本発明は、神経ニコチン受容体リガンドおよびα４β２陽性アロステリック調節因子を含む組成物、これの使用方法ならびに関連する製造品に関するものである。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも一つの製薬上許容される賦形剤との混合として、
（ｉ）ニコチン性アセチルコリン受容体リガンド；および
（ｉｉ）ニコチン性アセチルコリン受容体サブタイプα４β２陽性アロステリック調節因子
を含む組成物。
【請求項２】
前記ニコチン性アセチルコリン受容体リガンドが、［^３Ｈ］−シチシン結合アッセイによって測定されるＫ_ｉ値（Ｋ_ｉＣｙｔ）が約０．００１ナノモルから約１００ミクロモルであるニコチン性アセチルコリン受容体サブタイプα４β２リガンドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ニコチン性アセチルコリン受容体リガンドがニコチン性アセチルコリン受容体サブタイプα４β２作働薬または部分作働薬である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記ニコチン性アセチルコリン受容体リガンドが、複素環エーテル誘導体、Ｎ置換されたジアザ二環式誘導体または複素環置換されたアミノアザ環状化合物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記ニコチン性アセチルコリン受容体リガンドが、
５−［（２Ｒ）−アゼチジン−２−イルメトキシ］−２−クロロピリジン、
（３Ｒ）−１−ピリジン−３−イルピロリジン−３−アミン、および
２−メチル−３−（２−（Ｓ）−ピロリジニルメトキシ）ピリジン；
３−（５，６−ジクロロ−ピリジン−３−イル）−１（Ｓ），５（Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン；および
（Ｒ，Ｒ）−１−（ピリジン−３−イル）オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール
から選択される化合物である又は該化合物の製薬上許容される塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記ニコチン性アセチルコリン受容体リガンドが、アリール縮合アザ多環式化合物、アリール置換されたオレフィン系アミン化合物、ピリドピラノアゼピン誘導体、ベンジリデン−およびシンナミリデン−アナバシンおよび３−ピリドキシルアルキル複素環エーテル化合物から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記ニコチン性アセチルコリン受容体リガンドが、
５−［（２Ｒ）−アゼチジン−２−イルメトキシ］−２−クロロピリジン；
（３Ｒ）−１−ピリジン−３−イルピロリジン−３−アミン；
２−メチル−３−（２−（Ｓ）−ピロリジニルメトキシ）ピリジン；
３−（５，６−ジクロロ−ピリジン−３−イル）−１Ｓ，５Ｓ−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン；
（Ｒ，Ｒ）−１−（ピリジン−３−イル）オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール；
６，１０−メタノ−６Ｈ−ピラジノ［２，３−ｈ］［３］ベンゾアゼピン；
７，８，９，１０−テトラヒドロ−（２Ｓ，４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−イソプロポキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン；
（２Ｓ，４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−メトキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン；
（２Ｓ，４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−エトキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン；
（２Ｓ，４Ｅ）−Ｎ−メチル−３−ピリミジン−４−ペンテン−２−アミン；
（５ａＳ，８Ｓ，１０ａＲ）−５ａ，６，９，１０−テトラヒドロ−７Ｈ，１１Ｈ−８，１０ａ−メタノピリド［２′，３′：５，６］ピラノ［２，３−ｄ］アゼピン；
３−［１−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−メト−（Ｅ）−イリデン］−３，４，５，６−テトラヒドロ−［２，３′］ビピリジニル；および
３−［１−（２−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−メト−（Ｅ）−イリデン］−３，４，５，６−テトラヒドロ−［２，３′］ビピリジニル
からなる群から選択される又は該化合物の製薬上許容される塩である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記ニコチン性アセチルコリン受容体サブタイプα４β２陽性アロステリック調節因子が、下記式を有する又は該化合物の製薬上許容される塩またはプロドラッグである、請求項１に記載の組成物。
【化８】

［式中、
Ｘは、結合、Ｏ、ＮＲ^１、ＳまたはＣ_１−Ｃ_３アルキレンであり；
Ｙは、単環式アリール、シクロアルキル、複素環またはヘテロアリール基を表し；
Ａｒ^１は、単環式アリールまたはヘテロアリール基を表し；
Ｒ^１は、水素、アルキル、ハロアルキルまたはアリールアルキルである。］
【請求項９】
前記ニコチン性サブタイプα４β２陽性アロステリック調節因子が、下記式を有する又は該化合物の製薬上許容される塩である、請求項１に記載の組成物。
【化９】

［式中、
Ａｒ^２は単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり、このアリールまたはヘテロアリールは置換されており又は置換されておらず、置換されている場合には、そのアリールまたはヘテロアリールはハロ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｃ_４−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_５−Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_４−Ｃ_１０複素環、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、アミノ、ヒドロキシル、ハロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、ハロアルキル−ＳＯ_２−、アルキル−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_６アシルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）およびカルボキシから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ａｒ^３は、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり、このアリールまたはヘテロアリールは置換されており又は置換されておらず、置換されている場合、このアリールまたはヘテロアリールはハロ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｃ_４−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_５−Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、アミノ、ヒドロキシル、ハロアルキル−ＳＯ_２−、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_６アシルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２およびカルボキシから選択される置換基で置換されている。］
【請求項１０】
前記ニコチン性サブタイプα４β２陽性アロステリック調節因子が、下記式の化合物または該化合物の製薬上許容される塩である、請求項１に記載の組成物。
【化１０】

［式中、
Ａｒ^２は、置換されたピリジニル、置換されていないピリジニルまたは置換されたフェニルであり；Ａｒ^３は、置換されたピリジニル、置換されていないピリジニルまたは置換されたフェニルであり；前記ピリジニル基は、置換されている場合、フッ素で置換されており、前記フェニル基はシアノ、スルホンアミドもしくはフッ素で置換されている。］
【請求項１１】
Ａｒ^２がシアノフェニルであり、Ａｒ^３がピリジン−３−イルである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ニコチン性サブタイプα４β２陽性アロステリック調節因子が、
３，５−ジフェニルイソオキサゾール；
３−（３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンゾニトリル；
３，５−ジ（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
３−（５−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾニトリル；
３−（５−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾニトリル；
５−（５−ブロモピリジン−３−イル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
３−（ピリジン−３−イル）−５−（３−（トリフルオロメチルスルホニル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール；
３−（３−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンゾニトリル；
５−（５−（ピロール−１−イル）ピリジン−３−イル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
５−（３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピリジン−３−オール；
５−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
５−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
５−（ピラジン−２−イル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
５−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
５−（２，３，５−トリフルオロフェニル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
５−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
５−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
５−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
５−（５−メチルピラジン−２−イル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
４−（３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンゾニトリル；
２，３，６−トリフルオロ−５−（３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェノール；
２−フルオロ−５−（３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェノール；
２−フルオロ−４−（３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェノール；
５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
５−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
２−ニトロ−５−（３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェノール；
５−（２，３，６−トリフルオロフェニル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
２，２，２−トリフルオロ−１−（４−（３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル）エタノン；
５−（３−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
５−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
５−（２−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
３−フルオロ−５−（３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンゾニトリル；
３−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
５−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
３−（３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
５−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
５−（３−ニトロフェニル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
５−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
３−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
３−（３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド；
４−（５−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−（３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−アミノ−５−（３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェノール；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−２−アミン；
３−（３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）安息香酸；
５−（３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−（３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
２−フルオロ−５−（３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンゾニトリル；
３−（３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
５−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
５−（５−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−メチル−３−（３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−（３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）アニリン；
（３−（３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル）メタンアミン；
５−（２−クロロピリジン−４−イル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
４−（３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル３−（３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンジルカーバメート；
５−（３−ブロモフェニル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
１−（３−（３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル３−（３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニルカーバメート；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（３−（３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル）メタンアミン；
５−（３−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
１−（３−（３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル）エタノン；
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−（２，３−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール；
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール；
（Ｒ）−３−（ピリジン−３−イル）−５−（３−（ピロリジン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール；
５−（３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
１−（３−（３−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル）エタノール；
３−（３−（６−クロロピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンゾニトリル；
３−（４−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
３−（５−（６−クロロピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾニトリル；
３−（５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾニトリル；
３−フルオロ−５−（５−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾニトリル；
２，５−ジ（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（５−ブロモピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（ピリジン−３−イル）−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（ピリジン−３−イル）−５−ｏ−トリル−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（ピリジン−３−イル）−５−ｍ−トリル−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（ピリジン−３−イル）−５−ｐ−トリル−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェノール；
３−（５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェノール；
４−（５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェノール；
２−（３−メトキシフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（４−メトキシフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（２−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（３−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（４−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（２−クロロフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（３−クロロフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（４−クロロフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（２−ブロモフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（３−ブロモフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（４−ブロモフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
３−（５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾニトリル；
４−（５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゾニトリル；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アニリン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アニリン；
２−（ピリジン−３−イル）−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（ピリジン−３−イル）−５−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（４−フェノキシフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（２，５−ジメチルフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（２，４−ジメチルフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（２，３−ジメトキシフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（２，５−ジメトキシフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（ピリジン−３−イル）−５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（２，５−ジクロロフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
５−メチル−２−（５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェノール；
２−メチル−５−（５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェノール；
２−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
１−（４−（５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）エタノン；
２−（４−イソプロピルフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（４−エトキシフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（４−（メチルチオ）フェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（ナフタレン−１−イル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（ナフタレン−２−イル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
４−クロロ−２−（５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェノール；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
Ｎ−（４−（５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）アセトアミド；
２−（４−プロポキシフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（４−イソプロポキシフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（４−フルオロナフタレン−１−イル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アニリン；
２−（４−ブトキシフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（２−メトキシ−４−（メチルチオ）フェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（２−クロロ−５−（メチルチオ）フェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（２−フェネチルフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（２−ブロモ−５−メトキシフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（５−ブロモ−２−クロロフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（２−ヨードフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（３−ヨードフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（４−ヨードフェニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（ピリジン−３−イル）−５−（ピリミジン−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（５−メチルピラジン−２−イル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（２−クロロ−６−メチルピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（２−メチル−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（２−（エチルチオ）ピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（２−（メチルチオ）ピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
５−クロロ−３−（５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−オール；
２−（２，６−ジクロロ−５−フルオロピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（２，５−ジクロロピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（２，６−ジクロロピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；
２−（２−クロロピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール；および
２−（ピリジン−３−イル）−５−（キノリン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール
から選択される又は該化合物の製薬上許容される塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ニコチン性サブタイプα４β２陽性アロステリック調節因子が、２，５−ジ置換−１，３，４−オキサジアゾール誘導体；３，５−ジ置換−１，２，４−オキサジアゾール誘導体または３，５−ジフェニルイソオキサゾールである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
（ｉ）ある量のニコチン性サブタイプα４β２陽性アロステリック調節因子を患者に投与する段階；および
（ｉｉ）オピオイド、ガバペンチン、プレガバリン、デュロキセチン、カンナビノイドリガンド、バニロイド受容体拮抗薬、カルシウムチャンネル遮断薬およびナトリウムチャンネル遮断薬から選択される化合物を含む疼痛薬を投与して、α４β２ニコチン受容体機序を介して分担されたまたは一般的に活性化される下降調節経路を活性化する段階
を有する、患者における疼痛の治療または予防での使用方法。
【請求項１５】
（ｉ）ある量のニコチン性アセチルコリン受容体リガンドを患者に投与する段階；および
（ｉｉ）ある量のニコチン性アセチルコリン受容体サブタイプα４β２陽性アロステリック調節因子を患者に投与する段階
を有し；（ｉ）および（ｉｉ）を合わせた量が疼痛または認知障害を治療する上でより有効である、患者における神経因性疼痛および認知障害を含む疼痛の治療または予防での使用方法。
【請求項１６】
（ｉ）ある量のニコチン性アセチルコリン受容体リガンドを患者に投与する段階；および
（ｉｉ）ある量のニコチン性アセチルコリン受容体サブタイプα４β２陽性アロステリック調節因子を患者に投与する段階
を有し；（ｉ）および（ｉｉ）を合わせた量が障害を治療する上でより有効である、注意欠如障害、注意欠陥過多動性障害（ＡＤＨＤ）、アルツハイマー病（ＡＤ）、アルコール乱用を含む薬物乱用、双極性障害、軽度認識障害、加齢性記憶障害（ＡＡＭＩ）、老年性認知症、ＡＩＤＳ性認知症、ピック病、レビー小体関連の認知症、ダウン症候群関連の認知症、統合失調症、統合失調性感情障害、禁煙、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、外傷性脳損傷関連のＣＮＳ機能低下、不妊、循環欠如、創傷治癒関連の新血管成長の必要性、虚血、敗血症、炎症および炎症性障害から選択される状態または障害を治療または予防する上での使用方法。
【請求項１７】
ニコチン性アセチルコリン受容体リガンドまたはアセチルコリンエステラーゼ阻害薬と組み合わせて、治療を必要とする対象者に対して、治療上有効量のニコチン性アセチルコリン受容体サブタイプα４β２陽性アロステリック調節因子を投与する段階を有する、注意もしくは認知機能障害を特徴とする状態または障害の治療または予防における使用方法。
【請求項１８】
抗精神病薬と組み合わせて、治療を必要とする対象者に対して治療上有効量のニコチン性アセチルコリン受容体サブタイプα４β２陽性アロステリック調節因子を投与する段階を有する、神経心理学的機能障害を特徴とする状態または障害の治療または予防方法。
【請求項１９】
（ｉ）少なくとも一つのニコチン性アセチルコリン受容体リガンドを含む第１の医薬製剤；および
（ｉｉ）少なくともニコチン性アセチルコリン受容体サブタイプα４β２陽性アロステリック調節因子を含む第２の医薬製剤を含み；
第１および第２の医薬製剤を含む製造品。
【請求項２０】
下記式の化合物または該化合物の塩。
【化１１】

［式中、
Ａｒ^２は、置換されたピリジニル、置換されていないピリジニルまたは置換されたフェニルであり；Ａｒ^３は、置換されたピリジニル、置換されていないピリジニルまたは置換されたフェニルであり；前記ピリジニル基は、置換されている場合、フッ素で置換されており、前記フェニル基はシアノ、スルホンアミドもしくはフッ素で置換されている。］
【請求項２１】
Ａｒ^２がシアノフェニルであり、Ａｒ^３がピリジン−３−イルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２２】
下記式の化合物または該化合物の塩。
【化１２】

［式中、
Ａｒ^２は単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは置換されており又は置換されておらず、置換されている場合、前記アリールまたはヘテロアリールはハロ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｃ_４−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_５−Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_４−Ｃ_１０複素環、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、アミノ、ヒドロキシル、ハロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、ハロアルキル−ＳＯ_２−、アルキル−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_６アシルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）およびカルボキシから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ａｒ^３は単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは置換されており又は置換されておらず、置換されている場合、前記アリールまたはヘテロアリールは、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｃ_４−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_５−Ｃ_１０ヘテロアリール、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、アミノ、ヒドロキシル、ハロアルキル−ＳＯ_２−、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_６アシルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２およびカルボキシから選択される置換基で置換されており；
式（ＩＩ^＊）の化合物内における利用可能な原子のうちの少なくとも一つが放射性同位元素で置き換わっている。］
【請求項２３】
［^３Ｈ］−３−（５−（ピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンゾニトリルである化合物。
【請求項２４】
ニコチン性アセチルコリン受容体サブタイプα４β２陽性アロステリック調節因子の結合アフィニティを測定する上での放射性標識形態の式（ＩＩ^＊）の化合物の使用。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図５】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図９】

【図１０】

【公表番号】特表２０１０−５１２４１９（Ｐ２０１０−５１２４１９Ａ）
【公表日】平成２２年４月２２日（２０１０．４．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４１５３３（Ｐ２００９−５４１５３３）
【出願日】平成１９年１２月１２日（２００７．１２．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８７０９０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７３９４２
【国際公開日】平成２０年６月１９日（２００８．６．１９）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ　ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】