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項９】
医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合して、請求項１〜７のいずれか一項で定義された式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるその塩を含有する医薬製剤。
【請求項１０】
ロイコトリエンＣ４の合成の阻害が望ましいおよび／または必要である疾患の治療における使用のための、請求項１〜７のいずれか一項で定義された化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項１１】
ロイコトリエンＣ４の合成の阻害が望ましいおよび／または必要である疾患の治療のための薬剤を製造するための、請求項１〜７のいずれか一項で定義された化合物、または医薬的に許容されるその塩の使用。
【請求項１２】
疾患が、呼吸器疾患、炎症である、および／または炎症性成分を有する、請求項１０に記載の化合物または請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
疾患が、アレルギー疾患、喘息、小児期喘鳴、慢性閉塞性肺疾患、気管支肺異形成症、嚢胞性線維症、間質性肺疾患、耳鼻咽喉疾患、眼疾患、皮膚疾患、リウマチ性疾患、血管炎、心臓血管疾患、胃腸疾患、泌尿器疾患、中枢神経系の疾患、内分泌疾患、蕁麻疹、アナフィラキシー、血管性水腫、クワシオルコルの浮腫、月経困難症、熱傷誘導性酸化的損傷、多発性外傷、疼痛、有毒油症候群、内毒素性ショック、敗血症、細菌感染症、真菌感染症、ウイルス感染症、鎌状赤血球貧血、好酸球増多症候群、または悪性疾患である、請求項１２に記載の化合物または使用。
【請求項１４】
疾患が、アレルギー疾患、喘息、鼻炎、結膜炎、ＣＯＰＤ、嚢胞性線維症、皮膚炎、蕁麻疹、好酸球性胃腸疾患、炎症性腸疾患、関節リウマチ、変形性関節症または疼痛である、請求項１３に記載の化合物または使用。
【請求項１５】
ロイコトリエンＣ４の合成の阻害が望ましいおよび／または必要である疾患の治療の方法であって、請求項１〜７のいずれか一項で定義された式Ｉの化合物または医薬的に許容されるその塩の治療有効量を、そのような状態に罹患しているまたは罹患しやすい患者に投与することを含む方法。
【請求項１６】
（Ａ）請求項１〜７のいずれか一項で定義された式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるその塩；および
（Ｂ）呼吸器疾患および／または炎症の治療において有用な別の治療薬
を含有し、成分（Ａ）および（Ｂ）の各々が医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合して製剤される組合せ製品。
【請求項１７】
請求項１〜７のいずれか一項で定義された式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるその塩、呼吸器疾患および／または炎症の治療において有用な別の治療薬、ならびに医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を含有する医薬製剤を含む、請求項１６に記載の組合せ製品。
【請求項１８】
以下の成分：
（ａ）医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合して、請求項１〜７のいずれか一項で定義された式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるその塩を含有する医薬製剤；および
（ｂ）医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合して、呼吸器疾患および／または炎症の治療において有用な別の治療薬を含有する医薬製剤
を含むパーツのキットを含み、前記成分（ａ）と（ｂ）が、各々、他方との併用投与に適する形態で提供される、請求項１６に記載の組合せ製品。
【請求項１９】
請求項１で定義された式Ｉの化合物の調製のための方法であって、
（ｉ）Ｙが−Ｃ（Ｏ）−を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＩＩ：
［式中、環Ｅ１、Ｅ２ａ、Ｅ２ｂ、Ｅ２ｃ、Ｅ２ｄ、Ｅ４、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１、Ｙ１、Ｌ２およびＹ２は前記で定義されたとおりである］
の化合物、または式ＩＩの化合物に対応するが、メチレン架橋が−Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）−を表す化合物の、適切な酸化剤の存在下での酸化；
（ｉａ）Ｙが−Ｃ（Ｏ）−を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＩＩＡ：
［式中、環Ｅ１、Ｅ２ａ、Ｅ２ｂ、Ｅ２ｃ、Ｅ２ｄ、Ｅ４、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１、Ｙ１、Ｌ２およびＹ２は請求項１で定義されたとおりである］
の化合物の酸化；
（ｉｉ）Ｌ２および／またはＬ３が−Ｎ（Ｒ１７ａ）Ａ１６−［式中、Ｒ１７ａはＨを表す］を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＩＩＩ：
［式中、Ｅ２ａ１、Ｅ２ｂ１、Ｅ２ｃ１の１つは−Ｃ（−Ｌ３ａ）＝を表し、他の２つはそれぞれＥ２およびＥ３を表し、Ｌ２ａは、−ＮＨ２または−Ｎ（Ｒ１７ａ）Ａ１６−Ｙ２を表し、Ｌ３ａは、−ＮＨ２または−Ｎ（Ｒ１７ａ）Ａ１６−Ｙ３を表し、但し、Ｌ２ａおよびＬ３ａの少なくとも１つは−ＮＨ２を表し、そしてＹ、Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１およびＹ１は請求項１で定義されたとおりである］
の化合物、またはその保護された誘導体の、
（Ａ）Ａ１６が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７ｂ）−［式中、Ｒ１７ｂはＨを表す］を表す場合は：
（ａ）式ＩＶ：
の化合物；または
（ｂ）式Ｖ：
の化合物の存在下での、ＣＯ（またはＣＯの適切な供給源である試薬）またはホスゲンもしくはトリホスゲン
［式中、両方の場合に、Ｙａは、請求項１で定義されたＹ２またはＹ３（適宜に／必要に応じて）を表す］）
との反応；
（Ｂ）Ａ１６が直接結合を表す場合は、式ＶＩ：
［式中、Ｌａは適切な脱離基を表し、そしてＹａは前記で定義されたとおりである］
の化合物との反応；
（Ｃ）Ａ１６が−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒｙ６）（Ｒｙ７）−を表す場合は、式ＶＩＩ：
［式中、Ａ１６ａは、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒｙ６）（Ｒｙ７）−を表し、そしてＹａおよびＬａは前記で定義されたとおりである］
の化合物との反応；
（ｉｉｉ）Ｌ２およびＬ３の一方が−Ｎ（Ｒ１７ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７ｂ）−を表し、他方が−ＮＨ２（もしくはその保護された誘導体）または−Ｎ（Ｒ１７ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７ｂ）−［式中、Ｒ１７ａおよびＲ１７ｂはＨを表す（すべての場合に）］を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＶＩＩＩ：
［式中、Ｅ２ａ２、Ｅ２ｂ２、Ｅ２ｃ２の１つは−Ｃ（−Ｊ１）＝を表し、他の２つはそれぞれＥ２およびＥ３を表し、Ｊ１およびＪ２の一方は−Ｎ＝Ｃ＝Ｏを表し、他方は−ＮＨ２（もしくはその保護された誘導体）または−Ｎ＝Ｃ＝Ｏを表し（適宜に）、そしてＹ、Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１およびＹ１は請求項１で定義されたとおりである］
の化合物と、前記で定義された式Ｖの化合物との反応；
（ｉｖ）式ＩＸ：
［式中、Ｅ２ａ３、Ｅ２ｂ３、Ｅ２ｃ３の１つは−Ｃ（−Ｚｘ）＝を表し、他の２つはそれぞれＥ２およびＥ３を表し、ＺｘおよびＺｙの少なくとも一方は適切な脱離基を表し、他方も、独立して適切な脱離基を表してもよく、または、Ｚｙは−Ｌ２−Ｙ２を表し、Ｚｘは−Ｌ３−Ｙ３を表してもよく、そしてＹ、Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１、Ｙ１、Ｌ２、Ｙ２、Ｌ３およびＹ３は請求項１で定義されたとおりである］
の化合物と、式Ｘ：
［式中、ＬｘはＬ２またはＬ３を表し（適宜に／必要に応じて；その場合、それらは、好ましくはおよび独立して、−Ｎ（Ｒ１７ａ）−Ａ１６−および−ＯＡ１７−から選択される）、そしてＹａは前記で定義されたとおりである］
の１つ（または２つの別々の）化合物（適宜に／必要に応じて）との反応；
（ｖ）水素を表さないＲ１７ａまたはＲ１７ｂ基が存在する（または、窒素もしくは酸素などのヘテロ原子に結合した、水素を表さないＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１６、Ｒ１７もしくはＲ１８基が存在する場合の）式Ｉの化合物は、水素を表さないそのような基が存在する式Ｉの対応する化合物と、式ＸＩ：
［式中、Ｒｗｙは、水素を表さないことを条件として前記で定義されたＲ１７ａまたはＲ１７ｂのいずれか（適宜に）を表し（またはＲｗｙは、水素を表さないＲ５〜Ｒ１８基を表し）、そしてＬｂは適切な脱離基を表す］
の化合物との反応によって調製し得る；
（ｖｉ）飽和アルキル基だけを含む式Ｉの化合物に関しては、適切な還元条件の存在下での、１つの不飽和を含む式Ｉの対応する化合物の還元；
（ｖｉｉ）Ｙ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ［式中、Ｒ９ａは水素（または他のカルボン酸またはエステル保護誘導体）を表す］を表す式Ｉの化合物に関しては、Ｒ９ａがＨを表さない式Ｉの対応する化合物の加水分解；
（ｖｉｉｉ）Ｙ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａを表し、そしてＲ９ａがＨを表さない式Ｉの化合物に関しては、式ＸＩＩ：
［式中、Ｒ９ｚａは、Ｈを表さないことを条件としてＲ９ａを表す］
の適切なアルコールの存在下で、： （Ａ）Ｒ
９ａがＨを表す式Ｉの対応する化合物のエステル化（もしくは同様の処理）：または
（Ｂ）Ｒ９ａがＨを表さない（そして調製される式Ｉの化合物において同じ値の対応するＲ９ａ基を表さない）式Ｉの対応する化合物のエステル交換（もしくは同様の処理）；
（ｉｘ）Ｙ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ［式中、Ｒ９ａはＨ以外である］を表し、そしてＬ１が、−（ＣＨ２）ｐ−Ｑ−（ＣＨ２）ｑ−［式中、ｐは０を表し、そしてＱは−Ｏ−を表す］を表さないことを条件として、請求項１で定義されたとおりである式Ｉの化合物に関しては、式ＸＩＩＩ：
［式中、Ｌ５ａは、適切なアルカリ金属基、−Ｍｇ−ハロゲン化物、亜鉛ベース基または適切な脱離基を表し、そしてＹ、Ｅ１、Ｅ２ａ、Ｅ２ｂ、Ｅ２ｃ、Ｅ４、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ２およびＹ２は請求項１で定義されたとおりである］
の化合物と、式ＸＩＶ：
［式中、ＬｘｙはＬ１を表し（但し、−（ＣＨ２）ｐ−Ｑ−（ＣＨ２）ｑ−［式中、ｐは０を表し、そしてＱは−Ｏ−を表す］を表さない）、Ｙｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ［式中、Ｒ９ａはＨ以外である］を表し、そしてＬ６は適切な脱離基を表す］
の化合物との反応；
（ｘ）Ｌ１が単結合を表し、そしてＹ１が５−テトラゾリルを表す式Ｉの化合物は、国際公開広報第ＷＯ２００６／０７７３６６号に記載されている手順に従って調製し得る；
（ｘｉ）Ｌ１が単結合を表し、そしてＹ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ［式中、Ｒ９ａはＨである］を表す式Ｉの化合物に関しては、前記で定義されたとおりであるが、Ｌ５ａが、
（Ｉ）アルカリ金属；または
（ＩＩ）Ｍｇハロゲン化物
のいずれかを表す式ＸＩＩＩの化合物と二酸化炭素との反応、次いで酸性化；
（ｘｉｉ）Ｌ１が単結合を表し、そしてＹ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａを表す式Ｉの化合物に関しては、前記で定義されたとおりであるが、Ｌ５ａが適切な脱離基である式ＸＩＩＩの対応する化合物の、式ＸＶ：
［式中、Ｒ９ａは前記で定義されたとおりである］
の化合物、および適切な触媒系の存在下での、ＣＯ（またはＣＯの適切な供給源である試薬）との反応；
（ｘｉｉｉ）Ｙが−Ｃ（Ｏ）−を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＶＩまたはＸＶＩＩ：
の化合物のいずれかと、それぞれ、式ＸＶＩＩＩまたはＸＩＸ：
［式中（すべての場合に）、Ｅ１、Ｅ２ａ、Ｅ２ｂ、Ｅ２ｃ、Ｅ４、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１、Ｙ１、Ｌ２およびＹ２は、請求項１で定義されたとおりである］
の化合物との反応；
（ｘｉｖ）Ｙが−Ｃ（Ｏ）−を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＸまたはＸＸＩ：
の化合物のいずれかと、それぞれ、式ＸＸＩＩまたはＸＸＩＩＩ：
［式中、Ｌ５ｂは前記で定義されたＬ５ａを表し、そして（すべての場合に）Ｅ１、Ｅ２ａ、Ｅ２ｂ、Ｅ２ｃ、Ｅ４、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１、Ｙ１、Ｌ２およびＹ２は、請求項１で定義されたとおりである］
の化合物との反応；
（ｘｖ）Ｙが−Ｃ（Ｏ）−を表す式Ｉの化合物に関しては、前記で定義された式ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物の活性化誘導体と、それぞれ、式ＸＸＩＩまたはＸＸＩＩＩ（前記で定義されたとおりである）の化合物との反応；
（ｘｖｉ）Ｙが−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ２８）−を表す式Ｉの化合物に関しては、Ｙが−Ｃ（Ｏ）−を表す式Ｉの対応する化合物と、式ＸＸＩＩＩＡ：
［式中、Ｒ２８は、水素または、場合により１もしくはそれ以上のハロ原子によって置換されたＣ１−６アルキルを表す］
の化合物との反応；
（ｘｖｉｉ）Ｙが−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ２８）−を表し、そしてＲ２８が、場合により１またはそれ以上のハロ原子によって置換されたＣ１−６アルキルを表す式Ｉの化合物に関しては、Ｒ２８が水素を表す式Ｉの対応する化合物と、式ＸＸＩＩＩＢ：
［式中、Ｒ２８ａは、水素を表さないことを条件としてＲ２８を表し、そしてＬ７は適切な脱離基を表す］
の化合物との反応
を含む方法。
【請求項２０】
請求項９で定義された医薬製剤の製造のための方法であって、請求項１〜７のいずれか一項で定義された式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるその塩を、医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合することを含む方法。
【請求項２１】
請求項１６〜１８のいずれか一項で定義された組合せ製品の製造のための方法であって、請求項１〜７のいずれか一項で定義された式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるその塩を、呼吸器疾患および／または炎症の治療において有用な他の治療薬、ならびに少なくとも１つの医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合することを含む方法。
【請求項１】
式Ｉ：
［式中、
Ｅ２ａ、Ｅ２ｂおよびＥ２ｃの１つは−Ｃ（−Ｌ３−Ｙ３）＝を表し、他の２つはそれぞれＥ２およびＥ３を表し；
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ２８）−を表し；
Ｒ２８は、水素または、場合により１もしくはそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｄ１、Ｄ２およびＤ３の１つまたは２つは−Ｎ＝を表し；ならびに／または
Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３およびＥ４の１つまたは２つは−Ｎ＝を表し；そして
残りのＤ１、Ｄ２およびＤ３基は、各々独立して−Ｃ（Ｒ１）＝を表し；そして
残りのＥ１、Ｅ２、Ｅ３およびＥ４基は、各々独立して−Ｃ（Ｒ２）＝を表し；
各々のＲ１は、独立して、ここで使用される各々の場合に、水素または、Ｘ１から選択される置換基を表し；
各々のＲ２は、独立して、ここで使用される各々の場合に、水素または、Ｘ２から選択される置換基を表し；
Ｙ１は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａまたは５−テトラゾリルを表し；
Ｒ９ａは、
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）どちらも、場合によりＧ１および／もしくはＺ１から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている、Ｃ１−８アルキルもしくはヘテロシクロアルキル基
を表し；
Ｙ２およびＹ３の一方は、アリール基またはヘテロアリール基（どちらの基も、場合によりＡから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されている）を表し、他方は、
（ａ）アリール基もしくはヘテロアリール基（どちらの基も、場合によりＡから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）；または
（ｂ）どちらも、場合によりＧ１および／もしくはＺ１から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている、Ｃ１−１２アルキルもしくはヘテロシクロアルキル基
のいずれかを表し；
Ａは、ここで使用される各々の場合に、
Ｉ）どちらも、場合によりＢから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている、アリール基もしくはヘテロアリール基；
ＩＩ）どちらも、場合によりＧ１および／もしくはＺ１から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている、Ｃ１−８アルキルもしくはヘテロシクロアルキル基；または
ＩＩＩ）Ｇ１基
を表し；
Ｘ１、Ｘ２、Ｇ１およびＢは、独立してハロ、−Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−ＣＮ、−ＮＯ２、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｄ、−ＯＲ５ｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５ｆ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５ｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｈまたは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｅ）Ｒ７ｅを表し；
Ｒ５ｂ〜Ｒ５ｅ、Ｒ５ｇ、Ｒ５ｈ、Ｒ６ａ〜Ｒ６ｃ、Ｒ６ｅ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ７ｅは、独立して、ここで使用される各々の場合に、ＨもしくはＲ５ａを表すか；または
Ｒ６ａとＲ７ａ、Ｒ６ｂとＲ７ｂ、もしくはＲ６ｅとＲ７ｅの対のいずれかは、一緒に連結されて、それらが結合している原子と共に、３〜６員環を形成してもよく、前記環は、場合により、これらの置換基が必然的に結合している窒素原子に加えてさらなるヘテロ原子（窒素または酸素など）を含み、そして前記環は、場合によりフルオロ、＝Ｏ、−ＯＲ５ｅおよび／もしくはＲ５ａから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｒ５ｆおよびＲ６ｄは、独立してＲ５ａを表し；
Ｒ５ａは、ここで使用される各々の場合に、
（ｉ）場合によりフルオロ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＲ８ａ、−Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｒ８ｃ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８ｄおよび／もしくは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｅ）Ｒ８ｆから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−６アルキル；または
（ｉｉ）どちらも、場合によりハロ、−ＣＮ、−ＯＲ８ａ、−Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｒ８ｃ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８ｄおよび／もしくは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｅ）Ｒ８ｆから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている、アリールもしくはヘテロアリール
を表し；
ｎは、０、１または２を表し；
各々のＲ８ｂ、Ｒ８ｄおよびＲ８ｅは、独立してＨまたは、場合によりフルオロ、＝Ｏ、−ＯＲ１１ａおよび／もしくは−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルを表し；
各々のＲ８ａ、Ｒ８ｃおよびＲ８ｆは、独立してＨまたは、場合によりＦ、＝Ｏ、−ＯＲ１３ａ、−Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１４ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨＦ２および／もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＣＦ３から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−３アルキルを表すか；または
Ｒ８ｂとＲ８ｃおよび／またはＲ８ｅとＲ８ｆは、一緒に連結されて、それらが結合している原子と共に、場合によりフルオロおよびＣ１−２アルキルから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換された、３〜６員環を形成してもよく；
Ｒ１１ａおよびＲ１３ａは、独立してＨまたは、場合により１もしくはそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１−３アルキルを表し；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１４ａおよびＲ１４ｂは、独立してＨ、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３を表し；
Ｚ１は、ここで使用される各々の場合に、＝Ｏまたは＝ＮＯＲ１６ｂを表し；
Ｒ１６ｂは、水素または、場合により１もしくはそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｌ１は、単結合または−（ＣＨ２）ｐ−Ｑ−（ＣＨ２）ｑ−を表し；
Ｑは、−Ｃ（Ｒｙ１）（Ｒｙ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｙ３）−または−Ｏ−を表し；
ｐおよびｑは、独立して０、１または２を表すが、ｐとｑの合計は２を超えず；
Ｌ２およびＬ３は、独立して単結合または−Ｓ（Ｏ）ｎ１−、−Ｃ（Ｒｙ４）（Ｒｙ５）−Ａ１６、−Ｎ（Ｒ１７ａ）−Ａ１６−、−ＯＡ１７−および−Ｃ（Ｏ）−Ａ１７から選択されるスペーサ基を表し；
ｎ１は、０、１または２を表し；
Ａ１６は、直接結合、−Ｃ（Ｒｙ６）（Ｒｙ７）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７ｂ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒｙ６）（Ｒｙ７）−または−Ｓ（Ｏ）２−を表し；
Ａ１７は、直接結合または−Ｃ（Ｒｙ８）（Ｒｙ９）−を表し；
各々のＲｙ１、Ｒｙ２、Ｒｙ４、Ｒｙ５、Ｒｙ６、Ｒｙ７、Ｒｙ８およびＲｙ９は、独立してＨ、フルオロまたは、場合により１もしくはそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１−３アルキルを表すか；または
Ｒｙ１とＲｙ２、Ｒｙ４とＲｙ５、Ｒｙ６とＲｙ７およびＲｙ８とＲｙ９は、一緒に連結されて、場合によりフルオロおよびＣ１−２アルキルから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換された３〜６員環を形成してもよく；
Ｒｙ３は、水素またはＣ１−３アルキルを表し；
Ｒ１７ａおよびＲ１７ｂは、独立して水素、Ｃ１−６アルキル（場合によりヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（最後の２つの基は、場合によりＲ３０から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）、フルオロ、−ＣＮ、−ＯＲ１９および／もしくは＝Ｏから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後の２つの基はどちらも、Ｒ３１から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）を表し；
Ｒ３０およびＲ３１は、独立してハロ、−Ｒ１８ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８ｂ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１８ｃ）Ｒ１８ｄ、−Ｎ（Ｒ１８ｅ）Ｒ１８ｆ、−Ｎ（Ｒ１８ｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１８ｈ、−Ｎ（Ｒ１８ｉ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８ｊ、−ＯＲ１８ｋ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１８ｍ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１８ｎ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８ｐまたは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１８ｑ）Ｒ１８ｒを表し；
ｍは、０、１または２を表し；
Ｒ１８ａ、Ｒ１８ｂ、Ｒ１８ｃ、Ｒ１８ｄ、Ｒ１８ｅ、Ｒ１８ｆ、Ｒ１８ｇ、Ｒ１８ｈ、Ｒ１８ｉ、Ｒ１８ｋ、Ｒ１８ｎ、Ｒ１８ｐ、Ｒ１８ｑおよびＲ１８ｒは、独立して水素または、場合により１もしくはそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１−３アルキルを表し；
Ｒ１８ｊおよびＲ１８ｍは、独立して、場合により１またはそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１−３アルキルを表し；
Ｒ１９は、水素または、場合により１もしくはそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１−６アルキルを表す］
の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項２】
式Ｉの化合物が、
［式中、
Ｅ１は−Ｎ＝を表し；
Ｅ４は、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ２）＝を表し；
Ｅ２およびＥ３は、独立して−Ｃ（Ｒ２）＝を表し；
各々のＲ２は、独立して水素を表し；
Ｄ２は−Ｃ（Ｒ１）＝を表し；
Ｄ１およびＤ３は、独立して−Ｃ（Ｒ１）＝または−Ｎ＝を表し；
Ｄ１〜Ｄ３含有環およびＥ１〜Ｅ４含有環の１つだけは窒素原子（すなわち−Ｎ＝）を含み；
各々のＲ１は、独立して、ここで使用される各々の場合に、水素を表し；
Ｌ１は単結合を表し；
Ｙ１は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａを表し；
Ｌ２は、単結合、−ＯＡ１７−、−Ｎ（Ｒ１７ａ）−Ａ１６、−Ｃ（Ｏ）−Ａ１７、−Ｓ−または−Ｓ（Ｏ）−を表し；
Ｌ３は、単結合、−Ｎ（Ｒ１７ａ）−Ａ１６−、−ＯＡ１７（例えば−ＯＣＨ２−）を表し；
Ａ１６は、−ＣＨ２−、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−を表し；
Ａ１７は、直接結合または−Ｃ（Ｒｙ８）（Ｒｙ９）−を表し；
Ｒｙ８およびＲｙ９は、水素を表すか、または一緒に連結されてシクロプロピル基を形成し；
Ｒ１７ａは、水素または、場合によりフルオロ、−ＣＮ、−ＯＲ１９、ヘテロシクロアルキルもしくはアリールから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｙ２は、非環式Ｃ１−６アルキル；フェニル；５もしくは６員ヘテロアリール；９もしくは１０員二環式ヘテロアリール基；Ｃ３−８シクロアルキル；または４もしくは８員ヘテロシクロアルキル基を表し、前記の基はすべて、場合によりＡ、Ｇ１およびＺ１（適宜に）から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｙ３は、場合によりＡから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されたフェニルを表し；
Ａは、アリールもしくはヘテロアリール（どちらも、場合により１もしくはそれ以上のＢ置換基によって置換されている）を表すか、またはＡは、Ｇ１もしくは、場合によりＧ１から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−４アルキルを表し；
Ｇ１は、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ５ｅ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５ｇまたは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｅ）Ｒ７ｅを表し；
Ｂはハロ（例えばクロロまたはフルオロ）を表し；
ｍは、０、１または２を表し；
Ｒ５ｅは、水素、Ｃ１−４アルキル（前記アルキル基は、場合により１もしくはそれ以上のハロ原子によって置換されている）、またはアリールもしくはヘテロアリールを表し、最後の２つのアリールおよびヘテロアリール基は、各々場合によりフルオロ、クロロおよび−ＣＮから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｒ５ｇはＣ１−４アルキルを表し；
Ｒ６ｅおよびＲ７ｅは、独立して水素またはＣ１−２アルキルを表し；ならびに／または
Ｚ１は、ここで使用される各々の場合に、＝Ｏを表す］
を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式中、
ｎ１は１を表し；
Ｌ２およびＬ３は、独立して単結合または−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒｙ４）（Ｒｙ５）−、−Ｎ（Ｒ１７ａ）−Ａ１６−および−ＯＡ１７−から選択されるスペーサ基を表し；
Ａ１６は、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７ｂ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒｙ６）（Ｒｙ７）−または−Ｓ（Ｏ）２−を表し；
Ｒ５ａは、ここで使用される各々の場合に、場合によりフルオロ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＲ８ａ、−Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｒ８ｃ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８ｄおよび／または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｅ）Ｒ８ｆから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ１７ａおよびＲ１７ｂは、独立して水素、Ｃ１−６アルキル（場合によりフルオロ、−ＣＮ、−ＯＲ１９および／もしくは＝Ｏから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後の２つの基はどちらも、場合によりハロ、−Ｒ１８ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８ｂ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１８ｃ）Ｒ１８ｄ、−Ｎ（Ｒ１８ｅ）Ｒ１８ｆ、−Ｎ（Ｒ１８ｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１８ｈ、−Ｎ（Ｒ１８ｉ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８ｊ、−ＯＲ１８ｋ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１８ｍ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１８ｎ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８ｐもしくは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１８ｑ）Ｒ１８ｒから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）；
Ｘ１、Ｘ２、Ｇ１およびＢは、独立してハロ、−Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｄ、−ＯＲ５ｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５ｆ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５ｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｈまたは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｅ）Ｒ７ｅを表し；
各々のＲ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄおよびＲ８ｅは、独立してＨまたは、場合によりフルオロ、＝Ｏ、−ＯＲ１１ａおよび／もしくは−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルを表し、ならびに／または
Ｌ２またはＬ３がＣ（Ｒｙ４）（Ｒｙ５）−Ａ１６［式中、Ａ１６は直接結合／単結合以外である］を表す場合、Ａ１６は、好ましくは−Ｃ（Ｏ）−である、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
式中、
Ｌ２は単結合を表すか、または好ましくは、Ｌ２は−Ｎ（Ｒ１７ａ）−Ａ１６−もしくは−ＯＡ１７−を表し；
Ｌ３は−Ｎ（Ｒ１７ａ）−Ａ１６−を表し；
Ａ１６は、直接結合、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−を表し；
Ｌ３が−Ｎ（Ｒ１７ａ）−Ａ１６−を表す場合、Ａ１６は直接結合を表し；
Ａ１７は直接結合を表し；
Ｒ１７ａは、水素または、場合により−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３および−ＣＮから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ１７ａが場合により置換されたＣ１−６アルキルを表す場合、その基は、場合により−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３および／もしくは−ＣＮによって置換された直鎖状不飽和Ｃ１−６アルキル基；部分環状Ｃ１−６アルキル基；直鎖状飽和Ｃ１−６アルキル基を表してよく；
Ｙ２およびＹ３は、独立して、場合によりＡから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されたアリールまたはヘテロアリール基を表し；
Ａはアリール（場合によりクロロなどのハロによって置換された）を表すか、またはＡはＧ１を表し；
Ｇ１は、ハロ、−Ｒ５ａ、−ＯＲ５ｅまたは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５ｇを表し；
Ｒ５ｇはＲ５ａを表し；
Ｒ５ａはＣ１−６アルキル（場合により１またはそれ以上のフルオロ原子によって置換された）を表し；
Ｒ５ｅがＲ５ａを表す場合、Ｒ５ａはＣ１−６アルキルを表し；および／または
Ｒ５ｇがＲ５ａを表す場合、Ｒ５ａは非置換Ｃ１−４アルキルを表す、
前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
式中、Ｙ２およびＹ３は、独立して、場合により置換されたフェニル、ナフチル、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、インダゾリル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、キノリジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、ベンゾチエニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，３−ベンゾジオキソリル、テトラゾリル、ベンゾチアゾリル、および／またはベンゾジオキサニルを表す、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
式中、Ｙ２およびＹ３は、独立して、場合により置換されたフェニル、チアゾリル、オキサゾリルまたはチエニルを表す、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
選択的な置換基が、ハロ；シアノ；場合により１もしくはそれ以上のハロ基で置換されたＣ１−６アルキル；場合によりＣ１−３アルキルおよび＝Ｏから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたヘテロシクロアルキル；−ＯＲ２６；−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６；−Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７；−Ｓ（Ｏ）ｍＲ２６（ｍは０、１または２を表す）［式中、Ｒ２６およびＲ２７は、独立してＨ、Ｃ１−６アルキル（場合により１もしくはそれ以上のハロ基によって置換された）またはアリール（場合により１もしくはそれ以上のハロ基もしくはＣ１−３アルキル基によって置換された（前記アルキル基は、場合により１もしくはそれ以上のハロ原子によって置換されている））を表す］から選択される、請求項５または請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
医薬としての使用のための、請求項１〜７のいずれか一項で定義された式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項９】
医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合して、請求項１〜７のいずれか一項で定義された式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるその塩を含有する医薬製剤。
【請求項１０】
ロイコトリエンＣ４の合成の阻害が望ましいおよび／または必要である疾患の治療における使用のための、請求項１〜７のいずれか一項で定義された化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項１１】
ロイコトリエンＣ４の合成の阻害が望ましいおよび／または必要である疾患の治療のための薬剤を製造するための、請求項１〜７のいずれか一項で定義された化合物、または医薬的に許容されるその塩の使用。
【請求項１２】
疾患が、呼吸器疾患、炎症である、および／または炎症性成分を有する、請求項１０に記載の化合物または請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
疾患が、アレルギー疾患、喘息、小児期喘鳴、慢性閉塞性肺疾患、気管支肺異形成症、嚢胞性線維症、間質性肺疾患、耳鼻咽喉疾患、眼疾患、皮膚疾患、リウマチ性疾患、血管炎、心臓血管疾患、胃腸疾患、泌尿器疾患、中枢神経系の疾患、内分泌疾患、蕁麻疹、アナフィラキシー、血管性水腫、クワシオルコルの浮腫、月経困難症、熱傷誘導性酸化的損傷、多発性外傷、疼痛、有毒油症候群、内毒素性ショック、敗血症、細菌感染症、真菌感染症、ウイルス感染症、鎌状赤血球貧血、好酸球増多症候群、または悪性疾患である、請求項１２に記載の化合物または使用。
【請求項１４】
疾患が、アレルギー疾患、喘息、鼻炎、結膜炎、ＣＯＰＤ、嚢胞性線維症、皮膚炎、蕁麻疹、好酸球性胃腸疾患、炎症性腸疾患、関節リウマチ、変形性関節症または疼痛である、請求項１３に記載の化合物または使用。
【請求項１５】
ロイコトリエンＣ４の合成の阻害が望ましいおよび／または必要である疾患の治療の方法であって、請求項１〜７のいずれか一項で定義された式Ｉの化合物または医薬的に許容されるその塩の治療有効量を、そのような状態に罹患しているまたは罹患しやすい患者に投与することを含む方法。
【請求項１６】
（Ａ）請求項１〜７のいずれか一項で定義された式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるその塩；および
（Ｂ）呼吸器疾患および／または炎症の治療において有用な別の治療薬
を含有し、成分（Ａ）および（Ｂ）の各々が医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合して製剤される組合せ製品。
【請求項１７】
請求項１〜７のいずれか一項で定義された式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるその塩、呼吸器疾患および／または炎症の治療において有用な別の治療薬、ならびに医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を含有する医薬製剤を含む、請求項１６に記載の組合せ製品。
【請求項１８】
以下の成分：
（ａ）医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合して、請求項１〜７のいずれか一項で定義された式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるその塩を含有する医薬製剤；および
（ｂ）医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合して、呼吸器疾患および／または炎症の治療において有用な別の治療薬を含有する医薬製剤
を含むパーツのキットを含み、前記成分（ａ）と（ｂ）が、各々、他方との併用投与に適する形態で提供される、請求項１６に記載の組合せ製品。
【請求項１９】
請求項１で定義された式Ｉの化合物の調製のための方法であって、
（ｉ）Ｙが−Ｃ（Ｏ）−を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＩＩ：
［式中、環Ｅ１、Ｅ２ａ、Ｅ２ｂ、Ｅ２ｃ、Ｅ２ｄ、Ｅ４、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１、Ｙ１、Ｌ２およびＹ２は前記で定義されたとおりである］
の化合物、または式ＩＩの化合物に対応するが、メチレン架橋が−Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）−を表す化合物の、適切な酸化剤の存在下での酸化；
（ｉａ）Ｙが−Ｃ（Ｏ）−を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＩＩＡ：
［式中、環Ｅ１、Ｅ２ａ、Ｅ２ｂ、Ｅ２ｃ、Ｅ２ｄ、Ｅ４、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１、Ｙ１、Ｌ２およびＹ２は請求項１で定義されたとおりである］
の化合物の酸化；
（ｉｉ）Ｌ２および／またはＬ３が−Ｎ（Ｒ１７ａ）Ａ１６−［式中、Ｒ１７ａはＨを表す］を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＩＩＩ：
［式中、Ｅ２ａ１、Ｅ２ｂ１、Ｅ２ｃ１の１つは−Ｃ（−Ｌ３ａ）＝を表し、他の２つはそれぞれＥ２およびＥ３を表し、Ｌ２ａは、−ＮＨ２または−Ｎ（Ｒ１７ａ）Ａ１６−Ｙ２を表し、Ｌ３ａは、−ＮＨ２または−Ｎ（Ｒ１７ａ）Ａ１６−Ｙ３を表し、但し、Ｌ２ａおよびＬ３ａの少なくとも１つは−ＮＨ２を表し、そしてＹ、Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１およびＹ１は請求項１で定義されたとおりである］
の化合物、またはその保護された誘導体の、
（Ａ）Ａ１６が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７ｂ）−［式中、Ｒ１７ｂはＨを表す］を表す場合は：
（ａ）式ＩＶ：
の化合物；または
（ｂ）式Ｖ：
の化合物の存在下での、ＣＯ（またはＣＯの適切な供給源である試薬）またはホスゲンもしくはトリホスゲン
［式中、両方の場合に、Ｙａは、請求項１で定義されたＹ２またはＹ３（適宜に／必要に応じて）を表す］）
との反応；
（Ｂ）Ａ１６が直接結合を表す場合は、式ＶＩ：
［式中、Ｌａは適切な脱離基を表し、そしてＹａは前記で定義されたとおりである］
の化合物との反応；
（Ｃ）Ａ１６が−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒｙ６）（Ｒｙ７）−を表す場合は、式ＶＩＩ：
［式中、Ａ１６ａは、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒｙ６）（Ｒｙ７）−を表し、そしてＹａおよびＬａは前記で定義されたとおりである］
の化合物との反応；
（ｉｉｉ）Ｌ２およびＬ３の一方が−Ｎ（Ｒ１７ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７ｂ）−を表し、他方が−ＮＨ２（もしくはその保護された誘導体）または−Ｎ（Ｒ１７ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７ｂ）−［式中、Ｒ１７ａおよびＲ１７ｂはＨを表す（すべての場合に）］を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＶＩＩＩ：
［式中、Ｅ２ａ２、Ｅ２ｂ２、Ｅ２ｃ２の１つは−Ｃ（−Ｊ１）＝を表し、他の２つはそれぞれＥ２およびＥ３を表し、Ｊ１およびＪ２の一方は−Ｎ＝Ｃ＝Ｏを表し、他方は−ＮＨ２（もしくはその保護された誘導体）または−Ｎ＝Ｃ＝Ｏを表し（適宜に）、そしてＹ、Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１およびＹ１は請求項１で定義されたとおりである］
の化合物と、前記で定義された式Ｖの化合物との反応；
（ｉｖ）式ＩＸ：
［式中、Ｅ２ａ３、Ｅ２ｂ３、Ｅ２ｃ３の１つは−Ｃ（−Ｚｘ）＝を表し、他の２つはそれぞれＥ２およびＥ３を表し、ＺｘおよびＺｙの少なくとも一方は適切な脱離基を表し、他方も、独立して適切な脱離基を表してもよく、または、Ｚｙは−Ｌ２−Ｙ２を表し、Ｚｘは−Ｌ３−Ｙ３を表してもよく、そしてＹ、Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１、Ｙ１、Ｌ２、Ｙ２、Ｌ３およびＹ３は請求項１で定義されたとおりである］
の化合物と、式Ｘ：
［式中、ＬｘはＬ２またはＬ３を表し（適宜に／必要に応じて；その場合、それらは、好ましくはおよび独立して、−Ｎ（Ｒ１７ａ）−Ａ１６−および−ＯＡ１７−から選択される）、そしてＹａは前記で定義されたとおりである］
の１つ（または２つの別々の）化合物（適宜に／必要に応じて）との反応；
（ｖ）水素を表さないＲ１７ａまたはＲ１７ｂ基が存在する（または、窒素もしくは酸素などのヘテロ原子に結合した、水素を表さないＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１６、Ｒ１７もしくはＲ１８基が存在する場合の）式Ｉの化合物は、水素を表さないそのような基が存在する式Ｉの対応する化合物と、式ＸＩ：
［式中、Ｒｗｙは、水素を表さないことを条件として前記で定義されたＲ１７ａまたはＲ１７ｂのいずれか（適宜に）を表し（またはＲｗｙは、水素を表さないＲ５〜Ｒ１８基を表し）、そしてＬｂは適切な脱離基を表す］
の化合物との反応によって調製し得る；
（ｖｉ）飽和アルキル基だけを含む式Ｉの化合物に関しては、適切な還元条件の存在下での、１つの不飽和を含む式Ｉの対応する化合物の還元；
（ｖｉｉ）Ｙ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ［式中、Ｒ９ａは水素（または他のカルボン酸またはエステル保護誘導体）を表す］を表す式Ｉの化合物に関しては、Ｒ９ａがＨを表さない式Ｉの対応する化合物の加水分解；
（ｖｉｉｉ）Ｙ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａを表し、そしてＲ９ａがＨを表さない式Ｉの化合物に関しては、式ＸＩＩ：
［式中、Ｒ９ｚａは、Ｈを表さないことを条件としてＲ９ａを表す］
の適切なアルコールの存在下で、： （Ａ）Ｒ
９ａがＨを表す式Ｉの対応する化合物のエステル化（もしくは同様の処理）：または
（Ｂ）Ｒ９ａがＨを表さない（そして調製される式Ｉの化合物において同じ値の対応するＲ９ａ基を表さない）式Ｉの対応する化合物のエステル交換（もしくは同様の処理）；
（ｉｘ）Ｙ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ［式中、Ｒ９ａはＨ以外である］を表し、そしてＬ１が、−（ＣＨ２）ｐ−Ｑ−（ＣＨ２）ｑ−［式中、ｐは０を表し、そしてＱは−Ｏ−を表す］を表さないことを条件として、請求項１で定義されたとおりである式Ｉの化合物に関しては、式ＸＩＩＩ：
［式中、Ｌ５ａは、適切なアルカリ金属基、−Ｍｇ−ハロゲン化物、亜鉛ベース基または適切な脱離基を表し、そしてＹ、Ｅ１、Ｅ２ａ、Ｅ２ｂ、Ｅ２ｃ、Ｅ４、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ２およびＹ２は請求項１で定義されたとおりである］
の化合物と、式ＸＩＶ：
［式中、ＬｘｙはＬ１を表し（但し、−（ＣＨ２）ｐ−Ｑ−（ＣＨ２）ｑ−［式中、ｐは０を表し、そしてＱは−Ｏ−を表す］を表さない）、Ｙｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ［式中、Ｒ９ａはＨ以外である］を表し、そしてＬ６は適切な脱離基を表す］
の化合物との反応；
（ｘ）Ｌ１が単結合を表し、そしてＹ１が５−テトラゾリルを表す式Ｉの化合物は、国際公開広報第ＷＯ２００６／０７７３６６号に記載されている手順に従って調製し得る；
（ｘｉ）Ｌ１が単結合を表し、そしてＹ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ［式中、Ｒ９ａはＨである］を表す式Ｉの化合物に関しては、前記で定義されたとおりであるが、Ｌ５ａが、
（Ｉ）アルカリ金属；または
（ＩＩ）Ｍｇハロゲン化物
のいずれかを表す式ＸＩＩＩの化合物と二酸化炭素との反応、次いで酸性化；
（ｘｉｉ）Ｌ１が単結合を表し、そしてＹ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａを表す式Ｉの化合物に関しては、前記で定義されたとおりであるが、Ｌ５ａが適切な脱離基である式ＸＩＩＩの対応する化合物の、式ＸＶ：
［式中、Ｒ９ａは前記で定義されたとおりである］
の化合物、および適切な触媒系の存在下での、ＣＯ（またはＣＯの適切な供給源である試薬）との反応；
（ｘｉｉｉ）Ｙが−Ｃ（Ｏ）−を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＶＩまたはＸＶＩＩ：
の化合物のいずれかと、それぞれ、式ＸＶＩＩＩまたはＸＩＸ：
［式中（すべての場合に）、Ｅ１、Ｅ２ａ、Ｅ２ｂ、Ｅ２ｃ、Ｅ４、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１、Ｙ１、Ｌ２およびＹ２は、請求項１で定義されたとおりである］
の化合物との反応；
（ｘｉｖ）Ｙが−Ｃ（Ｏ）−を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＸまたはＸＸＩ：
の化合物のいずれかと、それぞれ、式ＸＸＩＩまたはＸＸＩＩＩ：
［式中、Ｌ５ｂは前記で定義されたＬ５ａを表し、そして（すべての場合に）Ｅ１、Ｅ２ａ、Ｅ２ｂ、Ｅ２ｃ、Ｅ４、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１、Ｙ１、Ｌ２およびＹ２は、請求項１で定義されたとおりである］
の化合物との反応；
（ｘｖ）Ｙが−Ｃ（Ｏ）−を表す式Ｉの化合物に関しては、前記で定義された式ＸＶＩまたはＸＶＩＩの化合物の活性化誘導体と、それぞれ、式ＸＸＩＩまたはＸＸＩＩＩ（前記で定義されたとおりである）の化合物との反応；
（ｘｖｉ）Ｙが−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ２８）−を表す式Ｉの化合物に関しては、Ｙが−Ｃ（Ｏ）−を表す式Ｉの対応する化合物と、式ＸＸＩＩＩＡ：
［式中、Ｒ２８は、水素または、場合により１もしくはそれ以上のハロ原子によって置換されたＣ１−６アルキルを表す］
の化合物との反応；
（ｘｖｉｉ）Ｙが−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ２８）−を表し、そしてＲ２８が、場合により１またはそれ以上のハロ原子によって置換されたＣ１−６アルキルを表す式Ｉの化合物に関しては、Ｒ２８が水素を表す式Ｉの対応する化合物と、式ＸＸＩＩＩＢ：
［式中、Ｒ２８ａは、水素を表さないことを条件としてＲ２８を表し、そしてＬ７は適切な脱離基を表す］
の化合物との反応
を含む方法。
【請求項２０】
請求項９で定義された医薬製剤の製造のための方法であって、請求項１〜７のいずれか一項で定義された式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるその塩を、医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合することを含む方法。
【請求項２１】
請求項１６〜１８のいずれか一項で定義された組合せ製品の製造のための方法であって、請求項１〜７のいずれか一項で定義された式Ｉの化合物、または医薬的に許容されるその塩を、呼吸器疾患および／または炎症の治療において有用な他の治療薬、ならびに少なくとも１つの医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合することを含む方法。
【公表番号】特表２０１２−５２０２７５（Ｐ２０１２−５２０２７５Ａ）
【公表日】平成２４年９月６日（２０１２．９．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５５３５１２（Ｐ２０１１−５５３５１２）
【出願日】平成２２年３月１２日（２０１０．３．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２０１０／０００４３８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０３２７８
【国際公開日】平成２２年９月１６日（２０１０．９．１６）
【出願人】（５１００６０５２３）バイオリポックス エービー (5)
【氏名又は名称原語表記】ＢＩＯＬＩＰＯＸ ＡＢ
【住所又は居所原語表記】ＰＯ Ｂｏｘ ３０３， Ｓ−７５１ ０５ Ｕｐｐｓａｌａ， Ｓｗｅｄｅｎ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年９月６日（２０１２．９．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月１２日（２０１０．３．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２０１０／０００４３８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０３２７８
【国際公開日】平成２２年９月１６日（２０１０．９．１６）
【出願人】（５１００６０５２３）バイオリポックス エービー (5)
【氏名又は名称原語表記】ＢＩＯＬＩＰＯＸ ＡＢ
【住所又は居所原語表記】ＰＯ Ｂｏｘ ３０３， Ｓ−７５１ ０５ Ｕｐｐｓａｌａ， Ｓｗｅｄｅｎ
【Ｆターム（参考）】
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