ジクチオスタチン及びそのアナログは、新規抗癌剤として非常に有望であることを示す。本発明は、ジクチオスタチンアナログ、ジクチオスタチンアナログの合成のための合成中間体、並びにそのようなアナログ及び中間体の合成のための合成法を提供する。ジクチオスタチンアナログは、下記構造又はそのエナンチオマー(I)を有することができる：(式中、R¹は、H、アルキル基、アリール基、アルケニル基、アルキニル基、又はハロゲン原子であり；R²は、H、保護基、アルキル基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eであり；R^a、R^b及びR^cは、独立して、アルキル基又はアリール基であり；R^dは、アルキル基、アリール基、アルコキシルアルキル基、-RⁱSiR^aR^bR^c 又はベンジル基であり(式中、Rⁱはアルキレン基である。)；R^eは、アルキル基、アリル基、ベンジル基、アリール基、アルコキシ基、又は-NR^gR^hであり(式中、R^g及びR^hは、独立して、H、アルキル基又はアリール基である。)；R³は、(CH₂)_n (式中、nは0〜5の範囲の整数である)、-CH₂CH(CH₃)-、-CH=CH-、-CH=C(CH₃)-、又は-C≡C-であり；R⁴は、(II)であり：(式中、R^23aは、H、保護基、アルキル基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、もしくはCOR^eであり、R^23bは、H、保護基、アルキル基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、もしくはCOR^eであるか、又はR^23a及びR^23bは一緒に、CR^tR^uを組込んでいる6-員のアセタール環の一部を形成し；R^t及びR^uは、独立して、H、アルキル基、アリール基又はアルコキシアリール基である。)；並びに、R⁵は、H又はOR^2bであり(式中、R^2bはH、保護基、アルキル基、アリール基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eである。)；但し、この化合物は、ジクチオスタチン1ではない。)。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記構造の化合物又はそのエナンチオマー：
【化１】

(式中、R¹は、H、アルキル基、アリール基、アルケニル基、アルキニル基、又はハロゲン原子であり；
R²は、H、保護基、アルキル基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eであり；
R^a、R^b及びR^cは、独立して、アルキル基又はアリール基であり；
R^dは、アルキル基、アリール基、アルコキシルアルキル基、-RⁱSiR^aR^bR^c 又はベンジル基であり(式中、Rⁱはアルキレン基である。)；
R^eは、アルキル基、アリル基、ベンジル基、アリール基、アルコキシ基、又は-NR^gR^hであり(式中、R^g及びR^hは、独立して、H、アルキル基又はアリール基である。)；
R³は、(CH₂)_n (式中、nは0〜5の範囲の整数である。)、-CH₂CH(CH₃)-、-CH=CH-、-CH=C(CH₃)-、又は-C≡C-であり；
R⁴は：
【化２】

であり(式中、R^23aは、H、保護基、アルキル基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、もしくはCOR^eであり、R^23bは、H、保護基、アルキル基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、もしくはCOR^eであり、又はR^23a及びR^23bは一緒に、CR^tR^uを組込んでいる6-員のアセタール環の一部を形成し；
R^t及びR^uは、独立して、H、アルキル基、アリール基又はアルコキシアリール基である。)；並びに
R⁵は、H又はOR^2b(式中、R^2bはH、保護基、アルキル基、アリール基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eである。)であり；但し、この化合物は、ジクチオスタチン1ではない。)。
【請求項２】
下記立体構造を有する請求項1記載の化合物、又はそのエナンチオマー：
【化３】

(式中、R¹は、アルケニルであり；R²は、Hであり；R³は、-CH₂CH(CH₃)、CH₂CH₂CH=CH、又は-CH=C(CH₃)である。)。
【請求項３】
化合物が、16-デスメチルジクチオスタチンであり、ここでR³はCH₂CH₂であり、R⁵はOHであり、R¹は、CH=CH₂であり、並びにR^23a、R^23bはHである、請求項2記載の化合物。
【請求項４】
R⁵が、OH又はOSiR^aR^bR^cである、請求項2記載の化合物。
【請求項５】
化合物が、C2-C3 E-立体異性体又はそのエナンチオマーである、請求項1記載の化合物。
【請求項６】
化合物が、C2-C3 E-立体異性体又はそのエナンチオマーである、請求項2記載の化合物。
【請求項７】
下記式を有する化合物、又はそのエナンチオマー：
【化４】

(R²は、H、保護基、アルキル基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eであり；
R^a、R^b及びR^cは、独立して、アルキル基又はアリール基であり；
R^dは、アルキル基、アリール基、アルコキシルアルキル基、-RⁱSiR^aR^bR^c又はベンジル基であり(式中、Rⁱはアルキレン基である。)；
R^eは、アルキル基、アリル基、ベンジル基、アリール基、アルコキシ基、又は-NR^gR^hであり(式中、R^g及びR^hは、独立して、H、アルキル基又はアリール基である。)；
R³は、(CH₂)_n (式中nは、0〜5の範囲の整数である。)、-CH₂CH(CH₃)-、-CH=CH-、-CH=C(CH₃)-、又は-C≡C-であり；
R^11a及びR^11bは、独立して、H、保護基、アルキル基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、COR^e、又はR^11a及びR^11bは、一緒にCR^tR^uを含む6-員のアセタール環の一部を形成し；
R^t及びR^uは、独立して、H、アルキル基、アリール基又はアルコキシアリール基である。)；
R¹²は、ハロゲン原子、CH₂OR^2c、CHO、CO₂R¹⁰、CH=CHCH₂OR^2c、CH=CHCHO又はCH=CHCO₂R¹⁰であり(式中、R^2cはH、保護基、アルキル基、アリール基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eであり、及びR¹⁰は、H又はアルキルである。)；並びに
R^14a及びR^14bは、独立して、H、アルキル基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、COR^eであるか、又はR^14a及びR^14bは、一緒にCR^vR^wを含む6-員環を形成する(式中、R^v及びR^wは、独立して、H、アルキル基、アリール基又はアルコキシアリール基である。)。)。
【請求項８】
下記立体構造を有する請求項7記載の化合物、又はそのエナンチオマー：
【化５】

(式中、R³は、CH₂CH(CH₃)CH₂CH₂、CH=CH、又はCH=C(CH₃)であり；並びに、R^11a及びR^11bは、H、又は一緒に、C(H)(p-C₆H₄OCH₃)もしくはC(CH₃)₂を含む6-員のアセタール環の一部を形成する。)。
【請求項９】
下記式を有する化合物、又はそのエナンチオマー：
【化６】

(式中、R²は、H、保護基、アルキル基、アリール基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eであり；
R^a、R^b及びR^cは、独立して、アルキル基又はアリール基であり；
R^dは、アルキル基、アリール基、アルコキシルアルキル基、-RⁱSiR^aR^bR^c又はベンジル基であり(式中、Rⁱはアルキレン基である。)；
R^eは、アルキル基、アリル基、ベンジル基、アリール基、アルコキシ基、又は-NR^gR^hであり(式中、R^g及びR^hは、独立して、H、アルキル基又はアリール基である。)；
R¹¹は、保護基、アルキル基、及びアリール基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eであり；
R¹²は、ハロゲン原子、CH₂OR^2c、CHO、CO₂R¹⁰、CH=CHCH₂OR^2c、CH=CHCHO又はCH=CHCO₂R¹⁰であり(式中、R^2cは、H、保護基、アルキル基、アリール基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eであり、及びR¹⁰は、H又はアルキルである。)；
R¹⁶は、H又はアルキルであり；
R¹⁷は、CH₂OR^2f、CHO、CO₂R¹⁰であり(式中、R^2fはH、アルキル基、アリール基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eである。)；並びに
R²⁴は、C≡C、cisもしくはtrans CH=CH、又はCH₂CH₂である。)。
【請求項１０】
下記立体構造を有する請求項9記載の化合物、又はそのエナンチオマー：
【化７】

(式中、R²は、H、アルキル基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eであり；並びに
R²⁴は、C≡C又はcis CH=CHである。)。
【請求項１１】
下記式を有する化合物、又はそのエナンチオマー：
【化８】

(式中、Xは、H、NCH₃(OCH₃)、又は脱離基であり；
R¹¹は、H、保護基、アルキル基、及びアリール基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eであり、
R^t及びR^uは、独立して、H、アルキル基又はアリール基であり；
R¹²は、ハロゲン原子、CH₂OR^2c、CHO、CO₂R¹⁰、CH=CHCH₂OR^2c、CH=CHCHO又はCH=CHCO₂R¹⁰であり(式中、R^2cはH、保護基、アルキル基、アリール基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eであり、及びR¹⁰は、H又はアルキルである。)。)。
【請求項１２】
下記式を有する化合物、又はそのエナンチオマー：
【化９】

(式中、R^11a及びR^11bは、独立して、H、保護基、アルキル基、及びアリール基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、COR^eであるか、又はR^11a及びR^11bは、一緒に、CR^tR^uを含む6-員のアセタール環の一部を形成し；
R^t及びR^uは、独立して、H、アルキル基、アリール基、又はアルコキシアリール基であり；
R¹²は、ハロゲン原子、CH₂OR^2c、CHO、CO₂R¹⁰、CH=CHCH₂OR^2c、CH=CHCHO、又はCH=CHCO₂R¹⁰であり(式中、R^2cは、H、保護基、アルキル基、アリール基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eであり、及びR¹⁰は、H又はアルキルである。)。
【請求項１３】
下記式を有する化合物、又はそのエナンチオマーの：
【化１０】

(式中、R²は、保護基、アルキル基、アリール基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eであり；
R^a、R^b及びR^cは、独立して、アルキル基又はアリール基であり；
R^dは、アルキル基、アリール基、アルコキシルアルキル基、-RⁱSiR^aR^bR^c又はベンジル基であり(式中、Rⁱはアルキレン基である。)；
R^eは、アルキル基、アリル基、ベンジル基、アリール基、アルコキシ基、又は-NR^gR^hであり(式中、R^g及びR^hは、独立して、H、アルキル基又はアリール基である。)；
R^11b'は、アルキル基、及びアリール基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、COR^eであり；
R¹²は、ハロゲン原子、CH₂OR^2c、CO₂R¹⁰、CH=CHCH₂OR^2c、又はCH=CHCO₂R¹⁰であり(式中、R^2cは、保護基、アルキル基、アリール基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eであり、及びR¹⁰は、H又はアルキルである。)；
R¹⁶は、H又はアルキルであり；並びに
R¹⁷は、CH₂OR^2f、CO₂R¹⁰であり(式中、R^2fは、H、保護基、アルキル基、アリール基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eである。)；並びに
R²⁴は、C≡Cである。)、
下記式の化合物、又はそのエナンチオマーへの転換プロセスであり：
【化１１】

(式中、R^11aは、H、アルキル基、及びアリール基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、COR^eであり、並びにR^11bは、アルキル基、及びアリール基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、COR^eであるか、又はR^11a及びR^11bは、一緒に、CR^tR^uを含む6-員のアセタール環の一部を形成し；
R^t及びR^uは、独立して、H、アルキル基又はアリール基であり；並びに
R²⁴は、cis CH=CHである。)、
これが少なくともアルキンの半還元及びケトンの不斉還元の工程、又はケトンの不斉還元及びアルキンの半水素添加の工程を含む、プロセス。
【請求項１４】
少なくともアルキンの半還元、ケトンの不斉還元及び得られるアルコールの保護の工程、又はケトンの不斉還元、得られるアルコールの保護及びアルキンの半水素添加の工程、又はケトンの不斉還元、アルキンの半水素添加及び得られるアルコールの保護の工程を含む、請求項13記載のプロセス。
【請求項１５】
下記式の化合物、又はそのエナンチオマー：
【化１２】

(式中、R²は、H、保護基、アルキル基、アリール基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eであり；
R^a、R^b及びR^cは、独立して、アルキル基又はアリール基であり；
R^dは、アルキル基、アリール基、アルコキシルアルキル基、-RⁱSiR^aR^bR^c又はベンジル基であり(式中、Rⁱはアルキレン基である。)；
R^eは、アルキル基、アリル基、ベンジル基、アリール基、アルコキシ基、又は-NR^gR^hであり(式中、R^g及びR^hは、独立して、H、アルキル基又はアリール基である。)；
R¹⁶は、H又はアルキルであり；並びに
R¹⁷は、CH₂OR^2f、CHO、CONHCH(CH₃)CH(OH)Ph、CO₂R¹⁰であり(式中、R^2fはH、保護基、アルキル基、アリール基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eである。)；
R²⁵は、CO₂R¹⁰、CHO、CH=CBr₂、C≡CH、又はC≡CSiR^aR^bR^cであり；並びに
R¹⁰は、H又はアルキル基である。)。
【請求項１６】
下記式の第一の化合物、又はそのエナンチオマーを：
【化１３】

(式中、R²は、保護基、アルキル基、アリール基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eであり；
R^a、R^b及びR^cは、独立して、アルキル基又はアリール基であり；
R^dは、アルキル基、アリール基、アルコキシルアルキル基、-RⁱSiR^aR^bR^c又はベンジル基であり(式中、Rⁱはアルキレン基である。)；
R^eは、アルキル基、アリル基、ベンジル基、アリール基、アルコキシ基、又は-NR^gR^hであり(式中、R^g及びR^hは、独立して、H、アルキル基又はアリール基である。)；
R¹⁶は、H又はアルキルであり；並びに
R¹⁷は、CH₂OR^2f、CHO、CO₂R^vであり(式中、R^2fは、H、アルキル基、アリール基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eである。)；
R²⁵は、CH=CX₂、C≡CH又はC≡CSiR^aR^bRであり；
Xは、Cl、Br又はIである。)、
下記式の第二の化合物、又はそのエナンチオマーと反応するプロセスであり：
【化１４】

(式中、Xは、NCH₃(OCH₃)、又は脱離基であり；
R¹¹は、アルキル基、及びアリール基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、COR^eであり；
R¹²は、ハロゲン原子、CH₂OR^2c、CO₂R^v、CH=CHCH₂OR^2c、又はCH=CHCO₂R^vであり(式中、R^2cは、アルキル基、アリール基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eであり、及びR^vは、アルキルである。)、
第一の化合物のメタレーション、及び第二の化合物の付加を含み、下記式の化合物、又はそのエナンチオマーを生成する、プロセス：
【化１５】

(式中、R²⁴は、C≡Cである。)。
【請求項１７】
下記式の第一の化合物、又はそのエナンチオマーを：
【化１６】

(式中、R²は、保護基、アルキル基、アリール基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eであり；
R^a、R^b及びR^cは、独立して、アルキル基又はアリール基であり；
R^dは、アルキル基、アリール基、アルコキシルアルキル基、-RⁱSiR^aR^bR^c、又はベンジル基であり(式中、Rⁱはアルキレン基である。)；
R^eは、アルキル基、アリル基、ベンジル基、アリール基、アルコキシ基、又は-NR^gR^hであり(式中、R^g及びR^hは、独立して、H、アルキル基又はアリール基である。)；
R¹⁶は、H又はアルキルであり；
R¹⁷は、CH₂OR^2f、CHO、CO₂R¹⁰であり(式中、R^2fは、H、アルキル基、アリール基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eである。)；
R²⁵は、CH=CX₂、C≡CH又はC≡CSiR^aR^bRである。)；
下記式の第二の化合物、又はそのエナンチオマーと反応し：
【化１７】

(式中、Xは、Hであり；
R¹¹は、アルキル基、及びアリール基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、COR^eであり；
R¹²は、ハロゲン原子、CH₂OR^2c、CO₂R¹⁰、CH=CHCH₂OR^2c、又はCH=CHCO₂R¹⁰であり(式中、R^2cは、アルキル基、アリール基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^e、であり、及び
R¹⁰は、アルキルである。)。)、
第一の化合物のメタレーション及び第二の化合物の付加は、下記式の化合物、又はそのエナンチオマーを生成することを含む、プロセス：
【化１８】

(式中、R²⁴はC≡Cである。)。
【請求項１８】
下記構造の化合物：
【化１９】

(式中、R¹は、H、アルキル基、アリール基、アルケニル基、アルキニル基、又はハロゲン原子であり；
R²は、H、保護基、アルキル基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eであり；
R^a、R^b及びR^cは、独立して、アルキル基又はアリール基であり；
R^dは、アルキル基、アリール基、アルコキシルアルキル基、-RⁱSiR^aR^bR^c、又はベンジル基であり(式中、Rⁱはアルキレン基である。)；
R^eは、アルキル基、アリル基、ベンジル基、アリール基、アルコキシ基、又は-NR^gR^hであり(式中、R^g及びR^hは、独立して、H、アルキル基又はアリール基である。)；
R³は、(CH₂)_n(式中、nは、0〜5の範囲の整数である。)、-CH₂CH(CH₃)-、-CH=CH-、-CH=C(CH₃)-、又は-C≡C-であり；
R⁴は、(CH₂)_p(式中、pは、4〜12の範囲の整数である。)、-(CHR^k1)_y1(CHR^k2)_y2(CHR^k3)_y3(CHR^k4)_y4(CHR^k5)_y5C(R^s1)=C(R^s2)C(R^s3)=C(R^s4)-、-(CHR^k1)_y1(CHR^k2)_y2(CHR^k3)_y3(CHR^k4)_y4(CHR^k5)_y5CH(R^s1)CH(R^s2)C(R^s3)=C(R^s4)-、-(CHR^k1)_y1(CHR^k2)_y2(CHR^k3)_y3(CHR^k4)_y4(CHR^k5)_y5C(R^s1)=C(R^s2)CH(R^s3)CH(R^s4)-、-(CHR^k1)_y1(CHR^k2)_y2(CHR^k3)_y3(CHR^k4)_y4(CHR^k5)_y5CH(R^s1)CH(R^s2)CH(R^s3)CH(R^s4)-であり(式中、y1及びy2は1であり、並びにy3、y4及びy5は、独立して、0又は1であり、並びにR^k1、R^k2、R^k3、R^k4及びR^k5は、独立して、H、CH₃、又はOR^2aであり、並びにR^s1、R^s2、R^s3、及びR^s4は、独立してH又はCH₃であり(式中、R^2aは、H、保護基、アルキル基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eである。)；並びに
R⁵は、H又はOR^2bであり(式中、R^2bは、H、保護基、アルキル基、アリール基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eである。)；並びに
R²⁶は、H、保護基、アルキル基、アリール基、-SiR^aR^bR^c、又はCOR^eである。)。
【請求項１９】
下記立体構造を有する請求項18記載の化合物、又はそのエナンチオマー：
【化２０】

(式中、R¹は、アルケニルであり；R³は、-CH₂CH₂、-CH=CH、-CH₂CH(CH₃)、又は-CH=C(CH₃)であり；並びに、R⁴は：
【化２１】

(式中、R^23aは、H、保護基、アルキル基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eであり、R^23bは、H、保護基、アルキル基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eであるか、又はR^23a及びR^23bは、一緒に、CR^tR^uを組込んでいる6-員のアセタール環の一部を形成し；
R^t及びR^uは、独立して、H、アルキル基、アリール基、又はアルコキシアリール基である。)。
【請求項２０】
下記構造の化合物：
【化２２】

(式中、R¹は、H、アルキル基、アリール基、アルケニル基、アルキニル基、又はハロゲン原子であり；
R²は、H、保護基、アルキル基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eであり；
R^a、R^b及びR^cは、独立して、アルキル基又はアリール基であり；
R^dは、アルキル基、アリール基、アルコキシルアルキル基、-RⁱSiR^aR^bR^c、又はベンジル基であり(式中、Rⁱはアルキレン基である。)；
R^eは、アルキル基、アリル基、ベンジル基、アリール基、アルコキシ基、又は-NR^gR^hであり(式中、R^g及びR^hは、独立して、H、アルキル基又はアリール基である。)；
R³は、(CH₂)_n(式中、nは、0〜5の範囲の整数である。)、-CH₂CH(CH₃)-、-CH=CH-、-CH=C(CH₃)-、又は-C≡C-であり；
R⁴は、(CH₂)_p(式中、pは、4〜12の範囲の整数である。)、-(CHR^k1)_y1(CHR^k2)_y2(CHR^k3)_y3(CHR^k4)_y4(CHR^k5)_y5C(R^s1)=C(R^s2)C(R^s3)=C(R^s4)-、-(CHR^k1)_y1(CHR^k2)_y2(CHR^k3)_y3(CHR^k4)_y4(CHR^k5)_y5CH(R^s1)CH(R^s2)C(R^s3)=C(R^s4)-、-(CHR^k1)_y1(CHR^k2)_y2(CHR^k3)_y3(CHR^k4)_y4(CHR^k5)_y5C(R^s1)=C(R^s2)CH(R^s3)CH(R^s4)-、-(CHR^k1)_y1(CHR^k2)_y2(CHR^k3)_y3(CHR^k4)_y4(CHR^k5)_y5CH(R^s1)CH(R^s2)CH(R^s3)CH(R^s4)-であり(式中、y1及びy2は1であり、並びにy3、y4及びy5は、独立して0又は1であり、R^k1、R^k2、R^k3、R^k4及びR^k5は、独立して、H、CH₃、又はOR^2aであり、並びにR^s1、R^s2、R^s3、及びR^s4は、独立して、H又はCH₃であり(式中、R^2aは、H、アルキル基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eである。)；並びに
R⁵は、H又はOR^2bであり(式中、R^2bは、H、保護基、アルキル基、アリール基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eである。)；及び
R²⁶は、H、保護基、アルキル基、アリール基、-SiR^aR^bR^c、又はCOR^eである。)。
【請求項２１】
下記立体構造を有する請求項20記載の化合物、又はそのエナンチオマー：
【化２３】

(式中、R¹は、アルケニルであり；R³は、-CH₂CH₂、-CH=CH、-CH₂CH(CH₃)、又は-CH=C(CH₃)であり；並びに、R⁴は：
【化２４】

(式中、R^23aは、H、保護基、アルキル基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eであり、R^23bは、H、保護基、アルキル基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eであるか、又はR^23a及びR^23bは一緒に、CR^tR^uを組込んでいる6-員のアセタール環の一部を形成し；
R^t及びR^uは、独立して、H、アルキル基、アリール基又はアルコキシアリール基である。)。)。
【請求項２２】
下記構造を有する化合物の合成プロセスであり：
【化２５】

(式中、R¹は、H、アルキル基、アリール基、アルケニル基、アルキニル基、又はハロゲン原子であり；
R²は、H、保護基、アルキル基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eであり；
R^a、R^b及びR^cは、独立して、アルキル基又はアリール基であり；
R^dは、アルキル基、アリール基、アルコキシルアルキル基、-RⁱSiR^aR^bR^c、又はベンジル基であり(式中、Rⁱはアルキレン基である。)；
R^eは、アルキル基、アリル基、ベンジル基、アリール基、アルコキシ基、又は-NR^gR^hであり(式中、R^g及びR^hは、独立して、H、アルキル基又はアリール基である。)；
R³は、(CH₂)_n(式中、nは、0〜5の範囲の整数である。)、-CH₂CH(CH₃)-、-CH=CH-、-CH=C(CH₃)-、又は-C≡C-であり；
R⁴は、(CH₂)_p(式中、pは、4〜12の範囲の整数である。)、-(CHR^k1)_y1(CHR^k2)_y2(CHR^k3)_y3(CHR^k4)_y4(CHR^k5)_y5C(R^s1)=C(R^s2)C(R^s3)=C(R^s4)-、-(CHR^k1)_y1(CHR^k2)_y2(CHR^k3)_y3(CHR^k4)_y4(CHR^k5)_y5CH(R^s1)CH(R^s2)C(R^s3)=C(R^s4)-、-(CHR^k1)_y1(CHR^k2)_y2(CHR^k3)_y3(CHR^k4)_y4(CHR^k5)_y5C(R^s1)=C(R^s2)CH(R^s3)CH(R^s4)-、-(CHR^k1)_y1(CHR^k2)_y2(CHR^k3)_y3(CHR^k4)_y4(CHR^k5)_y5CH(R^s1)CH(R^s2)CH(R^s3)CH(R^s4)-であり(式中、y1及びy2は1であり、並びにy3、y4及びy5は、独立して0又は1であり、R^k1、R^k2、R^k3、R^k4及びR^k5は、独立して、H、CH₃、又はOR^2aであり、並びにR^s1、R^s2、R^s3、及びR^s4は、独立して、H又はCH₃であり(式中、R^2aは、H、アルキル基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eである。)並びに、
R⁵は、H又はOR^2bであり(式中、R^2bは、H、アルキル基、アリール基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eである。)；並びに
R²⁶は、H、保護基、アルキル基、アリール基、-SiR^aR^bR^c、又はCOR^eである。)；
下記式を有する出発化合物を：
【化２６】

(式中、R¹⁰はHである。)、
マクロラクタム環を形成するのに適した条件下で、反応する工程を含む、プロセス。
【請求項２３】
出発化合物が、下記構造を有するか、又はそのエナンチオマーであり：
【化２７】

(式中、R¹は、アルケニルであり；R³は、-CH₂CH(CH₃)又は-CH=C(CH₃)であり；並びに、R⁴は：
【化２８】

(式中、R^23aは、H、保護基、アルキル基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eであり、R^23bは、H、保護基、アルキル基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eであるか、又はR^23a及びR^23bは、一緒に、CR^tR^uを組込んでいる6-員のアセタール環の一部を形成し；
R^t及びR^uは、独立して、H、アルキル基、アリール基又はアルコキシアリール基である。)。)、
並びに生成化合物は、下記構造を有するか、又はそのエナンチオマーである、請求項22記載のプロセス：
【化２９】

【請求項２４】
下記構造の出発化合物を：
【化３０】

(式中、R¹は、H、アルキル基、アリール基、アルケニル基、アルキニル基、又はハロゲン原子であり；
R²及びR^2dは、独立して、H、保護基、アルキル基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eであり；
R^a、R^b及びR^cは、独立して、アルキル基又はアリール基であり；
R^dは、アルキル基、アリール基、アルコキシルアルキル基、-RⁱSiR^aR^bR^c、又はベンジル基であり(式中、Rⁱはアルキレン基である。)；
R^eは、アルキル基、アリル基、ベンジル基、アリール基、アルコキシ基、又は-NR^gR^hであり(式中、R^g及びR^hは、独立して、H、アルキル基又はアリール基である。)；
R³は、(CH₂)_n (式中、nは、0〜5の範囲の整数である。)、-CH₂CH(CH₃)-、-CH=CH-、-CH=C(CH₃)-、又は-C≡C-であり；
R⁴は、(CH₂)_p(式中、pは、4〜12の範囲の整数である。)、
-(CHR^k1)_y1(CHR^k2)_y2(CHR^k3)_y3(CHR^k4)_y4(CHR^k5)_y5C(R^s1)=C(R^s2)C(R^s3)=C(R^s4)-、-(CHR^k1)_y1(CHR^k2)_y2(CHR^k3)_y3(CHR^k4)_y4(CHR^k5)_y5CH(R^s1)CH(R^s2)C(R^s3)=C(R^s4)-、-(CHR^k1)_y1(CHR^k2)_y2(CHR^k3)_y3(CHR^k4)_y4(CHR^k5)_y5C(R^s1)=C(R^s2)CH(R^s3)CH(R^s4)-、-(CHR^k1)_y1(CHR^k2)_y2(CHR^k3)_y3(CHR^k4)_y4(CHR^k5)_y5CH(R^s1)CH(R^s2)CH(R^s3)CH(R^s4)-であり(式中、y1及びy2は1であり、並びにy3、y4及びy5は、独立して0又は1であり、R^k1、R^k2、R^k3、R^k4及びR^k5は、独立して、H、CH₃、又はOR^2aであり、並びにR^s1、R^s2、R^s3、及びR^s4は、独立して、H又はCH₃であり(式中、R^2aは、H、アルキル基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eである。)並びに、
R⁵は、H又はOR^2bであり(式中、R^2bは、H、保護基、アルキル基、アリール基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eである。)；並びに
R¹⁰ は、H又はアルキルである。)、
下記構造の化合物へ転換するプロセスであり：
【化３１】

(式中、R²⁶は、H、保護基、アルキル基、アリール基、-SiR^aR^bR^c、又はCOR^eである。)、
少なくともアルコール酸化及び還元的アミノ化の工程を含む、プロセス。
【請求項２５】
出発化合物が、下記構造を有する化合物又はそのエナンチオマーであり：
【化３２】

(式中、R¹は、アルケニルであり；R³は、-CH₂CH(CH₃)又は-CH=C(CH₃)であり；並びに、R⁴は：
【化３３】

(式中、R^23aは、H、保護基、アルキル基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eであり、R^23bは、H、保護基、アルキル基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eであるか、又はR^23a及びR^23bは、一緒に、CR^tR^uを組込んでいる6-員のアセタール環の一部を形成し；
R^t及びR^uは、独立して、H、アルキル基、アリール基又はアルコキシアリール基である。)。)、
並びに生成化合物は、下記構造を有するか、又はそのエナンチオマーである、請求項24記載のプロセス：
【化３４】

【請求項２６】
下記構造の化合物、又はそのエナンチオマー：
【化３５】

(式中、R¹は、H、保護基、アルキル基、アリール基、アルケニル基、アルキニル基、又はハロゲン原子であり；
R²及びR^2dは、独立して、H、保護基、アルキル基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eであり；
R^a、R^b及びR^cは、独立して、アルキル基又はアリール基であり；
R^dは、アルキル基、アリール基、アルコキシルアルキル基、-RⁱSiR^aR^bR^c、又はベンジル基であり(式中、Rⁱはアルキレン基である。)；
R^eは、アルキル基、アリル基、ベンジル基、アリール基、アルコキシ基、又は-NR^gR^hであり(式中、R^g及びR^hは、独立して、H、アルキル基又はアリール基である。)；
R³は、(CH₂)_n (式中、nは、0〜5の範囲の整数である。)、-CH₂CH(CH₃)-、-CH=CH-、-CH=C(CH₃)-、又は-C≡C-であり；
R⁴は：
【化３６】

(式中、R^23aは、H、保護基、アルキル基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eであり、R^23bは、H、保護基、アルキル基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eであるか、又はR^23a及びR^23b は、一緒に、CR^tR^uを組込んでいる6-員のアセタール環の一部を形成し；
R^t及びR^uは、独立して、H、アルキル基、アリール基、又はアルコキシアリール基であり；
R⁵は、H又はOR^2bであり(式中、R^2bは、H、保護基、アルキル基、アリール基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eである。)。)；
R¹⁰は、H又はアルキルであり；並びに
R²⁷は、CH=CHC(O)、CH=CHCH(OH)、又はCH₂CH₂C(O)である。)。
【請求項２７】
下記構造の化合物、又はそのエナンチオマー：
【化３７】

(式中、R¹は、H、保護基、アルキル基、アリール基、アルケニル基、アルキニル基、又はハロゲン原子であり；
R²及びR^2dは、独立して、H、保護基、アルキル基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eであり；
R^a、R^b及びR^cは、独立して、アルキル基又はアリール基であり；
R^dは、アルキル基、アリール基、アルコキシルアルキル基、-RⁱSiR^aR^bR^c、又はベンジル基であり(式中、Rⁱはアルキレン基である。)；
R^eは、アルキル基、アリル基、ベンジル基、アリール基、アルコキシ基、又は-NR^gR^hであり(式中、R^g及びR^hは、独立して、H、アルキル基又はアリール基である。)；
R³は、(CH₂)_n (式中、nは、0〜5の範囲の整数である。)、-CH₂CH(CH₃)-、-CH=CH-、-CH=C(CH₃)-、又は-C≡C-であり；
R⁵は、H又はOR^2bであり(式中、R^2bは、H、アルキル基、アリール基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eである。)；
R^11a及びR^11bは、独立して、H、保護基、アルキル基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、COR^eであるか、又はR^11a及びR^11bは、一緒に、CR^tR^uを組込んでいる6-員のアセタール環の一部を形成し；
R^t及びR^uは、独立して、H、アルキル基、アリール基、又はアルコキシアリール基であり；
R¹²は、ハロゲン原子、CH₂OR^2c、CHO、CO₂R¹⁰、CH=CHCH₂OR^2c、CH=CHCHOであり(式中、R^2cは、H、アルキル基、ベンジル基、トリチル基、-SiR^aR^bR^c、CH₂OR^d、又はCOR^eであり、及びR¹⁰は、H又はアルキルである。)；並びに
R²⁷は、CH=CHC(O)、CH=CHCH(OH)、又はCH₂CH₂C(O)である。)。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【公表番号】特表２００８−５００３７０（Ｐ２００８−５００３７０Ａ）
【公表日】平成２０年１月１０日（２００８．１．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５１５３９５（Ｐ２００７−５１５３９５）
【出願日】平成１７年５月２７日（２００５．５．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１８７６７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１７５８８
【国際公開日】平成１７年１２月１５日（２００５．１２．１５）
【出願人】（５０１２４０４４２）ユニヴァーシティ　オブ　ピッツバーグ (4)
【Ｆターム（参考）】