二重作用ベンゾイミダゾール抗高血圧剤
【要約書】
本発明は、式：
（式中、Ａｒ、ｒ、ｎ、Ｘ、Ｒ２−３およびＲ５−７は、明細書に規定する通りである）を有する化合物、およびその医薬的に許容可能な塩に関する。該化合物は、ＡＴ１受容体拮抗活性およびネプリライシン阻害活性を有する。また本発明は、該化合物を含む医薬組成物、該化合物の使用方法、および該化合物の調製用の中間体に関する。本発明のさらに他の態様は、医薬品の製造、とりわけ高血圧または心臓疾患を治療するのに有用な医薬品の製造のための、式Ｉの化合物またはその医薬的に許容可能な塩の使用に関する。本発明の他の態様は、哺乳類において、ＡＴ１受容体と拮抗する、またはＮＥＰ酵素を阻害するために、本発明の化合物を使用することに関する。
本発明は、式：
（式中、Ａｒ、ｒ、ｎ、Ｘ、Ｒ２−３およびＲ５−７は、明細書に規定する通りである）を有する化合物、およびその医薬的に許容可能な塩に関する。該化合物は、ＡＴ１受容体拮抗活性およびネプリライシン阻害活性を有する。また本発明は、該化合物を含む医薬組成物、該化合物の使用方法、および該化合物の調製用の中間体に関する。本発明のさらに他の態様は、医薬品の製造、とりわけ高血圧または心臓疾患を治療するのに有用な医薬品の製造のための、式Ｉの化合物またはその医薬的に許容可能な塩の使用に関する。本発明の他の態様は、哺乳類において、ＡＴ１受容体と拮抗する、またはＮＥＰ酵素を阻害するために、本発明の化合物を使用することに関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、およびその医薬的に許容可能な塩であって：
【化１１０】
式中、
ｒは、０、１または２であり；
Ａｒは、
【化１１１】
から選択されるアリール基であり；
Ｒ１は、−ＣＯＯＲ１ａ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１ｂ、−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄ、−ＳＯ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＳＯ２Ｒ１ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＮ、−ＯＣＨ（Ｒ１ｅ）−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、
【化１１２】
から選択され、
ここで、Ｒ１ａは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−３アルキレンアリール、−Ｃ１−３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＨ（Ｃ１−４アルキル）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａａ、−Ｃ０−６アルキレンモルホリン、
【化１１３】
であり；
Ｒ１ａａは、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキル、−ＮＲ１ａｂＲ１ａｃ、または−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３であり；Ｒ１ａｂおよびＲ１ａｃは、独立して、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、およびベンジルから選択されるか、または一緒になって、−（ＣＨ２）３−６−であり；Ｒ１ｂは、Ｒ１ｃまたは−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１ｃであり；Ｒ１ｃは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−６アルキレン−Ｏ−Ｒ１ｃａ、−Ｃ１−５アルキレン−ＮＲ１ｃｂＲ１ｃｃ、−Ｃ０−４アルキレンアリールまたは−Ｃ０−４アルキレンヘテロアリールであり；Ｒ１ｃａは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、または−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ１ｃｂおよびＲ１ｃｃは、独立して、Ｈおよび−Ｃ１−６アルキルから選択されるか、または一緒になって、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−または−（ＣＨ２）２−Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＣＨ３］−（ＣＨ２）２−であり；Ｒ１ｄは、Ｈ、Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１ｃであり；Ｒ１ｅは−Ｃ１−４アルキルまたはアリールであり；
ｎは０、１、２または３であり；
各Ｒ２は、独立して、ハロ、−ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ａ、−Ｃ０−５アルキレン−ＯＲ２ｂ、−Ｃ０−５アルキレン−ＮＲ２ｃＲ２ｄ、−Ｃ０−３アルキレンアリール、および−Ｃ０−３アルキレンヘテロアリールから選択され；ここで、Ｒ２ａは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＲ２ｂ、または−ＮＲ２ｃＲ２ｄであり；Ｒ２ｂは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−６シクロアルキル、または−Ｃ０−１アルキレンアリールであり；Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、独立して、Ｈ、−Ｃ１−４アルキル、および−Ｃ０−１アルキレンアリールから選択され；
Ｒ３は、−Ｃ１−１０アルキル、−Ｃ２−１０アルケニル、−Ｃ３−１０アルキニル、−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ２−３アルケニレン−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ２−３アルキニレン−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−５アルキレン−ＮＲ３ａ−Ｃ０−５アルキレン−Ｒ３ｂ、−Ｃ０−５アルキレン−Ｏ−Ｃ０−５アルキレン−Ｒ３ｂ、−Ｃ０−５アルキレン−Ｓ−Ｃ１−５アルキレン−Ｒ３ｂ、および−Ｃ０−３アルキレンアリールから選択され；ここで、Ｒ３ａは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、または−Ｃ０−３アルキレンアリールであり；Ｒ３ｂは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ２−４アルケニル、−Ｃ２−４アルキニル、またはアリールであり；
Ｘは、−Ｃ１−１２アルキレン−であり、ここで、該アルキレン中の少なくとも１個の−ＣＨ２−部分は、−ＮＲ４ａ−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４ａ−部分で置き換えられ、Ｒ４ａは、Ｈ、−ＯＨ、または−Ｃ１−４アルキルであり；
Ｒ５は、−Ｃ０−３アルキレン−ＳＲ５ａ、−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｃ０−３アルキレン−ＮＲ５ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＮＨ−Ｃ０−１アルキレン−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５ｅ）２、−Ｃ０−３アルキレン−Ｐ（Ｏ）ＯＲ５ｅＲ５ｆ、−Ｃ０−２アルキレン−ＣＨＲ５ｇ−ＣＯＯＨ、−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｈ−ＣＨＲ５ｉ−ＣＯＯＨ、および−Ｃ０−３アルキレン−Ｓ−ＳＲ５ｊから選択され、ここで、Ｒ５ａは、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ａａであり；Ｒ５ａａは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−６アルキレン−Ｃ３−７シクロアルキル、−アミノＣ４−７シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキレンアリール、−Ｃ０−６アルキレンヘテロアリール、−Ｃ０−６アルキレンモルホリン、−Ｃ０−６アルキレンピペラジン−ＣＨ３、−Ｃ０−６アルキレンピペリジン、−Ｃ０−６アルキレンピペリジン−ＣＨ３、−ＣＨ［Ｎ（Ｒ５ａｂ）２］−ａａ（ここで、ａａは、アミノ酸側鎖である）、−Ｃ０−６アルキレン−ＣＨ［Ｎ（Ｒ５ａｂ）２］−Ｒ５ａｃ、−２−ピロリジン、−２−テトラヒドロフラン、−Ｃ０−６アルキレン−ＯＲ５ａｂ、−Ｏ−Ｃ０−６アルキレンアリール、−Ｃ１−２アルキレン−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−２アルキレン−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ０−６アルキレンアリール、−Ｏ−Ｃ１−２アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ−４アルキレン−ＣＯＯＨ、または−アリーレン−ＣＯＯＨであり；Ｒ５ａｂは、独立して、Ｈまたは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ５ａｃは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−７シクロアルキルまたは−ＣＯＯＨであり；Ｒ５ｂは、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｂａ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−ピリジル、または−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｂｃであり；Ｒ５ｂａは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、アリール、−ＯＣＨ２−アリール、−ＣＨ２Ｏ−アリール、または−ＮＲ５ｂｂＲ５ｂｃであり；Ｒ５ｂｂおよびＲ５ｂｃは、独立して、Ｈおよび−Ｃ１−４アルキルから選択され；Ｒ５ｃは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｃａであり；Ｒ５ｃａは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；Ｒ５ｄは、Ｈ、−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ０−３アルキレンアリール、−ＮＲ５ｄａＲ５ｄｂ、−ＣＨ２ＳＨ、または−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ５ｄａおよびＲ５ｄｂは、独立して、Ｈおよび−Ｃ１−４アルキルから選択され；Ｒ５ｅは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−３アルキレンアリール、−Ｃ１−３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｅａ、
【化１１４】
であり；Ｒ５ｅａは、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキル、−ＮＲ５ｅｂＲ５ｅｃ、または−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３であり：Ｒ５ｅｂおよびＲ５ｅｃは、独立して、Ｈ、−Ｃ１−４アルキル、および−Ｃ１−３アルキレンアリールから選択されるか、または一緒になって−（ＣＨ２）３−６−であり；Ｒ５ｆは、Ｈ、−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ０−３アルキレンアリール、−Ｃ１−３アルキレン−ＮＲ５ｆａＲ５ｆｂ、または−Ｃ１−３アルキレン（アリール）−Ｃ０−３アルキレン−ＮＲ５ｆａＲ５ｆｂであり；Ｒ５ｆａおよびＲ５ｆｂは、独立して、Ｈおよび−Ｃ１−４アルキルから選択され；Ｒ５ｇは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−３アルキレンアリール、または−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり；Ｒ５ｈは、Ｈまたは−Ｃ１−４アルキルであり；Ｒ５ｉは、Ｈ、−Ｃ１−４アルキル、または−Ｃ０−３アルキレンアリールであり；およびＲ５ｊは、−Ｃ１−６アルキル、アリール、または−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯＨであり；
Ｒ６は、−Ｃ１−６アルキル、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−３アルキレンアリール、−Ｃ０−３アルキレンヘテロアリール、および−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ３−７シクロアルキルから選択され；および
Ｒ７は、Ｈであるか、またはＲ６と一緒になって−Ｃ３−８シクロアルキルを形成し；
ここで、
各−（ＣＨ２）ｒ−中の−ＣＨ２−基は、場合によっては、−Ｃ１−４アルキルおよびフルオロから独立して選択される１個または２個の置換基で置換され；
Ｘのアルキレン部分中の各炭素原子は、場合によっては、１個以上のＲ４ｂ基で置換され、そしてＸの１個の−ＣＨ２−部分は、−Ｃ３−８シクロアルキレン−、−ＣＲ４ｄ＝ＣＨ−、および−ＣＨ＝ＣＲ４ｄ−から選択される基で置き換えられてもよく；ここで、Ｒ４ｂは、−Ｃ０−５アルキレン−ＣＯＯＲ４ｃ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−１アルキレン−ＣＯＮＨ２、−Ｃ１−２アルキレン−ＯＨ、−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ３−７シクロアルキル、１Ｈ−インドール−３−イル、ベンジル、またはヒドロキシベンジルであり；Ｒ４ｃは、Ｈまたは−Ｃ１−４アルキルであり；およびＲ４ｄは、−ＣＨ２−チオフェンまたはフェニルであり；
Ｒ１−３、Ｒ４ａ−４ｄ、およびＲ５−６中の各アルキルおよび各アリールは、場合によっては、１〜７個のフルオロ原子で置換され；
Ａｒ中の各環ならびにＲ１−３およびＲ５−６中の各アリールおよびヘテロアリールは、場合によっては、−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−４アルケニル、−Ｃ２−４アルキニル、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、−フェニル、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれ、場合によっては、１〜５個のフルオロ原子で置換されている、化合物、およびその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２】
ｒは１である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａｒは、
【化１１５】
から選択されるアリール基であり、
およびＡｒは、場合によっては、１個のフルオロ、クロロまたはブロモ原子で置換されている請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１は−ＣＯＯＨ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１ｂ、−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄ、−ＳＯ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＳＯ２Ｒ１ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＮ、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ１ｅ）−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、
【化１１６】
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄ、およびテトラゾール−５−イルから選択される請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１は、−ＣＯＯＲ１ａであり、およびＲ１ａは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−３アルキレンアリール、−Ｃ１−３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＨ（Ｃ１−４アルキル）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａａ、−Ｃ０−６アルキレンモルホリン、
【化１１７】
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ｎは、０または１である請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ｎは１であり、およびＲ２は、ベンゾイミダゾール環の４位にある請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２は、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、および−Ｃ０−５アルキレン−ＯＲ２ｂから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２は、クロロ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ３、および−ＣＨ２ＯＨから選択される請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３は、−Ｃ１−１０アルキルおよび−Ｃ０−５アルキレン−Ｏ−Ｃ０−５アルキレン−Ｒ３ｂから選択され、およびＲ３ｂは、−Ｃ１−６アルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３は、−Ｃ２−５アルキルである請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘは、−Ｃ１−６アルキレン−であり、１〜４個の−ＣＨ２−部分は、−ＮＲ４ａ−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４ａ−部分で置き換えられている請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、および−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−から選択される請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５は、−Ｃ０−３アルキレン−ＳＲ５ａ、−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｃ０−３アルキレン−ＮＲ５ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＮＨ−Ｃ０−１アルキレン−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５ｅ）２、−Ｃ０−３アルキレン−Ｐ（Ｏ）ＯＲ５ｅＲ５ｆ、−Ｃ０−２アルキレン−ＣＨＲ５ｇ−ＣＯＯＨ、および−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｈ−ＣＨＲ５ｉ−ＣＯＯＨから選択され；Ｒ５ａはＨであり；Ｒ５ｂは−ＯＨであり；Ｒ５ｃはＨであり；Ｒ５ｄはＨであり；およびＲ５ｅはＨである請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ５は、−Ｃ０−３アルキレン−ＳＲ５ａ、−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｃ０−３アルキレン−ＮＲ５ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＮＨ−Ｃ０−１アルキレン−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５ｅ）２、−Ｃ０−３アルキレン−Ｐ（Ｏ）ＯＲ５ｅＲ５ｆ、および−Ｃ０−３アルキレン−Ｓ−ＳＲ５ｊから選択され；Ｒ５ａは、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ａａであり；Ｒ５ｂは、Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｂａ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−ピリジル、または−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｂｃであり；およびＲ５ｅは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−３アルキレンアリール、−Ｃ１−３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｅａ、
【化１１８】
である請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１は−ＣＯＯＨ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１ｂ、−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄ、−ＳＯ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＳＯ２Ｒ１ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＮ、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ１ｅ）−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、
【化１１９】
から選択される請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１は、−ＣＯＯＲ１ａであり、およびＲ１ａは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−３アルキレンアリール、−Ｃ１−３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＨ（Ｃ１−４アルキル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａａ、−Ｃ０−６アルキレンモルホリン、
【化１２０】
から選択される請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１は、−ＣＯＯＲ１ａであり、およびＲ１ａは、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−３アルキレンアリール、−Ｃ１−３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＨ（Ｃ１−４アルキル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａａ、−Ｃ０−６アルキレンモルホリン、
【化１２１】
から選択される請求項１５に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１は、−ＣＯＯＨ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１ｂ、−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄ、−ＳＯ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＳＯ２Ｒ１ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＮ、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ１ｅ）−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、
【化１２２】
から選択される請求項１６に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ６は、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−３アルキレンアリール、および−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ３−７シクロアルキルから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ７はＨである請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
式Ｉａ：
【化１２３】
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
ｒは１であり；Ｒ１は、−ＣＯＯＲ１ａ、−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄ、およびテトラゾール−５−イルから選択され；Ｒ１ａは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−３アルキレンアリール、−ＣＨ（Ｃ１−４アルキル）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａａ、−Ｃ０−６アルキレンモルホリン、または
【化１２４】
であり；Ｒ１ａａは、−Ｏ−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキルであり；Ｒ１ｃは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−６アルキレン−Ｏ−Ｒ１ｃａ、−Ｃ１−５アルキレン−ＮＲ１ｃｂＲ１ｃｃ、または−Ｃ０−４アルキレンアリールであり；Ｒ１ｃａは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、または−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ１ｃｂおよびＲ１ｃｃは、独立して、Ｈおよび−Ｃ１−６アルキルから選択されるか、または一緒になって、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−または−（ＣＨ２）２−Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＣＨ３］−（ＣＨ２）２−であり；Ｒ１ｄは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１ｃであり；ｎは、０または１であり；Ｒ２は、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、または−Ｃ０−５アルキレン−ＯＲ２ｂであり、Ｒ２ｂはＨであり；Ｒ３は、−Ｃ１−１０アルキルまたは−Ｃ０−５アルキレン−Ｏ−Ｃ０−５アルキレン−Ｒ３ｂであり、Ｒ３ｂは、−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ５は、−Ｃ０−３アルキレン−ＳＲ５ａ、−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、および−Ｃ０−３アルキレン−ＮＲ５ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄから選択され；Ｒ５ａは、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ａａであり；Ｒ５ａａは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−６アルキレン−Ｃ３−７シクロアルキル、−アミノＣ４−７シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキレンアリール、−Ｃ０−６アルキレンヘテロアリール、−Ｃ０−６アルキレンモルホリン、−Ｃ０−６アルキレンピペラジン−ＣＨ３、−Ｃ０−６アルキレンピペリジン、−Ｃ０−６アルキレンピペリジン−ＣＨ３、−ＣＨ［Ｎ（Ｒ５ａｂ）２］−ａａ（ここで、ａａは、アミノ酸側鎖である）、−Ｃ０−６アルキレン−ＣＨ［Ｎ（Ｒ５ａｂ）２］−Ｒ５ａｃ、−２−ピロリジン、−２−テトラヒドロフラン、−Ｃ０−６アルキレン−ＯＲ５ａｂ、−Ｃ１−２アルキレン−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯＯＨ、または−アリーレン−ＣＯＯＨであり；Ｒ５ａｂは、独立して、Ｈまたは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ５ａｃは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−７シクロアルキル、または−ＣＯＯＨであり；Ｒ５ｂは−ＯＨであり；Ｒ５ｃはＨであり；Ｒ５ｄは、Ｈまたは−Ｃ１−４アルキルであり；Ｒ６は、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−３アルキレンアリール、−Ｃ０−３アルキレンヘテロアリール、および−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ３−７シクロアルキルから選択され；およびＲ７はＨであり；Ｒ２中の各アルキルは、場合によっては、１〜７個のフルオロ原子で置換され；Ａｒ中の各環ならびにＲ１およびＲ５−６中の各アリールおよびヘテロアリールは、場合によっては、−Ｃ１−６アルキル、ハロ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、および−ＮＨ２から独立して選択される１〜２個の置換基で置換され、ここで、各アルキルは、場合によっては、１〜５個のフルオロ原子で置換されている請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｘは、−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−または−ＮＨＣ（Ｏ）−である請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
ｒは１であり；Ｒ１は、−ＣＯＯＲ１ａおよびテトラゾール−５−イルから選択され、ここで、Ｒ１ａは、Ｈまたは−Ｃ１−６アルキルであり；ｎは１であり；Ｒ２は−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ３は−Ｃ１−１０アルキルであり；Ｒ５は、−Ｃ０−３アルキレン−ＳＲ５ａでありここで、Ｒ５ａは、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ａａであり、Ｒ５ａａは、−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ６は、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−３アルキレンアリール、および−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ３−７シクロアルキルから選択され；およびＲ７はＨである請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｘは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である請求項２３に記載の化合物。
【請求項２８】
ｒは１であり；Ｒ１は、−ＣＯＯＲ１ａ、−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄ、およびテトラゾール−５−イルから選択され；Ｒ１ａは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−３アルキレンアリール、−ＣＨ（Ｃ１−４アルキル）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａａ、−Ｃ０−６アルキレンモルホリン、および
【化１２５】
であり；Ｒ１ａａは、−Ｏ−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキルであり；Ｒ１ｃは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−６アルキレン−Ｏ−Ｒ１ｃａ、−Ｃ１−５アルキレン−ＮＲ１ｃｂＲ１ｃｃ、または−Ｃ０−４アルキレンアリールであり；Ｒ１ｃａは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、または−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ１ｃｂおよびＲ１ｃｃは、独立して、Ｈおよび−Ｃ１−６アルキルから選択されるか、または一緒になって、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−または−（ＣＨ２）２−Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＣＨ３］−（ＣＨ２）２−であり；Ｒ１ｄは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１ｃであり；ｎは、０または１であり；Ｒ２は、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、または−Ｃ０−５アルキレン−ＯＲ２ｂであり、Ｒ２ｂはＨであり；Ｒ３は、−Ｃ１−１０アルキルまたは−Ｃ０−５アルキレン−Ｏ−Ｃ０−５アルキレン−Ｒ３ｂであり、Ｒ３ｂは、−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ５は、−Ｃ０−３アルキレン−ＳＲ５ａ、−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、および−Ｃ０−３アルキレン−ＮＲ５ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄから選択され；Ｒ５ａは、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ａａであり；Ｒ５ａａは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−６アルキレン−Ｃ３−７シクロアルキル、−アミノＣ４−７シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキレンアリール、−Ｃ０−６アルキレンヘテロアリール、−Ｃ０−６アルキレンモルホリン、−Ｃ０−６アルキレンピペラジン−ＣＨ３、−Ｃ０−６アルキレンピペリジン、−Ｃ０−６アルキレンピペリジン−ＣＨ３、−ＣＨ［Ｎ（Ｒ５ａｂ）２］−ａａ（ここで、ａａは、アミノ酸側鎖である）、−Ｃ０−６アルキレン−ＣＨ［Ｎ（Ｒ５ａｂ）２］−Ｒ５ａｃ、−２−ピロリジン、−２−テトラヒドロフラン、−Ｃ０−６アルキレン−ＯＲ５ａｂ、−Ｃ１−２アルキレン−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯＯＨ、または−アリーレン−ＣＯＯＨであり；Ｒ５ａｂは、独立して、Ｈまたは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ５ａｃは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−７シクロアルキルまたは−ＣＯＯＨであり；Ｒ５ｂは−ＯＨであり；Ｒ５ｃはＨであり；Ｒ５ｄは、Ｈまたは−Ｃ１−４アルキルであり；Ｒ６は、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−３アルキレンアリール、−Ｃ０−３アルキレンヘテロアリール、および−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ３−７シクロアルキルから選択され；およびＲ７はＨであり；Ｒ２中の各アルキルは、場合によっては、１〜７個のフルオロ原子で置換され；Ａｒ中の各環ならびにＲ１およびＲ５−６中の各アリールおよびヘテロアリールは、場合によっては、−Ｃ１−６アルキル、ハロ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、および−ＮＨ２から独立して選択される１〜２個の置換基で置換され、ここで、各アルキルは、場合によっては、１〜５個のフルオロ原子で置換されている請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
ｒは１であり；Ｒ１は、−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄであり；Ｒ１ｃは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−６アルキレン−Ｏ−Ｒ１ｃａ、−Ｃ１−５アルキレン−ＮＲ１ｃｂＲ１ｃｃ、または−Ｃ０−４アルキレンアリールであり；Ｒ１ｃａは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、または−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ１ｃｂおよびＲ１ｃｃは、独立して、Ｈおよび−Ｃ１−６アルキルから選択されるか、または一緒になって、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−または−（ＣＨ２）２−Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＣＨ３］−（ＣＨ２）２−であり；Ｒ１ｄは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１ｃであり；ｎは１であり；Ｒ２は−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ３は−Ｃ１−１０アルキルであり；Ｒ５は、−Ｃ０−３アルキレン−ＳＲ５ａまたは−Ｃ０−３アルキレン−ＮＲ５ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄであり；Ｒ５ａは、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ａａであり；Ｒ５ａａは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ５ｂは−ＯＨであり；Ｒ５ｄはＨであり；Ｒ６は、−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ０−３アルキレンアリールであり；およびＲ７はＨである請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｉｂ：
【化１２６】
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
ｒは１であり；Ｒ１は、−ＣＯＯＲ１ａであり、Ｒ１ａはＨまたは−Ｃ１−６アルキルであり；ｎは１であり；Ｒ２は、−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ３は−Ｃ１−１０アルキルであり；Ｘは、−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−から選択され；Ｒ５は、−Ｃ０−３アルキレン−ＳＲ５ａ、−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５ｂＲ５ｃ、および−Ｃ０−３アルキレン−ＮＲ５ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄから選択され；Ｒ５ａは、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ａａであり；Ｒ５ａａは、−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ５ｂは−ＯＨであり；Ｒ５ｃはＨであり；Ｒ５ｄは、Ｈまたは−Ｃ１−４アルキルであり；Ｒ６は、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−３アルキレンアリール、および−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ３−７シクロアルキルから選択され；Ｒ７はＨであり；Ｒ６中のアルキルは、場合によっては、１〜７個のフルオロ原子で置換され；およびフェニル環が、場合によっては、１個のハロ原子で置換されている請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｘは−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−である請求項３０に記載の化合物。
【請求項３３】
ｒは１であり；Ｒ１は−ＣＯＯＲ１ａであり、Ｒ１ａは、Ｈまたは−Ｃ１−６アルキルであり；ｎは１であり；Ｒ２は−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ３は−Ｃ１−１０アルキルであり；Ｒ５は、−Ｃ０−３アルキレン−ＳＲ５ａおよび−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃから選択され；Ｒ５ａは、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ａａであり；Ｒ５ａａは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ５ｂは−ＯＨであり；Ｒ５ｃはＨであり；Ｒ６は、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−３アルキレンアリール、および−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ３−７シクロアルキルから選択され；Ｒ７はＨであり；Ｒ６中のアルキルは、場合によっては、１〜７個のフルオロ原子で置換され；およびフェニル環が、場合によっては、１個のハロ原子で置換されている請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である請求項３０に記載の化合物。
【請求項３５】
ｒは１であり；Ｒ１は−ＣＯＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、Ｈまたは−Ｃ１−６アルキルであり；ｎは１であり；Ｒ２は−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ３は−Ｃ１−１０アルキルであり；Ｒ５は、−Ｃ０−３アルキレン−ＳＲ５ａ、−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、および−Ｃ０−３アルキレン−ＮＲ５ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄから選択され、Ｒ５ａは、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ａａであり；Ｒ５ａａは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ５ｂは−ＯＨであり；Ｒ５ｃはＨであり；Ｒ５ｄは、Ｈまたは−Ｃ１−４アルキルであり；Ｒ６は、−Ｃ１−６アルキルおよび−Ｃ０−３アルキレンアリールから選択され；およびＲ７はＨである請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
式Ｉｃ：
【化１２７】
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
ｒは１であり；Ｒ１は、−ＣＯＯＲ１ａおよび−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄから選択され；Ｒ１ａは、Ｈまたは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ１ｄは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃであり；Ｒ１ｃは−Ｃ１−６アルキルであり；ｎは１であり；Ｒ２は−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ３は−Ｃ１−１０アルキルであり；Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり；Ｒ５は−Ｃ０−３アルキレン−ＳＲ５ａであり；Ｒ５ａは、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ａａであり；Ｒ５ａａは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ６は、−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ０−３アルキレンアリールであり；およびＲ７はＨであり請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
式Ｉｄ：
【化１２８】
を有する請求項１に記載の化合物
【請求項３９】
ｒは１であり；Ｒ１は−ＣＯＯＲ１ａであり、Ｒ１ａは、Ｈまたは−Ｃ１−６アルキルであり；ｎは１であり；Ｒ２は−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ３は−Ｃ１−１０アルキルであり；Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり；Ｒ５は−Ｃ０−３アルキレン−ＳＲ５ａであり；Ｒ５ａは、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ａａであり；Ｒ５ａａは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ６は、−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ０−３アルキレンアリールであり；およびＲ７はＨである請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
請求項１に記載の化合物と、医薬的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
【請求項４１】
利尿剤、β１アドレナリン受容体遮断剤、カルシウムチャネル遮断剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、ＡＴ１受容体拮抗剤、ネプリライシン阻害剤、非ステロイド系抗炎症剤、プロスタグランジン、抗脂質剤、抗糖尿病剤、抗血栓剤、レニン阻害剤、エンドセリン受容体拮抗剤、エンドセリン変換酵素阻害剤、アルドステロン拮抗剤、アンジオテンシン変換酵素／ネプリライシン阻害剤、バソプレシン受容体拮抗剤、およびこれらの混合物から選択される第二治療剤をさらに含む請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
請求項１に記載の化合物を調製する方法であって、
（ａ）式１の化合物を式２の化合物とカップリングさせ、
【化１２９】
式：
【化１３０】
を有する化合物を調製する工程
（式中、Ａは−ＮＨ２、かつＢは−ＣＯＯＨであり、あるいはＡは−ＣＯＯＨ、かつＢは−ＮＨ２であり；ａおよびｂの合計は、０〜１１の範囲であり；Ａｒ＊はＡｒ−Ｒ１＊（式中、Ｒ１＊は、Ｒ１またはＲ１の保護形態である）であり；およびＲ５＊は、Ｒ５またはＲ５の保護形態であり；−（ＣＨ２）ａおよび−（ＣＨ２）ｂ基の炭素原子は、１個以上のＲ４ｂ基で置換されてもよく；および−（ＣＨ２）ａまたは−（ＣＨ２）ｂ基の１個の−ＣＨ２−基は、−Ｃ３−８シクロアルキレン−、−ＣＲ４ｄ＝ＣＨ−、または−ＣＨ＝ＣＲ４ｄ−で置き換えられてもよい）と；
（ｂ）Ｒ１＊がＲ１の保護形態および／またはＲ５＊がＲ５の保護形態である場合は、工程（ａ）の生成物を脱保護し、式Ｉの化合物を生成する工程と、
を含む方法。
【請求項４３】
請求項４２に記載の方法によって調製された化合物。
【請求項４４】
【化１３１】
から選択される請求項１の化合物の合成において有用な中間体、およびその塩。
（式中、Ａｒ＊は、Ａｒ−Ｒ１＊であり；Ｒ１＊は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｐ２、−ＳＯ２Ｏ−Ｐ５、−ＳＯ２ＮＨ−Ｐ６、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−Ｐ７）２、−ＯＣＨ（Ｒ１ｅ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｐ２、およびテトラゾール−５−イル−Ｐ４から選択され；Ｒ５＊は、−Ｃ０−３アルキレン−Ｓ−Ｐ３、−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｏ−Ｐ５）、−Ｃ０−３アルキレン−Ｎ（Ｏ−Ｐ５）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｃ０−１アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ−Ｐ３、−ＮＨ−Ｃ０−１アルキレン−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−Ｐ７）２、−Ｃ０−３アルキレン−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−Ｐ７）−Ｒ５ｆ、−Ｃ０−２アルキレン−ＣＨＲ５ｇ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｐ２、および−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｈ−ＣＨＲ５ｉ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｐ２から選択され；Ｐ２はカルボキシ保護基であり；Ｐ３はチオール保護基であり；Ｐ４はテトラゾール保護基であり；Ｐ５はヒドロキシル保護基であり；Ｐ６はスルホンアミド保護基であり；およびＰ７はホスホネート保護基またはホスフィネート保護基である。）
【請求項４５】
【化１３２】
を含む群から選択される請求項４４に記載の中間体。
【請求項４６】
医薬品の製造のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項４７】
高血圧または心臓疾患を治療するのに有用な請求項１に記載の化合物。
【請求項４８】
哺乳類において、１型アンジオテンシンＩＩ受容体を拮抗するのに有用な請求項１に記載の化合物。
【請求項４９】
哺乳類において、ネプリライシン酵素を阻害するのに有用な請求項１に記載の化合物。
【請求項５０】
研究ツールとしての請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１】
式Ｉの化合物、およびその医薬的に許容可能な塩であって：
【化１１０】
式中、
ｒは、０、１または２であり；
Ａｒは、
【化１１１】
から選択されるアリール基であり；
Ｒ１は、−ＣＯＯＲ１ａ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１ｂ、−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄ、−ＳＯ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＳＯ２Ｒ１ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＮ、−ＯＣＨ（Ｒ１ｅ）−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、
【化１１２】
から選択され、
ここで、Ｒ１ａは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−３アルキレンアリール、−Ｃ１−３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＨ（Ｃ１−４アルキル）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａａ、−Ｃ０−６アルキレンモルホリン、
【化１１３】
であり；
Ｒ１ａａは、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキル、−ＮＲ１ａｂＲ１ａｃ、または−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３であり；Ｒ１ａｂおよびＲ１ａｃは、独立して、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、およびベンジルから選択されるか、または一緒になって、−（ＣＨ２）３−６−であり；Ｒ１ｂは、Ｒ１ｃまたは−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１ｃであり；Ｒ１ｃは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−６アルキレン−Ｏ−Ｒ１ｃａ、−Ｃ１−５アルキレン−ＮＲ１ｃｂＲ１ｃｃ、−Ｃ０−４アルキレンアリールまたは−Ｃ０−４アルキレンヘテロアリールであり；Ｒ１ｃａは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、または−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ１ｃｂおよびＲ１ｃｃは、独立して、Ｈおよび−Ｃ１−６アルキルから選択されるか、または一緒になって、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−または−（ＣＨ２）２−Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＣＨ３］−（ＣＨ２）２−であり；Ｒ１ｄは、Ｈ、Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１ｃであり；Ｒ１ｅは−Ｃ１−４アルキルまたはアリールであり；
ｎは０、１、２または３であり；
各Ｒ２は、独立して、ハロ、−ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ａ、−Ｃ０−５アルキレン−ＯＲ２ｂ、−Ｃ０−５アルキレン−ＮＲ２ｃＲ２ｄ、−Ｃ０−３アルキレンアリール、および−Ｃ０−３アルキレンヘテロアリールから選択され；ここで、Ｒ２ａは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＲ２ｂ、または−ＮＲ２ｃＲ２ｄであり；Ｒ２ｂは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−６シクロアルキル、または−Ｃ０−１アルキレンアリールであり；Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、独立して、Ｈ、−Ｃ１−４アルキル、および−Ｃ０−１アルキレンアリールから選択され；
Ｒ３は、−Ｃ１−１０アルキル、−Ｃ２−１０アルケニル、−Ｃ３−１０アルキニル、−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ２−３アルケニレン−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ２−３アルキニレン−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−５アルキレン−ＮＲ３ａ−Ｃ０−５アルキレン−Ｒ３ｂ、−Ｃ０−５アルキレン−Ｏ−Ｃ０−５アルキレン−Ｒ３ｂ、−Ｃ０−５アルキレン−Ｓ−Ｃ１−５アルキレン−Ｒ３ｂ、および−Ｃ０−３アルキレンアリールから選択され；ここで、Ｒ３ａは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、または−Ｃ０−３アルキレンアリールであり；Ｒ３ｂは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ２−４アルケニル、−Ｃ２−４アルキニル、またはアリールであり；
Ｘは、−Ｃ１−１２アルキレン−であり、ここで、該アルキレン中の少なくとも１個の−ＣＨ２−部分は、−ＮＲ４ａ−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４ａ−部分で置き換えられ、Ｒ４ａは、Ｈ、−ＯＨ、または−Ｃ１−４アルキルであり；
Ｒ５は、−Ｃ０−３アルキレン−ＳＲ５ａ、−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｃ０−３アルキレン−ＮＲ５ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＮＨ−Ｃ０−１アルキレン−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５ｅ）２、−Ｃ０−３アルキレン−Ｐ（Ｏ）ＯＲ５ｅＲ５ｆ、−Ｃ０−２アルキレン−ＣＨＲ５ｇ−ＣＯＯＨ、−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｈ−ＣＨＲ５ｉ−ＣＯＯＨ、および−Ｃ０−３アルキレン−Ｓ−ＳＲ５ｊから選択され、ここで、Ｒ５ａは、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ａａであり；Ｒ５ａａは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−６アルキレン−Ｃ３−７シクロアルキル、−アミノＣ４−７シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキレンアリール、−Ｃ０−６アルキレンヘテロアリール、−Ｃ０−６アルキレンモルホリン、−Ｃ０−６アルキレンピペラジン−ＣＨ３、−Ｃ０−６アルキレンピペリジン、−Ｃ０−６アルキレンピペリジン−ＣＨ３、−ＣＨ［Ｎ（Ｒ５ａｂ）２］−ａａ（ここで、ａａは、アミノ酸側鎖である）、−Ｃ０−６アルキレン−ＣＨ［Ｎ（Ｒ５ａｂ）２］−Ｒ５ａｃ、−２−ピロリジン、−２−テトラヒドロフラン、−Ｃ０−６アルキレン−ＯＲ５ａｂ、−Ｏ−Ｃ０−６アルキレンアリール、−Ｃ１−２アルキレン−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−２アルキレン−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ０−６アルキレンアリール、−Ｏ−Ｃ１−２アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ−４アルキレン−ＣＯＯＨ、または−アリーレン−ＣＯＯＨであり；Ｒ５ａｂは、独立して、Ｈまたは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ５ａｃは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−７シクロアルキルまたは−ＣＯＯＨであり；Ｒ５ｂは、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｂａ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−ピリジル、または−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｂｃであり；Ｒ５ｂａは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、アリール、−ＯＣＨ２−アリール、−ＣＨ２Ｏ−アリール、または−ＮＲ５ｂｂＲ５ｂｃであり；Ｒ５ｂｂおよびＲ５ｂｃは、独立して、Ｈおよび−Ｃ１−４アルキルから選択され；Ｒ５ｃは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｃａであり；Ｒ５ｃａは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；Ｒ５ｄは、Ｈ、−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ０−３アルキレンアリール、−ＮＲ５ｄａＲ５ｄｂ、−ＣＨ２ＳＨ、または−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ５ｄａおよびＲ５ｄｂは、独立して、Ｈおよび−Ｃ１−４アルキルから選択され；Ｒ５ｅは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−３アルキレンアリール、−Ｃ１−３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｅａ、
【化１１４】
であり；Ｒ５ｅａは、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキル、−ＮＲ５ｅｂＲ５ｅｃ、または−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３であり：Ｒ５ｅｂおよびＲ５ｅｃは、独立して、Ｈ、−Ｃ１−４アルキル、および−Ｃ１−３アルキレンアリールから選択されるか、または一緒になって−（ＣＨ２）３−６−であり；Ｒ５ｆは、Ｈ、−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ０−３アルキレンアリール、−Ｃ１−３アルキレン−ＮＲ５ｆａＲ５ｆｂ、または−Ｃ１−３アルキレン（アリール）−Ｃ０−３アルキレン−ＮＲ５ｆａＲ５ｆｂであり；Ｒ５ｆａおよびＲ５ｆｂは、独立して、Ｈおよび−Ｃ１−４アルキルから選択され；Ｒ５ｇは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−３アルキレンアリール、または−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり；Ｒ５ｈは、Ｈまたは−Ｃ１−４アルキルであり；Ｒ５ｉは、Ｈ、−Ｃ１−４アルキル、または−Ｃ０−３アルキレンアリールであり；およびＲ５ｊは、−Ｃ１−６アルキル、アリール、または−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯＨであり；
Ｒ６は、−Ｃ１−６アルキル、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−３アルキレンアリール、−Ｃ０−３アルキレンヘテロアリール、および−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ３−７シクロアルキルから選択され；および
Ｒ７は、Ｈであるか、またはＲ６と一緒になって−Ｃ３−８シクロアルキルを形成し；
ここで、
各−（ＣＨ２）ｒ−中の−ＣＨ２−基は、場合によっては、−Ｃ１−４アルキルおよびフルオロから独立して選択される１個または２個の置換基で置換され；
Ｘのアルキレン部分中の各炭素原子は、場合によっては、１個以上のＲ４ｂ基で置換され、そしてＸの１個の−ＣＨ２−部分は、−Ｃ３−８シクロアルキレン−、−ＣＲ４ｄ＝ＣＨ−、および−ＣＨ＝ＣＲ４ｄ−から選択される基で置き換えられてもよく；ここで、Ｒ４ｂは、−Ｃ０−５アルキレン−ＣＯＯＲ４ｃ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−１アルキレン−ＣＯＮＨ２、−Ｃ１−２アルキレン−ＯＨ、−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ３−７シクロアルキル、１Ｈ−インドール−３−イル、ベンジル、またはヒドロキシベンジルであり；Ｒ４ｃは、Ｈまたは−Ｃ１−４アルキルであり；およびＲ４ｄは、−ＣＨ２−チオフェンまたはフェニルであり；
Ｒ１−３、Ｒ４ａ−４ｄ、およびＲ５−６中の各アルキルおよび各アリールは、場合によっては、１〜７個のフルオロ原子で置換され；
Ａｒ中の各環ならびにＲ１−３およびＲ５−６中の各アリールおよびヘテロアリールは、場合によっては、−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−４アルケニル、−Ｃ２−４アルキニル、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、−フェニル、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれ、場合によっては、１〜５個のフルオロ原子で置換されている、化合物、およびその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２】
ｒは１である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａｒは、
【化１１５】
から選択されるアリール基であり、
およびＡｒは、場合によっては、１個のフルオロ、クロロまたはブロモ原子で置換されている請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１は−ＣＯＯＨ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１ｂ、−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄ、−ＳＯ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＳＯ２Ｒ１ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＮ、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ１ｅ）−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、
【化１１６】
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄ、およびテトラゾール−５−イルから選択される請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１は、−ＣＯＯＲ１ａであり、およびＲ１ａは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−３アルキレンアリール、−Ｃ１−３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＨ（Ｃ１−４アルキル）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａａ、−Ｃ０−６アルキレンモルホリン、
【化１１７】
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ｎは、０または１である請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ｎは１であり、およびＲ２は、ベンゾイミダゾール環の４位にある請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２は、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、および−Ｃ０−５アルキレン−ＯＲ２ｂから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２は、クロロ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ３、および−ＣＨ２ＯＨから選択される請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３は、−Ｃ１−１０アルキルおよび−Ｃ０−５アルキレン−Ｏ−Ｃ０−５アルキレン−Ｒ３ｂから選択され、およびＲ３ｂは、−Ｃ１−６アルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３は、−Ｃ２−５アルキルである請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘは、−Ｃ１−６アルキレン−であり、１〜４個の−ＣＨ２−部分は、−ＮＲ４ａ−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４ａ−部分で置き換えられている請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、および−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−から選択される請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５は、−Ｃ０−３アルキレン−ＳＲ５ａ、−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｃ０−３アルキレン−ＮＲ５ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＮＨ−Ｃ０−１アルキレン−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５ｅ）２、−Ｃ０−３アルキレン−Ｐ（Ｏ）ＯＲ５ｅＲ５ｆ、−Ｃ０−２アルキレン−ＣＨＲ５ｇ−ＣＯＯＨ、および−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｈ−ＣＨＲ５ｉ−ＣＯＯＨから選択され；Ｒ５ａはＨであり；Ｒ５ｂは−ＯＨであり；Ｒ５ｃはＨであり；Ｒ５ｄはＨであり；およびＲ５ｅはＨである請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ５は、−Ｃ０−３アルキレン−ＳＲ５ａ、−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−Ｃ０−３アルキレン−ＮＲ５ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＮＨ−Ｃ０−１アルキレン−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５ｅ）２、−Ｃ０−３アルキレン−Ｐ（Ｏ）ＯＲ５ｅＲ５ｆ、および−Ｃ０−３アルキレン−Ｓ−ＳＲ５ｊから選択され；Ｒ５ａは、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ａａであり；Ｒ５ｂは、Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｂａ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−ピリジル、または−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ５ｂｂＲ５ｂｃであり；およびＲ５ｅは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−３アルキレンアリール、−Ｃ１−３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｅａ、
【化１１８】
である請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１は−ＣＯＯＨ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１ｂ、−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄ、−ＳＯ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＳＯ２Ｒ１ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＮ、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ１ｅ）−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、
【化１１９】
から選択される請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１は、−ＣＯＯＲ１ａであり、およびＲ１ａは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−３アルキレンアリール、−Ｃ１−３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＨ（Ｃ１−４アルキル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａａ、−Ｃ０−６アルキレンモルホリン、
【化１２０】
から選択される請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１は、−ＣＯＯＲ１ａであり、およびＲ１ａは、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−３アルキレンアリール、−Ｃ１−３アルキレンヘテロアリール、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ＣＨ（Ｃ１−４アルキル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａａ、−Ｃ０−６アルキレンモルホリン、
【化１２１】
から選択される請求項１５に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１は、−ＣＯＯＨ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１ｂ、−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄ、−ＳＯ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＳＯ２Ｒ１ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＮ、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ１ｅ）−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、
【化１２２】
から選択される請求項１６に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ６は、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−３アルキレンアリール、および−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ３−７シクロアルキルから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ７はＨである請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
式Ｉａ：
【化１２３】
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
ｒは１であり；Ｒ１は、−ＣＯＯＲ１ａ、−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄ、およびテトラゾール−５−イルから選択され；Ｒ１ａは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−３アルキレンアリール、−ＣＨ（Ｃ１−４アルキル）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａａ、−Ｃ０−６アルキレンモルホリン、または
【化１２４】
であり；Ｒ１ａａは、−Ｏ−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキルであり；Ｒ１ｃは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−６アルキレン−Ｏ−Ｒ１ｃａ、−Ｃ１−５アルキレン−ＮＲ１ｃｂＲ１ｃｃ、または−Ｃ０−４アルキレンアリールであり；Ｒ１ｃａは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、または−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ１ｃｂおよびＲ１ｃｃは、独立して、Ｈおよび−Ｃ１−６アルキルから選択されるか、または一緒になって、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−または−（ＣＨ２）２−Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＣＨ３］−（ＣＨ２）２−であり；Ｒ１ｄは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１ｃであり；ｎは、０または１であり；Ｒ２は、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、または−Ｃ０−５アルキレン−ＯＲ２ｂであり、Ｒ２ｂはＨであり；Ｒ３は、−Ｃ１−１０アルキルまたは−Ｃ０−５アルキレン−Ｏ−Ｃ０−５アルキレン−Ｒ３ｂであり、Ｒ３ｂは、−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ５は、−Ｃ０−３アルキレン−ＳＲ５ａ、−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、および−Ｃ０−３アルキレン−ＮＲ５ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄから選択され；Ｒ５ａは、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ａａであり；Ｒ５ａａは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−６アルキレン−Ｃ３−７シクロアルキル、−アミノＣ４−７シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキレンアリール、−Ｃ０−６アルキレンヘテロアリール、−Ｃ０−６アルキレンモルホリン、−Ｃ０−６アルキレンピペラジン−ＣＨ３、−Ｃ０−６アルキレンピペリジン、−Ｃ０−６アルキレンピペリジン−ＣＨ３、−ＣＨ［Ｎ（Ｒ５ａｂ）２］−ａａ（ここで、ａａは、アミノ酸側鎖である）、−Ｃ０−６アルキレン−ＣＨ［Ｎ（Ｒ５ａｂ）２］−Ｒ５ａｃ、−２−ピロリジン、−２−テトラヒドロフラン、−Ｃ０−６アルキレン−ＯＲ５ａｂ、−Ｃ１−２アルキレン−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯＯＨ、または−アリーレン−ＣＯＯＨであり；Ｒ５ａｂは、独立して、Ｈまたは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ５ａｃは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−７シクロアルキル、または−ＣＯＯＨであり；Ｒ５ｂは−ＯＨであり；Ｒ５ｃはＨであり；Ｒ５ｄは、Ｈまたは−Ｃ１−４アルキルであり；Ｒ６は、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−３アルキレンアリール、−Ｃ０−３アルキレンヘテロアリール、および−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ３−７シクロアルキルから選択され；およびＲ７はＨであり；Ｒ２中の各アルキルは、場合によっては、１〜７個のフルオロ原子で置換され；Ａｒ中の各環ならびにＲ１およびＲ５−６中の各アリールおよびヘテロアリールは、場合によっては、−Ｃ１−６アルキル、ハロ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、および−ＮＨ２から独立して選択される１〜２個の置換基で置換され、ここで、各アルキルは、場合によっては、１〜５個のフルオロ原子で置換されている請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｘは、−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−または−ＮＨＣ（Ｏ）−である請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
ｒは１であり；Ｒ１は、−ＣＯＯＲ１ａおよびテトラゾール−５−イルから選択され、ここで、Ｒ１ａは、Ｈまたは−Ｃ１−６アルキルであり；ｎは１であり；Ｒ２は−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ３は−Ｃ１−１０アルキルであり；Ｒ５は、−Ｃ０−３アルキレン−ＳＲ５ａでありここで、Ｒ５ａは、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ａａであり、Ｒ５ａａは、−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ６は、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−３アルキレンアリール、および−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ３−７シクロアルキルから選択され；およびＲ７はＨである請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｘは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である請求項２３に記載の化合物。
【請求項２８】
ｒは１であり；Ｒ１は、−ＣＯＯＲ１ａ、−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄ、およびテトラゾール−５−イルから選択され；Ｒ１ａは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−３アルキレンアリール、−ＣＨ（Ｃ１−４アルキル）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａａ、−Ｃ０−６アルキレンモルホリン、および
【化１２５】
であり；Ｒ１ａａは、−Ｏ−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキルであり；Ｒ１ｃは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−６アルキレン−Ｏ−Ｒ１ｃａ、−Ｃ１−５アルキレン−ＮＲ１ｃｂＲ１ｃｃ、または−Ｃ０−４アルキレンアリールであり；Ｒ１ｃａは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、または−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ１ｃｂおよびＲ１ｃｃは、独立して、Ｈおよび−Ｃ１−６アルキルから選択されるか、または一緒になって、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−または−（ＣＨ２）２−Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＣＨ３］−（ＣＨ２）２−であり；Ｒ１ｄは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１ｃであり；ｎは、０または１であり；Ｒ２は、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、または−Ｃ０−５アルキレン−ＯＲ２ｂであり、Ｒ２ｂはＨであり；Ｒ３は、−Ｃ１−１０アルキルまたは−Ｃ０−５アルキレン−Ｏ−Ｃ０−５アルキレン−Ｒ３ｂであり、Ｒ３ｂは、−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ５は、−Ｃ０−３アルキレン−ＳＲ５ａ、−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、および−Ｃ０−３アルキレン−ＮＲ５ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄから選択され；Ｒ５ａは、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ａａであり；Ｒ５ａａは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−６アルキレン−Ｃ３−７シクロアルキル、−アミノＣ４−７シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキレンアリール、−Ｃ０−６アルキレンヘテロアリール、−Ｃ０−６アルキレンモルホリン、−Ｃ０−６アルキレンピペラジン−ＣＨ３、−Ｃ０−６アルキレンピペリジン、−Ｃ０−６アルキレンピペリジン−ＣＨ３、−ＣＨ［Ｎ（Ｒ５ａｂ）２］−ａａ（ここで、ａａは、アミノ酸側鎖である）、−Ｃ０−６アルキレン−ＣＨ［Ｎ（Ｒ５ａｂ）２］−Ｒ５ａｃ、−２−ピロリジン、−２−テトラヒドロフラン、−Ｃ０−６アルキレン−ＯＲ５ａｂ、−Ｃ１−２アルキレン−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯＯＨ、または−アリーレン−ＣＯＯＨであり；Ｒ５ａｂは、独立して、Ｈまたは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ５ａｃは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−７シクロアルキルまたは−ＣＯＯＨであり；Ｒ５ｂは−ＯＨであり；Ｒ５ｃはＨであり；Ｒ５ｄは、Ｈまたは−Ｃ１−４アルキルであり；Ｒ６は、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−３アルキレンアリール、−Ｃ０−３アルキレンヘテロアリール、および−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ３−７シクロアルキルから選択され；およびＲ７はＨであり；Ｒ２中の各アルキルは、場合によっては、１〜７個のフルオロ原子で置換され；Ａｒ中の各環ならびにＲ１およびＲ５−６中の各アリールおよびヘテロアリールは、場合によっては、−Ｃ１−６アルキル、ハロ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、および−ＮＨ２から独立して選択される１〜２個の置換基で置換され、ここで、各アルキルは、場合によっては、１〜５個のフルオロ原子で置換されている請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
ｒは１であり；Ｒ１は、−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄであり；Ｒ１ｃは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−６アルキレン−Ｏ−Ｒ１ｃａ、−Ｃ１−５アルキレン−ＮＲ１ｃｂＲ１ｃｃ、または−Ｃ０−４アルキレンアリールであり；Ｒ１ｃａは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、または−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ１ｃｂおよびＲ１ｃｃは、独立して、Ｈおよび−Ｃ１−６アルキルから選択されるか、または一緒になって、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−または−（ＣＨ２）２−Ｎ［Ｃ（Ｏ）ＣＨ３］−（ＣＨ２）２−であり；Ｒ１ｄは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１ｃであり；ｎは１であり；Ｒ２は−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ３は−Ｃ１−１０アルキルであり；Ｒ５は、−Ｃ０−３アルキレン−ＳＲ５ａまたは−Ｃ０−３アルキレン−ＮＲ５ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄであり；Ｒ５ａは、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ａａであり；Ｒ５ａａは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ５ｂは−ＯＨであり；Ｒ５ｄはＨであり；Ｒ６は、−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ０−３アルキレンアリールであり；およびＲ７はＨである請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｉｂ：
【化１２６】
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
ｒは１であり；Ｒ１は、−ＣＯＯＲ１ａであり、Ｒ１ａはＨまたは−Ｃ１−６アルキルであり；ｎは１であり；Ｒ２は、−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ３は−Ｃ１−１０アルキルであり；Ｘは、−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−から選択され；Ｒ５は、−Ｃ０−３アルキレン−ＳＲ５ａ、−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５ｂＲ５ｃ、および−Ｃ０−３アルキレン−ＮＲ５ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄから選択され；Ｒ５ａは、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ａａであり；Ｒ５ａａは、−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ５ｂは−ＯＨであり；Ｒ５ｃはＨであり；Ｒ５ｄは、Ｈまたは−Ｃ１−４アルキルであり；Ｒ６は、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−３アルキレンアリール、および−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ３−７シクロアルキルから選択され；Ｒ７はＨであり；Ｒ６中のアルキルは、場合によっては、１〜７個のフルオロ原子で置換され；およびフェニル環が、場合によっては、１個のハロ原子で置換されている請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｘは−ＣＨ２−ＮＨＣ（Ｏ）−である請求項３０に記載の化合物。
【請求項３３】
ｒは１であり；Ｒ１は−ＣＯＯＲ１ａであり、Ｒ１ａは、Ｈまたは−Ｃ１−６アルキルであり；ｎは１であり；Ｒ２は−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ３は−Ｃ１−１０アルキルであり；Ｒ５は、−Ｃ０−３アルキレン−ＳＲ５ａおよび−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃから選択され；Ｒ５ａは、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ａａであり；Ｒ５ａａは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ５ｂは−ＯＨであり；Ｒ５ｃはＨであり；Ｒ６は、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−３アルキレンアリール、および−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ３−７シクロアルキルから選択され；Ｒ７はＨであり；Ｒ６中のアルキルは、場合によっては、１〜７個のフルオロ原子で置換され；およびフェニル環が、場合によっては、１個のハロ原子で置換されている請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である請求項３０に記載の化合物。
【請求項３５】
ｒは１であり；Ｒ１は−ＣＯＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、Ｈまたは−Ｃ１−６アルキルであり；ｎは１であり；Ｒ２は−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ３は−Ｃ１−１０アルキルであり；Ｒ５は、−Ｃ０−３アルキレン−ＳＲ５ａ、−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｂＲ５ｃ、および−Ｃ０−３アルキレン−ＮＲ５ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄから選択され、Ｒ５ａは、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ａａであり；Ｒ５ａａは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ５ｂは−ＯＨであり；Ｒ５ｃはＨであり；Ｒ５ｄは、Ｈまたは−Ｃ１−４アルキルであり；Ｒ６は、−Ｃ１−６アルキルおよび−Ｃ０−３アルキレンアリールから選択され；およびＲ７はＨである請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
式Ｉｃ：
【化１２７】
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
ｒは１であり；Ｒ１は、−ＣＯＯＲ１ａおよび−ＳＯ２ＮＨＲ１ｄから選択され；Ｒ１ａは、Ｈまたは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ１ｄは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃであり；Ｒ１ｃは−Ｃ１−６アルキルであり；ｎは１であり；Ｒ２は−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ３は−Ｃ１−１０アルキルであり；Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり；Ｒ５は−Ｃ０−３アルキレン−ＳＲ５ａであり；Ｒ５ａは、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ａａであり；Ｒ５ａａは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ６は、−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ０−３アルキレンアリールであり；およびＲ７はＨであり請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
式Ｉｄ：
【化１２８】
を有する請求項１に記載の化合物
【請求項３９】
ｒは１であり；Ｒ１は−ＣＯＯＲ１ａであり、Ｒ１ａは、Ｈまたは−Ｃ１−６アルキルであり；ｎは１であり；Ｒ２は−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ３は−Ｃ１−１０アルキルであり；Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり；Ｒ５は−Ｃ０−３アルキレン−ＳＲ５ａであり；Ｒ５ａは、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５ａａであり；Ｒ５ａａは−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ６は、−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ０−３アルキレンアリールであり；およびＲ７はＨである請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
請求項１に記載の化合物と、医薬的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
【請求項４１】
利尿剤、β１アドレナリン受容体遮断剤、カルシウムチャネル遮断剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、ＡＴ１受容体拮抗剤、ネプリライシン阻害剤、非ステロイド系抗炎症剤、プロスタグランジン、抗脂質剤、抗糖尿病剤、抗血栓剤、レニン阻害剤、エンドセリン受容体拮抗剤、エンドセリン変換酵素阻害剤、アルドステロン拮抗剤、アンジオテンシン変換酵素／ネプリライシン阻害剤、バソプレシン受容体拮抗剤、およびこれらの混合物から選択される第二治療剤をさらに含む請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
請求項１に記載の化合物を調製する方法であって、
（ａ）式１の化合物を式２の化合物とカップリングさせ、
【化１２９】
式：
【化１３０】
を有する化合物を調製する工程
（式中、Ａは−ＮＨ２、かつＢは−ＣＯＯＨであり、あるいはＡは−ＣＯＯＨ、かつＢは−ＮＨ２であり；ａおよびｂの合計は、０〜１１の範囲であり；Ａｒ＊はＡｒ−Ｒ１＊（式中、Ｒ１＊は、Ｒ１またはＲ１の保護形態である）であり；およびＲ５＊は、Ｒ５またはＲ５の保護形態であり；−（ＣＨ２）ａおよび−（ＣＨ２）ｂ基の炭素原子は、１個以上のＲ４ｂ基で置換されてもよく；および−（ＣＨ２）ａまたは−（ＣＨ２）ｂ基の１個の−ＣＨ２−基は、−Ｃ３−８シクロアルキレン−、−ＣＲ４ｄ＝ＣＨ−、または−ＣＨ＝ＣＲ４ｄ−で置き換えられてもよい）と；
（ｂ）Ｒ１＊がＲ１の保護形態および／またはＲ５＊がＲ５の保護形態である場合は、工程（ａ）の生成物を脱保護し、式Ｉの化合物を生成する工程と、
を含む方法。
【請求項４３】
請求項４２に記載の方法によって調製された化合物。
【請求項４４】
【化１３１】
から選択される請求項１の化合物の合成において有用な中間体、およびその塩。
（式中、Ａｒ＊は、Ａｒ−Ｒ１＊であり；Ｒ１＊は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｐ２、−ＳＯ２Ｏ−Ｐ５、−ＳＯ２ＮＨ−Ｐ６、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−Ｐ７）２、−ＯＣＨ（Ｒ１ｅ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｐ２、およびテトラゾール−５−イル−Ｐ４から選択され；Ｒ５＊は、−Ｃ０−３アルキレン−Ｓ−Ｐ３、−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｏ−Ｐ５）、−Ｃ０−３アルキレン−Ｎ（Ｏ−Ｐ５）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｃ０−１アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ−Ｐ３、−ＮＨ−Ｃ０−１アルキレン−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−Ｐ７）２、−Ｃ０−３アルキレン−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−Ｐ７）−Ｒ５ｆ、−Ｃ０−２アルキレン−ＣＨＲ５ｇ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｐ２、および−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ｈ−ＣＨＲ５ｉ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｐ２から選択され；Ｐ２はカルボキシ保護基であり；Ｐ３はチオール保護基であり；Ｐ４はテトラゾール保護基であり；Ｐ５はヒドロキシル保護基であり；Ｐ６はスルホンアミド保護基であり；およびＰ７はホスホネート保護基またはホスフィネート保護基である。）
【請求項４５】
【化１３２】
を含む群から選択される請求項４４に記載の中間体。
【請求項４６】
医薬品の製造のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項４７】
高血圧または心臓疾患を治療するのに有用な請求項１に記載の化合物。
【請求項４８】
哺乳類において、１型アンジオテンシンＩＩ受容体を拮抗するのに有用な請求項１に記載の化合物。
【請求項４９】
哺乳類において、ネプリライシン酵素を阻害するのに有用な請求項１に記載の化合物。
【請求項５０】
研究ツールとしての請求項１に記載の化合物の使用。
【公表番号】特表２０１０−５２９１２１（Ｐ２０１０−５２９１２１Ａ）
【公表日】平成２２年８月２６日（２０１０．８．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１１１７０（Ｐ２０１０−５１１１７０）
【出願日】平成２０年６月４日（２００８．６．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００６９７６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１５３８５７
【国際公開日】平成２０年１２月１８日（２００８．１２．１８）
【出願人】（５００１５４７１１）セラヴァンス， インコーポレーテッド (129)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年８月２６日（２０１０．８．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年６月４日（２００８．６．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００６９７６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１５３８５７
【国際公開日】平成２０年１２月１８日（２００８．１２．１８）
【出願人】（５００１５４７１１）セラヴァンス， インコーポレーテッド (129)
【Ｆターム（参考）】
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