ＭＮＫキナーゼ阻害剤としてのピリジンおよびピラジン誘導体
本発明は、ＭＮＫ２およびＭＮＫ１の阻害剤である一般式（Ｉ）
（Ｉ）
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ａ、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は本明細書に定義の通りである］
の化合物に関する。本発明は、治療における該化合物の使用、該化合物を含む医薬組成物、ならびにＭＮＫ１および／またはＭＮＫ２キナーゼの望ましくない活性に関連する障害の予防および処置用医薬の調製のための該化合物の使用にも関する。
（Ｉ）
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ａ、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は本明細書に定義の通りである］
の化合物に関する。本発明は、治療における該化合物の使用、該化合物を含む医薬組成物、ならびにＭＮＫ１および／またはＭＮＫ２キナーゼの望ましくない活性に関連する障害の予防および処置用医薬の調製のための該化合物の使用にも関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
Ｉ
［式中：
ＸはＮまたはＣＨであり；
ＹおよびＺは各々ＮまたはＣＨから選択され；
Ａは一の結合、−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−であり；
Ｒ１はＨまたはＮＨ２であり；
Ａｒはベンゾフラニル、インドリル、ヒドロキシフェニル、チエニル、ベンゾチオフェニル、ピロリル、アミノカルボニルフェニルまたはアザインドリルであり、その各々は置換されていないか、またはヒドロキシ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アシル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７およびアリールスルホニルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されており；
Ｒ２およびＲ３は各々独立してＡに対してオルトまたはメタ位にあり；ならびに各々独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、カルボキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルコキシまたはジ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルコキシであり；
Ｒ４はＡに対してパラまたはメタ位にあり、ならびに−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６であり；
Ｒ５はＨ、Ｃ１−６アルキルまたはアリール−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル、アミノ−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル、ジ（ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ジヒドロキシ−Ｃ３−６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルまたはヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルであり、ここで、該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは置換されていないか、またはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−もしくはアリール−Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されており、該Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−は環のＮ原子に結合しており；または
Ｒ５およびＲ６はそれらが結合している窒素と一緒になって４〜７員ヘテロシクリルを形成し、該４〜７員ヘテロシクリルはＮ、ＳおよびＯから選択される第２のヘテロ原子の環員を所望により含んでいてもよく、ならびに該４〜７員ヘテロシクリルは、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−２−アルコキシ−Ｃ２−４−アルキル、オキソ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、アミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル、アミノ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、ヘテロシクリル−Ｃ１−４アルキルおよびヘテロアリール−カルボニルから独立して選択される１〜２個の置換基で所望により置換されていてもよく；または該４〜７員ヘテロシクリル上の２個のジェミナルな置換基は一緒になって、第２の５〜６員ヘテロシクリルを形成して、１つのスピロラジカルを与え、該スピロラジカルは所望により置換されていてもよく；
Ｒ７はＨまたはＣ１−６アルキルであり；
ただし：
Ｒ１がＮＨ２の場合、Ａは一の結合であり；ならびに
Ａが−ＮＨ−または−Ｎ−Ｃ１−６−アルキルの場合、Ｒ１はＨである］
の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、幾何異性体、ラセミ体、互変異性体、光学異性体、Ｎ−オキシドおよびプロドラッグ形態。
【請求項２】
式ＩＩ
【化２】
ＩＩ
［式中：
ＸはＮまたはＣＨであり；
Ａは一の結合または−ＮＨ−であり；
Ｒ１はＨまたはＮＨ２であり；
Ａｒはベンゾフラニル、インドリル、ヒドロキシフェニル、チエニル、ベンゾチオフェニルまたはピロリルであり、その各々は置換されていないか、またはヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アシル、Ｃ１−６アルキルスルホニルおよびアリールスルホニルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されており；
Ｒ２およびＲ３は各々独立してＡに対してオルトまたはメタ位にあり；ならびに各々独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、カルボキシ−Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシであり；
Ｒ４はＡに対してパラまたはメタ位にあり、ならびに−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６であり；
Ｒ５はＨ、Ｃ１−６アルキルまたはアリール−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル、アミノ−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル、ジ（ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ジヒドロキシ−Ｃ３−６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルまたはヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルであり、ここで、該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは置換されていないか、またはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−もしくはアリール−Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されており、該Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−は環のＮ原子に結合しており；または
Ｒ５およびＲ６はそれらが結合している窒素と一緒になって４〜７員ヘテロシクリルを形成し、該４〜７員ヘテロシクリルはＮ、ＳおよびＯから選択される第２のヘテロ原子の環員を所望により含み、および該４〜７員ヘテロシクリルはＣ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、アミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル、アミノ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−およびヘテロアリール−カルボニルから独立して選択される１〜２個の置換基で所望により置換されていてもよく；
ただし：
Ｒ１がＮＨ２の場合、Ａは一の結合であり；ならびに
Ａが−ＮＨ−の場合、Ｒ１はＨである］
で示される請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、幾何異性体、ラセミ体、互変異性体、光学異性体、Ｎ−オキシドおよびプロドラッグ形態。
【請求項３】
式ＩＩＩ
【化３】
ＩＩＩ
［式中：
Ｙ、Ｚ、Ａ、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は請求項１で定義した通りであり、
ただし：
Ｒ１がＮＨ２の場合、Ａは一の結合であり；ならびに
Ａが−ＮＨ−または−Ｎ−（Ｃ１−６−アルキル）−の場合、Ｒ１はＨである］
で示される請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、幾何異性体、ラセミ体、互変異性体、光学異性体、Ｎ−オキシドおよびプロドラッグ形態。
【請求項４】
式ＩＶ
【化４】
ＩＶ
［式中
Ｙ、Ｚ、Ａ、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は請求項１で定義した通りであり、
ただし：
Ｒ１がＮＨ２の場合、Ａは一の結合であり；ならびに
Ａが−ＮＨ−または−Ｎ−（Ｃ１−６−アルキル）−の場合、Ｒ１はＨである］
で示される請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、幾何異性体、ラセミ体、互変異性体、光学異性体、Ｎ−オキシドおよびプロドラッグ形態。
【請求項５】
ＹがＮであり、およびＺがＣＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
ＺがＮであり、およびＹがＣＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
ＹおよびＺが共にＣＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２およびＲ３が各々独立してＡに対してオルトまたはメタ位にあり；ならびに各々独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルコキシ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルコキシまたはジ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルコキシであり；
Ｒ５がＨ、Ｃ１−３アルキルまたはアリール−Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ６がＨ、Ｃ１−３アルキル、ハロ−Ｃ１−３アルキル、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル、アミノ−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−３アルキルアミノ−Ｃ１−５アルキル、ジ（ヒドロキシ−Ｃ１−３アルキル）アミノ−Ｃ１−５アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−５アルキル、ジヒドロキシプロピル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１−４アルキルまたはヘテロアリール−Ｃ１−３アルキルであり、ここで、該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは置換されていないか、またはＣ１−３アルキル、Ｃ１−５アルキル−ＯＣ（Ｏ）−またはアリール−Ｃ１−３アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されており、該Ｃ１−５アルキル−ＯＣ（Ｏ）−は環のＮ原子に結合しており、
または
Ｒ５およびＲ６がそれらが結合している窒素と一緒になって４〜７員ヘテロシクリルを形成し、該４〜７員ヘテロシクリルはＮおよびＯから選択される第２のヘテロ原子の環員を所望により含み；ならびに該４〜７員ヘテロシクリルは置換されていないか、またはＣ１−３アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−２−アルコキシ−Ｃ２−４−アルキル、ジ−Ｃ１−３アルキルアミノ、モノ−Ｃ１−３アルキルアミノ、アミノ、ジ−Ｃ１−３アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−３アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ５−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、ヘテロシクリルメチルもしくはヘテロアリール−カルボニルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されており、または該４〜７員ヘテロシクリル上の２個のジェミナルな置換基は一緒になって、第２の５〜６員ヘテロシクリルを形成して、１つのスピロラジカルを与え；
ただし：
Ｒ１がＮＨ２の場合、Ａは一の結合であり；
Ａが−ＮＨ−または−Ｎ−Ｃ１−６−アルキルの場合、Ｒ１はＨであり；ならびに
Ｒ２およびＲ３が共にＨ以外の基の場合、Ｒ２およびＲ３が共にＡに対してオルト位にあることはできない、
請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６がジ−Ｃ１−３アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−３アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−Ｃ１−３アルキルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、好ましくは、ＯおよびＮから選択される１または２個のヘテロ原子を含む４、５または６員であり、該ヘテロシクリルは置換されていなくてもよく、または１もしくは２箇所をＣ１−３アルキル、Ｃ１−５アルキル−ＯＣ（Ｏ）−またはアリール−Ｃ１−３アルキルで独立して置換されていてもよく、該Ｃ１−５アルキル−ＯＣ（Ｏ）−は環のＮ原子に結合している、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がＡに対してオルト位にあり、Ｒ３がＡに対してメタ位にあり、ならびにＲ４がＡに対してパラ位にある、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ａｒがヒドロキシフェニル、ベンゾフラニル、アミノカルボニルフェニルまたはインドリルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ａが−ＮＨ−であり、およびＡｒが２−ベンゾフラニルまたは２−インドリルである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ａｒがアザインドリルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ａｒが５−または６−アザインドール−２−イルである、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
４−｛［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド；
４−［５−アミノ−６−（１−ベンゾフラン−２−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］ベンズアミド；
５−｛２−フルオロ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン；
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−４−［５−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−３−イル］ベンズアミド；
３−（１−ベンゾフラン−２−イル）−５−｛２−フルオロ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−アミン；
２−（５−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−フルオロ−２−｛６−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
２−｛５−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］ベンズアミド；
４−｛［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−４−｛［６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシベンズアミド；
３−フルオロ−４−［６−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド；
４−｛［６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド；
６−メチル−２−｛６−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
２−｛６−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−［５−アミノ−６−（１−ベンゾフラン−２−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ベンズアミド；
６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−｛２−メトキシ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−アミン；
３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−５−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピラジン−２−アミン；
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−４−｛［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシベンズアミド；
２−（６−｛２−フルオロ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール；
３−［（｛４−［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］ベンゾイル｝アミノ）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−｛６−［２−フルオロ−４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
３−｛［６−（１−ベンゾフラン−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−４−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド；
５−［２−フルオロ−４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−３−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン；
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−４−｛［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシベンズアミド；
（１−｛４−［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］ベンゾイル｝ピロリジン−３−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
６−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−［２−メトキシ−４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピラジン−２−アミン；
５−フルオロ−２−（６−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール；
４−［５−アミノ−６−（１−ベンゾフラン−２−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］ベンズアミド；
６−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−［２−メトキシ−４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピラジン−２−アミン；
（１−｛４−［５−アミノ−６−（１−ベンゾフラン−２−イル）ピラジン−２−イル］ベンゾイル｝ピロリジン−３−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（１−ベンゾフラン−２−イル）−５−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピラジン−２−アミン；
３−（４−｛４−［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン；
４−｛［６−（１−ベンゾフラン−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−４−［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−４−［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−メトキシフェニル）−６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン；
３−（１−ベンゾフラン−２−イル）−５−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−アミン；
３−フルオロ−５−［６−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド；
６−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−｛２−メトキシ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−アミン；
４−［５−アミノ−６−（１−ベンゾフラン−２−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−｛３−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロピル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−４−［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］ベンズアミド；
２−（４−｛３−フルオロ−５−［６−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
４−［５−アミノ−６−（１−ベンゾフラン−２−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−４−｛［６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝ベンズアミド、
Ｎ−［２−クロロ−４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］−６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
Ｎ−［２−クロロ−５−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］−６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
４−｛［６−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［２−クロロ−４−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）フェニル］−６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
Ｎ−［２−クロロ−４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］−６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
Ｎ−［４−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−２−メチルフェニル］−６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］−６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
４−｛［６−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド、
３−メトキシ−４−｛［６−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−｛［６−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−｛［６−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド、
２−［６−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝アミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−４−オール、
４−［［６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］（メチル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド、
３−メトキシ−４−｛［６−（４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−｛［６−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−｛［６−（５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド、
３−メトキシ−Ｎ−メチル−４−｛［６−（５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド、
３−メトキシ−Ｎ−メチル−４−｛［６−（６−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２−フルオロ−４−｛［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝ベンズアミド、
Ｎ−（４−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
Ｎ−（４−｛［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
Ｎ−［４−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−３−メトキシフェニル］−６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
６−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］ピラジン−２−アミン、
６−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］ピラジン−２−アミン、
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−メトキシフェニル）−６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
［１−（４−｛［６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシベンゾイル）アゼチジン−３−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−｛［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−アゼチジン−３−イル−４−｛［６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシベンズアミド、
Ｎ−｛４−［（３−アミノアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−メトキシフェニル｝−６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
３−［（４−｛［６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシベンゾイル）アミノ］アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
Ｎ−（１，２−ジエチルピラゾリジン−４−イル）−４−｛［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシベンズアミド、
６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−｛［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−アミン、
６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−｛［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−アミン、
Ｎ−（４−｛［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−メトキシフェニル）−６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
Ｎ−｛４−［（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−２−メトキシフェニル｝−６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
Ｎ−（４−｛［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−メトキシフェニル）−６−（５−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
６−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−｛４−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル］−２−メトキシフェニル｝ピラジン−２−アミン、
Ｎ−（４−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−メトキシフェニル）−６−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
６−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−｛２−メトキシ−４−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−アミン、
Ｎ−［４−（２，７−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イルカルボニル）−２−メトキシフェニル］−６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
６−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−｛［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−アミン、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−｛［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシベンズアミド、
６−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−｛［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−アミン、
２−［４−（４−｛［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシベンゾイル）ピペラジン−１−イル］エタノール、
４−｛［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシ−Ｎ−ピペリジン−３−イルベンズアミド、
Ｎ−（４−｛［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−メトキシフェニル）−６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
４−｛［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝ベンズアミドアセテート、
６−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピラジン−２−アミンアセテート、
Ｎ−（４−｛［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−メトキシフェニル）−６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
４−｛［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド、
４−｛［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド、
Ｎ−（４−｛［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−メトキシフェニル）−６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
２−｛［６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−５−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェノール、
２−［６−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝アミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド、
Ｎ−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
２−｛２−｛［６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−５−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
Ｎ−｛２−（２−エトキシエトキシ）−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピラジン−２−アミン、
Ｎ−（４−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−メトキシフェニル）−６−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）ピラジン−２−アミン、
Ｎ−｛５−［（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピリジン−２−イル｝−６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
６−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−｛５−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］ピリジン−２−イル｝ピラジン−２−アミン、
６−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−［５−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピリジン−２−イル］ピラジン−２−アミン、
６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−［６−（ピペラジン−１−イルカルボニル）ピリジン−３−イル］ピラジン−２−アミン、
Ｎ−｛５−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］ピリジン−２−イル｝−６−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）ピラジン−２−アミン、
Ｎ−［５−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−３−イル］−５−（ピペラジン−１−イルカルボニル）ピリジン−２−アミン、
５−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリジン−３−アミン、
５−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−［４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］ピリジン−３−アミン、
５−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−｛４−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリジン−３−アミン、
５−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−［６−（ピペラジン−１−イルカルボニル）ピリジン−３−イル］ピリジン−３−アミンおよび
４−［６−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝アミノ）ピラジン−２−イル］ベンズアミド
からなる群より選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
治療に用いる、請求項１ないし１５いずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
ＭＮＫ１および／またはＭＮＫ２キナーゼの望ましくない活性に関連する障害の処置または予防において用いる、請求項１ないし１５いずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
肥満、摂食障害、悪液質、糖尿病、高血圧、冠動脈心疾患、高コレステロール血症、脂質異常症、高脂血症、高血糖，変形性関節炎、胆石、睡眠時無呼吸、神経変性障害、癌、炎症状態および２型糖尿病の処置または予防において用いる、請求項１ないし１５いずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
肥満、摂食障害、悪液質、糖尿病、高血圧、冠動脈心疾患、高コレステロール血症、脂質異常症、高脂血症、高血糖，変形性関節炎、胆石、睡眠時無呼吸、神経変性障害、癌、炎症状態および２型糖尿病のごときＭＮＫ１および／またはＭＮＫ２キナーゼの望ましくない活性に関連する障害の処置または予防において用いるための医薬の製造における請求項１ないし１５いずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
活性成分として請求項１ないし１５いずれか１項に記載の化合物を含む医薬製剤。
【請求項２１】
医薬上許容される希釈剤または担体をさらに含む請求項２０記載の医薬製剤。
【請求項２２】
ＭＮＫ１および／またはＭＮＫ２キナーゼの望ましくない活性に関連する障害の処置または予防方法であって、かかる処置を必要とする哺乳類へ請求項１ないし１５いずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグを有効量投与することを含む方法。
【請求項２３】
肥満、摂食障害、悪液質、糖尿病、高血圧、冠動脈心疾患、高コレステロール血症、脂質異常症、高脂血症、高血糖，変形性関節炎、胆石、睡眠時無呼吸、神経変性障害、癌、炎症状態および２型糖尿病から選択される障害の処置または予防方法であって、かかる処置を必要とする哺乳類へ請求項１ないし１５いずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグを有効量投与することを含む方法。
【請求項２４】
２型糖尿病の処置または予防方法であって、対象へ請求項１ないし１５いずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグを有効量投与することを含む方法。
【請求項２５】
炎症状態の処置または予防方法であって、対象へ請求項１ないし１５いずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグを有効量投与することを含む方法。
【請求項２６】
癌の処置または予防方法であって、対象へ請求項１ないし１５いずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグを有効量投与することを含む方法。
【請求項２７】
肥満の処置または予防方法であって、対象へ請求項１ないし１５いずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグを有効量投与することを含む方法。
【請求項２８】
体重を減少させる方法であって、その必要のある対象へ請求項１ないし１５いずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグを有効量投与することを含む方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
Ｉ
［式中：
ＸはＮまたはＣＨであり；
ＹおよびＺは各々ＮまたはＣＨから選択され；
Ａは一の結合、−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−であり；
Ｒ１はＨまたはＮＨ２であり；
Ａｒはベンゾフラニル、インドリル、ヒドロキシフェニル、チエニル、ベンゾチオフェニル、ピロリル、アミノカルボニルフェニルまたはアザインドリルであり、その各々は置換されていないか、またはヒドロキシ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アシル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７およびアリールスルホニルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されており；
Ｒ２およびＲ３は各々独立してＡに対してオルトまたはメタ位にあり；ならびに各々独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、カルボキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルコキシまたはジ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルコキシであり；
Ｒ４はＡに対してパラまたはメタ位にあり、ならびに−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６であり；
Ｒ５はＨ、Ｃ１−６アルキルまたはアリール−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル、アミノ−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル、ジ（ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ジヒドロキシ−Ｃ３−６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルまたはヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルであり、ここで、該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは置換されていないか、またはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−もしくはアリール−Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されており、該Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−は環のＮ原子に結合しており；または
Ｒ５およびＲ６はそれらが結合している窒素と一緒になって４〜７員ヘテロシクリルを形成し、該４〜７員ヘテロシクリルはＮ、ＳおよびＯから選択される第２のヘテロ原子の環員を所望により含んでいてもよく、ならびに該４〜７員ヘテロシクリルは、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−２−アルコキシ−Ｃ２−４−アルキル、オキソ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、アミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル、アミノ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、ヘテロシクリル−Ｃ１−４アルキルおよびヘテロアリール−カルボニルから独立して選択される１〜２個の置換基で所望により置換されていてもよく；または該４〜７員ヘテロシクリル上の２個のジェミナルな置換基は一緒になって、第２の５〜６員ヘテロシクリルを形成して、１つのスピロラジカルを与え、該スピロラジカルは所望により置換されていてもよく；
Ｒ７はＨまたはＣ１−６アルキルであり；
ただし：
Ｒ１がＮＨ２の場合、Ａは一の結合であり；ならびに
Ａが−ＮＨ−または−Ｎ−Ｃ１−６−アルキルの場合、Ｒ１はＨである］
の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、幾何異性体、ラセミ体、互変異性体、光学異性体、Ｎ−オキシドおよびプロドラッグ形態。
【請求項２】
式ＩＩ
【化２】
ＩＩ
［式中：
ＸはＮまたはＣＨであり；
Ａは一の結合または−ＮＨ−であり；
Ｒ１はＨまたはＮＨ２であり；
Ａｒはベンゾフラニル、インドリル、ヒドロキシフェニル、チエニル、ベンゾチオフェニルまたはピロリルであり、その各々は置換されていないか、またはヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アシル、Ｃ１−６アルキルスルホニルおよびアリールスルホニルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されており；
Ｒ２およびＲ３は各々独立してＡに対してオルトまたはメタ位にあり；ならびに各々独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、カルボキシ−Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシであり；
Ｒ４はＡに対してパラまたはメタ位にあり、ならびに−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６であり；
Ｒ５はＨ、Ｃ１−６アルキルまたはアリール−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル、アミノ−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル、ジ（ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル）アミノ−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ジヒドロキシ−Ｃ３−６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルまたはヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルであり、ここで、該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは置換されていないか、またはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−もしくはアリール−Ｃ１−６アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されており、該Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−は環のＮ原子に結合しており；または
Ｒ５およびＲ６はそれらが結合している窒素と一緒になって４〜７員ヘテロシクリルを形成し、該４〜７員ヘテロシクリルはＮ、ＳおよびＯから選択される第２のヘテロ原子の環員を所望により含み、および該４〜７員ヘテロシクリルはＣ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、アミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル、アミノ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−およびヘテロアリール−カルボニルから独立して選択される１〜２個の置換基で所望により置換されていてもよく；
ただし：
Ｒ１がＮＨ２の場合、Ａは一の結合であり；ならびに
Ａが−ＮＨ−の場合、Ｒ１はＨである］
で示される請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、幾何異性体、ラセミ体、互変異性体、光学異性体、Ｎ−オキシドおよびプロドラッグ形態。
【請求項３】
式ＩＩＩ
【化３】
ＩＩＩ
［式中：
Ｙ、Ｚ、Ａ、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は請求項１で定義した通りであり、
ただし：
Ｒ１がＮＨ２の場合、Ａは一の結合であり；ならびに
Ａが−ＮＨ−または−Ｎ−（Ｃ１−６−アルキル）−の場合、Ｒ１はＨである］
で示される請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、幾何異性体、ラセミ体、互変異性体、光学異性体、Ｎ−オキシドおよびプロドラッグ形態。
【請求項４】
式ＩＶ
【化４】
ＩＶ
［式中
Ｙ、Ｚ、Ａ、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は請求項１で定義した通りであり、
ただし：
Ｒ１がＮＨ２の場合、Ａは一の結合であり；ならびに
Ａが−ＮＨ−または−Ｎ−（Ｃ１−６−アルキル）−の場合、Ｒ１はＨである］
で示される請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、幾何異性体、ラセミ体、互変異性体、光学異性体、Ｎ−オキシドおよびプロドラッグ形態。
【請求項５】
ＹがＮであり、およびＺがＣＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
ＺがＮであり、およびＹがＣＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
ＹおよびＺが共にＣＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２およびＲ３が各々独立してＡに対してオルトまたはメタ位にあり；ならびに各々独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルコキシ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルコキシまたはジ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルコキシであり；
Ｒ５がＨ、Ｃ１−３アルキルまたはアリール−Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ６がＨ、Ｃ１−３アルキル、ハロ−Ｃ１−３アルキル、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル、アミノ−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−３アルキルアミノ−Ｃ１−５アルキル、ジ（ヒドロキシ−Ｃ１−３アルキル）アミノ−Ｃ１−５アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−５アルキル、ジヒドロキシプロピル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１−４アルキルまたはヘテロアリール−Ｃ１−３アルキルであり、ここで、該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは置換されていないか、またはＣ１−３アルキル、Ｃ１−５アルキル−ＯＣ（Ｏ）−またはアリール−Ｃ１−３アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されており、該Ｃ１−５アルキル−ＯＣ（Ｏ）−は環のＮ原子に結合しており、
または
Ｒ５およびＲ６がそれらが結合している窒素と一緒になって４〜７員ヘテロシクリルを形成し、該４〜７員ヘテロシクリルはＮおよびＯから選択される第２のヘテロ原子の環員を所望により含み；ならびに該４〜７員ヘテロシクリルは置換されていないか、またはＣ１−３アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−２−アルコキシ−Ｃ２−４−アルキル、ジ−Ｃ１−３アルキルアミノ、モノ−Ｃ１−３アルキルアミノ、アミノ、ジ−Ｃ１−３アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−３アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ５−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、ヘテロシクリルメチルもしくはヘテロアリール−カルボニルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されており、または該４〜７員ヘテロシクリル上の２個のジェミナルな置換基は一緒になって、第２の５〜６員ヘテロシクリルを形成して、１つのスピロラジカルを与え；
ただし：
Ｒ１がＮＨ２の場合、Ａは一の結合であり；
Ａが−ＮＨ−または−Ｎ−Ｃ１−６−アルキルの場合、Ｒ１はＨであり；ならびに
Ｒ２およびＲ３が共にＨ以外の基の場合、Ｒ２およびＲ３が共にＡに対してオルト位にあることはできない、
請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６がジ−Ｃ１−３アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、モノ−Ｃ１−３アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、アミノ−Ｃ１−４アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−Ｃ１−３アルキルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、好ましくは、ＯおよびＮから選択される１または２個のヘテロ原子を含む４、５または６員であり、該ヘテロシクリルは置換されていなくてもよく、または１もしくは２箇所をＣ１−３アルキル、Ｃ１−５アルキル−ＯＣ（Ｏ）−またはアリール−Ｃ１−３アルキルで独立して置換されていてもよく、該Ｃ１−５アルキル−ＯＣ（Ｏ）−は環のＮ原子に結合している、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がＡに対してオルト位にあり、Ｒ３がＡに対してメタ位にあり、ならびにＲ４がＡに対してパラ位にある、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ａｒがヒドロキシフェニル、ベンゾフラニル、アミノカルボニルフェニルまたはインドリルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ａが−ＮＨ−であり、およびＡｒが２−ベンゾフラニルまたは２−インドリルである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ａｒがアザインドリルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ａｒが５−または６−アザインドール−２−イルである、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
４−｛［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド；
４−［５−アミノ−６−（１−ベンゾフラン−２−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］ベンズアミド；
５−｛２−フルオロ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン；
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−４−［５−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−３−イル］ベンズアミド；
３−（１−ベンゾフラン−２−イル）−５−｛２−フルオロ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−アミン；
２−（５−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
５−フルオロ−２−｛６−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
２−｛５−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］ベンズアミド；
４−｛［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−４−｛［６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシベンズアミド；
３−フルオロ−４−［６−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド；
４−｛［６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド；
６−メチル−２−｛６−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
２−｛６−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−［５−アミノ−６−（１−ベンゾフラン−２−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ベンズアミド；
６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−｛２−メトキシ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−アミン；
３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−５−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピラジン−２−アミン；
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−４−｛［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシベンズアミド；
２−（６−｛２−フルオロ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール；
３−［（｛４−［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］ベンゾイル｝アミノ）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−｛６−［２−フルオロ−４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
３−｛［６−（１−ベンゾフラン−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−４−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド；
５−［２−フルオロ−４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−３−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン；
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−４−｛［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシベンズアミド；
（１−｛４−［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］ベンゾイル｝ピロリジン−３−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
６−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−［２−メトキシ−４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピラジン−２−アミン；
５−フルオロ−２−（６−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール；
４−［５−アミノ−６−（１−ベンゾフラン−２−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］ベンズアミド；
６−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−［２−メトキシ−４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピラジン−２−アミン；
（１−｛４−［５−アミノ−６−（１−ベンゾフラン−２−イル）ピラジン−２−イル］ベンゾイル｝ピロリジン−３−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（１−ベンゾフラン−２−イル）−５−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピラジン−２−アミン；
３−（４−｛４−［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン；
４−｛［６−（１−ベンゾフラン−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−４−［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−４−［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−メトキシフェニル）−６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン；
３−（１−ベンゾフラン−２−イル）−５−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−アミン；
３−フルオロ−５−［６−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド；
６−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−｛２−メトキシ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−アミン；
４−［５−アミノ−６−（１−ベンゾフラン−２−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−｛３−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロピル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−４−［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］ベンズアミド；
２−（４−｛３−フルオロ−５−［６−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
４−［５−アミノ−６−（１−ベンゾフラン−２−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−４−｛［６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝ベンズアミド、
Ｎ−［２−クロロ−４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］−６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
Ｎ−［２−クロロ−５−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］−６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
４−｛［６−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［２−クロロ−４−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）フェニル］−６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
Ｎ−［２−クロロ−４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］−６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
Ｎ−［４−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−２−メチルフェニル］−６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］−６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
４−｛［６−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド、
３−メトキシ−４−｛［６−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−｛［６−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−｛［６−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド、
２−［６−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝アミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−４−オール、
４−［［６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］（メチル）アミノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド、
３−メトキシ−４−｛［６−（４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−｛［６−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−｛［６−（５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド、
３−メトキシ−Ｎ−メチル−４−｛［６−（５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド、
３−メトキシ−Ｎ−メチル−４−｛［６−（６−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド、
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２−フルオロ−４−｛［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝ベンズアミド、
Ｎ−（４−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
Ｎ−（４−｛［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
Ｎ−［４−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−３−メトキシフェニル］−６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
６−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］ピラジン−２−アミン、
６−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］ピラジン−２−アミン、
Ｎ−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−メトキシフェニル）−６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
［１−（４−｛［６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシベンゾイル）アゼチジン−３−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−｛［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−アゼチジン−３−イル−４−｛［６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシベンズアミド、
Ｎ−｛４−［（３−アミノアゼチジン−１−イル）カルボニル］−２−メトキシフェニル｝−６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
３−［（４−｛［６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシベンゾイル）アミノ］アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
Ｎ−（１，２−ジエチルピラゾリジン−４−イル）−４−｛［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシベンズアミド、
６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−｛［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−アミン、
６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−｛［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−アミン、
Ｎ−（４−｛［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−２−メトキシフェニル）−６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
Ｎ−｛４−［（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−２−メトキシフェニル｝−６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
Ｎ−（４−｛［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−メトキシフェニル）−６−（５−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
６−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−｛４−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル］−２−メトキシフェニル｝ピラジン−２−アミン、
Ｎ−（４−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−メトキシフェニル）−６−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
６−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−｛２−メトキシ−４−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−アミン、
Ｎ−［４−（２，７−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イルカルボニル）−２−メトキシフェニル］−６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
６−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−｛［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−アミン、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−｛［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシベンズアミド、
６−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−｛［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−アミン、
２−［４−（４−｛［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシベンゾイル）ピペラジン−１−イル］エタノール、
４−｛［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシ−Ｎ−ピペリジン−３−イルベンズアミド、
Ｎ−（４−｛［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−メトキシフェニル）−６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
４−｛［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝ベンズアミドアセテート、
６−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピラジン−２−アミンアセテート、
Ｎ−（４−｛［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−メトキシフェニル）−６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
４−｛［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド、
４−｛［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−３−メトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド、
Ｎ−（４−｛［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−メトキシフェニル）−６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
２−｛［６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−５−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェノール、
２−［６−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝アミノ）ピラジン−２−イル］−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド、
Ｎ−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
２−｛２−｛［６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−５−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
Ｎ−｛２−（２−エトキシエトキシ）−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−６−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピラジン−２−アミン、
Ｎ−（４−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−２−メトキシフェニル）−６−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）ピラジン−２−アミン、
Ｎ−｛５−［（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピリジン−２−イル｝−６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピラジン−２−アミン、
６−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−｛５−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］ピリジン−２−イル｝ピラジン−２−アミン、
６−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−［５−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピリジン−２−イル］ピラジン−２−アミン、
６−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−［６−（ピペラジン−１−イルカルボニル）ピリジン−３−イル］ピラジン−２−アミン、
Ｎ−｛５−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］ピリジン−２−イル｝−６−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）ピラジン−２−アミン、
Ｎ−［５−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−３−イル］−５−（ピペラジン−１−イルカルボニル）ピリジン−２−アミン、
５−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリジン−３−アミン、
５−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−［４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］ピリジン−３−アミン、
５−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−｛４−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピリジン−３−アミン、
５−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−［６−（ピペラジン−１−イルカルボニル）ピリジン−３−イル］ピリジン−３−アミンおよび
４−［６−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝アミノ）ピラジン−２−イル］ベンズアミド
からなる群より選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
治療に用いる、請求項１ないし１５いずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
ＭＮＫ１および／またはＭＮＫ２キナーゼの望ましくない活性に関連する障害の処置または予防において用いる、請求項１ないし１５いずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
肥満、摂食障害、悪液質、糖尿病、高血圧、冠動脈心疾患、高コレステロール血症、脂質異常症、高脂血症、高血糖，変形性関節炎、胆石、睡眠時無呼吸、神経変性障害、癌、炎症状態および２型糖尿病の処置または予防において用いる、請求項１ないし１５いずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
肥満、摂食障害、悪液質、糖尿病、高血圧、冠動脈心疾患、高コレステロール血症、脂質異常症、高脂血症、高血糖，変形性関節炎、胆石、睡眠時無呼吸、神経変性障害、癌、炎症状態および２型糖尿病のごときＭＮＫ１および／またはＭＮＫ２キナーゼの望ましくない活性に関連する障害の処置または予防において用いるための医薬の製造における請求項１ないし１５いずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
活性成分として請求項１ないし１５いずれか１項に記載の化合物を含む医薬製剤。
【請求項２１】
医薬上許容される希釈剤または担体をさらに含む請求項２０記載の医薬製剤。
【請求項２２】
ＭＮＫ１および／またはＭＮＫ２キナーゼの望ましくない活性に関連する障害の処置または予防方法であって、かかる処置を必要とする哺乳類へ請求項１ないし１５いずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグを有効量投与することを含む方法。
【請求項２３】
肥満、摂食障害、悪液質、糖尿病、高血圧、冠動脈心疾患、高コレステロール血症、脂質異常症、高脂血症、高血糖，変形性関節炎、胆石、睡眠時無呼吸、神経変性障害、癌、炎症状態および２型糖尿病から選択される障害の処置または予防方法であって、かかる処置を必要とする哺乳類へ請求項１ないし１５いずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグを有効量投与することを含む方法。
【請求項２４】
２型糖尿病の処置または予防方法であって、対象へ請求項１ないし１５いずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグを有効量投与することを含む方法。
【請求項２５】
炎症状態の処置または予防方法であって、対象へ請求項１ないし１５いずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグを有効量投与することを含む方法。
【請求項２６】
癌の処置または予防方法であって、対象へ請求項１ないし１５いずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグを有効量投与することを含む方法。
【請求項２７】
肥満の処置または予防方法であって、対象へ請求項１ないし１５いずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグを有効量投与することを含む方法。
【請求項２８】
体重を減少させる方法であって、その必要のある対象へ請求項１ないし１５いずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグを有効量投与することを含む方法。
【公表番号】特表２００９−５４１２６８（Ｐ２００９−５４１２６８Ａ）
【公表日】平成２１年１１月２６日（２００９．１１．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１５８８５（Ｐ２００９−５１５８８５）
【出願日】平成１９年６月２１日（２００７．６．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０５６２１３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１４７８７４
【国際公開日】平成１９年１２月２７日（２００７．１２．２７）
【出願人】（５０１３５４２３３）ビオヴィトルム・アクチボラゲット（プブリクト） (25)
【氏名又は名称原語表記】Ｂｉｏｖｉｔｒｕｍ ＡＢ（ｐｕｂｌ）
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１１月２６日（２００９．１１．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年６月２１日（２００７．６．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０５６２１３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１４７８７４
【国際公開日】平成１９年１２月２７日（２００７．１２．２７）
【出願人】（５０１３５４２３３）ビオヴィトルム・アクチボラゲット（プブリクト） (25)
【氏名又は名称原語表記】Ｂｉｏｖｉｔｒｕｍ ＡＢ（ｐｕｂｌ）
【Ｆターム（参考）】
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