体細胞変異に起因する疾患の阻止／治療用医薬を製造するための規定化合物の使用
本発明は、本発明の化合物または組成物を投与することにより、ｍＲＮＡのナンセンス突然変異に関する疾患を治療または阻止するための方法、化合物および組成物に関する。より具体的には、本発明は、ｍＲＮＡのナンセンス突然変異に関する未熟な翻訳終了を抑制するための方法、化合物および組成物に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
体細胞突然変異により生じる疾患を治療または阻止する方法であって、それを必要とする患者に、有効量の式１の化合物
【化１】
（式中、
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、ＮまたはＣ−Ｒａから独立して選択され、Ｒａは水素またはＣ１−Ｃ４アルカリ基であり、少なくともＷ、Ｘ、Ｙ、またはＺのうち１つがＮであり、
ｎは０、１、２、または３であり、
Ｒ１はシアノ基、一つまたは二つのＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されるカルバモイル基、またはヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、またはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で置換されたカルボニル基であり、
Ｒは、ヒドロキシ基、ハロゲン、一つ以上の独立して選択されるハロゲンまたはヒドロキシ基で任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基、一つ以上の独立して選択されるハロゲンまたはフェニル基で任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルコキシ基、一つ以上の独立して選択されるＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されたＣ４−Ｃ８シクロアルキル基、−Ｒｂ基、−Ｏ−Ｒｂ基、一つ以上の独立して選択されるＣ１−Ｃ４アルキル基、オキソ基、または−Ｒｂ基で任意に置換された５から６員複素環、二つの環構造を有する９から１０員複素環、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、またはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で置換されたカルボニル基、一つまたは二つのＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されたカルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、または−Ｒｂ基で任意に置換されたチオ基、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、または−Ｒｂ基で任意に置換されたスルホニル基、一つ以上の独立して選択されるＣ１−Ｃ４アルキル基、スルホニル基、またはカルボニル基で任意に置換されたアミノ基（アミノスルホニル基は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、または−Ｒｂ基で任意に置換され、アミノカルボニル基はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、ベンズオキシ基、または−Ｒｂ基で任意に置換されたアミノ基から任意に置換された）、または結合するフェニル環とともにベンゾ［１，３］ジオキソールまたは２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシンイル基を形成する二つのＲ基から選択され、
ここで−Ｒｂは一つのヒドロキシ基、一つのハロゲン、一つのＣ１−Ｃ４アルキル基、一つのＣ１−Ｃ４ハロアルキル基、一つのＣ１−Ｃ４アルコキシ基、一つ以上のＣ１−Ｃ４アルキル基によって置換された一つのアミノ基のうちの一つ以上で任意に置換されたＣ６−Ｃ８アリールである）、
または前記式１の化合物の薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和物、包接体、多型体、ラセミ体、または立体異性体を投与することを特徴とする前記方法。
【請求項２】
式１の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和物、包接体、多型体、ラセミ体、または立体異性体は、前記化合物および薬学的に許容しうる担体または希釈剤を含む組成物として投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記投与が皮下である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ１はメタまたはパラ位にある、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
Ｗ、Ｙ、およびＺはそれぞれＮであり、ＸはＣ−Ｒａ（式１−Ａ）である、請求項１に記載の方法。
【化２】
【請求項６】
Ｒ１はカルボキシ基であり、メタまたはパラ位に位置する、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
Ｒａは水素である、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
ｎは１または２である、請求項５に記載の方法。
【請求項９】
ｎは１である、請求項５に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、またはＣ１−Ｃ４アルコキシ基から独立して選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項１１】
Ｒは、一つ以上のメタ位、一つ以上のパラ位、または一つ以上のメタかつパラ位に位置する、請求項５に記載の方法。
【請求項１２】
ＹおよびＺはともにＮであり、ＷおよびＸはともにＣ−Ｒａ（式１−Ｂ）である、請求項１に記載の方法。
【化３】
【請求項１３】
Ｒ１はカルボキシ基であり、メタまたはパラ位に位置する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒａは水素である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
ｎは０、１または２である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
ｎは１または２である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
ｎは０または１である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
Ｒは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ基、またはアミノ基から独立して選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１９】
Ｒは一つ以上のメタ位、一つ以上のパラ位、または一つ以上のメタかつパラ位に位置する、請求項１２に記載の方法。
【請求項２０】
ＷおよびＹはともにＮであり、ＸおよびＺはともにＣ−Ｒａ（式１−Ｃ）である、請求項１に記載の方法。
【化４】
【請求項２１】
Ｒ１はカルボキシ基であり、メタまたはパラ位に位置する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
Ｒａは水素である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
ｎは１または２である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
ｎは１である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
ＲはＣ１−Ｃ４アルキル基から独立して選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２６】
Ｒは、一つ以上のメタ位、一つ以上のパラ位、または一つ以上のメタかつパラ位に位置する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２７】
ＷおよびＺはともにＮであり、ＸおよびＹはともにＣ−Ｒａ（式１−Ｄ）である、請求項１に記載の方法。
【化５】
【請求項２８】
Ｒ１はカルボキシ基であり、メタまたはパラ位に位置する、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
Ｒａは水素またはメチル基から独立して選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
ｎは１または２である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
Ｒは、一つ以上のメタ位、一つ以上のパラ位、または一つ以上のメタかつパラ位に位置する、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
ＷはＮであり、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれＣ−Ｒａ（式１−Ｅ）である、請求項１に記載の方法。
【化６】
【請求項３３】
Ｒ１はカルボキシ基であり、メタまたはパラ位に位置する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
Ｒａは水素である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
ｎは１または２である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
ｎは１である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３７】
ＲはＣ１−Ｃ４アルキル基から独立して選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３８】
Ｒは、一つ以上のメタ位、一つ以上のパラ位、または一つ以上のメタかつパラ位に位置する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３９】
ＸはＮであり、Ｗ、Ｙ、およびＺはそれぞれＣ−Ｒａ（式１−Ｆ）である、請求項１に記載の方法。
【化７】
【請求項４０】
Ｒ１はカルボキシ基であり、メタまたはパラ位に位置する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
Ｒａは水素である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
ｎは１または２である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４３】
ｎは１である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４４】
ＲはＣ１−Ｃ４アルキル基から独立して選択される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４５】
Ｒは、一つ以上のメタ位、一つ以上のパラ位、または一つ以上のメタかつパラ位に位置する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４６】
ＹはＮであり、Ｗ、Ｘ、およびＺはそれぞれＣ−Ｒａ（式１−Ｇ）である、請求項１に記載の方法。
【化８】
【請求項４７】
Ｒ１はカルボキシ基であり、メタまたはパラ位に位置する、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
Ｒａは水素である、請求項４６に記載の方法。
【請求項４９】
ｎは１または２である、請求項４６に記載の方法。
【請求項５０】
ｎは１である、請求項４６に記載の方法。
【請求項５１】
ＲはＣ１−Ｃ４アルキル基から独立して選択される、請求項４６に記載の方法。
【請求項５２】
Ｒは、一つ以上のメタ位、一つ以上のパラ位、または一つ以上のメタかつパラ位に位置する、請求項４６に記載の方法。
【請求項５３】
ＺはＮであり、Ｗ、Ｘ、およびＹはそれぞれＣ−Ｒａ（式１−Ｈ）である、請求項１に記載の方法。
【化９】
【請求項５４】
Ｒ１はカルボキシ基であり、メタまたはパラ位に位置する、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
Ｒａは水素である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】
ｎは０、１または２である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５７】
ｎは１または２である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５８】
ｎは０または１である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５９】
ＲはＣ１−Ｃ４アルキル基から独立して選択される、請求項５３に記載の方法。
【請求項６０】
Ｒは、一つ以上のメタ位、一つ以上のパラ位、または一つ以上のメタかつパラ位に位置する、請求項５３に記載の方法。
【請求項６１】
自己免疫疾患、血液疾患、膠原病、糖尿病、神経変性疾患、心血管疾患、肺疾患、炎症性疾患または中枢神経系疾患を治療または阻止する方法であって、それを必要とする患者に有効量の式１の化合物、あるいは、その薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、または立体異性体を投与することを特徴とする方法。
【請求項６２】
前記投与が皮下である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記自己免疫疾患は関節リウマチまたは移植片対宿主病である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
前記炎症性疾患は関節炎である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６５】
前記中枢神経系疾患は、多発性硬化症、筋ジストロフィー症、ジュシェンヌ型筋ジストロフィー、アルツハイマー病、神経変性疾患またはパーキンソン病である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６６】
前記血液疾患は、血友病、フォン・ヴィレブランド病、血管拡張性失調症、β型サラセミアまたは腎臓結石である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６７】
前記膠原病は骨形成不全症または肝硬変である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６８】
家族性赤血球増加症、免疫不全、腎疾患、嚢胞性線維症、家族性高脂血症、網膜色素変性病、アミロイド症、血友病、アルツハイマー病、テイ・サックス病、ニーマン・ピック病、パーキンソン病、アテローム性動脈硬化、巨人症、低身長病、甲状腺機能亢進症、加齢、肥満症、ジュシェンヌ型筋ジストロフィー症またはマルファン症候群を治療または阻止する方法であって、それを必要とする患者に有効量の式１の化合物、あるいは、その薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、または立体異性体を投与することを特徴とする方法。
【請求項６９】
前記投与が皮下である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
ヒトの癌を治療または阻止する方法であって、これを必要とするヒトに有効量の式１の化合物、あるいは、その薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、または立体異性体を投与することを特徴とする方法。
【請求項７１】
前記投与が皮下である、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記癌は、頭および頚、眼、皮膚、口、喉、食道、胸、骨、血液、肺、結腸、Ｓ字結腸、直腸、胃、前立腺、乳房、卵巣、腎臓、肝臓、膵臓、脳、腸、心臓または副腎の癌である、請求項７０に記載の方法。
【請求項７３】
前記化合物またはその薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和物、包椄体または立体異性体は，薬学的に許容しうる担体または希釈剤を含む、請求項７０に記載の方法。
【請求項７４】
前記癌は、固形腫瘍である、請求項７０に記載の方法。
【請求項７５】
前記癌は、肉腫、癌腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、膵癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性肺癌、腎細胞癌、肝臓癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胚性癌腫、ウィルムス腫瘍、子宮頚癌、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、グリオーマ、星細胞腫、髄芽種、頭蓋咽頭腫、上衣腫、カポジ肉腫、松果体腫、血管芽種、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、血行性腫瘍（ｂｌｏｏｄ−ｂｏｒｎ ｔｕｍｏｒ）または多発性骨髄腫である、請求項７０に記載の方法。
【請求項７６】
前記癌は、急性リンパ性白血病、急性リンパ性β細胞白血病、急性リンパ性Ｔ細胞白血病、急性骨髄芽球性白血病、急性前骨髄芽球性白血病、急性単芽球性白血病、急性赤白血病、急性巨核芽球性白血病、急性骨髄単球性白血病、急性非リンパ性白血病、急性未分化白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、有毛細胞白血病または多発性骨髄腫である、請求項７０に記載の方法。
【請求項７７】
前記ｐ５３遺伝子の突然変異に関連した疾患を治療または阻止する方法であって、これを必要とする患者に有効量の式１の化合物、あるいは、その薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、または立体異性体を投与することを特徴とする方法。
【請求項７８】
前記投与が皮下である、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
前記疾患は、肉腫、癌腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、髄索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、膵癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭癌、乳糖腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性肺癌、腎細胞癌、肝臓癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮癌、胚性癌腫、ウィルムス腫瘍、子宮頸癌、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、グリオーマ、星細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、カポジ肉腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、血行性腫瘍（ｂｌｏｏｄ−ｂｏｒｎ ｔｕｍｏｒ）または多発性骨髄腫である、請求項７７に記載の方法。
【請求項８０】
癌細胞増殖を阻害する方法であって、癌細胞を有効量の式１の化合物、あるいは、その薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、または立体異性体と接触させることを特徴とする方法。
【請求項８１】
哺乳類のタンパク質を選択的に産生する方法であって、
前記哺乳類のナンセンス突然変異を含む遺伝子を転写することと、
前記タンパク質がナンセンス突然変異を含む前記遺伝子から産生される、式１の有効量の化合物を前記哺乳類に提供することを特徴とし、
前記タンパク質は前記哺乳類によって産生されるものである前記方法。
【請求項８２】
式１の化合物
【化１０】
（式中、
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、ＮまたはＣ−Ｒａから独立して選択され、Ｒａは水素またはＣ１−Ｃ４アルカリ基であり、少なくともＷ、Ｘ、Ｙ、またはＺのうち１つがＮであり、
ｎは０、１、２、または３であり、
Ｒ１はシアノ基、一つまたは二つのＣ１−Ｃ４アルキル基に任意に置換されたカルバモイル基、またはヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、またはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で置換されたカルボニル基であり、
Ｒは、ヒドロキシ基、ハロゲン、一つ以上の独立して選択されるハロゲンまたはヒドロキシ基で任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基、一つ以上の独立して選択されるハロゲンまたはフェニル基で任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルコキシ基、一つ以上の独立して選択されるＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されたＣ４−Ｃ８シクロアルキル基、-Ｒｂ基、−Ｏ−Ｒｂ基、一つ以上の独立して選択されるＣ１−Ｃ４アルキル基、オキソ基、または−Ｒｂ基で任意に置換された５から６員複素環、二つの環構造を有する９から１０員複素環、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、またはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で置換されたカルボニル基、一つまたは二つのＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されたカルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基または−Ｒｂ基で任意に置換されたチオ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、または−Ｒｂ基で任意に置換されたスルホニル基、一つ以上の独立して選択されるＣ１−Ｃ４アルキル基、スルホニル基、またはカルボニル基で任意に置換されたアミノ基から独立して選択され、ここでアミノスルホニル基は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、または−Ｒｂ基で任意に置換され、アミノカルボニル基はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、ベンズオキシ基、または−Ｒｂ基で任意に置換されたアミノ基（アミノスルホニル基は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、または−Ｒｂ基で任意に置換され、アミノカルボニル基はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、ベンズオキシ基、または−Ｒｂ基で任意に置換されたアミノ基から任意に置換される）、または結合するフェニル環とともにベンゾ［１，３］ジオキソールまたは２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシンイル基を形成する二つのＲ基から選択され、
ここで−Ｒｂは一つのヒドロキシ基、一つのハロゲン基、一つのＣ１−Ｃ４アルキル基、一つのＣ１−Ｃ４ハロアルキル基、一つのＣ１−Ｃ４アルコキシ基、一つ以上のＣ１−Ｃ４アルキル基によって置換された一つのアミノ基のうちの一つ以上で任意に置換されたＣ６−Ｃ８アリールである）、
または、前記式１の化合物の薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和物、包接体、多型体、ラセミ体、または立体異性体。
【請求項８３】
前記化合物は化合物１〜８９から選択されるものである、請求項８３の化合物。
【請求項８４】
下記式（化合物番号１）を有する化合物。
【化１１】
【請求項１】
体細胞突然変異により生じる疾患を治療または阻止する方法であって、それを必要とする患者に、有効量の式１の化合物
【化１】
（式中、
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、ＮまたはＣ−Ｒａから独立して選択され、Ｒａは水素またはＣ１−Ｃ４アルカリ基であり、少なくともＷ、Ｘ、Ｙ、またはＺのうち１つがＮであり、
ｎは０、１、２、または３であり、
Ｒ１はシアノ基、一つまたは二つのＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されるカルバモイル基、またはヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、またはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で置換されたカルボニル基であり、
Ｒは、ヒドロキシ基、ハロゲン、一つ以上の独立して選択されるハロゲンまたはヒドロキシ基で任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基、一つ以上の独立して選択されるハロゲンまたはフェニル基で任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルコキシ基、一つ以上の独立して選択されるＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されたＣ４−Ｃ８シクロアルキル基、−Ｒｂ基、−Ｏ−Ｒｂ基、一つ以上の独立して選択されるＣ１−Ｃ４アルキル基、オキソ基、または−Ｒｂ基で任意に置換された５から６員複素環、二つの環構造を有する９から１０員複素環、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、またはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で置換されたカルボニル基、一つまたは二つのＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されたカルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、または−Ｒｂ基で任意に置換されたチオ基、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、または−Ｒｂ基で任意に置換されたスルホニル基、一つ以上の独立して選択されるＣ１−Ｃ４アルキル基、スルホニル基、またはカルボニル基で任意に置換されたアミノ基（アミノスルホニル基は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、または−Ｒｂ基で任意に置換され、アミノカルボニル基はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、ベンズオキシ基、または−Ｒｂ基で任意に置換されたアミノ基から任意に置換された）、または結合するフェニル環とともにベンゾ［１，３］ジオキソールまたは２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシンイル基を形成する二つのＲ基から選択され、
ここで−Ｒｂは一つのヒドロキシ基、一つのハロゲン、一つのＣ１−Ｃ４アルキル基、一つのＣ１−Ｃ４ハロアルキル基、一つのＣ１−Ｃ４アルコキシ基、一つ以上のＣ１−Ｃ４アルキル基によって置換された一つのアミノ基のうちの一つ以上で任意に置換されたＣ６−Ｃ８アリールである）、
または前記式１の化合物の薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和物、包接体、多型体、ラセミ体、または立体異性体を投与することを特徴とする前記方法。
【請求項２】
式１の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和物、包接体、多型体、ラセミ体、または立体異性体は、前記化合物および薬学的に許容しうる担体または希釈剤を含む組成物として投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記投与が皮下である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ１はメタまたはパラ位にある、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
Ｗ、Ｙ、およびＺはそれぞれＮであり、ＸはＣ−Ｒａ（式１−Ａ）である、請求項１に記載の方法。
【化２】
【請求項６】
Ｒ１はカルボキシ基であり、メタまたはパラ位に位置する、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
Ｒａは水素である、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
ｎは１または２である、請求項５に記載の方法。
【請求項９】
ｎは１である、請求項５に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、またはＣ１−Ｃ４アルコキシ基から独立して選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項１１】
Ｒは、一つ以上のメタ位、一つ以上のパラ位、または一つ以上のメタかつパラ位に位置する、請求項５に記載の方法。
【請求項１２】
ＹおよびＺはともにＮであり、ＷおよびＸはともにＣ−Ｒａ（式１−Ｂ）である、請求項１に記載の方法。
【化３】
【請求項１３】
Ｒ１はカルボキシ基であり、メタまたはパラ位に位置する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒａは水素である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
ｎは０、１または２である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
ｎは１または２である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
ｎは０または１である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
Ｒは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ基、またはアミノ基から独立して選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１９】
Ｒは一つ以上のメタ位、一つ以上のパラ位、または一つ以上のメタかつパラ位に位置する、請求項１２に記載の方法。
【請求項２０】
ＷおよびＹはともにＮであり、ＸおよびＺはともにＣ−Ｒａ（式１−Ｃ）である、請求項１に記載の方法。
【化４】
【請求項２１】
Ｒ１はカルボキシ基であり、メタまたはパラ位に位置する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
Ｒａは水素である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
ｎは１または２である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
ｎは１である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
ＲはＣ１−Ｃ４アルキル基から独立して選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２６】
Ｒは、一つ以上のメタ位、一つ以上のパラ位、または一つ以上のメタかつパラ位に位置する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２７】
ＷおよびＺはともにＮであり、ＸおよびＹはともにＣ−Ｒａ（式１−Ｄ）である、請求項１に記載の方法。
【化５】
【請求項２８】
Ｒ１はカルボキシ基であり、メタまたはパラ位に位置する、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
Ｒａは水素またはメチル基から独立して選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
ｎは１または２である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
Ｒは、一つ以上のメタ位、一つ以上のパラ位、または一つ以上のメタかつパラ位に位置する、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
ＷはＮであり、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれＣ−Ｒａ（式１−Ｅ）である、請求項１に記載の方法。
【化６】
【請求項３３】
Ｒ１はカルボキシ基であり、メタまたはパラ位に位置する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
Ｒａは水素である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
ｎは１または２である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
ｎは１である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３７】
ＲはＣ１−Ｃ４アルキル基から独立して選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３８】
Ｒは、一つ以上のメタ位、一つ以上のパラ位、または一つ以上のメタかつパラ位に位置する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３９】
ＸはＮであり、Ｗ、Ｙ、およびＺはそれぞれＣ−Ｒａ（式１−Ｆ）である、請求項１に記載の方法。
【化７】
【請求項４０】
Ｒ１はカルボキシ基であり、メタまたはパラ位に位置する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
Ｒａは水素である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
ｎは１または２である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４３】
ｎは１である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４４】
ＲはＣ１−Ｃ４アルキル基から独立して選択される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４５】
Ｒは、一つ以上のメタ位、一つ以上のパラ位、または一つ以上のメタかつパラ位に位置する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４６】
ＹはＮであり、Ｗ、Ｘ、およびＺはそれぞれＣ−Ｒａ（式１−Ｇ）である、請求項１に記載の方法。
【化８】
【請求項４７】
Ｒ１はカルボキシ基であり、メタまたはパラ位に位置する、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
Ｒａは水素である、請求項４６に記載の方法。
【請求項４９】
ｎは１または２である、請求項４６に記載の方法。
【請求項５０】
ｎは１である、請求項４６に記載の方法。
【請求項５１】
ＲはＣ１−Ｃ４アルキル基から独立して選択される、請求項４６に記載の方法。
【請求項５２】
Ｒは、一つ以上のメタ位、一つ以上のパラ位、または一つ以上のメタかつパラ位に位置する、請求項４６に記載の方法。
【請求項５３】
ＺはＮであり、Ｗ、Ｘ、およびＹはそれぞれＣ−Ｒａ（式１−Ｈ）である、請求項１に記載の方法。
【化９】
【請求項５４】
Ｒ１はカルボキシ基であり、メタまたはパラ位に位置する、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
Ｒａは水素である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】
ｎは０、１または２である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５７】
ｎは１または２である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５８】
ｎは０または１である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５９】
ＲはＣ１−Ｃ４アルキル基から独立して選択される、請求項５３に記載の方法。
【請求項６０】
Ｒは、一つ以上のメタ位、一つ以上のパラ位、または一つ以上のメタかつパラ位に位置する、請求項５３に記載の方法。
【請求項６１】
自己免疫疾患、血液疾患、膠原病、糖尿病、神経変性疾患、心血管疾患、肺疾患、炎症性疾患または中枢神経系疾患を治療または阻止する方法であって、それを必要とする患者に有効量の式１の化合物、あるいは、その薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、または立体異性体を投与することを特徴とする方法。
【請求項６２】
前記投与が皮下である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記自己免疫疾患は関節リウマチまたは移植片対宿主病である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
前記炎症性疾患は関節炎である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６５】
前記中枢神経系疾患は、多発性硬化症、筋ジストロフィー症、ジュシェンヌ型筋ジストロフィー、アルツハイマー病、神経変性疾患またはパーキンソン病である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６６】
前記血液疾患は、血友病、フォン・ヴィレブランド病、血管拡張性失調症、β型サラセミアまたは腎臓結石である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６７】
前記膠原病は骨形成不全症または肝硬変である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６８】
家族性赤血球増加症、免疫不全、腎疾患、嚢胞性線維症、家族性高脂血症、網膜色素変性病、アミロイド症、血友病、アルツハイマー病、テイ・サックス病、ニーマン・ピック病、パーキンソン病、アテローム性動脈硬化、巨人症、低身長病、甲状腺機能亢進症、加齢、肥満症、ジュシェンヌ型筋ジストロフィー症またはマルファン症候群を治療または阻止する方法であって、それを必要とする患者に有効量の式１の化合物、あるいは、その薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、または立体異性体を投与することを特徴とする方法。
【請求項６９】
前記投与が皮下である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
ヒトの癌を治療または阻止する方法であって、これを必要とするヒトに有効量の式１の化合物、あるいは、その薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、または立体異性体を投与することを特徴とする方法。
【請求項７１】
前記投与が皮下である、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記癌は、頭および頚、眼、皮膚、口、喉、食道、胸、骨、血液、肺、結腸、Ｓ字結腸、直腸、胃、前立腺、乳房、卵巣、腎臓、肝臓、膵臓、脳、腸、心臓または副腎の癌である、請求項７０に記載の方法。
【請求項７３】
前記化合物またはその薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和物、包椄体または立体異性体は，薬学的に許容しうる担体または希釈剤を含む、請求項７０に記載の方法。
【請求項７４】
前記癌は、固形腫瘍である、請求項７０に記載の方法。
【請求項７５】
前記癌は、肉腫、癌腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、膵癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性肺癌、腎細胞癌、肝臓癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胚性癌腫、ウィルムス腫瘍、子宮頚癌、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、グリオーマ、星細胞腫、髄芽種、頭蓋咽頭腫、上衣腫、カポジ肉腫、松果体腫、血管芽種、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、血行性腫瘍（ｂｌｏｏｄ−ｂｏｒｎ ｔｕｍｏｒ）または多発性骨髄腫である、請求項７０に記載の方法。
【請求項７６】
前記癌は、急性リンパ性白血病、急性リンパ性β細胞白血病、急性リンパ性Ｔ細胞白血病、急性骨髄芽球性白血病、急性前骨髄芽球性白血病、急性単芽球性白血病、急性赤白血病、急性巨核芽球性白血病、急性骨髄単球性白血病、急性非リンパ性白血病、急性未分化白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、有毛細胞白血病または多発性骨髄腫である、請求項７０に記載の方法。
【請求項７７】
前記ｐ５３遺伝子の突然変異に関連した疾患を治療または阻止する方法であって、これを必要とする患者に有効量の式１の化合物、あるいは、その薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、または立体異性体を投与することを特徴とする方法。
【請求項７８】
前記投与が皮下である、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
前記疾患は、肉腫、癌腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、髄索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、膵癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭癌、乳糖腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性肺癌、腎細胞癌、肝臓癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮癌、胚性癌腫、ウィルムス腫瘍、子宮頸癌、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、グリオーマ、星細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、カポジ肉腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、血行性腫瘍（ｂｌｏｏｄ−ｂｏｒｎ ｔｕｍｏｒ）または多発性骨髄腫である、請求項７７に記載の方法。
【請求項８０】
癌細胞増殖を阻害する方法であって、癌細胞を有効量の式１の化合物、あるいは、その薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、または立体異性体と接触させることを特徴とする方法。
【請求項８１】
哺乳類のタンパク質を選択的に産生する方法であって、
前記哺乳類のナンセンス突然変異を含む遺伝子を転写することと、
前記タンパク質がナンセンス突然変異を含む前記遺伝子から産生される、式１の有効量の化合物を前記哺乳類に提供することを特徴とし、
前記タンパク質は前記哺乳類によって産生されるものである前記方法。
【請求項８２】
式１の化合物
【化１０】
（式中、
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、ＮまたはＣ−Ｒａから独立して選択され、Ｒａは水素またはＣ１−Ｃ４アルカリ基であり、少なくともＷ、Ｘ、Ｙ、またはＺのうち１つがＮであり、
ｎは０、１、２、または３であり、
Ｒ１はシアノ基、一つまたは二つのＣ１−Ｃ４アルキル基に任意に置換されたカルバモイル基、またはヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、またはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で置換されたカルボニル基であり、
Ｒは、ヒドロキシ基、ハロゲン、一つ以上の独立して選択されるハロゲンまたはヒドロキシ基で任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基、一つ以上の独立して選択されるハロゲンまたはフェニル基で任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルコキシ基、一つ以上の独立して選択されるＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されたＣ４−Ｃ８シクロアルキル基、-Ｒｂ基、−Ｏ−Ｒｂ基、一つ以上の独立して選択されるＣ１−Ｃ４アルキル基、オキソ基、または−Ｒｂ基で任意に置換された５から６員複素環、二つの環構造を有する９から１０員複素環、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、またはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で置換されたカルボニル基、一つまたは二つのＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されたカルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基または−Ｒｂ基で任意に置換されたチオ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、または−Ｒｂ基で任意に置換されたスルホニル基、一つ以上の独立して選択されるＣ１−Ｃ４アルキル基、スルホニル基、またはカルボニル基で任意に置換されたアミノ基から独立して選択され、ここでアミノスルホニル基は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、または−Ｒｂ基で任意に置換され、アミノカルボニル基はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、ベンズオキシ基、または−Ｒｂ基で任意に置換されたアミノ基（アミノスルホニル基は、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、または−Ｒｂ基で任意に置換され、アミノカルボニル基はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、ベンズオキシ基、または−Ｒｂ基で任意に置換されたアミノ基から任意に置換される）、または結合するフェニル環とともにベンゾ［１，３］ジオキソールまたは２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシンイル基を形成する二つのＲ基から選択され、
ここで−Ｒｂは一つのヒドロキシ基、一つのハロゲン基、一つのＣ１−Ｃ４アルキル基、一つのＣ１−Ｃ４ハロアルキル基、一つのＣ１−Ｃ４アルコキシ基、一つ以上のＣ１−Ｃ４アルキル基によって置換された一つのアミノ基のうちの一つ以上で任意に置換されたＣ６−Ｃ８アリールである）、
または、前記式１の化合物の薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和物、包接体、多型体、ラセミ体、または立体異性体。
【請求項８３】
前記化合物は化合物１〜８９から選択されるものである、請求項８３の化合物。
【請求項８４】
下記式（化合物番号１）を有する化合物。
【化１１】
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公表番号】特表２００８−５１５９９２（Ｐ２００８−５１５９９２Ａ）
【公表日】平成２０年５月１５日（２００８．５．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５３６８６７（Ｐ２００７−５３６８６７）
【出願日】平成１７年１０月１３日（２００５．１０．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３６７６４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０４４５０５
【国際公開日】平成１８年４月２７日（２００６．４．２７）
【出願人】（５０３３６９７０５）ピーティーシー セラピューティクス，インコーポレーテッド (31)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年５月１５日（２００８．５．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１０月１３日（２００５．１０．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３６７６４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０４４５０５
【国際公開日】平成１８年４月２７日（２００６．４．２７）
【出願人】（５０３３６９７０５）ピーティーシー セラピューティクス，インコーポレーテッド (31)
【Ｆターム（参考）】
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