サーチュイン調節化合物としての８−置換キノリンおよび関連類似体
新規のサーチュイン調節化合物およびその使用方法が本明細書で提供されている。サーチュイン調節化合物は、細胞の寿命を増加させるために、ならびに例えば、老化もしくはストレスと関連する疾患もしくは障害、糖尿病、肥満、神経変性疾患、心臓血管疾患、血液凝固障害、炎症、癌、および／または紅潮ならびにミトコンドリア活性の増加により利益を得る疾患または障害をはじめとする、多種多様な疾患および障害を治療および／または予防するために使用し得る。別の治療剤と組み合わせたサーチュイン調節化合物を含む組成物も提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記構造式（Ｉ）により表される化合物またはその塩：
【化１】
（式中、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５は各々、ＮおよびＣＲから独立に選択され、
Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は各々、独立にＣＲであるか、または
Ｚ１またはＺ２のうちの少なくとも一つはＮであり、かつＺ１〜Ｚ５のうちの二つ以下が同時にＮであり、または
Ｚ３、Ｚ４およびＺ５のうちの二つはＮであり、かつＺ１〜Ｚ５の他の各々は独立にＣＲであり、
Ｒは各々、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）フルオロ置換アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ２）フルオロ置換アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ４）−Ｏ−飽和複素環、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、および−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）から独立に選択され、
Ｒ１は、炭素環および複素環から選択され、Ｒ１は、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、＝Ｏ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−Ｒ３、−Ｓ−Ｒ３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、および−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、Ｒ１がフェニルであるとき、Ｒ１はまた、−（アリール）、−（複素環）、−Ｏ−（複素環）、−Ｏ−（炭素環）、メチレンジオキシ、フルオロ置換メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換エチレンジオキシで場合により置換されていてもよく、
Ｒ１の任意のアリール、シクロアルキル、炭素環、飽和複素環、または複素環置換基は、任意の置換可能な炭素原子において−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ、フルオロもしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつ
Ｒ１の任意の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子においてＣ１−Ｃ４アルキル、フルオロ、もしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で場合により、かつ独立に置換されていてもよく、
Ｒ２は、炭素環およびピペラジン以外の複素環から選択され、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−Ｏ−Ｒ３、−Ｓ−Ｒ３、−ＳＯ２−Ｒ３、＝Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−フェニル、フェニル、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および第２の複素環から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつＲ２がフェニルであるとき、Ｒ２はまた、−Ｏ−（第２の複素環）、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）、メチレンジオキシ、フルオロ置換メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換エチレンジオキシで場合により置換されていてもよく、
Ｒ２の任意のフェニル、飽和複素環、第２の複素環、またはシクロアルキル置換基は、任意の置換可能な炭素原子においてハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロまたはクロロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−（フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、および−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）２アルキルから独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつ
Ｒ２の任意の第２の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子においてＣ１−Ｃ４アルキル、フルオロもしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で場合により、かつ独立に置換されていてもよく、
各々のＲ３は、水素および−Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択され、前記アルキルは、−ＯＨ、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、もしくは−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２のうちの一つ以上で場合により置換されていてもよく、または
二つのＲ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、およびＯから選択される１個の追加のヘテロ原子を場合により含む４〜８員の飽和複素環を形成し、かつ
Ｘは、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｓ）−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）−†、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２−†、−ＮＲ６−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−ＮＲ６−†、−Ｏ−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｏ−†、−ＮＲ６−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝ＮＲ６）−†、−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ６−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−（ＣＲ４Ｒ５）１−３−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−Ｃ（Ｏ）−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｓ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−†、および−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−Ｏ−†から選択され、
†はＸがＲ１に結合している場所を表し、
Ｒ４およびＲ５は各々、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびハロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択され、かつ
各々のＲ６は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびハロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される）。
【請求項２】
Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５の各々がＣＲである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２−†、−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−（ＣＲ４Ｒ５）１−３−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−Ｏ−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†，−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝ＮＲ６）−†、および−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ６−†から選択されるものである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ６−†である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
下記構造式（ＩＩ）により表される化合物またはその塩：
【化２】
（式中、
Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５は各々、ＮおよびＣＲから独立に選択され、
Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５のうちの一つのみがＮであり、
各々のＲは、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）フルオロ置換アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ２）フルオロ置換アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ４）−Ｏ−飽和複素環、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、および−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）から独立に選択され、
Ｒ１は、炭素環および複素環から選択され、Ｒ１は、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−Ｒ３、−Ｓ−Ｒ３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、および−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつＸが−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†でないとき、Ｒ１はまた、＝Ｏで場合により置換されていてもよく、Ｒ１がフェニルであるとき、Ｒ１はまた、−（アリール）、−（複素環）、Ｏ−（複素環）、−Ｏ−（炭素環）、メチレンジオキシ、フルオロ置換メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換エチレンジオキシで場合により置換されていてもよく、
Ｒ１の任意のアリール、シクロアルキル、炭素環、飽和複素環、または複素環置換基は、任意の置換可能な炭素原子において−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ、フルオロもしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、
Ｒ１の任意の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子においてＣ１−Ｃ４アルキル、フルオロもしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で場合によりかつ独立に置換されていてもよく、
Ｒ２は、炭素環およびピペラジン以外の複素環から選択され、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−Ｏ−Ｒ３、−Ｓ−Ｒ３、−ＳＯ２−Ｒ３、＝Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−フェニル、フェニル、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、および第２の複素環から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつＲ２がフェニルであるとき、Ｒ２はまた、−Ｏ−（第２の複素環）、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）、メチレンジオキシ、フルオロ置換メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換エチレンジオキシで場合により置換されていてもよく、
Ｒ２のフェニル、飽和複素環、第２の複素環、またはシクロアルキル置換基は、任意の置換可能な炭素原子においてハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロまたはクロロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−（フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、および−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）２アルキルから独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつ
Ｒ２の任意の第２の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子においてＣ１−Ｃ４アルキル、フルオロもしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で場合により、かつ独立に置換されており、
各々のＲ３は、水素および−Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択され、前記アルキルは、−ＯＨ、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、もしくは−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２のうちの一つ以上で場合により置換されていてもよく、または
二つのＲ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、およびＯから選択される１個の追加のヘテロ原子を場合により含む４〜８員の飽和複素環を形成し、
Ｘは、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｓ）−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）−†、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２−†、−ＮＲ６−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−ＮＲ６−†、−Ｏ−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｏ−†、−ＮＲ６−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝ＮＲ６）−†、−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ６−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−Ｃ（Ｏ）−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｓ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＲ６−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−†、および−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−Ｏ−†から選択され、かつＺ３またはＺ５がＮであるとき、Ｘはまた、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−（ＣＲ４Ｒ５）１−３−†から選択され、
†は、ＸがＲ１に結合している場所を表し、
Ｒ４およびＲ５は各々、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびハロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択され、かつ
各々のＲ６は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびハロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される）。
【請求項６】
下記構造式（ＩＶ）により表される、請求項５に記載の化合物またはその塩：
【化３】
（式中、
各々のＲは、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）フルオロ置換アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ２）フルオロ置換アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ４）−Ｏ−飽和複素環、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、および−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）から独立に選択され、
Ｒ１は、炭素環および複素環から選択され、Ｒ１は、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、＝Ｏ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−Ｒ３、−Ｓ−Ｒ３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、および−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつＲ１がフェニルであるとき、Ｒ１はまた、−（アリール）、−（複素環）、Ｏ−（複素環）、−Ｏ−（炭素環）、メチレンジオキシ、フルオロ置換メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換エチレンジオキシで場合により置換されていてもよく、
Ｒ１の任意のアリール、シクロアルキル、炭素環、飽和複素環、または複素環置換基は、任意の置換可能な炭素原子において−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ、フルオロもしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつ
Ｒ１の任意の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子においてＣ１−Ｃ４アルキル、フルオロもしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で場合によりかつ独立に置換されていてもよく、
Ｒ２は、炭素環および複素環から選択され、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−Ｏ−Ｒ３、−Ｓ−Ｒ３、−ＳＯ２−Ｒ３、＝Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−フェニル、フェニル、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および第２の複素環から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつＲ２がフェニルであるとき、Ｒ２はまた、−Ｏ−（第２の複素環）、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）、メチレンジオキシ、フルオロ置換メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換エチレンジオキシで場合により置換されていてもよく、
Ｒ２の任意のフェニル、飽和複素環、第２の複素環、またはシクロアルキル置換基は、任意の置換可能な炭素原子においてハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロまたはクロロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−（フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、および−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）２アルキルから独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつ
Ｒ２の任意の第２の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子においてＣ１−Ｃ４アルキル、フルオロもしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で場合によりかつ独立に置換されていてもよく、
各々のＲ３は、水素および−Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択され、前記アルキルは、−ＯＨ、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、もしくは−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２のうちの一つ以上で場合により置換されていてもよく、または
二つのＲ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、およびＯから選択される１個の追加のヘテロ原子を場合により含む４〜８員の飽和複素環を形成し、
Ｘは、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｓ）−†、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）−†、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２−†、−ＮＲ６−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−ＮＲ６−†、−Ｏ−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｏ−†、−ＮＲ６−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝ＮＲ６）−†、−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ６−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−Ｃ（Ｏ）−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｓ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＲ６−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−†、および−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−Ｏ−†から選択され、Ｒ１が、場合により置換されたアリール、ヘテロアリール、または飽和ヘテロシクリルであるとき、Ｘは、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ６−†および−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†からさらに選択され、Ｒ１が、場合により置換されたシクロアルキルまたは飽和ヘテロシクリルであるとき、Ｘは、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−†からさらに選択され、
、†は、ＸがＲ１に結合している場所を表し、
Ｒ４およびＲ５は各々、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびハロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択され、かつ
各々のＲ６は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびハロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される）。
【請求項７】
下記構造式（ＶＩ）により表される、請求項５に記載の化合物またはその塩：
【化４】
（式中、
Ｚ３またはＺ５のうちの一方はＮであり、もう一方はＣＲであり、
各々のＲは、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）フルオロ置換アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ２）フルオロ置換アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよびＣ３−Ｃ７シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ４）−Ｏ−飽和複素環、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、ならびに−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）から独立に選択され、
Ｒ１は、炭素環および複素環から選択され、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、＝Ｏ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−Ｒ３、−Ｓ−Ｒ３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、および−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつＲ１がフェニルであるとき、Ｒ１はまた、−（アリール）、−（複素環）、Ｏ−（複素環）、−Ｏ−（炭素環）、メチレンジオキシ、フルオロ置換メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換エチレンジオキシで場合により置換されていてもよく、
Ｒ１の任意のアリール、シクロアルキル、炭素環、飽和複素環、または複素環置換基は、任意の置換可能な炭素原子において−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ、フルオロもしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつ
Ｒ１の任意の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子においてＣ１−Ｃ４アルキル、フルオロもしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で場合によりかつ独立に置換されていてもよく、
Ｒ２は、炭素環および複素環から選択され、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−Ｏ−Ｒ３、−Ｓ−Ｒ３、−ＳＯ２−Ｒ３、＝Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−フェニル、フェニル、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、および第２の複素環から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつＲ２がフェニルであるとき、Ｒ２はまた、−Ｏ−（第２の複素環）、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）、メチレンジオキシ、フルオロ置換メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換エチレンジオキシで場合により置換されていてもよく、
Ｒ２の任意のフェニル、飽和複素環、第２の複素環、またはシクロアルキル置換基は、任意の置換可能な炭素原子においてハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロまたはクロロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）フルオロ置換アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、および−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）２アルキルから独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、
Ｒ２の任意の第２の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子においてＣ１−Ｃ４アルキル、フルオロもしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で場合により、かつ独立に置換されていてもよく、
各々のＲ３は、水素および−Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択され、前記アルキルは、−ＯＨ、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、もしくは−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２のうちの一つ以上で場合により置換されていてもよく、または
二つのＲ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、およびＯから選択される１個の追加のヘテロ原子を場合により含む４〜８員の飽和複素環を形成し、
Ｘは、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｓ）−†、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）−†、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２−†、−ＮＲ６−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−ＮＲ６−†、−Ｏ−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｏ−†、−ＮＲ６−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝ＮＲ６）−†、−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ６−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−（ＣＲ４Ｒ５）１−３−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−Ｃ（Ｏ）−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｓ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＲ６−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−†、および−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−Ｏ−†から選択され、かつＲ１が場合により置換されたアリール、ヘテロアリール、または飽和ヘテロシクリルであるとき、Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ６−†、および−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†からさらに選択され、
†は、ＸがＲ１に結合している場所を表し、
Ｒ４およびＲ５は各々、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびハロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択され、かつ
各々のＲ６は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびハロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される）。
【請求項８】
Ｘが、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２−†、−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−Ｏ−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝ＮＲ６）−†、および−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ６−†から選択されるものである、請求項５〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、場合により置換されたアリール、ヘテロアリール、または飽和ヘテロシクリルであり、かつＸが−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、
【化５】
から選択され、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、＝Ｏ、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、および−Ｏ−Ｒ３から独立に選択される１個または２個の置換基で場合により置換されていてもよい、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、
【化６】
から選択されるものである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されていてもよいヘテロアリールから選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、
【化７】
から選択され、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、Ｃ１−Ｃ２フルオロ置換アルキル、−Ｏ−Ｒ３、−ＳＯ２−Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、および−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）から独立に選択される一つ以上の基で場合により置換されていてもよい、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、化合物の残りの部分へのＲ２の結合に対してメタ置換されており、かつ場合によりさらに置換されていてもよい、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、
【化８】
から選択されるものである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩および薬学的に許容される担体を含む、発熱物質を含まない医薬組成物。
【請求項１７】
追加の活性剤をさらに含む、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
下記構造式（ＶＩＩ）により表される化合物またはその塩を細胞に接触させる工程を含む、細胞のサーチュイン−１活性の増加方法：
【化９】
（式中、
Ｚ１〜Ｚ５は各々、ＮおよびＣＲから独立に選択され、Ｚ１〜Ｚ５のうちの二つ以下が同時にＮであり、
各々のＲは、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）フルオロ置換アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ２）フルオロ置換アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよびＣ３−Ｃ７シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ４）−Ｏ−飽和複素環、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、ならびに−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）から独立に選択され、
Ｒ１は、炭素環および複素環から選択され、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、＝Ｏ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−Ｒ３、−Ｓ−Ｒ３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、および−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつＲ１がフェニルであるとき、Ｒ１はまた、−（アリール）、−（複素環）、Ｏ−（複素環）、−Ｏ−（炭素環）、メチレンジオキシ、フルオロ置換メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換エチレンジオキシで場合により置換されていてもよく、
Ｒ１の任意のアリール、シクロアルキル、炭素環、飽和複素環、または複素環置換基は、任意の置換可能な炭素原子において−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ、フルオロもしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつ
Ｒ１の任意の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子においてＣ１−Ｃ４アルキル、フルオロもしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で場合により、かつ独立に置換されていてもよく、
Ｒ２は、炭素環および複素環から選択され、Ｒ２は、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−Ｏ−Ｒ３、−Ｓ−Ｒ３、−ＳＯ２−Ｒ３、＝Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−フェニル、フェニル、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、および第２の複素環から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつＲ２がフェニルであるとき、Ｒ２はまた、−Ｏ−（第２の複素環）、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）、メチレンジオキシ、フルオロ置換メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換エチレンジオキシで場合により置換されていてもよく、
Ｒ２の任意のフェニル、飽和複素環、第２の複素環、またはシクロアルキル置換基は、任意の置換可能な炭素原子においてハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロまたはクロロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−（フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、および−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）２アルキルから独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつ
Ｒ２の任意の第２の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子においてＣ１−Ｃ４アルキル、フルオロもしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で場合により、かつ独立に置換されていてもよく、
各々のＲ３は、水素および−Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択され、前記アルキルは、−ＯＨ、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、もしくは−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２のうちの一つ以上で場合により置換されていてもよく、または
二つのＲ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、およびＯから選択される１個の追加のヘテロ原子を場合により含む４〜８員の飽和複素環を形成し、
Ｘは、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｓ）−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）−†、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２−†、−ＮＲ６−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−ＮＲ６−†、−Ｏ−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｏ−†、−ＮＲ６−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ６）−†、−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ６−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−（ＣＲ４Ｒ５）１−３−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−Ｃ（Ｏ）−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｓ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−†、および−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−Ｏ−†から選択され、
†は、ＸがＲ１に結合している場所を表し、
Ｒ４およびＲ５は各々、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびハロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択され、かつ
各々のＲ６は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびハロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される）。
【請求項１９】
インスリン耐性、メタボリックシンドローム、糖尿病、もしくはそれらの合併症に罹患しているか、もしくはこれらに罹患しやすい対象を治療するための、または対象のインスリン感受性を増加させるための方法であって、下記構造式（ＶＩＩＩ）により表される化合物またはその塩を、それを必要とする前記対象に投与する工程を含む、方法：
【化１０】
（式中、
Ｚ１〜Ｚ５は各々、ＮおよびＣＲから独立に選択され、Ｚ１〜Ｚ５のうちの二つ以下が同時にＮであり、
各々のＲは、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）フルオロ置換アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ２）フルオロ置換アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよびＣ３−Ｃ７シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ４）−Ｏ−飽和複素環、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、ならびに−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）から独立に選択され、
Ｒ１は、炭素環および複素環から選択され、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、＝Ｏ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−Ｒ３、−Ｓ−Ｒ３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、および−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつＲ１がフェニルであるとき、Ｒ１はまた、−（アリール）、−（複素環）、Ｏ−（複素環）、−Ｏ−（炭素環）、メチレンジオキシ、フルオロ置換メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換エチレンジオキシで場合により置換されていてもよく、
Ｒ１の任意のアリール、シクロアルキル、炭素環、飽和複素環、または複素環置換基は、任意の置換可能な炭素原子において−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ、フルオロもしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつ、
Ｒ１の任意の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子においてＣ１−Ｃ４アルキル、フルオロもしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で場合により、かつ独立に置換されていてもよく、
Ｒ２は、炭素環および複素環から選択され、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−Ｏ−Ｒ３、−Ｓ−Ｒ３、−ＳＯ２−Ｒ３、＝Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−フェニル、フェニル、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、および第２の複素環から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつＲ２がフェニルであるとき、Ｒ２はまた、−Ｏ−（第２の複素環）、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）、メチレンジオキシ、フルオロ置換メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換エチレンジオキシで場合により置換されていてもよく、
Ｒ２の任意のフェニル、飽和複素環、第２の複素環、またはシクロアルキル置換基は、任意の置換可能な炭素原子においてハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロまたはクロロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−（フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、および−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）２アルキルから独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつ
Ｒ２の任意の第２の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子においてＣ１−Ｃ４アルキルフルオロもしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で場合により、かつ独立に置換されており、
各々のＲ３は、水素および−Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択され、前記アルキルは、−ＯＨ、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、もしくは−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２のうちの一つ以上で場合により置換されていてもよく、または
二つのＲ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、およびＯから選択される１個の追加のヘテロ原子を場合により含む４〜８員の飽和複素環を形成し、
Ｘは、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｓ）−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）−†、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２−†、−ＮＲ６−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−ＮＲ６−†、−Ｏ−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｏ−†、−ＮＲ６−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ６）−†、−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ６−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−（ＣＲ４Ｒ５）１−３−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−Ｃ（Ｏ）−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｓ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−†、および−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−Ｏ−†から選択され、
†は、ＸがＲ１に結合している場所を表し、
Ｒ４およびＲ５は各々、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびハロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択され、かつ
各々のＲ６は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびハロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される）。
【請求項２０】
それを必要とする患者に追加の治療剤を共投与することをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項１】
下記構造式（Ｉ）により表される化合物またはその塩：
【化１】
（式中、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５は各々、ＮおよびＣＲから独立に選択され、
Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は各々、独立にＣＲであるか、または
Ｚ１またはＺ２のうちの少なくとも一つはＮであり、かつＺ１〜Ｚ５のうちの二つ以下が同時にＮであり、または
Ｚ３、Ｚ４およびＺ５のうちの二つはＮであり、かつＺ１〜Ｚ５の他の各々は独立にＣＲであり、
Ｒは各々、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）フルオロ置換アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ２）フルオロ置換アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ４）−Ｏ−飽和複素環、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、および−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）から独立に選択され、
Ｒ１は、炭素環および複素環から選択され、Ｒ１は、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、＝Ｏ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−Ｒ３、−Ｓ−Ｒ３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、および−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、Ｒ１がフェニルであるとき、Ｒ１はまた、−（アリール）、−（複素環）、−Ｏ−（複素環）、−Ｏ−（炭素環）、メチレンジオキシ、フルオロ置換メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換エチレンジオキシで場合により置換されていてもよく、
Ｒ１の任意のアリール、シクロアルキル、炭素環、飽和複素環、または複素環置換基は、任意の置換可能な炭素原子において−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ、フルオロもしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつ
Ｒ１の任意の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子においてＣ１−Ｃ４アルキル、フルオロ、もしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で場合により、かつ独立に置換されていてもよく、
Ｒ２は、炭素環およびピペラジン以外の複素環から選択され、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−Ｏ−Ｒ３、−Ｓ−Ｒ３、−ＳＯ２−Ｒ３、＝Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−フェニル、フェニル、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および第２の複素環から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつＲ２がフェニルであるとき、Ｒ２はまた、−Ｏ−（第２の複素環）、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）、メチレンジオキシ、フルオロ置換メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換エチレンジオキシで場合により置換されていてもよく、
Ｒ２の任意のフェニル、飽和複素環、第２の複素環、またはシクロアルキル置換基は、任意の置換可能な炭素原子においてハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロまたはクロロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−（フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、および−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）２アルキルから独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつ
Ｒ２の任意の第２の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子においてＣ１−Ｃ４アルキル、フルオロもしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で場合により、かつ独立に置換されていてもよく、
各々のＲ３は、水素および−Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択され、前記アルキルは、−ＯＨ、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、もしくは−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２のうちの一つ以上で場合により置換されていてもよく、または
二つのＲ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、およびＯから選択される１個の追加のヘテロ原子を場合により含む４〜８員の飽和複素環を形成し、かつ
Ｘは、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｓ）−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）−†、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２−†、−ＮＲ６−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−ＮＲ６−†、−Ｏ−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｏ−†、−ＮＲ６−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝ＮＲ６）−†、−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ６−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−（ＣＲ４Ｒ５）１−３−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−Ｃ（Ｏ）−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｓ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−†、および−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−Ｏ−†から選択され、
†はＸがＲ１に結合している場所を表し、
Ｒ４およびＲ５は各々、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびハロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択され、かつ
各々のＲ６は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびハロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される）。
【請求項２】
Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５の各々がＣＲである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２−†、−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−（ＣＲ４Ｒ５）１−３−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−Ｏ−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†，−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝ＮＲ６）−†、および−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ６−†から選択されるものである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ６−†である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
下記構造式（ＩＩ）により表される化合物またはその塩：
【化２】
（式中、
Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５は各々、ＮおよびＣＲから独立に選択され、
Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５のうちの一つのみがＮであり、
各々のＲは、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）フルオロ置換アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ２）フルオロ置換アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ４）−Ｏ−飽和複素環、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、および−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）から独立に選択され、
Ｒ１は、炭素環および複素環から選択され、Ｒ１は、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−Ｒ３、−Ｓ−Ｒ３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、および−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつＸが−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†でないとき、Ｒ１はまた、＝Ｏで場合により置換されていてもよく、Ｒ１がフェニルであるとき、Ｒ１はまた、−（アリール）、−（複素環）、Ｏ−（複素環）、−Ｏ−（炭素環）、メチレンジオキシ、フルオロ置換メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換エチレンジオキシで場合により置換されていてもよく、
Ｒ１の任意のアリール、シクロアルキル、炭素環、飽和複素環、または複素環置換基は、任意の置換可能な炭素原子において−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ、フルオロもしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、
Ｒ１の任意の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子においてＣ１−Ｃ４アルキル、フルオロもしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で場合によりかつ独立に置換されていてもよく、
Ｒ２は、炭素環およびピペラジン以外の複素環から選択され、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−Ｏ−Ｒ３、−Ｓ−Ｒ３、−ＳＯ２−Ｒ３、＝Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−フェニル、フェニル、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、および第２の複素環から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつＲ２がフェニルであるとき、Ｒ２はまた、−Ｏ−（第２の複素環）、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）、メチレンジオキシ、フルオロ置換メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換エチレンジオキシで場合により置換されていてもよく、
Ｒ２のフェニル、飽和複素環、第２の複素環、またはシクロアルキル置換基は、任意の置換可能な炭素原子においてハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロまたはクロロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−（フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、および−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）２アルキルから独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつ
Ｒ２の任意の第２の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子においてＣ１−Ｃ４アルキル、フルオロもしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で場合により、かつ独立に置換されており、
各々のＲ３は、水素および−Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択され、前記アルキルは、−ＯＨ、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、もしくは−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２のうちの一つ以上で場合により置換されていてもよく、または
二つのＲ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、およびＯから選択される１個の追加のヘテロ原子を場合により含む４〜８員の飽和複素環を形成し、
Ｘは、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｓ）−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）−†、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２−†、−ＮＲ６−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−ＮＲ６−†、−Ｏ−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｏ−†、−ＮＲ６−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝ＮＲ６）−†、−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ６−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−Ｃ（Ｏ）−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｓ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＲ６−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−†、および−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−Ｏ−†から選択され、かつＺ３またはＺ５がＮであるとき、Ｘはまた、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−（ＣＲ４Ｒ５）１−３−†から選択され、
†は、ＸがＲ１に結合している場所を表し、
Ｒ４およびＲ５は各々、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびハロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択され、かつ
各々のＲ６は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびハロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される）。
【請求項６】
下記構造式（ＩＶ）により表される、請求項５に記載の化合物またはその塩：
【化３】
（式中、
各々のＲは、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）フルオロ置換アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ２）フルオロ置換アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ４）−Ｏ−飽和複素環、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、および−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）から独立に選択され、
Ｒ１は、炭素環および複素環から選択され、Ｒ１は、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、＝Ｏ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−Ｒ３、−Ｓ−Ｒ３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、および−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつＲ１がフェニルであるとき、Ｒ１はまた、−（アリール）、−（複素環）、Ｏ−（複素環）、−Ｏ−（炭素環）、メチレンジオキシ、フルオロ置換メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換エチレンジオキシで場合により置換されていてもよく、
Ｒ１の任意のアリール、シクロアルキル、炭素環、飽和複素環、または複素環置換基は、任意の置換可能な炭素原子において−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ、フルオロもしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつ
Ｒ１の任意の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子においてＣ１−Ｃ４アルキル、フルオロもしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で場合によりかつ独立に置換されていてもよく、
Ｒ２は、炭素環および複素環から選択され、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−Ｏ−Ｒ３、−Ｓ−Ｒ３、−ＳＯ２−Ｒ３、＝Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−フェニル、フェニル、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および第２の複素環から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつＲ２がフェニルであるとき、Ｒ２はまた、−Ｏ−（第２の複素環）、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）、メチレンジオキシ、フルオロ置換メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換エチレンジオキシで場合により置換されていてもよく、
Ｒ２の任意のフェニル、飽和複素環、第２の複素環、またはシクロアルキル置換基は、任意の置換可能な炭素原子においてハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロまたはクロロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−（フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、および−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）２アルキルから独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつ
Ｒ２の任意の第２の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子においてＣ１−Ｃ４アルキル、フルオロもしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で場合によりかつ独立に置換されていてもよく、
各々のＲ３は、水素および−Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択され、前記アルキルは、−ＯＨ、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、もしくは−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２のうちの一つ以上で場合により置換されていてもよく、または
二つのＲ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、およびＯから選択される１個の追加のヘテロ原子を場合により含む４〜８員の飽和複素環を形成し、
Ｘは、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｓ）−†、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）−†、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２−†、−ＮＲ６−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−ＮＲ６−†、−Ｏ−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｏ−†、−ＮＲ６−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝ＮＲ６）−†、−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ６−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−Ｃ（Ｏ）−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｓ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＲ６−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−†、および−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−Ｏ−†から選択され、Ｒ１が、場合により置換されたアリール、ヘテロアリール、または飽和ヘテロシクリルであるとき、Ｘは、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ６−†および−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†からさらに選択され、Ｒ１が、場合により置換されたシクロアルキルまたは飽和ヘテロシクリルであるとき、Ｘは、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−†からさらに選択され、
、†は、ＸがＲ１に結合している場所を表し、
Ｒ４およびＲ５は各々、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびハロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択され、かつ
各々のＲ６は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびハロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される）。
【請求項７】
下記構造式（ＶＩ）により表される、請求項５に記載の化合物またはその塩：
【化４】
（式中、
Ｚ３またはＺ５のうちの一方はＮであり、もう一方はＣＲであり、
各々のＲは、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）フルオロ置換アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ２）フルオロ置換アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよびＣ３−Ｃ７シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ４）−Ｏ−飽和複素環、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、ならびに−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）から独立に選択され、
Ｒ１は、炭素環および複素環から選択され、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、＝Ｏ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−Ｒ３、−Ｓ−Ｒ３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、および−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつＲ１がフェニルであるとき、Ｒ１はまた、−（アリール）、−（複素環）、Ｏ−（複素環）、−Ｏ−（炭素環）、メチレンジオキシ、フルオロ置換メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換エチレンジオキシで場合により置換されていてもよく、
Ｒ１の任意のアリール、シクロアルキル、炭素環、飽和複素環、または複素環置換基は、任意の置換可能な炭素原子において−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ、フルオロもしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつ
Ｒ１の任意の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子においてＣ１−Ｃ４アルキル、フルオロもしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で場合によりかつ独立に置換されていてもよく、
Ｒ２は、炭素環および複素環から選択され、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−Ｏ−Ｒ３、−Ｓ−Ｒ３、−ＳＯ２−Ｒ３、＝Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−フェニル、フェニル、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、および第２の複素環から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつＲ２がフェニルであるとき、Ｒ２はまた、−Ｏ−（第２の複素環）、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）、メチレンジオキシ、フルオロ置換メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換エチレンジオキシで場合により置換されていてもよく、
Ｒ２の任意のフェニル、飽和複素環、第２の複素環、またはシクロアルキル置換基は、任意の置換可能な炭素原子においてハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロまたはクロロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）フルオロ置換アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、および−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）２アルキルから独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、
Ｒ２の任意の第２の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子においてＣ１−Ｃ４アルキル、フルオロもしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で場合により、かつ独立に置換されていてもよく、
各々のＲ３は、水素および−Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択され、前記アルキルは、−ＯＨ、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、もしくは−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２のうちの一つ以上で場合により置換されていてもよく、または
二つのＲ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、およびＯから選択される１個の追加のヘテロ原子を場合により含む４〜８員の飽和複素環を形成し、
Ｘは、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｓ）−†、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）−†、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２−†、−ＮＲ６−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−ＮＲ６−†、−Ｏ−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｏ−†、−ＮＲ６−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝ＮＲ６）−†、−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ６−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−（ＣＲ４Ｒ５）１−３−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−Ｃ（Ｏ）−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｓ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＲ６−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−†、および−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−Ｏ−†から選択され、かつＲ１が場合により置換されたアリール、ヘテロアリール、または飽和ヘテロシクリルであるとき、Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ６−†、および−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†からさらに選択され、
†は、ＸがＲ１に結合している場所を表し、
Ｒ４およびＲ５は各々、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびハロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択され、かつ
各々のＲ６は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびハロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される）。
【請求項８】
Ｘが、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２−†、−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−Ｏ−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝ＮＲ６）−†、および−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ６−†から選択されるものである、請求項５〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、場合により置換されたアリール、ヘテロアリール、または飽和ヘテロシクリルであり、かつＸが−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、
【化５】
から選択され、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、＝Ｏ、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、および−Ｏ−Ｒ３から独立に選択される１個または２個の置換基で場合により置換されていてもよい、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、
【化６】
から選択されるものである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されていてもよいヘテロアリールから選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、
【化７】
から選択され、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、Ｃ１−Ｃ２フルオロ置換アルキル、−Ｏ−Ｒ３、−ＳＯ２−Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、および−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）から独立に選択される一つ以上の基で場合により置換されていてもよい、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、化合物の残りの部分へのＲ２の結合に対してメタ置換されており、かつ場合によりさらに置換されていてもよい、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、
【化８】
から選択されるものである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩および薬学的に許容される担体を含む、発熱物質を含まない医薬組成物。
【請求項１７】
追加の活性剤をさらに含む、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
下記構造式（ＶＩＩ）により表される化合物またはその塩を細胞に接触させる工程を含む、細胞のサーチュイン−１活性の増加方法：
【化９】
（式中、
Ｚ１〜Ｚ５は各々、ＮおよびＣＲから独立に選択され、Ｚ１〜Ｚ５のうちの二つ以下が同時にＮであり、
各々のＲは、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）フルオロ置換アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ２）フルオロ置換アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよびＣ３−Ｃ７シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ４）−Ｏ−飽和複素環、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、ならびに−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）から独立に選択され、
Ｒ１は、炭素環および複素環から選択され、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、＝Ｏ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−Ｒ３、−Ｓ−Ｒ３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、および−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつＲ１がフェニルであるとき、Ｒ１はまた、−（アリール）、−（複素環）、Ｏ−（複素環）、−Ｏ−（炭素環）、メチレンジオキシ、フルオロ置換メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換エチレンジオキシで場合により置換されていてもよく、
Ｒ１の任意のアリール、シクロアルキル、炭素環、飽和複素環、または複素環置換基は、任意の置換可能な炭素原子において−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ、フルオロもしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつ
Ｒ１の任意の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子においてＣ１−Ｃ４アルキル、フルオロもしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で場合により、かつ独立に置換されていてもよく、
Ｒ２は、炭素環および複素環から選択され、Ｒ２は、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−Ｏ−Ｒ３、−Ｓ−Ｒ３、−ＳＯ２−Ｒ３、＝Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−フェニル、フェニル、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、および第２の複素環から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつＲ２がフェニルであるとき、Ｒ２はまた、−Ｏ−（第２の複素環）、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）、メチレンジオキシ、フルオロ置換メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換エチレンジオキシで場合により置換されていてもよく、
Ｒ２の任意のフェニル、飽和複素環、第２の複素環、またはシクロアルキル置換基は、任意の置換可能な炭素原子においてハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロまたはクロロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−（フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、および−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）２アルキルから独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつ
Ｒ２の任意の第２の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子においてＣ１−Ｃ４アルキル、フルオロもしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で場合により、かつ独立に置換されていてもよく、
各々のＲ３は、水素および−Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択され、前記アルキルは、−ＯＨ、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、もしくは−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２のうちの一つ以上で場合により置換されていてもよく、または
二つのＲ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、およびＯから選択される１個の追加のヘテロ原子を場合により含む４〜８員の飽和複素環を形成し、
Ｘは、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｓ）−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）−†、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２−†、−ＮＲ６−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−ＮＲ６−†、−Ｏ−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｏ−†、−ＮＲ６−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ６）−†、−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ６−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−（ＣＲ４Ｒ５）１−３−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−Ｃ（Ｏ）−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｓ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−†、および−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−Ｏ−†から選択され、
†は、ＸがＲ１に結合している場所を表し、
Ｒ４およびＲ５は各々、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびハロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択され、かつ
各々のＲ６は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびハロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される）。
【請求項１９】
インスリン耐性、メタボリックシンドローム、糖尿病、もしくはそれらの合併症に罹患しているか、もしくはこれらに罹患しやすい対象を治療するための、または対象のインスリン感受性を増加させるための方法であって、下記構造式（ＶＩＩＩ）により表される化合物またはその塩を、それを必要とする前記対象に投与する工程を含む、方法：
【化１０】
（式中、
Ｚ１〜Ｚ５は各々、ＮおよびＣＲから独立に選択され、Ｚ１〜Ｚ５のうちの二つ以下が同時にＮであり、
各々のＲは、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）フルオロ置換アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ２）フルオロ置換アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよびＣ３−Ｃ７シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ４）−Ｏ−飽和複素環、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、ならびに−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）から独立に選択され、
Ｒ１は、炭素環および複素環から選択され、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、＝Ｏ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−Ｒ３、−Ｓ−Ｒ３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、および−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつＲ１がフェニルであるとき、Ｒ１はまた、−（アリール）、−（複素環）、Ｏ−（複素環）、−Ｏ−（炭素環）、メチレンジオキシ、フルオロ置換メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換エチレンジオキシで場合により置換されていてもよく、
Ｒ１の任意のアリール、シクロアルキル、炭素環、飽和複素環、または複素環置換基は、任意の置換可能な炭素原子において−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ、フルオロもしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつ、
Ｒ１の任意の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子においてＣ１−Ｃ４アルキル、フルオロもしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で場合により、かつ独立に置換されていてもよく、
Ｒ２は、炭素環および複素環から選択され、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−Ｏ−Ｒ３、−Ｓ−Ｒ３、−ＳＯ２−Ｒ３、＝Ｏ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ３）、−Ｏ−フェニル、フェニル、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、および第２の複素環から独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつＲ２がフェニルであるとき、Ｒ２はまた、−Ｏ−（第２の複素環）、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）、メチレンジオキシ、フルオロ置換メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、またはフルオロ置換エチレンジオキシで場合により置換されていてもよく、
Ｒ２の任意のフェニル、飽和複素環、第２の複素環、またはシクロアルキル置換基は、任意の置換可能な炭素原子においてハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロまたはクロロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−（フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（フルオロ置換Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、および−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）２アルキルから独立に選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよく、かつ
Ｒ２の任意の第２の複素環または飽和複素環置換基は、任意の置換可能な窒素原子においてＣ１−Ｃ４アルキルフルオロもしくはクロロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で場合により、かつ独立に置換されており、
各々のＲ３は、水素および−Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択され、前記アルキルは、−ＯＨ、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、もしくは−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２のうちの一つ以上で場合により置換されていてもよく、または
二つのＲ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、およびＯから選択される１個の追加のヘテロ原子を場合により含む４〜８員の飽和複素環を形成し、
Ｘは、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｓ）−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）−†、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２−†、−ＮＲ６−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−ＮＲ６−†、−Ｏ−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｏ−†、−ＮＲ６−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ６）−†、−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ６−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ６−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−（ＣＲ４Ｒ５）１−３−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−Ｃ（Ｏ）−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｓ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ６−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−†、−ＣＲ４Ｒ５−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−ＮＲ６−†、および−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ４Ｒ５−Ｏ−†から選択され、
†は、ＸがＲ１に結合している場所を表し、
Ｒ４およびＲ５は各々、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびハロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択され、かつ
各々のＲ６は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびハロ置換Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される）。
【請求項２０】
それを必要とする患者に追加の治療剤を共投与することをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【公表番号】特表２０１２−５１９２１１（Ｐ２０１２−５１９２１１Ａ）
【公表日】平成２４年８月２３日（２０１２．８．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５５３０５３（Ｐ２０１１−５５３０５３）
【出願日】平成２２年３月２日（２０１０．３．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２５９６３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０１９４９
【国際公開日】平成２２年９月１０日（２０１０．９．１０）
【出願人】（５０７２３９３４１）サートリス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (32)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年８月２３日（２０１２．８．２３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月２日（２０１０．３．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２５９６３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０１９４９
【国際公開日】平成２２年９月１０日（２０１０．９．１０）
【出願人】（５０７２３９３４１）サートリス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (32)
【Ｆターム（参考）】
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