本発明は一般式(Ｉ)で示され、式中の各変動記号の意味は明細書中に記載した通りである化合物とその製造及び用途とに関する。
【化３４５】

【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式ＶＩａで示される化合物。
【化３４２】

上記式中、
Ｘ¹はＮＲ^b1又はＣＲ^bであり、
Ｘ³はＮＲ^d1又はＣＲ^dであり、
Ｘ⁴はＮＲ^e1又はＣＲ^eであり、
環Ａ及び環Ｅはそれぞれ独立してアリール環又はヘテロアリール環から選ばれ、該ヘテロアリール環はＮ、Ｏ及びＳ(Ｏ)_rから選ばれた１〜４個のヘテロ原子を含有する５若しくは６員環であり;
Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^d、Ｒ^e及びＲ^gは、出てくる毎に独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−Ｒ¹、−ＯＲ²、−Ｏ−ＮＲ¹Ｒ²、−ＮＲ¹Ｒ²、−ＮＲ¹−ＮＲ¹Ｒ²、−ＮＲ¹−ＯＲ²、−Ｃ(Ｏ)ＹＲ²、−ＯＣ(Ｏ)ＹＲ²、−ＮＲ¹Ｃ(Ｏ)ＹＲ²、−ＳＣ(Ｏ)ＹＲ²、−ＮＲ¹Ｃ(＝Ｓ)ＹＲ²、−ＯＣ(＝Ｓ)ＹＲ²、−Ｃ(＝Ｓ)ＹＲ²、−ＹＣ(＝ＮＲ¹)ＹＲ²、−ＹＣ(＝Ｎ−ＯＲ¹)ＹＲ²、−ＹＣ(＝Ｎ−ＮＲ¹Ｒ²)ＹＲ²、−ＹＰ(＝Ｏ)(ＹＲ³)(ＹＲ³)、−Ｓｉ(Ｒ^3a)₃、−ＮＲ¹ＳＯ₂Ｒ²、−Ｓ(Ｏ)_rＲ²、−ＳＯ₂ＮＲ¹Ｒ²、及び−ＮＲ¹ＳＯ₂ＮＲ¹Ｒ²よりなる群から選ばれ；又はＲ^a及びＲ^gは、それぞれ独立して選ばれた、−Ｐ(＝Ｏ)(Ｒ³)₂部分であるか、若しくは環の構成部分として−Ｐ(＝Ｏ)(Ｒ³)−部分を含んだ環系であってもよく；
Ｒ^b1、Ｒ^d1及びＲ^e1は存在せず；
或いは、Ｒ^d、Ｒ^d1、Ｒ^e及びＲ^e1から選ばれた２つの隣接する置換基又は２つの隣接するＲ^a部分は、それらが結合している原子と共に、Ｎ、Ｏ及びＳ(Ｏ)_rから選ばれた０〜４個のヘテロ原子を含有し、４個までの置換基を含有しうる、飽和、部分飽和若しくは不飽和環の縮合５、６若しくは７員環を形成していてもよく；
Ｒ^aとＲ^ｇの少なくとも一方は、−Ｐ(＝Ｏ)(Ｒ³)₂部分であるか又はそれを含んでいるか、或いは環の構成部分として−Ｐ(＝Ｏ)(Ｒ³)−部分を含んだ環系であり；
ＬはＯ又はＮＨであり；
ｒは０、１又は２であり；
ｓは１、２、３、４又は５であり；
ｐは１、２、３又は４であり；
Ｙは出てくるごとに独立して、単結合、−Ｏ−，−Ｓ−又は−ＮＲ¹−であり；
Ｒ¹及びＲ²は出てくるごとに独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロ環基及びヘテロアリール基から選ばれ；
Ｒ³は出てくるごとに独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロ環基及びヘテロアリール基から選ばれるか、又は隣接する２つのＲ³部分が一緒になってリン原子を含有する環系を形成していてもよく、
Ｒ^3ａは出てくるごとに独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロ環基及びヘテロアリールから選ばれ；
或いは、各ＮＲ¹Ｒ²部分は、Ｎ、Ｏ及びＳ(Ｏ)_rから選ばれた追加のヘテロ原子０〜２個を含有する、場合により置換されていてもよい、飽和、部分飽和又は不飽和の５、６又は７員環であってもよく；
上記のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロ環基は場合により置換されていてもよい。
【請求項２】
Ｘ¹がＮである請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ³がＮで、Ｘ⁴がＣＲ^eである請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ³がＣＲ^dで、Ｘ⁴がＣＲ^eである請求項２記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ¹がＣＲ^bである請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ³がＮで、Ｘ⁴がＣＲ^eである請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ³がＣＲ^dで、Ｘ⁴がＣＲ^eである請求項５記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ^dがＣｌ、Ｆ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、トリハロアルキル、シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄アルケニル、及びアルキニルから選ばれる請求項１、２、４、５又は７記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ³がＣＲ^d、Ｘ⁴がＣＲ^eであって、Ｒ^dとＲ^eは、それらが結合している原子と共に、Ｎ、Ｏ及びＳ(Ｏ)_rから選ばれた０〜４個のヘテロ原子を含有し、４個までの置換基を含有しうる、飽和、部分飽和若しくは不飽和の縮合５、６若しくは７員環を形成している、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
ｓが１、２、３又は４であり、置換基Ｒ^aのそれぞれが、ハロゲン、−Ｒ¹、−ＯＲ²、−ＮＲ¹Ｒ²及び−Ｐ(＝Ｏ)(Ｒ³)₂から独立して選ばれ、ここで各Ｒ¹及びＲ²部分はさらに置換されていてもよく、又は非置換でもよい、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
少なくとも１つのＲ^a置換基が−ＯＲ²であり、Ｒ²がＣ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル及びＣ₂〜Ｃ₆アルキニルから選ばれる、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
少なくとも１つのＲ^a置換基が、直接又はエーテル結合を介して環Ａに連結した５、６若しくは７員環ヘテロ環部分又は５若しくは６員環ヘテロアリール部分であって、それらはさらにハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−Ｒ¹、−ＯＲ²、−Ｏ−ＮＲ¹Ｒ²、−ＮＲ¹Ｒ²、−ＮＲ¹−ＮＲ¹Ｒ²、−ＮＲ¹−ＯＲ²、−Ｃ(Ｏ)ＹＲ²、−ＯＣ(Ｏ)ＹＲ²、−ＮＲ¹Ｃ(Ｏ)ＹＲ²、−ＳＣ(Ｏ)ＹＲ²、−ＮＲ¹Ｃ(＝Ｓ)ＹＲ²、−ＯＣ(＝Ｓ)ＹＲ²、−Ｃ(＝Ｓ)ＹＲ²、−ＹＣ(＝ＮＲ¹)ＹＲ²、−ＹＣ(＝Ｎ−ＯＲ¹)ＹＲ²、−ＹＣ(＝Ｎ−ＮＲ¹Ｒ²)ＹＲ²、−ＹＰ(＝Ｏ)(ＹＲ³)(ＹＲ³)、−Ｓｉ(Ｒ^3a)₃、−ＮＲ¹ＳＯ₂Ｒ²、−Ｓ(Ｏ)_rＲ²、−ＳＯ₂ＮＲ¹Ｒ²、及び−ＮＲ¹ＳＯ₂ＮＲ¹Ｒ²から独立して選ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよく、各Ｙは、独立して単結合、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲ¹−である、請求項１０又は１１記載の化合物。
【請求項１３】
ヘテロ環又はヘテロアリール置換基Ｒ^aが下記から選ばれる請求項１２記載の化合物。
【化３４３】

【化３４４】

【請求項１４】
少なくとも１つの置換基Ｒ^aが−Ｐ(＝Ｏ)(Ｒ³)₂部分を有し、ここで各Ｒ³は独立してＣ₁〜Ｃ₄アルキル基である請求項１０〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
ＬがＮＨであり、環Ｅがアリールであり、そして各Ｒ^gが独立して、ハロゲン、−Ｒ¹、−ＯＲ²、−Ｓ(Ｏ)_rＲ²及び−Ｐ(＝Ｏ)(Ｒ³)₂から選ばれる、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
環Ｅが、Ｌに結合している環原子に対してオルト位置に少なくとも１つのＲ^g基を含んでいる、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
環Ｅが、Ｌに結合している環原子に対してメタ位置に少なくとも１つのＲ^g基を含んでいる、請求項１５記載の化合物。
【請求項１８】
環Ｅが、Ｌに結合している環原子に対してパラ位置に少なくとも１つのＲ^g基を含んでいる、請求項１５記載の化合物。
【請求項１９】
少なくとも１つのＲ^g基が−Ｐ(＝Ｏ)(Ｒ³)₂であり、この−Ｐ(＝Ｏ)(Ｒ³)₂が−Ｐ(＝Ｏ)(ＣＨ₃)₂又は−Ｐ(＝Ｏ)(ＣＨ₂ＣＨ₃)₂である、請求項１５〜１８のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
ＬがＮＨ、Ｘ¹がＮ、Ｘ³がＣＲ^d、Ｘ⁴がＣＲ^e、環Ａがアリールであって、場合により２個までのさらなるＲ^a基を含有していてもよく、そして環Ｅはアリールであって、１〜３個のＲ^g基を含有し、その１つはオルト、メタ又はパラ位置の−Ｐ(＝Ｏ)(Ｒ³)₂基である、請求項１３記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と薬学的に許容されるビヒクルとを含有する薬剤組成物。
【請求項２２】
個体における細胞増殖を阻害する方法であって、該細胞増殖を阻害するのに有効な量の請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物を前記個体に投与することを含む方法。

【公表番号】特表２０１１−５２３６４６（Ｐ２０１１−５２３６４６Ａ）
【公表日】平成２３年８月１８日（２０１１．８．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１０７１６（Ｐ２０１１−５１０７１６）
【出願日】平成２１年５月２１日（２００９．５．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４４９１８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１４３３８９
【国際公開日】平成２１年１１月２６日（２００９．１１．２６）
【出願人】（５００４３０３８３）アリアド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド (11)
【Ｆターム（参考）】