本発明は（とりわけ）、水溶性非ペプチドオリゴマーおよび親油性部分含有残基の両方を含有するプロテアーゼ阻害剤に関する。本発明の化合物は、いくつかの投与経路のうちのいずれかによって投与される時、前記水溶性非ペプチドオリゴマーおよび親油性部分含有残基を欠くプロテアーゼ阻害剤化合物に優る利点を示す。本発明の化合物は例えば、（ｉ）水溶性非ペプチドオリゴマーと、（ｉｉ）親油性部分含有残基と、の両方に共有結合したプロテアーゼ阻害剤を含む化合物であって、前記親油性部分含有残基は、遊離可能な結合含有スペーサ部分を介して、前記プロテアーゼ阻害剤に結合される、化合物である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）水溶性非ペプチドオリゴマーと、（ｉｉ）親油性部分含有残基と、の両方に共有結合したプロテアーゼ阻害剤を含む化合物であって、前記親油性部分含有残基は、遊離可能な結合含有スペーサ部分を介して、前記プロテアーゼ阻害剤に結合される、化合物。
【請求項２】
前記水溶性非ペプチドオリゴマーは、安定したスペーサ部分を介して、前記プロテアーゼ阻害剤に結合される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記水溶性非ペプチドオリゴマーは、遊離可能な結合含有スペーサ部分を介して、前記プロテアーゼ阻害剤に結合される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記プロテアーゼ阻害剤は、アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、サキナビル、ネルフィナビル、リトナビル、チプラナビル、およびダルナビルから成る群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記プロテアーゼ阻害剤は、アタザナビルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記水溶性非ペプチドオリゴマーは、ポリ（アルキレンオキシド）である、請求項１、２、３、４、および５のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
前記ポリ（アルキレンオキシド）は、ポリ（エチレンオキシド）である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記ポリ（エチレンオキシド）は、１〜３０個のモノマーを有する、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
前記ポリ（エチレンオキシド）は、１〜１０個のモノマーを有する、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
前記水溶性非ペプチドオリゴマーは、カルバメート結合を介して前記プロテアーゼ阻害剤に結合される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
前記親油性部分含有残基は、有機ラジカル、天然アミノ酸、非天然アミノ酸、脂質、炭水化物、リン脂質、およびビタミンから成る群から選択される残基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
前記親油性部分含有残基は、アミノ酸の残基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記アミノ酸は、バリンである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記アミノ酸は、フェニルアラニンである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
前記アミノ酸は、ロイシンである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
前記親油性部分含有残基は、ジペプチドの残基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
前記ジペプチドは、Ｌｅｕ−Ｌｅｕ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ、Ｖａｌ−Ｖａｌ、Ｌｅｕ−Ｖａｌ、Ｖａｌ−Ｌｅｕ、Ｐｈｅ−Ｌｅｕ、Ｌｅｕ−Ｐｈｅ、Ｐｈｅ−Ｖａｌ、およびＶａｌ−Ｐｈｅから成る群から選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
前記親油性部分含有残基は、リン脂質の残基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
前記親油性部分含有残基は、Ｃ_２−２０アルキルカーボネートの残基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
前記親油性部分含有残基は、炭水化物の残基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む、組成物。
【請求項２２】
親油性部分含有分子を、水溶性非ペプチドオリゴマーを結合させたプロテアーゼ阻害剤に共有結合させることを含む、方法。
【請求項２３】
患者に、請求項１に記載の化合物を投与することを含む、方法。

【公表番号】特表２０１２−５３００６９（Ｐ２０１２−５３００６９Ａ）
【公表日】平成２４年１１月２９日（２０１２．１１．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１５１９８（Ｐ２０１２−５１５１９８）
【出願日】平成２２年６月１１日（２０１０．６．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３８４１６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１４４８６９
【国際公開日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【出願人】（５００１３８０４３）ネクター　セラピューティックス (32)
【Ｆターム（参考）】