アミロイド関連疾患を診断および処置するためのペプチド、それに対する抗体、ならびにその使用方法
少なくとも２個で１５個以下のアミノ酸を有するペプチドが提供される。ペプチドはアミノ酸配列Ｘ−ＹまたはＹ−Ｘを含み、式中、Ｘは芳香族アミノ酸であり、Ｙはグリシン以外のアミノ酸である。また、かかるペプチドを含む医薬組成物およびキット並びにアミロイド関連疾患を診断および処置するためのそれの使用方法も提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミノ酸配列Ｘ−ＹまたはＹ−Ｘを含むペプチドであって、Ｘが芳香族アミノ酸であり、Ｙがグリシン以外のアミノ酸であり、少なくとも２個で１５個以下のアミノ酸の長さを有するペプチド。
【請求項２】
前記少なくとも２個で１５個以下のアミノ酸の長さを有するペプチドの少なくとも１個のアミノ酸はＤ立体異性体である請求項１に記載のペプチド。
【請求項３】
前記少なくとも２個で１５個以下のアミノ酸の長さを有するペプチドの少なくとも１個のアミノ酸はＬ立体異性体である請求項１に記載のペプチド。
【請求項４】
Ｙはセリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミンおよびそれらの天然の誘導体からなる群から選択される極性の電荷を有していないアミノ酸である請求項１に記載のペプチド。
【請求項５】
Ｙはβ−シート破壊剤アミノ酸である請求項１に記載のペプチド。
【請求項６】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は天然に存在するアミノ酸である請求項５に記載のペプチド。
【請求項７】
前記天然に存在するアミノ酸はプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、リジンおよびセリンからなる群から選択される請求項６に記載のペプチド。
【請求項８】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は合成アミノ酸である請求項５に記載のペプチド。
【請求項９】
前記合成アミノ酸はＣα−メチル化アミノ酸である請求項８に記載のペプチド。
【請求項１０】
前記Ｃα−メチル化アミノ酸はα−アミノイソブチル酸である請求項９に記載のペプチド。
【請求項１１】
ペプチドは直鎖状または環状ペプチドである請求項１に記載のペプチド。
【請求項１２】
ペプチドは配列番号４，１２〜１９，２７〜４５，１１２〜１２３，１２５，１２７，１２８〜１４９および１５０からなる群から選択される請求項１に記載のペプチド。
である。
【請求項１３】
ペプチドは２個のアミノ酸の長さであり、Ｙはβ−シート破壊剤アミノ酸である請求項１に記載のペプチド。
【請求項１４】
ペプチドは配列番号１４５に述べられたようなものである請求項１３に記載のペプチド。
【請求項１５】
ペプチドは３個のアミノ酸の長さであり、Ｙは芳香族アミノ酸であり、前記アミノ酸配列Ｘ−ＹまたはＹ−Ｘに結合されたアミノ酸残基はβ−シート破壊剤アミノ酸である請求項１に記載のペプチド。
【請求項１６】
前記β−シート破壊剤アミノ酸はペプチドのＣ末端にある請求項１５に記載のペプチド。
【請求項１７】
ペプチドは少なくとも４個のアミノ酸の長さを有し、かつそのＣ末端に少なくとも２個のセリン残基を含む請求項１に記載のペプチド。
【請求項１８】
ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、かつそのＮ末端でチオール化アミノ酸を含む請求項１に記載のペプチド。
【請求項１９】
ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、Ｘ−Ｙ以外のペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸はセリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミンおよびそれらの天然の誘導体からなる群から選択される極性の電荷を有していないアミノ酸である請求項１に記載のペプチド。
【請求項２０】
ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、Ｘ−Ｙ以外のペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸はβ−シート破壊剤アミノ酸である請求項１に記載のペプチド。
【請求項２１】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は天然に存在するアミノ酸である請求項２０に記載のペプチド。
【請求項２２】
前記天然に存在するアミノ酸はプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、リジンおよびセリンからなる群から選択される請求項２１に記載のペプチド。
【請求項２３】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は合成アミノ酸である請求項２０に記載のペプチド。
【請求項２４】
前記合成アミノ酸はＣα−メチル化アミノ酸である請求項２３に記載のペプチド。
【請求項２５】
前記Ｃα−メチル化アミノ酸はα−アミノイソブチル酸である請求項２４に記載のペプチド。
【請求項２６】
前記β−シート破壊剤アミノ酸はペプチドにおける前記Ｘ−Ｙの下流に位置される請求項２０に記載のペプチド。
【請求項２７】
前記β−シート破壊剤アミノ酸はペプチドにおける前記Ｘ−Ｙの上流に位置される請求項２０に記載のペプチド。
【請求項２８】
ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸は正電荷を有するアミノ酸であり、ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸は負電荷を有するアミノ酸である請求項１に記載のペプチド。
【請求項２９】
前記正荷電を有するアミノ酸はリジン、アルギニン、およびその天然および合成の誘導体からなる群から選択される請求項２８に記載のペプチド。
【請求項３０】
前記負荷電を有するアミノ酸はアスパラギン酸、グルタミン酸、およびその天然および合成の誘導体からなる群から選択される請求項２８に記載のペプチド。
【請求項３１】
配列番号４，１２〜１９，２７〜４５，１１２〜１２３，１２５，１２７，１２８〜１４９および１５０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチドであって、少なくとも２個で１５個以下のアミノ酸の長さを有するペプチド。
【請求項３２】
ペプチドは生理学的条件下で自己凝集できる請求項３１に記載のペプチド。
【請求項３３】
ペプチドは少なくとも４個のアミノ酸の長さであり、かつそのＣ末端で少なくとも２個のセリン残基を含む請求項３１に記載のペプチド。
【請求項３４】
ペプチドは直鎖状または環状ペプチドである請求項３１に記載のペプチド。
【請求項３５】
前記少なくとも２個で１５個以下のアミノ酸の長さを有するペプチドの少なくとも１個のアミノ酸はＤ立体異性体である請求項３１に記載のペプチド。
【請求項３６】
前記少なくとも２個で１５個以下のアミノ酸の長さを有するペプチドの少なくとも１個のアミノ酸はＬ立体異性体である請求項３１に記載のペプチド。
【請求項３７】
ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、かつそのＮ末端でチオール化アミノ酸を含む請求項３１に記載のペプチド。
【請求項３８】
配列番号４，１２〜１９，２７〜４５，１１２〜１２３，１２５，１２７，１２８〜１４９および１５０からなる群から選択されるペプチド。
【請求項３９】
ペプチドは直鎖状または環状ペプチドである請求項３８に記載のペプチド。
【請求項４０】
個体におけるアミロイド関連疾患を処置または予防する方法であって、アミノ酸配列Ｘ−ＹまたはＹ−Ｘ（但し、Ｘは芳香族アミノ酸であり、Ｙはグリシン以外のアミノ酸である）を含むペプチドであって、少なくとも２個で１５個以下のアミノ酸の長さを有するペプチドの治療有効量を個体に与えることを含む方法。
【請求項４１】
Ｙはセリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミンおよびそれらの天然の誘導体からなる群から選択される極性の電荷を有していないアミノ酸である請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
Ｙはβ−シート破壊剤アミノ酸である請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は天然に存在するアミノ酸である請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記天然に存在するアミノ酸はプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、リジンおよびセリンからなる群から選択される請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は合成アミノ酸である請求項４２に記載の方法。
【請求項４６】
前記合成アミノ酸はＣα−メチル化アミノ酸である請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記Ｃα−メチル化アミノ酸はα−アミノイソブチル酸である請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記ペプチドは直鎖状または環状ペプチドである請求項４０に記載の方法。
【請求項４９】
前記ペプチドは配列番号４，１２〜１９，２７〜４５，１１２〜１２３，１２５および１２７からなる群から選択される請求項４０に記載の方法。
【請求項５０】
前記ペプチドは少なくとも４個のアミノ酸の長さを有し、かつそのＣ末端で少なくとも２個のセリン残基を含む請求項４０に記載の方法。
【請求項５１】
前記ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、Ｘ−Ｙ以外の前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸はセリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミンおよびそれらの天然の誘導体からなる群から選択される極性の電荷を有していないアミノ酸である請求項４０に記載の方法。
【請求項５２】
前記ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、Ｘ−Ｙ以外の前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸はβ−シート破壊剤アミノ酸である請求項４０に記載の方法。
【請求項５３】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は天然に存在するアミノ酸である請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記天然に存在するアミノ酸はプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、リジンおよびセリンからなる群から選択される請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は合成アミノ酸である請求項５２に記載の方法。
【請求項５６】
前記合成アミノ酸はＣα−メチル化アミノ酸である請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記Ｃα−メチル化アミノ酸はα−アミノイソブチル酸である請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は前記ペプチドにおける前記Ｘ−Ｙの下流に位置される請求項５２に記載の方法。
【請求項５９】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は前記ペプチドにおける前記Ｘ−Ｙの上流に位置される請求項５２に記載の方法。
【請求項６０】
前記ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸は正電荷を有するアミノ酸であり、前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸は負電荷を有するアミノ酸である請求項４０に記載の方法。
【請求項６１】
前記正荷電を有するアミノ酸はリジン、アルギニン、およびその天然および合成の誘導体からなる群から選択される請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記負荷電を有するアミノ酸はアスパラギン酸、グルタミン酸、およびその天然および合成の誘導体からなる群から選択される請求項６０に記載の方法。
【請求項６３】
前記ペプチドは生理学的に受容可能なキャリアもまた含む薬学的組成物の有効成分である請求項４０に記載の方法。
【請求項６４】
前記ペプチドは核酸構築物から発現される請求項４０に記載の方法。
【請求項６５】
前記少なくとも２個で１５個以下のアミノ酸の長さを有するペプチドの少なくとも１個のアミノ酸はＤ立体異性体である請求項４０に記載の方法。
【請求項６６】
前記少なくとも２個で１５個以下のアミノ酸の長さを有するペプチドの少なくとも１個のアミノ酸はＬ立体異性体である請求項４０に記載の方法。
【請求項６７】
ペプチドは２個のアミノ酸の長さであり、Ｙはβ−シート破壊剤アミノ酸である請求項４０に記載の方法。
【請求項６８】
ペプチドは配列番号１４５に述べられたようなものである請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
ペプチドは３個のアミノ酸の長さであり、Ｙは芳香族アミノ酸であり、前記アミノ酸配列Ｘ−ＹまたはＹ−Ｘに結合されたアミノ酸残基はβ−シート破壊剤アミノ酸である請求項４０に記載の方法。
【請求項７０】
前記β−シート破壊剤アミノ酸はペプチドのＣ末端にある請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、かつそのＮ末端でチオール化アミノ酸を含む請求項４０に記載の方法。
【請求項７２】
アミノ酸配列Ｘ−ＹまたはＹ−Ｘ（但し、Ｘは芳香族アミノ酸であり、Ｙはグリシン以外のアミノ酸である）を含むペプチドであって、少なくとも２個で１５個以下のアミノ酸の長さを有するペプチドを有効成分として含み、かつ薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤を含むアミロイド関連疾患を処置または予防するための薬学的組成物。
【請求項７３】
Ｙはセリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミンおよびそれらの天然の誘導体からなる群から選択される極性の電荷を有していないアミノ酸である請求項７２に記載の薬学的組成物。
【請求項７４】
Ｙはβ−シート破壊剤アミノ酸である請求項７２に記載の薬学的組成物。
【請求項７５】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は天然に存在するアミノ酸である請求項７４に記載の薬学的組成物。
【請求項７６】
前記天然に存在するアミノ酸はプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、リジンおよびセリンからなる群から選択される請求項７５に記載の薬学的組成物。
【請求項７７】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は合成アミノ酸である請求項７４に記載の薬学的組成物。
【請求項７８】
前記合成アミノ酸はＣα−メチル化アミノ酸である請求項７７に記載の薬学的組成物。
【請求項７９】
前記Ｃα−メチル化アミノ酸はα−アミノイソブチル酸である請求項７８に記載の薬学的組成物。
【請求項８０】
前記ペプチドは直鎖状または環状ペプチドである請求項７２に記載の薬学的組成物。
【請求項８１】
前記ペプチドは配列番号４，１２〜１９，２７〜４５，１１２〜１２３，１２５および１２７からなる群から選択される請求項７２に記載の薬学的組成物。
【請求項８２】
前記ペプチドは少なくとも４個のアミノ酸の長さを有し、かつそのＣ末端で少なくとも２個のセリン残基を含む請求項７２に記載の薬学的組成物。
【請求項８３】
前記ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、Ｘ−Ｙ以外の前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸はセリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミンおよびそれらの天然の誘導体からなる群から選択される極性の電荷を有していないアミノ酸である請求項７２に記載の薬学的組成物。
【請求項８４】
前記ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、Ｘ−Ｙ以外の前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸はβ−シート破壊剤アミノ酸である請求項７２に記載の薬学的組成物。
【請求項８５】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は天然に存在するアミノ酸である請求項８４に記載の薬学的組成物。
【請求項８６】
前記天然に存在するアミノ酸はプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、リジンおよびセリンからなる群から選択される請求項８５に記載の薬学的組成物。
【請求項８７】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は合成アミノ酸である請求項８４に記載の薬学的組成物。
【請求項８８】
前記合成アミノ酸はＣα−メチル化アミノ酸である請求項８７に記載の薬学的組成物。
【請求項８９】
前記Ｃα−メチル化アミノ酸はα−アミノイソブチル酸である請求項８８に記載の薬学的組成物。
【請求項９０】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は前記ペプチドにおける前記Ｘ−Ｙの下流に位置される請求項８４に記載の薬学的組成物。
【請求項９１】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は前記ペプチドにおける前記Ｘ−Ｙの上流に位置される請求項８４に記載の薬学的組成物。
【請求項９２】
前記ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸は正電荷を有するアミノ酸であり、前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸は負電荷を有するアミノ酸である請求項７２に記載の薬学的組成物。
【請求項９３】
前記正荷電を有するアミノ酸はリジン、アルギニン、およびその天然および合成の誘導体からなる群から選択される請求項９２に記載の薬学的組成物。
【請求項９４】
前記負荷電を有するアミノ酸はアスパラギン酸、グルタミン酸、およびその天然および合成の誘導体からなる群から選択される請求項９２に記載の薬学的組成物。
【請求項９５】
前記少なくとも２個で１５個以下のアミノ酸の長さを有するペプチドの少なくとも１個のアミノ酸はＤ立体異性体である請求項７２に記載の薬学的組成物。
【請求項９６】
前記少なくとも２個で１５個以下のアミノ酸の長さを有するペプチドの少なくとも１個のアミノ酸はＬ立体異性体である請求項７２に記載の薬学的組成物。
【請求項９７】
ペプチドは２個のアミノ酸の長さであり、Ｙはβ−シート破壊剤アミノ酸である請求項７２に記載の薬学的組成物。
【請求項９８】
ペプチドは配列番号１４５に述べられたようなものである請求項９７に記載の薬学的組成物。
【請求項９９】
ペプチドは３個のアミノ酸の長さであり、Ｙは芳香族アミノ酸であり、前記アミノ酸配列Ｘ−ＹまたはＹ−Ｘに結合されたアミノ酸残基はβ−シート破壊剤アミノ酸である請求項７２に記載の薬学的組成物。
【請求項１００】
前記β−シート破壊剤アミノ酸はペプチドのＣ末端にある請求項９９に記載の薬学的組成物ド。
【請求項１０１】
ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、かつそのＮ末端でチオール化アミノ酸を含む請求項７２に記載の薬学的組成物。
【請求項１０２】
アミノ酸配列Ｘ−ＹまたはＹ−Ｘ（但し、Ｘは芳香族アミノ酸であり、Ｙはグリシン以外のアミノ酸である）を含むペプチドであって、少なくとも２個で１５個以下のアミノ酸の長さを有するペプチドをコードするポリヌクレオチドセグメントを含む核酸構築物。
【請求項１０３】
Ｙはセリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミンおよびそれらの天然の誘導体からなる群から選択される極性の電荷を有していないアミノ酸である請求項１０２に記載の核酸構築物。
【請求項１０４】
Ｙはβ−シート破壊剤アミノ酸である請求項１０２に記載の核酸構築物。
【請求項１０５】
前記β−シート破壊剤アミノ酸はプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、リジンおよびセリンからなる群から選択される請求項１０４に記載の核酸構築物。
【請求項１０６】
前記ペプチドは配列番号４，１２〜１９，２７〜４５，１１２〜１２３，１２５および１２７からなる群から選択される請求項１０２に記載の核酸構築物。
【請求項１０７】
前記ペプチドは少なくとも４個のアミノ酸の長さを有し、かつそのＣ末端で少なくとも２個のセリン残基を含む請求項１０２に記載の核酸構築物。
【請求項１０８】
前記ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、Ｘ−Ｙ以外の前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸はセリン、トレオニン、アスパラギンおよびグルタミンからなる群から選択される極性の電荷を有していないアミノ酸である請求項１０２に記載の核酸構築物。
【請求項１０９】
前記ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、Ｘ−Ｙ以外の前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸はβ−シート破壊剤アミノ酸である請求項１０２に記載の核酸構築物。
【請求項１１０】
前記β−シート破壊剤アミノ酸はプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、リジンおよびセリンからなる群から選択される請求項１０９に記載の核酸構築物。
【請求項１１１】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は前記ペプチドにおける前記Ｘ−Ｙの下流に位置される請求項１０９に記載の核酸構築物。
【請求項１１２】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は前記ペプチドにおける前記Ｘ−Ｙの上流に位置される請求項１０９に記載の核酸構築物。
【請求項１１３】
前記ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸は正電荷を有するアミノ酸であり、前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸は負電荷を有するアミノ酸である請求項１０２に記載の核酸構築物。
【請求項１１４】
前記正荷電を有するアミノ酸はリジンおよびアルギニンからなる群から選択される請求項１１３に記載の核酸構築物。
【請求項１１５】
前記負荷電を有するアミノ酸はアスパラギン酸およびグルタミン酸からなる群から選択される請求項１１３に記載の核酸構築物。
【請求項１１６】
プロモータをさらに含む請求項１０２に記載の核酸構築物。
【請求項１１７】
ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、かつそのＮ末端でチオール化アミノ酸を含む請求項１０２に記載の核酸構築物。
【請求項１１８】
アミノ酸配列Ｘ−ＹまたはＹ−Ｘ（但し、Ｘは芳香族アミノ酸であり、Ｙはグリシン以外のアミノ酸である）を含むペプチドであって、少なくとも２個で１５個以下のアミノ酸の長さを有するペプチドと結合することができる抗原認識領域を含む抗体または抗体フラグメント。
【請求項１１９】
Ｙはセリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミンおよびそれらの天然の誘導体からなる群から選択される極性の電荷を有していないアミノ酸である請求項１１８に記載の抗体。
【請求項１２０】
Ｙはβ−シート破壊剤アミノ酸である請求項１１８に記載の抗体。
【請求項１２１】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は天然に存在するアミノ酸である請求項１２０に記載の抗体。
【請求項１２２】
前記天然に存在するアミノ酸はプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、リジンおよびセリンからなる群から選択される請求項１２１に記載の抗体。
【請求項１２３】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は合成アミノ酸である請求項１２０に記載の抗体。
【請求項１２４】
前記合成アミノ酸はＣα−メチル化アミノ酸である請求項１２３に記載の抗体。
【請求項１２５】
前記Ｃα−メチル化アミノ酸はα−アミノイソブチル酸である請求項１２４に記載の抗体。
【請求項１２６】
前記ペプチドは直鎖状または環状ペプチドである請求項１１８に記載の抗体。
【請求項１２７】
前記ペプチドは配列番号４，１２〜１９，２７〜４５，１１２〜１２３，１２５および１２７からなる群から選択される請求項１１８に記載の抗体。
【請求項１２８】
前記ペプチドは少なくとも４個のアミノ酸の長さを有し、かつそのＣ末端で少なくとも２個のセリン残基を含む請求項１１８に記載の抗体。
【請求項１２９】
前記ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、Ｘ−Ｙ以外の前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸はセリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミンおよびそれらの天然の誘導体からなる群から選択される極性の電荷を有していないアミノ酸である請求項１１８に記載の抗体。
【請求項１３０】
前記ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、Ｘ−Ｙ以外の前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸はβ−シート破壊剤アミノ酸である請求項１１８に記載の抗体。
【請求項１３１】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は天然に存在するアミノ酸である請求項１３０に記載の抗体。
【請求項１３２】
前記天然に存在するアミノ酸はプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、リジンおよびセリンからなる群から選択される請求項１３１に記載の抗体。
【請求項１３３】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は合成アミノ酸である請求項１３０に記載の抗体。
【請求項１３４】
前記合成アミノ酸はＣα−メチル化アミノ酸である請求項１３３に記載の抗体。
【請求項１３５】
前記Ｃα−メチル化アミノ酸はα−アミノイソブチル酸である請求項１３４に記載の抗体。
【請求項１３６】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は前記ペプチドにおける前記Ｘ−Ｙの下流に位置される請求項１３０に記載の抗体。
【請求項１３７】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は前記ペプチドにおける前記Ｘ−Ｙの上流に位置される請求項１３０に記載の抗体。
【請求項１３８】
前記ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸は正電荷を有するアミノ酸であり、前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸は負電荷を有するアミノ酸である請求項１１８に記載の抗体。
【請求項１３９】
前記正荷電を有するアミノ酸はリジン、アルギニン、およびその天然および合成の誘導体からなる群から選択される請求項１３８に記載の抗体。
【請求項１４０】
前記負荷電を有するアミノ酸はアスパラギン酸、グルタミン酸、およびその天然および合成の誘導体からなる群から選択される請求項１３８に記載の抗体。
【請求項１４１】
アミノ酸配列Ｘ−ＹまたはＹ−Ｘ（但し、Ｘは芳香族アミノ酸であり、Ｙはグリシン以外のアミノ酸である）を含むペプチドであって、少なくとも２個で１５個以下のアミノ酸の長さを有するペプチドと結合できる抗原認識領域を有する抗体または抗体フラグメントを有効成分として含み、かつ薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤を含むアミロイド関連疾患を処置または予防するための薬学的組成物。
【請求項１４２】
Ｙはセリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミンおよびそれらの天然の誘導体からなる群から選択される極性の電荷を有していないアミノ酸である請求項１４１に記載の薬学的組成物。
【請求項１４３】
前記ペプチドは配列番号４，１２〜１９および２７〜４４からなる群から選択される請求項１４１に記載の薬学的組成物。
【請求項１４４】
前記ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、Ｘ−Ｙ以外の前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸はセリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミンおよびそれらの天然の誘導体からなる群から選択される極性の電荷を有していないアミノ酸である請求項１４１に記載の薬学的組成物。
【請求項１４５】
前記ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸は正電荷を有するアミノ酸であり、前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸は負電荷を有するアミノ酸である請求項１４１に記載の薬学的組成物。
【請求項１４６】
前記正荷電を有するアミノ酸はリジン、アルギニン、およびその天然および合成の誘導体からなる群から選択される請求項１４５に記載の薬学的組成物。
【請求項１４７】
前記負荷電を有するアミノ酸はアスパラギン酸、グルタミン酸、およびその天然および合成の誘導体からなる群から選択される請求項１４５に記載の薬学的組成物。
【請求項１４８】
個体におけるアミロイド関連疾患を処置または予防する方法であって、アミノ酸配列Ｘ−ＹまたはＹ−Ｘ（但し、Ｘは芳香族アミノ酸であり、Ｙはグリシン以外のアミノ酸である）を含むペプチドであって、少なくとも２個で１５個以下のアミノ酸の長さを有するペプチドと結合できる抗原認識領域を有する抗体または抗体フラグメントの治療的に有効な量を個体に与えることを含む方法。
【請求項１４９】
Ｙはセリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミンおよびそれらの天然の誘導体からなる群から選択される極性の電荷を有していないアミノ酸である請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５０】
前記ペプチドは配列番号４，１２〜１９および２７〜４４からなる群から選択される請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５１】
前記ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、Ｘ−Ｙ以外の前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸はセリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミンおよびそれらの天然の誘導体からなる群から選択される極性の電荷を有していないアミノ酸である請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５２】
前記ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸は正電荷を有するアミノ酸であり、前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸は負電荷を有するアミノ酸である請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５３】
前記正荷電を有するアミノ酸はリジン、アルギニン、およびその天然および合成の誘導体からなる群から選択される請求項１５２に記載の方法。
【請求項１５４】
前記負荷電を有するアミノ酸はアスパラギン酸、グルタミン酸、およびその天然および合成の誘導体からなる群から選択される請求項１５２に記載の方法。
【請求項１５５】
下記一般式を有するペプチド：
式中、Ｃ＊はＤ配置を有するキラルな炭素である。
Ｒ１およびＲ２は各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、カルボキシ、Ｃ−チオカルブからなる群から選択され；
Ｒ３はヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、ハロおよびアミンからなる群から選択され；そして
Ｒ４はアルキルである。
【請求項１５６】
Ｒ４はメチルである請求項１５５に記載のペプチド。
【請求項１５７】
Ｒ１およびＲは各々、水素であり、Ｒ３はヒドロキシである請求項１５５に記載のペプチド。
【請求項１５８】
環状ペプチドである請求項１５５に記載のペプチド。
【請求項１５９】
個体におけるアミロイド関連疾患を処置または予防する方法であって、下記一般式を有するペプチドの治療有効量を個体に与えることを含む方法：
式中、Ｃ＊はＤ配置を有するキラルな炭素である。
Ｒ１およびＲ２は各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、カルボキシ、Ｃ−チオカルブからなる群から選択され；
Ｒ３はヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、ハロおよびアミンからなる群から選択され；そして
Ｒ４はアルキルである。
【請求項１６０】
Ｒ４はメチルである請求項１５９に記載の方法。
【請求項１６１】
Ｒ１およびＲは各々、水素であり、Ｒ３はヒドロキシである請求項１５９に記載の方法。
【請求項１６２】
環状ペプチドである請求項１５９に記載の方法。
【請求項１】
アミノ酸配列Ｘ−ＹまたはＹ−Ｘを含むペプチドであって、Ｘが芳香族アミノ酸であり、Ｙがグリシン以外のアミノ酸であり、少なくとも２個で１５個以下のアミノ酸の長さを有するペプチド。
【請求項２】
前記少なくとも２個で１５個以下のアミノ酸の長さを有するペプチドの少なくとも１個のアミノ酸はＤ立体異性体である請求項１に記載のペプチド。
【請求項３】
前記少なくとも２個で１５個以下のアミノ酸の長さを有するペプチドの少なくとも１個のアミノ酸はＬ立体異性体である請求項１に記載のペプチド。
【請求項４】
Ｙはセリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミンおよびそれらの天然の誘導体からなる群から選択される極性の電荷を有していないアミノ酸である請求項１に記載のペプチド。
【請求項５】
Ｙはβ−シート破壊剤アミノ酸である請求項１に記載のペプチド。
【請求項６】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は天然に存在するアミノ酸である請求項５に記載のペプチド。
【請求項７】
前記天然に存在するアミノ酸はプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、リジンおよびセリンからなる群から選択される請求項６に記載のペプチド。
【請求項８】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は合成アミノ酸である請求項５に記載のペプチド。
【請求項９】
前記合成アミノ酸はＣα−メチル化アミノ酸である請求項８に記載のペプチド。
【請求項１０】
前記Ｃα−メチル化アミノ酸はα−アミノイソブチル酸である請求項９に記載のペプチド。
【請求項１１】
ペプチドは直鎖状または環状ペプチドである請求項１に記載のペプチド。
【請求項１２】
ペプチドは配列番号４，１２〜１９，２７〜４５，１１２〜１２３，１２５，１２７，１２８〜１４９および１５０からなる群から選択される請求項１に記載のペプチド。
である。
【請求項１３】
ペプチドは２個のアミノ酸の長さであり、Ｙはβ−シート破壊剤アミノ酸である請求項１に記載のペプチド。
【請求項１４】
ペプチドは配列番号１４５に述べられたようなものである請求項１３に記載のペプチド。
【請求項１５】
ペプチドは３個のアミノ酸の長さであり、Ｙは芳香族アミノ酸であり、前記アミノ酸配列Ｘ−ＹまたはＹ−Ｘに結合されたアミノ酸残基はβ−シート破壊剤アミノ酸である請求項１に記載のペプチド。
【請求項１６】
前記β−シート破壊剤アミノ酸はペプチドのＣ末端にある請求項１５に記載のペプチド。
【請求項１７】
ペプチドは少なくとも４個のアミノ酸の長さを有し、かつそのＣ末端に少なくとも２個のセリン残基を含む請求項１に記載のペプチド。
【請求項１８】
ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、かつそのＮ末端でチオール化アミノ酸を含む請求項１に記載のペプチド。
【請求項１９】
ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、Ｘ−Ｙ以外のペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸はセリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミンおよびそれらの天然の誘導体からなる群から選択される極性の電荷を有していないアミノ酸である請求項１に記載のペプチド。
【請求項２０】
ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、Ｘ−Ｙ以外のペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸はβ−シート破壊剤アミノ酸である請求項１に記載のペプチド。
【請求項２１】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は天然に存在するアミノ酸である請求項２０に記載のペプチド。
【請求項２２】
前記天然に存在するアミノ酸はプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、リジンおよびセリンからなる群から選択される請求項２１に記載のペプチド。
【請求項２３】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は合成アミノ酸である請求項２０に記載のペプチド。
【請求項２４】
前記合成アミノ酸はＣα−メチル化アミノ酸である請求項２３に記載のペプチド。
【請求項２５】
前記Ｃα−メチル化アミノ酸はα−アミノイソブチル酸である請求項２４に記載のペプチド。
【請求項２６】
前記β−シート破壊剤アミノ酸はペプチドにおける前記Ｘ−Ｙの下流に位置される請求項２０に記載のペプチド。
【請求項２７】
前記β−シート破壊剤アミノ酸はペプチドにおける前記Ｘ−Ｙの上流に位置される請求項２０に記載のペプチド。
【請求項２８】
ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸は正電荷を有するアミノ酸であり、ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸は負電荷を有するアミノ酸である請求項１に記載のペプチド。
【請求項２９】
前記正荷電を有するアミノ酸はリジン、アルギニン、およびその天然および合成の誘導体からなる群から選択される請求項２８に記載のペプチド。
【請求項３０】
前記負荷電を有するアミノ酸はアスパラギン酸、グルタミン酸、およびその天然および合成の誘導体からなる群から選択される請求項２８に記載のペプチド。
【請求項３１】
配列番号４，１２〜１９，２７〜４５，１１２〜１２３，１２５，１２７，１２８〜１４９および１５０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチドであって、少なくとも２個で１５個以下のアミノ酸の長さを有するペプチド。
【請求項３２】
ペプチドは生理学的条件下で自己凝集できる請求項３１に記載のペプチド。
【請求項３３】
ペプチドは少なくとも４個のアミノ酸の長さであり、かつそのＣ末端で少なくとも２個のセリン残基を含む請求項３１に記載のペプチド。
【請求項３４】
ペプチドは直鎖状または環状ペプチドである請求項３１に記載のペプチド。
【請求項３５】
前記少なくとも２個で１５個以下のアミノ酸の長さを有するペプチドの少なくとも１個のアミノ酸はＤ立体異性体である請求項３１に記載のペプチド。
【請求項３６】
前記少なくとも２個で１５個以下のアミノ酸の長さを有するペプチドの少なくとも１個のアミノ酸はＬ立体異性体である請求項３１に記載のペプチド。
【請求項３７】
ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、かつそのＮ末端でチオール化アミノ酸を含む請求項３１に記載のペプチド。
【請求項３８】
配列番号４，１２〜１９，２７〜４５，１１２〜１２３，１２５，１２７，１２８〜１４９および１５０からなる群から選択されるペプチド。
【請求項３９】
ペプチドは直鎖状または環状ペプチドである請求項３８に記載のペプチド。
【請求項４０】
個体におけるアミロイド関連疾患を処置または予防する方法であって、アミノ酸配列Ｘ−ＹまたはＹ−Ｘ（但し、Ｘは芳香族アミノ酸であり、Ｙはグリシン以外のアミノ酸である）を含むペプチドであって、少なくとも２個で１５個以下のアミノ酸の長さを有するペプチドの治療有効量を個体に与えることを含む方法。
【請求項４１】
Ｙはセリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミンおよびそれらの天然の誘導体からなる群から選択される極性の電荷を有していないアミノ酸である請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
Ｙはβ−シート破壊剤アミノ酸である請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は天然に存在するアミノ酸である請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記天然に存在するアミノ酸はプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、リジンおよびセリンからなる群から選択される請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は合成アミノ酸である請求項４２に記載の方法。
【請求項４６】
前記合成アミノ酸はＣα−メチル化アミノ酸である請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記Ｃα−メチル化アミノ酸はα−アミノイソブチル酸である請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記ペプチドは直鎖状または環状ペプチドである請求項４０に記載の方法。
【請求項４９】
前記ペプチドは配列番号４，１２〜１９，２７〜４５，１１２〜１２３，１２５および１２７からなる群から選択される請求項４０に記載の方法。
【請求項５０】
前記ペプチドは少なくとも４個のアミノ酸の長さを有し、かつそのＣ末端で少なくとも２個のセリン残基を含む請求項４０に記載の方法。
【請求項５１】
前記ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、Ｘ−Ｙ以外の前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸はセリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミンおよびそれらの天然の誘導体からなる群から選択される極性の電荷を有していないアミノ酸である請求項４０に記載の方法。
【請求項５２】
前記ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、Ｘ−Ｙ以外の前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸はβ−シート破壊剤アミノ酸である請求項４０に記載の方法。
【請求項５３】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は天然に存在するアミノ酸である請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記天然に存在するアミノ酸はプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、リジンおよびセリンからなる群から選択される請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は合成アミノ酸である請求項５２に記載の方法。
【請求項５６】
前記合成アミノ酸はＣα−メチル化アミノ酸である請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記Ｃα−メチル化アミノ酸はα−アミノイソブチル酸である請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は前記ペプチドにおける前記Ｘ−Ｙの下流に位置される請求項５２に記載の方法。
【請求項５９】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は前記ペプチドにおける前記Ｘ−Ｙの上流に位置される請求項５２に記載の方法。
【請求項６０】
前記ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸は正電荷を有するアミノ酸であり、前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸は負電荷を有するアミノ酸である請求項４０に記載の方法。
【請求項６１】
前記正荷電を有するアミノ酸はリジン、アルギニン、およびその天然および合成の誘導体からなる群から選択される請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記負荷電を有するアミノ酸はアスパラギン酸、グルタミン酸、およびその天然および合成の誘導体からなる群から選択される請求項６０に記載の方法。
【請求項６３】
前記ペプチドは生理学的に受容可能なキャリアもまた含む薬学的組成物の有効成分である請求項４０に記載の方法。
【請求項６４】
前記ペプチドは核酸構築物から発現される請求項４０に記載の方法。
【請求項６５】
前記少なくとも２個で１５個以下のアミノ酸の長さを有するペプチドの少なくとも１個のアミノ酸はＤ立体異性体である請求項４０に記載の方法。
【請求項６６】
前記少なくとも２個で１５個以下のアミノ酸の長さを有するペプチドの少なくとも１個のアミノ酸はＬ立体異性体である請求項４０に記載の方法。
【請求項６７】
ペプチドは２個のアミノ酸の長さであり、Ｙはβ−シート破壊剤アミノ酸である請求項４０に記載の方法。
【請求項６８】
ペプチドは配列番号１４５に述べられたようなものである請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
ペプチドは３個のアミノ酸の長さであり、Ｙは芳香族アミノ酸であり、前記アミノ酸配列Ｘ−ＹまたはＹ−Ｘに結合されたアミノ酸残基はβ−シート破壊剤アミノ酸である請求項４０に記載の方法。
【請求項７０】
前記β−シート破壊剤アミノ酸はペプチドのＣ末端にある請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、かつそのＮ末端でチオール化アミノ酸を含む請求項４０に記載の方法。
【請求項７２】
アミノ酸配列Ｘ−ＹまたはＹ−Ｘ（但し、Ｘは芳香族アミノ酸であり、Ｙはグリシン以外のアミノ酸である）を含むペプチドであって、少なくとも２個で１５個以下のアミノ酸の長さを有するペプチドを有効成分として含み、かつ薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤を含むアミロイド関連疾患を処置または予防するための薬学的組成物。
【請求項７３】
Ｙはセリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミンおよびそれらの天然の誘導体からなる群から選択される極性の電荷を有していないアミノ酸である請求項７２に記載の薬学的組成物。
【請求項７４】
Ｙはβ−シート破壊剤アミノ酸である請求項７２に記載の薬学的組成物。
【請求項７５】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は天然に存在するアミノ酸である請求項７４に記載の薬学的組成物。
【請求項７６】
前記天然に存在するアミノ酸はプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、リジンおよびセリンからなる群から選択される請求項７５に記載の薬学的組成物。
【請求項７７】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は合成アミノ酸である請求項７４に記載の薬学的組成物。
【請求項７８】
前記合成アミノ酸はＣα−メチル化アミノ酸である請求項７７に記載の薬学的組成物。
【請求項７９】
前記Ｃα−メチル化アミノ酸はα−アミノイソブチル酸である請求項７８に記載の薬学的組成物。
【請求項８０】
前記ペプチドは直鎖状または環状ペプチドである請求項７２に記載の薬学的組成物。
【請求項８１】
前記ペプチドは配列番号４，１２〜１９，２７〜４５，１１２〜１２３，１２５および１２７からなる群から選択される請求項７２に記載の薬学的組成物。
【請求項８２】
前記ペプチドは少なくとも４個のアミノ酸の長さを有し、かつそのＣ末端で少なくとも２個のセリン残基を含む請求項７２に記載の薬学的組成物。
【請求項８３】
前記ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、Ｘ−Ｙ以外の前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸はセリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミンおよびそれらの天然の誘導体からなる群から選択される極性の電荷を有していないアミノ酸である請求項７２に記載の薬学的組成物。
【請求項８４】
前記ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、Ｘ−Ｙ以外の前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸はβ−シート破壊剤アミノ酸である請求項７２に記載の薬学的組成物。
【請求項８５】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は天然に存在するアミノ酸である請求項８４に記載の薬学的組成物。
【請求項８６】
前記天然に存在するアミノ酸はプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、リジンおよびセリンからなる群から選択される請求項８５に記載の薬学的組成物。
【請求項８７】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は合成アミノ酸である請求項８４に記載の薬学的組成物。
【請求項８８】
前記合成アミノ酸はＣα−メチル化アミノ酸である請求項８７に記載の薬学的組成物。
【請求項８９】
前記Ｃα−メチル化アミノ酸はα−アミノイソブチル酸である請求項８８に記載の薬学的組成物。
【請求項９０】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は前記ペプチドにおける前記Ｘ−Ｙの下流に位置される請求項８４に記載の薬学的組成物。
【請求項９１】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は前記ペプチドにおける前記Ｘ−Ｙの上流に位置される請求項８４に記載の薬学的組成物。
【請求項９２】
前記ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸は正電荷を有するアミノ酸であり、前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸は負電荷を有するアミノ酸である請求項７２に記載の薬学的組成物。
【請求項９３】
前記正荷電を有するアミノ酸はリジン、アルギニン、およびその天然および合成の誘導体からなる群から選択される請求項９２に記載の薬学的組成物。
【請求項９４】
前記負荷電を有するアミノ酸はアスパラギン酸、グルタミン酸、およびその天然および合成の誘導体からなる群から選択される請求項９２に記載の薬学的組成物。
【請求項９５】
前記少なくとも２個で１５個以下のアミノ酸の長さを有するペプチドの少なくとも１個のアミノ酸はＤ立体異性体である請求項７２に記載の薬学的組成物。
【請求項９６】
前記少なくとも２個で１５個以下のアミノ酸の長さを有するペプチドの少なくとも１個のアミノ酸はＬ立体異性体である請求項７２に記載の薬学的組成物。
【請求項９７】
ペプチドは２個のアミノ酸の長さであり、Ｙはβ−シート破壊剤アミノ酸である請求項７２に記載の薬学的組成物。
【請求項９８】
ペプチドは配列番号１４５に述べられたようなものである請求項９７に記載の薬学的組成物。
【請求項９９】
ペプチドは３個のアミノ酸の長さであり、Ｙは芳香族アミノ酸であり、前記アミノ酸配列Ｘ−ＹまたはＹ−Ｘに結合されたアミノ酸残基はβ−シート破壊剤アミノ酸である請求項７２に記載の薬学的組成物。
【請求項１００】
前記β−シート破壊剤アミノ酸はペプチドのＣ末端にある請求項９９に記載の薬学的組成物ド。
【請求項１０１】
ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、かつそのＮ末端でチオール化アミノ酸を含む請求項７２に記載の薬学的組成物。
【請求項１０２】
アミノ酸配列Ｘ−ＹまたはＹ−Ｘ（但し、Ｘは芳香族アミノ酸であり、Ｙはグリシン以外のアミノ酸である）を含むペプチドであって、少なくとも２個で１５個以下のアミノ酸の長さを有するペプチドをコードするポリヌクレオチドセグメントを含む核酸構築物。
【請求項１０３】
Ｙはセリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミンおよびそれらの天然の誘導体からなる群から選択される極性の電荷を有していないアミノ酸である請求項１０２に記載の核酸構築物。
【請求項１０４】
Ｙはβ−シート破壊剤アミノ酸である請求項１０２に記載の核酸構築物。
【請求項１０５】
前記β−シート破壊剤アミノ酸はプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、リジンおよびセリンからなる群から選択される請求項１０４に記載の核酸構築物。
【請求項１０６】
前記ペプチドは配列番号４，１２〜１９，２７〜４５，１１２〜１２３，１２５および１２７からなる群から選択される請求項１０２に記載の核酸構築物。
【請求項１０７】
前記ペプチドは少なくとも４個のアミノ酸の長さを有し、かつそのＣ末端で少なくとも２個のセリン残基を含む請求項１０２に記載の核酸構築物。
【請求項１０８】
前記ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、Ｘ−Ｙ以外の前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸はセリン、トレオニン、アスパラギンおよびグルタミンからなる群から選択される極性の電荷を有していないアミノ酸である請求項１０２に記載の核酸構築物。
【請求項１０９】
前記ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、Ｘ−Ｙ以外の前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸はβ−シート破壊剤アミノ酸である請求項１０２に記載の核酸構築物。
【請求項１１０】
前記β−シート破壊剤アミノ酸はプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、リジンおよびセリンからなる群から選択される請求項１０９に記載の核酸構築物。
【請求項１１１】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は前記ペプチドにおける前記Ｘ−Ｙの下流に位置される請求項１０９に記載の核酸構築物。
【請求項１１２】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は前記ペプチドにおける前記Ｘ−Ｙの上流に位置される請求項１０９に記載の核酸構築物。
【請求項１１３】
前記ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸は正電荷を有するアミノ酸であり、前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸は負電荷を有するアミノ酸である請求項１０２に記載の核酸構築物。
【請求項１１４】
前記正荷電を有するアミノ酸はリジンおよびアルギニンからなる群から選択される請求項１１３に記載の核酸構築物。
【請求項１１５】
前記負荷電を有するアミノ酸はアスパラギン酸およびグルタミン酸からなる群から選択される請求項１１３に記載の核酸構築物。
【請求項１１６】
プロモータをさらに含む請求項１０２に記載の核酸構築物。
【請求項１１７】
ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、かつそのＮ末端でチオール化アミノ酸を含む請求項１０２に記載の核酸構築物。
【請求項１１８】
アミノ酸配列Ｘ−ＹまたはＹ−Ｘ（但し、Ｘは芳香族アミノ酸であり、Ｙはグリシン以外のアミノ酸である）を含むペプチドであって、少なくとも２個で１５個以下のアミノ酸の長さを有するペプチドと結合することができる抗原認識領域を含む抗体または抗体フラグメント。
【請求項１１９】
Ｙはセリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミンおよびそれらの天然の誘導体からなる群から選択される極性の電荷を有していないアミノ酸である請求項１１８に記載の抗体。
【請求項１２０】
Ｙはβ−シート破壊剤アミノ酸である請求項１１８に記載の抗体。
【請求項１２１】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は天然に存在するアミノ酸である請求項１２０に記載の抗体。
【請求項１２２】
前記天然に存在するアミノ酸はプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、リジンおよびセリンからなる群から選択される請求項１２１に記載の抗体。
【請求項１２３】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は合成アミノ酸である請求項１２０に記載の抗体。
【請求項１２４】
前記合成アミノ酸はＣα−メチル化アミノ酸である請求項１２３に記載の抗体。
【請求項１２５】
前記Ｃα−メチル化アミノ酸はα−アミノイソブチル酸である請求項１２４に記載の抗体。
【請求項１２６】
前記ペプチドは直鎖状または環状ペプチドである請求項１１８に記載の抗体。
【請求項１２７】
前記ペプチドは配列番号４，１２〜１９，２７〜４５，１１２〜１２３，１２５および１２７からなる群から選択される請求項１１８に記載の抗体。
【請求項１２８】
前記ペプチドは少なくとも４個のアミノ酸の長さを有し、かつそのＣ末端で少なくとも２個のセリン残基を含む請求項１１８に記載の抗体。
【請求項１２９】
前記ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、Ｘ−Ｙ以外の前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸はセリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミンおよびそれらの天然の誘導体からなる群から選択される極性の電荷を有していないアミノ酸である請求項１１８に記載の抗体。
【請求項１３０】
前記ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、Ｘ−Ｙ以外の前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸はβ−シート破壊剤アミノ酸である請求項１１８に記載の抗体。
【請求項１３１】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は天然に存在するアミノ酸である請求項１３０に記載の抗体。
【請求項１３２】
前記天然に存在するアミノ酸はプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、リジンおよびセリンからなる群から選択される請求項１３１に記載の抗体。
【請求項１３３】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は合成アミノ酸である請求項１３０に記載の抗体。
【請求項１３４】
前記合成アミノ酸はＣα−メチル化アミノ酸である請求項１３３に記載の抗体。
【請求項１３５】
前記Ｃα−メチル化アミノ酸はα−アミノイソブチル酸である請求項１３４に記載の抗体。
【請求項１３６】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は前記ペプチドにおける前記Ｘ−Ｙの下流に位置される請求項１３０に記載の抗体。
【請求項１３７】
前記β−シート破壊剤アミノ酸は前記ペプチドにおける前記Ｘ−Ｙの上流に位置される請求項１３０に記載の抗体。
【請求項１３８】
前記ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸は正電荷を有するアミノ酸であり、前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸は負電荷を有するアミノ酸である請求項１１８に記載の抗体。
【請求項１３９】
前記正荷電を有するアミノ酸はリジン、アルギニン、およびその天然および合成の誘導体からなる群から選択される請求項１３８に記載の抗体。
【請求項１４０】
前記負荷電を有するアミノ酸はアスパラギン酸、グルタミン酸、およびその天然および合成の誘導体からなる群から選択される請求項１３８に記載の抗体。
【請求項１４１】
アミノ酸配列Ｘ−ＹまたはＹ−Ｘ（但し、Ｘは芳香族アミノ酸であり、Ｙはグリシン以外のアミノ酸である）を含むペプチドであって、少なくとも２個で１５個以下のアミノ酸の長さを有するペプチドと結合できる抗原認識領域を有する抗体または抗体フラグメントを有効成分として含み、かつ薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤を含むアミロイド関連疾患を処置または予防するための薬学的組成物。
【請求項１４２】
Ｙはセリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミンおよびそれらの天然の誘導体からなる群から選択される極性の電荷を有していないアミノ酸である請求項１４１に記載の薬学的組成物。
【請求項１４３】
前記ペプチドは配列番号４，１２〜１９および２７〜４４からなる群から選択される請求項１４１に記載の薬学的組成物。
【請求項１４４】
前記ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、Ｘ−Ｙ以外の前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸はセリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミンおよびそれらの天然の誘導体からなる群から選択される極性の電荷を有していないアミノ酸である請求項１４１に記載の薬学的組成物。
【請求項１４５】
前記ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸は正電荷を有するアミノ酸であり、前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸は負電荷を有するアミノ酸である請求項１４１に記載の薬学的組成物。
【請求項１４６】
前記正荷電を有するアミノ酸はリジン、アルギニン、およびその天然および合成の誘導体からなる群から選択される請求項１４５に記載の薬学的組成物。
【請求項１４７】
前記負荷電を有するアミノ酸はアスパラギン酸、グルタミン酸、およびその天然および合成の誘導体からなる群から選択される請求項１４５に記載の薬学的組成物。
【請求項１４８】
個体におけるアミロイド関連疾患を処置または予防する方法であって、アミノ酸配列Ｘ−ＹまたはＹ−Ｘ（但し、Ｘは芳香族アミノ酸であり、Ｙはグリシン以外のアミノ酸である）を含むペプチドであって、少なくとも２個で１５個以下のアミノ酸の長さを有するペプチドと結合できる抗原認識領域を有する抗体または抗体フラグメントの治療的に有効な量を個体に与えることを含む方法。
【請求項１４９】
Ｙはセリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミンおよびそれらの天然の誘導体からなる群から選択される極性の電荷を有していないアミノ酸である請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５０】
前記ペプチドは配列番号４，１２〜１９および２７〜４４からなる群から選択される請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５１】
前記ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、Ｘ−Ｙ以外の前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸はセリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミンおよびそれらの天然の誘導体からなる群から選択される極性の電荷を有していないアミノ酸である請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５２】
前記ペプチドは少なくとも３個のアミノ酸の長さを有し、前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸は正電荷を有するアミノ酸であり、前記ペプチドのうち少なくとも１個の前記アミノ酸は負電荷を有するアミノ酸である請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５３】
前記正荷電を有するアミノ酸はリジン、アルギニン、およびその天然および合成の誘導体からなる群から選択される請求項１５２に記載の方法。
【請求項１５４】
前記負荷電を有するアミノ酸はアスパラギン酸、グルタミン酸、およびその天然および合成の誘導体からなる群から選択される請求項１５２に記載の方法。
【請求項１５５】
下記一般式を有するペプチド：
式中、Ｃ＊はＤ配置を有するキラルな炭素である。
Ｒ１およびＲ２は各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、カルボキシ、Ｃ−チオカルブからなる群から選択され；
Ｒ３はヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、ハロおよびアミンからなる群から選択され；そして
Ｒ４はアルキルである。
【請求項１５６】
Ｒ４はメチルである請求項１５５に記載のペプチド。
【請求項１５７】
Ｒ１およびＲは各々、水素であり、Ｒ３はヒドロキシである請求項１５５に記載のペプチド。
【請求項１５８】
環状ペプチドである請求項１５５に記載のペプチド。
【請求項１５９】
個体におけるアミロイド関連疾患を処置または予防する方法であって、下記一般式を有するペプチドの治療有効量を個体に与えることを含む方法：
式中、Ｃ＊はＤ配置を有するキラルな炭素である。
Ｒ１およびＲ２は各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、カルボキシ、Ｃ−チオカルブからなる群から選択され；
Ｒ３はヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、ハロおよびアミンからなる群から選択され；そして
Ｒ４はアルキルである。
【請求項１６０】
Ｒ４はメチルである請求項１５９に記載の方法。
【請求項１６１】
Ｒ１およびＲは各々、水素であり、Ｒ３はヒドロキシである請求項１５９に記載の方法。
【請求項１６２】
環状ペプチドである請求項１５９に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８ａ】
【図８ｂ】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９ａ−ｃ】
【図４９ｄ】
【図５０】
【図５１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８ａ】
【図８ｂ】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９ａ−ｃ】
【図４９ｄ】
【図５０】
【図５１】
【公表番号】特表２００７−５３７６９９（Ｐ２００７−５３７６９９Ａ）
【公表日】平成１９年１２月２７日（２００７．１２．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５１８４８４（Ｐ２００６−５１８４８４）
【出願日】平成１６年６月２９日（２００４．６．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＬ２００４／０００５７７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０００１９３
【国際公開日】平成１７年１月６日（２００５．１．６）
【出願人】（５０４２９２０１５）テル アヴィヴ ユニヴァーシティ フューチャー テクノロジー ディヴェロップメント エル．ピー． (7)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１２月２７日（２００７．１２．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年６月２９日（２００４．６．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＬ２００４／０００５７７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０００１９３
【国際公開日】平成１７年１月６日（２００５．１．６）
【出願人】（５０４２９２０１５）テル アヴィヴ ユニヴァーシティ フューチャー テクノロジー ディヴェロップメント エル．ピー． (7)
【Ｆターム（参考）】
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