タンパク質キナーゼ調節剤としてのピリジンおよびピラジン誘導体
本発明は、式（Ｉ）：
で示される化合物、およびその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、立体異性体、回転異性体、互変異性体、ジアステレオマーまたはラセミ体を提供する。また、ＣＤＫ９により仲介される疾患または状態の処置法を提供する。
で示される化合物、およびその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、立体異性体、回転異性体、互変異性体、ジアステレオマーまたはラセミ体を提供する。また、ＣＤＫ９により仲介される疾患または状態の処置法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
遊離形または薬学的に許容される塩形の、式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ａ１は、ＮまたはＣＲ６であり；
Ａ２は、Ｎ、Ｎ（Ｏ）またはＣＲ７であり；
Ａ３は、ＮまたはＣＲ８であり；
Ａ４は、結合、ＳＯ２、ＮＲ９およびＯから選択され；
Ｌは、結合、所望により置換されていてよいＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６ヘテロシクロアルキルおよびＣ２−４アルケニルから選択され；
Ｒ１は、Ｘ−Ｒ１６であり；
Ｘは、結合またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１６は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６分枝アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−８−部分的不飽和シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
ここで、Ｒ１６は、ハロゲン、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６分枝アルキル、Ｃ３−６分枝ハロアルキル、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｒ２２−ＯＲ１２、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２、Ｒ２２−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、Ｒ２２−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｒ２２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、Ｒ２２−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、Ｏ−Ｃ１−３アルキル、ＯＣ１−３ハロアルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９、Ｒ２２−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｒ２２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、Ｒ２２−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１７Ｒ１８、Ｒ２２−ＮＲ１７Ｒ１８、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、Ｒ２２−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐｈ、Ｒ２２−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｒ２２−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４およびＲ２２−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択される１〜３個の基で置換されており；
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６分枝アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｒ２２−ＯＲ１２、Ｒ２２−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２、Ｒ２２−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、Ｒ２２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｒ２２−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、Ｒ２２−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９、Ｒ２２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｒ２２−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、Ｒ２２−ＮＲ２３Ｒ２４、Ｒ２２−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、Ｒ２２−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐｈ、Ｒ２２−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｒ２２−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択されるか；あるいは、Ｒ１７およびＲ１８は、それらが結合する窒素原子と一体となって、４〜６員のヘテロ環式環を形成していてよく、該環の炭素原子は、所望によりＲ２０で置換されていてよく、該環の窒素原子は、所望によりＲ２１で置換されていてよく；
Ｒ１９は、所望により置換されていてよいアルキル、所望により置換されていてよいシクロアルキル、所望により置換されていてよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてよいアリール、および所望により置換されていてよいヘテロアリールから選択され；
Ｒ２０は、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２およびＳ（Ｏ）２Ｒ１２からなる群から選択され；
Ｒ２２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６分枝アルキルおよびＣ３−６分枝ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２３およびＲ２４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６分枝アルキルおよびＣ３−６分枝ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、所望により置換されていてよいＣ１−６アルキル、所望により置換されていてよいＣ３−６分枝アルキル、所望により置換されていてよいＣ３−８シクロアルキル、所望により置換されていてよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてよいアリールおよび所望により置換されていてよいヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、アミノ、ＮＲ１０Ｒ１１およびアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ３、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）０−２ＮＲ１３Ｒ１４および所望により置換されていてよいＣ３−４シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−４アルキル、アルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）０−２ＮＲ１３Ｒ１４、所望により置換されていてよいＣ３−４シクロアルキルおよび所望により置換されていてよいヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２およびＳ（Ｏ）０−２ＮＲ１３Ｒ１４からなる群から選択されるか；あるいは、Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素原子と一体となって、所望により置換されていてよい４〜６員のヘテロ芳香族環または非芳香族ヘテロ環式環を形成していてよく；
Ｒ１２およびＲ１５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、分枝アルキル、ハロアルキル、分枝ハロアルキル、（ＣＨ２）０−３−シクロアルキル、（ＣＨ２）０−３−ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）０−３−アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、アルキル、分枝アルキル、ハロアルキル、分枝ハロアルキル、アルコキシ、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか；あるいは、Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合する窒素原子と一体となって、所望により置換されていてよい４〜６員のヘテロ芳香族環または非芳香族ヘテロ環式環を形成していていよい。］
で示される化合物。
【請求項２】
Ａ１がＮであり；
Ａ２がＮであり；
Ａ３がＣＲ８である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ａ１がＣＲ６であり、Ａ２がＣＲ７であり、Ａ３がＣＲ８である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ａ１がＣＲ６であり、Ａ２がＮであり、Ａ３がＣＲ８である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ａ１がＮであり；
Ａ２がＣＲ７であり；
Ａ３がＣＲ８である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ８が、ハロゲン、水素、ＣＮ、ＣＦ３、Ｏ−Ｃ１−３−アルキルおよびＣ１−３−アルキルから選択される、請求項１ないし５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ８が、Ｃｌ、Ｆおよびメチルから選択される、請求項１、５または６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ８がＣｌである、請求項１ないし５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がＸ−Ｒ１６であり；
Ｘが、結合またはＣ１−２アルキルであり；
Ｒ１６が、Ｃ１−２−アルキル、Ｃ４−６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
ここで、Ｒ１６は、ハロゲン、水素、Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−６分枝アルキル、ＯＨ、Ｃ１−２アルコキシ、Ｒ２２−ＯＲ１２、Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｒ２２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、Ｒ２２−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１７Ｒ１８、Ｒ２２−ＮＲ１７Ｒ１８、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、Ｒ２２−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１９およびＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐｈから独立して選択される１〜３個の基で置換される、請求項１または８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１６が、Ｃ１−２−アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ピリジン、ピロリジン、シクロヘキセニルおよびテトラヒドロ−２Ｈ−ピランからなる群から選択され；
ここで、Ｒ１６は、アミノ、ヒドロキシル、ＮＨＣＨ２−フェニル、ＣＨ２−アミノ、ＣＯＯ−ｔ−ブチル、Ｈ、メトキシ、ＮＨ−ＳＯ２−エチル、ＣＨ２−ＮＨＳＯ２−エチル、ＳＯ２−エチル、ｔ−ブチル、メチル、ＣＨ２−ＣＯＯＨ、ＣＯ−ＮＨＣＨ３、ＣＯＮ（ＣＨ３）２、ＮＨＣ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＳＯ２−ＣＨ３、ＮＨ−ＣＯＯ−ＣＨ２−フェニル、ヒドロキシ−メチル、ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、ＣＨ２−ＮＨ−エチル、ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−メトキシ、ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ３、ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ−ＣＯ−メチルピロリジン、ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）−ジオキソラン、ＮＨ−ＣＯ−ピリジル、ＮＨ−エチル、ピロリジン、ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−ピリジル、ＮＨ−テトラヒドロピラン、ＣＯＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）−ジメチルジオキソラン、テトラヒドロピラン、ＣＯ−メチルピロリジン、ＣＨ２−メチルピペリジン、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ３、ＮＨ−ＳＯ２−ＣＨ３、ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２−ＯＣＨ３）２、ＮＨ−ＣＨ２−テトラヒドロフラン、ＮＨ−ＣＨ２−オキセタン、ＮＨ−テトラヒドロピラン、ＮＨ−ＣＨ２−ジオキサン、Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−アミノ、ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＦ３、ＮＨＣＨ２−ＯＣＨ３、ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＦ３）−ＯＣＨ３、ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＯＨ、Ｆ、ＮＨ−オキセタン、ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＣＨ２−テトラヒドロピラン、ＣＨ２−メチルピペリジン、ＮＨ２−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＦ３、ピペリジン、ＣＨ２−ピロリジン、ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨ−テトラヒドロフラン、（ＣＨ２）３−ＮＨ２、ヒドロキシエチル、プロピル、ＣＨ２−ピリジル、ＣＨ２−ピペリジン、モルホリン、ＮＨ−クロロピリミジン、ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−ＳＯ２−メチル、（ＣＨ３）３−Ｎ（ＣＨ３）２、ピペリジン、
【化２】
およびＣＨ２−モルホリンから独立して選択される１〜３個の基で置換される、請求項１または９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が、Ｈ、メチル、シアノ、クロロ、ＣＯＮＨ２、アミノ、シクロプロピル、エチルおよびフルオロから選択され；
Ｒ４が、ハロゲン、メチル、水素およびハロ−メチルから選択され；
Ｒ６がＨであり；
Ｒ７が、Ｈ、ＣＯＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＯＮＨ２、ＣＮおよびＣＦ３から選択され；
Ｒ８がＣｌであり；
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ３−６分枝アルキル、Ｒ２２−ＯＲ１２、Ｒ２２−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、Ｒ２２−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択されるか；あるいは、Ｒ１７およびＲ１８は、それらが結合する窒素原子と一体となって、４〜６員のヘテロ環式環を形成していてよく、該環炭素原子は、所望によりＲ２０で置換されていてよく、該窒素原子は、所望によりＲ２１で置換されていてよく；
Ｒ１９が、Ｃ１−３−アルキル、所望により置換されていてよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてよいアリールおよび所望により置換されていてよいヘテロアリールから選択され；
Ｒ２０が、基Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ２２が、Ｃ１−４アルキルおよびＣ３−６分枝アルキルからなる群から選択される、請求項１、６、８、９または１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ａ４が、ＮＲ９、Ｏおよび結合から選択され；
Ｌが、結合、Ｃ１−４−アルキルおよびシクロプロピルから選択され；
Ｒ２が、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、ここで該Ｒ２基はそれぞれ、水素、シアノ、ＣＯ−ＮＨ２、ハロゲン、メトキシ、ジハロ−メトキシ、トリハロ−メトキシ、トリハロアルキル、Ｃ１−３−アルキルおよびヒドロキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換され；
Ｒ９が、メチル、水素またはエチルである、請求項１、８、９、１０または１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ａ１がＣＲ６であり；
Ａ２がＣＲ７であり；
Ａ３がＣＲ８であり；
Ａ４が、ＮＲ９、Ｏおよび結合から選択され；
Ｌが、結合、Ｃ１−２アルキルまたはＣ３−４−シクロアルキルであり；
Ｒ１がＸ−Ｒ１６であり；
Ｘが、結合またはＣ１−２アルキルであり；
Ｒ１６が、Ｃ１−２−アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ピリジン、ピロリジン、シクロヘキセニルおよびテトラヒドロ−２Ｈ−ピランからなる群から選択され；
ここで、Ｒ１６は、アミノ、ヒドロキシル、ＮＨＣＨ２−フェニル、ＣＨ２−アミノ、ＣＯＯ−ｔ−ブチル、Ｈ、メトキシ、ＮＨ−ＳＯ２−エチル、ＣＨ２−ＮＨＳＯ２−エチル、ＳＯ２−エチル、ｔ−ブチル、メチル、ＣＨ２−ＣＯＯＨ、ＣＯ−ＮＨＣＨ３、ＣＯＮ（ＣＨ３）２、ＮＨＣＨ２−ＣＨ２−ＳＯ２−ＣＨ３、ＮＨ−ＣＯＯ−ＣＨ２−フェニル、ヒドロキシ−メチル、ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、ＣＨ２−ＮＨ−エチル、ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−メトキシ、ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ３、ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ−ＣＯ−メチルピロリジン、ＮＨ−ＣＯ−ピリジル、ＮＨ−エチル、ピロリジン、ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−ピリジル、ＣＯＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、テトラヒドロピラン、ＣＯ−メチルピロリジン、ＣＨ２−メチルピペリジン、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ３、ＮＨ−ＳＯ２−ＣＨ３、ＮＨ−ＣＨ２−テトラヒドロフラン、ＮＨ−ＣＨ２−ジオキサン、Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−アミノ、ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＦ３、ＮＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＦ３）−ＯＣＨ３、Ｆ、ＮＨ−オキセタン、ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＣＨ２−テトラヒドロピラン、ＣＨ２−メチルピペリジン、ＮＨ２−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＦ３、ピペリジン、ＣＨ２−ピロリジン、ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨ−テトラヒドロフラン、（ＣＨ２）３−ＮＨ２、ヒドロキシエチル、プロピル、ＣＨ２−ピリジル、ＣＨ２−ピペリジン、モルホリン、ＮＨ−クロロピリミジン、ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−ＳＯ２−メチル、（ＣＨ３）３−Ｎ（ＣＨ３）２、ピペリジン、ＣＨ２−モルホリン、ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）−ジオキソラン、ＮＨ−テトラヒドロピラン、ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）−ジメチルジオキソラン、ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２−ＯＣＨ３）２、ＮＨ−ＣＨ２−オキセタン、ＮＨ−テトラヒドロピラン、Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＯＨ、
【化３】
およびＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＯＨから独立して選択される１〜３個の基で置換され；
Ｒ２が、シクロヘキシル、１，３−ジオキサン、ピリジニル、フェニル、テトラヒドロピラニル、シクロヘプチル、１，４−ジオキサン、モルホリニル、アルキル置換ジオキサン、テトラヒドロフラニル、ジオキセパン、ピペリジニルおよび、
【化４】
からなる群から選択され、
ここで、該Ｒ２基はそれぞれ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、メトキシ、ヒドロキシ−メチル、水素、カルボキサミド、シアノ、ジハロ−メトキシ、トリハロ−メトキシ、トリフルオロ−メチル、ヒドロキシルおよびメチルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され；
Ｒ４が、クロロ、水素、トリフルオロ−メチル、フルオロまたはブロモであり；
Ｒ５およびＲ６が、それぞれ独立して、水素であり；
Ｒ３が、水素、フルオロ、シアノ、ＣＯ−ＮＨ２、クロロ、アミノ、メチルおよびシクロプロピルから選択され；
Ｒ７が、Ｈ、トリフルオロ−メチル、ＣＯＯＨ、ＣＯ−ＮＨ２およびシアノから選択され；
Ｒ８がＣｌであり；
Ｒ９が、Ｈ、エチルおよびメチルからなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−５’−クロロ−３，５−ジフルオロ−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−５’−フルオロ−Ｎ６−（３−フルオロベンジル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
３，５’−ジクロロ−Ｎ２’−（トランス−４−（（（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル）アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
５’−クロロ−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ジジュウテロ(dideutero)メチル）−Ｎ２’−（トランス−４−（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）アミノシクロヘキシル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
５’−クロロ−５−フルオロ−Ｎ２’−（トランス−４−（２−（メチルスルホニル）エチルアミノ）シクロヘキシル）−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
５’−クロロ−５−フルオロ−Ｎ２’−（トランス−４−（オキセタン−２−イル−メチルアミノ）シクロヘキシル）−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
３，５’−ジクロロ−Ｎ２’−（トランス−４−（（Ｒ）−１−メトキシプロパン−２−イル−アミノ）シクロヘキシル）−Ｎ６−（（（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
３，５’−ジクロロ−Ｎ２’−（トランス−４−（（Ｒ）−１−メトキシプロパン−２−イル−アミノ）シクロヘキシル）−Ｎ６−（（（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
４−（（５’−クロロ−２’−（トランス−４−（（Ｒ）−１−メトキシプロパン−２−イル−アミノ）シクロヘキシルアミノ）−２，４’−ビピリジン−６−イル−アミノ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−５’−クロロ−５−フルオロ−Ｎ６−（３−フルオロベンジル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−５’−クロロ−６−（３−フルオロベンジルアミノ）−２，４’−ビピリジン−５−カルボニトリル；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−３−クロロ−５’−フルオロ−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
５’−クロロ−Ｎ６−（３−フルオロベンジル）−Ｎ２’−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（（メチルアミノ）メチル）シクロペンチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
３，５’−ジクロロ−Ｎ２’−（トランス−４−（（Ｒ）−１−メトキシプロパン−２−イル−アミノ）シクロヘキシル）−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
５’−クロロ−３−フルオロ−Ｎ２’−（トランス−４−（（Ｒ）−１−メトキシプロパン−２−イル−アミノ）シクロヘキシル）−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
５’−クロロ−５−フルオロ−Ｎ２’−（トランス−４−（（Ｒ）−１−メトキシプロパン−２−イル−アミノ）シクロヘキシル）−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
５’−クロロ−Ｎ６−（（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−Ｎ２’−（トランス−４−（（Ｒ）−１−メトキシプロパン−２−イル−アミノ）シクロヘキシル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
５’−クロロ−Ｎ６−（（（Ｓ）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−Ｎ２’−（トランス−４−（（Ｒ）−１−メトキシプロパン−２−イル−アミノ）シクロヘキシル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
５’−クロロ−５−フルオロ−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−Ｎ２’−（トランス−４−（（１，１−ジオキソテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メチル）アミノシクロヘキシル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
５’−クロロ−５−フルオロ−Ｎ２’−（トランス−４−（２−メトキシエチルアミノ）シクロヘキシル）−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−５’−クロロ−Ｎ６−（３−フルオロベンジル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−５’−クロロ−Ｎ６−（３，５−ジフルオロベンジル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−５’−クロロ−Ｎ６−（（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
トランス−４−（５’−クロロ−６−（３，５−ジフルオロベンジルアミノ）−２，４’−ビピリジン−２’−イル−アミノ）シクロヘキサノール；
（Ｒ）−５’−クロロ−Ｎ６−（３−フルオロベンジル）−Ｎ２’−（２−（ピペリジン−３−イル）エチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−３，５’−ジクロロ−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−３，５’−ジクロロ−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
３，５’−ジクロロ−Ｎ２’−（トランス−４−（２−メトキシエチルアミノ）シクロヘキシル）−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
２−（トランス−４−（３，５’−ジクロロ−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノ−２，４’−ビピリジン−２’−イル−アミノ）シクロヘキシルアミノ）エタノール；
トランス−Ｎ１−（５−クロロ−４−（６−（（（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）アミノピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン；
３，５’−ジクロロ−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−Ｎ２’−（トランス−４−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）アミノシクロヘキシル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
３，５’−ジクロロ−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−Ｎ２’−（トランス−４−（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）アミノシクロヘキシル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
３，５’−ジクロロ−Ｎ２’−（トランス−４−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）シクロヘキシル）−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
５’−クロロ−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−Ｎ２’−（トランス−４−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）アミノシクロヘキシル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
５’−クロロ−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−Ｎ２’−（トランス−４−（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）アミノシクロヘキシル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−５’−クロロ−３−フルオロ−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
５’−クロロ−３−フルオロ−Ｎ２’−（トランス−４−（２−メトキシエチルアミノ）シクロヘキシル）−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−３−ブロモ−５’−クロロ−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
３−ブロモ−５’−クロロ−Ｎ２’−（トランス−４−（２−メトキシエチルアミノ）シクロヘキシル）−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
トランス−４−（３，５’−ジクロロ−６−（（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノ−２，４’−ビピリジン−２’−イル−アミノ）シクロヘキサノール；
（２Ｓ）−３−（トランス−４−（３，５’−ジクロロ−６−（（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノ−２，４’−ビピリジン−２’−イル−アミノ）シクロヘキシルアミノ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オール；
（２Ｒ）−３−（トランス−４−（３，５’−ジクロロ−６−（（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノ−２，４’−ビピリジン−２’−イル−アミノ）シクロヘキシルアミノ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オール；
３，５’−ジクロロ−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−Ｎ２’−（トランス−４−（２−（トリフルオロメトキシ）エチルアミノ）シクロヘキシル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−５’−クロロ−Ｎ６−（（（Ｒ）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−５’−クロロ−Ｎ６−（（（Ｓ）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−３，５，５’−トリクロロ−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−５’−クロロ−５−フルオロ−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−５’−クロロ−Ｎ６−（（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−５’−クロロ−５−フルオロ−Ｎ６−（（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−５’−クロロ−Ｎ６−（（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
トランス−４−（５’−クロロ−６−（３−フルオロベンジルアミノ）−２，４’−ビピリジン−２’−イル−アミノ）シクロヘキサノール；
５’−クロロ−Ｎ２’−（トランス−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−Ｎ６−（３−フルオロベンジル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
５’−クロロ−Ｎ６−（３−フルオロベンジル）−Ｎ２’−（トランス−４−（２−メトキシエチルアミノ）シクロヘキシル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
２−（トランス−４−（５’−クロロ−６−（３−フルオロベンジルアミノ）−２，４’−ビピリジン−２’−イル−アミノ）シクロヘキシルアミノ）エタノール；
５’−クロロ−Ｎ６−（３，５−ジフルオロベンジル）−Ｎ２’−（トランス−４−（２−メトキシエチルアミノ）シクロヘキシル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
５’−クロロ−Ｎ６−（３−フルオロベンジル）−Ｎ２’−（トランス−４−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）シクロヘキシル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−５’−クロロ−Ｎ６−（（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
（（５’−クロロ−５−フルオロ−２’−（トランス−４−（２−メトキシエチルアミノ）シクロヘキシルアミノ）−２，４’−ビピリジン−６−イル−アミノ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル；
（（２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−５’−クロロ−５−フルオロ−２，４’−ビピリジン−６−イル−アミノ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル；
（（５’−クロロ−５−フルオロ−２’−（トランス−４−（プロピルアミノ）シクロヘキシルアミノ）−２，４’−ビピリジン−６−イル−アミノ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル；
（（５’−クロロ−２’−（トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシルアミノ）−５−フルオロ−２，４’−ビピリジン−６−イル−アミノ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル；
（（５’−クロロ−５−フルオロ−２’−（トランス−４−（（Ｒ）−１−メトキシプロパン−２−イル−アミノ）シクロヘキシルアミノ）−２，４’−ビピリジン−６−イル−アミノ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル；
（（５’−クロロ−２’−（トランス−４−（（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）アミノシクロヘキシルアミノ）−２，４’−ビピリジン−６−イル−アミノ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル；
（４−（（５’−クロロ−２’−（トランス−４−（（Ｒ）−１−メトキシプロパン−２−イル−アミノ）シクロヘキシルアミノ）−２，４’−ビピリジン−６−イル−アミノ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノール；および
５’−クロロ−５−フルオロ−Ｎ６−（（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−Ｎ２’−（トランス−４−（１，１−ジオキソテトラヒドロチオｐｈｅｎ−３−イル−アミノ）シクロヘキシル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミンから選択される、請求項１または１２記載の化合物。
【請求項１５】
トランス−Ｎ１−（４−（３−クロロ−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン；
トランス−Ｎ１−（５−クロロ−４−（３−クロロ−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン；
トランス−４−（５−クロロ−４−（５−クロロ−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル−アミノ）シクロヘキサノール；
トランス−Ｎ１−（５−クロロ−４−（５−クロロ−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン；
トランス−４−（５−クロロ−４−（６−（（（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）アミノピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル−アミノ）シクロヘキサノール；
トランス−４−（５−クロロ−４−（６−（（（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）アミノピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル−アミノ）シクロヘキサノール；
トランス−Ｎ１−（５−クロロ−４−（６−（（（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）アミノピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン；
トランス−Ｎ１−（５−クロロ−４−（６−（（（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）アミノピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン；
トランス−Ｎ１−（５−クロロ−４−（６−（メチル（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノ）ピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン；
トランス−Ｎ１−（５−クロロ−４−（６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（２−メトキシエチル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン；
トランス−４−（５−クロロ−４−（６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）アミノピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル−アミノ）シクロヘキサノール；
トランス−４−（５−クロロ−４−（６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル−アミノ）シクロヘキサノール；および
トランス−Ｎ１−（５−クロロ−４−（６−（３−フルオロベンジルアミノ）ピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン
から選択される、請求項１または４記載の化合物。
【請求項１６】
治療における使用のための、請求項１ないし５、１４および１５のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１７】
治療における使用のための、請求項１、１３、１４または１５記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１８】
ＣＤＫ９により仲介される疾患または状態の処置法における使用のための、請求項１ないし５、１４および１５のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１９】
ＣＤＫ９により仲介される疾患または状態の処置法における使用のための、請求項１、１３、１４または１５記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２０】
治療的有効量の請求項１ないし５、１４および１５のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与することを含む、ＣＤＫ９により仲介される疾患または状態の処置法。
【請求項２１】
治療的有効量の請求項１、１３、１４または１５記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与することを含む、ＣＤＫ９により仲介される疾患または状態の処置法。
【請求項２２】
ＣＤＫ９により仲介される疾患または状態が、癌、心肥大、ＨＩＶおよび炎症疾患から選択される、請求項１９記載の化合物、請求項２０記載の使用または請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
ＣＤＫ９により仲介される疾患または状態が、癌、心肥大、ＨＩＶおよび炎症疾患から選択される、請求項２１記載の方法。
【請求項２４】
癌が、膀胱癌、頭頸部癌、乳癌、胃癌、卵巣癌、結腸癌、肺癌、脳腫瘍、喉頭癌、リンパ系腫瘍、造血系腫瘍、尿生殖器管系腫瘍、消化器系腫瘍、卵巣癌、前立腺癌、胃癌、骨癌、小細胞肺癌、神経膠腫、結腸直腸癌および膵臓癌からなる群から選択される、請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
請求項１ないし５、１４および１５のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１】
遊離形または薬学的に許容される塩形の、式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ａ１は、ＮまたはＣＲ６であり；
Ａ２は、Ｎ、Ｎ（Ｏ）またはＣＲ７であり；
Ａ３は、ＮまたはＣＲ８であり；
Ａ４は、結合、ＳＯ２、ＮＲ９およびＯから選択され；
Ｌは、結合、所望により置換されていてよいＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６ヘテロシクロアルキルおよびＣ２−４アルケニルから選択され；
Ｒ１は、Ｘ−Ｒ１６であり；
Ｘは、結合またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１６は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６分枝アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−８−部分的不飽和シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
ここで、Ｒ１６は、ハロゲン、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６分枝アルキル、Ｃ３−６分枝ハロアルキル、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｒ２２−ＯＲ１２、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２、Ｒ２２−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、Ｒ２２−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｒ２２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、Ｒ２２−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、Ｏ−Ｃ１−３アルキル、ＯＣ１−３ハロアルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９、Ｒ２２−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｒ２２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、Ｒ２２−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１７Ｒ１８、Ｒ２２−ＮＲ１７Ｒ１８、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、Ｒ２２−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐｈ、Ｒ２２−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｒ２２−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４およびＲ２２−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から独立して選択される１〜３個の基で置換されており；
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６分枝アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｒ２２−ＯＲ１２、Ｒ２２−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２、Ｒ２２−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、Ｒ２２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｒ２２−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、Ｒ２２−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９、Ｒ２２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｒ２２−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、Ｒ２２−ＮＲ２３Ｒ２４、Ｒ２２−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、Ｒ２２−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐｈ、Ｒ２２−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｒ２２−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択されるか；あるいは、Ｒ１７およびＲ１８は、それらが結合する窒素原子と一体となって、４〜６員のヘテロ環式環を形成していてよく、該環の炭素原子は、所望によりＲ２０で置換されていてよく、該環の窒素原子は、所望によりＲ２１で置換されていてよく；
Ｒ１９は、所望により置換されていてよいアルキル、所望により置換されていてよいシクロアルキル、所望により置換されていてよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてよいアリール、および所望により置換されていてよいヘテロアリールから選択され；
Ｒ２０は、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２およびＳ（Ｏ）２Ｒ１２からなる群から選択され；
Ｒ２２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６分枝アルキルおよびＣ３−６分枝ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２３およびＲ２４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６分枝アルキルおよびＣ３−６分枝ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、所望により置換されていてよいＣ１−６アルキル、所望により置換されていてよいＣ３−６分枝アルキル、所望により置換されていてよいＣ３−８シクロアルキル、所望により置換されていてよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてよいアリールおよび所望により置換されていてよいヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、アミノ、ＮＲ１０Ｒ１１およびアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ３、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）０−２ＮＲ１３Ｒ１４および所望により置換されていてよいＣ３−４シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−４アルキル、アルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）０−２ＮＲ１３Ｒ１４、所望により置換されていてよいＣ３−４シクロアルキルおよび所望により置換されていてよいヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２およびＳ（Ｏ）０−２ＮＲ１３Ｒ１４からなる群から選択されるか；あるいは、Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素原子と一体となって、所望により置換されていてよい４〜６員のヘテロ芳香族環または非芳香族ヘテロ環式環を形成していてよく；
Ｒ１２およびＲ１５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、分枝アルキル、ハロアルキル、分枝ハロアルキル、（ＣＨ２）０−３−シクロアルキル、（ＣＨ２）０−３−ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）０−３−アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、アルキル、分枝アルキル、ハロアルキル、分枝ハロアルキル、アルコキシ、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか；あるいは、Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合する窒素原子と一体となって、所望により置換されていてよい４〜６員のヘテロ芳香族環または非芳香族ヘテロ環式環を形成していていよい。］
で示される化合物。
【請求項２】
Ａ１がＮであり；
Ａ２がＮであり；
Ａ３がＣＲ８である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ａ１がＣＲ６であり、Ａ２がＣＲ７であり、Ａ３がＣＲ８である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ａ１がＣＲ６であり、Ａ２がＮであり、Ａ３がＣＲ８である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ａ１がＮであり；
Ａ２がＣＲ７であり；
Ａ３がＣＲ８である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ８が、ハロゲン、水素、ＣＮ、ＣＦ３、Ｏ−Ｃ１−３−アルキルおよびＣ１−３−アルキルから選択される、請求項１ないし５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ８が、Ｃｌ、Ｆおよびメチルから選択される、請求項１、５または６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ８がＣｌである、請求項１ないし５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がＸ−Ｒ１６であり；
Ｘが、結合またはＣ１−２アルキルであり；
Ｒ１６が、Ｃ１−２−アルキル、Ｃ４−６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
ここで、Ｒ１６は、ハロゲン、水素、Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−６分枝アルキル、ＯＨ、Ｃ１−２アルコキシ、Ｒ２２−ＯＲ１２、Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｒ２２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、Ｒ２２−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１７Ｒ１８、Ｒ２２−ＮＲ１７Ｒ１８、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、Ｒ２２−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１９およびＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｐｈから独立して選択される１〜３個の基で置換される、請求項１または８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１６が、Ｃ１−２−アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ピリジン、ピロリジン、シクロヘキセニルおよびテトラヒドロ−２Ｈ−ピランからなる群から選択され；
ここで、Ｒ１６は、アミノ、ヒドロキシル、ＮＨＣＨ２−フェニル、ＣＨ２−アミノ、ＣＯＯ−ｔ−ブチル、Ｈ、メトキシ、ＮＨ−ＳＯ２−エチル、ＣＨ２−ＮＨＳＯ２−エチル、ＳＯ２−エチル、ｔ−ブチル、メチル、ＣＨ２−ＣＯＯＨ、ＣＯ−ＮＨＣＨ３、ＣＯＮ（ＣＨ３）２、ＮＨＣ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＳＯ２−ＣＨ３、ＮＨ−ＣＯＯ−ＣＨ２−フェニル、ヒドロキシ−メチル、ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、ＣＨ２−ＮＨ−エチル、ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−メトキシ、ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ３、ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ−ＣＯ−メチルピロリジン、ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）−ジオキソラン、ＮＨ−ＣＯ−ピリジル、ＮＨ−エチル、ピロリジン、ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−ピリジル、ＮＨ−テトラヒドロピラン、ＣＯＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）−ジメチルジオキソラン、テトラヒドロピラン、ＣＯ−メチルピロリジン、ＣＨ２−メチルピペリジン、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ３、ＮＨ−ＳＯ２−ＣＨ３、ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２−ＯＣＨ３）２、ＮＨ−ＣＨ２−テトラヒドロフラン、ＮＨ−ＣＨ２−オキセタン、ＮＨ−テトラヒドロピラン、ＮＨ−ＣＨ２−ジオキサン、Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−アミノ、ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＦ３、ＮＨＣＨ２−ＯＣＨ３、ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＦ３）−ＯＣＨ３、ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＯＨ、Ｆ、ＮＨ−オキセタン、ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＣＨ２−テトラヒドロピラン、ＣＨ２−メチルピペリジン、ＮＨ２−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＦ３、ピペリジン、ＣＨ２−ピロリジン、ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨ−テトラヒドロフラン、（ＣＨ２）３−ＮＨ２、ヒドロキシエチル、プロピル、ＣＨ２−ピリジル、ＣＨ２−ピペリジン、モルホリン、ＮＨ−クロロピリミジン、ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−ＳＯ２−メチル、（ＣＨ３）３−Ｎ（ＣＨ３）２、ピペリジン、
【化２】
およびＣＨ２−モルホリンから独立して選択される１〜３個の基で置換される、請求項１または９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が、Ｈ、メチル、シアノ、クロロ、ＣＯＮＨ２、アミノ、シクロプロピル、エチルおよびフルオロから選択され；
Ｒ４が、ハロゲン、メチル、水素およびハロ−メチルから選択され；
Ｒ６がＨであり；
Ｒ７が、Ｈ、ＣＯＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＯＮＨ２、ＣＮおよびＣＦ３から選択され；
Ｒ８がＣｌであり；
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ３−６分枝アルキル、Ｒ２２−ＯＲ１２、Ｒ２２−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、Ｒ２２−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択されるか；あるいは、Ｒ１７およびＲ１８は、それらが結合する窒素原子と一体となって、４〜６員のヘテロ環式環を形成していてよく、該環炭素原子は、所望によりＲ２０で置換されていてよく、該窒素原子は、所望によりＲ２１で置換されていてよく；
Ｒ１９が、Ｃ１−３−アルキル、所望により置換されていてよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてよいアリールおよび所望により置換されていてよいヘテロアリールから選択され；
Ｒ２０が、基Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ２２が、Ｃ１−４アルキルおよびＣ３−６分枝アルキルからなる群から選択される、請求項１、６、８、９または１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ａ４が、ＮＲ９、Ｏおよび結合から選択され；
Ｌが、結合、Ｃ１−４−アルキルおよびシクロプロピルから選択され；
Ｒ２が、Ｃ３−７シクロアルキル、５〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、ここで該Ｒ２基はそれぞれ、水素、シアノ、ＣＯ−ＮＨ２、ハロゲン、メトキシ、ジハロ−メトキシ、トリハロ−メトキシ、トリハロアルキル、Ｃ１−３−アルキルおよびヒドロキシから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換され；
Ｒ９が、メチル、水素またはエチルである、請求項１、８、９、１０または１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ａ１がＣＲ６であり；
Ａ２がＣＲ７であり；
Ａ３がＣＲ８であり；
Ａ４が、ＮＲ９、Ｏおよび結合から選択され；
Ｌが、結合、Ｃ１−２アルキルまたはＣ３−４−シクロアルキルであり；
Ｒ１がＸ−Ｒ１６であり；
Ｘが、結合またはＣ１−２アルキルであり；
Ｒ１６が、Ｃ１−２−アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ピリジン、ピロリジン、シクロヘキセニルおよびテトラヒドロ−２Ｈ−ピランからなる群から選択され；
ここで、Ｒ１６は、アミノ、ヒドロキシル、ＮＨＣＨ２−フェニル、ＣＨ２−アミノ、ＣＯＯ−ｔ−ブチル、Ｈ、メトキシ、ＮＨ−ＳＯ２−エチル、ＣＨ２−ＮＨＳＯ２−エチル、ＳＯ２−エチル、ｔ−ブチル、メチル、ＣＨ２−ＣＯＯＨ、ＣＯ−ＮＨＣＨ３、ＣＯＮ（ＣＨ３）２、ＮＨＣＨ２−ＣＨ２−ＳＯ２−ＣＨ３、ＮＨ−ＣＯＯ−ＣＨ２−フェニル、ヒドロキシ−メチル、ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、ＣＨ２−ＮＨ−エチル、ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−メトキシ、ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ３、ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ−ＣＯ−メチルピロリジン、ＮＨ−ＣＯ−ピリジル、ＮＨ−エチル、ピロリジン、ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−ピリジル、ＣＯＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、テトラヒドロピラン、ＣＯ−メチルピロリジン、ＣＨ２−メチルピペリジン、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ３、ＮＨ−ＳＯ２−ＣＨ３、ＮＨ−ＣＨ２−テトラヒドロフラン、ＮＨ−ＣＨ２−ジオキサン、Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−アミノ、ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＦ３、ＮＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＦ３）−ＯＣＨ３、Ｆ、ＮＨ−オキセタン、ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＣＨ２−テトラヒドロピラン、ＣＨ２−メチルピペリジン、ＮＨ２−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＦ３、ピペリジン、ＣＨ２−ピロリジン、ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨ−テトラヒドロフラン、（ＣＨ２）３−ＮＨ２、ヒドロキシエチル、プロピル、ＣＨ２−ピリジル、ＣＨ２−ピペリジン、モルホリン、ＮＨ−クロロピリミジン、ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−ＳＯ２−メチル、（ＣＨ３）３−Ｎ（ＣＨ３）２、ピペリジン、ＣＨ２−モルホリン、ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）−ジオキソラン、ＮＨ−テトラヒドロピラン、ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）−ジメチルジオキソラン、ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２−ＯＣＨ３）２、ＮＨ−ＣＨ２−オキセタン、ＮＨ−テトラヒドロピラン、Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＯＨ、
【化３】
およびＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＯＨから独立して選択される１〜３個の基で置換され；
Ｒ２が、シクロヘキシル、１，３−ジオキサン、ピリジニル、フェニル、テトラヒドロピラニル、シクロヘプチル、１，４−ジオキサン、モルホリニル、アルキル置換ジオキサン、テトラヒドロフラニル、ジオキセパン、ピペリジニルおよび、
【化４】
からなる群から選択され、
ここで、該Ｒ２基はそれぞれ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、メトキシ、ヒドロキシ−メチル、水素、カルボキサミド、シアノ、ジハロ−メトキシ、トリハロ−メトキシ、トリフルオロ−メチル、ヒドロキシルおよびメチルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され；
Ｒ４が、クロロ、水素、トリフルオロ−メチル、フルオロまたはブロモであり；
Ｒ５およびＲ６が、それぞれ独立して、水素であり；
Ｒ３が、水素、フルオロ、シアノ、ＣＯ−ＮＨ２、クロロ、アミノ、メチルおよびシクロプロピルから選択され；
Ｒ７が、Ｈ、トリフルオロ−メチル、ＣＯＯＨ、ＣＯ−ＮＨ２およびシアノから選択され；
Ｒ８がＣｌであり；
Ｒ９が、Ｈ、エチルおよびメチルからなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−５’−クロロ−３，５−ジフルオロ−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−５’−フルオロ−Ｎ６−（３−フルオロベンジル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
３，５’−ジクロロ−Ｎ２’−（トランス−４−（（（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル）アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
５’−クロロ−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ジジュウテロ(dideutero)メチル）−Ｎ２’−（トランス−４−（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）アミノシクロヘキシル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
５’−クロロ−５−フルオロ−Ｎ２’−（トランス−４−（２−（メチルスルホニル）エチルアミノ）シクロヘキシル）−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
５’−クロロ−５−フルオロ−Ｎ２’−（トランス−４−（オキセタン−２−イル−メチルアミノ）シクロヘキシル）−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
３，５’−ジクロロ−Ｎ２’−（トランス−４−（（Ｒ）−１−メトキシプロパン−２−イル−アミノ）シクロヘキシル）−Ｎ６−（（（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
３，５’−ジクロロ−Ｎ２’−（トランス−４−（（Ｒ）−１−メトキシプロパン−２−イル−アミノ）シクロヘキシル）−Ｎ６−（（（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
４−（（５’−クロロ−２’−（トランス−４−（（Ｒ）−１−メトキシプロパン−２−イル−アミノ）シクロヘキシルアミノ）−２，４’−ビピリジン−６−イル−アミノ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−５’−クロロ−５−フルオロ−Ｎ６−（３−フルオロベンジル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−５’−クロロ−６−（３−フルオロベンジルアミノ）−２，４’−ビピリジン−５−カルボニトリル；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−３−クロロ−５’−フルオロ−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
５’−クロロ−Ｎ６−（３−フルオロベンジル）−Ｎ２’−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（（メチルアミノ）メチル）シクロペンチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
３，５’−ジクロロ−Ｎ２’−（トランス−４−（（Ｒ）−１−メトキシプロパン−２−イル−アミノ）シクロヘキシル）−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
５’−クロロ−３−フルオロ−Ｎ２’−（トランス−４−（（Ｒ）−１−メトキシプロパン−２−イル−アミノ）シクロヘキシル）−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
５’−クロロ−５−フルオロ−Ｎ２’−（トランス−４−（（Ｒ）−１−メトキシプロパン−２−イル−アミノ）シクロヘキシル）−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
５’−クロロ−Ｎ６−（（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−Ｎ２’−（トランス−４−（（Ｒ）−１−メトキシプロパン−２−イル−アミノ）シクロヘキシル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
５’−クロロ−Ｎ６−（（（Ｓ）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−Ｎ２’−（トランス−４−（（Ｒ）−１−メトキシプロパン−２−イル−アミノ）シクロヘキシル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
５’−クロロ−５−フルオロ−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−Ｎ２’−（トランス−４−（（１，１−ジオキソテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メチル）アミノシクロヘキシル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
５’−クロロ−５−フルオロ−Ｎ２’−（トランス−４−（２−メトキシエチルアミノ）シクロヘキシル）−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−５’−クロロ−Ｎ６−（３−フルオロベンジル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−５’−クロロ−Ｎ６−（３，５−ジフルオロベンジル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−５’−クロロ−Ｎ６−（（５−フルオロピリジン−３−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
トランス−４−（５’−クロロ−６−（３，５−ジフルオロベンジルアミノ）−２，４’−ビピリジン−２’−イル−アミノ）シクロヘキサノール；
（Ｒ）−５’−クロロ−Ｎ６−（３−フルオロベンジル）−Ｎ２’−（２−（ピペリジン−３−イル）エチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−３，５’−ジクロロ−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−３，５’−ジクロロ−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
３，５’−ジクロロ−Ｎ２’−（トランス−４−（２−メトキシエチルアミノ）シクロヘキシル）−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
２−（トランス−４−（３，５’−ジクロロ−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノ−２，４’−ビピリジン−２’−イル−アミノ）シクロヘキシルアミノ）エタノール；
トランス−Ｎ１−（５−クロロ−４−（６−（（（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）アミノピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン；
３，５’−ジクロロ−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−Ｎ２’−（トランス−４−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）アミノシクロヘキシル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
３，５’−ジクロロ−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−Ｎ２’−（トランス−４−（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）アミノシクロヘキシル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
３，５’−ジクロロ−Ｎ２’−（トランス−４−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）シクロヘキシル）−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
５’−クロロ−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−Ｎ２’−（トランス−４−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）アミノシクロヘキシル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
５’−クロロ−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−Ｎ２’−（トランス−４−（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）アミノシクロヘキシル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−５’−クロロ−３−フルオロ−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
５’−クロロ−３−フルオロ−Ｎ２’−（トランス−４−（２−メトキシエチルアミノ）シクロヘキシル）−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−３−ブロモ−５’−クロロ−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
３−ブロモ−５’−クロロ−Ｎ２’−（トランス−４−（２−メトキシエチルアミノ）シクロヘキシル）−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
トランス−４−（３，５’−ジクロロ−６−（（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノ−２，４’−ビピリジン−２’−イル−アミノ）シクロヘキサノール；
（２Ｓ）−３−（トランス−４−（３，５’−ジクロロ−６−（（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノ−２，４’−ビピリジン−２’−イル−アミノ）シクロヘキシルアミノ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オール；
（２Ｒ）−３−（トランス−４−（３，５’−ジクロロ−６−（（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノ−２，４’−ビピリジン−２’−イル−アミノ）シクロヘキシルアミノ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オール；
３，５’−ジクロロ−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−Ｎ２’−（トランス−４−（２−（トリフルオロメトキシ）エチルアミノ）シクロヘキシル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−５’−クロロ−Ｎ６−（（（Ｒ）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−５’−クロロ−Ｎ６−（（（Ｓ）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−３，５，５’−トリクロロ−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−５’−クロロ−５−フルオロ−Ｎ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−５’−クロロ−Ｎ６−（（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−５’−クロロ−５−フルオロ−Ｎ６−（（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−５’−クロロ−Ｎ６−（（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
トランス−４−（５’−クロロ−６−（３−フルオロベンジルアミノ）−２，４’−ビピリジン−２’−イル−アミノ）シクロヘキサノール；
５’−クロロ−Ｎ２’−（トランス−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−Ｎ６−（３−フルオロベンジル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
５’−クロロ−Ｎ６−（３−フルオロベンジル）−Ｎ２’−（トランス−４−（２−メトキシエチルアミノ）シクロヘキシル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
２−（トランス−４−（５’−クロロ−６−（３−フルオロベンジルアミノ）−２，４’−ビピリジン−２’−イル−アミノ）シクロヘキシルアミノ）エタノール；
５’−クロロ−Ｎ６−（３，５−ジフルオロベンジル）−Ｎ２’−（トランス−４−（２−メトキシエチルアミノ）シクロヘキシル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
５’−クロロ−Ｎ６−（３−フルオロベンジル）−Ｎ２’−（トランス−４−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）シクロヘキシル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
Ｎ２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシル）−５’−クロロ−Ｎ６−（（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミン；
（（５’−クロロ−５−フルオロ−２’−（トランス−４−（２−メトキシエチルアミノ）シクロヘキシルアミノ）−２，４’−ビピリジン−６−イル−アミノ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル；
（（２’−（トランス−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−５’−クロロ−５−フルオロ−２，４’−ビピリジン−６−イル−アミノ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル；
（（５’−クロロ−５−フルオロ−２’−（トランス−４−（プロピルアミノ）シクロヘキシルアミノ）−２，４’−ビピリジン−６−イル−アミノ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル；
（（５’−クロロ−２’−（トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシルアミノ）−５−フルオロ−２，４’−ビピリジン−６−イル−アミノ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル；
（（５’−クロロ−５−フルオロ−２’−（トランス−４−（（Ｒ）−１−メトキシプロパン−２−イル−アミノ）シクロヘキシルアミノ）−２，４’−ビピリジン−６−イル−アミノ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル；
（（５’−クロロ−２’−（トランス−４−（（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）アミノシクロヘキシルアミノ）−２，４’−ビピリジン−６−イル−アミノ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル；
（４−（（５’−クロロ−２’−（トランス−４−（（Ｒ）−１−メトキシプロパン−２−イル−アミノ）シクロヘキシルアミノ）−２，４’−ビピリジン−６−イル−アミノ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノール；および
５’−クロロ−５−フルオロ−Ｎ６−（（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−Ｎ２’−（トランス−４−（１，１−ジオキソテトラヒドロチオｐｈｅｎ−３−イル−アミノ）シクロヘキシル）−２，４’−ビピリジン−２’，６−ジアミンから選択される、請求項１または１２記載の化合物。
【請求項１５】
トランス−Ｎ１−（４−（３−クロロ−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン；
トランス−Ｎ１−（５−クロロ−４−（３−クロロ−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン；
トランス−４−（５−クロロ−４−（５−クロロ−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル−アミノ）シクロヘキサノール；
トランス−Ｎ１−（５−クロロ−４−（５−クロロ−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン；
トランス−４−（５−クロロ−４−（６−（（（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）アミノピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル−アミノ）シクロヘキサノール；
トランス−４−（５−クロロ−４−（６−（（（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）アミノピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル−アミノ）シクロヘキサノール；
トランス−Ｎ１−（５−クロロ−４−（６−（（（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）アミノピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン；
トランス−Ｎ１−（５−クロロ−４−（６−（（（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）アミノピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン；
トランス−Ｎ１−（５−クロロ−４−（６−（メチル（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノ）ピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン；
トランス−Ｎ１−（５−クロロ−４−（６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（２−メトキシエチル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン；
トランス−４−（５−クロロ−４−（６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）アミノピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル−アミノ）シクロヘキサノール；
トランス−４−（５−クロロ−４−（６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アミノピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル−アミノ）シクロヘキサノール；および
トランス−Ｎ１−（５−クロロ−４−（６−（３−フルオロベンジルアミノ）ピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン
から選択される、請求項１または４記載の化合物。
【請求項１６】
治療における使用のための、請求項１ないし５、１４および１５のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１７】
治療における使用のための、請求項１、１３、１４または１５記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１８】
ＣＤＫ９により仲介される疾患または状態の処置法における使用のための、請求項１ないし５、１４および１５のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１９】
ＣＤＫ９により仲介される疾患または状態の処置法における使用のための、請求項１、１３、１４または１５記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２０】
治療的有効量の請求項１ないし５、１４および１５のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与することを含む、ＣＤＫ９により仲介される疾患または状態の処置法。
【請求項２１】
治療的有効量の請求項１、１３、１４または１５記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与することを含む、ＣＤＫ９により仲介される疾患または状態の処置法。
【請求項２２】
ＣＤＫ９により仲介される疾患または状態が、癌、心肥大、ＨＩＶおよび炎症疾患から選択される、請求項１９記載の化合物、請求項２０記載の使用または請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
ＣＤＫ９により仲介される疾患または状態が、癌、心肥大、ＨＩＶおよび炎症疾患から選択される、請求項２１記載の方法。
【請求項２４】
癌が、膀胱癌、頭頸部癌、乳癌、胃癌、卵巣癌、結腸癌、肺癌、脳腫瘍、喉頭癌、リンパ系腫瘍、造血系腫瘍、尿生殖器管系腫瘍、消化器系腫瘍、卵巣癌、前立腺癌、胃癌、骨癌、小細胞肺癌、神経膠腫、結腸直腸癌および膵臓癌からなる群から選択される、請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
請求項１ないし５、１４および１５のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤を含む、医薬組成物。
【公表番号】特表２０１３−５００３１１（Ｐ２０１３−５００３１１Ａ）
【公表日】平成２５年１月７日（２０１３．１．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２２１６８（Ｐ２０１２−５２２１６８）
【出願日】平成２２年７月２８日（２０１０．７．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６０９８４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０１２６６１
【国際公開日】平成２３年２月３日（２０１１．２．３）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年１月７日（２０１３．１．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年７月２８日（２０１０．７．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６０９８４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０１２６６１
【国際公開日】平成２３年２月３日（２０１１．２．３）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
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