インドールおよびその治療的使用
式（Ｉ）の化合物は、炎症状態の治療にとりわけ有用なＣＲＴＨ２受容体のリガンドである。式中、Ｘは−ＳＯ２−または＊−ＳＯ２ＮＲ３−であり、ここで、アスタリスクが付いている結合はＡｒ１と結合しており；Ｒ１は、水素、フルオロ、クロロ、ＣＮまたはＣＦ３であり；Ｒ２は、水素、フルオロまたはクロロであり；Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり；Ａｒ１は、フェニル、またはフラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルから選択される５もしくは６員のヘテロアリール基であり、ここで、該フェニルまたはヘテロアリール基は、フルオロ、クロロ、ＣＮ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で必要に応じて置換されており、後者の２個の基は、１個または複数のフルオロ原子で必要に応じて置換されており；Ａｒ２は、フェニル、またはピロリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルから選択される５もしくは６員のヘテロアリール基であり、ここで、該フェニルまたはヘテロアリール基は、フルオロ、クロロ、ＣＮ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で必要に応じて置換されており、後者の２個の基は、１個または複数のフルオロ原子で必要に応じて置換されている。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）のインドール誘導体である化合物、または薬学的に許容されるその塩
【化１】
［式中、Ｘは−ＳＯ２−または＊−ＳＯ２ＮＲ３−であり、ここで、アスタリスクが付いている結合はＡｒ１と結合しており、
Ｒ１は、水素、フルオロ、クロロ、ＣＮまたはＣＦ３であり、
Ｒ２は、水素、フルオロまたはクロロであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ａｒ１は、フェニル、またはフラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルから選択される５もしくは６員のヘテロアリール基であり、ここで、前記フェニルまたはヘテロアリール基は、フルオロ、クロロ、ＣＮ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で必要に応じて置換されており、後者の２個の基は、１個または複数のフルオロ原子で必要に応じて置換されており、
Ａｒ２は、フェニル、またはピロリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルから選択される５もしくは６員のヘテロアリール基であり、ここで、前記フェニルまたはヘテロアリール基は、フルオロ、クロロ、ＣＮ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で必要に応じて置換されており、後者の２個の基は、１個または複数のフルオロ原子で必要に応じて置換されている］。
【請求項２】
Ｒ２が水素であり、Ｒ１がフルオロまたはクロロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが＊−ＳＯ２ＮＲ３−であり、ここで、アスタリスクが付いている結合はＡｒ１と結合している、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記基Ａｒ２ＳＯ２−またはＡｒ２Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２−が、残りの分子とのＡｒ１の結合点に対して、環Ａｒ１のメタまたはパラ位にある、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
前記基Ａｒ２ＳＯ２−またはＡｒ２Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２−が、残りの分子とのＡｒ１の結合点に対して、環Ａｒ１のオルト位にある、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２が、ピロリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルから選択される、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ａｒ１が、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニル、フェニルから選択され、Ａｒ２がフェニルである、請求項１から５のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
環Ａｒ１がヘテロアリールである場合、Ａｒ１は、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、チアゾリル、イソチアゾリルおよびイミダゾリルから選択される、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
環Ａｒ２がヘテロアリールである場合、Ａｒ２は、チエニル、ピリジニルおよびピリミジニルから選択される、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ａｒ１およびＡｒ２中の任意選択の置換基が、クロロ、フルオロ、−ＣＮおよびメチルから選択される、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
本明細書における実施例のいずれかの対象または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
前記請求項のいずれかに記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
喘息、慢性閉塞性肺疾患、鼻炎、アレルギー性気道症候群またはアレルギー性鼻気管支炎の治療用の組成物の製造のための、請求項１から１１のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１４】
乾癬、アトピー性および非アトピー性皮膚炎、クローン病、潰瘍性大腸炎または過敏性腸疾患の治療用の組成物の製造のための、請求項１から１１のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１５】
喘息、慢性閉塞性肺疾患、鼻炎、アレルギー性気道症候群またはアレルギー性鼻気管支炎に罹患している患者に、有効量の請求項１から１１のいずれかに記載の化合物を投与するステップを含む、そのような疾患の治療方法。
【請求項１６】
乾癬、アトピー性および非アトピー性皮膚炎、クローン病、潰瘍性大腸炎または過敏性腸疾患に罹患している患者に、有効量の請求項１から１１のいずれかに記載の化合物を投与するステップを含む、乾癬、アトピー性および非アトピー性皮膚炎、クローン病、潰瘍性大腸炎または過敏性腸疾患の治療方法。
【請求項１】
式（Ｉ）のインドール誘導体である化合物、または薬学的に許容されるその塩
【化１】
［式中、Ｘは−ＳＯ２−または＊−ＳＯ２ＮＲ３−であり、ここで、アスタリスクが付いている結合はＡｒ１と結合しており、
Ｒ１は、水素、フルオロ、クロロ、ＣＮまたはＣＦ３であり、
Ｒ２は、水素、フルオロまたはクロロであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ａｒ１は、フェニル、またはフラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルから選択される５もしくは６員のヘテロアリール基であり、ここで、前記フェニルまたはヘテロアリール基は、フルオロ、クロロ、ＣＮ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で必要に応じて置換されており、後者の２個の基は、１個または複数のフルオロ原子で必要に応じて置換されており、
Ａｒ２は、フェニル、またはピロリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルから選択される５もしくは６員のヘテロアリール基であり、ここで、前記フェニルまたはヘテロアリール基は、フルオロ、クロロ、ＣＮ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で必要に応じて置換されており、後者の２個の基は、１個または複数のフルオロ原子で必要に応じて置換されている］。
【請求項２】
Ｒ２が水素であり、Ｒ１がフルオロまたはクロロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが＊−ＳＯ２ＮＲ３−であり、ここで、アスタリスクが付いている結合はＡｒ１と結合している、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記基Ａｒ２ＳＯ２−またはＡｒ２Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２−が、残りの分子とのＡｒ１の結合点に対して、環Ａｒ１のメタまたはパラ位にある、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
前記基Ａｒ２ＳＯ２−またはＡｒ２Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２−が、残りの分子とのＡｒ１の結合点に対して、環Ａｒ１のオルト位にある、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ａｒ１がフェニルであり、Ａｒ２が、ピロリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルから選択される、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ａｒ１が、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニル、フェニルから選択され、Ａｒ２がフェニルである、請求項１から５のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
環Ａｒ１がヘテロアリールである場合、Ａｒ１は、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、チアゾリル、イソチアゾリルおよびイミダゾリルから選択される、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
環Ａｒ２がヘテロアリールである場合、Ａｒ２は、チエニル、ピリジニルおよびピリミジニルから選択される、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ａｒ１およびＡｒ２中の任意選択の置換基が、クロロ、フルオロ、−ＣＮおよびメチルから選択される、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
本明細書における実施例のいずれかの対象または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
前記請求項のいずれかに記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
喘息、慢性閉塞性肺疾患、鼻炎、アレルギー性気道症候群またはアレルギー性鼻気管支炎の治療用の組成物の製造のための、請求項１から１１のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１４】
乾癬、アトピー性および非アトピー性皮膚炎、クローン病、潰瘍性大腸炎または過敏性腸疾患の治療用の組成物の製造のための、請求項１から１１のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１５】
喘息、慢性閉塞性肺疾患、鼻炎、アレルギー性気道症候群またはアレルギー性鼻気管支炎に罹患している患者に、有効量の請求項１から１１のいずれかに記載の化合物を投与するステップを含む、そのような疾患の治療方法。
【請求項１６】
乾癬、アトピー性および非アトピー性皮膚炎、クローン病、潰瘍性大腸炎または過敏性腸疾患に罹患している患者に、有効量の請求項１から１１のいずれかに記載の化合物を投与するステップを含む、乾癬、アトピー性および非アトピー性皮膚炎、クローン病、潰瘍性大腸炎または過敏性腸疾患の治療方法。
【公表番号】特表２０１１−５０６４１５（Ｐ２０１１−５０６４１５Ａ）
【公表日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３７５１４（Ｐ２０１０−５３７５１４）
【出願日】平成２０年１２月１２日（２００８．１２．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００８／００４１０７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０７７７２８
【国際公開日】平成２１年６月２５日（２００９．６．２５）
【出願人】（５１０１６１１７４）プルマジェン セラピューティクス （アズマ） リミテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１２月１２日（２００８．１２．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００８／００４１０７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０７７７２８
【国際公開日】平成２１年６月２５日（２００９．６．２５）
【出願人】（５１０１６１１７４）プルマジェン セラピューティクス （アズマ） リミテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
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