マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤としてのヘテロビアリール誘導体
本発明は、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｕ、ＶおよびＲ2は明細書中で定義されたのと同様である）の化合物またはその製薬上許容可能な塩を提供する。本発明は、明細書中で定義されたような式Ｉの化合物またはその製薬上許容可能な塩を製薬上許容可能な担体、希釈剤または賦形剤と一緒に含む製剤組成物も提供する。本発明は、動物におけるＭＭＰ−１３酵素の抑制方法であって、式Ｉの化合物またはその製薬上許容可能な塩を動物に投与することを包含する方法も提供する。本発明は、患者におけるＭＭＰ−１３酵素により媒介される疾患の治療方法であって、式Ｉの化合物またはその製薬上許容可能な塩を単独でまたは製剤組成物中で患者に投与することを包含する方法も提供する。本発明は、患者における心疾患、多発性硬化症、変形性関節炎および慢性関節リウマチ、変形性関節炎または慢性関節リウマチ以外の関節炎、心不全、炎症性腸疾患、心不全、加齢性黄斑変性、慢性閉塞性肺疾患、喘息、歯周病、乾癬、アテローム硬化症および骨粗鬆症のような疾患の治療方法であって、式Ｉの化合物またはその製薬上許容可能な塩を、単独でまたは製剤組成物中で患者に投与することを包含する方法も提供する。本発明は、式Ｉの化合物またはその製薬上許容可能な塩を、明細書中に記載されたような別の薬学的に活性な構成成分と一緒に含む組合せも提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Ｉ：
【化１】
｛式中、Ｒ1およびＲ2は独立して以下の：
Ｈ；
Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
Ｃ2〜Ｃ6アルケニル；
置換Ｃ2〜Ｃ6アルケニル；
Ｃ2〜Ｃ6アルキニル；
置換Ｃ2〜Ｃ6アルキニル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
３−〜６員へテロシクロアルキル；
置換３−〜６員へテロシクロアルキル；
３−〜６員へテロシクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換３−〜６員へテロシクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
ナフチル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換ナフチル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル；
置換フェニル；
ナフチル；
置換ナフチル；
５−、６−、９−および１０員へテロアリール；
置換５−、６−、９−および１０員へテロアリール；
Ｒ3Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換Ｒ3Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル；
置換フェニル；
ナフチル；
置換ナフチル；
５−または６員へテロアリール；
置換５−または６員へテロアリール；
８−〜１０員へテロビアリール；
置換８−〜１０員へテロビアリール；
フェニル−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
置換フェニル−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
フェニル−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
置換フェニル−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
フェニル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
置換フェニル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
フェニル−Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；および
置換フェニル−Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）
から選択され；
Ｒ1およびＲ2は、以下の：
Ｈ；
Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
Ｃ2〜Ｃ6アルケニル；
Ｃ2〜Ｃ6アルキニル；および
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル
から一緒には選択されず；
Ｒ3は、各々独立して、以下の：
Ｈ；
Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
ナフチル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換ナフチル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル；
置換フェニル；
ナフチル；
置換ナフチル；
５−、６−、９−および１０員へテロアリール；
置換５−、６−、９−および１０員へテロアリール；
から選択され；
Ｓ、Ｔ、ＵおよびＷは各々、Ｃ−Ｒ4であるか、または
Ｓ、Ｔ、ＵおよびＷのうちの1つがＮでありそしてＳ、Ｔ、ＵおよびＷのうちの他の3つがＣ−Ｒ4であり；あるいは
Ｓ、Ｔ、ＵおよびＷのうちの2つがＮでありそしてＳ、Ｔ、ＵおよびＷのうちの他の2つがＣ−Ｒ4であり；あるいは
ＴがＣ−Ｒ4であり、そしてＳ、ＵおよびＷが各々Ｎであるか；あるいは
ＵがＣ−Ｒ4であり、そしてＳ、ＴおよびＷが各々Ｎであるか；あるいは
ＳがＣ−Ｒ4であり、そしてＴ、ＵおよびＷが各々Ｎであり；
Ｒ4は、各々独立して、以下の：
Ｈ；
Ｆ；
ＣＨ3；
ＣＦ3；
Ｃ（Ｏ）Ｈ；
ＣＮ；
ＨＯ；
ＣＨ3Ｏ；
Ｃ（Ｆ）Ｈ2Ｏ；
Ｃ（Ｈ）Ｆ2Ｏ；および
ＣＦ3Ｏ
から選択され；
Ｖは５員へテロアリーレニルであり；そして
Ｑは以下の：
ＯＣＨ2；
Ｎ（Ｒ6）ＣＨ2；
ＯＣ（Ｏ）；
ＣＨ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）；
ＯＣ（ＮＲ6）；
ＣＨ（Ｒ6）Ｃ（ＮＲ6）；
Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）；
Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｓ）；
Ｎ（Ｒ6）Ｃ（ＮＲ6）；
Ｎ（Ｒ6）ＣＨ2；
ＳＣ（Ｏ）；
ＣＨ（Ｒ6）Ｃ（Ｓ）；
ＳＣ（ＮＲ6）；
トランス−（Ｈ）Ｃ＝Ｃ（Ｈ）；
シス−（Ｈ）Ｃ＝Ｃ（Ｈ）；
Ｃ Ｃ；
ＣＨ2Ｃ Ｃ；
Ｃ ＣＣＨ2；
ＣＦ2Ｃ Ｃ；
Ｃ ＣＣＦ2；
【化２】
から選択され；あるいは
ＶはＣ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｓ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）またはＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ5）であり；そして
Ｑは、以下の：
ＯＣＨ2；
Ｎ（Ｒ6）ＣＨ2；
ＣＨ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）；
ＯＣ（ＮＲ6）；
ＣＨ（Ｒ6）Ｃ（ＮＲ6）；
Ｎ（Ｒ6）Ｃ（ＮＲ6）；
Ｎ（Ｒ6）ＣＨ2；
ＣＨ（Ｒ6）Ｃ（Ｓ）；
ＳＣ（ＮＲ6）；
トランス−（Ｈ）Ｃ＝Ｃ（Ｈ）；
シス−（Ｈ）Ｃ＝Ｃ（Ｈ）；
Ｃ ＣＣＨ2；
Ｃ ＣＣＦ2；
【化３】
【化４】
から選択され；
Ｒ5は、ＨまたはＣ1〜Ｃ6アルキルであり；
Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；３−〜６員へテロシクロアルキル；フェニル；ベンジル；あるいは５−または６員へテロアリールであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）またはＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）であり；
Ｖ1は、各々独立して、Ｃ（Ｈ）またはＮであり；
各「置換」基は、以下の：
Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
Ｃ2〜Ｃ6アルケニル；
Ｃ2〜Ｃ6アルキニル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルメチル；
フェニル；
フェニルメチル；
３−〜６員へテロシクロアルキル；
３−〜６員へテロシクロアルキルメチル；
シアノ；
ＣＦ3；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＣ（Ｏ）；
ＨＯＣＨ2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＣＨ2；
Ｈ2ＮＣＨ2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣＨ2；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）Ｏ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）Ｏ；
ＨＯ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｏ；
ＣＦ3Ｏ；
ＣＦ2（Ｈ）Ｏ；
ＣＦ（Ｈ）2Ｏ；
Ｈ2Ｎ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−Ｎ；
Ｏ2Ｎ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ（Ｏ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＳ（Ｏ）2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）m；および
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）m
から独立して選択される炭素または窒素原子上におのおの独立して1〜4個の置換基を含有し；
炭素原子上の各置換基はさらに、以下の：
ハロ；
ＨＯ2Ｃ；および
ＯＣＨ2Ｏ(ここで、Ｏは各々、隣接炭素原子と結合されて、５員環を形成する)
から独立して選択され得るし；
2つの置換基はそれらがともに結合される炭素原子と一緒になって、基Ｃ＝Ｏを形成し；
2つの隣接する実質的ｓｐ2炭素原子はジラジカル置換基と一緒になって、以下の：
【化５】
から選択される環状ジラジカルを形成し；
ＲはＨまたはＣ1〜Ｃ6アルキルであり；
ｍは0または1の整数であり；
５員へテロアリーレニルは、各々独立して、炭素原子ならびに1個のＯ、1個のＳ、1個のＮＨ、1個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および4個のＮから選択される1〜4個の異種原子を含有する5員環であって、この場合、ＯおよびＳ原子はともに存在するというわけではなく、そしてヘテロアリーレニルは任意に、フルオロ、メチル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノおよびアセチルから選択される1個の置換基で置換されないかまたは置換され得るし；
ヘテロシクロアルキルは各々、炭素原子、ならびに2個のＯ、1個のＳ、1個のＳ（Ｏ）、1個のＳ（Ｏ）2、１個のＮ、2個のＮ（Ｈ）および2個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）から独立して選択される1または2個の異種原子を含有する環であり、そして2個のＯ原子または1個のＯ原子および1個のＳ原子が存在する場合、2個のＯ原子または1個のＯ原子および1個のＳ原子は互いに結合されず、そして環は飽和されるかあるいは任意に1個の炭素−炭素または炭素−窒素二重結合を含有し；
５員へテロアリールは各々、炭素原子、ならびに1個のＯ、1個のＳ、1個のＮ（Ｈ）、1個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および4個のＮから独立して選択される1〜4個の異種原子を含有し、そして６員へテロアリールは各々、炭素原子、ならびにＮ、Ｎ（Ｈ）およびＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）から独立して選択される1または2個の異種原子を含有し、そして５−および６員へテロアリールは一環式環であり；そして９−および１０員へテロアリールはそれぞれ６，５−縮合および６，６−縮合二環式環であり、この場合、二環式環の2つの縮合環のうちの少なくとも1つは芳香族であり、そしてＯおよびＳ原子がともに存在する場合、ＯおよびＳ原子は互いに結合されず；
ここで、任意の（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−Ｎ基を用いる場合、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基は任意にそれらが結合される窒素原子と一緒になって５−または６員へテロシクロアルキルを形成し；そして
上記の各基および各置換基は独立して選択される。｝で表される化合物またはその製薬上許容可能な塩。
【請求項２】
以下の式Ｉａ：
【化６】
｛式中、Ｒ1およびＲ2は独立して以下の：
置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
置換Ｃ2〜Ｃ6アルケニル；
置換Ｃ2〜Ｃ6アルキニル；
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換３−〜６員へテロシクロアルキル；
置換３−〜６員へテロシクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル；
置換フェニル；
５−、６−、９−および１０員へテロアリール；
置換５−、６−、９−および１０員へテロアリール；
Ｒ3Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換Ｒ3Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル；
置換フェニル；
ナフチル；
置換ナフチル；
５−または６員へテロアリール；
置換５−または６員へテロアリール；
８−〜１０員へテロビアリール；
置換８−〜１０員へテロビアリール；
フェニル−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
置換フェニル−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
フェニル−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
置換フェニル−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
フェニル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
置換フェニル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
フェニル−Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；および
置換フェニル−Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）
から選択され；
Ｒ3は、各々独立して、以下の：
置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル；
置換フェニル；
５−、６−、９−および１０員へテロアリール；
置換５−、６−、９−および１０員へテロアリール；
から選択され；
Ｓ、Ｔ、ＵおよびＷは各々、Ｃ−Ｒ4であるか、または
Ｓ、Ｔ、ＵおよびＷのうちの1つがＮでありそしてＳ、Ｔ、ＵおよびＷのうちの他の3つがＣ−Ｒ4であり；あるいは
Ｓ、Ｔ、ＵおよびＷのうちの2つがＮでありそしてＳ、Ｔ、ＵおよびＷのうちの他の2つがＣ−Ｒ4であり；あるいは
ＴがＣ−Ｒ4であり、そしてＳ、ＵおよびＷが各々Ｎであるか；あるいは
ＵがＣ−Ｒ4であり、そしてＳ、ＴおよびＷが各々Ｎであるか；あるいは
ＳがＣ−Ｒ4であり、そしてＴ、ＵおよびＷが各々Ｎであり；
Ｒ4は、各々独立して、以下の：Ｈ、Ｆ、ＣＨ3、ＣＦ3、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、ＨＯ、ＣＨ3Ｏ、Ｃ（Ｆ）Ｈ2Ｏ、Ｃ（Ｈ）Ｆ2ＯおよびＣＦ3Ｏから選択され；
Ｖは５員へテロアリーレニルであり；そして
Ｑは以下の：ＯＣＨ2、Ｎ（Ｒ6）ＣＨ2、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）、ＯＣ（ＮＲ6）、ＣＨ（Ｒ6）Ｃ（ＮＲ6）、Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｓ）、Ｎ（Ｒ6）Ｃ（ＮＲ6）、Ｎ（Ｒ6）ＣＨ2、ＳＣ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ6）Ｃ（Ｓ）、ＳＣ（ＮＲ6）、トランス−（Ｈ）Ｃ＝Ｃ（Ｈ）、シス−（Ｈ）Ｃ＝Ｃ（Ｈ）、Ｃ Ｃ、ＣＨ2Ｃ Ｃ、Ｃ ＣＣＨ2、ＣＦ2Ｃ Ｃ、Ｃ ＣＣＦ2、
【化７】
から選択され；
ＶはＣ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｓ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）またはＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ5）であり；そして
Ｑは、以下の：ＯＣＨ2、Ｎ（Ｒ6）ＣＨ2、ＣＨ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）、ＯＣ（ＮＲ6）、ＣＨ（Ｒ6）Ｃ（ＮＲ6）、Ｎ（Ｒ6）Ｃ（ＮＲ6）、Ｎ（Ｒ6）ＣＨ2、ＣＨ（Ｒ6）Ｃ（Ｓ）、ＳＣ（ＮＲ6）、トランス−（Ｈ）Ｃ＝Ｃ（Ｈ）、シス−（Ｈ）Ｃ＝Ｃ（Ｈ）、Ｃ ＣＣＨ2、Ｃ ＣＣＦ2、
【化８】
から選択され；
Ｒ5は、ＨまたはＣ1〜Ｃ6アルキルであり；
Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；３−〜６員へテロシクロアルキル；フェニル；ベンジル；あるいは５−または６員へテロアリールであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）またはＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）であり；
Ｖ1は、各々独立して、Ｃ（Ｈ）またはＮであり；
「置換」基は、以下の：
Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
Ｃ2〜Ｃ6アルケニル；
Ｃ2〜Ｃ6アルキニル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルメチル；
フェニル；
フェニルメチル；
３−〜６員へテロシクロアルキル；
３−〜６員へテロシクロアルキルメチル；
シアノ；
ＣＦ3；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＣ（Ｏ）；
ＨＯＣＨ2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＣＨ2；
Ｈ2ＮＣＨ2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣＨ2；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）Ｏ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）Ｏ；
ＨＯ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｏ；
ＣＦ3Ｏ；
ＣＦ2（Ｈ）Ｏ；
ＣＦ（Ｈ）2Ｏ；
Ｈ2Ｎ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−Ｎ；
Ｏ2Ｎ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ（Ｏ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＳ（Ｏ）2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）m；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）m
ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ3アルキレニル）；
ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキレン−１−イル）；
Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＨ3、Ｃ≡Ｎ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ3、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ3およびＣＦ3から選択される1または2個の置換基で置換されるフェニル；
５−または６員へテロアリール；
Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＨ3、Ｃ≡Ｎ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ3、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ3およびＣＦ3から選択される1個の置換基で置換される５−または６員へテロアリール；
ＳＯ3Ｈ；
ＰＯ3Ｈ2；ならびに
Ｒ7Ｒ7a−（Ｊ）m−Ｎ（Ｈ）ＣＨ2（ここで、ｍは0または１の整数であり；ＪはＮ−Ｃ（＝Ｏ）であり；そしてＲ7およびＲ7aは独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）、1または2個のＯＨで置換されるＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルキル−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ3アルキレニル）、５−または６員へテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）および（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2から選択されるか；あるいはＲ7およびＲ7aは、それらが一緒に結合される窒素原子と一緒になって（ｉ）窒素原子、0または1個のＯまたはＳ原子および炭素原子を含有するＣＨ3またはオキソ（即ち＝Ｏ）で任意に置換される３−〜６員へテロシクロアルキル、あるいは（ｉｉ）窒素原子、0または1個の付加的Ｎ原子および炭素原子を含有する５−または６員へテロアリールを形成し得る）
から独立して選択される炭素または窒素原子上に各々独立して1〜4個の置換基を含有し；
炭素原子上の各置換基はさらに、以下の：
ハロ；
ＨＯ2Ｃ；および
ＯＣＨ2Ｏ(ここで、Ｏは各々、隣接炭素原子と結合されて、５員環を形成する)
から独立して選択され得るし；
2つの置換基はそれらがともに結合される炭素原子と一緒になって、基Ｃ＝Ｏを形成し；
2つの隣接する実質的にｓｐ2の炭素原子はジラジカル置換基と一緒になって、以下の：
【化９】
【化１０】
から選択される環状ジラジカルを形成し；
ＲはＨまたはＣ1〜Ｃ6アルキルであり；
ｍは0または1の整数であり；
５員へテロアリーレニルは、各々独立して、炭素原子ならびに1個のＯ、1個のＳ、1個のＮＨ、1個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および4個のＮから選択される1〜4個の異種原子を含有する5員環であって、この場合、ＯおよびＳ原子はともに存在するというわけではなく、そしてヘテロアリーレニルは任意に、フルオロ、メチル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノおよびアセチルから選択される1個の置換基で置換されないかまたは置換され得るし；
ヘテロシクロアルキルは各々、炭素原子、ならびに2個のＯ、1個のＳ、1個のＳ（Ｏ）、1個のＳ（Ｏ）2、１個のＮ、2個のＮ（Ｈ）および2個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）から独立して選択される1または2個の異種原子を含有する環であり、そして2個のＯ原子または1個のＯ原子および1個のＳ原子が存在する場合、2個のＯ原子または1個のＯ原子および1個のＳ原子は互いに結合されず、そして環は飽和されるかあるいは任意に1個の炭素−炭素または炭素−窒素二重結合を含有し；
５員へテロアリールは各々、炭素原子、ならびに1個のＯ、1個のＳ、1個のＮ（Ｈ）、1個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および4個のＮから独立して選択される1〜4個の異種原子を含有し、そして６員へテロアリールは各々、炭素原子、ならびにＮ、Ｎ（Ｈ）およびＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）から独立して選択される1または2個の異種原子を含有し、そして５−および６員へテロアリールは一環式環であり；そして９−および１０員へテロアリールはそれぞれ６，５−縮合および６，６−縮合二環式環であり、この場合、二環式環の2つの縮合環のうちの少なくとも1つは芳香族であり、そしてＯおよびＳ原子がともに存在する場合、ＯおよびＳ原子は互いに結合されず；
ここで、任意の（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−Ｎ基を用いる場合、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基は任意にそれらが結合される窒素原子と一緒になって５−または６員へテロシクロアルキルを形成し；そして
上記の各基および各置換基は独立して選択される。｝で表される化合物またはその製薬上許容可能な塩。
【請求項３】
Ｓ、Ｔ、ＵおよびＷが各々ＣＨであるか、あるいはＳ、Ｔ、ＵおよびＷのうちの1つがＮであり、そしてＳ、Ｔ、ＵおよびＷのうちの他の3つが各々ＣＨであって、Ｖが以下の群：
【化１１】
【化１２】
（式中、ＸはＯ、ＳまたはＮ（Ｈ）である）
から選択される、請求項２記載の化合物、またはその製薬上許容可能な塩。
【請求項４】
Ｓ、Ｔ、ＵおよびＷが各々ＣＨであるか、あるいはＳ、Ｔ、ＵおよびＷのうちの1つがＮでありそしてＳ、Ｔ、ＵおよびＷのうちの他の3つが各々ＣＨであり、そしてＱがＣ ＣまたはＮ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）である、請求項２又は３に記載の化合物またはその製薬上許容可能な塩。
【請求項５】
Ｓ、Ｔ、ＵおよびＷが各々ＣＨであるか、あるいはＳ、Ｔ、ＵおよびＷのうちの1つがＮでありそしてＳ、Ｔ、ＵおよびＷのうちの他の3つが各々ＣＨであり、そしてＱが以下の：
【化１３】
【化１４】
（式中、ＸはＯ、ＳまたはＮ（Ｈ）である）
から選択される、請求項２又は３に記載の化合物またはその製薬上許容可能な塩。
【請求項６】
Ｓ、Ｔ、ＵおよびＷが各々ＣＨであるか、あるいはＳ、Ｔ、ＵおよびＷのうちの1つがＮでありそしてＳ、Ｔ、ＵおよびＷのうちの他の3つが各々ＣＨであり、そしてＲ1およびＲ2は、各々独立して、以下の：
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換フェニル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；および
置換５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）
から選択され、この場合、ヘテロアリールは各々、炭素原子、ならびに1個のＯ、1個のＳ、1個のＮ（Ｈ）、1個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および4個のＮから独立して選択される1〜4個の異種原子を含有し、そして５−および６員へテロアリールは一環式環であり；そして９−および１０員へテロアリールはそれぞれ６，５−縮合および６，６−縮合二環式環であり、この場合、二環式環の2つの縮合環のうちの少なくとも1つは芳香族であり、そしてＯおよびＳ原子がともに存在する場合、ＯおよびＳ原子は互いに結合されず；そして
各基および各置換基は独立して選択される、請求項２又は３に記載の化合物またはその製薬上許容可能な塩。
【請求項７】
式ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩ：
【化１５】
【化１６】
｛式中、ＴはＣＨまたはＮであり、ＸはＯ、ＳまたはＮ（Ｈ）であり、そしてＲ1およびＲ2は、各々独立して、以下の：
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換フェニル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；および
置換５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）
から選択され、この場合、ヘテロアリールは各々、炭素原子、ならびに1個のＯ、1個のＳ、1個のＮ（Ｈ）、1個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および4個のＮから独立して選択される1〜4個の異種原子を含有し、そして５−および６員へテロアリールは一環式環であり；そして９−および１０員へテロアリールはそれぞれ６，５−縮合および６，６−縮合二環式環であり、この場合、二環式環の2つの縮合環のうちの少なくとも1つは芳香族であり、そしてＯおよびＳ原子がともに存在する場合、ＯおよびＳ原子は互いに結合されず；そして
各基および各置換基は独立して選択される。｝で表される、請求項２記載の化合物またはその製薬上許容可能な塩。
【請求項８】
以下の：
４−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−安息香酸；
４−（５−｛５−［３−（４−メトキシ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−ピリジン−３−イル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−安息香酸；
４−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−フェニル］−酢酸；
４−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルメチル）−安息香酸；
４−｛５−［２−（４−フルオロ−ベンジルカルバモイル）−ピリジン−４−イル］−テトラゾール−２−イルメチル｝−安息香酸；および
４−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−シクロヘキサンカルボン酸；
１−４−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
３−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−安息香酸；および
４−｛５−［２−（４−フルオロ−ベンジルカルバモイル）−６−メチル−ピリジン−４−イル］−テトラゾール−２−イルメチル｝−安息香酸
から選択される化合物またはその製薬上許容可能な塩。
【請求項９】
製薬上許容可能な担体、賦形剤または希釈剤と混和された、請求項１記載の式Ｉの化合物またはその製薬上許容可能な塩を含む製剤組成物。
【請求項１０】
変形性関節炎または慢性関節リウマチの治療方法であって、非毒性有効量の請求項１記載の式Ｉの化合物またはその製薬上許容可能な塩を変形性関節炎または慢性関節リウマチに罹患した患者に投与することを包含する方法。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Ｉ：
【化１】
｛式中、Ｒ1およびＲ2は独立して以下の：
Ｈ；
Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
Ｃ2〜Ｃ6アルケニル；
置換Ｃ2〜Ｃ6アルケニル；
Ｃ2〜Ｃ6アルキニル；
置換Ｃ2〜Ｃ6アルキニル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
３−〜６員へテロシクロアルキル；
置換３−〜６員へテロシクロアルキル；
３−〜６員へテロシクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換３−〜６員へテロシクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
ナフチル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換ナフチル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
から選択され；
Ｒ3は、各々独立して、以下の：
Ｈ；
Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
ナフチル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換ナフチル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル；
置換フェニル；
ナフチル；
置換ナフチル；
５−、６−、９−および１０員へテロアリール；
置換５−、６−、９−および１０員へテロアリール；
から選択され；
ＳはＮであり；
Ｔ、ＵおよびＷは各々Ｃ−Ｒ4であるか、または
Ｔ、ＵおよびＷのうちの1つがＮでありそしてＴ、ＵおよびＷのうちの他の2つがＣ−Ｒ4であり；あるいは
ＴはＣ−Ｒ4であり、そしてＵおよびＷは各々Ｎであり；あるいは
ＵはＣ−Ｒ4であり、そしてＴおよびＷは各々Ｎであり；
Ｒ4は、各々独立して、以下の：
Ｈ；
Ｆ；
ＣＨ3；
ＣＦ3；
Ｃ（Ｏ）Ｈ；
ＣＮ；
ＨＯ；
ＣＨ3Ｏ；
Ｃ（Ｆ）Ｈ2Ｏ；
Ｃ（Ｈ）Ｆ2Ｏ；および
ＣＦ3Ｏ
から選択され；
ＱはＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）であり；
Ｖは５員へテロアリーレニル、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｓ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）またはＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ5）であり；そして
Ｒ5はＨまたはＣ1〜Ｃ6アルキルであり；
各「置換」基は、以下の：
Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
Ｃ2〜Ｃ6アルケニル；
Ｃ2〜Ｃ6アルキニル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルメチル；
フェニル；
フェニルメチル；
３−〜６員へテロシクロアルキル；
３−〜６員へテロシクロアルキルメチル；
シアノ；
ＣＦ3；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＣ（Ｏ）；
ＨＯＣＨ2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＣＨ2；
Ｈ2ＮＣＨ2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣＨ2；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）Ｏ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）Ｏ；
ＨＯ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｏ；
ＣＦ3Ｏ；
ＣＦ2（Ｈ）Ｏ；
ＣＦ（Ｈ）2Ｏ；
Ｈ2Ｎ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−Ｎ；
Ｏ2Ｎ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ（Ｏ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＳ（Ｏ）2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）m；および
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）m
から独立して選択される炭素または窒素原子上に各々独立して1〜4個の置換基を含有し；
炭素原子上の各置換基はさらに、以下の：
ハロ；
ＨＯ2Ｃ；および
ＯＣＨ2Ｏ(ここで、Ｏは各々、隣接炭素原子と結合されて、５員環を形成する)
から独立して選択され得るし；
2つの置換基はそれらがともに結合される炭素原子と一緒になって、基Ｃ＝Ｏを形成し；
2つの隣接する実質的にｓｐ2の炭素原子はジラジカル置換基と一緒になって、以下の：
【化２】
から選択される環状ジラジカルを形成し；
ＲはＨまたはＣ1〜Ｃ6アルキルであり；
ｍは0または1の整数であり；
５員へテロアリーレニルは、各々独立して、炭素原子ならびに1個のＯ、1個のＳ、1個のＮＨ、1個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および4個のＮから選択される1〜4個の異種原子を含有する5員環であって、この場合、ＯおよびＳ原子はともに存在するというわけではなく、そしてヘテロアリーレニルは任意に、フルオロ、メチル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノおよびアセチルから選択される1個の置換基で置換されないかまたは置換され得るし；
ヘテロシクロアルキルは各々、炭素原子、ならびに2個のＯ、1個のＳ、1個のＳ（Ｏ）、1個のＳ（Ｏ）2、１個のＮ、2個のＮ（Ｈ）および2個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）から独立して選択される1または2個の異種原子を含有する環であり、そして2個のＯ原子または1個のＯ原子および1個のＳ原子が存在する場合、2個のＯ原子または1個のＯ原子および1個のＳ原子は互いに結合されず、そして環は飽和されるかあるいは任意に1個の炭素−炭素または炭素−窒素二重結合を含有し；
５員へテロアリールは各々、炭素原子、ならびに1個のＯ、1個のＳ、1個のＮ（Ｈ）、1個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および4個のＮから独立して選択される1〜4個の異種原子を含有し、そして６員へテロアリールは各々、炭素原子、ならびにＮ、Ｎ（Ｈ）およびＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）から独立して選択される1または2個の異種原子を含有し、そして５−および６員へテロアリールは一環式環であり；そして９−および１０員へテロアリールはそれぞれ６，５−縮合および６，６−縮合二環式環であり、この場合、二環式環の2つの縮合環のうちの少なくとも1つは芳香族であり、そしてＯおよびＳ原子がともに存在する場合、ＯおよびＳ原子は互いに結合されず；
ここで、任意の（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−Ｎ基を用いる場合、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基は任意にそれらが結合される窒素原子と一緒になって５−または６員へテロシクロアルキルを形成し；そして
上記の各基および各置換基は独立して選択される。｝で表される化合物またはその製薬上許容可能な塩。
【請求項２】
Ｔ、ＵおよびＷが各々Ｃ−Ｒ4である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｔ、ＵおよびＷが各々ＣＨであり、そしてＲ1およびＲ2が、各々独立して、以下の：
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換フェニル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；および
置換５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）
から選択され、
この場合、ヘテロアリールは各々、炭素原子、ならびに1個のＯ、1個のＳ、1個のＮ（Ｈ）、1個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および4個のＮから独立して選択される1〜4個の異種原子を含有し、そして５−および６員へテロアリールは一環式環であり；そして９−および１０員へテロアリールはそれぞれ６，５−縮合および６，６−縮合二環式環であり、この場合、二環式環の2つの縮合環のうちの少なくとも1つは芳香族であり、そしてＯおよびＳ原子がともに存在する場合、ＯおよびＳ原子は互いに結合されず；そして
各基および各置換基は独立して選択される、請求項１又は２に記載の化合物またはその製薬上許容可能な塩。
【請求項４】
４−｛５−［２−（４−フルオロ−ベンジルカルバモイル）−ピリジン−４−イル］−テトラゾール−２−イルメチル｝−安息香酸である化合物またはその製薬上許容可能な塩。
【請求項５】
以下の：
４−［２−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］−ピリジン−２−カルボン酸（ピリジン−４−イルメチル）−アミド；
４−［２−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］−ピリジン−２−カルボン酸（ピリミジン−５−イルメチル）−アミド；
４−［２−（４−シアノ−ベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］−ピリジン−２−カルボン酸（ピリジン−４−イルメチル）−アミド；
４−［２−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］−ピリジン−２−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
４−［２−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］−ピリジン−２−カルボン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミド；
４−［２−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］−ピリジン−２−カルボン酸４−フェノキシ−ベンジルアミド；
４−［２−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］−ピリジン−２−カルボン酸インダン−イルアミド；
４−［２−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］−ピリジン−２−カルボン酸３，４−ジクロロ−ベンジルアミド；
４−［２−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］−ピリジン−２−カルボン酸４−ピラゾール−１−イル−ベンジルアミド
から選択される化合物またはその製薬上許容可能な塩。
【請求項６】
２−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−オキサゾール−４−カルボン酸である化合物またはその製薬上許容可能な塩。
【請求項７】
式ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩ：
【化３】
【化４】
｛式中、ＴはＣＨまたはＮであり、ＸはＯ、ＳまたはＮ（Ｈ）であり、そしてＲ1およびＲ2は、各々独立して、以下の：
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換フェニル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；および
置換５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）
から選択され；
この場合、ヘテロアリールは各々、炭素原子、ならびに1個のＯ、1個のＳ、1個のＮ（Ｈ）、1個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および4個のＮから独立して選択される1〜4個の異種原子を含有し、そして５−および６員へテロアリールは一環式環であり；そして９−および１０員へテロアリールはそれぞれ６，５−縮合および６，６−縮合二環式環であり、この場合、二環式環の2つの縮合環のうちの少なくとも1つは芳香族であり、そしてＯおよびＳ原子がともに存在する場合、ＯおよびＳ原子は互いに結合されず；そして
各基および各置換基は独立して選択される。｝で表される化合物またはその製薬上許容可能な塩。
【請求項８】
以下の：
４−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−安息香酸；
４−（５−｛５−［３−（４−メトキシ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−ピリジン−３−イル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−安息香酸；
４−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−フェニル］−酢酸；
４−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルメチル）−安息香酸；
４−｛５−［２−（４−フルオロ−ベンジルカルバモイル）−ピリジン−４−イル］−テトラゾール−２−イルメチル｝−安息香酸；および
４−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−シクロヘキサンカルボン酸；
１−４−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
３−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−安息香酸；および
４−｛５−［２−（４−フルオロ−ベンジルカルバモイル）−６−メチル−ピリジン−４−イル］−テトラゾール−２−イルメチル｝−安息香酸
から選択される化合物、またはその製薬上許容可能な塩。
【請求項９】
製薬上許容可能な担体、賦形剤または希釈剤と混和された請求項１記載の式Ｉの化合物またはその製薬上許容可能な塩を含む製剤組成物。
【請求項１０】
非毒性有効量の請求項１記載の式Ｉの化合物またはその製薬上許容可能な塩を含む、変形性関節炎または慢性関節リウマチの治療用医薬組成物。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Ｉ：
【化１】
｛式中、Ｒ1及びＲ2は独立して以下の：
Ｈ；
Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
Ｃ2〜Ｃ6アルケニル；
置換Ｃ2〜Ｃ6アルケニル；
Ｃ2〜Ｃ6アルキニル；
置換Ｃ2〜Ｃ6アルキニル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
３−〜６員へテロシクロアルキル；
置換３−〜６員へテロシクロアルキル；
３−〜６員へテロシクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換３−〜６員へテロシクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
ナフチル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換ナフチル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
５−、６−、９−及び１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換５−、６−、９−及び１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル；
置換フェニル；
ナフチル；
置換ナフチル；
５−、６−、９−及び１０員へテロアリール；
置換５−、６−、９−及び１０員へテロアリール；
Ｒ3Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換Ｒ3Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル；
置換フェニル；
ナフチル；
置換ナフチル；
５−又は６員へテロアリール；
置換５−又は６員へテロアリール；
８−〜１０員へテロビアリール；
置換８−〜１０員へテロビアリール；
フェニル−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
置換フェニル−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
フェニル−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
置換フェニル−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
フェニル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
置換フェニル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
フェニル−Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；及び
置換フェニル−Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）
から選択され；
Ｒ1及びＲ2の両者は、以下の：
Ｈ；
Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
Ｃ2〜Ｃ6アルケニル；
Ｃ2〜Ｃ6アルキニル；及び
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル
からは選択されず；
Ｒ3は、各々独立して、以下の：
Ｈ；
Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
ナフチル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換ナフチル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
５−、６−、９−及び１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換５−、６−、９−及び１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル；
置換フェニル；
ナフチル；
置換ナフチル；
５−、６−、９−及び１０員へテロアリール；
置換５−、６−、９−及び１０員へテロアリール；
から選択され；
Ｔ、Ｕ及びＷは各々Ｃ−Ｒ4であるか、又は
Ｔ、Ｕ及びＷの内の1つがＮでありそしてＴ、Ｕ及びＷの内の他の2つがＣ−Ｒ4であり；あるいは
ＴはＣ−Ｒ4であり、そしてＵ及びＷは各々Ｎであり；あるいは
ＵはＣ−Ｒ4であり、そしてＴ及びＷは各々Ｎであり；
Ｒ4は、各々独立して、以下の：
Ｈ；
Ｆ；
ＣＨ3；
ＣＦ3；
Ｃ（Ｏ）Ｈ；
ＣＮ；
ＨＯ；
ＣＨ3Ｏ；
Ｃ（Ｆ）Ｈ2Ｏ；
Ｃ（Ｈ）Ｆ2Ｏ；及び
ＣＦ3Ｏ
から選択され；
Ｖは５員へテロアリーレニルであり；
各「置換」基は、以下の：
Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
Ｃ2〜Ｃ6アルケニル；
Ｃ2〜Ｃ6アルキニル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルメチル；
フェニル；
フェニルメチル；
３−〜６員へテロシクロアルキル；
３−〜６員へテロシクロアルキルメチル；
シアノ；
ＣＦ3；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＣ（Ｏ）；
ＨＯＣＨ2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＣＨ2；
Ｈ2ＮＣＨ2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣＨ2；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）Ｏ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）Ｏ；
ＨＯ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｏ；
ＣＦ3Ｏ；
ＣＦ2（Ｈ）Ｏ；
ＣＦ（Ｈ）2Ｏ；
Ｈ2Ｎ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−Ｎ；
Ｏ2Ｎ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ（Ｏ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＳ（Ｏ）2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）m；および
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）m
から独立して選択される炭素又は窒素原子上に各々独立して1〜4個の置換基を含有し；
炭素原子上の各置換基はさらに、以下の：
ハロ；
ＨＯ2Ｃ；及び
ＯＣＨ2Ｏ(ここで、Ｏは各々、隣接炭素原子と結合されて、５員環を形成する)
から独立して選択され得るし；
2つの置換基はそれらがともに結合される炭素原子と一緒になって、基Ｃ＝Ｏを形成し；
2つの隣接する実質的にｓｐ2の炭素原子はジラジカル置換基と一緒になって、以下の：
【化２】
から選択される環状ジラジカルを形成し；
ＲはＨ又はＣ1〜Ｃ6アルキルであり；
ｍは0又は1の整数であり；
５員へテロアリーレニルは、各々独立して、炭素原子並びに1個のＯ、1個のＳ、1個のＮＨ、1個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）及び4個のＮから選択される1〜4個の複素原子を含有する5員環であって、この場合、Ｏ及びＳ原子はともに存在するというわけではなく、そしてヘテロアリーレニルは任意に、フルオロ、メチル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ及びアセチルから選択される1個の置換基で置換されないか又は置換され得るし；
ヘテロシクロアルキルは各々、炭素原子、並びに2個のＯ、1個のＳ、1個のＳ（Ｏ）、1個のＳ（Ｏ）2、１個のＮ、2個のＮ（Ｈ）及び2個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）から独立して選択される1又は2個の複素原子を含有する環であり、そして2個のＯ原子又は1個のＯ原子及び1個のＳ原子が存在する場合、2個のＯ原子又は1個のＯ原子及び1個のＳ原子は互いに結合されず、そして環は飽和されるかあるいは任意に1個の炭素−炭素又は炭素−窒素二重結合を含有し；
５員へテロアリールは各々、炭素原子、並びに1個のＯ、1個のＳ、1個のＮ（Ｈ）、1個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）及び4個のＮから独立して選択される1〜4個の複素原子を含有し、そして６員へテロアリールは各々、炭素原子、並びにＮ、Ｎ（Ｈ）及びＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）から独立して選択される1又は2個の異種原子を含有し、そして５−及び６員へテロアリールは一環式環であり；そして９−及び１０員へテロアリールはそれぞれ６，５−縮合及び６，６−縮合二環式環であり、この場合、二環式環の2つの縮合環の内の少なくとも1つは芳香族であり、そしてＯ及びＳ原子がともに存在する場合、Ｏ及びＳ原子は互いに結合されず；
ここで、任意の（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−Ｎ基を用いる場合、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基は任意にそれらが結合される窒素原子と一緒になって５−又は６員へテロシクロアルキルを形成し；そして
上記の各基及び各置換基は独立して選択される。｝で表される化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｖが、以下の群：
【化３】
から選択される、請求項１に記載の化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ1及びＲ2の内の少なくとも1つが、以下の：
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；及び
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）
から独立して選択される、請求項２に記載の化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項４】
Ｃ1〜Ｃ6アルキレニルが各々、ＣＨ2である、請求項３に記載の化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項５】
少なくとも１つの置換基が、以下の群：
ＣＯ2Ｈ；
ＣＯ2ＣＨ3；
ＣＨ3Ｏ；
Ｆ；
Ｃｌ；
ＣＮ；
ＣＦ3；
ＣＨ3Ｓ（Ｏ）2；
ＣＨ3
から選択され、あるいは
少なくとも2つの置換基がＣｌ及びＦ、２Ｆ又はＯＣＨ2Ｏであって、ここで、Ｏは
各々隣接炭素原子に結合されて、５員環を形成する、
請求項４に記載の化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項６】
以下の式ＩＩ：
【化４】
｛式中、Ｒ1及びＲ2は独立して以下の：
Ｈ；
Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
Ｃ2〜Ｃ6アルケニル；
置換Ｃ2〜Ｃ6アルケニル；
Ｃ2〜Ｃ6アルキニル；
置換Ｃ2〜Ｃ6アルキニル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
３−〜６員へテロシクロアルキル；
置換３−〜６員へテロシクロアルキル；
３−〜６員へテロシクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換３−〜６員へテロシクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
ナフチル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換ナフチル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
５−、６−、９−及び１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換５−、６−、９−及び１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル；
置換フェニル；
ナフチル；
置換ナフチル；
５−、６−、９−及び１０員へテロアリール；
置換５−、６−、９−及び１０員へテロアリール；
Ｒ3Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換Ｒ3Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル；
置換フェニル；
ナフチル；
置換ナフチル；
５−又は６員へテロアリール；
置換５−又は６員へテロアリール；
８−〜１０員へテロビアリール；
置換８−〜１０員へテロビアリール；
フェニル−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
置換フェニル−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
フェニル−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
置換フェニル−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
フェニル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
置換フェニル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
フェニル−Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；及び
置換フェニル−Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）
から選択され；
Ｒ1及びＲ2の内の少なくとも1つは、以下の：
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；及び
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）
から独立して選択され；
Ｒ3は、各々独立して、以下の：
Ｈ；
Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
ナフチル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換ナフチル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
５−、６−、９−及び１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換５−、６−、９−及び１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル；
置換フェニル；
ナフチル；
置換ナフチル；
５−、６−、９−及び１０員へテロアリール；
置換５−、６−、９−及び１０員へテロアリール；
から選択され；
Ｓ、Ｔ及びＵは各々、Ｃ−Ｒ4であるか、又は
Ｓ、Ｔ及びＵの内の1つがＮであり、そしてＳ、Ｔ及びＵの内の他の2つがＣ−Ｒ4であり；あるいは
Ｓ、Ｔ及びＵの内の2つがＮであり、そしてＳ、Ｔ及びＵの内の他の1つがＣ−Ｒ4であり；
Ｒ4は、各々独立して、以下の：
Ｈ；
Ｆ；
ＣＨ3；
ＣＦ3；
Ｃ（Ｏ）Ｈ；
ＣＮ；
ＨＯ；
ＣＨ3Ｏ；
Ｃ（Ｆ）Ｈ2Ｏ；
Ｃ（Ｈ）Ｆ2Ｏ；及び
ＣＦ3Ｏ
から選択され；
各「置換」基は各々、以下の：
Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
Ｃ2〜Ｃ6アルケニル；
Ｃ2〜Ｃ6アルキニル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルメチル；
フェニル；
フェニルメチル；
３−〜６員へテロシクロアルキル；
３−〜６員へテロシクロアルキルメチル；
シアノ；
ＣＦ3；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＣ（Ｏ）；
ＨＯＣＨ2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＣＨ2；
Ｈ2ＮＣＨ2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣＨ2；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）Ｏ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）Ｏ；
ＨＯ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｏ；
ＣＦ3Ｏ；
ＣＦ2（Ｈ）Ｏ；
ＣＦ（Ｈ）2Ｏ；
Ｈ2Ｎ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−Ｎ；
Ｏ2Ｎ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ（Ｏ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＳ（Ｏ）2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）m；及び
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）m
から独立して選択される炭素又は窒素原子上に各々独立して1〜4個の置換基を含有し；
炭素原子上の各置換基はさらに、以下の：
ハロ；
ＨＯ2Ｃ；及び
ＯＣＨ2Ｏ(ここで、Ｏは各々、隣接炭素原子と結合されて、５員環を形成する)
から独立して選択され得るし；
2つの置換基はそれらがともに結合される炭素原子と一緒になって、基Ｃ＝Ｏを形成し；
2つの隣接する実質的ｓｐ2炭素原子はジラジカル置換基と一緒になって、以下の：
【化５】
から選択される環状ジラジカルを形成し；
ＲはＨ又はＣ1〜Ｃ6アルキルであり；
５員へテロアリーレニルは、各々独立して、炭素原子、並びに1個のＯ、1個のＳ、1個のＮＨ、1個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）及び4個のＮから選択される1〜4個の複素原子を含有する5員環であって、この場合、Ｏ及びＳ原子はともに存在するというわけではなく、そしてヘテロアリーレニルは任意に、フルオロ、メチル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ及びアセチルから選択される1個の置換基で置換されないか又は置換され得るし；
ヘテロシクロアルキルは各々、炭素原子並びに2個のＯ、1個のＳ、1個のＳ（Ｏ）、1個のＳ（Ｏ）2、１個のＮ、2個のＮ（Ｈ）及び2個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）から独立して選択される1又は2個の複素原子を含有する環であり、そして2個のＯ原子又は1個のＯ原子及び1個のＳ原子が存在する場合、2個のＯ原子又は1個のＯ原子及び1個のＳ原子は互いに結合されず、そして環は飽和されるかあるいは任意に1個の炭素−炭素または炭素−窒素二重結合を含有し；
５員へテロアリールは各々、炭素原子並びに1個のＯ、1個のＳ、1個のＮ（Ｈ）、1個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）及び4個のＮから独立して選択される1〜4個の複素原子を含有し、そして６員へテロアリールは各々、炭素原子並びにＮ、Ｎ（Ｈ）及びＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）から独立して選択される1又は2個の異種原子を含有し、そして５−及び６員へテロアリールは一環式環であり；そして９−及び１０員へテロアリールはそれぞれ６，５−縮合及び６，６−縮合二環式環であり、この場合、二環式環の2つの縮合環のうちの少なくとも1つは芳香族であり、そしてＯ及びＳ原子がともに存在する場合、Ｏ及びＳ原子は互いに結合されず；
ここで、任意の（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−Ｎ基を用いる場合、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基は任意にそれらが結合される窒素原子と一緒になって５−又は６員へテロシクロアルキルを形成し；そして
上記の各基および各置換基は独立して選択される。｝で表される化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項７】
Ｃ1〜Ｃ6アルキレニルが各々、ＣＨ2である、請求項６に記載の化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項８】
少なくとも１つの置換基が、以下の群：
ＣＯ2Ｈ；
ＣＯ2ＣＨ3；
ＣＨ3Ｏ；
Ｆ；
Ｃｌ；
ＣＮ；
ＣＦ3；
ＣＨ3Ｓ（Ｏ）2；
ＣＨ3
から選択され、あるいは
少なくとも2つの置換基がＣｌ及びＦ、２Ｆ又はＯＣＨ2Ｏであって、ここで、Ｏは各々隣接炭素原子に結合されて、５員環を形成する、
請求項７に記載の化合物又はその製薬上許容可能な塩。
【請求項９】
製薬上許容される担体、賦形剤又は希釈剤と混和された請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬上許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項１０】
非毒性有効量の請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬上許容される塩を含む、変形性関節炎又はリウマチ様関節炎の治療用医薬組成物。
【請求項１１】
以下の：
４−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−安息香酸；
４−（５−｛５−［３−（４−メトキシ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−ピリジン−３−イル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−安息香酸；
４−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−フェニル］−酢酸；
４−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルメチル）−安息香酸；
４−｛５−［２−（４−フルオロ−ベンジルカルバモイル）−ピリジン−４−イル］−テトラゾール−２−イルメチル｝−安息香酸；
４−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−シクロヘキサンカルボン酸；
１−４−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
３−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−安息香酸；及び
４−｛５−［２−（４−フルオロ−ベンジルカルバモイル）−６−メチル−ピリジン−４−イル］−テトラゾール−２−イルメチル｝−安息香酸、
から選択される化合物、又はその製薬上許容される塩。
【請求項１】
以下の式Ｉ：
【化１】
｛式中、Ｒ1およびＲ2は独立して以下の：
Ｈ；
Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
Ｃ2〜Ｃ6アルケニル；
置換Ｃ2〜Ｃ6アルケニル；
Ｃ2〜Ｃ6アルキニル；
置換Ｃ2〜Ｃ6アルキニル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
３−〜６員へテロシクロアルキル；
置換３−〜６員へテロシクロアルキル；
３−〜６員へテロシクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換３−〜６員へテロシクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
ナフチル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換ナフチル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル；
置換フェニル；
ナフチル；
置換ナフチル；
５−、６−、９−および１０員へテロアリール；
置換５−、６−、９−および１０員へテロアリール；
Ｒ3Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換Ｒ3Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル；
置換フェニル；
ナフチル；
置換ナフチル；
５−または６員へテロアリール；
置換５−または６員へテロアリール；
８−〜１０員へテロビアリール；
置換８−〜１０員へテロビアリール；
フェニル−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
置換フェニル−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
フェニル−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
置換フェニル−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
フェニル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
置換フェニル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
フェニル−Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；および
置換フェニル−Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）
から選択され；
Ｒ1およびＲ2は、以下の：
Ｈ；
Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
Ｃ2〜Ｃ6アルケニル；
Ｃ2〜Ｃ6アルキニル；および
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル
から一緒には選択されず；
Ｒ3は、各々独立して、以下の：
Ｈ；
Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
ナフチル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換ナフチル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル；
置換フェニル；
ナフチル；
置換ナフチル；
５−、６−、９−および１０員へテロアリール；
置換５−、６−、９−および１０員へテロアリール；
から選択され；
Ｓ、Ｔ、ＵおよびＷは各々、Ｃ−Ｒ4であるか、または
Ｓ、Ｔ、ＵおよびＷのうちの1つがＮでありそしてＳ、Ｔ、ＵおよびＷのうちの他の3つがＣ−Ｒ4であり；あるいは
Ｓ、Ｔ、ＵおよびＷのうちの2つがＮでありそしてＳ、Ｔ、ＵおよびＷのうちの他の2つがＣ−Ｒ4であり；あるいは
ＴがＣ−Ｒ4であり、そしてＳ、ＵおよびＷが各々Ｎであるか；あるいは
ＵがＣ−Ｒ4であり、そしてＳ、ＴおよびＷが各々Ｎであるか；あるいは
ＳがＣ−Ｒ4であり、そしてＴ、ＵおよびＷが各々Ｎであり；
Ｒ4は、各々独立して、以下の：
Ｈ；
Ｆ；
ＣＨ3；
ＣＦ3；
Ｃ（Ｏ）Ｈ；
ＣＮ；
ＨＯ；
ＣＨ3Ｏ；
Ｃ（Ｆ）Ｈ2Ｏ；
Ｃ（Ｈ）Ｆ2Ｏ；および
ＣＦ3Ｏ
から選択され；
Ｖは５員へテロアリーレニルであり；そして
Ｑは以下の：
ＯＣＨ2；
Ｎ（Ｒ6）ＣＨ2；
ＯＣ（Ｏ）；
ＣＨ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）；
ＯＣ（ＮＲ6）；
ＣＨ（Ｒ6）Ｃ（ＮＲ6）；
Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）；
Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｓ）；
Ｎ（Ｒ6）Ｃ（ＮＲ6）；
Ｎ（Ｒ6）ＣＨ2；
ＳＣ（Ｏ）；
ＣＨ（Ｒ6）Ｃ（Ｓ）；
ＳＣ（ＮＲ6）；
トランス−（Ｈ）Ｃ＝Ｃ（Ｈ）；
シス−（Ｈ）Ｃ＝Ｃ（Ｈ）；
Ｃ Ｃ；
ＣＨ2Ｃ Ｃ；
Ｃ ＣＣＨ2；
ＣＦ2Ｃ Ｃ；
Ｃ ＣＣＦ2；
【化２】
から選択され；あるいは
ＶはＣ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｓ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）またはＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ5）であり；そして
Ｑは、以下の：
ＯＣＨ2；
Ｎ（Ｒ6）ＣＨ2；
ＣＨ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）；
ＯＣ（ＮＲ6）；
ＣＨ（Ｒ6）Ｃ（ＮＲ6）；
Ｎ（Ｒ6）Ｃ（ＮＲ6）；
Ｎ（Ｒ6）ＣＨ2；
ＣＨ（Ｒ6）Ｃ（Ｓ）；
ＳＣ（ＮＲ6）；
トランス−（Ｈ）Ｃ＝Ｃ（Ｈ）；
シス−（Ｈ）Ｃ＝Ｃ（Ｈ）；
Ｃ ＣＣＨ2；
Ｃ ＣＣＦ2；
【化３】
【化４】
から選択され；
Ｒ5は、ＨまたはＣ1〜Ｃ6アルキルであり；
Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；３−〜６員へテロシクロアルキル；フェニル；ベンジル；あるいは５−または６員へテロアリールであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）またはＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）であり；
Ｖ1は、各々独立して、Ｃ（Ｈ）またはＮであり；
各「置換」基は、以下の：
Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
Ｃ2〜Ｃ6アルケニル；
Ｃ2〜Ｃ6アルキニル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルメチル；
フェニル；
フェニルメチル；
３−〜６員へテロシクロアルキル；
３−〜６員へテロシクロアルキルメチル；
シアノ；
ＣＦ3；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＣ（Ｏ）；
ＨＯＣＨ2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＣＨ2；
Ｈ2ＮＣＨ2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣＨ2；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）Ｏ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）Ｏ；
ＨＯ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｏ；
ＣＦ3Ｏ；
ＣＦ2（Ｈ）Ｏ；
ＣＦ（Ｈ）2Ｏ；
Ｈ2Ｎ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−Ｎ；
Ｏ2Ｎ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ（Ｏ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＳ（Ｏ）2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）m；および
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）m
から独立して選択される炭素または窒素原子上におのおの独立して1〜4個の置換基を含有し；
炭素原子上の各置換基はさらに、以下の：
ハロ；
ＨＯ2Ｃ；および
ＯＣＨ2Ｏ(ここで、Ｏは各々、隣接炭素原子と結合されて、５員環を形成する)
から独立して選択され得るし；
2つの置換基はそれらがともに結合される炭素原子と一緒になって、基Ｃ＝Ｏを形成し；
2つの隣接する実質的ｓｐ2炭素原子はジラジカル置換基と一緒になって、以下の：
【化５】
から選択される環状ジラジカルを形成し；
ＲはＨまたはＣ1〜Ｃ6アルキルであり；
ｍは0または1の整数であり；
５員へテロアリーレニルは、各々独立して、炭素原子ならびに1個のＯ、1個のＳ、1個のＮＨ、1個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および4個のＮから選択される1〜4個の異種原子を含有する5員環であって、この場合、ＯおよびＳ原子はともに存在するというわけではなく、そしてヘテロアリーレニルは任意に、フルオロ、メチル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノおよびアセチルから選択される1個の置換基で置換されないかまたは置換され得るし；
ヘテロシクロアルキルは各々、炭素原子、ならびに2個のＯ、1個のＳ、1個のＳ（Ｏ）、1個のＳ（Ｏ）2、１個のＮ、2個のＮ（Ｈ）および2個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）から独立して選択される1または2個の異種原子を含有する環であり、そして2個のＯ原子または1個のＯ原子および1個のＳ原子が存在する場合、2個のＯ原子または1個のＯ原子および1個のＳ原子は互いに結合されず、そして環は飽和されるかあるいは任意に1個の炭素−炭素または炭素−窒素二重結合を含有し；
５員へテロアリールは各々、炭素原子、ならびに1個のＯ、1個のＳ、1個のＮ（Ｈ）、1個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および4個のＮから独立して選択される1〜4個の異種原子を含有し、そして６員へテロアリールは各々、炭素原子、ならびにＮ、Ｎ（Ｈ）およびＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）から独立して選択される1または2個の異種原子を含有し、そして５−および６員へテロアリールは一環式環であり；そして９−および１０員へテロアリールはそれぞれ６，５−縮合および６，６−縮合二環式環であり、この場合、二環式環の2つの縮合環のうちの少なくとも1つは芳香族であり、そしてＯおよびＳ原子がともに存在する場合、ＯおよびＳ原子は互いに結合されず；
ここで、任意の（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−Ｎ基を用いる場合、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基は任意にそれらが結合される窒素原子と一緒になって５−または６員へテロシクロアルキルを形成し；そして
上記の各基および各置換基は独立して選択される。｝で表される化合物またはその製薬上許容可能な塩。
【請求項２】
以下の式Ｉａ：
【化６】
｛式中、Ｒ1およびＲ2は独立して以下の：
置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
置換Ｃ2〜Ｃ6アルケニル；
置換Ｃ2〜Ｃ6アルキニル；
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換３−〜６員へテロシクロアルキル；
置換３−〜６員へテロシクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル；
置換フェニル；
５−、６−、９−および１０員へテロアリール；
置換５−、６−、９−および１０員へテロアリール；
Ｒ3Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換Ｒ3Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル；
置換フェニル；
ナフチル；
置換ナフチル；
５−または６員へテロアリール；
置換５−または６員へテロアリール；
８−〜１０員へテロビアリール；
置換８−〜１０員へテロビアリール；
フェニル−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
置換フェニル−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
フェニル−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
置換フェニル−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
フェニル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
置換フェニル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
フェニル−Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；および
置換フェニル−Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）
から選択され；
Ｒ3は、各々独立して、以下の：
置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル；
置換フェニル；
５−、６−、９−および１０員へテロアリール；
置換５−、６−、９−および１０員へテロアリール；
から選択され；
Ｓ、Ｔ、ＵおよびＷは各々、Ｃ−Ｒ4であるか、または
Ｓ、Ｔ、ＵおよびＷのうちの1つがＮでありそしてＳ、Ｔ、ＵおよびＷのうちの他の3つがＣ−Ｒ4であり；あるいは
Ｓ、Ｔ、ＵおよびＷのうちの2つがＮでありそしてＳ、Ｔ、ＵおよびＷのうちの他の2つがＣ−Ｒ4であり；あるいは
ＴがＣ−Ｒ4であり、そしてＳ、ＵおよびＷが各々Ｎであるか；あるいは
ＵがＣ−Ｒ4であり、そしてＳ、ＴおよびＷが各々Ｎであるか；あるいは
ＳがＣ−Ｒ4であり、そしてＴ、ＵおよびＷが各々Ｎであり；
Ｒ4は、各々独立して、以下の：Ｈ、Ｆ、ＣＨ3、ＣＦ3、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、ＨＯ、ＣＨ3Ｏ、Ｃ（Ｆ）Ｈ2Ｏ、Ｃ（Ｈ）Ｆ2ＯおよびＣＦ3Ｏから選択され；
Ｖは５員へテロアリーレニルであり；そして
Ｑは以下の：ＯＣＨ2、Ｎ（Ｒ6）ＣＨ2、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）、ＯＣ（ＮＲ6）、ＣＨ（Ｒ6）Ｃ（ＮＲ6）、Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｓ）、Ｎ（Ｒ6）Ｃ（ＮＲ6）、Ｎ（Ｒ6）ＣＨ2、ＳＣ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ6）Ｃ（Ｓ）、ＳＣ（ＮＲ6）、トランス−（Ｈ）Ｃ＝Ｃ（Ｈ）、シス−（Ｈ）Ｃ＝Ｃ（Ｈ）、Ｃ Ｃ、ＣＨ2Ｃ Ｃ、Ｃ ＣＣＨ2、ＣＦ2Ｃ Ｃ、Ｃ ＣＣＦ2、
【化７】
から選択され；
ＶはＣ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｓ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）またはＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ5）であり；そして
Ｑは、以下の：ＯＣＨ2、Ｎ（Ｒ6）ＣＨ2、ＣＨ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）、ＯＣ（ＮＲ6）、ＣＨ（Ｒ6）Ｃ（ＮＲ6）、Ｎ（Ｒ6）Ｃ（ＮＲ6）、Ｎ（Ｒ6）ＣＨ2、ＣＨ（Ｒ6）Ｃ（Ｓ）、ＳＣ（ＮＲ6）、トランス−（Ｈ）Ｃ＝Ｃ（Ｈ）、シス−（Ｈ）Ｃ＝Ｃ（Ｈ）、Ｃ ＣＣＨ2、Ｃ ＣＣＦ2、
【化８】
から選択され；
Ｒ5は、ＨまたはＣ1〜Ｃ6アルキルであり；
Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；３−〜６員へテロシクロアルキル；フェニル；ベンジル；あるいは５−または６員へテロアリールであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）またはＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）であり；
Ｖ1は、各々独立して、Ｃ（Ｈ）またはＮであり；
「置換」基は、以下の：
Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
Ｃ2〜Ｃ6アルケニル；
Ｃ2〜Ｃ6アルキニル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルメチル；
フェニル；
フェニルメチル；
３−〜６員へテロシクロアルキル；
３−〜６員へテロシクロアルキルメチル；
シアノ；
ＣＦ3；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＣ（Ｏ）；
ＨＯＣＨ2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＣＨ2；
Ｈ2ＮＣＨ2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣＨ2；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）Ｏ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）Ｏ；
ＨＯ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｏ；
ＣＦ3Ｏ；
ＣＦ2（Ｈ）Ｏ；
ＣＦ（Ｈ）2Ｏ；
Ｈ2Ｎ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−Ｎ；
Ｏ2Ｎ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ（Ｏ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＳ（Ｏ）2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）m；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）m
ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ3アルキレニル）；
ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキレン−１−イル）；
Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＨ3、Ｃ≡Ｎ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ3、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ3およびＣＦ3から選択される1または2個の置換基で置換されるフェニル；
５−または６員へテロアリール；
Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＨ3、Ｃ≡Ｎ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ3、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ3およびＣＦ3から選択される1個の置換基で置換される５−または６員へテロアリール；
ＳＯ3Ｈ；
ＰＯ3Ｈ2；ならびに
Ｒ7Ｒ7a−（Ｊ）m−Ｎ（Ｈ）ＣＨ2（ここで、ｍは0または１の整数であり；ＪはＮ−Ｃ（＝Ｏ）であり；そしてＲ7およびＲ7aは独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）、1または2個のＯＨで置換されるＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルキル−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ3アルキレニル）、５−または６員へテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）および（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2から選択されるか；あるいはＲ7およびＲ7aは、それらが一緒に結合される窒素原子と一緒になって（ｉ）窒素原子、0または1個のＯまたはＳ原子および炭素原子を含有するＣＨ3またはオキソ（即ち＝Ｏ）で任意に置換される３−〜６員へテロシクロアルキル、あるいは（ｉｉ）窒素原子、0または1個の付加的Ｎ原子および炭素原子を含有する５−または６員へテロアリールを形成し得る）
から独立して選択される炭素または窒素原子上に各々独立して1〜4個の置換基を含有し；
炭素原子上の各置換基はさらに、以下の：
ハロ；
ＨＯ2Ｃ；および
ＯＣＨ2Ｏ(ここで、Ｏは各々、隣接炭素原子と結合されて、５員環を形成する)
から独立して選択され得るし；
2つの置換基はそれらがともに結合される炭素原子と一緒になって、基Ｃ＝Ｏを形成し；
2つの隣接する実質的にｓｐ2の炭素原子はジラジカル置換基と一緒になって、以下の：
【化９】
【化１０】
から選択される環状ジラジカルを形成し；
ＲはＨまたはＣ1〜Ｃ6アルキルであり；
ｍは0または1の整数であり；
５員へテロアリーレニルは、各々独立して、炭素原子ならびに1個のＯ、1個のＳ、1個のＮＨ、1個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および4個のＮから選択される1〜4個の異種原子を含有する5員環であって、この場合、ＯおよびＳ原子はともに存在するというわけではなく、そしてヘテロアリーレニルは任意に、フルオロ、メチル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノおよびアセチルから選択される1個の置換基で置換されないかまたは置換され得るし；
ヘテロシクロアルキルは各々、炭素原子、ならびに2個のＯ、1個のＳ、1個のＳ（Ｏ）、1個のＳ（Ｏ）2、１個のＮ、2個のＮ（Ｈ）および2個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）から独立して選択される1または2個の異種原子を含有する環であり、そして2個のＯ原子または1個のＯ原子および1個のＳ原子が存在する場合、2個のＯ原子または1個のＯ原子および1個のＳ原子は互いに結合されず、そして環は飽和されるかあるいは任意に1個の炭素−炭素または炭素−窒素二重結合を含有し；
５員へテロアリールは各々、炭素原子、ならびに1個のＯ、1個のＳ、1個のＮ（Ｈ）、1個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および4個のＮから独立して選択される1〜4個の異種原子を含有し、そして６員へテロアリールは各々、炭素原子、ならびにＮ、Ｎ（Ｈ）およびＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）から独立して選択される1または2個の異種原子を含有し、そして５−および６員へテロアリールは一環式環であり；そして９−および１０員へテロアリールはそれぞれ６，５−縮合および６，６−縮合二環式環であり、この場合、二環式環の2つの縮合環のうちの少なくとも1つは芳香族であり、そしてＯおよびＳ原子がともに存在する場合、ＯおよびＳ原子は互いに結合されず；
ここで、任意の（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−Ｎ基を用いる場合、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基は任意にそれらが結合される窒素原子と一緒になって５−または６員へテロシクロアルキルを形成し；そして
上記の各基および各置換基は独立して選択される。｝で表される化合物またはその製薬上許容可能な塩。
【請求項３】
Ｓ、Ｔ、ＵおよびＷが各々ＣＨであるか、あるいはＳ、Ｔ、ＵおよびＷのうちの1つがＮであり、そしてＳ、Ｔ、ＵおよびＷのうちの他の3つが各々ＣＨであって、Ｖが以下の群：
【化１１】
【化１２】
（式中、ＸはＯ、ＳまたはＮ（Ｈ）である）
から選択される、請求項２記載の化合物、またはその製薬上許容可能な塩。
【請求項４】
Ｓ、Ｔ、ＵおよびＷが各々ＣＨであるか、あるいはＳ、Ｔ、ＵおよびＷのうちの1つがＮでありそしてＳ、Ｔ、ＵおよびＷのうちの他の3つが各々ＣＨであり、そしてＱがＣ ＣまたはＮ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）である、請求項２又は３に記載の化合物またはその製薬上許容可能な塩。
【請求項５】
Ｓ、Ｔ、ＵおよびＷが各々ＣＨであるか、あるいはＳ、Ｔ、ＵおよびＷのうちの1つがＮでありそしてＳ、Ｔ、ＵおよびＷのうちの他の3つが各々ＣＨであり、そしてＱが以下の：
【化１３】
【化１４】
（式中、ＸはＯ、ＳまたはＮ（Ｈ）である）
から選択される、請求項２又は３に記載の化合物またはその製薬上許容可能な塩。
【請求項６】
Ｓ、Ｔ、ＵおよびＷが各々ＣＨであるか、あるいはＳ、Ｔ、ＵおよびＷのうちの1つがＮでありそしてＳ、Ｔ、ＵおよびＷのうちの他の3つが各々ＣＨであり、そしてＲ1およびＲ2は、各々独立して、以下の：
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換フェニル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；および
置換５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）
から選択され、この場合、ヘテロアリールは各々、炭素原子、ならびに1個のＯ、1個のＳ、1個のＮ（Ｈ）、1個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および4個のＮから独立して選択される1〜4個の異種原子を含有し、そして５−および６員へテロアリールは一環式環であり；そして９−および１０員へテロアリールはそれぞれ６，５−縮合および６，６−縮合二環式環であり、この場合、二環式環の2つの縮合環のうちの少なくとも1つは芳香族であり、そしてＯおよびＳ原子がともに存在する場合、ＯおよびＳ原子は互いに結合されず；そして
各基および各置換基は独立して選択される、請求項２又は３に記載の化合物またはその製薬上許容可能な塩。
【請求項７】
式ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩ：
【化１５】
【化１６】
｛式中、ＴはＣＨまたはＮであり、ＸはＯ、ＳまたはＮ（Ｈ）であり、そしてＲ1およびＲ2は、各々独立して、以下の：
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換フェニル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；および
置換５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）
から選択され、この場合、ヘテロアリールは各々、炭素原子、ならびに1個のＯ、1個のＳ、1個のＮ（Ｈ）、1個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および4個のＮから独立して選択される1〜4個の異種原子を含有し、そして５−および６員へテロアリールは一環式環であり；そして９−および１０員へテロアリールはそれぞれ６，５−縮合および６，６−縮合二環式環であり、この場合、二環式環の2つの縮合環のうちの少なくとも1つは芳香族であり、そしてＯおよびＳ原子がともに存在する場合、ＯおよびＳ原子は互いに結合されず；そして
各基および各置換基は独立して選択される。｝で表される、請求項２記載の化合物またはその製薬上許容可能な塩。
【請求項８】
以下の：
４−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−安息香酸；
４−（５−｛５−［３−（４−メトキシ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−ピリジン−３−イル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−安息香酸；
４−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−フェニル］−酢酸；
４−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルメチル）−安息香酸；
４−｛５−［２−（４−フルオロ−ベンジルカルバモイル）−ピリジン−４−イル］−テトラゾール−２−イルメチル｝−安息香酸；および
４−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−シクロヘキサンカルボン酸；
１−４−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
３−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−安息香酸；および
４−｛５−［２−（４−フルオロ−ベンジルカルバモイル）−６−メチル−ピリジン−４−イル］−テトラゾール−２−イルメチル｝−安息香酸
から選択される化合物またはその製薬上許容可能な塩。
【請求項９】
製薬上許容可能な担体、賦形剤または希釈剤と混和された、請求項１記載の式Ｉの化合物またはその製薬上許容可能な塩を含む製剤組成物。
【請求項１０】
変形性関節炎または慢性関節リウマチの治療方法であって、非毒性有効量の請求項１記載の式Ｉの化合物またはその製薬上許容可能な塩を変形性関節炎または慢性関節リウマチに罹患した患者に投与することを包含する方法。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Ｉ：
【化１】
｛式中、Ｒ1およびＲ2は独立して以下の：
Ｈ；
Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
Ｃ2〜Ｃ6アルケニル；
置換Ｃ2〜Ｃ6アルケニル；
Ｃ2〜Ｃ6アルキニル；
置換Ｃ2〜Ｃ6アルキニル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
３−〜６員へテロシクロアルキル；
置換３−〜６員へテロシクロアルキル；
３−〜６員へテロシクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換３−〜６員へテロシクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
ナフチル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換ナフチル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
から選択され；
Ｒ3は、各々独立して、以下の：
Ｈ；
Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
ナフチル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換ナフチル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル；
置換フェニル；
ナフチル；
置換ナフチル；
５−、６−、９−および１０員へテロアリール；
置換５−、６−、９−および１０員へテロアリール；
から選択され；
ＳはＮであり；
Ｔ、ＵおよびＷは各々Ｃ−Ｒ4であるか、または
Ｔ、ＵおよびＷのうちの1つがＮでありそしてＴ、ＵおよびＷのうちの他の2つがＣ−Ｒ4であり；あるいは
ＴはＣ−Ｒ4であり、そしてＵおよびＷは各々Ｎであり；あるいは
ＵはＣ−Ｒ4であり、そしてＴおよびＷは各々Ｎであり；
Ｒ4は、各々独立して、以下の：
Ｈ；
Ｆ；
ＣＨ3；
ＣＦ3；
Ｃ（Ｏ）Ｈ；
ＣＮ；
ＨＯ；
ＣＨ3Ｏ；
Ｃ（Ｆ）Ｈ2Ｏ；
Ｃ（Ｈ）Ｆ2Ｏ；および
ＣＦ3Ｏ
から選択され；
ＱはＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）であり；
Ｖは５員へテロアリーレニル、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｓ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）またはＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ5）であり；そして
Ｒ5はＨまたはＣ1〜Ｃ6アルキルであり；
各「置換」基は、以下の：
Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
Ｃ2〜Ｃ6アルケニル；
Ｃ2〜Ｃ6アルキニル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルメチル；
フェニル；
フェニルメチル；
３−〜６員へテロシクロアルキル；
３−〜６員へテロシクロアルキルメチル；
シアノ；
ＣＦ3；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＣ（Ｏ）；
ＨＯＣＨ2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＣＨ2；
Ｈ2ＮＣＨ2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣＨ2；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）Ｏ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）Ｏ；
ＨＯ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｏ；
ＣＦ3Ｏ；
ＣＦ2（Ｈ）Ｏ；
ＣＦ（Ｈ）2Ｏ；
Ｈ2Ｎ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−Ｎ；
Ｏ2Ｎ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ（Ｏ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＳ（Ｏ）2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）m；および
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）m
から独立して選択される炭素または窒素原子上に各々独立して1〜4個の置換基を含有し；
炭素原子上の各置換基はさらに、以下の：
ハロ；
ＨＯ2Ｃ；および
ＯＣＨ2Ｏ(ここで、Ｏは各々、隣接炭素原子と結合されて、５員環を形成する)
から独立して選択され得るし；
2つの置換基はそれらがともに結合される炭素原子と一緒になって、基Ｃ＝Ｏを形成し；
2つの隣接する実質的にｓｐ2の炭素原子はジラジカル置換基と一緒になって、以下の：
【化２】
から選択される環状ジラジカルを形成し；
ＲはＨまたはＣ1〜Ｃ6アルキルであり；
ｍは0または1の整数であり；
５員へテロアリーレニルは、各々独立して、炭素原子ならびに1個のＯ、1個のＳ、1個のＮＨ、1個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および4個のＮから選択される1〜4個の異種原子を含有する5員環であって、この場合、ＯおよびＳ原子はともに存在するというわけではなく、そしてヘテロアリーレニルは任意に、フルオロ、メチル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノおよびアセチルから選択される1個の置換基で置換されないかまたは置換され得るし；
ヘテロシクロアルキルは各々、炭素原子、ならびに2個のＯ、1個のＳ、1個のＳ（Ｏ）、1個のＳ（Ｏ）2、１個のＮ、2個のＮ（Ｈ）および2個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）から独立して選択される1または2個の異種原子を含有する環であり、そして2個のＯ原子または1個のＯ原子および1個のＳ原子が存在する場合、2個のＯ原子または1個のＯ原子および1個のＳ原子は互いに結合されず、そして環は飽和されるかあるいは任意に1個の炭素−炭素または炭素−窒素二重結合を含有し；
５員へテロアリールは各々、炭素原子、ならびに1個のＯ、1個のＳ、1個のＮ（Ｈ）、1個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および4個のＮから独立して選択される1〜4個の異種原子を含有し、そして６員へテロアリールは各々、炭素原子、ならびにＮ、Ｎ（Ｈ）およびＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）から独立して選択される1または2個の異種原子を含有し、そして５−および６員へテロアリールは一環式環であり；そして９−および１０員へテロアリールはそれぞれ６，５−縮合および６，６−縮合二環式環であり、この場合、二環式環の2つの縮合環のうちの少なくとも1つは芳香族であり、そしてＯおよびＳ原子がともに存在する場合、ＯおよびＳ原子は互いに結合されず；
ここで、任意の（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−Ｎ基を用いる場合、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基は任意にそれらが結合される窒素原子と一緒になって５−または６員へテロシクロアルキルを形成し；そして
上記の各基および各置換基は独立して選択される。｝で表される化合物またはその製薬上許容可能な塩。
【請求項２】
Ｔ、ＵおよびＷが各々Ｃ−Ｒ4である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｔ、ＵおよびＷが各々ＣＨであり、そしてＲ1およびＲ2が、各々独立して、以下の：
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換フェニル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；および
置換５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）
から選択され、
この場合、ヘテロアリールは各々、炭素原子、ならびに1個のＯ、1個のＳ、1個のＮ（Ｈ）、1個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および4個のＮから独立して選択される1〜4個の異種原子を含有し、そして５−および６員へテロアリールは一環式環であり；そして９−および１０員へテロアリールはそれぞれ６，５−縮合および６，６−縮合二環式環であり、この場合、二環式環の2つの縮合環のうちの少なくとも1つは芳香族であり、そしてＯおよびＳ原子がともに存在する場合、ＯおよびＳ原子は互いに結合されず；そして
各基および各置換基は独立して選択される、請求項１又は２に記載の化合物またはその製薬上許容可能な塩。
【請求項４】
４−｛５−［２−（４−フルオロ−ベンジルカルバモイル）−ピリジン−４−イル］−テトラゾール−２−イルメチル｝−安息香酸である化合物またはその製薬上許容可能な塩。
【請求項５】
以下の：
４−［２−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］−ピリジン−２−カルボン酸（ピリジン−４−イルメチル）−アミド；
４−［２−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］−ピリジン−２−カルボン酸（ピリミジン−５−イルメチル）−アミド；
４−［２−（４−シアノ−ベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］−ピリジン−２−カルボン酸（ピリジン−４−イルメチル）−アミド；
４−［２−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］−ピリジン−２−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
４−［２−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］−ピリジン−２−カルボン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミド；
４−［２−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］−ピリジン−２−カルボン酸４−フェノキシ−ベンジルアミド；
４−［２−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］−ピリジン−２−カルボン酸インダン−イルアミド；
４−［２−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］−ピリジン−２−カルボン酸３，４−ジクロロ−ベンジルアミド；
４−［２−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］−ピリジン−２−カルボン酸４−ピラゾール−１−イル−ベンジルアミド
から選択される化合物またはその製薬上許容可能な塩。
【請求項６】
２−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−オキサゾール−４−カルボン酸である化合物またはその製薬上許容可能な塩。
【請求項７】
式ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩ：
【化３】
【化４】
｛式中、ＴはＣＨまたはＮであり、ＸはＯ、ＳまたはＮ（Ｈ）であり、そしてＲ1およびＲ2は、各々独立して、以下の：
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換フェニル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；および
置換５−、６−、９−および１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）
から選択され；
この場合、ヘテロアリールは各々、炭素原子、ならびに1個のＯ、1個のＳ、1個のＮ（Ｈ）、1個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および4個のＮから独立して選択される1〜4個の異種原子を含有し、そして５−および６員へテロアリールは一環式環であり；そして９−および１０員へテロアリールはそれぞれ６，５−縮合および６，６−縮合二環式環であり、この場合、二環式環の2つの縮合環のうちの少なくとも1つは芳香族であり、そしてＯおよびＳ原子がともに存在する場合、ＯおよびＳ原子は互いに結合されず；そして
各基および各置換基は独立して選択される。｝で表される化合物またはその製薬上許容可能な塩。
【請求項８】
以下の：
４−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−安息香酸；
４−（５−｛５−［３−（４−メトキシ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−ピリジン−３−イル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−安息香酸；
４−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−フェニル］−酢酸；
４−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルメチル）−安息香酸；
４−｛５−［２−（４−フルオロ−ベンジルカルバモイル）−ピリジン−４−イル］−テトラゾール−２−イルメチル｝−安息香酸；および
４−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−シクロヘキサンカルボン酸；
１−４−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
３−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−安息香酸；および
４−｛５−［２−（４−フルオロ−ベンジルカルバモイル）−６−メチル−ピリジン−４−イル］−テトラゾール−２−イルメチル｝−安息香酸
から選択される化合物、またはその製薬上許容可能な塩。
【請求項９】
製薬上許容可能な担体、賦形剤または希釈剤と混和された請求項１記載の式Ｉの化合物またはその製薬上許容可能な塩を含む製剤組成物。
【請求項１０】
非毒性有効量の請求項１記載の式Ｉの化合物またはその製薬上許容可能な塩を含む、変形性関節炎または慢性関節リウマチの治療用医薬組成物。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Ｉ：
【化１】
｛式中、Ｒ1及びＲ2は独立して以下の：
Ｈ；
Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
Ｃ2〜Ｃ6アルケニル；
置換Ｃ2〜Ｃ6アルケニル；
Ｃ2〜Ｃ6アルキニル；
置換Ｃ2〜Ｃ6アルキニル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
３−〜６員へテロシクロアルキル；
置換３−〜６員へテロシクロアルキル；
３−〜６員へテロシクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換３−〜６員へテロシクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
ナフチル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換ナフチル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
５−、６−、９−及び１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換５−、６−、９−及び１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル；
置換フェニル；
ナフチル；
置換ナフチル；
５−、６−、９−及び１０員へテロアリール；
置換５−、６−、９−及び１０員へテロアリール；
Ｒ3Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換Ｒ3Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル；
置換フェニル；
ナフチル；
置換ナフチル；
５−又は６員へテロアリール；
置換５−又は６員へテロアリール；
８−〜１０員へテロビアリール；
置換８−〜１０員へテロビアリール；
フェニル−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
置換フェニル−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
フェニル−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
置換フェニル−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
フェニル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
置換フェニル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
フェニル−Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；及び
置換フェニル−Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）
から選択され；
Ｒ1及びＲ2の両者は、以下の：
Ｈ；
Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
Ｃ2〜Ｃ6アルケニル；
Ｃ2〜Ｃ6アルキニル；及び
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル
からは選択されず；
Ｒ3は、各々独立して、以下の：
Ｈ；
Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
ナフチル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換ナフチル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
５−、６−、９−及び１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換５−、６−、９−及び１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル；
置換フェニル；
ナフチル；
置換ナフチル；
５−、６−、９−及び１０員へテロアリール；
置換５−、６−、９−及び１０員へテロアリール；
から選択され；
Ｔ、Ｕ及びＷは各々Ｃ−Ｒ4であるか、又は
Ｔ、Ｕ及びＷの内の1つがＮでありそしてＴ、Ｕ及びＷの内の他の2つがＣ−Ｒ4であり；あるいは
ＴはＣ−Ｒ4であり、そしてＵ及びＷは各々Ｎであり；あるいは
ＵはＣ−Ｒ4であり、そしてＴ及びＷは各々Ｎであり；
Ｒ4は、各々独立して、以下の：
Ｈ；
Ｆ；
ＣＨ3；
ＣＦ3；
Ｃ（Ｏ）Ｈ；
ＣＮ；
ＨＯ；
ＣＨ3Ｏ；
Ｃ（Ｆ）Ｈ2Ｏ；
Ｃ（Ｈ）Ｆ2Ｏ；及び
ＣＦ3Ｏ
から選択され；
Ｖは５員へテロアリーレニルであり；
各「置換」基は、以下の：
Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
Ｃ2〜Ｃ6アルケニル；
Ｃ2〜Ｃ6アルキニル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルメチル；
フェニル；
フェニルメチル；
３−〜６員へテロシクロアルキル；
３−〜６員へテロシクロアルキルメチル；
シアノ；
ＣＦ3；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＣ（Ｏ）；
ＨＯＣＨ2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＣＨ2；
Ｈ2ＮＣＨ2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣＨ2；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）Ｏ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）Ｏ；
ＨＯ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｏ；
ＣＦ3Ｏ；
ＣＦ2（Ｈ）Ｏ；
ＣＦ（Ｈ）2Ｏ；
Ｈ2Ｎ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−Ｎ；
Ｏ2Ｎ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ（Ｏ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＳ（Ｏ）2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）m；および
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）m
から独立して選択される炭素又は窒素原子上に各々独立して1〜4個の置換基を含有し；
炭素原子上の各置換基はさらに、以下の：
ハロ；
ＨＯ2Ｃ；及び
ＯＣＨ2Ｏ(ここで、Ｏは各々、隣接炭素原子と結合されて、５員環を形成する)
から独立して選択され得るし；
2つの置換基はそれらがともに結合される炭素原子と一緒になって、基Ｃ＝Ｏを形成し；
2つの隣接する実質的にｓｐ2の炭素原子はジラジカル置換基と一緒になって、以下の：
【化２】
から選択される環状ジラジカルを形成し；
ＲはＨ又はＣ1〜Ｃ6アルキルであり；
ｍは0又は1の整数であり；
５員へテロアリーレニルは、各々独立して、炭素原子並びに1個のＯ、1個のＳ、1個のＮＨ、1個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）及び4個のＮから選択される1〜4個の複素原子を含有する5員環であって、この場合、Ｏ及びＳ原子はともに存在するというわけではなく、そしてヘテロアリーレニルは任意に、フルオロ、メチル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ及びアセチルから選択される1個の置換基で置換されないか又は置換され得るし；
ヘテロシクロアルキルは各々、炭素原子、並びに2個のＯ、1個のＳ、1個のＳ（Ｏ）、1個のＳ（Ｏ）2、１個のＮ、2個のＮ（Ｈ）及び2個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）から独立して選択される1又は2個の複素原子を含有する環であり、そして2個のＯ原子又は1個のＯ原子及び1個のＳ原子が存在する場合、2個のＯ原子又は1個のＯ原子及び1個のＳ原子は互いに結合されず、そして環は飽和されるかあるいは任意に1個の炭素−炭素又は炭素−窒素二重結合を含有し；
５員へテロアリールは各々、炭素原子、並びに1個のＯ、1個のＳ、1個のＮ（Ｈ）、1個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）及び4個のＮから独立して選択される1〜4個の複素原子を含有し、そして６員へテロアリールは各々、炭素原子、並びにＮ、Ｎ（Ｈ）及びＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）から独立して選択される1又は2個の異種原子を含有し、そして５−及び６員へテロアリールは一環式環であり；そして９−及び１０員へテロアリールはそれぞれ６，５−縮合及び６，６−縮合二環式環であり、この場合、二環式環の2つの縮合環の内の少なくとも1つは芳香族であり、そしてＯ及びＳ原子がともに存在する場合、Ｏ及びＳ原子は互いに結合されず；
ここで、任意の（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−Ｎ基を用いる場合、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基は任意にそれらが結合される窒素原子と一緒になって５−又は６員へテロシクロアルキルを形成し；そして
上記の各基及び各置換基は独立して選択される。｝で表される化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｖが、以下の群：
【化３】
から選択される、請求項１に記載の化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ1及びＲ2の内の少なくとも1つが、以下の：
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；及び
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）
から独立して選択される、請求項２に記載の化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項４】
Ｃ1〜Ｃ6アルキレニルが各々、ＣＨ2である、請求項３に記載の化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項５】
少なくとも１つの置換基が、以下の群：
ＣＯ2Ｈ；
ＣＯ2ＣＨ3；
ＣＨ3Ｏ；
Ｆ；
Ｃｌ；
ＣＮ；
ＣＦ3；
ＣＨ3Ｓ（Ｏ）2；
ＣＨ3
から選択され、あるいは
少なくとも2つの置換基がＣｌ及びＦ、２Ｆ又はＯＣＨ2Ｏであって、ここで、Ｏは
各々隣接炭素原子に結合されて、５員環を形成する、
請求項４に記載の化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項６】
以下の式ＩＩ：
【化４】
｛式中、Ｒ1及びＲ2は独立して以下の：
Ｈ；
Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
Ｃ2〜Ｃ6アルケニル；
置換Ｃ2〜Ｃ6アルケニル；
Ｃ2〜Ｃ6アルキニル；
置換Ｃ2〜Ｃ6アルキニル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
３−〜６員へテロシクロアルキル；
置換３−〜６員へテロシクロアルキル；
３−〜６員へテロシクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換３−〜６員へテロシクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
ナフチル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換ナフチル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
５−、６−、９−及び１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換５−、６−、９−及び１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル；
置換フェニル；
ナフチル；
置換ナフチル；
５−、６−、９−及び１０員へテロアリール；
置換５−、６−、９−及び１０員へテロアリール；
Ｒ3Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換Ｒ3Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル；
置換フェニル；
ナフチル；
置換ナフチル；
５−又は６員へテロアリール；
置換５−又は６員へテロアリール；
８−〜１０員へテロビアリール；
置換８−〜１０員へテロビアリール；
フェニル−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
置換フェニル−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
フェニル−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
置換フェニル−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
フェニル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
置換フェニル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；
フェニル−Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）；及び
置換フェニル−Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）
から選択され；
Ｒ1及びＲ2の内の少なくとも1つは、以下の：
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；及び
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）
から独立して選択され；
Ｒ3は、各々独立して、以下の：
Ｈ；
Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
置換Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換フェニル（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
ナフチル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換ナフチル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
５−、６−、９−及び１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
置換５−、６−、９−及び１０員へテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレニル）；
フェニル；
置換フェニル；
ナフチル；
置換ナフチル；
５−、６−、９−及び１０員へテロアリール；
置換５−、６−、９−及び１０員へテロアリール；
から選択され；
Ｓ、Ｔ及びＵは各々、Ｃ−Ｒ4であるか、又は
Ｓ、Ｔ及びＵの内の1つがＮであり、そしてＳ、Ｔ及びＵの内の他の2つがＣ−Ｒ4であり；あるいは
Ｓ、Ｔ及びＵの内の2つがＮであり、そしてＳ、Ｔ及びＵの内の他の1つがＣ−Ｒ4であり；
Ｒ4は、各々独立して、以下の：
Ｈ；
Ｆ；
ＣＨ3；
ＣＦ3；
Ｃ（Ｏ）Ｈ；
ＣＮ；
ＨＯ；
ＣＨ3Ｏ；
Ｃ（Ｆ）Ｈ2Ｏ；
Ｃ（Ｈ）Ｆ2Ｏ；及び
ＣＦ3Ｏ
から選択され；
各「置換」基は各々、以下の：
Ｃ1〜Ｃ6アルキル；
Ｃ2〜Ｃ6アルケニル；
Ｃ2〜Ｃ6アルキニル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル；
Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルメチル；
フェニル；
フェニルメチル；
３−〜６員へテロシクロアルキル；
３−〜６員へテロシクロアルキルメチル；
シアノ；
ＣＦ3；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＣ（Ｏ）；
ＨＯＣＨ2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−ＯＣＨ2；
Ｈ2ＮＣＨ2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣＨ2；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）；
Ｎ（Ｈ）2Ｃ（Ｏ）Ｏ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＣ（Ｏ）Ｏ；
ＨＯ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｏ；
ＣＦ3Ｏ；
ＣＦ2（Ｈ）Ｏ；
ＣＦ（Ｈ）2Ｏ；
Ｈ2Ｎ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｎ（Ｈ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−Ｎ；
Ｏ2Ｎ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ（Ｏ）；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−ＮＳ（Ｏ）2；
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）m；及び
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ8アルキレニル）m
から独立して選択される炭素又は窒素原子上に各々独立して1〜4個の置換基を含有し；
炭素原子上の各置換基はさらに、以下の：
ハロ；
ＨＯ2Ｃ；及び
ＯＣＨ2Ｏ(ここで、Ｏは各々、隣接炭素原子と結合されて、５員環を形成する)
から独立して選択され得るし；
2つの置換基はそれらがともに結合される炭素原子と一緒になって、基Ｃ＝Ｏを形成し；
2つの隣接する実質的ｓｐ2炭素原子はジラジカル置換基と一緒になって、以下の：
【化５】
から選択される環状ジラジカルを形成し；
ＲはＨ又はＣ1〜Ｃ6アルキルであり；
５員へテロアリーレニルは、各々独立して、炭素原子、並びに1個のＯ、1個のＳ、1個のＮＨ、1個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）及び4個のＮから選択される1〜4個の複素原子を含有する5員環であって、この場合、Ｏ及びＳ原子はともに存在するというわけではなく、そしてヘテロアリーレニルは任意に、フルオロ、メチル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ及びアセチルから選択される1個の置換基で置換されないか又は置換され得るし；
ヘテロシクロアルキルは各々、炭素原子並びに2個のＯ、1個のＳ、1個のＳ（Ｏ）、1個のＳ（Ｏ）2、１個のＮ、2個のＮ（Ｈ）及び2個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）から独立して選択される1又は2個の複素原子を含有する環であり、そして2個のＯ原子又は1個のＯ原子及び1個のＳ原子が存在する場合、2個のＯ原子又は1個のＯ原子及び1個のＳ原子は互いに結合されず、そして環は飽和されるかあるいは任意に1個の炭素−炭素または炭素−窒素二重結合を含有し；
５員へテロアリールは各々、炭素原子並びに1個のＯ、1個のＳ、1個のＮ（Ｈ）、1個のＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）及び4個のＮから独立して選択される1〜4個の複素原子を含有し、そして６員へテロアリールは各々、炭素原子並びにＮ、Ｎ（Ｈ）及びＮ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）から独立して選択される1又は2個の異種原子を含有し、そして５−及び６員へテロアリールは一環式環であり；そして９−及び１０員へテロアリールはそれぞれ６，５−縮合及び６，６−縮合二環式環であり、この場合、二環式環の2つの縮合環のうちの少なくとも1つは芳香族であり、そしてＯ及びＳ原子がともに存在する場合、Ｏ及びＳ原子は互いに結合されず；
ここで、任意の（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2−Ｎ基を用いる場合、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基は任意にそれらが結合される窒素原子と一緒になって５−又は６員へテロシクロアルキルを形成し；そして
上記の各基および各置換基は独立して選択される。｝で表される化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項７】
Ｃ1〜Ｃ6アルキレニルが各々、ＣＨ2である、請求項６に記載の化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項８】
少なくとも１つの置換基が、以下の群：
ＣＯ2Ｈ；
ＣＯ2ＣＨ3；
ＣＨ3Ｏ；
Ｆ；
Ｃｌ；
ＣＮ；
ＣＦ3；
ＣＨ3Ｓ（Ｏ）2；
ＣＨ3
から選択され、あるいは
少なくとも2つの置換基がＣｌ及びＦ、２Ｆ又はＯＣＨ2Ｏであって、ここで、Ｏは各々隣接炭素原子に結合されて、５員環を形成する、
請求項７に記載の化合物又はその製薬上許容可能な塩。
【請求項９】
製薬上許容される担体、賦形剤又は希釈剤と混和された請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬上許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項１０】
非毒性有効量の請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬上許容される塩を含む、変形性関節炎又はリウマチ様関節炎の治療用医薬組成物。
【請求項１１】
以下の：
４−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−安息香酸；
４−（５−｛５−［３−（４−メトキシ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−ピリジン−３−イル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−安息香酸；
４−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−フェニル］−酢酸；
４−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルメチル）−安息香酸；
４−｛５−［２−（４−フルオロ−ベンジルカルバモイル）−ピリジン−４−イル］−テトラゾール−２−イルメチル｝−安息香酸；
４−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−シクロヘキサンカルボン酸；
１−４−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
３−（５−｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−テトラゾール−２−イルメチル）−安息香酸；及び
４−｛５−［２−（４−フルオロ−ベンジルカルバモイル）−６−メチル−ピリジン−４−イル］−テトラゾール−２−イルメチル｝−安息香酸、
から選択される化合物、又はその製薬上許容される塩。
【公表番号】特表２００６−５００３５２（Ｐ２００６−５００３５２Ａ）
【公表日】平成１８年１月５日（２００６．１．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５２７２２７（Ｐ２００４−５２７２２７）
【出願日】平成１５年８月３日（２００３．８．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００３／００３６１６
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０１４３６６
【国際公開日】平成１６年２月１９日（２００４．２．１９）
【出願人】（５０３１８１２６６）ワーナー−ランバート カンパニー リミティド ライアビリティー カンパニー (167)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１月５日（２００６．１．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年８月３日（２００３．８．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００３／００３６１６
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０１４３６６
【国際公開日】平成１６年２月１９日（２００４．２．１９）
【出願人】（５０３１８１２６６）ワーナー−ランバート カンパニー リミティド ライアビリティー カンパニー (167)
【Ｆターム（参考）】
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