γ−セクレターゼのピペリジニル及びピペラジニル調節物質
本発明は次に示される式（Ｉ）の化合物に関し、Ｈｅｔ、Ｒ0、Ｒ1Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8，及びＲ9の定義は本明細書に提供される。式（Ｉ）の化合物は、アルツハイマー病などのγ−セクレターゼ活性に関連した疾患の治療に有用である。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）を有する化合物：
【化１】
であり、
Ｒ0は、Ｈ又はＦであり、
Ｒ1は、Ｈ；Ｆ；ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、ｉ−Ｃ3Ｈ7、ｎ−Ｃ3Ｈ7、ｉ−Ｃ4Ｈ9、ｎ−Ｃ4Ｈ9、ｓｅｃ−Ｃ4Ｈ9、ｔｅｒｔ−Ｃ4Ｈ9の群から選択されるアルキル；Ｃ2Ｈ3、ｉ−Ｃ3Ｈ5、ｎ−Ｃ3Ｈ5、ｎ−Ｃ4Ｈ7、ｉ−Ｃ4Ｈ7、ｓｅｃ−Ｃ4Ｈ7から選択されるアルケニル；からなる群から選択され、前記アルキル基及びアルケニル基は、所望により、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ及びＣＦ3からなる群から選択される１個、２個、又は３個の置換基で任意に置換され；
Ｒ2は、Ｈ；シクロヘキシル、
【化２】
ＳＯ2ＣＨ3；ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、ｉ−Ｃ3Ｈ7、ｎ−Ｃ3Ｈ7、ｉ−Ｃ4Ｈ9、ｎ−Ｃ4Ｈ9、ｓｅｃ−Ｃ4Ｈ9、ｔｅｒｔ−Ｃ4Ｈ9、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3、ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、及びＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2からなる群から選択されるアルキル；Ｃ2Ｈ3、ｉ−Ｃ3Ｈ5、ｎ−Ｃ3Ｈ5、ｎ−Ｃ4Ｈ7、ｉ−Ｃ4Ｈ7、ｓｅｃ−Ｃ4Ｈ7、及びＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ3）2からなる群から選択されるアルケニル；からなる群から選択され、前記アルキル基及びアルケニル基は所望により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、−ヘテロアリール−（Ｒ10）n、又は、
【化３】
により置換され、Ｒ10は、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＣＨ3、Ｃ(1〜4)アルキル、又はＣＮであり；ｎは１、２、又は３であり；あるいは、Ｒ2は、それらの結合した窒素が四級化されているように２個のＣ(1〜4)アルキル基であることができ；
Ｒ3は、Ｈ、
【化４】
又はＣ(1〜4)アルキル−Ｒ11であり、Ｒ11はＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＣＨ3、Ｃ(1〜4)アルキル、又はＣＮであり；ｍは１、２、又は３であり；
Ｒ6は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｓ（Ｏ）2Ｃ(1〜4)アルキル、ＳＯ2Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）Ｓ（Ｏ）2Ｃ(1〜4)アルキル、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ(1〜4)アルキル、Ｓ（Ｏ）2Ｃ(1〜4)アルキル、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、ＳＣ(1〜4)アルキル、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ(1〜4)アルキル、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ(1〜4)アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｃ(1〜4)アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、及びＣ1〜Ｃ4−アルコキシからなる群から選択され、前記アルキル及びアルコキシは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩからなる群から選択される１個、２個、又は３個の置換基で任意に置換されており；
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、及びＲ8は、ＣＦ3、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＣＨ3、Ｃ(1〜4)アルキル、及びＣＮからなる群から独立して選択され；
Ｒ9は、Ｈ；ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、ｉ−Ｃ3Ｈ7、ｎ−Ｃ3Ｈ7、ｉ−Ｃ4Ｈ9、ｎ−Ｃ4Ｈ9、ｓｅｃ−Ｃ4Ｈ9、ｔｅｒｔ−Ｃ4Ｈ9の群から選択されるアルキル；Ｃ2Ｈ3、ｉ−Ｃ3Ｈ5、ｎ−Ｃ3Ｈ5、ｎ−Ｃ4Ｈ7、ｉ−Ｃ4Ｈ7、ｓｅｃ−Ｃ4Ｈ7から選択されるアルケニル；からなる群から選択され、前記アルキル基及びアルケニル基は、所望により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ及びＣＦ3からなる群から独立して選択される１個、２個、又は３個の置換基によって置換されている。］、
並びに、その溶媒和物、水和物、エステル、及び医薬上許容される塩。
【請求項２】
式中、Ｒ1は、Ｈ；Ｆ；ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、ｉ−Ｃ3Ｈ7、ｎ−Ｃ3Ｈ7、ｉ−Ｃ4Ｈ9、ｎ−Ｃ4Ｈ9、ｓｅｃ−Ｃ4Ｈ9、及びｔｅｒｔ−Ｃ4Ｈ9の群から選択されるアルキル；及びＣ2Ｈ3、ｉ−Ｃ3Ｈ5、ｎ−Ｃ3Ｈ5、ｎ−Ｃ4Ｈ7、ｉ−Ｃ4Ｈ7、及びｓｅｃ−Ｃ4Ｈ7から選択されるアルケニル；からなる群から選択され；
Ｒ2は、Ｈ、シクロヘキシル、
【化５】
ＳＯ2ＣＨ3；ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、ｉ−Ｃ3Ｈ7、Ｎ−Ｃ3Ｈ7、ｉ−Ｃ4Ｈ9、Ｎ−Ｃ4Ｈ9、ｓｅｃ−Ｃ4Ｈ9、ｔｅｒｔ−Ｃ4Ｈ9、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3、ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、及びＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2からなる群から選択されるアルキル；Ｃ2Ｈ3、ｉ−Ｃ3Ｈ5、ｎ−Ｃ3Ｈ5、ｎ−Ｃ4Ｈ7、ｉ−Ｃ4Ｈ7、ｓｅｃ−Ｃ4Ｈ7、及びＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ3）2からなる群から選択されるアルケニル；からなる群から選択され、前記アルキル基及びアルケニル基は、所望により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、
【化６】
によって置換され、Ｒ10は、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＣＨ3、Ｃ(1〜4)アルキル、又はＣＮであり、ｎは１、２、又は３であり、あるいは、Ｒ2は、それらの結合した窒素が四級化されているように２個のＣ(1〜4)アルキル基であることができ；
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7，及びＲ8は、ＣＦ3、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＣＨ3、Ｃ(1〜4)アルキル，及びＣＮからなる群から独立して選択され；
Ｒ9は、Ｈ；ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、ｉ−Ｃ3Ｈ7、ｎ−Ｃ3Ｈ7、ｉ−Ｃ4Ｈ9、ｎ−Ｃ4Ｈ9、ｓｅｃ−Ｃ4Ｈ9、及びｔｅｒｔ−Ｃ4Ｈ9の群から選択されるアルキル；からなる群から選択され、
並びに、その溶媒和物、水和物、エステル、及び医薬上許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式中、Ｒ3はＨ、
【化７】
又はＣ(1〜4)アルキル−Ｒ11であり、Ｒ11はＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＣＨ3、Ｃ(1〜4)アルキル、又はＣＮであり、ｍは１、２、又は３であり；
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7，及びＲ8はＨ、ＣＦ3、Ｃｌ、及びＦであり、
並びに、その溶媒和物、水和物、エステル、及び医薬上許容される塩である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式中、Ｒ2は、Ｈ；シクロヘキシル、
【化８】
ＳＯ2ＣＨ3；ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、ｉ−Ｃ3Ｈ7、ｎ−Ｃ3Ｈ7、ｉ−Ｃ4Ｈ9、ｎ−Ｃ4Ｈ9、ｓｅｃ−Ｃ4Ｈ9、ｔｅｒｔ−Ｃ4Ｈ9、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3、ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、及びＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2からなる群から選択されるアルキル；Ｃ2Ｈ3、ｉ−Ｃ3Ｈ5、ｎ−Ｃ3Ｈ5、ｎ−Ｃ4Ｈ7、ｉ−Ｃ4Ｈ7、ｓｅｃ−Ｃ4Ｈ7、及びＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ3）2からなる群から選択されるアルケニル；からなる群から選択され、前記アルキル基及びアルケニル基は、所望により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、
【化９】
で置換され、Ｒ10はＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＣＨ3、Ｃ(1〜4)アルキル、又はＣＮであり、ｎは１、２、又は３であり、あるいは、Ｒ2は、それらの結合した窒素が四級化されているように２個のＣ(1〜4)アルキル基であることができ；
Ｒ9はＨであり、
並びに、その溶媒和物、水和物、エステル、及び医薬上許容される塩である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式中、Ｒ1は、Ｈ、Ｆ、又はＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2であり；
Ｒ2は、Ｈ；シクロヘキシル、
【化１０】
ＳＯ2ＣＨ3；ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ3）2；ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、ｉ−Ｃ3Ｈ7、ｎ−Ｃ3Ｈ7、ｉ−Ｃ4Ｈ9、ｎ−Ｃ4Ｈ9、ｓｅｃ−Ｃ4Ｈ9、ｔｅｒｔ−Ｃ4Ｈ9、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3、及びＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2からなる群から選択されるアルキル；からなる群から選択され、前記アルキルは、所望により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、
【化１１】
で置換され、
あるいは、Ｒ2は、それらの結合した窒素が四級化されているように２個のＣ(1〜4)アルキル基であることができ；
Ｒ3は、Ｈ、
【化１２】
ＣＦ3、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、又は（ＣＨ2）3ＯＣＨ3であり；
Ｒ4及びＲ5はＨであり；
Ｒ6はＣＦ3であり；
Ｒ7及びＲ8はＨであり、
並びに、その溶媒和物、水和物、エステル、及び医薬上許容される塩である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
【化２２】
【化２３】
【化２４】
【化２５】
【化２６】
【化２７】
【化２８】
【化２９】
【化３０】
【化３１】
【化３２】
【化３３】
からなる群から選択される化合物、
並びにその溶媒和物、水和物、エステル、及び医薬上許容される塩。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を不活性の担体との混合物として含む医薬組成物。
【請求項８】
γ−セクレターゼの調節に関して哺乳動物を治療するための方法であって、前記哺乳動物に請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物の治療上の有効量を投与する工程を含む、方法。
【請求項９】
哺乳動物におけるＡβ４２の産生レベルの上昇を伴う疾患を治療するための方法であって、前記哺乳動物に請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物の治療上の有効量を投与する工程を含む、方法。
【請求項１０】
前記疾患がアルツハイマー病である、請求項９に記載の方法。
【請求項１】
一般式（Ｉ）を有する化合物：
【化１】
であり、
Ｒ0は、Ｈ又はＦであり、
Ｒ1は、Ｈ；Ｆ；ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、ｉ−Ｃ3Ｈ7、ｎ−Ｃ3Ｈ7、ｉ−Ｃ4Ｈ9、ｎ−Ｃ4Ｈ9、ｓｅｃ−Ｃ4Ｈ9、ｔｅｒｔ−Ｃ4Ｈ9の群から選択されるアルキル；Ｃ2Ｈ3、ｉ−Ｃ3Ｈ5、ｎ−Ｃ3Ｈ5、ｎ−Ｃ4Ｈ7、ｉ−Ｃ4Ｈ7、ｓｅｃ−Ｃ4Ｈ7から選択されるアルケニル；からなる群から選択され、前記アルキル基及びアルケニル基は、所望により、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ及びＣＦ3からなる群から選択される１個、２個、又は３個の置換基で任意に置換され；
Ｒ2は、Ｈ；シクロヘキシル、
【化２】
ＳＯ2ＣＨ3；ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、ｉ−Ｃ3Ｈ7、ｎ−Ｃ3Ｈ7、ｉ−Ｃ4Ｈ9、ｎ−Ｃ4Ｈ9、ｓｅｃ−Ｃ4Ｈ9、ｔｅｒｔ−Ｃ4Ｈ9、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3、ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、及びＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2からなる群から選択されるアルキル；Ｃ2Ｈ3、ｉ−Ｃ3Ｈ5、ｎ−Ｃ3Ｈ5、ｎ−Ｃ4Ｈ7、ｉ−Ｃ4Ｈ7、ｓｅｃ−Ｃ4Ｈ7、及びＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ3）2からなる群から選択されるアルケニル；からなる群から選択され、前記アルキル基及びアルケニル基は所望により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、−ヘテロアリール−（Ｒ10）n、又は、
【化３】
により置換され、Ｒ10は、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＣＨ3、Ｃ(1〜4)アルキル、又はＣＮであり；ｎは１、２、又は３であり；あるいは、Ｒ2は、それらの結合した窒素が四級化されているように２個のＣ(1〜4)アルキル基であることができ；
Ｒ3は、Ｈ、
【化４】
又はＣ(1〜4)アルキル−Ｒ11であり、Ｒ11はＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＣＨ3、Ｃ(1〜4)アルキル、又はＣＮであり；ｍは１、２、又は３であり；
Ｒ6は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｓ（Ｏ）2Ｃ(1〜4)アルキル、ＳＯ2Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）Ｓ（Ｏ）2Ｃ(1〜4)アルキル、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ(1〜4)アルキル、Ｓ（Ｏ）2Ｃ(1〜4)アルキル、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、ＳＣ(1〜4)アルキル、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ(1〜4)アルキル、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ(1〜4)アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｃ(1〜4)アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、及びＣ1〜Ｃ4−アルコキシからなる群から選択され、前記アルキル及びアルコキシは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩからなる群から選択される１個、２個、又は３個の置換基で任意に置換されており；
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、及びＲ8は、ＣＦ3、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＣＨ3、Ｃ(1〜4)アルキル、及びＣＮからなる群から独立して選択され；
Ｒ9は、Ｈ；ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、ｉ−Ｃ3Ｈ7、ｎ−Ｃ3Ｈ7、ｉ−Ｃ4Ｈ9、ｎ−Ｃ4Ｈ9、ｓｅｃ−Ｃ4Ｈ9、ｔｅｒｔ−Ｃ4Ｈ9の群から選択されるアルキル；Ｃ2Ｈ3、ｉ−Ｃ3Ｈ5、ｎ−Ｃ3Ｈ5、ｎ−Ｃ4Ｈ7、ｉ−Ｃ4Ｈ7、ｓｅｃ−Ｃ4Ｈ7から選択されるアルケニル；からなる群から選択され、前記アルキル基及びアルケニル基は、所望により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ及びＣＦ3からなる群から独立して選択される１個、２個、又は３個の置換基によって置換されている。］、
並びに、その溶媒和物、水和物、エステル、及び医薬上許容される塩。
【請求項２】
式中、Ｒ1は、Ｈ；Ｆ；ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、ｉ−Ｃ3Ｈ7、ｎ−Ｃ3Ｈ7、ｉ−Ｃ4Ｈ9、ｎ−Ｃ4Ｈ9、ｓｅｃ−Ｃ4Ｈ9、及びｔｅｒｔ−Ｃ4Ｈ9の群から選択されるアルキル；及びＣ2Ｈ3、ｉ−Ｃ3Ｈ5、ｎ−Ｃ3Ｈ5、ｎ−Ｃ4Ｈ7、ｉ−Ｃ4Ｈ7、及びｓｅｃ−Ｃ4Ｈ7から選択されるアルケニル；からなる群から選択され；
Ｒ2は、Ｈ、シクロヘキシル、
【化５】
ＳＯ2ＣＨ3；ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、ｉ−Ｃ3Ｈ7、Ｎ−Ｃ3Ｈ7、ｉ−Ｃ4Ｈ9、Ｎ−Ｃ4Ｈ9、ｓｅｃ−Ｃ4Ｈ9、ｔｅｒｔ−Ｃ4Ｈ9、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3、ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、及びＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2からなる群から選択されるアルキル；Ｃ2Ｈ3、ｉ−Ｃ3Ｈ5、ｎ−Ｃ3Ｈ5、ｎ−Ｃ4Ｈ7、ｉ−Ｃ4Ｈ7、ｓｅｃ−Ｃ4Ｈ7、及びＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ3）2からなる群から選択されるアルケニル；からなる群から選択され、前記アルキル基及びアルケニル基は、所望により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、
【化６】
によって置換され、Ｒ10は、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＣＨ3、Ｃ(1〜4)アルキル、又はＣＮであり、ｎは１、２、又は３であり、あるいは、Ｒ2は、それらの結合した窒素が四級化されているように２個のＣ(1〜4)アルキル基であることができ；
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7，及びＲ8は、ＣＦ3、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＣＨ3、Ｃ(1〜4)アルキル，及びＣＮからなる群から独立して選択され；
Ｒ9は、Ｈ；ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、ｉ−Ｃ3Ｈ7、ｎ−Ｃ3Ｈ7、ｉ−Ｃ4Ｈ9、ｎ−Ｃ4Ｈ9、ｓｅｃ−Ｃ4Ｈ9、及びｔｅｒｔ−Ｃ4Ｈ9の群から選択されるアルキル；からなる群から選択され、
並びに、その溶媒和物、水和物、エステル、及び医薬上許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式中、Ｒ3はＨ、
【化７】
又はＣ(1〜4)アルキル−Ｒ11であり、Ｒ11はＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＣＨ3、Ｃ(1〜4)アルキル、又はＣＮであり、ｍは１、２、又は３であり；
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7，及びＲ8はＨ、ＣＦ3、Ｃｌ、及びＦであり、
並びに、その溶媒和物、水和物、エステル、及び医薬上許容される塩である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式中、Ｒ2は、Ｈ；シクロヘキシル、
【化８】
ＳＯ2ＣＨ3；ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、ｉ−Ｃ3Ｈ7、ｎ−Ｃ3Ｈ7、ｉ−Ｃ4Ｈ9、ｎ−Ｃ4Ｈ9、ｓｅｃ−Ｃ4Ｈ9、ｔｅｒｔ−Ｃ4Ｈ9、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3、ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、及びＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2からなる群から選択されるアルキル；Ｃ2Ｈ3、ｉ−Ｃ3Ｈ5、ｎ−Ｃ3Ｈ5、ｎ−Ｃ4Ｈ7、ｉ−Ｃ4Ｈ7、ｓｅｃ−Ｃ4Ｈ7、及びＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ3）2からなる群から選択されるアルケニル；からなる群から選択され、前記アルキル基及びアルケニル基は、所望により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、
【化９】
で置換され、Ｒ10はＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＣＨ3、Ｃ(1〜4)アルキル、又はＣＮであり、ｎは１、２、又は３であり、あるいは、Ｒ2は、それらの結合した窒素が四級化されているように２個のＣ(1〜4)アルキル基であることができ；
Ｒ9はＨであり、
並びに、その溶媒和物、水和物、エステル、及び医薬上許容される塩である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式中、Ｒ1は、Ｈ、Ｆ、又はＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2であり；
Ｒ2は、Ｈ；シクロヘキシル、
【化１０】
ＳＯ2ＣＨ3；ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ3）2；ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、ｉ−Ｃ3Ｈ7、ｎ−Ｃ3Ｈ7、ｉ−Ｃ4Ｈ9、ｎ−Ｃ4Ｈ9、ｓｅｃ−Ｃ4Ｈ9、ｔｅｒｔ−Ｃ4Ｈ9、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3、及びＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2からなる群から選択されるアルキル；からなる群から選択され、前記アルキルは、所望により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、
【化１１】
で置換され、
あるいは、Ｒ2は、それらの結合した窒素が四級化されているように２個のＣ(1〜4)アルキル基であることができ；
Ｒ3は、Ｈ、
【化１２】
ＣＦ3、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、又は（ＣＨ2）3ＯＣＨ3であり；
Ｒ4及びＲ5はＨであり；
Ｒ6はＣＦ3であり；
Ｒ7及びＲ8はＨであり、
並びに、その溶媒和物、水和物、エステル、及び医薬上許容される塩である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
【化２２】
【化２３】
【化２４】
【化２５】
【化２６】
【化２７】
【化２８】
【化２９】
【化３０】
【化３１】
【化３２】
【化３３】
からなる群から選択される化合物、
並びにその溶媒和物、水和物、エステル、及び医薬上許容される塩。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を不活性の担体との混合物として含む医薬組成物。
【請求項８】
γ−セクレターゼの調節に関して哺乳動物を治療するための方法であって、前記哺乳動物に請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物の治療上の有効量を投与する工程を含む、方法。
【請求項９】
哺乳動物におけるＡβ４２の産生レベルの上昇を伴う疾患を治療するための方法であって、前記哺乳動物に請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物の治療上の有効量を投与する工程を含む、方法。
【請求項１０】
前記疾患がアルツハイマー病である、請求項９に記載の方法。
【公表番号】特表２０１１−５００７００（Ｐ２０１１−５００７００Ａ）
【公表日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３００７１（Ｐ２０１０−５３００７１）
【出願日】平成２０年１０月１５日（２００８．１０．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７９９０５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０５２１２６
【国際公開日】平成２１年４月２３日（２００９．４．２３）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１０月１５日（２００８．１０．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７９９０５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０５２１２６
【国際公開日】平成２１年４月２３日（２００９．４．２３）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
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