サーチュインモジュレーターとしてのフタラジノンおよび関連するアナログ
本発明においては、サーチュイン調節化合物およびその使用方法が提供される。サーチュイン調節化合物は、細胞の寿命を増加させるために、および例えば、加齢またはストレスと関連付けられる疾患または障害、糖尿病、肥満、神経変性疾患、心血管疾患、血液凝固障害、炎症、癌および／またはフラッシングなどを含む、多種の疾患および障害、ならびにミトコンドリア活性の増加により利益を受けるであろう疾患または障害を治療および／または防止するために使用されてもよい。さらに、サーチュイン調節化合物を他の治療剤と組み合わせて含む、組成物も提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式 (IV)で示される化合物またはその医薬上許容される塩：
【化１】
［式中、
Wは、=N- 、=CH- および-CH2-より選択され、
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、各々、独立してNおよびCRより選択され、ここで、
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３のうち一つだけがＮであり、かつ、
各Ｒは、水素、ハロ-OH、-C≡N、フルオロ置換のC1-C2アルキル、-O-(フルオロ置換のアルキル)、-S-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、 C1-C4アルキル、-O-(C1-C4アルキル)、-S-(C1-C4アルキル)、 C3-C7シクロアルキル、-(C1-C2アルキル)-N(R3)(R3)、-O-CH2CH(OH)CH2OH、-O-(C1-C3アルキル)-N(R3)(R3)、 および-N(R3)(R3) より独立して選択され、
R1は炭素環および複素環より選択され、ここで、R1 は、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、 =O、 C3-C7 シクロアルキル、フルオロ置換のC1-C2アルキル、ヒドロキシ置換のO-C1-C4アルキル、-O-R3、-S-R3、-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-N(R3)(R3)、-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-C(O)-N(R3)(R3)、 および-(C1-C4アルキル)-C(O)-N(R3)(R3) より独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１がフェニルである場合、Ｒ１はまた、アリール、 複素環、-O-(複素環)、-O-(炭素環、 メチレンジオキシ、フルオロ置換の-メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換の-エチレンジオキシで置換されていてもよく、ここで、
Ｒ３は、各々、独立して水素および-C1-C4アルキル（該アルキルは、１個以上のOH、フルオロ、-NH2、-NH(C1-C4アルキル)、-N(C1-C4アルキル)2、-NH(CH2CH2OCH3)、または-N(CH2CH2OCH3)2で置換されていてもよい）より選択されるか、または
２個のＲ３がその結合する窒素と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＯより選択される１個の付加的なヘテロ原子を含んでもよい４ないし８員の飽和複素環を形成し、
Ｒ１における任意のアリール、シクロアルキル、炭素環、飽和複素環または複素環置換基は、任意の置換可能な炭素原子において、-OH、-C1-C4アルキル、フルオロ、フルオロ置換のC1-C4アルキル、-NH2、-NH(C1-C4アルキル)、-N(C1-C4アルキル)2、-NH(CH2CH2OCH3)、および-N(CH2CH2OCH3)2より独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつ
Ｒ１における任意の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子において、C1-C4アルキル、フルオロ置換のC1-C4アルキル、または-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル) で置換されていてもよく、
R2 は炭素環および複素環より選択され、ここで、R2 は、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、 C3-C7 シクロアルキル、 C1-C2 フルオロ置換のアルキル、-O-R3、-S-R3、-SO2-R3、 =O、-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-N(R3)(R3)、-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-C(O)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-C(O)-N(R3)(R3)、-O-フェニル、フェニル、および第二複素環より独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつＲ２はフェニルである場合、Ｒ２はまた、-O-(第二複素環)、-O-(C3-C7シクロアルキル)、 メチレンジオキシ、フルオロ置換のメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換のエチレンジオキシで置換されていてもよく、ここで、
Ｒ２における任意のフェニル、第二複素環、飽和複素環またはシクロアルキル置換基は、任意の置換可能な炭素原子において、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、フルオロ置換のC1-C2アルキル、-O-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、-O-(C1-C4アルキル)、-S-(C1-C4アルキル)、-S-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、-NH-(C1-C4アルキル)および-N-(C1-C4アルキル)2より独立に選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、 かつ
Ｒ２における任意の第二複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子において、C1-C4アルキルまたはフルオロ置換のC1-C4アルキルで置換されていてもよく、
Xは、-NH-C(=O)-†、-C(=O)-NH-†、-NH-C(=S)-†、-C(=S)-NH-†、-NH-S(=O)-†、-S(=O)-NH-†、-S(=O)2-NH-†、-NH-S(=O)2-†、-NH-S(=O)2-NR4-†、-NR4-S(=O)2-NH-†、-NH-C(=O)O-†、-OC(=O)NH-†、-NH-C(=O)NR4-†、-NR4-C(=O)NH-†、-NH-NR4-†、-NR4-NH-†、-O-NH-†、-NH-O-†、-CR4R5-NH-†、-NH-C(=NR4)-†、-C(=NR4)-NH-†、-C(=O)-NH-CR4R5-†、-NH-C(=O)-CR4R5-†、-CR4R5-NH-C(O)-†、-NH-C(=S)-CR4R5-†、-CR4R5-C(=S)-NH-†、-NH-S(=O)-CR4R5-†、-CR4R5-S(=O)-NH-†、-NH-S(=O)2-CR4R5-†、-CR4R5-S(=O)2-NH-†、-NH-C(=O)-O-CR4R5-†、-CR4R5-O-C(=O)-NH-†、-NH-C(=O)-NR4-CR4R5-†、 および-CR4R5-NH-C(=O)-O-†より選択され、ここで、
R4およびR5は、各々、水素、 C1-C4アルキル、-CF3 および (C1-C3アルキル)-CF3より選択され、かつ
†は、ＸがＲ１に結合する部位を表し、かつ
【化２】
は単結合または二重結合を表す]。
【請求項２】
構造式(I) で示される化合物またはその医薬上許容される塩:
【化３】
［式中、
Wは、=N- 、=CH-および-CH2-より選択され、
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、各々、独立してNおよびCRより選択され、ここで、
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３のうち一つだけがＮであり、 かつ、
各Ｒは、水素、 ハロ、-OH、-C≡N、フルオロ置換のC1-C2アルキル、-O-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、-S-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、 C1-C4アルキル、-O-(C1-C4アルキル)、-S-(C1-C4アルキル)、 C3-C7 シクロアルキル、-(C1-C2アルキル)-N(R3)(R3)、-O-CH2CH(OH)CH2OH、-O-(C1-C3アルキル)-N(R3)(R3)、および-N(R3)(R3) より独立して選択され、
R1 は炭素環および複素環より選択され、ここで、R1 は、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、 =O、 C3-C7 シクロアルキル、フルオロ置換のC1-C2アルキル、 ヒドロキシ置換のO-C1-C4アルキル、-O-R3、-S-R3、-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-N(R3)(R3)、-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-C(O)-N(R3)(R3)、 および-(C1-C4アルキル)-C(O)-N(R3)(R3) より独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１がフェニルである場合、Ｒ１はまた、アリール、 複素環、-O-(複素環)、-O-(炭素環)、メチレンジオキシ、フルオロ置換の-メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換の-エチレンジオキシで置換されていてもよく、ここで、
Ｒ３は、各々、独立して、水素および-C1-C4アルキル（該アルキルは、１個以上のOH、フルオロ、-NH2、-NH(C1-C4アルキル)、-N(C1-C4アルキル)2、-NH(CH2CH2OCH3)、または-N(CH2CH2OCH3)2で置換されていてもよい）より選択されるか、または
２個のＲ３がその結合する窒素と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＯより選択される１個の付加的なヘテロ原子を含んでもよい４ないし８員の飽和複素環を形成し、
Ｒ１における任意のアリール、シクロアルキル、炭素環、飽和複素環または複素環置換基は、任意の置換可能な炭素原子において、-OH、-C1-C4アルキル、フルオロ、フルオロ置換のC1-C4アルキル、-NH2、-NH(C1-C4アルキル)、-N(C1-C4アルキル)2、-NH(CH2CH2OCH3)、 および-N(CH2CH2OCH3)2より独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつ
Ｒ１における任意の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子において、C1-C4アルキル、フルオロ置換のC1-C4アルキル、または-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル) で置換されていてもよく、
R2 は炭素環および複素環より選択され、ここで、R2 は、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、 C3-C7 シクロアルキル、 C1-C2 フルオロ置換のアルキル、-O-R3、-S-R3、-SO2-R3、 =O、-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-N(R3)(R3)、-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-C(O)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-C(O)-N(R3)(R3)、-O-フェニル、フェニル、および第二複素環より独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつＲ２はフェニルである場合、Ｒ２はまた、-O-(第二複素環)、-O-(C3-C7 シクロアルキル)、 メチレンジオキシ、フルオロ置換のメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換のエチレンジオキシで置換されていてもよく、ここで、
Ｒ２における任意のフェニル、第二複素環、飽和複素環またはシクロアルキル置換基は、任意の置換可能な炭素原子において、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、フルオロ置換のC1-C2アルキル、-O-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、-O-(C1-C4アルキル)、-S-(C1-C4アルキル)、-S-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、-NH-(C1-C4アルキル)および-N-(C1-C4アルキル)2より独立に選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつ
Ｒ２における任意の第二複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子において、C1-C4アルキルまたはフルオロ置換のC1-C4アルキルで置換されていてもよく、
R1およびR2 のうち少なくとも一つが、非芳香族炭素環または非芳香族複素環であり、
Xは、-NH-C(=O)-†、-C(=O)-NH-†、-NH-C(=S)-†、-C(=S)-NH-†、-NH-S(=O)-†、-S(=O)-NH-†、-S(=O)2-NH-†、-NH-S(=O)2-†、-NH-S(=O)2-NR4-†、-NR4-S(=O)2-NH-†、-NH-C(=O)O-†、-OC(=O)NH-†、-NH-C(=O)NR4-†、-NR4-C(=O)NH-†、-NH-NR4-†、-NR4-NH-†、-O-NH-†、-NH-O-†、-NH-CR4R5-†、-CR4R5-NH-†、-NH-C(=NR4)-†、-C(=NR4)-NH-†、-C(=O)-NH-CR4R5-†、-NH-C(=O)-CR4R5-†、-CR4R5-NH-C(O)-†、-NH-C(=S)-CR4R5-†、-CR4R5-C(=S)-NH-†、-NH-S(=O)-CR4R5-†、-CR4R5-S(=O)-NH-†、-NH-S(=O)2-CR4R5-†、-CR4R5-S(=O)2-NH-†、-NH-C(=O)-O-CR4R5-†、-CR4R5-O-C(=O)-NH-†、-NH-C(=O)-NR4-CR4R5-†、 および-CR4R5-NH-C(=O)-O-†より選択され、ここで、
R4およびR5は、各々、水素、 C1-C4アルキル、-CF3 および (C1-C3アルキル)-CF3より選択され、かつ
†は、ＸがＲ１に結合する部位を表し、かつ
【化４】
は単結合または二重結合を表す]。
【請求項３】
構造式(II) で示される化合物またはその医薬上許容される塩:
【化５】
［式中、
Wは、=N- 、=CH-および-CH2-より選択され、
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、各々、独立してNおよびCR より選択され、ここで、
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３のうち一つだけがＮであり、 かつ、
各Ｒは、水素、 ハロ、-OH、-C≡N、フルオロ置換のC1-C2アルキル、-O-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、-S-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、 C1-C4アルキル、-O-(C1-C4アルキル)、-S-(C1-C4アルキル)、 C3-C7 シクロアルキル、-(C1-C2アルキル)-N(R3)(R3)、-O-CH2CH(OH)CH2OH、-O-(C1-C3アルキル)-N(R3)(R3)、 および-N(R3)(R3) より独立して選択され、
R1 は炭素環および複素環より選択され、ここで、R1 は、ヒドロキシ-C1-C4 アルコキシで置換されており、 かつ、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、 =O、 C3-C7 シクロアルキル、フルオロ置換のC1-C2アルキル、 ヒドロキシ置換のO-C1-C4アルキル、-O-R3、-S-R3、-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-N(R3)(R3)、-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-C(O)-N(R3)(R3)、 および-(C1-C4アルキル)-C(O)-N(R3)(R3) より独立に選択される１個以上の追加的置換基でさらに置換されていてもよく、Ｒ１がフェニルである場合、Ｒ１はまた、アリール、 複素環、-O-(複素環)、-O-(炭素環、 メチレンジオキシ、フルオロ置換の-メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換の-エチレンジオキシで置換されていてもよく、ここで、
Ｒ３は、各々、独立して、水素および-C1-C4アルキル（該アルキルは、１個以上のOH、フルオロ、-NH2、-NH(C1-C4アルキル)、-N(C1-C4アルキル)2、-NH(CH2CH2OCH3)、または-N(CH2CH2OCH3)2で置換されていてもよい）より選択されるか、または
２個のＲ３がその結合する窒素と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＯより選択される１個の付加的なヘテロ原子を含んでもよい４ないし８員の飽和複素環を形成し、
Ｒ１における任意のアリール、シクロアルキル、炭素環、飽和複素環または複素環置換基は、任意の置換可能な炭素原子において、-OH、-C1-C4アルキル、フルオロ、フルオロ置換のC1-C4アルキル、-NH2、-NH(C1-C4アルキル)、-N(C1-C4アルキル)2、-NH(CH2CH2OCH3)、 および-N(CH2CH2OCH3)2より独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつ
Ｒ１における任意の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子において、C1-C4アルキル、フルオロ置換のC1-C4アルキル、または-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル) で置換されていてもよく、
R2 は炭素環および複素環より選択され、ここで、R2 は、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、 C3-C7 シクロアルキル、 C1-C2 フルオロ置換のアルキル、-O-R3、-S-R3、-SO2-R3、 =O、-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-N(R3)(R3)、-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-C(O)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-C(O)-N(R3)(R3)、-O-フェニル、フェニル、および第二複素環より独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつＲ２はフェニルである場合、Ｒ２はまた、-O-(第二複素環)、-O-(C3-C7 シクロアルキル)、 メチレンジオキシ、フルオロ置換のメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換のエチレンジオキシで置換されていてもよく、ここで、
Ｒ２における任意のフェニル、第二複素環、飽和複素環またはシクロアルキル置換基は、任意の置換可能な炭素原子において、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、フルオロ置換のC1-C2アルキル、-O-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、-O-(C1-C4アルキル)、-S-(C1-C4アルキル)、-S-(フルオロ置換のC1-C2 フルオロ置換のアルキル)、-NH-(C1-C4アルキル)および-N-(C1-C4アルキル)2より独立に選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつ
Ｒ２における任意の第二複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子において、C1-C4アルキルまたはフルオロ置換のC1-C4アルキルで置換されていてもよく、
Xは、-NH-C(=O)-†、-C(=O)-NH-†、-NH-C(=S)-†、-C(=S)-NH-†、-NH-S(=O)-†、-S(=O)-NH-†、-S(=O)2-NH-†、-NH-S(=O)2-†、-NH-S(=O)2-NR4-†、-NR4-S(=O)2-NH-†、-NH-C(=O)O-†、-OC(=O)NH-†、-NH-C(=O)NR4-†、-NR4-C(=O)NH-†、-NH-NR4-†、-NR4-NH-†、-O-NH-†、-NH-O-†、-NH-CR4R5-†、-CR4R5-NH-†、-NH-C(=NR4)-†、-C(=NR4)-NH-†、-C(=O)-NH-CR4R5-†、-NH-C(=O)-CR4R5-†、-CR4R5-NH-C(O)-†、-NH-C(=S)-CR4R5-†、-CR4R5-C(=S)-NH-†、-NH-S(=O)-CR4R5-†、-CR4R5-S(=O)-NH-†、-NH-S(=O)2-CR4R5-†、-CR4R5-S(=O)2-NH-†、-NH-C(=O)-O-CR4R5-†、-CR4R5-O-C(=O)-NH-†、-NH-C(=O)-NR4-CR4R5-†、 および-CR4R5-NH-C(=O)-O-†より選択され、ここで、
R4およびR5は、各々、水素、 C1-C4アルキル、-CF3 および (C1-C3アルキル)-CF3より選択され、かつ
†は、ＸがＲ１に結合する部位を表し、かつ
【化６】
は単結合または二重結合を表す]。
【請求項４】
R1 が、
【化７】
より選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
R1が、
【化８】
である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
構造式(III) で示される化合物またはその医薬上許容される塩:
【化９】
［式中、
Wは、=N- 、=CH-および-CH2-より選択され、
Z2またはZ3のうち一つはＮであり、かつ他のZ2およびZ3はCRであり、
各Ｒは、水素、 ハロ、-OH、-C≡N、フルオロ置換のC1-C2アルキル、-O-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、-S-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、 C1-C4アルキル、-O-(C1-C4アルキル)、-S-(C1-C4アルキル)、 C3-C7 シクロアルキル、-(C1-C2アルキル)-N(R3)(R3)、-O-CH2CH(OH)CH2OH、-O-(C1-C3アルキル)-N(R3)(R3)、 および-N(R3)(R3) より独立して選択され、
R1 は炭素環および複素環より選択され、ここで、R1 は、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、 =O、 C3-C7 シクロアルキル、フルオロ置換のC1-C2アルキル、 ヒドロキシ置換のO-C1-C4アルキル、-O-R3、-S-R3、-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-N(R3)(R3)、-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-C(O)-N(R3)(R3)、 および-(C1-C4アルキル)-C(O)-N(R3)(R3) より独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１がフェニルである場合、Ｒ１はまた、アリール、 複素環、 O-(複素環)、-O-(炭素環、 メチレンジオキシ、フルオロ置換の-メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換の-エチレンジオキシで置換されていてもよく、ここで、
Ｒ３は、各々、独立して、水素および-C1-C4アルキル（該アルキルは、１個以上のOH、フルオロ、-NH2、-NH(C1-C4アルキル)、-N(C1-C4アルキル)2、-NH(CH2CH2OCH3)、または-N(CH2CH2OCH3)2で置換されていてもよい）より選択されるか、または
２個のＲ３がその結合する窒素と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＯより選択される１個の付加的なヘテロ原子を含んでもよい４ないし８員の飽和複素環を形成し、
Ｒ１における任意のアリール、シクロアルキル、炭素環、飽和複素環または複素環置換基は、任意の置換可能な炭素原子において、OH、-C1-C4アルキル、フルオロ、フルオロ置換のC1-C4アルキル、-NH2、-NH(C1-C4アルキル)、-N(C1-C4アルキル)2、-NH(CH2CH2OCH3)、 および-N(CH2CH2OCH3)2より独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく-、かつ
Ｒ１における任意の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子において、C1-C4アルキル、フルオロ置換のC1-C4アルキル、または-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル) で置換されていてもよく、
R2 は炭素環および複素環より選択され、ここで、R2 は、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、 C3-C7 シクロアルキル、 C1-C2 フルオロ置換のアルキル、-O-R3、-S-R3、-SO2-R3、 =O、-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-N(R3)(R3)、-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-C(O)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-C(O)-N(R3)(R3)、-O-フェニル、フェニル、および第二複素環より独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつＲ２はフェニルである場合、Ｒ２はまた、-O-(第二複素環)、-O-(C3-C7 シクロアルキル)、 メチレンジオキシ、フルオロ置換のメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換のエチレンジオキシで置換されていてもよく、ここで、
Ｒ２における任意のフェニル、第二複素環、飽和複素環またはシクロアルキル置換基は、任意の置換可能な炭素原子において、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、フルオロ置換のC1-C2アルキル、-O-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、-O-(C1-C4アルキル)、-S-(C1-C4アルキル)、-S-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、-NH-(C1-C4アルキル)および-N-(C1-C4アルキル)2より独立に選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつ
Ｒ２における任意の第二複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子において、C1-C4アルキルまたはフルオロ置換のC1-C4アルキルで置換されていてもよく、
Xは、-NH-C(=O)-†、-C(=O)-NH-†、-NH-C(=S)-†、-C(=S)-NH-†、-NH-S(=O)-†、-S(=O)-NH-†、-S(=O)2-NH-†、-NH-S(=O)2-†、-NH-S(=O)2-NR4-†、-NR4-S(=O)2-NH-†、-NH-C(=O)O-†、-OC(=O)NH-†、-NH-C(=O)NR4-†、-NR4-C(=O)NH-†、-NH-NR4-†、-NR4-NH-†、-O-NH-†、-NH-O-†、-NH-CR4R5-†、-CR4R5-NH-†、-NH-C(=NR4)-†、-C(=NR4)-NH-†、-C(=O)-NH-CR4R5-†、-NH-C(=O)-CR4R5-†、-CR4R5-NH-C(O)-†、-NH-C(=S)-CR4R5-†、-CR4R5-C(=S)-NH-†、-NH-S(=O)-CR4R5-†、-CR4R5-S(=O)-NH-†、-NH-S(=O)2-CR4R5-†、-CR4R5-S(=O)2-NH-†、-NH-C(=O)-O-CR4R5-†、-CR4R5-O-C(=O)-NH-†、-NH-C(=O)-NR4-CR4R5-†、 および-CR4R5-NH-C(=O)-O-†より選択され、ここで、
R4およびR5は、各々、水素、 C1-C4アルキル、-CF3 および (C1-C3アルキル)-CF3より選択され、かつ
†は、ＸがＲ１に結合する部位を表し、かつ
【化１０】
は単結合または二重結合を表す]。
【請求項７】
Xが-NH-C(=O)-†である、請求項１、２または６に記載の化合物。
【請求項８】
X が-NH-C(=O)-†である、請求項３〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
構造式(V) で示される化合物またはその医薬上許容される塩:
【化１１】
［式中、
Wは=N- 、=CH-および-CH2-より選択され、
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、各々、独立してNおよびCRより選択され、ここで、
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３のうち一つだけがＮであり、 かつ、
各Ｒは、水素、 ハロ、-OH、-C≡N、フルオロ置換のC1-C2アルキル、-O-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、-S-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、 C1-C4アルキル、-O-(C1-C4アルキル)、-S-(C1-C4アルキル)、 C3-C7 シクロアルキル、-(C1-C2アルキル)-N(R3)(R3)、-O-CH2CH(OH)CH2OH、-O-(C1-C3アルキル)-N(R3)(R3)、 および-N(R3)(R3) より独立して選択され、
R1 は炭素環および複素環より選択され、ここで、R1 は、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、 =O、 C3-C7 シクロアルキル、フルオロ置換のC1-C2アルキル、 ヒドロキシ置換のO-C1-C4アルキル、-O-R3、-S-R3、-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-N(R3)(R3)、-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-C(O)-N(R3)(R3)、 および-(C1-C4アルキル)-C(O)-N(R3)(R3) より独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１がフェニルである場合、Ｒ１はまたアリール、 複素環、 O-(複素環)、-O-(炭素環、 メチレンジオキシ、フルオロ置換の-メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換の-エチレンジオキシ、で置換されていてもよく、ここで、
Ｒ３は、各々、独立して、水素および-C1-C4アルキル（該アルキルは、１個以上のOH、フルオロ、-NH2、-NH(C1-C4アルキル)、-N(C1-C4アルキル)2、-NH(CH2CH2OCH3)、または-N(CH2CH2OCH3)2で置換されていてもよい）より選択されるか、または
２個のＲ３がその結合する窒素と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＯより選択される１個の付加的なヘテロ原子を含んでもよい４ないし８員の飽和複素環を形成し、
Ｒ１における任意のアリール、シクロアルキル、炭素環、飽和複素環または複素環置換基は、任意の置換可能な炭素原子において、-OH、-C1-C4アルキル、フルオロ、フルオロ置換のC1-C4アルキル、-NH2、-NH(C1-C4アルキル)、-N(C1-C4アルキル)2、-NH(CH2CH2OCH3)、 および-N(CH2CH2OCH3)2より独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつ
任意のR1置換基における任意の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子において、C1-C4アルキル、フルオロ置換のC1-C4アルキル、または-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル) で置換されていてもよく、
R2 は炭素環および複素環より選択され、ここで、R2 は、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、 C3-C7 シクロアルキル、 C1-C2 フルオロ置換のアルキル、-O-R3、-S-R3、-SO2-R3、 =O、-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-N(R3)(R3)、-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-C(O)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-C(O)-N(R3)(R3)、-O-フェニル、フェニル、および第二複素環より独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつＲ２はフェニルである場合、Ｒ２はまた、-O-(第二複素環)、-O-(C3-C7 シクロアルキル)、 メチレンジオキシ、フルオロ置換のメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換のエチレンジオキシで置換されていてもよく、ここで、
Ｒ２における任意のフェニル、第二複素環、飽和複素環またはシクロアルキル置換基は、任意の置換可能な炭素原子において、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、フルオロ置換のC1-C2アルキル、-O-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、-O-(C1-C4アルキル)、-S-(C1-C4アルキル)、-S-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、-NH-(C1-C4アルキル)および-N-(C1-C4アルキル)2より独立に選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつ
Ｒ２における任意の第二複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子において、C1-C4アルキルまたはフルオロ置換のC1-C4アルキルで置換されていてもよく、
X は-NH-C(=O)-CR4R5-†であり、ここで、R4およびR5は、各々、水素、 C1-C4アルキル、-CF3 および (C1-C3アルキル)-CF3より選択され、かつ
†は、ＸがＲ１に結合する部位を表し、かつ
【化１２】
は単結合または二重結合を表す]。
【請求項１０】
R1が
【化１３】
より選択され、ここで、
R1は、ハロ、 C1-C4アルキル、フルオロ置換のC1-C2アルキル、-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-N(R3)(R3)、-C(O)-N(R3)(R3)、 =O、 および-O-R3より選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつR1 がフェニルである場合、 R1はさらにピロリジニルで置換されていてもよい、請求項１、２、６、７および９に記載の化合物。
【請求項１１】
R1 は、-F、-CH3、-CF3、-OCH3、
【化１４】
より独立に選択される１個以上の基で置換されている、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
R1が、
【化１５】
より選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
R1が、
【化１６】
より選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
R2が、
【化１７】
より選択され、ここで、R2 が、ハロ、 =O、 C1-C4アルキル、-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-O-(C2-C4アルキル)-N(R3)(R3)、 C1-C2 フルオロ置換のアルキル、-O-R3、-SO2-R3、-N(R3)(R3)、かつフェニルより選択される１個以上の基で置換されていてもよい、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
R2が、=O、-F、-Cl、-CH3、-CH(CH3)CH2CH3、-CF3、-CF2H、-OCH3、-OCF3、-OCF2H、-SO2CH3、
【化１８】
より選択される１個以上の基で置換されていてもよい、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
R2が、
【化１９】
より選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
R2が、
【化２０】
より選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
化合物番号１０２、１０５、１０６、１０７、および１０８のいずれかより選択される、化合物。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物および医薬上許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項２０】
付加的な活性剤をさらに含む、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】
インスリン耐性、代謝性症候群、糖尿病またはその合併症を罹患している、または罹患しやすい対象を治療するための、あるいは対象におけるインスリン感受性を増大させるための方法であって、
ａ．式 (I)の化合物またはその医薬上許容される塩:
【化２１】
［式中、
Wは、=N- 、=CH-および-CH2-より選択され、
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、各々、独立してNおよびCRより選択され 、ここで、
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３のうち一つだけがＮであり、 かつ、
各Ｒは、水素、 ハロ、-OH、-C≡N、フルオロ置換のC1-C2アルキル、-O-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、-S-(フルオロ置換のC1-C2アルキル、 C1-C4アルキル、-O-(C1-C4アルキル)、-S-(C1-C4アルキル)、 C3-C7 シクロアルキル、-(C1-C2アルキル)-N(R3)(R3)、-O-CH2CH(OH)CH2OH、-O-(C1-C3アルキル)-N(R3)(R3)、 および-N(R3)(R3) より独立して選択され、
R1 は炭素環および複素環より選択され、ここで、R1 は、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、 =O、 C3-C7 シクロアルキル、フルオロ置換のC1-C2アルキル、 ヒドロキシ置換のO-C1-C4アルキル、-O-R3、-S-R3、-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-N(R3)(R3)、-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-C(O)-N(R3)(R3)、 および-(C1-C4アルキル)-C(O)-N(R3)(R3) より独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１がフェニルである場合、Ｒ１はまた、アリール、 複素環、-O-(複素環)、-O-(炭素環、 メチレンジオキシ、フルオロ置換の-メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換の-エチレンジオキシで置換されていてもよく、ここで、
Ｒ３は、各々、独立して、水素および-C1-C4アルキル（該アルキルは、１個以上のOH、フルオロ、-NH2、-NH(C1-C4アルキル)、-N(C1-C4アルキル)2、-NH(CH2CH2OCH3)、または-N(CH2CH2OCH3)2で置換されていてもよい）より選択されるか、または
２個のＲ３がその結合する窒素と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＯより選択される１個の付加的なヘテロ原子を含んでもよい４ないし８員の飽和複素環を形成し、
Ｒ１における任意のアリール、シクロアルキル、炭素環、飽和複素環または複素環置換基は、任意の置換可能な炭素原子において、-OH、-C1-C4アルキル、フルオロ、フルオロ置換のC1-C4アルキル、-NH2、-NH(C1-C4アルキル)、-N(C1-C4アルキル)2、-NH(CH2CH2OCH3)、 および-N(CH2CH2OCH3)2より独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつ
Ｒ１における任意の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子において、C1-C4アルキル、フルオロ置換のC1-C4アルキル、または-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル) で置換されていてもよく、
R2 は炭素環および複素環より選択され、ここで、R2 は、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、 C3-C7 シクロアルキル、 C1-C2 フルオロ置換のアルキル、-O-R3、-S-R3、-SO2-R3、 =O、-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-N(R3)(R3)、-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-C(O)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-C(O)-N(R3)(R3)、-O-フェニル、フェニル、および第二複素環より独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつR2がフェニルである場合、R2 はまた、-O-(第二複素環)、-O-(C3-C7 シクロアルキル)、 メチレンジオキシ、フルオロ置換のメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換のエチレンジオキシで置換されていてもよく、ここで、
Ｒ２における任意のフェニル、第二複素環、飽和複素環またはシクロアルキル置換基は、任意の置換可能な炭素原子において、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、フルオロ置換のC1-C2アルキル、-O-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、-O-(C1-C4アルキル)、-S-(C1-C4アルキル)、-S-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、-NH-(C1-C4アルキル)および-N-(C1-C4アルキル)2より独立に選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつ
Ｒ２における任意の第二複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子において、C1-C4アルキルまたはフルオロ置換のC1-C4アルキルで置換されていてもよく、
Xは、-NH-C(=O)-†、-C(=O)-NH-†、-NH-C(=S)-†、-C(=S)-NH-†、-NH-S(=O)-†、-S(=O)-NH-†、-S(=O)2-NH-†、-NH-S(=O)2-†、-NH-S(=O)2-NR4-†、-NR4-S(=O)2-NH-†、-NH-C(=O)O-†、-OC(=O)NH-†、-NH-C(=O)NR4-†、-NR4-C(=O)NH-†、-NH-NR4-†、-NR4-NH-†、-O-NH-†、-NH-O-†、-NH-CR4R5-†、-CR4R5-NH-†、-NH-C(=NR4)-†、-C(=NR4)-NH-†、-C(=O)-NH-CR4R5-†、-NH-C(=O)-CR4R5-†、-CR4R5-NH-C(O)-†、-NH-C(=S)-CR4R5-†、-CR4R5-C(=S)-NH-†、-NH-S(=O)-CR4R5-†、-CR4R5-S(=O)-NH-†、-NH-S(=O)2-CR4R5-†、-CR4R5-S(=O)2-NH-†、-NH-C(=O)-O-CR4R5-†、-CR4R5-O-C(=O)-NH-†、-NH-C(=O)-NR4-CR4R5-†、 および-CR4R5-NH-C(=O)-O-†より選択され、ここで、
R4およびR5は、各々、水素、 C1-C4アルキル、-CF3 および (C1-C3アルキル)-CF3より選択され、かつ
†は、ＸがＲ１に結合する部位を表し、かつ
【化２２】
は単結合または二重結合を表す]。、および
ｂ．医薬上許容される担体
を含んでなる組成物
をその必要とする対象に投与することを含む、方法。
【請求項２２】
追加的な治療剤を患者にさらに投与することを含んでなる、請求項２１に記載の方法。
【請求項１】
構造式 (IV)で示される化合物またはその医薬上許容される塩：
【化１】
［式中、
Wは、=N- 、=CH- および-CH2-より選択され、
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、各々、独立してNおよびCRより選択され、ここで、
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３のうち一つだけがＮであり、かつ、
各Ｒは、水素、ハロ-OH、-C≡N、フルオロ置換のC1-C2アルキル、-O-(フルオロ置換のアルキル)、-S-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、 C1-C4アルキル、-O-(C1-C4アルキル)、-S-(C1-C4アルキル)、 C3-C7シクロアルキル、-(C1-C2アルキル)-N(R3)(R3)、-O-CH2CH(OH)CH2OH、-O-(C1-C3アルキル)-N(R3)(R3)、 および-N(R3)(R3) より独立して選択され、
R1は炭素環および複素環より選択され、ここで、R1 は、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、 =O、 C3-C7 シクロアルキル、フルオロ置換のC1-C2アルキル、ヒドロキシ置換のO-C1-C4アルキル、-O-R3、-S-R3、-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-N(R3)(R3)、-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-C(O)-N(R3)(R3)、 および-(C1-C4アルキル)-C(O)-N(R3)(R3) より独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１がフェニルである場合、Ｒ１はまた、アリール、 複素環、-O-(複素環)、-O-(炭素環、 メチレンジオキシ、フルオロ置換の-メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換の-エチレンジオキシで置換されていてもよく、ここで、
Ｒ３は、各々、独立して水素および-C1-C4アルキル（該アルキルは、１個以上のOH、フルオロ、-NH2、-NH(C1-C4アルキル)、-N(C1-C4アルキル)2、-NH(CH2CH2OCH3)、または-N(CH2CH2OCH3)2で置換されていてもよい）より選択されるか、または
２個のＲ３がその結合する窒素と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＯより選択される１個の付加的なヘテロ原子を含んでもよい４ないし８員の飽和複素環を形成し、
Ｒ１における任意のアリール、シクロアルキル、炭素環、飽和複素環または複素環置換基は、任意の置換可能な炭素原子において、-OH、-C1-C4アルキル、フルオロ、フルオロ置換のC1-C4アルキル、-NH2、-NH(C1-C4アルキル)、-N(C1-C4アルキル)2、-NH(CH2CH2OCH3)、および-N(CH2CH2OCH3)2より独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつ
Ｒ１における任意の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子において、C1-C4アルキル、フルオロ置換のC1-C4アルキル、または-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル) で置換されていてもよく、
R2 は炭素環および複素環より選択され、ここで、R2 は、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、 C3-C7 シクロアルキル、 C1-C2 フルオロ置換のアルキル、-O-R3、-S-R3、-SO2-R3、 =O、-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-N(R3)(R3)、-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-C(O)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-C(O)-N(R3)(R3)、-O-フェニル、フェニル、および第二複素環より独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつＲ２はフェニルである場合、Ｒ２はまた、-O-(第二複素環)、-O-(C3-C7シクロアルキル)、 メチレンジオキシ、フルオロ置換のメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換のエチレンジオキシで置換されていてもよく、ここで、
Ｒ２における任意のフェニル、第二複素環、飽和複素環またはシクロアルキル置換基は、任意の置換可能な炭素原子において、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、フルオロ置換のC1-C2アルキル、-O-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、-O-(C1-C4アルキル)、-S-(C1-C4アルキル)、-S-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、-NH-(C1-C4アルキル)および-N-(C1-C4アルキル)2より独立に選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、 かつ
Ｒ２における任意の第二複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子において、C1-C4アルキルまたはフルオロ置換のC1-C4アルキルで置換されていてもよく、
Xは、-NH-C(=O)-†、-C(=O)-NH-†、-NH-C(=S)-†、-C(=S)-NH-†、-NH-S(=O)-†、-S(=O)-NH-†、-S(=O)2-NH-†、-NH-S(=O)2-†、-NH-S(=O)2-NR4-†、-NR4-S(=O)2-NH-†、-NH-C(=O)O-†、-OC(=O)NH-†、-NH-C(=O)NR4-†、-NR4-C(=O)NH-†、-NH-NR4-†、-NR4-NH-†、-O-NH-†、-NH-O-†、-CR4R5-NH-†、-NH-C(=NR4)-†、-C(=NR4)-NH-†、-C(=O)-NH-CR4R5-†、-NH-C(=O)-CR4R5-†、-CR4R5-NH-C(O)-†、-NH-C(=S)-CR4R5-†、-CR4R5-C(=S)-NH-†、-NH-S(=O)-CR4R5-†、-CR4R5-S(=O)-NH-†、-NH-S(=O)2-CR4R5-†、-CR4R5-S(=O)2-NH-†、-NH-C(=O)-O-CR4R5-†、-CR4R5-O-C(=O)-NH-†、-NH-C(=O)-NR4-CR4R5-†、 および-CR4R5-NH-C(=O)-O-†より選択され、ここで、
R4およびR5は、各々、水素、 C1-C4アルキル、-CF3 および (C1-C3アルキル)-CF3より選択され、かつ
†は、ＸがＲ１に結合する部位を表し、かつ
【化２】
は単結合または二重結合を表す]。
【請求項２】
構造式(I) で示される化合物またはその医薬上許容される塩:
【化３】
［式中、
Wは、=N- 、=CH-および-CH2-より選択され、
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、各々、独立してNおよびCRより選択され、ここで、
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３のうち一つだけがＮであり、 かつ、
各Ｒは、水素、 ハロ、-OH、-C≡N、フルオロ置換のC1-C2アルキル、-O-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、-S-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、 C1-C4アルキル、-O-(C1-C4アルキル)、-S-(C1-C4アルキル)、 C3-C7 シクロアルキル、-(C1-C2アルキル)-N(R3)(R3)、-O-CH2CH(OH)CH2OH、-O-(C1-C3アルキル)-N(R3)(R3)、および-N(R3)(R3) より独立して選択され、
R1 は炭素環および複素環より選択され、ここで、R1 は、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、 =O、 C3-C7 シクロアルキル、フルオロ置換のC1-C2アルキル、 ヒドロキシ置換のO-C1-C4アルキル、-O-R3、-S-R3、-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-N(R3)(R3)、-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-C(O)-N(R3)(R3)、 および-(C1-C4アルキル)-C(O)-N(R3)(R3) より独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１がフェニルである場合、Ｒ１はまた、アリール、 複素環、-O-(複素環)、-O-(炭素環)、メチレンジオキシ、フルオロ置換の-メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換の-エチレンジオキシで置換されていてもよく、ここで、
Ｒ３は、各々、独立して、水素および-C1-C4アルキル（該アルキルは、１個以上のOH、フルオロ、-NH2、-NH(C1-C4アルキル)、-N(C1-C4アルキル)2、-NH(CH2CH2OCH3)、または-N(CH2CH2OCH3)2で置換されていてもよい）より選択されるか、または
２個のＲ３がその結合する窒素と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＯより選択される１個の付加的なヘテロ原子を含んでもよい４ないし８員の飽和複素環を形成し、
Ｒ１における任意のアリール、シクロアルキル、炭素環、飽和複素環または複素環置換基は、任意の置換可能な炭素原子において、-OH、-C1-C4アルキル、フルオロ、フルオロ置換のC1-C4アルキル、-NH2、-NH(C1-C4アルキル)、-N(C1-C4アルキル)2、-NH(CH2CH2OCH3)、 および-N(CH2CH2OCH3)2より独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつ
Ｒ１における任意の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子において、C1-C4アルキル、フルオロ置換のC1-C4アルキル、または-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル) で置換されていてもよく、
R2 は炭素環および複素環より選択され、ここで、R2 は、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、 C3-C7 シクロアルキル、 C1-C2 フルオロ置換のアルキル、-O-R3、-S-R3、-SO2-R3、 =O、-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-N(R3)(R3)、-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-C(O)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-C(O)-N(R3)(R3)、-O-フェニル、フェニル、および第二複素環より独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつＲ２はフェニルである場合、Ｒ２はまた、-O-(第二複素環)、-O-(C3-C7 シクロアルキル)、 メチレンジオキシ、フルオロ置換のメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換のエチレンジオキシで置換されていてもよく、ここで、
Ｒ２における任意のフェニル、第二複素環、飽和複素環またはシクロアルキル置換基は、任意の置換可能な炭素原子において、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、フルオロ置換のC1-C2アルキル、-O-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、-O-(C1-C4アルキル)、-S-(C1-C4アルキル)、-S-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、-NH-(C1-C4アルキル)および-N-(C1-C4アルキル)2より独立に選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつ
Ｒ２における任意の第二複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子において、C1-C4アルキルまたはフルオロ置換のC1-C4アルキルで置換されていてもよく、
R1およびR2 のうち少なくとも一つが、非芳香族炭素環または非芳香族複素環であり、
Xは、-NH-C(=O)-†、-C(=O)-NH-†、-NH-C(=S)-†、-C(=S)-NH-†、-NH-S(=O)-†、-S(=O)-NH-†、-S(=O)2-NH-†、-NH-S(=O)2-†、-NH-S(=O)2-NR4-†、-NR4-S(=O)2-NH-†、-NH-C(=O)O-†、-OC(=O)NH-†、-NH-C(=O)NR4-†、-NR4-C(=O)NH-†、-NH-NR4-†、-NR4-NH-†、-O-NH-†、-NH-O-†、-NH-CR4R5-†、-CR4R5-NH-†、-NH-C(=NR4)-†、-C(=NR4)-NH-†、-C(=O)-NH-CR4R5-†、-NH-C(=O)-CR4R5-†、-CR4R5-NH-C(O)-†、-NH-C(=S)-CR4R5-†、-CR4R5-C(=S)-NH-†、-NH-S(=O)-CR4R5-†、-CR4R5-S(=O)-NH-†、-NH-S(=O)2-CR4R5-†、-CR4R5-S(=O)2-NH-†、-NH-C(=O)-O-CR4R5-†、-CR4R5-O-C(=O)-NH-†、-NH-C(=O)-NR4-CR4R5-†、 および-CR4R5-NH-C(=O)-O-†より選択され、ここで、
R4およびR5は、各々、水素、 C1-C4アルキル、-CF3 および (C1-C3アルキル)-CF3より選択され、かつ
†は、ＸがＲ１に結合する部位を表し、かつ
【化４】
は単結合または二重結合を表す]。
【請求項３】
構造式(II) で示される化合物またはその医薬上許容される塩:
【化５】
［式中、
Wは、=N- 、=CH-および-CH2-より選択され、
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、各々、独立してNおよびCR より選択され、ここで、
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３のうち一つだけがＮであり、 かつ、
各Ｒは、水素、 ハロ、-OH、-C≡N、フルオロ置換のC1-C2アルキル、-O-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、-S-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、 C1-C4アルキル、-O-(C1-C4アルキル)、-S-(C1-C4アルキル)、 C3-C7 シクロアルキル、-(C1-C2アルキル)-N(R3)(R3)、-O-CH2CH(OH)CH2OH、-O-(C1-C3アルキル)-N(R3)(R3)、 および-N(R3)(R3) より独立して選択され、
R1 は炭素環および複素環より選択され、ここで、R1 は、ヒドロキシ-C1-C4 アルコキシで置換されており、 かつ、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、 =O、 C3-C7 シクロアルキル、フルオロ置換のC1-C2アルキル、 ヒドロキシ置換のO-C1-C4アルキル、-O-R3、-S-R3、-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-N(R3)(R3)、-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-C(O)-N(R3)(R3)、 および-(C1-C4アルキル)-C(O)-N(R3)(R3) より独立に選択される１個以上の追加的置換基でさらに置換されていてもよく、Ｒ１がフェニルである場合、Ｒ１はまた、アリール、 複素環、-O-(複素環)、-O-(炭素環、 メチレンジオキシ、フルオロ置換の-メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換の-エチレンジオキシで置換されていてもよく、ここで、
Ｒ３は、各々、独立して、水素および-C1-C4アルキル（該アルキルは、１個以上のOH、フルオロ、-NH2、-NH(C1-C4アルキル)、-N(C1-C4アルキル)2、-NH(CH2CH2OCH3)、または-N(CH2CH2OCH3)2で置換されていてもよい）より選択されるか、または
２個のＲ３がその結合する窒素と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＯより選択される１個の付加的なヘテロ原子を含んでもよい４ないし８員の飽和複素環を形成し、
Ｒ１における任意のアリール、シクロアルキル、炭素環、飽和複素環または複素環置換基は、任意の置換可能な炭素原子において、-OH、-C1-C4アルキル、フルオロ、フルオロ置換のC1-C4アルキル、-NH2、-NH(C1-C4アルキル)、-N(C1-C4アルキル)2、-NH(CH2CH2OCH3)、 および-N(CH2CH2OCH3)2より独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつ
Ｒ１における任意の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子において、C1-C4アルキル、フルオロ置換のC1-C4アルキル、または-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル) で置換されていてもよく、
R2 は炭素環および複素環より選択され、ここで、R2 は、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、 C3-C7 シクロアルキル、 C1-C2 フルオロ置換のアルキル、-O-R3、-S-R3、-SO2-R3、 =O、-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-N(R3)(R3)、-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-C(O)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-C(O)-N(R3)(R3)、-O-フェニル、フェニル、および第二複素環より独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつＲ２はフェニルである場合、Ｒ２はまた、-O-(第二複素環)、-O-(C3-C7 シクロアルキル)、 メチレンジオキシ、フルオロ置換のメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換のエチレンジオキシで置換されていてもよく、ここで、
Ｒ２における任意のフェニル、第二複素環、飽和複素環またはシクロアルキル置換基は、任意の置換可能な炭素原子において、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、フルオロ置換のC1-C2アルキル、-O-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、-O-(C1-C4アルキル)、-S-(C1-C4アルキル)、-S-(フルオロ置換のC1-C2 フルオロ置換のアルキル)、-NH-(C1-C4アルキル)および-N-(C1-C4アルキル)2より独立に選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつ
Ｒ２における任意の第二複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子において、C1-C4アルキルまたはフルオロ置換のC1-C4アルキルで置換されていてもよく、
Xは、-NH-C(=O)-†、-C(=O)-NH-†、-NH-C(=S)-†、-C(=S)-NH-†、-NH-S(=O)-†、-S(=O)-NH-†、-S(=O)2-NH-†、-NH-S(=O)2-†、-NH-S(=O)2-NR4-†、-NR4-S(=O)2-NH-†、-NH-C(=O)O-†、-OC(=O)NH-†、-NH-C(=O)NR4-†、-NR4-C(=O)NH-†、-NH-NR4-†、-NR4-NH-†、-O-NH-†、-NH-O-†、-NH-CR4R5-†、-CR4R5-NH-†、-NH-C(=NR4)-†、-C(=NR4)-NH-†、-C(=O)-NH-CR4R5-†、-NH-C(=O)-CR4R5-†、-CR4R5-NH-C(O)-†、-NH-C(=S)-CR4R5-†、-CR4R5-C(=S)-NH-†、-NH-S(=O)-CR4R5-†、-CR4R5-S(=O)-NH-†、-NH-S(=O)2-CR4R5-†、-CR4R5-S(=O)2-NH-†、-NH-C(=O)-O-CR4R5-†、-CR4R5-O-C(=O)-NH-†、-NH-C(=O)-NR4-CR4R5-†、 および-CR4R5-NH-C(=O)-O-†より選択され、ここで、
R4およびR5は、各々、水素、 C1-C4アルキル、-CF3 および (C1-C3アルキル)-CF3より選択され、かつ
†は、ＸがＲ１に結合する部位を表し、かつ
【化６】
は単結合または二重結合を表す]。
【請求項４】
R1 が、
【化７】
より選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
R1が、
【化８】
である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
構造式(III) で示される化合物またはその医薬上許容される塩:
【化９】
［式中、
Wは、=N- 、=CH-および-CH2-より選択され、
Z2またはZ3のうち一つはＮであり、かつ他のZ2およびZ3はCRであり、
各Ｒは、水素、 ハロ、-OH、-C≡N、フルオロ置換のC1-C2アルキル、-O-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、-S-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、 C1-C4アルキル、-O-(C1-C4アルキル)、-S-(C1-C4アルキル)、 C3-C7 シクロアルキル、-(C1-C2アルキル)-N(R3)(R3)、-O-CH2CH(OH)CH2OH、-O-(C1-C3アルキル)-N(R3)(R3)、 および-N(R3)(R3) より独立して選択され、
R1 は炭素環および複素環より選択され、ここで、R1 は、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、 =O、 C3-C7 シクロアルキル、フルオロ置換のC1-C2アルキル、 ヒドロキシ置換のO-C1-C4アルキル、-O-R3、-S-R3、-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-N(R3)(R3)、-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-C(O)-N(R3)(R3)、 および-(C1-C4アルキル)-C(O)-N(R3)(R3) より独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１がフェニルである場合、Ｒ１はまた、アリール、 複素環、 O-(複素環)、-O-(炭素環、 メチレンジオキシ、フルオロ置換の-メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換の-エチレンジオキシで置換されていてもよく、ここで、
Ｒ３は、各々、独立して、水素および-C1-C4アルキル（該アルキルは、１個以上のOH、フルオロ、-NH2、-NH(C1-C4アルキル)、-N(C1-C4アルキル)2、-NH(CH2CH2OCH3)、または-N(CH2CH2OCH3)2で置換されていてもよい）より選択されるか、または
２個のＲ３がその結合する窒素と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＯより選択される１個の付加的なヘテロ原子を含んでもよい４ないし８員の飽和複素環を形成し、
Ｒ１における任意のアリール、シクロアルキル、炭素環、飽和複素環または複素環置換基は、任意の置換可能な炭素原子において、OH、-C1-C4アルキル、フルオロ、フルオロ置換のC1-C4アルキル、-NH2、-NH(C1-C4アルキル)、-N(C1-C4アルキル)2、-NH(CH2CH2OCH3)、 および-N(CH2CH2OCH3)2より独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく-、かつ
Ｒ１における任意の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子において、C1-C4アルキル、フルオロ置換のC1-C4アルキル、または-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル) で置換されていてもよく、
R2 は炭素環および複素環より選択され、ここで、R2 は、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、 C3-C7 シクロアルキル、 C1-C2 フルオロ置換のアルキル、-O-R3、-S-R3、-SO2-R3、 =O、-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-N(R3)(R3)、-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-C(O)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-C(O)-N(R3)(R3)、-O-フェニル、フェニル、および第二複素環より独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつＲ２はフェニルである場合、Ｒ２はまた、-O-(第二複素環)、-O-(C3-C7 シクロアルキル)、 メチレンジオキシ、フルオロ置換のメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換のエチレンジオキシで置換されていてもよく、ここで、
Ｒ２における任意のフェニル、第二複素環、飽和複素環またはシクロアルキル置換基は、任意の置換可能な炭素原子において、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、フルオロ置換のC1-C2アルキル、-O-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、-O-(C1-C4アルキル)、-S-(C1-C4アルキル)、-S-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、-NH-(C1-C4アルキル)および-N-(C1-C4アルキル)2より独立に選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつ
Ｒ２における任意の第二複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子において、C1-C4アルキルまたはフルオロ置換のC1-C4アルキルで置換されていてもよく、
Xは、-NH-C(=O)-†、-C(=O)-NH-†、-NH-C(=S)-†、-C(=S)-NH-†、-NH-S(=O)-†、-S(=O)-NH-†、-S(=O)2-NH-†、-NH-S(=O)2-†、-NH-S(=O)2-NR4-†、-NR4-S(=O)2-NH-†、-NH-C(=O)O-†、-OC(=O)NH-†、-NH-C(=O)NR4-†、-NR4-C(=O)NH-†、-NH-NR4-†、-NR4-NH-†、-O-NH-†、-NH-O-†、-NH-CR4R5-†、-CR4R5-NH-†、-NH-C(=NR4)-†、-C(=NR4)-NH-†、-C(=O)-NH-CR4R5-†、-NH-C(=O)-CR4R5-†、-CR4R5-NH-C(O)-†、-NH-C(=S)-CR4R5-†、-CR4R5-C(=S)-NH-†、-NH-S(=O)-CR4R5-†、-CR4R5-S(=O)-NH-†、-NH-S(=O)2-CR4R5-†、-CR4R5-S(=O)2-NH-†、-NH-C(=O)-O-CR4R5-†、-CR4R5-O-C(=O)-NH-†、-NH-C(=O)-NR4-CR4R5-†、 および-CR4R5-NH-C(=O)-O-†より選択され、ここで、
R4およびR5は、各々、水素、 C1-C4アルキル、-CF3 および (C1-C3アルキル)-CF3より選択され、かつ
†は、ＸがＲ１に結合する部位を表し、かつ
【化１０】
は単結合または二重結合を表す]。
【請求項７】
Xが-NH-C(=O)-†である、請求項１、２または６に記載の化合物。
【請求項８】
X が-NH-C(=O)-†である、請求項３〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
構造式(V) で示される化合物またはその医薬上許容される塩:
【化１１】
［式中、
Wは=N- 、=CH-および-CH2-より選択され、
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、各々、独立してNおよびCRより選択され、ここで、
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３のうち一つだけがＮであり、 かつ、
各Ｒは、水素、 ハロ、-OH、-C≡N、フルオロ置換のC1-C2アルキル、-O-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、-S-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、 C1-C4アルキル、-O-(C1-C4アルキル)、-S-(C1-C4アルキル)、 C3-C7 シクロアルキル、-(C1-C2アルキル)-N(R3)(R3)、-O-CH2CH(OH)CH2OH、-O-(C1-C3アルキル)-N(R3)(R3)、 および-N(R3)(R3) より独立して選択され、
R1 は炭素環および複素環より選択され、ここで、R1 は、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、 =O、 C3-C7 シクロアルキル、フルオロ置換のC1-C2アルキル、 ヒドロキシ置換のO-C1-C4アルキル、-O-R3、-S-R3、-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-N(R3)(R3)、-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-C(O)-N(R3)(R3)、 および-(C1-C4アルキル)-C(O)-N(R3)(R3) より独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１がフェニルである場合、Ｒ１はまたアリール、 複素環、 O-(複素環)、-O-(炭素環、 メチレンジオキシ、フルオロ置換の-メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換の-エチレンジオキシ、で置換されていてもよく、ここで、
Ｒ３は、各々、独立して、水素および-C1-C4アルキル（該アルキルは、１個以上のOH、フルオロ、-NH2、-NH(C1-C4アルキル)、-N(C1-C4アルキル)2、-NH(CH2CH2OCH3)、または-N(CH2CH2OCH3)2で置換されていてもよい）より選択されるか、または
２個のＲ３がその結合する窒素と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＯより選択される１個の付加的なヘテロ原子を含んでもよい４ないし８員の飽和複素環を形成し、
Ｒ１における任意のアリール、シクロアルキル、炭素環、飽和複素環または複素環置換基は、任意の置換可能な炭素原子において、-OH、-C1-C4アルキル、フルオロ、フルオロ置換のC1-C4アルキル、-NH2、-NH(C1-C4アルキル)、-N(C1-C4アルキル)2、-NH(CH2CH2OCH3)、 および-N(CH2CH2OCH3)2より独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつ
任意のR1置換基における任意の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子において、C1-C4アルキル、フルオロ置換のC1-C4アルキル、または-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル) で置換されていてもよく、
R2 は炭素環および複素環より選択され、ここで、R2 は、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、 C3-C7 シクロアルキル、 C1-C2 フルオロ置換のアルキル、-O-R3、-S-R3、-SO2-R3、 =O、-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-N(R3)(R3)、-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-C(O)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-C(O)-N(R3)(R3)、-O-フェニル、フェニル、および第二複素環より独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつＲ２はフェニルである場合、Ｒ２はまた、-O-(第二複素環)、-O-(C3-C7 シクロアルキル)、 メチレンジオキシ、フルオロ置換のメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換のエチレンジオキシで置換されていてもよく、ここで、
Ｒ２における任意のフェニル、第二複素環、飽和複素環またはシクロアルキル置換基は、任意の置換可能な炭素原子において、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、フルオロ置換のC1-C2アルキル、-O-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、-O-(C1-C4アルキル)、-S-(C1-C4アルキル)、-S-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、-NH-(C1-C4アルキル)および-N-(C1-C4アルキル)2より独立に選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつ
Ｒ２における任意の第二複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子において、C1-C4アルキルまたはフルオロ置換のC1-C4アルキルで置換されていてもよく、
X は-NH-C(=O)-CR4R5-†であり、ここで、R4およびR5は、各々、水素、 C1-C4アルキル、-CF3 および (C1-C3アルキル)-CF3より選択され、かつ
†は、ＸがＲ１に結合する部位を表し、かつ
【化１２】
は単結合または二重結合を表す]。
【請求項１０】
R1が
【化１３】
より選択され、ここで、
R1は、ハロ、 C1-C4アルキル、フルオロ置換のC1-C2アルキル、-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-N(R3)(R3)、-C(O)-N(R3)(R3)、 =O、 および-O-R3より選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつR1 がフェニルである場合、 R1はさらにピロリジニルで置換されていてもよい、請求項１、２、６、７および９に記載の化合物。
【請求項１１】
R1 は、-F、-CH3、-CF3、-OCH3、
【化１４】
より独立に選択される１個以上の基で置換されている、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
R1が、
【化１５】
より選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
R1が、
【化１６】
より選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
R2が、
【化１７】
より選択され、ここで、R2 が、ハロ、 =O、 C1-C4アルキル、-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-O-(C2-C4アルキル)-N(R3)(R3)、 C1-C2 フルオロ置換のアルキル、-O-R3、-SO2-R3、-N(R3)(R3)、かつフェニルより選択される１個以上の基で置換されていてもよい、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
R2が、=O、-F、-Cl、-CH3、-CH(CH3)CH2CH3、-CF3、-CF2H、-OCH3、-OCF3、-OCF2H、-SO2CH3、
【化１８】
より選択される１個以上の基で置換されていてもよい、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
R2が、
【化１９】
より選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
R2が、
【化２０】
より選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
化合物番号１０２、１０５、１０６、１０７、および１０８のいずれかより選択される、化合物。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物および医薬上許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項２０】
付加的な活性剤をさらに含む、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】
インスリン耐性、代謝性症候群、糖尿病またはその合併症を罹患している、または罹患しやすい対象を治療するための、あるいは対象におけるインスリン感受性を増大させるための方法であって、
ａ．式 (I)の化合物またはその医薬上許容される塩:
【化２１】
［式中、
Wは、=N- 、=CH-および-CH2-より選択され、
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、各々、独立してNおよびCRより選択され 、ここで、
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３のうち一つだけがＮであり、 かつ、
各Ｒは、水素、 ハロ、-OH、-C≡N、フルオロ置換のC1-C2アルキル、-O-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、-S-(フルオロ置換のC1-C2アルキル、 C1-C4アルキル、-O-(C1-C4アルキル)、-S-(C1-C4アルキル)、 C3-C7 シクロアルキル、-(C1-C2アルキル)-N(R3)(R3)、-O-CH2CH(OH)CH2OH、-O-(C1-C3アルキル)-N(R3)(R3)、 および-N(R3)(R3) より独立して選択され、
R1 は炭素環および複素環より選択され、ここで、R1 は、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、 =O、 C3-C7 シクロアルキル、フルオロ置換のC1-C2アルキル、 ヒドロキシ置換のO-C1-C4アルキル、-O-R3、-S-R3、-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-N(R3)(R3)、-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-C(O)-N(R3)(R3)、 および-(C1-C4アルキル)-C(O)-N(R3)(R3) より独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１がフェニルである場合、Ｒ１はまた、アリール、 複素環、-O-(複素環)、-O-(炭素環、 メチレンジオキシ、フルオロ置換の-メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換の-エチレンジオキシで置換されていてもよく、ここで、
Ｒ３は、各々、独立して、水素および-C1-C4アルキル（該アルキルは、１個以上のOH、フルオロ、-NH2、-NH(C1-C4アルキル)、-N(C1-C4アルキル)2、-NH(CH2CH2OCH3)、または-N(CH2CH2OCH3)2で置換されていてもよい）より選択されるか、または
２個のＲ３がその結合する窒素と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２およびＯより選択される１個の付加的なヘテロ原子を含んでもよい４ないし８員の飽和複素環を形成し、
Ｒ１における任意のアリール、シクロアルキル、炭素環、飽和複素環または複素環置換基は、任意の置換可能な炭素原子において、-OH、-C1-C4アルキル、フルオロ、フルオロ置換のC1-C4アルキル、-NH2、-NH(C1-C4アルキル)、-N(C1-C4アルキル)2、-NH(CH2CH2OCH3)、 および-N(CH2CH2OCH3)2より独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつ
Ｒ１における任意の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子において、C1-C4アルキル、フルオロ置換のC1-C4アルキル、または-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル) で置換されていてもよく、
R2 は炭素環および複素環より選択され、ここで、R2 は、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、 C3-C7 シクロアルキル、 C1-C2 フルオロ置換のアルキル、-O-R3、-S-R3、-SO2-R3、 =O、-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-N(R3)(R3)、-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-O-(C1-C4アルキル)-N(R3)(R3)、-C(O)-N(R3)(R3)、-(C1-C4アルキル)-C(O)-N(R3)(R3)、-O-フェニル、フェニル、および第二複素環より独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつR2がフェニルである場合、R2 はまた、-O-(第二複素環)、-O-(C3-C7 シクロアルキル)、 メチレンジオキシ、フルオロ置換のメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換のエチレンジオキシで置換されていてもよく、ここで、
Ｒ２における任意のフェニル、第二複素環、飽和複素環またはシクロアルキル置換基は、任意の置換可能な炭素原子において、ハロ、-C≡N、 C1-C4アルキル、フルオロ置換のC1-C2アルキル、-O-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、-O-(C1-C4アルキル)、-S-(C1-C4アルキル)、-S-(フルオロ置換のC1-C2アルキル)、-NH-(C1-C4アルキル)および-N-(C1-C4アルキル)2より独立に選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、かつ
Ｒ２における任意の第二複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子において、C1-C4アルキルまたはフルオロ置換のC1-C4アルキルで置換されていてもよく、
Xは、-NH-C(=O)-†、-C(=O)-NH-†、-NH-C(=S)-†、-C(=S)-NH-†、-NH-S(=O)-†、-S(=O)-NH-†、-S(=O)2-NH-†、-NH-S(=O)2-†、-NH-S(=O)2-NR4-†、-NR4-S(=O)2-NH-†、-NH-C(=O)O-†、-OC(=O)NH-†、-NH-C(=O)NR4-†、-NR4-C(=O)NH-†、-NH-NR4-†、-NR4-NH-†、-O-NH-†、-NH-O-†、-NH-CR4R5-†、-CR4R5-NH-†、-NH-C(=NR4)-†、-C(=NR4)-NH-†、-C(=O)-NH-CR4R5-†、-NH-C(=O)-CR4R5-†、-CR4R5-NH-C(O)-†、-NH-C(=S)-CR4R5-†、-CR4R5-C(=S)-NH-†、-NH-S(=O)-CR4R5-†、-CR4R5-S(=O)-NH-†、-NH-S(=O)2-CR4R5-†、-CR4R5-S(=O)2-NH-†、-NH-C(=O)-O-CR4R5-†、-CR4R5-O-C(=O)-NH-†、-NH-C(=O)-NR4-CR4R5-†、 および-CR4R5-NH-C(=O)-O-†より選択され、ここで、
R4およびR5は、各々、水素、 C1-C4アルキル、-CF3 および (C1-C3アルキル)-CF3より選択され、かつ
†は、ＸがＲ１に結合する部位を表し、かつ
【化２２】
は単結合または二重結合を表す]。、および
ｂ．医薬上許容される担体
を含んでなる組成物
をその必要とする対象に投与することを含む、方法。
【請求項２２】
追加的な治療剤を患者にさらに投与することを含んでなる、請求項２１に記載の方法。
【公表番号】特表２０１２−５１２２５４（Ｐ２０１２−５１２２５４Ａ）
【公表日】平成２４年５月３１日（２０１２．５．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５４２４０２（Ｐ２０１１−５４２４０２）
【出願日】平成２１年１２月１６日（２００９．１２．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６８２５５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０７７９４７
【国際公開日】平成２２年７月８日（２０１０．７．８）
【出願人】（５０７２３９３４１）サートリス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (32)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年５月３１日（２０１２．５．３１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１２月１６日（２００９．１２．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６８２５５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０７７９４７
【国際公開日】平成２２年７月８日（２０１０．７．８）
【出願人】（５０７２３９３４１）サートリス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (32)
【Ｆターム（参考）】
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