キナーゼ阻害物質としての３−（アリールアミノ）メチレン−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン類
【課題】異常細胞増殖を調整し、調節しおよび／または阻害するためにチロシンキナーゼシグナル伝達を調節することができる有機分子の提供。
【解決手段】化合物は以下の式:
で表され、その製薬的に許容される塩を包含する。
【解決手段】化合物は以下の式:
で表され、その製薬的に許容される塩を包含する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式I：
【化１】
[式中、
R1はハロゲン、NO2、CN、C1〜C4アルキルおよびアリールから選択され;
R2は水素、C1〜C8アルキル、COCH3、CH2CH2OH、CH2CH2CH2OHおよびフェニルから選択され;
RはD、ハロゲン、C1〜C8アルキル、CF3、OCF3、OCF2H、CH2CN、CN、SR2、(CR7R8)cC(O)OR2、C(O)N(R2)2、(CR7R8)cOR2、HNC(O)R2、HN-C(O)OR2、(CR7R8)cN(R2)2、SO2(CR7R8)cN(R2)2、OP(O)(OR2)2、OC(O)OR2、OCH2O、HN-CH=CH、-N(COR2)CH2CH2、HC=N-NH、N=CH-S、O(CR7R8)d-R6、(CR7R8)c-R6およびNR2(CR7R8)dR6から選択され;
ここにR6はハロゲン、3-フルオロピロリジニル、3-フルオロピペリジニル、2-ピリジニル、3-ピリジニル、4-ピリジニル、3-ピロリニル、ピロリジニル、メチルイソニペコテート、N-(2-メトキシエチル)-N-メチルアミル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジニル、モルホリニル、ヘキサメチレンイミニル、ピペラジニル-2-オン、ピペラジニル、N-(2-メトキシエチル)エチルアミニル、チオモルホリニル、ヘプタメチレンイミニル、1-ピペラジニルカルボキシアルデヒド、2,3,6,7-テトラヒドロ-(1H)-1,4-ジアゼピニル-5(4H)-オン、N-メチルホモピペラジニル、(ジメチルアミノ)ピロリジニル、N-(2-メトキシエチル)-N-プロピルアミニル、イソインドリニル、ニペコトアミジニル、イソニペコトアミジニル、1-アセチルピペラジニル、3-アセトアミドピロリジニル、trans-デカヒドロイソキノリニル、cis-デカヒドロイソキノリニル、N-アセチルホモピペラジニル、3-(ジエチルアミノ)ピロリジニル、1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカニニル、1-(2-メトキシエチル)ピペラジニル、2-ピロリジン-3-イルピリジニル、4-ピロリジン-3-イルピリジニル、3-(メチルスルホニル)ピロリジニル、3-ピコリルメチルアミニル、2-(2-メチルアミノエチル)ピリジニル、1-(2-ピリミジル)ピペラジニル、1-(2-ピラジニル)ピペラジニル、2-メチルアミノメチル-1,3-ジオキソラン、2-(N-メチル-2-アミノエチル)-1,3-ジオキソラン、3-(N-アセチル-N-メチルアミノ)ピロリジニル、2-メトキシエチルアミニル、テトラヒドロフルフリルアミニル、4-アミノテトラヒドロピラン、2-アミノ-1-メトキシブタン、2-メトキシイソプロピルアミニル、1-(3-アミノプロピル)イミダゾール、ヒスタミル、N,N-ジイソプロピルエチレンジアミニル、1-ベンジル-3-アミノピロリジル-2-(アミノメチル)-5-メチルピラジニル、2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-メタンアミニル、(R)-3-アミノ-1-N-BOC-ピロリジニル、4-アミノ-1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジニル、4-アミノメチルテトラヒドロピラン、エタノールアミンおよびこれらの低級アルキル置換誘導体から選択され、cが1のとき、上記CH2は、
【化２】
およびCH2CH2CH2であることができ; ただし、上記アルキルまたはフェニル基は一つまたは二つのハロ、ヒドロキシまたは低級アルキルアミノ基で置換されている場合があり、
R7およびR8はH、FおよびC1〜C4アルキルから選択されまたはCR7R8は3から6炭素数の炭素環であってもよく;
bは0または1から3までの整数であり;
aは0または1から5までの整数であり;
cは0または1から4までの整数であり;
dは2から5までの整数であり;
波線はEまたはZ結合を表す]
で示される化合物またはその製薬的に許容される塩。
【請求項２】
一般式II:
【化３】
[式中、
R5はハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、アミド、チオアミド、アミン、チオエーテルおよびスルホニルから選択され;
R3はD、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、アミド、チオアミド、アミン、チオエーテルおよびスルホニルおよびホスホン酸から選択され;
R4は水素、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビルから選択され;
bは0または1から3までの整数であり;
aは0または1から5までの整数であり;
波線はEまたはZ結合を表す]
で示される化合物またはその製薬的に許容される塩。
【請求項１】
一般式I：
【化１】
[式中、
R1はハロゲン、NO2、CN、C1〜C4アルキルおよびアリールから選択され;
R2は水素、C1〜C8アルキル、COCH3、CH2CH2OH、CH2CH2CH2OHおよびフェニルから選択され;
RはD、ハロゲン、C1〜C8アルキル、CF3、OCF3、OCF2H、CH2CN、CN、SR2、(CR7R8)cC(O)OR2、C(O)N(R2)2、(CR7R8)cOR2、HNC(O)R2、HN-C(O)OR2、(CR7R8)cN(R2)2、SO2(CR7R8)cN(R2)2、OP(O)(OR2)2、OC(O)OR2、OCH2O、HN-CH=CH、-N(COR2)CH2CH2、HC=N-NH、N=CH-S、O(CR7R8)d-R6、(CR7R8)c-R6およびNR2(CR7R8)dR6から選択され;
ここにR6はハロゲン、3-フルオロピロリジニル、3-フルオロピペリジニル、2-ピリジニル、3-ピリジニル、4-ピリジニル、3-ピロリニル、ピロリジニル、メチルイソニペコテート、N-(2-メトキシエチル)-N-メチルアミル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジニル、モルホリニル、ヘキサメチレンイミニル、ピペラジニル-2-オン、ピペラジニル、N-(2-メトキシエチル)エチルアミニル、チオモルホリニル、ヘプタメチレンイミニル、1-ピペラジニルカルボキシアルデヒド、2,3,6,7-テトラヒドロ-(1H)-1,4-ジアゼピニル-5(4H)-オン、N-メチルホモピペラジニル、(ジメチルアミノ)ピロリジニル、N-(2-メトキシエチル)-N-プロピルアミニル、イソインドリニル、ニペコトアミジニル、イソニペコトアミジニル、1-アセチルピペラジニル、3-アセトアミドピロリジニル、trans-デカヒドロイソキノリニル、cis-デカヒドロイソキノリニル、N-アセチルホモピペラジニル、3-(ジエチルアミノ)ピロリジニル、1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカニニル、1-(2-メトキシエチル)ピペラジニル、2-ピロリジン-3-イルピリジニル、4-ピロリジン-3-イルピリジニル、3-(メチルスルホニル)ピロリジニル、3-ピコリルメチルアミニル、2-(2-メチルアミノエチル)ピリジニル、1-(2-ピリミジル)ピペラジニル、1-(2-ピラジニル)ピペラジニル、2-メチルアミノメチル-1,3-ジオキソラン、2-(N-メチル-2-アミノエチル)-1,3-ジオキソラン、3-(N-アセチル-N-メチルアミノ)ピロリジニル、2-メトキシエチルアミニル、テトラヒドロフルフリルアミニル、4-アミノテトラヒドロピラン、2-アミノ-1-メトキシブタン、2-メトキシイソプロピルアミニル、1-(3-アミノプロピル)イミダゾール、ヒスタミル、N,N-ジイソプロピルエチレンジアミニル、1-ベンジル-3-アミノピロリジル-2-(アミノメチル)-5-メチルピラジニル、2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-メタンアミニル、(R)-3-アミノ-1-N-BOC-ピロリジニル、4-アミノ-1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジニル、4-アミノメチルテトラヒドロピラン、エタノールアミンおよびこれらの低級アルキル置換誘導体から選択され、cが1のとき、上記CH2は、
【化２】
およびCH2CH2CH2であることができ; ただし、上記アルキルまたはフェニル基は一つまたは二つのハロ、ヒドロキシまたは低級アルキルアミノ基で置換されている場合があり、
R7およびR8はH、FおよびC1〜C4アルキルから選択されまたはCR7R8は3から6炭素数の炭素環であってもよく;
bは0または1から3までの整数であり;
aは0または1から5までの整数であり;
cは0または1から4までの整数であり;
dは2から5までの整数であり;
波線はEまたはZ結合を表す]
で示される化合物またはその製薬的に許容される塩。
【請求項２】
一般式II:
【化３】
[式中、
R5はハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、アミド、チオアミド、アミン、チオエーテルおよびスルホニルから選択され;
R3はD、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、アミド、チオアミド、アミン、チオエーテルおよびスルホニルおよびホスホン酸から選択され;
R4は水素、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビルから選択され;
bは0または1から3までの整数であり;
aは0または1から5までの整数であり;
波線はEまたはZ結合を表す]
で示される化合物またはその製薬的に許容される塩。
【公開番号】特開２０１０−１１６４１１（Ｐ２０１０−１１６４１１Ａ）
【公開日】平成２２年５月２７日（２０１０．５．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１３３２６（Ｐ２０１０−１３３２６）
【出願日】平成２２年１月２５日（２０１０．１．２５）
【分割の表示】特願２００３−５３０６９０（Ｐ２００３−５３０６９０）の分割
【原出願日】平成１４年９月２７日（２００２．９．２７）
【出願人】（５９１０１８２６８）アラーガン、インコーポレイテッド (293)
【氏名又は名称原語表記】ＡＬＬＥＲＧＡＮ，ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年５月２７日（２０１０．５．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１月２５日（２０１０．１．２５）
【分割の表示】特願２００３−５３０６９０（Ｐ２００３−５３０６９０）の分割
【原出願日】平成１４年９月２７日（２００２．９．２７）
【出願人】（５９１０１８２６８）アラーガン、インコーポレイテッド (293)
【氏名又は名称原語表記】ＡＬＬＥＲＧＡＮ，ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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