説明

化合物

式(I)の化合物(式中、可変基は明細書内に定義されている)、11βHSD1の阻害におけるその使用、その製造方法、および該化合物を有する医薬組成物について記載する。



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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記式(1)の化合物、その薬学的に許容される塩、またはそのインビボ加水分解性エステル:
【化1】

式中;
Qは、単結合、−O−、−S−、または−N(R15)−であり、ここで、R15は、水素、C1−3アルキル、またはC2−3アルカノイルであるか、R15およびRは、それらが結合する窒素原子と共に飽和4−7員環を形成し;
は、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−7シクロアルキル、C3−7シクロアルキルC1−3アルキル、C3−7シクロアルキルC2−3アルケニル、C3−7シクロアルキルC2−3アルキニル、フェニル、フェニルC1−3アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1−3アルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルC1−3アルキル[それぞれ、C1−3アルキル、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、シアノ、トリフルオロメチル、C1−3アルコキシ、カルボキシC1−3アルキル、C1−3アルキルS(O)−(ここで、nは0、1、2、または3)、RCON(R5’)−、(R5’)(R5’’)NC(O)−、R5’C(O)−、R5’OC(O)−、および(R5’)(R5’’)NSO−(ここで、Rは、ヒドロキシル、ハロ、およびシアノから独立に選択される1、2、または3個の置換基により置換されていてもよいC1−3アルキルであり;かつ
5’およびR5’’は、水素、並びに、ヒドロキシル、ハロ、C1−3アルコキシ、カルボキシ、およびシアノから独立に選択される1、2、または3個の置換基により置換されていてもよいC1−3アルキル、から独立に選択されるか、R5’およびR5’’は、それらが結合する窒素原子と共に飽和4−7員環を形成する)から独立に選択される1、2、または3個の置換基により置換されていてもよい]であり、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルC1−3アルキルのヘテロシクリル基の任意の置換基は、さらに、R21、R21CO−R21S(O)(ここで、kは、0、1、または2)、およびR21CHOC(O)−から選択され、ここで、R21は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、およびトリフルオロメチルから独立に選択される1または2個の置換基により置換されていてもよいフェニルであり;または
Qが結合である場合には、Rは水素であってもよく;
は、C3−7シクロアルキル(CH−およびC6−12ポリシクロアルキル(CH−(ここで、シクロアルキルおよびポリシクロアルキル環は、窒素、酸素、および硫黄から独立に選択される1または2個の環原子を任意に含み、mは、0、1、または2であり、環は、Rから独立に選択される1、2、または3個の置換基により置換されていてもよい)から選択され;
は、水素、C1−4アルキルC3−5シクロアルキルおよびC3−5シクロアルキルメチルから選択され;
およびRは、それらが結合する窒素原子と共に、窒素、酸素、および硫黄から選択される1または2個のさらなる環ヘテロ原子を任意に含み、飽和、部分飽和、または不飽和の単環と任意に融合している飽和単環系、二環系、または架橋環系を形成し、その環系は、Rから独立に選択される1、2、または3個の置換基により置換されていてもよく;
は、ハロ、C1−2アルキル、シアノ、C1−2アルコキシ、およびトリフルオロメチルから独立に選択され;
およびRは、ヒドロキシル、ハロ、オキソ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、R、RO−、RCO−、RC(O)O−、RCON(R9’)−、(R9’)(R9’’)NC(O)−、(R9’)(R9’’)N−、RS(O)−(ここで、aは、0から2)、R9’OC(O)−、(R9’)(R9’’)NSO−、RSON(R9’’)−、(R9’)(R9’’)NC(O)N(R9’’’)−、フェニル、およびヘテロアリール[ここで、フェニルおよびヘテロアリール基は、フェニル、ヘテロアリール、または窒素、酸素、および硫黄から独立に選択される1、2、または3個のヘテロ原子を任意に含む飽和、部分飽和の5または6員環と任意に融合しており、その環系は、C1−4アルキル、ヒドロキシル、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロモキシ、ハロ、C1−4アルコキシ、C1−4アルコキシC1−4アルキル、C1−4アルコキシC1−4アルキル、アミノ、N−C1−4アルキルアミノ、ジ−N,N−(C1−4アルキル)アミノ、N−C1−4アルキルカルバモイル、ジ−N,N−(C1−4アルキル)カルバモイル、C1−4アルキルS(O)−、C1−4アルキルS(O)1−4アルキル(ここで、rは、0、1、または2)から独立に選択される1、2、または3個の置換基により置換されていてもよい]から独立に選択され;
は、独立に、ヒドロキシル、ハロ、C1−4アルコキシ、カルボキシ、およびシアノから独立に選択される1、2、または3個の置換基により置換されていてもよいC1−3アルキルであり;
9’、R9’’、およびR9’’’は、水素、および、ヒドロキシル、ハロ、C1−4アルコキシ、カルボキシ、またはシアノにより置換されていてもよいC1−3アルキルから独立に選択され;
pは、0、1、または2であり;
Xは、−O(CH−、−S(CH−、または−N(R12)(CH−(ここで、R12は、水素、C1−3アルキル、またはC1−3アルカノイルであり、qは、0または1である)であって;かつ
Yは、
1)C3−7シクロアルカジイル環、フェニレン環、アダマンタジイル基、窒素、酸素、および硫黄から選択される1または2個の環ヘテロ原子を含む(環炭素原子により結合した)飽和5−7員複素環、または−[C(R)(R)]−(ここで、RおよびRは、水素、C1−3アルキル、C1−3アルコキシ、およびヒドロキシルから独立に選択されるか、RおよびRは、それらが結合する炭素原子と共にC3−7シクロアルカジイル環を形成し、vは、1、2、3、4、または5である)であり、vが1より大きい場合には、−[C(R)(R)]−基には、−O−、−S−、または−N(R20)−基(ここで、R20は水素またはC1−3アルキル)が任意に割り込んでいてもよい;または、
2)−X−Y−が一緒になって、下記式の基を表し;
【化2】

式中、
環Aは、ピリジン基に結合し、−(Z)[C(R13)(R14)]−は、カルボキシ基に結合しており;
Aは、それをピリジン環に結合する環窒素原子を含み、窒素、酸素、および硫黄から選択されるさらにもう一つの環ヘテロ原子を任意に含む4−7員の単環、二環、またはスピロの複素環系であり;かつ
Zは、−O−、−S−、または−N(R16)−(ここで、R16は、水素、C1−3アルキル、またはC1−3アルカノイルである)であり;
tは、0または1であって、sが0の場合、tは0であり;
10は、C1−3アルキル、C2−3アルケニル、C2−3アルキニル、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、シアノ、トリフルオロメチル、C1−3アルコキシ、C1−3アルキルS(O)−(ここで、nは、0、1、2、または3)、R11CON(R11’)、(R11’)(R11’’)NC(O)−、R11’OC(O)−、および(R11’)(R11’’)NSO−(ここで、R11は、ヒドロキシル、ハロ、またはシアノにより置換されていてもよいC1−3アルキルであり;かつ
11’およびR11’’は、水素、およびヒドロキシル、ハロ、C1−3アルコキシ、カルボキシ、またはシアノにより置換されていてもよいC1−3アルキルから独立に選択されるか、あるいはR11’およびR11’’は、それらが結合する窒素原子と共に、4−7員環を形成する)から独立に選択され;
uは、0、1、または2であり;
13およびR14は、水素およびC1−3アルキルから独立に選択されるか、またはR13およびR14は、それらが結合する炭素原子と共にC3−7シクロアルキル環を形成してもよく;かつ
sは、0、1、または2である;
(ただし、該化合物は、
{(3S)−1−[5−(アダマンタン−1−イルカルバモイル)ピリジン−2−イル]ピペリジン−3−イル}酢酸;または
{(3S)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−(ピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル]ピペリジン−3−イル}酢酸、その薬学的に許容される塩、またはそのインビボ加水分解性エステルのいずれでもない)。
【請求項2】
QがO、S、または単結合であり、Rが、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−7シクロアルキル、C3−7シクロアルキルC1−3アルキル、C3−7シクロアルキルC2−3アルケニル、またはC3−7シクロアルキルC2−3アルキニル[それぞれ、C1−3アルキル、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、シアノ、トリフルオロメチル、C1−3アルコキシ、C1−3アルキルS(O)−(ここで、nは0、1、2、または3)、RCON(R5’)−、(R5’)(R5’’)NC(O)−、R5’OC(O)−、および(R5’)(R5’’)NSO−(ここで、Rは、ヒドロキシル、ハロ、およびシアノから独立に選択される1、2、または3個の置換基により置換されていてもよいC1−3アルキルであり;R5’およびR5’’は、水素、並びに、ヒドロキシル、ハロ、C1−3アルコキシ、カルボキシ、およびシアノから独立に選択される1、2、または3個の置換基により置換されていてもよいC1−3アルキル、から独立に選択されるか、R5’およびR5’’は、それらが結合する窒素原子と共に飽和4−7員環を形成する)から独立に選択される1、2、または3個の置換基により置換されていてもよい]である、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
Qが−S−であり、RがC1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、またはC3−7シクロアルキルC1−3アルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項4】
pが0である、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項5】
がC3−7シクロアルキル(CH−およびC6−12ポリシクロアルキル(CH−(ここで、mは0、1、または2であり、環はRから独立に選択される1または2個の置換基により置換されていてもよく、Rはヒドロキシル、ハロ、およびトリフルオロメチルから独立に選択される)から選択される、請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項6】
が水素である、請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項7】
およびRは、それらが結合する窒素原子と共に、窒素、酸素、および硫黄から選択されるさらにもう1つの環へテロ原子を任意に含む飽和の5−6員単環系を形成し、ヒドロキシル、ハロ、およびトリフルオロメチルから選択されるRから独立に選択される1または2個の置換基により置換されていてもよい、請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項8】
Xが−O−、−S−、または−N(R12)−(ここで、R12は水素、C1−3アルキル、またはC1−3アルカノイルである)であり、YがC3−7シクロアルカジイル環、または窒素、酸素、および硫黄から選択される1または2個の環ヘテロ原子を含む(環炭素原子により結合した)5−7員の飽和複素環である、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項9】
−X−Y−が一緒になって、下記式の基を表し;
【化3】

式中、
環Aは、ピリジン基に結合し、−[C(R13)(R14)]−は、カルボキシ基に結合しており;
Aは、それをピリジン環に結合する環窒素原子を含み、窒素、酸素、および硫黄から選択されるさらにもう1つの環ヘテロ原子を任意に含む4−7員の単環、二環、またはスピロ複素環系であり;
10は、C1−3アルキル、ヒドロキシ、ハロ、およびトリフルオロメチルから独立に選択され;
uは、0または1であり;
13およびR14は、水素およびC1−3アルキルから独立に選択されるか、またはR13およびR14は、それらが結合する炭素原子と共にC3−7シクロアルキル環を形成してもよく;
sは、0、1、または2である、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項10】
2−[(3R)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピペリジン−3−カルボン酸、
1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピペリジン−4−カルボン酸、
2−[1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−4−ピペリジル]酢酸、
2−[1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−カルボン酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[4−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピペラジン−1−イル]酢酸、
(3R,5S)−4−[[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]アミノ]アダマンタン−1−カルボン酸、
(3R,5S)−4−[[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]アミノ]アダマンタン−1−カルボン酸、
4−[[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−メチル−アミノ]シクロヘキサン−1−カルボン酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−イル]酢酸、
3−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]オキシ安息香酸、
3−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]スルファニル安息香酸、
4−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]スルファニル安息香酸、
4−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]オキシ安息香酸、
2−[4−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]オキシフェニル]酢酸、
3−[4−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]オキシフェニル]プロパン酸、
2−[4−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]スルファニルフェノキシ]酢酸、
2−[4−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]オキシフェノキシ]酢酸、
2−[4−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]オキシフェニル]プロパン酸、
2−[4−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]スルファニルフェニル]酢酸、
2−[3−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]オキシフェニル]酢酸、
2−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]スルファニル安息香酸、
4−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]オキシシクロヘキサン−1−カルボン酸、
1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピペリジン−2−カルボン酸、
(2S)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピロリジン−2−カルボン酸、
2−[1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−4−ピペリジル]プロパン酸、
4−[[[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]アミノ]メチル]シクロヘキサン−1−カルボン酸、
3−[[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]アミノ]プロパン酸、
1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]アゼパン−4−カルボン酸、
1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−4−メチル−ピペリジン−4−カルボン酸、
(1S,5R)−3−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−6−カルボン酸、
4−[[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]アミノ]シクロヘキサン−1−カルボン酸、
1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−4−プロパン−2−イル−ピペリジン−4−カルボン酸、
1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−メチル−ピペリジン−4−カルボン酸、
2−[1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]−2−メチル−プロパン酸、
2−[(3R)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−イル]酢酸、
3−[1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]プロパン酸、
2−[1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]アゼチジン−3−イル]オキシ酢酸、
1−[1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]シクロブタン−1−カルボン酸
1−[1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]シクロプロパン−1−カルボン酸
2−[1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−イル]オキシ酢酸、
2−[[1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]オキシ]プロパン酸、
2−[[1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]オキシ]−2−メチル−プロパン酸、
2−[[1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]オキシ]酢酸、
1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−メチル−ピペリジン−3−カルボン酸、
2−[1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−4−ピペリジル]−2−メチル−プロパン酸、
1−[1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−4−ピペリジル]シクロブタン−1−カルボン酸、
1−[1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−4−ピペリジル]シクロプロパン−1−カルボン酸、
4−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]モルホリン−2−カルボン酸、
2−[(3R)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−シクロヘキシルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−イル]酢酸、
2−[(3R)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−シクロヘキシルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−イル]酢酸、
2−[(3R)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−イル]酢酸、
2−[(3R)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
1−[1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]シクロプロパン−1−カルボン酸、
2−[(3S)−1−[5−(2−アダマンチルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(2−アダマンチルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−イル]オキシ酢酸、
2−[(3R)−1−[5−(2−アダマンチルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−イル]オキシ酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(2−アダマンチルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−イル]酢酸、
(3R)−1−[5−(2−アダマンチルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−カルボン酸、
2−[(3R)−1−[5−(2−アダマンチルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−イル]酢酸、
(2S)−1−[5−(2−アダマンチルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピロリジン−2−カルボン酸、
(1S,5R)−3−[5−(2−アダマンチルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−6−カルボン酸、
(3S)−1−[5−(2−アダマンチルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−カルボン酸、
4−[5−(2−アダマンチルカルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]モルホリン−2−カルボン酸、
2−[(3S)−1−[5−(2−アダマンチルカルバモイル)−6−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−イル]オキシ酢酸、
2−[(3R)−1−[5−(2−アダマンチルカルバモイル)−6−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−イル]オキシ酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(2−アダマンチルカルバモイル)−6−シクロヘキシルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−イル]オキシ酢酸、
2−[(3R)−1−[5−(2−アダマンチルカルバモイル)−6−シクロヘキシルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−イル]オキシ酢酸、
2−[(3R)−1−[5−(2−アダマンチルカルバモイル)−6−エチルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−イル]酢酸、
(3R)−1−[5−(2−アダマンチルカルバモイル)−6−エチルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−カルボン酸、
(3S)−1−[5−(2−アダマンチルカルバモイル)−6−エチルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−カルボン酸、
(1S,5R)−3−[5−(2−アダマンチルカルバモイル)−6−エチルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−6−カルボン酸、
2−[(3R)−1−[5−(2−アダマンチルカルバモイル)−6−メチルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−イル]酢酸、
(3R)−1−[5−(2−アダマンチルカルバモイル)−6−メチルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−カルボン酸、
(1S,5R)−3−[5−(2−アダマンチルカルバモイル)−6−メチルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−6−カルボン酸、
2−[(3S)−1−[5−[((2r,5s)−5−ヒドロキシ−2−アダマンチル)カルバモイル]−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−イル]酢酸、
4−[[[5−[((2r,5s)−5−ヒドロキシ−2−アダマンチル)カルバモイル]−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]アミノ]メチル]シクロヘキサン−1−カルボン酸、
4−[[5−[((2r,5s)−5−ヒドロキシ−2−アダマンチル)カルバモイル]−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]アミノ]シクロヘキサン−1−カルボン酸、
4−[[5−[((2r,5s)−5−ヒドロキシ−2−アダマンチル)カルバモイル]−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]アミノ]シクロヘキサン−1−カルボン酸、
2−[(3S)−1−[5−[(2r,5s)−5−ヒドロキシ−2−アダマンチル]カルバモイル]−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
1−[5−[[(2r,5s)−5−ヒドロキシ−2−アダマンチル]カルバモイル]−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピペリジン−4−カルボン酸、
2−[(3R)−1−[5−[[(2r,5s)−5−ヒドロキシ−2−アダマンチル]カルバモイル]−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[1−[5−[[(2r,5s)−5−ヒドロキシ−2−アダマンチル]カルバモイル]−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−4−ピペリジル]酢酸、
(1R,5S)−3−[5−[[(2r,5s)−5−ヒドロキシ−2−アダマンチル]カルバモイル]−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−6−カルボン酸、
1−[5−[[(2r,5s)−5−ヒドロキシ−2−アダマンチル]カルバモイル]−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−4−メチル−ピペリジン−4−カルボン酸、
1−[5−[[(2r,5s)−5−ヒドロキシ−2−アダマンチル]カルバモイル]−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−カルボン酸、
2−[(3R)−1−[5−[[(2r,5s)−5−ヒドロキシ−2−アダマンチル]カルバモイル]−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−イル]酢酸、
3−[1−[5−[[(2r,5s)−5−ヒドロキシ−2−アダマンチル]カルバモイル]−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]プロパン酸、
2−[1−[5−[((2r,5s)−5−ヒドロキシ−2−アダマンチル)カルバモイル]−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]−2−メチル−プロパン酸、
2−[(3S)−1−[6−シクロペンチルスルファニル−5−[((2r,5s)−5−ヒドロキシ−2−アダマンチル)カルバモイル]ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−イル]酢酸、
2−[(3S)−1−[6−シクロペンチルスルファニル−5−[[(2r,5s)−5−ヒドロキシ−2−アダマンチル]カルバモイル]ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3R)−1−[6−シクロペンチルスルファニル−5−[((2r,5s)−5−ヒドロキシ−2−アダマンチル)カルバモイル]ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−イル]酢酸、
(3R)−1−[6−シクロペンチルスルファニル−5−[((2r,5s)−5−ヒドロキシ−2−アダマンチル)カルバモイル]ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−カルボン酸、
(2S)−1−[6−シクロペンチルスルファニル−5−[((2r,5s)−5−ヒドロキシ−2−アダマンチル)カルバモイル]ピリジン−2−イル]ピロリジン−2−カルボン酸、
(1R,5S)−3−[6−シクロペンチルスルファニル−5−[((2r,5s)−5−ヒドロキシ−2−アダマンチル)カルバモイル]ピリジン−2−イル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−6−カルボン酸、
1−[6−シクロペンチルスルファニル−5−[((2r,5s)−5−ヒドロキシ−2−アダマンチル)カルバモイル]ピリジン−2−イル]ピペリジン−4−カルボン酸、
2−[(3R)−1−[6−シクロヘキシルスルファニル−5−[((2r,5s)−5−ヒドロキシ−2−アダマンチル)カルバモイル]ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−イル]酢酸、
(2S)−1−[6−シクロヘキシルスルファニル−5−[((2r,5s)−5−ヒドロキシ−2−アダマンチル)カルバモイル]ピリジン−2−イル]ピロリジン−2−カルボン酸、
(3R)−1−[6−シクロヘキシルスルファニル−5−[((2r,5s)−5−ヒドロキシ−2−アダマンチル)カルバモイル]ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−カルボン酸、
2−[(3S)−1−[6−シクロヘキシルスルファニル−5−[[(2r,5s)−5−ヒドロキシ−2−アダマンチル]カルバモイル]ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−[[(2r,5s)−5−ヒドロキシ−2−アダマンチル]カルバモイル]−6−(3−メチルブチルスルファニル)ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
(3R)−1−[5−[((2r,5s)−5−ヒドロキシ−2−アダマンチル)カルバモイル]−6−(3−メチルブチルスルファニル)ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−カルボン酸、
(1R,5S)−3−[5−[((2r,5s)−5−ヒドロキシ−2−アダマンチル)カルバモイル]−6−(3−メチルブチルスルファニル)ピリジン−2−イル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−6−カルボン酸、
2−[(3S)−1−[6−ベンジルスルファニル−5−[[(2r,5s)−5−ヒドロキシ−2−アダマンチル]カルバモイル]ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−[[(2r,5s)−5−ヒドロキシ−2−アダマンチル]カルバモイル]−6−フェネチルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−[[(2r,5s)−5−ヒドロキシ−2−アダマンチル]カルバモイル]−6−プロポキシ−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[1−[5−[((2r,5s)−5−ヒドロキシ−2−アダマンチル)カルバモイル]−6−プロポキシ−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]−2−メチル−プロパン酸、
(1R,5S,6r)−3−(6−(シクロペンチルチオ)−5−(3−(ピリジン−3−イル)ピロリジン−1−カルボニル)ピリジン−2−イル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−6−カルボン酸、
(1S,5R)−3−[6−シクロヘキシルスルファニル−5−(3−ピリジン−3−イルピロリジン−1−カルボニル)ピリジン−2−イル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−6−カルボン酸、
2−[(3S)−1−[6−プロピルスルファニル−5−(3−ピリジン−3−イルピロリジン−1−カルボニル)ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[6−プロピルスルファニル−5−(3−ピリジン−2−イルピロリジン−1−カルボニル)ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(ピペリジン−1−カルボニル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[6−プロピルスルファニル−5−(3−ピラジン−2−イルピロリジン−1−カルボニル)ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−カルボニル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[6−プロピルスルファニル−5−[3−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−カルボニル]ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[6−プロピルスルファニル−5−[4−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−カルボニル]ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(4−カルバモイルピペリジン−1−カルボニル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシル−シクロプロピル−カルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシル−(シクロプロピルメチル)カルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシル−エチル−カルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシル−プロパン−2−イル−カルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−[(4−ヒドロキシシクロヘキシル)カルバモイル]−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[6−プロピルスルファニル−5−[3−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]ピロリジン−1−カルボニル]ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−[((2r,5s)−5−メチルスルホニル−2−アダマンチル)カルバモイル]−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[6−シクロペンチルスルファニル−5−(3−ピリジン−3−イルピロリジン−1−カルボニル)ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3R)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−フェネチルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−フェネチルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−(2−ピリジン−3−イルエチルスルファニル)ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−(2−ピラジン−2−イルエチルスルファニル)ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−[2−(4−フルオロフェニル)エトキシ]ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−(3−メチルブトキシ)ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−(3−フェニルプロポキシ)ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−(2−ピリジン−3−イルエトキシ)ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−メトキシ−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロポキシ−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−(1−ピペリジル)ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[6−[2−(4−クロロフェニル)エチルアミノ]−5−(シクロヘキシルカルバモイル)ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−[3−(4−フルオロフェニル)ピロリジン−1−イル]ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−(4−フェニルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−[4−(4−フルオロベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−5−(シクロヘキシルカルバモイル)ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−(4−エチルスルホニルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[6−[4−(ベンゼンスルホニル)ピペラジン−1−イル]−5−(シクロヘキシルカルバモイル)ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−(4−フェニルメトキシカルボニルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−プロピルアミノ−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−(フェネチルアミノ)ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−(メチル−フェネチル−アミノ)ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−(メチル−プロピル−アミノ)ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−ピロリジン−1−イル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−モルホリン−4−イル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシル−メチル−カルバモイル)−6−プロピルアミノ−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシル−メチル−カルバモイル)−6−(メチル−プロピル−アミノ)ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−メチル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(1−アダマンチルカルバモイル)−6−メチル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(2−アダマンチルカルバモイル)−6−メチル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(2−アダマンチルカルバモイル)−6−ブチル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
3−[5−(2−アダマンチルカルバモイル)−6−ブチル−ピリジン−2−イル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−6−カルボン酸、
2−[(3S)−1−[6−ブチル−5−(シクロヘキシルカルバモイル)ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシルカルバモイル)−6−シクロプロピル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(2−アダマンチルカルバモイル)−6−シクロプロピル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[6−シクロプロピル−5−[[(2r,5s)−5−ヒドロキシ−2−アダマンチル]カルバモイル]ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3R)−1−[5−(シクロヘキシル−メチル−カルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−(シクロヘキシル−メチル−カルバモイル)−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
[(3S)−1−{5−[((2r,5s)−5−メトキシアダマンタン−2−イル)(メチル)カルバモイル]−6−(プロピルチオ)ピリジン−2−イル}ピペリジン−3−イル]酢酸、
[(3S)−1−{5−[((2r,5s)−5−ヒドロキシアダマンタン−2−イル)(メチル)カルバモイル]−6−(プロピルチオ)ピリジン−2−イル}ピペリジン−3−イル]酢酸、
{(3S)−1−[5−(アダマンタン−1−イルカルバモイル)−6−(プロピルチオ)ピリジン−2−イル]ピペリジン−3−イル}酢酸、
{(3S)−1−[6−(プロピルチオ)−5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルカルバモイル)ピリジン−2−イル]ピペリジン−3−イル}酢酸、
[(3S)−1−{5−[メチル(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)カルバモイル]−6−(プロピルチオ)ピリジン−2−イル}ピペリジン−3−イル]酢酸、
2−[(3S)−1−[6−シクロヘキシルスルファニル−5−[[(2r,5s)−5−(ジフルオロメトキシ)−2−アダマンチル]カルバモイル]ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−イル]酢酸、
2−[(3S)−1−[6−シクロヘキシルスルファニル−5−[[(2r,5s)−5−(ジフルオロメトキシ)−2−アダマンチル]カルバモイル]ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[6−シクロペンチルスルファニル−5−[[(2r,5s)−5−(ジフルオロメトキシ)−2−アダマンチル]カルバモイル]ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−イル]酢酸、
2−[(3S)−1−[6−シクロペンチルスルファニル−5−[[(2r,5s)−5−(ジフルオロメトキシ)−2−アダマンチル]カルバモイル]ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−[[(2r,5s)−5−(ジフルオロメトキシ)−2−アダマンチル]カルバモイル]−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−[[(2r,5s)−5−(ジフルオロメトキシ)−2−アダマンチル]カルバモイル]−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−イル]酢酸、
2−[(3S)−1−[5−[[(2r,5s)−5−(ジフルオロメトキシ)−2−アダマンチル]カルバモイル]−6−プロポキシ−ピリジン−2−イル]−3−ピペリジル]酢酸、
(3R)−1−[6−シクロペンチルスルファニル−5−[[(2r,5s)−5−(ジフルオロメトキシ)−2−アダマンチル]カルバモイル]ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−カルボン酸、
(1R,5S)−3−[6−シクロペンチルスルファニル−5−[[(2r,5s)−5−(ジフルオロメトキシ)−2−アダマンチル]カルバモイル]ピリジン−2−イル]−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−6−カルボン酸、
2−[(3R)−1−[5−[[(2r,5s)−5−(ジフルオロメトキシ)−2−アダマンチル]カルバモイル]−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−イル]酢酸、
1−[5−[[(2r,5s)−5−(ジフルオロメトキシ)−2−アダマンチル]カルバモイル]−6−プロピルスルファニル−ピリジン−2−イル]ピロリジン−3−カルボン酸、
(S)−2−(1−(5−(シクロヘキシルカルバモイル)−3−フルオロ−6−(プロピルチオ)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸、
または(R)−2−(1−(5−(シクロヘキシルカルバモイル)−3−フルオロ−6−(プロピルチオ)ピリジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)酢酸
またはその薬学的に許容される塩である、請求項1に記載の化合物。
【請求項11】
薬学的に許容される希釈剤または担体といっしょに、請求項1に記載の化合物を含有する、医薬組成物。
【請求項12】
ヒトなどの温血動物の予防処置または治療処置に使用される、請求項1に記載の化合物。
【請求項13】
薬剤として使用される、請求項1に記載の化合物。
【請求項14】
前記薬剤が、メタボリック症候群、2型糖尿病、肥満、またはアテローム性動脈硬化症の治療のための薬剤である、請求項13に記載の化合物。
【請求項15】
ヒトなどの温血動物における11βHSD1阻害活性の発現に使用される薬剤の製造における、請求項1に記載の化合物の使用。
【請求項16】
a)からe)の工程のいずれか1つを含む、請求項1に記載の化合物の製造方法[ここで、Zは−X−Y−COOHであり、他の可変基は、特に断りのない限り、請求項1の式(1)と同様に定義される]:
a)式(2)の化合物と式(3)の化合物とを反応させる工程;
【化4】

b)式(4)の化合物と式(5)の化合物とを反応させる工程;
【化5】

(式中、Xは、脱離基である)
c)式(6)の化合物と式(7)の化合物とを反応させる工程;
【化6】

(式中、X’は脱離基である)
d)式(8)の化合物と式(9)の化合物とを反応させる工程;
【化7】

(式中、X’’は脱離基である)
e)式(10)の化合物と式(11)の化合物とを反応させる工程;
【化8】

(式中、X’’’は脱離基である)
その後、必要に応じて、または望ましくは、
i)式(1)の化合物を、式(1)の他の化合物に変換すること;
ii)あらゆる保護基を除去すること;
iii)光学異性体を分離すること;
iv)その薬学的に許容される塩、またはインビボ加水分解性エステルを形成すること。

【公表番号】特表2010−508338(P2010−508338A)
【公表日】平成22年3月18日(2010.3.18)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2009−535119(P2009−535119)
【出願日】平成19年10月31日(2007.10.31)
【国際出願番号】PCT/GB2007/004131
【国際公開番号】WO2008/053194
【国際公開日】平成20年5月8日(2008.5.8)
【出願人】(300022641)アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Fターム(参考)】