コルチコトロピン放出因子拮抗作用を有する三環系化合物及びそれらを含有する医薬組成物
【課題】ＣＲＦ受容体拮抗作用を有する式（Ｉ’）の化合物もしくはその塩、またはそのプロドラッグ、およびその用途を提供する。
【解決手段】
［式中、Ｘは窒素またはＣＲｘ（Ｒｘは水素等）を示し、Ｒ１は、置換されていてもよい炭化水素基等を示し、Ｒ２は、置換されていてもよい炭化水素基等を示し、環Ａは、５〜８員複素環等を示し、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、それぞれ、置換されていてもよい炭素または窒素等を示す。］
【解決手段】
［式中、Ｘは窒素またはＣＲｘ（Ｒｘは水素等）を示し、Ｒ１は、置換されていてもよい炭化水素基等を示し、Ｒ２は、置換されていてもよい炭化水素基等を示し、環Ａは、５〜８員複素環等を示し、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、それぞれ、置換されていてもよい炭素または窒素等を示す。］
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ’）：
【化１】
｛式中、Ｘは、窒素またはＣＲｘ［式中、Ｒｘは、水素またはＣ１−９アルキルを示す（但し、Ｘが二重結合を形成する場合、Ｒｘは存在しない。）。］を示し；
Ｒ１は、
(1) 置換されていてもよい炭化水素基、
(2) アシル、
(3) 置換されていてもよい複素環基、
(4) 置換されていてもよいアミノ、
(5) ニトロ、
(6) 置換されていてもよいヒドロキシ、
(7) 置換されていてもよいメルカプト、
(8) シアノ、または
(9) ハロゲンを示し；
Ｒ２は、
(1) 置換されていてもよい炭化水素基、
(2) アシル、
(3) 置換されていてもよい複素環基、または
(4) 置換されていてもよいアミノ
（但し、メチル、エチル、プロピルおよびメトキシメチルは除く。）を示し；
環Ａは、置換されていてもよい５〜８員複素環を示し；および
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、それぞれ、置換されていてもよい炭素または窒素を示す。｝で表される化合物
［(i) Ｙ１およびＹ３がそれぞれ窒素であり、Ｒ１がアミノであり、Ｒ２が置換されていてもよいアルキルである化合物、
(ii) ２，４，７−トリクロロ−９−（４−メチルフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［２，１−ｆ］プリン、
(iii) Ｎ−アセチル−Ｎ−（８−アセチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−イミダゾ［２，１−ｆ］プリン−４−イル）アセトアミド、および
(iv) Ｒ１およびＲ２が、それぞれ同時に
【化２】
である化合物を除く。］、またはその塩。
【請求項２】
式（Ｉ）:
【化３】
［式中、Ｒ１は、
(1) 置換されていてもよい炭化水素基、
(2) アシル、
(3) 置換されていてもよい複素環基、
(4) 置換されていてもよいアミノ、
(5) ニトロ、
(6) 置換されていてもよいヒドロキシ、
(7) 置換されていてもよいメルカプト、
(8) シアノ、または
(9) ハロゲンを示し；
Ｒ２は、
(1) 置換されていてもよい炭化水素基、
(2) アシル、
(3) 置換されていてもよい複素環基、または
(4) 置換されていてもよいアミノ
（但し、メチルを除く。）を示し；
環Ａは、置換されていてもよい５〜８員複素環を示し；および
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、それぞれ、置換されていてもよい炭素または窒素を示す。］
で表される化合物
［(i) Ｙ１およびＹ３が、それぞれ窒素であり、Ｒ１がアミノであり、Ｒ２が置換されていてもよいアルキルである化合物、
(ii) ２，４，７−トリクロロ−９−（４−メチルフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［２，１−ｆ］プリン、および
(iii) Ｎ−アセチル−Ｎ−（８−アセチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−イミダゾ［２，１−ｆ］プリン−４−イル）アセトアミド
を除く。］、またはその塩。
【請求項３】
環Ａが置換されていてもよい５〜７員複素環である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３が、それぞれ、置換されていてもよい炭素である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３が、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１−９アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシおよびＣ３−６シクロアルキルから選択される置換基で置換されていてもよい炭素である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｙ３が、ハロゲンで置換されていてもよい炭素である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、ニトロ、ハロゲン、シアノ、カルボキシ、置換されていてもよいカルバモイル、アシル、置換されていてもよいＣ１−９アルキル、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル、置換されていてもよいアミノ、または置換されていてもよいＮ結合性５もしくは６員複素環基である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、
(1) モノもしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、または
(2) ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルオキシ、および置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシから選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−９アルキル
である、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ６−１０アリール、または置換されていてもよい５〜１０員複素環基である、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいピリジル、または置換されていてもよいピリミジニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、置換されていてもよいアミノ、シアノ、ハロゲン、置換されていてもよいＣ１−９アルキル、および置換されていてもよいＣ１−６アルコキシから選択される置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
式（Ｉ’）が、以下の式：
【化４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は請求項１で定義した通りであり、環Ａａはさらに置換されていてもよい。）
から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
式（Ｉ’）が、以下の式：
【化５】
（式中、Ｒ１およびＲ２は請求項１で定義した通りであり、Ｒｂは、水素、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１−９アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、またはＣ３−６シクロアルキルを示す。)
である、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、
(1) モノもしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、または
(2) ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルオキシ、および置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシから選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−９アルキルであり；Ｒ２が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいピリジル、または置換されていてもよいピリミジニルである、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
式（Ｉ’）が以下の式：
【化６】
(式中、Ｒ１およびＲ２は請求項１で定義した通りであり、Ｒｂは請求項１３で定義した通りである。)
である、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が、
(1) モノもしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、または
(2) ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルオキシ、および置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシから選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−９アルキルであり；Ｒ２が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいピリジル、または置換されていてもよいピリミジニルである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルオキシ、および置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシから選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−９アルキルであり；
Ｒ２が、
(1) ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、およびハロゲン化されていてもよいＣ１−９アルキルから選択される置換基で置換されていてもよいフェニル、
(2) ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−９アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、およびハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシから選択される置換基で置換されていてもよいピリジル、または
(3)Ｃ１−９アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、およびＣ３−６シクロアルキルから選択される置換基で置換されていてもよいピリミジニルであり；および
Ｒｂが水素、ハロゲン、またはＣ１−６アルコキシである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１８】
式（Ｉ’）が以下の式：
【化７】
（式中、Ｒ１およびＲ２は請求項１で定義した通りであり、Ｒｂは請求項１４で定義した通りである。）
である、請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が、
(1) モノもしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、または
(2) ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルオキシ、および置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシから選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−９アルキルであり；および
Ｒ２が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいピリジル、または置換されていてもよいピリミジニルである、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
式（Ｉｘ）：
【化８】
（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ１および環Ａは、請求項１で定義した通りである。）
で表される化合物［Ｒ１が、ニトロ、メチル、ハロゲン、または式：
【化９】
（式中、ベンゼン環は置換されていてもよい。）
の基である化合物を除く。］またはその塩。
【請求項２１】
９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（２−メトキシ−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール、またはその塩。
【請求項２２】
９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（２−メトキシ−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールが、（＋）−９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（２−メトキシ−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールである、請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（２−メトキシ−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールが、（−）−９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（２−メトキシ−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールである、請求項２１記載の化合物。
【請求項２４】
９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール、またはその塩。
【請求項２５】
９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールが、（＋）−９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールである、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールが、（−）−９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールである、請求項２４記載の化合物。
【請求項２７】
１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピル アセテート、またはその塩。
【請求項２８】
１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピル アセテートが（＋）−１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピル アセテートである、請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】
１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピル アセテートが（−）−１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピル アセテートである、請求項２７記載の化合物。
【請求項３０】
９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール、またはその塩。
【請求項３１】
９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールが、（＋）−９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールである、請求項３０記載の化合物。
【請求項３２】
９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールが、（−）−９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールである、請求項３０記載の化合物。
【請求項３３】
１−［９−クロロ−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピル アセテート、またはその塩。
【請求項３４】
１−［９−クロロ−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピル アセテートが、（＋）−１−［９−クロロ−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピル アセテートである、請求項３３記載の化合物。
【請求項３５】
１−［９−クロロ−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピル アセテートが、（−）−１−［９−クロロ−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピル アセテートである、請求項３３記載の化合物。
【請求項３６】
１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロパン−１−オール、またはその塩。
【請求項３７】
１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロパン−１−オールが、（＋）−１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロパン−１−オールである、請求項３６記載の化合物。
【請求項３８】
１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロパン−１−オールが、（−）−１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロパン−１−オールである、請求項３６記載の化合物。
【請求項３９】
５−［１０−クロロ−７−（１−エチルプロピル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，３］ジアゼピノ［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ，４−トリメチルピリジン−２−アミン、またはその塩。
【請求項４０】
３−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］ペンタン−３−オール、またはその塩。
【請求項４１】
１−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−９−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−アミン、またはその塩。
【請求項４２】
［８−クロロ−１−（２，４−ジクロロ−６−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−５−イル］（ジシクロプロピル）メタノール、またはその塩。
【請求項４３】
ジシクロプロピル［１−（２，４−ジクロロフェニル）−９−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］メタノール、またはその塩。
【請求項４４】
［９−クロロ−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］(ジシクロプロピル）メタノール、またはその塩。
【請求項４５】
請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項４６】
請求項１記載の化合物、またはそのプロドラッグを含む医薬。
【請求項４７】
ＣＲＦ受容体の機能に関与する疾患の治療または予防のための、請求項４６記載の医薬。
【請求項４８】
疾患が、感情障害、うつ病または不安症である、請求項４７記載の医薬。
【請求項４９】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、ＣＲＦ受容体の機能に関与する疾患の治療または予防方法。
【請求項５０】
ＣＲＦ受容体の機能に関与する疾患の治療または予防剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
【請求項１】
式（Ｉ’）：
【化１】
｛式中、Ｘは、窒素またはＣＲｘ［式中、Ｒｘは、水素またはＣ１−９アルキルを示す（但し、Ｘが二重結合を形成する場合、Ｒｘは存在しない。）。］を示し；
Ｒ１は、
(1) 置換されていてもよい炭化水素基、
(2) アシル、
(3) 置換されていてもよい複素環基、
(4) 置換されていてもよいアミノ、
(5) ニトロ、
(6) 置換されていてもよいヒドロキシ、
(7) 置換されていてもよいメルカプト、
(8) シアノ、または
(9) ハロゲンを示し；
Ｒ２は、
(1) 置換されていてもよい炭化水素基、
(2) アシル、
(3) 置換されていてもよい複素環基、または
(4) 置換されていてもよいアミノ
（但し、メチル、エチル、プロピルおよびメトキシメチルは除く。）を示し；
環Ａは、置換されていてもよい５〜８員複素環を示し；および
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、それぞれ、置換されていてもよい炭素または窒素を示す。｝で表される化合物
［(i) Ｙ１およびＹ３がそれぞれ窒素であり、Ｒ１がアミノであり、Ｒ２が置換されていてもよいアルキルである化合物、
(ii) ２，４，７−トリクロロ−９−（４−メチルフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［２，１−ｆ］プリン、
(iii) Ｎ−アセチル−Ｎ−（８−アセチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−イミダゾ［２，１−ｆ］プリン−４−イル）アセトアミド、および
(iv) Ｒ１およびＲ２が、それぞれ同時に
【化２】
である化合物を除く。］、またはその塩。
【請求項２】
式（Ｉ）:
【化３】
［式中、Ｒ１は、
(1) 置換されていてもよい炭化水素基、
(2) アシル、
(3) 置換されていてもよい複素環基、
(4) 置換されていてもよいアミノ、
(5) ニトロ、
(6) 置換されていてもよいヒドロキシ、
(7) 置換されていてもよいメルカプト、
(8) シアノ、または
(9) ハロゲンを示し；
Ｒ２は、
(1) 置換されていてもよい炭化水素基、
(2) アシル、
(3) 置換されていてもよい複素環基、または
(4) 置換されていてもよいアミノ
（但し、メチルを除く。）を示し；
環Ａは、置換されていてもよい５〜８員複素環を示し；および
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、それぞれ、置換されていてもよい炭素または窒素を示す。］
で表される化合物
［(i) Ｙ１およびＹ３が、それぞれ窒素であり、Ｒ１がアミノであり、Ｒ２が置換されていてもよいアルキルである化合物、
(ii) ２，４，７−トリクロロ−９−（４−メチルフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［２，１−ｆ］プリン、および
(iii) Ｎ−アセチル−Ｎ−（８−アセチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−イミダゾ［２，１−ｆ］プリン−４−イル）アセトアミド
を除く。］、またはその塩。
【請求項３】
環Ａが置換されていてもよい５〜７員複素環である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３が、それぞれ、置換されていてもよい炭素である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３が、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１−９アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシおよびＣ３−６シクロアルキルから選択される置換基で置換されていてもよい炭素である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｙ３が、ハロゲンで置換されていてもよい炭素である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、ニトロ、ハロゲン、シアノ、カルボキシ、置換されていてもよいカルバモイル、アシル、置換されていてもよいＣ１−９アルキル、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル、置換されていてもよいアミノ、または置換されていてもよいＮ結合性５もしくは６員複素環基である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、
(1) モノもしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、または
(2) ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルオキシ、および置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシから選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−９アルキル
である、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ６−１０アリール、または置換されていてもよい５〜１０員複素環基である、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいピリジル、または置換されていてもよいピリミジニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、置換されていてもよいアミノ、シアノ、ハロゲン、置換されていてもよいＣ１−９アルキル、および置換されていてもよいＣ１−６アルコキシから選択される置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
式（Ｉ’）が、以下の式：
【化４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は請求項１で定義した通りであり、環Ａａはさらに置換されていてもよい。）
から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
式（Ｉ’）が、以下の式：
【化５】
（式中、Ｒ１およびＲ２は請求項１で定義した通りであり、Ｒｂは、水素、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１−９アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、またはＣ３−６シクロアルキルを示す。)
である、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、
(1) モノもしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、または
(2) ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルオキシ、および置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシから選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−９アルキルであり；Ｒ２が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいピリジル、または置換されていてもよいピリミジニルである、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
式（Ｉ’）が以下の式：
【化６】
(式中、Ｒ１およびＲ２は請求項１で定義した通りであり、Ｒｂは請求項１３で定義した通りである。)
である、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が、
(1) モノもしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、または
(2) ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルオキシ、および置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシから選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−９アルキルであり；Ｒ２が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいピリジル、または置換されていてもよいピリミジニルである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルオキシ、および置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシから選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−９アルキルであり；
Ｒ２が、
(1) ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、およびハロゲン化されていてもよいＣ１−９アルキルから選択される置換基で置換されていてもよいフェニル、
(2) ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−９アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、およびハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシから選択される置換基で置換されていてもよいピリジル、または
(3)Ｃ１−９アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、およびＣ３−６シクロアルキルから選択される置換基で置換されていてもよいピリミジニルであり；および
Ｒｂが水素、ハロゲン、またはＣ１−６アルコキシである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１８】
式（Ｉ’）が以下の式：
【化７】
（式中、Ｒ１およびＲ２は請求項１で定義した通りであり、Ｒｂは請求項１４で定義した通りである。）
である、請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が、
(1) モノもしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、または
(2) ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルオキシ、および置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシから選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−９アルキルであり；および
Ｒ２が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいピリジル、または置換されていてもよいピリミジニルである、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
式（Ｉｘ）：
【化８】
（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ１および環Ａは、請求項１で定義した通りである。）
で表される化合物［Ｒ１が、ニトロ、メチル、ハロゲン、または式：
【化９】
（式中、ベンゼン環は置換されていてもよい。）
の基である化合物を除く。］またはその塩。
【請求項２１】
９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（２−メトキシ−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール、またはその塩。
【請求項２２】
９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（２−メトキシ−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールが、（＋）−９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（２−メトキシ−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールである、請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（２−メトキシ−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールが、（−）−９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（２−メトキシ−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールである、請求項２１記載の化合物。
【請求項２４】
９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール、またはその塩。
【請求項２５】
９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールが、（＋）−９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールである、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールが、（−）−９−クロロ−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールである、請求項２４記載の化合物。
【請求項２７】
１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピル アセテート、またはその塩。
【請求項２８】
１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピル アセテートが（＋）−１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピル アセテートである、請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】
１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピル アセテートが（−）−１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピル アセテートである、請求項２７記載の化合物。
【請求項３０】
９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール、またはその塩。
【請求項３１】
９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールが、（＋）−９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールである、請求項３０記載の化合物。
【請求項３２】
９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールが、（−）−９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［１−（ジフルオロメトキシ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾールである、請求項３０記載の化合物。
【請求項３３】
１−［９−クロロ−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピル アセテート、またはその塩。
【請求項３４】
１−［９−クロロ−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピル アセテートが、（＋）−１−［９−クロロ−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピル アセテートである、請求項３３記載の化合物。
【請求項３５】
１−［９−クロロ−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピル アセテートが、（−）−１−［９−クロロ−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロピル アセテートである、請求項３３記載の化合物。
【請求項３６】
１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロパン−１−オール、またはその塩。
【請求項３７】
１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロパン−１−オールが、（＋）−１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロパン−１−オールである、請求項３６記載の化合物。
【請求項３８】
１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロパン−１−オールが、（−）−１−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］プロパン−１−オールである、請求項３６記載の化合物。
【請求項３９】
５−［１０−クロロ−７−（１−エチルプロピル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，３］ジアゼピノ［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ，４−トリメチルピリジン−２−アミン、またはその塩。
【請求項４０】
３−［９−クロロ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］ペンタン−３−オール、またはその塩。
【請求項４１】
１−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−９−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−アミン、またはその塩。
【請求項４２】
［８−クロロ−１−（２，４−ジクロロ−６−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−５−イル］（ジシクロプロピル）メタノール、またはその塩。
【請求項４３】
ジシクロプロピル［１−（２，４−ジクロロフェニル）−９−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］メタノール、またはその塩。
【請求項４４】
［９−クロロ−１−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−イル］(ジシクロプロピル）メタノール、またはその塩。
【請求項４５】
請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項４６】
請求項１記載の化合物、またはそのプロドラッグを含む医薬。
【請求項４７】
ＣＲＦ受容体の機能に関与する疾患の治療または予防のための、請求項４６記載の医薬。
【請求項４８】
疾患が、感情障害、うつ病または不安症である、請求項４７記載の医薬。
【請求項４９】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、ＣＲＦ受容体の機能に関与する疾患の治療または予防方法。
【請求項５０】
ＣＲＦ受容体の機能に関与する疾患の治療または予防剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
【公表番号】特表２０１１−５０９９２３（Ｐ２０１１−５０９９２３Ａ）
【公表日】平成２３年３月３１日（２０１１．３．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２８６２４（Ｐ２０１０−５２８６２４）
【出願日】平成２１年１月２１日（２００９．１．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００９／０５１２９９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０９３７４７
【国際公開日】平成２１年７月３０日（２００９．７．３０）
【出願人】（０００００２９３４）武田薬品工業株式会社 (396)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年３月３１日（２０１１．３．３１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１月２１日（２００９．１．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００９／０５１２９９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０９３７４７
【国際公開日】平成２１年７月３０日（２００９．７．３０）
【出願人】（０００００２９３４）武田薬品工業株式会社 (396)
【Ｆターム（参考）】
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