ＰＡＲＰ阻害剤としてのピリダジノン誘導体
本発明は、式（Ｉ）：
【化１】
の化合物、及びその薬学的に許容される塩又は互変異性体に関し、これらはポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）の阻害剤であり、したがって、癌、炎症性疾患、再灌流損傷、虚血症状、卒中、腎不全、心臓血管疾患、心臓血管疾患以外の血管疾患、糖尿病、神経変性疾患、レトロウイルス感染症、網膜損傷、皮膚老化、及びＵＶ誘導性皮膚損傷の治療に、また癌治療用の化学増感剤又は放射線増感剤として、有用である。
【化１】
の化合物、及びその薬学的に許容される塩又は互変異性体に関し、これらはポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）の阻害剤であり、したがって、癌、炎症性疾患、再灌流損傷、虚血症状、卒中、腎不全、心臓血管疾患、心臓血管疾患以外の血管疾患、糖尿病、神経変性疾患、レトロウイルス感染症、網膜損傷、皮膚老化、及びＵＶ誘導性皮膚損傷の治療に、また癌治療用の化学増感剤又は放射線増感剤として、有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式Ｉ：
【化１】
［式中、
ａは、０又は１であり；
ｂは、０又は１であり；
ｃは、０、１、２、３、又は４であり；
ｄは、０又は１であり；
ｅは、０、１、２、３、又は４であり；
ｆは、０、１、２、３、又は４であり；
Ａは、２個のＮ原子とゼロ又は１個のＯ原子とを含有し、１個のオキソ基で置換された、６員ないし１５員の単環、縮合、架橋、又はスピロ式の飽和ヘテロ環であり；
各Ｒ１は、独立して、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ハロゲン、又はシアノであり；
各Ｒ２は、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、又はＮＲａＲｂであり；
Ｒ３及びＲ４の各々は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルキルであり；
各Ｒ５は、独立して、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、又は環であり、該環は：Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、オキセタニル、アゼチジニル、５員又は６員の飽和又は部分飽和ヘテロ環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、又は３個の原子を含有する）、５員のヘテロ芳香環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子のうち１個以下がＯ又はＳである）、６員のヘテロ芳香環（これは、１、２、又は３個のＮ原子を含有する）、又は７員ないし１０員の不飽和、部分飽和、又は飽和ヘテロ環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する）であり；該環のいずれもが、独立して、Ｒ６から選択される１、２、又は３個の基で置換されていてもよく；
各Ｒ６は、独立して、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、ＮＲａＲｂ、ＣＯＮＲａＲｂ、ＮＲａＣＯＲｂ、Ｓ（Ｏ）ｒＮＲａＲｂ、Ｓ（Ｏ）ｒＲｃ、ＮＲａＳ（Ｏ）ｒＲｃ、又は環であり、該環は：Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールカルボニル、Ｃ６−１０アリールオキシカルボニル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシカルボニル、５員のヘテロ芳香環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子のうち１個以下がＯ又はＳである）、又は６員のヘテロ芳香環（これは、１、２、又は３個のＮ原子を含有する）であり；該環のいずれもが、独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルキルから選択される１、２、又は３個の基で置換されていてもよく；
ｒは、０、１、又は２であり；
Ｒａ及びＲｂの各々は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、又は環であり、該環は：Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５員のヘテロ芳香環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子のうち１個以下がＯ又はＳである）、又は６員のヘテロ芳香環（これは、１、２、又は３個のＮ原子を含有する）であり；該環のいずれもが、独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルキルから選択される１、２、又は３個の基で置換されていてもよく；
Ｒｃは、水素又はＣ１−６アルキルである］
の化合物、或いはその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
【請求項２】
式ＩＩ：
【化２】
［式中、
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４が、請求項１に定義した通りであり；
ｇが、２又は３であり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０の各々が、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルキルであり、
Ｒ１１が、独立して、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、又は環であり、該環が：Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、オキセタニル、アゼチジニル、５員又は６員の飽和又は部分飽和ヘテロ環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、又は３個の原子を含有する）、５員のヘテロ芳香環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子のうち１個以下がＯ又はＳである）、６員のヘテロ芳香環（これは、１、２、又は３個のＮ原子を含有する）、又は７員ないし１０員の不飽和、部分飽和、又は飽和ヘテロ環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する）であり；該環のいずれもが、独立して、Ｒ６から選択される１、２、又は３個の基で置換されていてもよく；
Ｒ６が、請求項１に定義した通りであり；
或いは、１個のＲ７が、１個のＲ９と一緒になって、１、２、又は３個の炭素原子を含有する架橋構造（これは、独立して、ハロゲン又はＣ１−６アルキルから選択される、１、２、又は３個の基で置換されていてもよい）を形成し；
或いは、１個のＲ９及び１個のＲ１０が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３、４、５、又は６個の炭素原子を含有するスピロ環（これは、独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルキルから選択される、１、２、又は３個の基で置換されていてもよい）を形成し；
或いは、Ｒ１１（ＣＲ３Ｒ４）ｅが、Ｎ−（ＣＲ９Ｒ１０）と一緒になって、１個のＮ原子を含有する４員ないし８員の縮合飽和ヘテロ環（これは、独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルキルから選択される１、２、又は３個の基で置換されていてもよい）を形成する］
の、請求項１に記載の化合物、或いはその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
【請求項３】
式ＩＩＩ：
【化３】
［式中、
ａ、ｂ、ｃ、Ｒ１、及びＲ２が、請求項１に定義した通りであり；
ｈが、０、１、又は２であり；
Ｒ１２が、Ｃ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルキルであり；
或いは、
Ｒ１３が、水素又はＲ１２であり；
ｅが、０、１、２、３、又は４であり；
Ｒ３及びＲ４の各々が、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルキルであり；かつ
各Ｒ１１が、独立して、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、又は環であり、該環が：Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、オキセタニル、アゼチジニル、５員又は６員の飽和又は部分飽和ヘテロ環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、又は３個の原子を含有する）、５員のヘテロ芳香環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子のうち１個以下がＯ又はＳである）、６員のヘテロ芳香環（これは、１、２、又は３個のＮ原子を含有する）、又は７員ないし１０員の不飽和、部分飽和、又は飽和ヘテロ環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する）であり；該環のいずれもが、独立して、Ｒ６から選択される１、２、又は３個の基で置換されていてもよく；
Ｒ６が、請求項１に定義された通りであり；
或いは、
Ｒ１１（ＣＲ３Ｒ４）ｅ及びＲ１３が、それらが結合するＮ及びＣ原子と一緒になって、１個のＮ原子を含有する５員、６員、又は７員の飽和ヘテロ環（これは、独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルキルから選択される１、２、又は３個の基で置換されていてもよい）を形成する］
の、請求項１に記載の化合物、或いはその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
【請求項４】
式ＩＶ：
【化４】
［式中、
ａ、ｂ、ｃ、ｅ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５が、請求項１に定義した通りであり；
ｈが、０、１、又は２であり；
Ｒ１２が、Ｃ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルキルである］
の、請求項１に記載の化合物、或いはその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
【請求項５】
式Ｖ：
【化５】
［式中、
ａ、ｂ、及びＲ１が、請求項１に定義した通りであり；
ｈが、０又は１であり；
Ｒ５が、Ｃ３−１０シクロアルキル又はＣ６−１０アリールであって、これらは、独立して、フッ素、塩素、又はシアノから選択される、１、２、又は３個の基で置換されていてもよく；
Ｒ１２が、メチルである］
の、請求項１に記載の化合物、或いはその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
【請求項６】
ｃが１であり、かつＲ２がハロゲンである、請求項１ないし４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５が、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、又は環であり、該環が：フェニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ナフチル、チエニル、テトラヒドロピラニル、ビシクロ［１．１．１］ペンチル、テトラヒドロナフタレニル、オキサジアゾリル、シクロブチル、キノリニル、ベンゾチエニル、チアゾリル、ピリミジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロインデニル、シクロヘプチル、シクロプロピル、ジヒドロクロメニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、オキサスピロ［４．４］ノニル、オキサスピロ［４．５］デシル、ピペリジニル、又はイミダゾリルであり；該環のいずれもが、独立して、Ｒ６から選択される１、２、又は３個の基で置換されていてもよい、請求項１又は４に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０の各々が、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルキルであり、かつ
Ｒ１１が、独立して、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、又は環であり、該環が：Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、オキセタニル、アゼチジニル、５員又は６員の飽和又は部分飽和ヘテロ環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、又は３個の原子を含有する）、５員のヘテロ芳香環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子のうち１個以下がＯ又はＳである）、６員のヘテロ芳香環（これは、１、２、又は３個のＮ原子を含有する）、又は７員ないし１０員の不飽和、部分飽和、又は飽和ヘテロ環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する）であり；該環のいずれもが、独立して、Ｒ６から選択される１、２、又は３個の基で置換されていてもよい、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６が、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、又はＣ６−１０アリールである、請求項１ないし４、及び６ないし８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
上記請求項のいずれか１項に記載の化合物、或いはその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体を、薬学的に許容される担体と共に含んでなる医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化合物、或いはその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体と、抗癌剤との、同時の、別々の、又は連続した投与のための併用。
【請求項１２】
療法において使用するための、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化合物、或いはその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
【請求項１３】
ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）の阻害により改善し得る症状の、治療又は予防において使用するための、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、若しくは互変異性体。
【請求項１４】
癌、炎症性疾患、再灌流損傷、虚血症状、卒中、腎不全、心臓血管疾患、心臓血管疾患以外の血管疾患、糖尿病、神経変性疾患、レトロウイルス感染症、網膜損傷、皮膚老化、又はＵＶ誘導性皮膚損傷の、治療又は予防において使用するための、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、若しくは互変異性体。
【請求項１５】
ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）の阻害により改善し得る症状の、治療又は予防用医薬の製造のための、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化合物、或いはその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体の使用。
【請求項１６】
癌治療用の化学増感剤又は放射線増感剤としての、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化合物、或いはその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体の使用。
【請求項１７】
癌、炎症性疾患、再灌流損傷、虚血症状、卒中、腎不全、心臓血管疾患、心臓血管疾患以外の血管疾患、糖尿病、神経変性疾患、レトロウイルス感染症、網膜損傷、皮膚老化、又はＵＶ誘導性皮膚損傷を、治療又は予防する方法であって、請求項１に記載の化合物、又は請求項１に記載の化合物を含んでなる組成物の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含んでなる前記方法。
【請求項１】
構造式Ｉ：
【化１】
［式中、
ａは、０又は１であり；
ｂは、０又は１であり；
ｃは、０、１、２、３、又は４であり；
ｄは、０又は１であり；
ｅは、０、１、２、３、又は４であり；
ｆは、０、１、２、３、又は４であり；
Ａは、２個のＮ原子とゼロ又は１個のＯ原子とを含有し、１個のオキソ基で置換された、６員ないし１５員の単環、縮合、架橋、又はスピロ式の飽和ヘテロ環であり；
各Ｒ１は、独立して、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ハロゲン、又はシアノであり；
各Ｒ２は、独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、又はＮＲａＲｂであり；
Ｒ３及びＲ４の各々は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルキルであり；
各Ｒ５は、独立して、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、又は環であり、該環は：Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、オキセタニル、アゼチジニル、５員又は６員の飽和又は部分飽和ヘテロ環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、又は３個の原子を含有する）、５員のヘテロ芳香環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子のうち１個以下がＯ又はＳである）、６員のヘテロ芳香環（これは、１、２、又は３個のＮ原子を含有する）、又は７員ないし１０員の不飽和、部分飽和、又は飽和ヘテロ環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する）であり；該環のいずれもが、独立して、Ｒ６から選択される１、２、又は３個の基で置換されていてもよく；
各Ｒ６は、独立して、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、ＮＲａＲｂ、ＣＯＮＲａＲｂ、ＮＲａＣＯＲｂ、Ｓ（Ｏ）ｒＮＲａＲｂ、Ｓ（Ｏ）ｒＲｃ、ＮＲａＳ（Ｏ）ｒＲｃ、又は環であり、該環は：Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールカルボニル、Ｃ６−１０アリールオキシカルボニル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシカルボニル、５員のヘテロ芳香環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子のうち１個以下がＯ又はＳである）、又は６員のヘテロ芳香環（これは、１、２、又は３個のＮ原子を含有する）であり；該環のいずれもが、独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルキルから選択される１、２、又は３個の基で置換されていてもよく；
ｒは、０、１、又は２であり；
Ｒａ及びＲｂの各々は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、又は環であり、該環は：Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５員のヘテロ芳香環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子のうち１個以下がＯ又はＳである）、又は６員のヘテロ芳香環（これは、１、２、又は３個のＮ原子を含有する）であり；該環のいずれもが、独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルキルから選択される１、２、又は３個の基で置換されていてもよく；
Ｒｃは、水素又はＣ１−６アルキルである］
の化合物、或いはその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
【請求項２】
式ＩＩ：
【化２】
［式中、
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４が、請求項１に定義した通りであり；
ｇが、２又は３であり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０の各々が、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルキルであり、
Ｒ１１が、独立して、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、又は環であり、該環が：Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、オキセタニル、アゼチジニル、５員又は６員の飽和又は部分飽和ヘテロ環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、又は３個の原子を含有する）、５員のヘテロ芳香環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子のうち１個以下がＯ又はＳである）、６員のヘテロ芳香環（これは、１、２、又は３個のＮ原子を含有する）、又は７員ないし１０員の不飽和、部分飽和、又は飽和ヘテロ環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する）であり；該環のいずれもが、独立して、Ｒ６から選択される１、２、又は３個の基で置換されていてもよく；
Ｒ６が、請求項１に定義した通りであり；
或いは、１個のＲ７が、１個のＲ９と一緒になって、１、２、又は３個の炭素原子を含有する架橋構造（これは、独立して、ハロゲン又はＣ１−６アルキルから選択される、１、２、又は３個の基で置換されていてもよい）を形成し；
或いは、１個のＲ９及び１個のＲ１０が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３、４、５、又は６個の炭素原子を含有するスピロ環（これは、独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルキルから選択される、１、２、又は３個の基で置換されていてもよい）を形成し；
或いは、Ｒ１１（ＣＲ３Ｒ４）ｅが、Ｎ−（ＣＲ９Ｒ１０）と一緒になって、１個のＮ原子を含有する４員ないし８員の縮合飽和ヘテロ環（これは、独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルキルから選択される１、２、又は３個の基で置換されていてもよい）を形成する］
の、請求項１に記載の化合物、或いはその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
【請求項３】
式ＩＩＩ：
【化３】
［式中、
ａ、ｂ、ｃ、Ｒ１、及びＲ２が、請求項１に定義した通りであり；
ｈが、０、１、又は２であり；
Ｒ１２が、Ｃ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルキルであり；
或いは、
Ｒ１３が、水素又はＲ１２であり；
ｅが、０、１、２、３、又は４であり；
Ｒ３及びＲ４の各々が、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルキルであり；かつ
各Ｒ１１が、独立して、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、又は環であり、該環が：Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、オキセタニル、アゼチジニル、５員又は６員の飽和又は部分飽和ヘテロ環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、又は３個の原子を含有する）、５員のヘテロ芳香環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子のうち１個以下がＯ又はＳである）、６員のヘテロ芳香環（これは、１、２、又は３個のＮ原子を含有する）、又は７員ないし１０員の不飽和、部分飽和、又は飽和ヘテロ環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する）であり；該環のいずれもが、独立して、Ｒ６から選択される１、２、又は３個の基で置換されていてもよく；
Ｒ６が、請求項１に定義された通りであり；
或いは、
Ｒ１１（ＣＲ３Ｒ４）ｅ及びＲ１３が、それらが結合するＮ及びＣ原子と一緒になって、１個のＮ原子を含有する５員、６員、又は７員の飽和ヘテロ環（これは、独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルキルから選択される１、２、又は３個の基で置換されていてもよい）を形成する］
の、請求項１に記載の化合物、或いはその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
【請求項４】
式ＩＶ：
【化４】
［式中、
ａ、ｂ、ｃ、ｅ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５が、請求項１に定義した通りであり；
ｈが、０、１、又は２であり；
Ｒ１２が、Ｃ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルキルである］
の、請求項１に記載の化合物、或いはその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
【請求項５】
式Ｖ：
【化５】
［式中、
ａ、ｂ、及びＲ１が、請求項１に定義した通りであり；
ｈが、０又は１であり；
Ｒ５が、Ｃ３−１０シクロアルキル又はＣ６−１０アリールであって、これらは、独立して、フッ素、塩素、又はシアノから選択される、１、２、又は３個の基で置換されていてもよく；
Ｒ１２が、メチルである］
の、請求項１に記載の化合物、或いはその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
【請求項６】
ｃが１であり、かつＲ２がハロゲンである、請求項１ないし４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５が、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、又は環であり、該環が：フェニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ナフチル、チエニル、テトラヒドロピラニル、ビシクロ［１．１．１］ペンチル、テトラヒドロナフタレニル、オキサジアゾリル、シクロブチル、キノリニル、ベンゾチエニル、チアゾリル、ピリミジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロインデニル、シクロヘプチル、シクロプロピル、ジヒドロクロメニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、オキサスピロ［４．４］ノニル、オキサスピロ［４．５］デシル、ピペリジニル、又はイミダゾリルであり；該環のいずれもが、独立して、Ｒ６から選択される１、２、又は３個の基で置換されていてもよい、請求項１又は４に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０の各々が、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルキルであり、かつ
Ｒ１１が、独立して、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、又は環であり、該環が：Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、オキセタニル、アゼチジニル、５員又は６員の飽和又は部分飽和ヘテロ環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、又は３個の原子を含有する）、５員のヘテロ芳香環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子のうち１個以下がＯ又はＳである）、６員のヘテロ芳香環（これは、１、２、又は３個のＮ原子を含有する）、又は７員ないし１０員の不飽和、部分飽和、又は飽和ヘテロ環（これは、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有する）であり；該環のいずれもが、独立して、Ｒ６から選択される１、２、又は３個の基で置換されていてもよい、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６が、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、又はＣ６−１０アリールである、請求項１ないし４、及び６ないし８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
上記請求項のいずれか１項に記載の化合物、或いはその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体を、薬学的に許容される担体と共に含んでなる医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化合物、或いはその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体と、抗癌剤との、同時の、別々の、又は連続した投与のための併用。
【請求項１２】
療法において使用するための、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化合物、或いはその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体。
【請求項１３】
ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）の阻害により改善し得る症状の、治療又は予防において使用するための、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、若しくは互変異性体。
【請求項１４】
癌、炎症性疾患、再灌流損傷、虚血症状、卒中、腎不全、心臓血管疾患、心臓血管疾患以外の血管疾患、糖尿病、神経変性疾患、レトロウイルス感染症、網膜損傷、皮膚老化、又はＵＶ誘導性皮膚損傷の、治療又は予防において使用するための、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、若しくは互変異性体。
【請求項１５】
ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）の阻害により改善し得る症状の、治療又は予防用医薬の製造のための、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化合物、或いはその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体の使用。
【請求項１６】
癌治療用の化学増感剤又は放射線増感剤としての、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化合物、或いはその薬学的に許容される塩、立体異性体、又は互変異性体の使用。
【請求項１７】
癌、炎症性疾患、再灌流損傷、虚血症状、卒中、腎不全、心臓血管疾患、心臓血管疾患以外の血管疾患、糖尿病、神経変性疾患、レトロウイルス感染症、網膜損傷、皮膚老化、又はＵＶ誘導性皮膚損傷を、治療又は予防する方法であって、請求項１に記載の化合物、又は請求項１に記載の化合物を含んでなる組成物の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含んでなる前記方法。
【公表番号】特表２０１１−５０３１６６（Ｐ２０１１−５０３１６６Ａ）
【公表日】平成２３年１月２７日（２０１１．１．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３３６６６（Ｐ２０１０−５３３６６６）
【出願日】平成２０年１１月１４日（２００８．１１．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００８／０５１０６３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０６３２４４
【国際公開日】平成２１年５月２２日（２００９．５．２２）
【出願人】（５０１２０９４２７）イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・ピー・アー (90)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１月２７日（２０１１．１．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１１月１４日（２００８．１１．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００８／０５１０６３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０６３２４４
【国際公開日】平成２１年５月２２日（２００９．５．２２）
【出願人】（５０１２０９４２７）イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・ピー・アー (90)
【Ｆターム（参考）】
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