均一かつ熱可逆性アルギネートフィルムの伝達システム
【課題】グアガムを使用して種々の活性物質を含みそして伝達するのに使用できるゲルフィルムを含む伝達システムおよびその製造方法の提供。
【解決手段】ゲルフィルムが、（１）フィルム形成量例えばゲルフィルムの乾燥重量の少なくとも０．２５％の量の水溶性かつ熱可逆性のアルギネートおよび所望により可塑剤、第二のフィルム形成剤、かさ高剤、およびｐＨコントロール剤の少なくとも１つ、並びに（２）活性物質例えば口腔ケア剤、口臭防止剤、抗菌剤、清涼剤、医薬、機能性食品、唾液促進剤、化粧品成分、農薬、ビタミン、ミネラル、着色剤、甘味剤、フラボラント、香料または食品の少なくとも１つを含む、均一な熱可逆性ゲルフィルムからなる伝達システム。
【解決手段】ゲルフィルムが、（１）フィルム形成量例えばゲルフィルムの乾燥重量の少なくとも０．２５％の量の水溶性かつ熱可逆性のアルギネートおよび所望により可塑剤、第二のフィルム形成剤、かさ高剤、およびｐＨコントロール剤の少なくとも１つ、並びに（２）活性物質例えば口腔ケア剤、口臭防止剤、抗菌剤、清涼剤、医薬、機能性食品、唾液促進剤、化粧品成分、農薬、ビタミン、ミネラル、着色剤、甘味剤、フラボラント、香料または食品の少なくとも１つを含む、均一な熱可逆性ゲルフィルムからなる伝達システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、均一かつ熱可逆性ゲルフィルムからなる伝達システムに関し、そのゲルフィルムは、（１）フィルム形成量の水溶性かつ熱可逆性のアルギネートおよび所望により可塑剤、第二のフィルム形成剤、かさ高剤、およびｐＨコントロール剤の少なくとも１つ、並びに（２）活性物質を含む。本発明は、またその製造方法にも関する。
【背景技術】
【０００２】
例えば口臭および清浄ストリップ（ｓｔｒｉｐ）の口腔ケア活性物のための伝達システムの使用は、最近増加してきている。
【０００３】
例えば、特許文献１は、少なくとも１つのフィルム形成剤、少なくとも１つのかさ高充填剤、少なくとも１つの可塑剤を含むプルーランの自由に食べることのできるフィルム組成物の使用を開示している。これらのフィルムは、医薬のような多数の物質を含み、そして口腔ケアにおける多数の応用例えば口臭防止（ｂｒｅａｔｈ ｆｒｅｓｈｅｎｉｎｇ）ストリップに使用できる。フィルム形成剤は、セルロースエーテル（メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびこれらの誘導体を含むと述べられている）；変性澱粉（酸および酵素により加水分解されたトウモロコシおよび馬鈴薯澱粉を含むと述べられている）；天然ガム（アラビアガム、グアガム、ローカストビーンガム、カラギーナンガム、アカシア、カラヤ、ガッティ（ｇａｈｔｔｉ）、トラガントガム、タマリンドガム、キサンタンガム、およびこれらの誘導体を含むと述べられている）；可食性ポリマー（微結晶セルロース、セルロースエーテル、キサンタンおよびこれらの誘導体を含むと述べられている）；ヒドロコロイド粉末（グアガム、ローカストガム、微結晶セルロース、タラおよびこれらの誘導体を含むと述べられている）；海草抽出物（アルギネート、カラギーナンおよびこれらの誘導体を含むと述べられている）；並びに陸上植物抽出物（コンニャク、ペクチン、アラビノガラクタンおよびこれらの誘導体を含むと述べられている）の任意のものであると広く記述されている。
【０００４】
特許文献２は、口腔へ口臭防止剤、抗菌剤および唾液誘導剤を伝達するのに使用される早く溶解する口腔内で消費されるフィルムを開示している。この発明のフィルムを製造するのに使用されるフィルム形成剤は、プルーラン、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ナトリウムアルギネート、ポリエチレングリコール、キサンタンガム、トラガントガム、グアガム、アカシアガム、アラビアガム、ポリアクリル酸、メチルメタアクリレートコポリマー、カルボキシビニルポリマー、アミロース、高アミロース澱粉、ヒドロキシプロピル化高アミロース澱粉、デキストリン、ペクチン、キチン、キトサン、レバン、エルシナン、コラーゲン、ゼラチン、ゼイン、グルテン、大豆蛋白単離物、カゼインおよびこれらの混合物から選択されるといわれる。これらのフィルムは、口腔ケアの目的で販売されているフィルムにおいて必須油の相互作用および比較的高い油含量を維持する問題を克服するといわれる。
【特許文献１】ＷＯ ０２／４３６５７
【特許文献２】ＷＯ ００／１８３６５
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、一般に、種々の活性物質を含みそして伝達するのに使用できるゲルフィルムを含む伝達システムに関する。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
第一の態様として、本発明は、ゲルフィルムが、（１）フィルム形成量の水溶性かつ熱可逆性アルギネートおよび所望により可塑剤、第二のフィルム形成剤、かさ高剤、およびｐＨコントロール剤の少なくとも１つ、並びに（２）活性物質を含む、均一な熱可逆性ゲルフィルムからなる伝達システムに関する。
【０００７】
第二の態様として、本発明は、（１）均一な溶融組成物を形成する十分なせん断、温度および滞留時間をもたらす装置でアルギネート並びに所望により可塑剤、第二のフィルム形成剤、かさ高剤およびｐＨコントロール剤の少なくとも１つを加熱、脱水、混合、可溶化および所望により脱気し、該温度が該組成物の可溶化温度以上である工程、（２）溶融組成物の形成前またはその後の何れかで有効量の活性物質を添加する工程、そして（３）該活性物質を含む該ゲルフィルムを形成するためにそのゲル化温度以下で該活性物質を含む該溶融組成物を冷却する工程からなる上記の均一なゲルフィルム伝達システムを製造する方法に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
特に褐藻類（Ｐｈａｅｏｐｈｙｃｅａｅ ｓｐ．）から由来するアルギネートは、（１-４）結合β-Ｄ-マンニュロン酸（Ｍ）およびα-Ｌ-グルロン酸（Ｇ）残基を含む線状かつ未分枝の化学ポリマーである。アルギネートは、ランダムコポリマーではないが、例えばＭＭＭＭ、ＧＧＧＧおよびＧＭＧＭのような同様な交互の残基のブロックからなり、そして一般にアルギン酸またはその塩の形で有用である。
【０００９】
本発明で有用なアルギネートは、アルギン酸ナトリウムおよびアルギン酸カリウムのようなアルギネートの一価の塩、並びにプロピレングリコールアルギネートのようなアルギネートのエステル化された形を含む。すべてのこれらのエステル化された形は、本明細書で使用されるとき、アルギネートの定義に入る。本発明で有用なアルギネートの追加の例は、アルギン酸マグネシウムおよび３-エタノールアミンアルギネートを含む。これらのアルギネートは、単独で、または本発明の他のアルギネートと組み合わされて使用でき、これらの他のアルギネートは、以下に詳細に述べられるように、それらがゲル形成またはゲルフィルムの均一性を損なわない限り、少量の他のカチオンを含むことができる。アルギネートは、原料から完全に、一部精製されるか、または精製されない。
【００１０】
或るアルギネート例えばアルギン酸ナトリウムは、一般に、カルシウムイオンにより熱的に不可逆なゲルを生成するものと考えられている。本発明者が驚いたことには、これらのアルギネートは、本発明に従って、顕著なフィルム強さを有する均一かつ熱可逆性のゲルフィルムを生成することが分かった。さらに、或るアルギネート例えばプロピレングリコールアルギネートは、一般に、非ゲル性と考えられている。また本発明者が驚いたことには、プロピレングリコールアルギネートは、顕著なフィルム強さを有する均一かつ熱可逆性のゲルフィルムをもたらすことが示された。
【００１１】
アルギネートは、利用可能な多価カチオン（イオン性）例えばカルシウムと反応し架橋することが知られている。この架橋は、使用される多価カチオンに応じてフィルム形成およびアルギネートゲルフィルムの熱可逆性に悪影響を及ぼし、例えばマグネシウムはアルギネートゲルフィルムの熱可逆性に悪影響を及ぼさない。そのため、アルギネートシステム内でフィルムの形成または熱可逆性を損なうレベルより下に、アルギネートフィルムの熱可逆性およびフィルム形成に悪影響を与えるこれらの多価カチオンのレベルをアルギネートが有することが重要である。これらの多価カチオン（例えばカルシウム）のレベルは、一般に、ゲルフィルム中のアルギネートの乾燥重量に基づいて５．０重量％以下、より好ましくは２．０重量％より少なく、さらに好ましくは１．０重量％より少ない量で使用されるが、これは他の成分の作用、アルギネートのタイプおよび源そして金属イオン封鎖剤の使用などに応じて変化できる。金属イオン封鎖剤またはキレート剤は、例えばカルシウムの上記の悪影響を与える多価カチオンの溶解度（および影響する活性）を最低にするのに十分な量で添加できる。
【００１２】
アルギネートは、本発明では、フィルムにフィルム性を与えないアルギネートの痕跡量から区別されるフィルム形成量（例えばゲルフィルムに強さを与える量）で使用される。そのため、例えば、本発明のゲルフィルムでは、アルギネートのフィルム形成量は、全体のフィルムに強さを与える量である。これらのフィルム形成量は、一般に、応用に応じて、乾燥ゲルフィルムの少なくとも０．２５重量％、特に０．５-９０重量％、さらに特に０．５-５０重量％、より特に０．２５-２５重量％である。
【００１３】
本明細書で使用されるとき、「均一なフィルム」は、裸眼で均一と認められそして欠陥のない、例えば塊、裂け目、溶解しなければならないが溶解していない粒子、不溶粒子の非均一な分布などのないフィルムと定義される。「フィッシュアイ」（混合した液体および固体の状態）または「ゲルボール」（不均一なゲル構造）は、本明細書で使用されるとき、「均一」の定義に合致しないだろう。
【００１４】
本発明のゲルフィルムは、均一な熱可逆性のゲルフィルムである。
【００１５】
本明細書で使用されるとき、「熱可逆性フィルム」は、融点を有するフィルムと定義される。本明細書で使用されるとき、融点は、ゲルフィルムが軟化または流動する温度または温度範囲である。
【００１６】
本明細書で使用されるとき、用語「ゲルフィルム」は、アルギネートの構造から形成される薄い膜をいう。ゲル形成組成物は、ゲル温度すなわちそれより下ではゲル組成物の溶融した塊が冷却されて自立性構造を形成する温度を特徴とする。所望により、溶融した塊は、加熱により注型でき、そして冷却および乾燥されて、ゲルフィルムがゲル組成物により形成されるまで、固体をさらに濃縮できる（コントロールされた水分の除去）。熱可逆性ゲルフィルムの溶融温度は、そのゲル温度より高い。
【００１７】
本発明のゲルフィルムは、活性物質を含む。ゲルフィルム内に含むことのできる活性物質の例は、口腔ケア剤、口臭防止剤（ｂｒｅａｔｈ ｆｒｅｓｈｅｎｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、抗菌剤、清涼剤（ｃｏｏｌｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、医薬、機能性食品（ｎｕｔｒａｃｅｕｔｉｃａｌ ａｇｅｎｔ）、唾液促進剤、化粧品成分、農薬、ビタミン、ミネラル、着色剤、甘味剤、フラボラント（ｆｌａｖｏｒａｎｔ）、香料または食品の少なくとも１つである。
【００１８】
本発明の均一な熱可逆性ゲルフィルムは、所望により、可塑剤、第二のフィルム形成剤、かさ高剤およびｐＨコントロール剤の少なくとも１つを含むことができる。ゲルフィルムに添加される成分およびそれらの量は、アルギネート伝達システムの所望の用途に応じて変化できる。
【００１９】
この可塑剤の例は、ポリオール例えばグリセリン、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、コーンスターチ、ポリデキストロース、フラクトース、可溶性油、およびポリアルキレングリコール例えばポリプロピレングリコールおよびポリエチレングリコールを含む。可塑剤の量は、所望の用途およびゲルフィルム伝達システムの弾性に応じて変化できる。例えば、これらの可塑剤は、一般に、伝達システムの所望の弾性に応じて、乾燥フィルム中の水を含むすべての成分の重量の少なくとも１０％、好ましくは少なくとも２０％、さらに好ましくは少なくとも３０％の量で使用できる。また、伝達システムが可塑剤を全く含まなくてもよい。
【００２０】
本発明で使用できる第二のフィルム形成剤の例は、澱粉、澱粉誘導体、澱粉加水分解物、セルロースガム、ヒドロコロイド、アルキルセルロースエーテルまたは変性アルキルセルロースエーテルの少なくとも１つを含む。ヒドロコロイドの例は、天然および合成のヒドロコロイド、例えばカラギーナン、ラムダカラギーナン、カッパカラギーナン、カッパ-２カラギーナン、イオタカラギーナン、ポリマンナンガム例えばローカストガムまたはグアガム（低粘度グアガムを含む）、デキストラン、プルーラン、ゼラン（高および低アシルゼラン）およびペクチン並びにこれらの不十分に変性されたもの並びにこれらの組み合わせを含む。本発明で使用するとき、カッパ-２カラギーナンは、２５-５０％の３：６-アンヒドロガラクトース-２-スルフェート（３：６ＡＧ-２Ｓ）対３：６-アンヒドロガラクトース（３：６ＡＧ）含量のモル比を有し、イオタカラギーナンは８０-１００％の３：６ＡＧ-２Ｓ対３：６ＡＧのモル比を有し、そしてカッパカラギーナンは、カッパ-２カラギーナンに関するそれより低い３：６ＡＧ-２Ｓ対３：６ＡＧ含量のモル比を有する。例えば、カッパカラギーナンに関する通常周知かつ使用される源であるＥｕｃｈｅｕｍａ ｃｏｔｔｏｎｉｉからのカッパカラギーナンは、約１０％より低い３：６ＡＧ-２Ｓ対３：６ＡＧ含量のモル比を有し、イオタカラギーナンに関する通常周知かつ使用される源であるＥｕｃｈｅｕｍａ Ｓｐｉｎｏｓｕｍからのイオタカラギーナンは、約８５％より大きい３：６ＡＧ-２Ｓ対３：６ＡＧ含量のモル比を有する。カッパ-２カラギーナンは、例えばＧｉｇａｒｔｉｎａ ｓｋｏｔｔｓｂｅｒｇｉｉから得ることができる。カッパ、カッパ-２およびイオタカラギーナンは、構造および機能性の両者において互いに異なる。もし所望ならば、イオタ、カッパまたはカッパ-２カラギーナンが第二のフィルム形成剤として使用されるとき、このカラギーナンは、溶液の合計重量の重量による低下した分子量のカラギーナン１．５％を含む０．１０モル塩化ナトリウム溶液中で７５℃で１９ｃＰ以下さらに特に１０ｃＰより低い粘度を有する。この粘度テストは、６０ｒｐｍでスピンドルＮｏ．１を使用しそして６回の回転後粘度を測定してＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ ＬＶＦ（Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｉｎｃ．）粘度計を使用して行うことができる。本発明で使用できるアルキルセルロースの例は、ヒドロキシエチルセルロースである。本発明で使用できる変性アルキルセルロースエーテルの例は、ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む。注意すべきことは、第二のフィルム形成剤例えばカラギーナンは、カラギーナンによりゲル化の性質およびフィルム強さに対してプラスおよびマイナスの作用をするカチオンを含む。この有益なカチオンは、カリウムおよびアンモニウムを含む。これらのカチオンは、カラギーナンに存在できるか、または他の有機および無機の源からそれに添加できる。これらの有益なカチオンは、ゲルフィルム（水を含む）中でカラギーナンの乾燥重量の２０％より少ない量で存在できる。この量は、システム中の成分および所望の融点およびシーリング温度に応じて変化できる。
【００２１】
他のカチオン例えばカルシウム（上記したもの）、マグネシウム、アルミニウムおよびクロムは、アルギネートと架橋して有害であるおよび／またはカラギーナンの安定性に悪影響を与え、そして最低、例えばゲルフィルム（水を含む）中のアルギネートの乾燥重量の５％以下、２％以下、１％以下に保たねばならない。
【００２２】
アルギネートは、ゲルフィルム中の唯一のフィルム形成剤であることができる。本発明のゲルフィルムが第二のフィルム形成剤を含むとき、アルギネートは、乾燥ゲルフィルム中のフィルム形成剤の全量の少なくとも１０重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも６０重量％または少なくとも８０重量％の量で存在できる。
【００２３】
かさ高剤の例は、微結晶セルロース、微結晶澱粉、変性および未変性の澱粉、澱粉誘導体、イヌリン、澱粉加水分解物、砂糖、コーンシロップおよびポリデキストロースを含む。。本明細書で使用されるとき、用語「変性澱粉」は、ヒドロキシプロピル化澱粉、希酸処理（ａｃｉｄ-ｔｈｉｎｎｅｄ）澱粉などのような澱粉を含む。本発明で使用できる変性澱粉の例は、Ｐｕｒｅ Ｃｏｔｅ（商標）Ｂ７６０、Ｂ７９０、Ｂ７９３、Ｂ７９５、Ｍ２５０およびＭ１８０、Ｐｕｒｅ-Ｄｅｎｔ（商標）Ｂ８９０およびＰｕｒｅ-Ｓｅｔ（商標）Ｂ９６５（すべてＧｒａｉｎ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｕｓｃａｔｉｎｅ、Ｉｏｗａから入手可能である）およびＣＡｒａＴｅｘ（商標）７５７０１（Ｃｅｒｅｓｔａｒ、Ｉｎｃ．から入手可能である）を含む。澱粉加水分解物の例は、デキストリンとして知られているマルトデキストリンを含む。未変性澱粉例えば馬鈴薯澱粉も、本発明の範囲内でヒドロコロイドと混合されるとき、フィルム強さに寄与する。一般に、変性澱粉は、澱粉の化学的処理により製造された生成物、例えば酸処理澱粉、酵素処理澱粉、酸化澱粉、架橋澱粉および他の澱粉誘導体である。変性された澱粉が誘導体化される（側鎖が親水性基または疎水性基により変性されそれにより側鎖間の強い相互作用とさらに複雑な構造を形成する）のが好ましい。
【００２４】
本発明で使用されるかさ高剤の量は、一般に、乾燥フィルムの０-２０重量％であるが、もし所望ならば、伝達システムの用途に応じて、さらに多い量、例えば乾燥フィルムの少なくとも２０重量％、より好ましくは少なくとも３０重量％も使用できる。澱粉、澱粉誘導体および澱粉加水分解物が多機能性であることに注意すべきである。すなわち、かさ高剤と使用されることに加えて、それらは第二のフィルム形成剤として使用できる。これらがかさ高剤および第二のフィルム形成剤として使用されるとき、それらは、一般に、伝達システムの用途に応じて、乾燥ゲルフィルムの少なくとも１０重量％好ましくは少なくとも２０重量％の量で使用される。
【００２５】
本発明で所望により使用できるｐＨコントロール剤の例は、無機および有機の塩基を含む。好ましいｐＨコントロール剤は、水酸化物、炭酸塩、クエン酸塩、およびリン酸塩を含む。ｐＨコントロール剤は、カリウムのような添加される有益なカチオンの源として選ばれる。いくつかの組成物では、ｐＨコントロール剤は、ゲルフィルムの安定性を改善するために使用できる。ｐＨコントロール剤の量は、一般に、乾燥フィルムの重量の０-４％好ましくは０-２％である。
【００２６】
本発明の乾燥ゲルフィルム（例えば、８０％以上の固体）は、Ｔｅｘｔｕｒｅ Ａｎａｌｙｚｅｒ ＴＡ-１０８Ｓ Ｍｉｎｉ Ｆｉｌｍ Ｔｅｓｔ Ｒｉｇを使用して測定されて、例えば少なくとも２５０ｇ、少なくとも１０００ｇ、少なくとも２５００ｇ、少なくとも４０００ｇおよび少なくとも６０００ｇの破壊力を有することが分かっている。その上、本発明の乾燥フィルムは、７０００ｇおよび８０００ｇより高い破壊力強さを有することが示されている。
【００２７】
本発明のフィルムは、ゲルフィルムのすべての成分の少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％および少なくとも９０％の固体含量を有することが分かっている。１５％以内、１０％以内、５％以内の水が乾燥ゲルフィルムの固体と強く結合して維持されることが理解されている。
【００２８】
本発明のゲルフィルムは、また、他の成分例えば可塑剤、かさ高剤、第二のフィルム形成剤などが存在してもしなくても、着色料およびフラボラント例えば砂糖、コーンシロップ、フラクトース、スクロースなどを含むことができる。本発明のゲルフィルムの１つの態様は、例えば５０％、６０％、６５％、７５％、８０％、８５％、９０％より多い固体の高い固体システム中の本明細書で記載されたアルギネート、フラボラントおよび水からなる。
【００２９】
本発明のフィルムは、非熱可逆性ガムを含むことができる。しかし、本発明のゲルフィルムの均一かつ熱可逆性の性質に悪影響を与えない限り、これらの非熱可逆性ガムは、低粘度グアガムの重量の５０％以下、好ましくは４０％以下、さらに好ましくは３０％以下の量で存在しなければならない。これら非熱可逆性ガムの例は、架橋されたそして一部架橋されたガム例えばカルシウム硬化（例えば架橋した）ペクチンまたはアルギネートを含む。カルシウム反応性アルギネートおよびペクチン並びにそれらのより精製されていないものは、二価カチオンの不存在下熱可逆性ガムとして考えられる。
【００３０】
本発明のゲルフィルムは、一般に、組成物の均一な溶融塊および冷却してゲルの形成をもたらすように、十分に高いせん断、温度（ゲル化温度より上）および滞留時間を可能にする装置を利用する方法から製造される。これは、一般に、組成物を加熱し、水和し、混合し、可溶化しそして所望により脱気する装置で達成される。これらの装置は、ロス（Ｒｏｓｓ）ミキサー、ステファン（Ｓｔｅｐｈａｎ）プロセッサー、従来のジェットクッカー、押し出し機および図１に示される流体混合装置を含むが、これらに限定されない。ロスミキサー、ステファンプロセッサー、押し出し機および従来のジェットクッカーは、市販されて容易に入手できる。冷却前に、溶融した塊を、ポンプ、ミキサーまたは脱揮発物器の少なくとも１つに供給する。これらの機能の任意の１つを行う装置の例は、押し出し機である。本発明の追加の構成として、溶融した塊は、必ずしも工程（１）の均一性に到達する必要はないことに注意すべきである。すなわち、追加の装置例えばミキサー、ポンプおよび／または脱揮発物器が使用されるとき、溶融した塊の均一性は、溶融した塊がゲル化前に均一性に到達するならば、ミキサー、ポンプおよび／または脱揮発物器の少なくとも１つ中に溶融した組成物を供給する前または後に得ることができる。押し出された溶融塊は、また連続するフィルムの均一な注型を助けるフィルム形成または成形装置（例えばスプレッダーボックス）に導かれるか、または溶融した塊の伝達装置からフィルムまたは成形した押し出し物の直接的な形成を可能にするダイを通る。制限された流れ／ゲル構造形成の開始より前に溶融した塊を維持するように注意しなければならない。絶縁されそして予熱された（適切な温度を維持するための）輸送ホースが使用されて、所望のゲルフィルム形成が開始されるまで溶融した塊の流れを確保する。追加の処理方法（例えば、Ｒｏｓｓ方法システムで見られるような放出／プランジャー様ヘッドの予熱）は、上記の輸送ホースを通って溶融した塊を押す（圧力により）。追加の絶縁は、混合装置から出た直後の溶融した塊の表面に最初に置かれたテフロン円盤の使用によって溶融した塊の温度の維持を助けることができる。注意すべきことは、本発明の追加の構成として、溶融した塊は、工程（１）で完全に均一に必ずしもなっている必要はない。すなわち、追加の装置例えばミキサー、ポンプおよび／または脱揮発物器が使用されるとき、溶融した塊の均一性は、もし溶融した塊がゲル化前に均一性に到達するならば、ミキサー、ポンプまたは脱揮発物器の少なくとも１つに溶融した組成物を供給する前またはその後得ることができる。
【００３１】
本明細書で使用されるとき、「流体混合装置」は、図１のものをいう。図１は、流体混合装置１０を画いている。流体混合装置１０は、溶融した塊またはスラリー混合物８を生成するために、水蒸気２を第一の流体またはスラリー４および第二の流体またはスラリー６と混合するように配置される。
【００３２】
流体混合装置１０は、水蒸気２がそれを通ってハウジング２２に入る第一の入口２２、水蒸気２がそれからハウジング２０を出るノズル末端２４、そしてノズル末端２４に配置されたノズルバルブまたは弁棒を有する第一のハウジング２０からなる。作動手段３０は、ノズル末端２４での第一の流体２の流出速度または流出圧をコントロールするために第一のハウジング２０に接続される。作動手段３０は、Ｆｉｓｈｅｒ Ｃｏｎｔｒｏｌｓ Ｕ．Ｓ．Ａにより製造されるタイプのものである。
【００３３】
流体混合装置１０は、さらに、第一のハウジング２０のノズル末端２４で第一のハウジング２０に結合した第二の混合ハウジング４０を含む。第二のハウジング４０は、第一の流体４がそれを通って第二のハウジング４０に入る第二の入口４２、そして第二の流体６がそれを通って第二のハウジング４０に入る第三の入口４４を含む。入口４２および４４は、第一の入口２２の下流に配置される。図１に示されるように、第二の入口４２および第三の入口４４は、共通の平面に置かれ、そして互いに放射状に離れ、最も好ましくは混合装置１０の中心軸Ｙについて直接相対して（すなわち１８０度離れて）配置される。第二のハウジング４０は、ほぼ円筒状の混合室５２を画成し、後者は、次に混合室５２の入口末端５４から室５２の出口末端５６へ混合室５２の軸の長さに沿って延在する流れの通路を画成する。ノズルバルブ２６は、入口末端５４で着座位置と未着座位置との間をアクチュエーター３０により移動可能であって、混合室５２への水蒸気２の流速をコントロールする。
【００３４】
第一のハウジング２０のノズル末端２４は、水蒸気２を混合室５２の入口末端５４中に導く。第二の入口４２および第三の入口４４は、それぞれ第一の流体４および第二の流体６を混合室５２へ放射状に導く。水蒸気２、第一の流体４および第二の流体６は、混合室５２中で混合されて、混合室５２を出る溶融した塊または混合物８を形成する。溶融した塊８は、次に成形した物品に成形されるか、または例えば混合物８を冷却ドラム上に注型することによりまたは混合物８を押し出し機に通過させることによりフィルムに形成できる。
【００３５】
流体混合装置１０は、フィルム、さらに特に可食性ストリップまたは伝達システムの製造用の可食性フィルムを形成するための混合物を製造するように適合される。不融合性フィルム成分は、一般に、これらの不融合性成分が、流体混合装置の混合室５２内の水蒸気注入の界面で第一の場合一緒になるように、異なる流体の入口の流れに置かれる。図１は、水蒸気および第一および第二の流体のための入口を示しているが、１つ以上の追加の流体のための１つ以上の追加の入口も用意できる。好ましくは、流体混合装置１０のハウジング２０、４０および他のコンポーネントは、高級なステンレス鋼から構築される。
【００３６】
ゲルフィルムは、また伝達システムの溶解プロフィルを改変するのに使用できる。例えば、本発明のゲルフィルムは、口中で急速に溶解するか、または時間をかけて活性物質の徐放性伝達を可能にする口中で容易に溶解しない伝達システムを生成できる。伝達システムは、一度消化されるならば、即時放出、腸溶性および遅延放出の能力を有することができる。「即時放出」、「遅延放出」および「腸溶性」は、米国薬局方に見いだすことができ、そして参考として引用される。
【００３７】
本発明は、以下の実施例に関してさらに詳細に記述されるが、本発明がそれにより制限されるものと考えてはならないことを理解すべきである。本明細書に指示されていない限り、すべての部、％、比などは、重量による。
【００３８】
それ以外に指示されていない限り、以下の方法は、実施例１-３の材料およびフィルムを製造し評価するのに使用された。ステファンＵＭＳ５プロセッサーは、実験室スケールの混合装置であり、実験室においてフィルムとして注型された処方物の好適な高せん断混合、加熱および脱気をもたらした。ステファンＵＭＣ５プロセッサーで使用された好適なバッチサイズは、１５００ｇであった。
【００３９】
水性澱粉分散物は、脱イオン水中にすべての塩／緩衝液およびｐＨ改変剤を溶解することにより製造された。澱粉および／またはマルトデキストリン（Ｍ１００）を添加しそして溶解／分散されるまで混合した。Ｐｕｒｅ Ｃｏｔｅ（商標）Ｂ７６０およびＢ７９０澱粉は、Ｇｒａｉｎ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｕｓｃａｔｉｎｅ、Ｉｏｗａから入手できる。それぞれの添加後２００ｒｐｍで約３０秒間混合しつつ、可塑剤を均一になるまで予備混合しそして予めブレンドされた乾燥ヒドロコロイドを分けて添加することにより、ヒドロコロイド混合物をステファンＵＭＣ５プロセッサーで製造した。Ｓｏｒｂｉｔｏｌ Ｓｐｅｃｉａｌおよびグリセリンを可塑剤として使用した。Ｓｏｒｂｉｔｏｌ Ｓｐｅｃｉａｌは、ＳＰＩ Ｐｏｌｙｏｌｓ、Ｉｎｃ．（Ｎｅｗ Ｃａｓｔｌｅ、Ｄｅｌａｖａｒｅ）により供給される７６％固体のソルビトールおよびソルビトール無水物の水溶液である。
【００４０】
澱粉分散物は、非水性ヒドロコロイド混合物に添加し、そして５分間３００ｒｐｍで混合した。機械的な攪拌を、２１００ｒｐｍに増大し、そして混合物を混合しつつ８５-９５℃に加熱した。目標温度に達したとき、混合物を３０分間攪拌し、次にサンプルを、さらに４５分間攪拌を続けつつ真空（５０-６０バール）に保持した。
【００４１】
温度で真空下の保持時間が完了したとき、サンプルを、予熱された広口クォートＭａｓｏｎジャーに注いだ。温度およびｐＨを記録した。粘度をＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ ＬＶＦ粘度計を使用して加熱サンプルで測定した。
【００４２】
小割合のサンプルをとりそしてＡｔａｇｏ Ｅシリーズ携帯屈折計（Ｇａｒｄｃｏ、Ｐｏｍｐａｎｏ Ｂｅａｃｈ、ＦＬ）を使用してゲル／溶融物の性質および固体を測定する前に通常１晩冷凍した。融点は、冷凍されたゲルの厚く切ったものが試験管の壁と接触しないように、試験管内に保持されたワイヤのスタンド上にその小さい厚く切ったものを置くことにより測定された。試験管を小さい穴を開けたアルミニウムフォイルでカバーして、デジタル温度プローブを使用してゲル温度を測定した。厚く切ったものがほぼ１００℃の熱水浴の表面の下にあるように、試験管を加熱浴に浸漬した。シリコーン油浴を、９０℃より高い融点を有するサンプルについて使用した。ゲル化したサンプルが、外観上湿り軟化しそして攪拌できるようになったとき、融点を記録した（温度範囲を記録した）。一度サンプルが溶融すると、試験管を冷水道水（１５℃）を含む第二のビーカーに移した。温度プローブは、サンプルが冷却されたとき温度を記録し、そしてサンプルがゲルになり始めたかどうかを決めるためにサンプルの表面を調べるのに使用された。ゲル温度は、冷却してサンプルが流れてプローブにより作られたくぼみを最早満たさない温度であった。
【００４３】
加熱サンプルを、次に３ｍｍのクリアランスを与えるように設定された隙間を有する延伸棒を使用して、１７７ｍｍ×１７７ｍｍ×５ｍｍの金属プレート（フィルム物質を容易に取り出すためにＰＡＭ（レシチン）を予め噴霧された）上に注型した。ゲル被覆プレートをカバーして、注型フィルムからの水分の損失を避けた。注型フィルムは、典型的には、テスト用のフィルムの取り出しの少なくとも１時間半前に冷凍（８℃よい低い）された。冷凍は、フィルム形成には要求されない。乾燥したフィルムストリップは、被覆されたプレートを４０℃の強制空気／ファンオーブンで乾燥することにより製造された。４０℃で２時間乾燥されたフィルムは、約６０％の中間の固体を与え、一方４０℃で１晩乾燥したフィルムは、８０％以上の固体を与えた。テストの性質は、他に特定されていない限り、室温（ほぼ２０℃）で測定された。乾燥したフィルムの固体の％は、その処方された固体レベルの注型フィルムと重量において異なる乾燥したフィルムとの間で決定された。破壊力（ＢＦ）は、Ｔｅｘｔｕｒｅ Ａｎａｌｙｚｅｒ ＴＡ-１０８Ｓ Ｍｉｎｉ Ｆｉｌｍ Ｔｅｓｔ Ｒｉｇを使用して注型および乾燥フィルムストリップで測定された。
【００４４】
他に指示されていない限り、Ｍａｌｔｒｉｎ Ｍ１００は、Ｇｒａｉｎ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから得られ、Ｐｕｒｅ-Ｃｏｔｅ Ｂ７６０は、Ｇｒａｉｎ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから得られ、Ｓｏｒｂｉｔｏｌ Ｓｐｅｃｉａｌは、ＳＰＩ Ｐｏｌｙｏｌｓから得られ、そしてグリセリンはＶＷＲ（ＥＰ／ＵＳＰグレード）から得られた。
【実施例１】
【００４５】
以下の表１は、アルギン酸ナトリウムとＩｎｄｉａｎ Ｇｕｍ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ Ｌｔｄ．から市販されている低粘度グアＥｄｉｃｏｌ ＵＬＶ ５０とのブレンドを使用して製造されたゲルフィルムの組成および性質をリストする。Ｐｒｏｔａｎａｌ（商標）ＬＦＲ５／６０、Ｐｒｏｔａｎａｌ（商標）ＬＦ２０／４０およびＰｒｏｔａｎａｌ（商標）ＳＦ１２０ＲＢは、ＦＭＣ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、ＰＡ）から入手できるアルギン酸ナトリウムである
【００４６】
【表１】
アルギン酸ナトリウムの分子量の増大は、全体のフィルム構造に寄与し、そしてフィルム強さを増大させた（実施例１-１、１-２および１-３）。上記の融点は、油浴を使用してゲルフィルムを加熱することにより測定された。加熱されたとき、それらは軟化しそして攪拌できた。冷却したとき、ゲルは室温より上の温度で形成した。
【実施例２】
【００４７】
２つのアルギン酸カリウムが使用された。ＫＡＨＧは、Ｌａｍｉｎａｒｉａ ｈｙｐｅｒｂｏｒｅａｎから抽出されたアルギン酸のカリウム塩であり、そして高レベルのグルロン酸（Ｇ）単位を含んだ。ＫＡＨＭは、Ｌｅｓｓｏｎｉａ ｎｉｇｒｅｓｃｅｎｓから抽出されたアルギン酸のカリウム塩であり、そして高レベルのマンニュロン酸（Ｍ）単位を有する。ＫＡＨＧおよびＫＡＨＭの粘度は、２５℃で水の１％溶液で測定されたとき、それぞれ５ｃＰおよび１２ｃＰであった。
【００４８】
アルギネートに結合するカリウムカチオンは、均一な注型および硬化フィルムへのアルギネートによるカッパカラギーナンおよび／またはカッパ-２カラギーナンの構造化の開始に有利である。カッパカラギーナンは、Ｋａｐｐａｐｈｙｃｕｓ ａｌａｖｅｒｅｉ（Ｅｕｃｈｅｕｍａ ｃｏｔｔｏｎｉｉ）のアルカリ処理した清澄な抽出物であった。使用された全ヒドロコロイドは、表２に示されるように低レベルの二価のカチオンを有した。
【００４９】
【表２】
表３は、アルギン酸カリウムと他のフィルム形成剤例えばカッパカラギーナンおよび低粘度グアガム（Ｉｎｄｉａｎ Ｇｕｍ ＩｎｄｕｓｔｒｉｅｓからＥｄｉｃｏｌ ＵＬＶ ５０として入手できる）との混合物を使用して形成されたフィルムの組成および性質を示す。
【００５０】
【表３】
結果は、アルギン酸カリウム、高グルロン酸または高マンニュロン酸の何れか、またはこれらの組み合わせとカッパカラギーナンおよびグアとを組み合わせることによる有利な相互作用を示す。アルギネートおよび第二のフィルム形成剤の重量比の変化並びに方法の変化は、また使用されて、形成された高固体（＞８０％）の溶融塊としての注型物またはそのまままたはさらなる処理用の冷却されたゲルフィルムの何れかを得ることができる。
【実施例３】
【００５１】
表４は、プロピレングリコールアルギネートとカッパカラギーナンとを使用して製造されたゲルｆの組成および性質をリストしている。Ｐｒｏｔａｎａｌ（商標）エステルＢＶ４８３０は、ＦＭＣ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、ＰＡ）から入手できるプロピレングリコールアルギネートである。ＨＥＣは、ヒドロキシエチルセルロースである。カッパカラギーナンは、実施例２において上述されている。
【００５２】
【表４】
表５は、プロピレングリコールアルギネートおよびアルギン酸カリウムと組み合わされて使用されたカッパ-２カラギーナンに関する組成およびフィルムの性質を報告する。カッパ-２カラギーナンは、主として半数体（配偶体）植物であるＧｉｇａｒｔｉｎａ ｓｋｏｔｔｓｂｅｒｇｉｌおよびＳａｒｃｏｔｈａｌｉａ ｃｒｉｓｐａｔａの混合物のアルカリ処理かつ清澄な抽出物であった。二倍体（四胞子体）植物からのラムダ-およびテータ-カラギーナン約１０-２０％（合計）も存在した。
【００５３】
【表５】
実施例３-４では、カリウムカチオンは、アルギン酸カリウムから供給された。カリウムカチオンは、カラギーナンがそのゲルフィルム構造を形成できる温度でカラギーナンの二重らせん形成を促進する。実施例３-５では、追加の強さおよび低い処理粘度は、高レベルのプロピレングリコールアルギネートによる。
【００５４】
表６は、プロピレングリコールアルギネートおよび他のヒドロコロイドと組み合わされた低粘度グアＥｄｉｃｏｌ ＵＬＶ ５０から形成される組成物およびゲルフィルムを示す。Ｐｒｏｔａｎａｌ（商標）エステルＢＶ４８３０およびＰｒｏｔａｎａｌ（商標）エステルＳＬＦ３は、それぞれＦＭＣ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、ＰＡ）およびＫｉｂｕｎから入手できるプロピレングリコールアルギネートである。ＳＬＦ３は、ＢＶ４８３０に比べて低い分子量を有する。ＨＥＣはヒドロキシエチルセルロースである。
【００５５】
【表６】
【実施例４】
【００５６】
以下の実施例は、図１の流体混合装置を使用して製造されたフィルムを示す。これらの実施例では、部Ａおよび部Ｂは、水蒸気注入流体混合装置１０に入る２つの異なる入口４２、４４に、２つの別々の流れ４、６として周囲温度で別々の保持タンクからポンプで供給された。２つの個々の流れ４、６は、流体混合装置１０の混合ゾーン５２で水蒸気の界面で混合された。部Ａと部Ｂとの別々の溶液は、流体混合装置１０に容易にポンプで送られ、水蒸気２と混合された。水蒸気２は、１２０ｐｓｉの圧力で混合ゾーンに導入された。得られた溶融した塊またはスラリー混合物８は、流体混合装置１０の出口５６から外に流れ出た。混合物８を滑らかな表面に注ぎ、そして延伸して均一なフィルム９を形成した。
【００５７】
混合物８の粘度を測定するために、約５００ｍＬの混合物８のサンプルを出口５６から集め、そしてジャーに注いだ。温度、ｐＨおよび粘度をこのサンプルについて９５℃で測定した。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ ＬＶＦ粘度計を使用して粘度を測った。読み取りができるように、適切な速度およびスピンドルの組み合わせを使用した。ダイアルの読み取りは、動的粘度（ｃＰ）に変換された。
【００５８】
フィルムの強さおよび固体レベルを測定するために、溶融した塊８を出口５６から集め、次に３ｍｍの隙間に設定された延伸棒を使用してステンレス鋼金属プレート上に注型した。最初のフィルム９または「新鮮なフィルム」を集めた。新鮮なフィルム９の部分を、４０℃強制空気オーブンに入れて乾燥した。破壊力を、Ｔｅｘｔｕｒｅ Ａｎａｌｙｚｅｒ ＴＡ-１０８Ｓ Ｍｉｎｉ Ｆｉｌｍ Ｔｅｓｔ Ｒｉｇを使用して新鮮および乾燥のフィルムストリップについて測定した。固体％は、新鮮なフィルムの最初の重量と乾燥したフィルムの最終の重量との間の差を測定することにより得られた。
【００５９】
ゲル温度を測定するために、溶融した塊８の一部を混合装置１０の出口５６から集め、そして試験管に移した。試験管の半分を空けたままにした。ガラス製温度計を溶融塊８中に挿入した。材料８を室温の条件下冷却した。それぞれの程度の冷却後、温度計を材料８から取り出した。小さい一時的なくぼみが塊８の表面で観察されたとき、この温度を記録した。温度計を塊８中に再挿入し、それをさらに冷却した。温度計を取り出し、そしてくぼみが再び満たされるように、永久的なくぼみが塊８に形成されるときまで、それぞれの冷却の程度で再挿入された。永久的なくぼみが形成される温度が記録された。報告されたゲル温度は、２つの記録された温度の間の範囲であった。
【００６０】
【表７】
表７は、フィルム形成剤がヒドロコロイド例えばカラギーナンおよびＰＧＡの組み合わせであることを示す。さらに、塩が添加されてフィルムの性質例えば強さ、ゲル温度およびｐＨに影響する。
【００６１】
以下の表８は、上記の実施例で特定された成分のさらなる詳細を提供する。
【００６２】
【表８】
以下は、この実施例で使用される種々のカラギーナンの詳細を示す。カラギーナンＡはカラギーナンのタイプがカッパである、低二価を有するＫａｐｐａｐｈｙｃｕｓ ａｌｖｅｒｅｚｉｌ（Ｅｕｃｈｅｕｍａ ｃｏｔｔｏｎｉｉ）のアルカリ処理した清澄なカッパカラギーナン抽出物である。供給者は、ＦＭＣ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎである。カラギーナンＢは、カラギーナンのタイプがカッパ-２である、本質的に半数体（配偶体）植物であるＧｉｇａｒｔｉｎａ ｓｋｏｔｔｓｂｅｒｇｉｉのアルカリ処理した清澄な低二価抽出物であり、この抽出物は通常「カッパ-２カラギーナン」として知られている。また、二倍体（四小胞体）植物からのラムダ-およびテータ-カラギーナンの少量（合計５％以下）を含む。それぞれ約１．０および３．０：１の比のカッパ-およびイオタ-カラギーナンの天然のランダムブロックコポリマーとして定義され、そして同じ比の個々のカッパおよびイオタ-カラギーナンの天然ポリマーの混合物に比べて、顕著に異なる機能性を有する。供給者は、ＦＭＣ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎである。
【実施例５】
【００６３】
本発明の伝達システムは、以下の方法により製造された。アルギネートおよびカッパカラギーナンは、乾燥ブレンドされてガムブレンドを形成した。ＫＡＨＧおよびＮＡＨＧは、それぞれＬａｍｉｎａｒｉａ ｈｙｐｅｒｂｏｒｅａｎから抽出されたアルギン酸のカリウム塩およびナトリウム塩であり、そして高レベルのグルロン酸（Ｇ）単位を含む。ＫＡＨＭは、Ｌｅｓｓｏｎｉａ ｎｉｇｒｅｓｃｅｎｓから抽出されたアルギン酸のカリウム塩でありそして高レベルのマンニュロン酸（Ｍ）単位を有する。ＫＡＨＧおよびＫＡＨＭの１％水溶液は、２５℃の１％水溶液で測定したとき、それぞれ５ｃＰおよび１２ｃＰの粘度を有した。Ｍａｌｔｒｉｎ Ｍ１００マルトデキストリン（Ｇｒａｉｎ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｃｏｒｐ．Ｍｕｓｃａｔｉｎｅ、Ｉｏｗａ）をガムブレンドと乾燥ブレンドした。脱イオン水およびグリセリンを秤量して１．２Ｌ容ステンレス鋼ビーカーに入れた。乾燥プレミックスを激しく攪拌しつつ水に添加し、次に９０℃に加熱しそして１５分間９０-９５℃の温度範囲内に保持してガムを完全に水和した。蒸発によって失われたすべての水を補充した後、伝達成分を添加しそして分散のために２分間混合した。テストされた伝達成分は、（１）天然および合成イチゴフレーバー（Ｄｒａｇｏｃｏ、０．１％）、（２）二酸化チタンおよび（３）カフェインであった。熱溶液を急速に容器に注いだ。ペトリ皿に注型した溶液を室温に冷却してフィルムを形成させ、次に４５℃の強制ドラフトオーブンで１晩乾燥させて一定の重量にした。サンプルを冷却し、次にＡｔａｇｏ Ｅ携帯屈折計（Ｇａｒｄｃｏ、Ｐｏｍｐａｎｏ Ｂｅａｃｈ、ＦＬ）を使用してゲル／溶融物の性質および固体の測定前に、１晩冷凍（８℃より下）した。融点は、冷凍されたゲルの小さい厚く切ったものが試験管の壁と接触しないように、試験管内に保持されたワイヤースタンドに置くことにより測定された。試験管は、小さい穴を設けたアルミニウムフォイルでカバーして、デジタル温度プローブを使用してゲル温度を測定した。厚く切ったものが約１００℃の加熱水浴の表面の下にあるように、加熱浴に浸漬した。シリコーン油浴を、９０℃より高い融点を有するサンプルについて使用した。ゲル化したサンプルが外観上湿り、軟化するようになりそして攪拌できたとき、融点を記録した（温度範囲を注目した）。一度サンプルが溶融すると、試験管を冷水道水（１５℃）を含む第二のビーカーに移した。温度プローブを使用してサンプルが冷却したとき温度を記録し、そしてサンプルがゲルになり始めたかどうかを決定するためにサンプル表面を調べた。ゲル温度は、冷却して、サンプルが、プローブにより作られたくぼみを満たして最早や流れない温度であった。破壊力（ＢＦ）および針入は、Ｔｅｘｔｕｒｅ Ａｎａｌｙｚｅｒ ＴＡ-１０８Ｓ Ｍｉｎｉ Ｆｉｌｍ Ｔｅｓｔ Ｒｉｇを使用して注型および乾燥したフィルムストリップについて測定された。剛性は、破壊力を針入により除して計算された。
【００６４】
【表９】
本発明は詳細にそして本発明の特定の態様に関連して記述されたが、種々の変化および改変が、本発明の趣旨および範囲から離れることなく、行われうることは当業者に明らかであろう。
【図面の簡単な説明】
【００６５】
【図１】本発明で使用して好適な流体混合装置である。
【符号の説明】
【００６６】
２ 水蒸気
４ 第一の流体
６ 第二の流体
１０ 流体混合装置
２０ 第一のハウジング
２２ 第一の入口
２４ ノズル末端
２６ ノズルバルブ
３０ 作動手段
４０ 第二のハウジング
４２ 第二の入口
４４ 第三の入口
５２ 混合室
５４ 入口末端
５６ 出口末端
【技術分野】
【０００１】
本発明は、均一かつ熱可逆性ゲルフィルムからなる伝達システムに関し、そのゲルフィルムは、（１）フィルム形成量の水溶性かつ熱可逆性のアルギネートおよび所望により可塑剤、第二のフィルム形成剤、かさ高剤、およびｐＨコントロール剤の少なくとも１つ、並びに（２）活性物質を含む。本発明は、またその製造方法にも関する。
【背景技術】
【０００２】
例えば口臭および清浄ストリップ（ｓｔｒｉｐ）の口腔ケア活性物のための伝達システムの使用は、最近増加してきている。
【０００３】
例えば、特許文献１は、少なくとも１つのフィルム形成剤、少なくとも１つのかさ高充填剤、少なくとも１つの可塑剤を含むプルーランの自由に食べることのできるフィルム組成物の使用を開示している。これらのフィルムは、医薬のような多数の物質を含み、そして口腔ケアにおける多数の応用例えば口臭防止（ｂｒｅａｔｈ ｆｒｅｓｈｅｎｉｎｇ）ストリップに使用できる。フィルム形成剤は、セルロースエーテル（メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびこれらの誘導体を含むと述べられている）；変性澱粉（酸および酵素により加水分解されたトウモロコシおよび馬鈴薯澱粉を含むと述べられている）；天然ガム（アラビアガム、グアガム、ローカストビーンガム、カラギーナンガム、アカシア、カラヤ、ガッティ（ｇａｈｔｔｉ）、トラガントガム、タマリンドガム、キサンタンガム、およびこれらの誘導体を含むと述べられている）；可食性ポリマー（微結晶セルロース、セルロースエーテル、キサンタンおよびこれらの誘導体を含むと述べられている）；ヒドロコロイド粉末（グアガム、ローカストガム、微結晶セルロース、タラおよびこれらの誘導体を含むと述べられている）；海草抽出物（アルギネート、カラギーナンおよびこれらの誘導体を含むと述べられている）；並びに陸上植物抽出物（コンニャク、ペクチン、アラビノガラクタンおよびこれらの誘導体を含むと述べられている）の任意のものであると広く記述されている。
【０００４】
特許文献２は、口腔へ口臭防止剤、抗菌剤および唾液誘導剤を伝達するのに使用される早く溶解する口腔内で消費されるフィルムを開示している。この発明のフィルムを製造するのに使用されるフィルム形成剤は、プルーラン、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ナトリウムアルギネート、ポリエチレングリコール、キサンタンガム、トラガントガム、グアガム、アカシアガム、アラビアガム、ポリアクリル酸、メチルメタアクリレートコポリマー、カルボキシビニルポリマー、アミロース、高アミロース澱粉、ヒドロキシプロピル化高アミロース澱粉、デキストリン、ペクチン、キチン、キトサン、レバン、エルシナン、コラーゲン、ゼラチン、ゼイン、グルテン、大豆蛋白単離物、カゼインおよびこれらの混合物から選択されるといわれる。これらのフィルムは、口腔ケアの目的で販売されているフィルムにおいて必須油の相互作用および比較的高い油含量を維持する問題を克服するといわれる。
【特許文献１】ＷＯ ０２／４３６５７
【特許文献２】ＷＯ ００／１８３６５
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、一般に、種々の活性物質を含みそして伝達するのに使用できるゲルフィルムを含む伝達システムに関する。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
第一の態様として、本発明は、ゲルフィルムが、（１）フィルム形成量の水溶性かつ熱可逆性アルギネートおよび所望により可塑剤、第二のフィルム形成剤、かさ高剤、およびｐＨコントロール剤の少なくとも１つ、並びに（２）活性物質を含む、均一な熱可逆性ゲルフィルムからなる伝達システムに関する。
【０００７】
第二の態様として、本発明は、（１）均一な溶融組成物を形成する十分なせん断、温度および滞留時間をもたらす装置でアルギネート並びに所望により可塑剤、第二のフィルム形成剤、かさ高剤およびｐＨコントロール剤の少なくとも１つを加熱、脱水、混合、可溶化および所望により脱気し、該温度が該組成物の可溶化温度以上である工程、（２）溶融組成物の形成前またはその後の何れかで有効量の活性物質を添加する工程、そして（３）該活性物質を含む該ゲルフィルムを形成するためにそのゲル化温度以下で該活性物質を含む該溶融組成物を冷却する工程からなる上記の均一なゲルフィルム伝達システムを製造する方法に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
特に褐藻類（Ｐｈａｅｏｐｈｙｃｅａｅ ｓｐ．）から由来するアルギネートは、（１-４）結合β-Ｄ-マンニュロン酸（Ｍ）およびα-Ｌ-グルロン酸（Ｇ）残基を含む線状かつ未分枝の化学ポリマーである。アルギネートは、ランダムコポリマーではないが、例えばＭＭＭＭ、ＧＧＧＧおよびＧＭＧＭのような同様な交互の残基のブロックからなり、そして一般にアルギン酸またはその塩の形で有用である。
【０００９】
本発明で有用なアルギネートは、アルギン酸ナトリウムおよびアルギン酸カリウムのようなアルギネートの一価の塩、並びにプロピレングリコールアルギネートのようなアルギネートのエステル化された形を含む。すべてのこれらのエステル化された形は、本明細書で使用されるとき、アルギネートの定義に入る。本発明で有用なアルギネートの追加の例は、アルギン酸マグネシウムおよび３-エタノールアミンアルギネートを含む。これらのアルギネートは、単独で、または本発明の他のアルギネートと組み合わされて使用でき、これらの他のアルギネートは、以下に詳細に述べられるように、それらがゲル形成またはゲルフィルムの均一性を損なわない限り、少量の他のカチオンを含むことができる。アルギネートは、原料から完全に、一部精製されるか、または精製されない。
【００１０】
或るアルギネート例えばアルギン酸ナトリウムは、一般に、カルシウムイオンにより熱的に不可逆なゲルを生成するものと考えられている。本発明者が驚いたことには、これらのアルギネートは、本発明に従って、顕著なフィルム強さを有する均一かつ熱可逆性のゲルフィルムを生成することが分かった。さらに、或るアルギネート例えばプロピレングリコールアルギネートは、一般に、非ゲル性と考えられている。また本発明者が驚いたことには、プロピレングリコールアルギネートは、顕著なフィルム強さを有する均一かつ熱可逆性のゲルフィルムをもたらすことが示された。
【００１１】
アルギネートは、利用可能な多価カチオン（イオン性）例えばカルシウムと反応し架橋することが知られている。この架橋は、使用される多価カチオンに応じてフィルム形成およびアルギネートゲルフィルムの熱可逆性に悪影響を及ぼし、例えばマグネシウムはアルギネートゲルフィルムの熱可逆性に悪影響を及ぼさない。そのため、アルギネートシステム内でフィルムの形成または熱可逆性を損なうレベルより下に、アルギネートフィルムの熱可逆性およびフィルム形成に悪影響を与えるこれらの多価カチオンのレベルをアルギネートが有することが重要である。これらの多価カチオン（例えばカルシウム）のレベルは、一般に、ゲルフィルム中のアルギネートの乾燥重量に基づいて５．０重量％以下、より好ましくは２．０重量％より少なく、さらに好ましくは１．０重量％より少ない量で使用されるが、これは他の成分の作用、アルギネートのタイプおよび源そして金属イオン封鎖剤の使用などに応じて変化できる。金属イオン封鎖剤またはキレート剤は、例えばカルシウムの上記の悪影響を与える多価カチオンの溶解度（および影響する活性）を最低にするのに十分な量で添加できる。
【００１２】
アルギネートは、本発明では、フィルムにフィルム性を与えないアルギネートの痕跡量から区別されるフィルム形成量（例えばゲルフィルムに強さを与える量）で使用される。そのため、例えば、本発明のゲルフィルムでは、アルギネートのフィルム形成量は、全体のフィルムに強さを与える量である。これらのフィルム形成量は、一般に、応用に応じて、乾燥ゲルフィルムの少なくとも０．２５重量％、特に０．５-９０重量％、さらに特に０．５-５０重量％、より特に０．２５-２５重量％である。
【００１３】
本明細書で使用されるとき、「均一なフィルム」は、裸眼で均一と認められそして欠陥のない、例えば塊、裂け目、溶解しなければならないが溶解していない粒子、不溶粒子の非均一な分布などのないフィルムと定義される。「フィッシュアイ」（混合した液体および固体の状態）または「ゲルボール」（不均一なゲル構造）は、本明細書で使用されるとき、「均一」の定義に合致しないだろう。
【００１４】
本発明のゲルフィルムは、均一な熱可逆性のゲルフィルムである。
【００１５】
本明細書で使用されるとき、「熱可逆性フィルム」は、融点を有するフィルムと定義される。本明細書で使用されるとき、融点は、ゲルフィルムが軟化または流動する温度または温度範囲である。
【００１６】
本明細書で使用されるとき、用語「ゲルフィルム」は、アルギネートの構造から形成される薄い膜をいう。ゲル形成組成物は、ゲル温度すなわちそれより下ではゲル組成物の溶融した塊が冷却されて自立性構造を形成する温度を特徴とする。所望により、溶融した塊は、加熱により注型でき、そして冷却および乾燥されて、ゲルフィルムがゲル組成物により形成されるまで、固体をさらに濃縮できる（コントロールされた水分の除去）。熱可逆性ゲルフィルムの溶融温度は、そのゲル温度より高い。
【００１７】
本発明のゲルフィルムは、活性物質を含む。ゲルフィルム内に含むことのできる活性物質の例は、口腔ケア剤、口臭防止剤（ｂｒｅａｔｈ ｆｒｅｓｈｅｎｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、抗菌剤、清涼剤（ｃｏｏｌｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、医薬、機能性食品（ｎｕｔｒａｃｅｕｔｉｃａｌ ａｇｅｎｔ）、唾液促進剤、化粧品成分、農薬、ビタミン、ミネラル、着色剤、甘味剤、フラボラント（ｆｌａｖｏｒａｎｔ）、香料または食品の少なくとも１つである。
【００１８】
本発明の均一な熱可逆性ゲルフィルムは、所望により、可塑剤、第二のフィルム形成剤、かさ高剤およびｐＨコントロール剤の少なくとも１つを含むことができる。ゲルフィルムに添加される成分およびそれらの量は、アルギネート伝達システムの所望の用途に応じて変化できる。
【００１９】
この可塑剤の例は、ポリオール例えばグリセリン、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、コーンスターチ、ポリデキストロース、フラクトース、可溶性油、およびポリアルキレングリコール例えばポリプロピレングリコールおよびポリエチレングリコールを含む。可塑剤の量は、所望の用途およびゲルフィルム伝達システムの弾性に応じて変化できる。例えば、これらの可塑剤は、一般に、伝達システムの所望の弾性に応じて、乾燥フィルム中の水を含むすべての成分の重量の少なくとも１０％、好ましくは少なくとも２０％、さらに好ましくは少なくとも３０％の量で使用できる。また、伝達システムが可塑剤を全く含まなくてもよい。
【００２０】
本発明で使用できる第二のフィルム形成剤の例は、澱粉、澱粉誘導体、澱粉加水分解物、セルロースガム、ヒドロコロイド、アルキルセルロースエーテルまたは変性アルキルセルロースエーテルの少なくとも１つを含む。ヒドロコロイドの例は、天然および合成のヒドロコロイド、例えばカラギーナン、ラムダカラギーナン、カッパカラギーナン、カッパ-２カラギーナン、イオタカラギーナン、ポリマンナンガム例えばローカストガムまたはグアガム（低粘度グアガムを含む）、デキストラン、プルーラン、ゼラン（高および低アシルゼラン）およびペクチン並びにこれらの不十分に変性されたもの並びにこれらの組み合わせを含む。本発明で使用するとき、カッパ-２カラギーナンは、２５-５０％の３：６-アンヒドロガラクトース-２-スルフェート（３：６ＡＧ-２Ｓ）対３：６-アンヒドロガラクトース（３：６ＡＧ）含量のモル比を有し、イオタカラギーナンは８０-１００％の３：６ＡＧ-２Ｓ対３：６ＡＧのモル比を有し、そしてカッパカラギーナンは、カッパ-２カラギーナンに関するそれより低い３：６ＡＧ-２Ｓ対３：６ＡＧ含量のモル比を有する。例えば、カッパカラギーナンに関する通常周知かつ使用される源であるＥｕｃｈｅｕｍａ ｃｏｔｔｏｎｉｉからのカッパカラギーナンは、約１０％より低い３：６ＡＧ-２Ｓ対３：６ＡＧ含量のモル比を有し、イオタカラギーナンに関する通常周知かつ使用される源であるＥｕｃｈｅｕｍａ Ｓｐｉｎｏｓｕｍからのイオタカラギーナンは、約８５％より大きい３：６ＡＧ-２Ｓ対３：６ＡＧ含量のモル比を有する。カッパ-２カラギーナンは、例えばＧｉｇａｒｔｉｎａ ｓｋｏｔｔｓｂｅｒｇｉｉから得ることができる。カッパ、カッパ-２およびイオタカラギーナンは、構造および機能性の両者において互いに異なる。もし所望ならば、イオタ、カッパまたはカッパ-２カラギーナンが第二のフィルム形成剤として使用されるとき、このカラギーナンは、溶液の合計重量の重量による低下した分子量のカラギーナン１．５％を含む０．１０モル塩化ナトリウム溶液中で７５℃で１９ｃＰ以下さらに特に１０ｃＰより低い粘度を有する。この粘度テストは、６０ｒｐｍでスピンドルＮｏ．１を使用しそして６回の回転後粘度を測定してＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ ＬＶＦ（Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｉｎｃ．）粘度計を使用して行うことができる。本発明で使用できるアルキルセルロースの例は、ヒドロキシエチルセルロースである。本発明で使用できる変性アルキルセルロースエーテルの例は、ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む。注意すべきことは、第二のフィルム形成剤例えばカラギーナンは、カラギーナンによりゲル化の性質およびフィルム強さに対してプラスおよびマイナスの作用をするカチオンを含む。この有益なカチオンは、カリウムおよびアンモニウムを含む。これらのカチオンは、カラギーナンに存在できるか、または他の有機および無機の源からそれに添加できる。これらの有益なカチオンは、ゲルフィルム（水を含む）中でカラギーナンの乾燥重量の２０％より少ない量で存在できる。この量は、システム中の成分および所望の融点およびシーリング温度に応じて変化できる。
【００２１】
他のカチオン例えばカルシウム（上記したもの）、マグネシウム、アルミニウムおよびクロムは、アルギネートと架橋して有害であるおよび／またはカラギーナンの安定性に悪影響を与え、そして最低、例えばゲルフィルム（水を含む）中のアルギネートの乾燥重量の５％以下、２％以下、１％以下に保たねばならない。
【００２２】
アルギネートは、ゲルフィルム中の唯一のフィルム形成剤であることができる。本発明のゲルフィルムが第二のフィルム形成剤を含むとき、アルギネートは、乾燥ゲルフィルム中のフィルム形成剤の全量の少なくとも１０重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも６０重量％または少なくとも８０重量％の量で存在できる。
【００２３】
かさ高剤の例は、微結晶セルロース、微結晶澱粉、変性および未変性の澱粉、澱粉誘導体、イヌリン、澱粉加水分解物、砂糖、コーンシロップおよびポリデキストロースを含む。。本明細書で使用されるとき、用語「変性澱粉」は、ヒドロキシプロピル化澱粉、希酸処理（ａｃｉｄ-ｔｈｉｎｎｅｄ）澱粉などのような澱粉を含む。本発明で使用できる変性澱粉の例は、Ｐｕｒｅ Ｃｏｔｅ（商標）Ｂ７６０、Ｂ７９０、Ｂ７９３、Ｂ７９５、Ｍ２５０およびＭ１８０、Ｐｕｒｅ-Ｄｅｎｔ（商標）Ｂ８９０およびＰｕｒｅ-Ｓｅｔ（商標）Ｂ９６５（すべてＧｒａｉｎ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｕｓｃａｔｉｎｅ、Ｉｏｗａから入手可能である）およびＣＡｒａＴｅｘ（商標）７５７０１（Ｃｅｒｅｓｔａｒ、Ｉｎｃ．から入手可能である）を含む。澱粉加水分解物の例は、デキストリンとして知られているマルトデキストリンを含む。未変性澱粉例えば馬鈴薯澱粉も、本発明の範囲内でヒドロコロイドと混合されるとき、フィルム強さに寄与する。一般に、変性澱粉は、澱粉の化学的処理により製造された生成物、例えば酸処理澱粉、酵素処理澱粉、酸化澱粉、架橋澱粉および他の澱粉誘導体である。変性された澱粉が誘導体化される（側鎖が親水性基または疎水性基により変性されそれにより側鎖間の強い相互作用とさらに複雑な構造を形成する）のが好ましい。
【００２４】
本発明で使用されるかさ高剤の量は、一般に、乾燥フィルムの０-２０重量％であるが、もし所望ならば、伝達システムの用途に応じて、さらに多い量、例えば乾燥フィルムの少なくとも２０重量％、より好ましくは少なくとも３０重量％も使用できる。澱粉、澱粉誘導体および澱粉加水分解物が多機能性であることに注意すべきである。すなわち、かさ高剤と使用されることに加えて、それらは第二のフィルム形成剤として使用できる。これらがかさ高剤および第二のフィルム形成剤として使用されるとき、それらは、一般に、伝達システムの用途に応じて、乾燥ゲルフィルムの少なくとも１０重量％好ましくは少なくとも２０重量％の量で使用される。
【００２５】
本発明で所望により使用できるｐＨコントロール剤の例は、無機および有機の塩基を含む。好ましいｐＨコントロール剤は、水酸化物、炭酸塩、クエン酸塩、およびリン酸塩を含む。ｐＨコントロール剤は、カリウムのような添加される有益なカチオンの源として選ばれる。いくつかの組成物では、ｐＨコントロール剤は、ゲルフィルムの安定性を改善するために使用できる。ｐＨコントロール剤の量は、一般に、乾燥フィルムの重量の０-４％好ましくは０-２％である。
【００２６】
本発明の乾燥ゲルフィルム（例えば、８０％以上の固体）は、Ｔｅｘｔｕｒｅ Ａｎａｌｙｚｅｒ ＴＡ-１０８Ｓ Ｍｉｎｉ Ｆｉｌｍ Ｔｅｓｔ Ｒｉｇを使用して測定されて、例えば少なくとも２５０ｇ、少なくとも１０００ｇ、少なくとも２５００ｇ、少なくとも４０００ｇおよび少なくとも６０００ｇの破壊力を有することが分かっている。その上、本発明の乾燥フィルムは、７０００ｇおよび８０００ｇより高い破壊力強さを有することが示されている。
【００２７】
本発明のフィルムは、ゲルフィルムのすべての成分の少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％および少なくとも９０％の固体含量を有することが分かっている。１５％以内、１０％以内、５％以内の水が乾燥ゲルフィルムの固体と強く結合して維持されることが理解されている。
【００２８】
本発明のゲルフィルムは、また、他の成分例えば可塑剤、かさ高剤、第二のフィルム形成剤などが存在してもしなくても、着色料およびフラボラント例えば砂糖、コーンシロップ、フラクトース、スクロースなどを含むことができる。本発明のゲルフィルムの１つの態様は、例えば５０％、６０％、６５％、７５％、８０％、８５％、９０％より多い固体の高い固体システム中の本明細書で記載されたアルギネート、フラボラントおよび水からなる。
【００２９】
本発明のフィルムは、非熱可逆性ガムを含むことができる。しかし、本発明のゲルフィルムの均一かつ熱可逆性の性質に悪影響を与えない限り、これらの非熱可逆性ガムは、低粘度グアガムの重量の５０％以下、好ましくは４０％以下、さらに好ましくは３０％以下の量で存在しなければならない。これら非熱可逆性ガムの例は、架橋されたそして一部架橋されたガム例えばカルシウム硬化（例えば架橋した）ペクチンまたはアルギネートを含む。カルシウム反応性アルギネートおよびペクチン並びにそれらのより精製されていないものは、二価カチオンの不存在下熱可逆性ガムとして考えられる。
【００３０】
本発明のゲルフィルムは、一般に、組成物の均一な溶融塊および冷却してゲルの形成をもたらすように、十分に高いせん断、温度（ゲル化温度より上）および滞留時間を可能にする装置を利用する方法から製造される。これは、一般に、組成物を加熱し、水和し、混合し、可溶化しそして所望により脱気する装置で達成される。これらの装置は、ロス（Ｒｏｓｓ）ミキサー、ステファン（Ｓｔｅｐｈａｎ）プロセッサー、従来のジェットクッカー、押し出し機および図１に示される流体混合装置を含むが、これらに限定されない。ロスミキサー、ステファンプロセッサー、押し出し機および従来のジェットクッカーは、市販されて容易に入手できる。冷却前に、溶融した塊を、ポンプ、ミキサーまたは脱揮発物器の少なくとも１つに供給する。これらの機能の任意の１つを行う装置の例は、押し出し機である。本発明の追加の構成として、溶融した塊は、必ずしも工程（１）の均一性に到達する必要はないことに注意すべきである。すなわち、追加の装置例えばミキサー、ポンプおよび／または脱揮発物器が使用されるとき、溶融した塊の均一性は、溶融した塊がゲル化前に均一性に到達するならば、ミキサー、ポンプおよび／または脱揮発物器の少なくとも１つ中に溶融した組成物を供給する前または後に得ることができる。押し出された溶融塊は、また連続するフィルムの均一な注型を助けるフィルム形成または成形装置（例えばスプレッダーボックス）に導かれるか、または溶融した塊の伝達装置からフィルムまたは成形した押し出し物の直接的な形成を可能にするダイを通る。制限された流れ／ゲル構造形成の開始より前に溶融した塊を維持するように注意しなければならない。絶縁されそして予熱された（適切な温度を維持するための）輸送ホースが使用されて、所望のゲルフィルム形成が開始されるまで溶融した塊の流れを確保する。追加の処理方法（例えば、Ｒｏｓｓ方法システムで見られるような放出／プランジャー様ヘッドの予熱）は、上記の輸送ホースを通って溶融した塊を押す（圧力により）。追加の絶縁は、混合装置から出た直後の溶融した塊の表面に最初に置かれたテフロン円盤の使用によって溶融した塊の温度の維持を助けることができる。注意すべきことは、本発明の追加の構成として、溶融した塊は、工程（１）で完全に均一に必ずしもなっている必要はない。すなわち、追加の装置例えばミキサー、ポンプおよび／または脱揮発物器が使用されるとき、溶融した塊の均一性は、もし溶融した塊がゲル化前に均一性に到達するならば、ミキサー、ポンプまたは脱揮発物器の少なくとも１つに溶融した組成物を供給する前またはその後得ることができる。
【００３１】
本明細書で使用されるとき、「流体混合装置」は、図１のものをいう。図１は、流体混合装置１０を画いている。流体混合装置１０は、溶融した塊またはスラリー混合物８を生成するために、水蒸気２を第一の流体またはスラリー４および第二の流体またはスラリー６と混合するように配置される。
【００３２】
流体混合装置１０は、水蒸気２がそれを通ってハウジング２２に入る第一の入口２２、水蒸気２がそれからハウジング２０を出るノズル末端２４、そしてノズル末端２４に配置されたノズルバルブまたは弁棒を有する第一のハウジング２０からなる。作動手段３０は、ノズル末端２４での第一の流体２の流出速度または流出圧をコントロールするために第一のハウジング２０に接続される。作動手段３０は、Ｆｉｓｈｅｒ Ｃｏｎｔｒｏｌｓ Ｕ．Ｓ．Ａにより製造されるタイプのものである。
【００３３】
流体混合装置１０は、さらに、第一のハウジング２０のノズル末端２４で第一のハウジング２０に結合した第二の混合ハウジング４０を含む。第二のハウジング４０は、第一の流体４がそれを通って第二のハウジング４０に入る第二の入口４２、そして第二の流体６がそれを通って第二のハウジング４０に入る第三の入口４４を含む。入口４２および４４は、第一の入口２２の下流に配置される。図１に示されるように、第二の入口４２および第三の入口４４は、共通の平面に置かれ、そして互いに放射状に離れ、最も好ましくは混合装置１０の中心軸Ｙについて直接相対して（すなわち１８０度離れて）配置される。第二のハウジング４０は、ほぼ円筒状の混合室５２を画成し、後者は、次に混合室５２の入口末端５４から室５２の出口末端５６へ混合室５２の軸の長さに沿って延在する流れの通路を画成する。ノズルバルブ２６は、入口末端５４で着座位置と未着座位置との間をアクチュエーター３０により移動可能であって、混合室５２への水蒸気２の流速をコントロールする。
【００３４】
第一のハウジング２０のノズル末端２４は、水蒸気２を混合室５２の入口末端５４中に導く。第二の入口４２および第三の入口４４は、それぞれ第一の流体４および第二の流体６を混合室５２へ放射状に導く。水蒸気２、第一の流体４および第二の流体６は、混合室５２中で混合されて、混合室５２を出る溶融した塊または混合物８を形成する。溶融した塊８は、次に成形した物品に成形されるか、または例えば混合物８を冷却ドラム上に注型することによりまたは混合物８を押し出し機に通過させることによりフィルムに形成できる。
【００３５】
流体混合装置１０は、フィルム、さらに特に可食性ストリップまたは伝達システムの製造用の可食性フィルムを形成するための混合物を製造するように適合される。不融合性フィルム成分は、一般に、これらの不融合性成分が、流体混合装置の混合室５２内の水蒸気注入の界面で第一の場合一緒になるように、異なる流体の入口の流れに置かれる。図１は、水蒸気および第一および第二の流体のための入口を示しているが、１つ以上の追加の流体のための１つ以上の追加の入口も用意できる。好ましくは、流体混合装置１０のハウジング２０、４０および他のコンポーネントは、高級なステンレス鋼から構築される。
【００３６】
ゲルフィルムは、また伝達システムの溶解プロフィルを改変するのに使用できる。例えば、本発明のゲルフィルムは、口中で急速に溶解するか、または時間をかけて活性物質の徐放性伝達を可能にする口中で容易に溶解しない伝達システムを生成できる。伝達システムは、一度消化されるならば、即時放出、腸溶性および遅延放出の能力を有することができる。「即時放出」、「遅延放出」および「腸溶性」は、米国薬局方に見いだすことができ、そして参考として引用される。
【００３７】
本発明は、以下の実施例に関してさらに詳細に記述されるが、本発明がそれにより制限されるものと考えてはならないことを理解すべきである。本明細書に指示されていない限り、すべての部、％、比などは、重量による。
【００３８】
それ以外に指示されていない限り、以下の方法は、実施例１-３の材料およびフィルムを製造し評価するのに使用された。ステファンＵＭＳ５プロセッサーは、実験室スケールの混合装置であり、実験室においてフィルムとして注型された処方物の好適な高せん断混合、加熱および脱気をもたらした。ステファンＵＭＣ５プロセッサーで使用された好適なバッチサイズは、１５００ｇであった。
【００３９】
水性澱粉分散物は、脱イオン水中にすべての塩／緩衝液およびｐＨ改変剤を溶解することにより製造された。澱粉および／またはマルトデキストリン（Ｍ１００）を添加しそして溶解／分散されるまで混合した。Ｐｕｒｅ Ｃｏｔｅ（商標）Ｂ７６０およびＢ７９０澱粉は、Ｇｒａｉｎ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｕｓｃａｔｉｎｅ、Ｉｏｗａから入手できる。それぞれの添加後２００ｒｐｍで約３０秒間混合しつつ、可塑剤を均一になるまで予備混合しそして予めブレンドされた乾燥ヒドロコロイドを分けて添加することにより、ヒドロコロイド混合物をステファンＵＭＣ５プロセッサーで製造した。Ｓｏｒｂｉｔｏｌ Ｓｐｅｃｉａｌおよびグリセリンを可塑剤として使用した。Ｓｏｒｂｉｔｏｌ Ｓｐｅｃｉａｌは、ＳＰＩ Ｐｏｌｙｏｌｓ、Ｉｎｃ．（Ｎｅｗ Ｃａｓｔｌｅ、Ｄｅｌａｖａｒｅ）により供給される７６％固体のソルビトールおよびソルビトール無水物の水溶液である。
【００４０】
澱粉分散物は、非水性ヒドロコロイド混合物に添加し、そして５分間３００ｒｐｍで混合した。機械的な攪拌を、２１００ｒｐｍに増大し、そして混合物を混合しつつ８５-９５℃に加熱した。目標温度に達したとき、混合物を３０分間攪拌し、次にサンプルを、さらに４５分間攪拌を続けつつ真空（５０-６０バール）に保持した。
【００４１】
温度で真空下の保持時間が完了したとき、サンプルを、予熱された広口クォートＭａｓｏｎジャーに注いだ。温度およびｐＨを記録した。粘度をＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ ＬＶＦ粘度計を使用して加熱サンプルで測定した。
【００４２】
小割合のサンプルをとりそしてＡｔａｇｏ Ｅシリーズ携帯屈折計（Ｇａｒｄｃｏ、Ｐｏｍｐａｎｏ Ｂｅａｃｈ、ＦＬ）を使用してゲル／溶融物の性質および固体を測定する前に通常１晩冷凍した。融点は、冷凍されたゲルの厚く切ったものが試験管の壁と接触しないように、試験管内に保持されたワイヤのスタンド上にその小さい厚く切ったものを置くことにより測定された。試験管を小さい穴を開けたアルミニウムフォイルでカバーして、デジタル温度プローブを使用してゲル温度を測定した。厚く切ったものがほぼ１００℃の熱水浴の表面の下にあるように、試験管を加熱浴に浸漬した。シリコーン油浴を、９０℃より高い融点を有するサンプルについて使用した。ゲル化したサンプルが、外観上湿り軟化しそして攪拌できるようになったとき、融点を記録した（温度範囲を記録した）。一度サンプルが溶融すると、試験管を冷水道水（１５℃）を含む第二のビーカーに移した。温度プローブは、サンプルが冷却されたとき温度を記録し、そしてサンプルがゲルになり始めたかどうかを決めるためにサンプルの表面を調べるのに使用された。ゲル温度は、冷却してサンプルが流れてプローブにより作られたくぼみを最早満たさない温度であった。
【００４３】
加熱サンプルを、次に３ｍｍのクリアランスを与えるように設定された隙間を有する延伸棒を使用して、１７７ｍｍ×１７７ｍｍ×５ｍｍの金属プレート（フィルム物質を容易に取り出すためにＰＡＭ（レシチン）を予め噴霧された）上に注型した。ゲル被覆プレートをカバーして、注型フィルムからの水分の損失を避けた。注型フィルムは、典型的には、テスト用のフィルムの取り出しの少なくとも１時間半前に冷凍（８℃よい低い）された。冷凍は、フィルム形成には要求されない。乾燥したフィルムストリップは、被覆されたプレートを４０℃の強制空気／ファンオーブンで乾燥することにより製造された。４０℃で２時間乾燥されたフィルムは、約６０％の中間の固体を与え、一方４０℃で１晩乾燥したフィルムは、８０％以上の固体を与えた。テストの性質は、他に特定されていない限り、室温（ほぼ２０℃）で測定された。乾燥したフィルムの固体の％は、その処方された固体レベルの注型フィルムと重量において異なる乾燥したフィルムとの間で決定された。破壊力（ＢＦ）は、Ｔｅｘｔｕｒｅ Ａｎａｌｙｚｅｒ ＴＡ-１０８Ｓ Ｍｉｎｉ Ｆｉｌｍ Ｔｅｓｔ Ｒｉｇを使用して注型および乾燥フィルムストリップで測定された。
【００４４】
他に指示されていない限り、Ｍａｌｔｒｉｎ Ｍ１００は、Ｇｒａｉｎ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから得られ、Ｐｕｒｅ-Ｃｏｔｅ Ｂ７６０は、Ｇｒａｉｎ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから得られ、Ｓｏｒｂｉｔｏｌ Ｓｐｅｃｉａｌは、ＳＰＩ Ｐｏｌｙｏｌｓから得られ、そしてグリセリンはＶＷＲ（ＥＰ／ＵＳＰグレード）から得られた。
【実施例１】
【００４５】
以下の表１は、アルギン酸ナトリウムとＩｎｄｉａｎ Ｇｕｍ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ Ｌｔｄ．から市販されている低粘度グアＥｄｉｃｏｌ ＵＬＶ ５０とのブレンドを使用して製造されたゲルフィルムの組成および性質をリストする。Ｐｒｏｔａｎａｌ（商標）ＬＦＲ５／６０、Ｐｒｏｔａｎａｌ（商標）ＬＦ２０／４０およびＰｒｏｔａｎａｌ（商標）ＳＦ１２０ＲＢは、ＦＭＣ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、ＰＡ）から入手できるアルギン酸ナトリウムである
【００４６】
【表１】
アルギン酸ナトリウムの分子量の増大は、全体のフィルム構造に寄与し、そしてフィルム強さを増大させた（実施例１-１、１-２および１-３）。上記の融点は、油浴を使用してゲルフィルムを加熱することにより測定された。加熱されたとき、それらは軟化しそして攪拌できた。冷却したとき、ゲルは室温より上の温度で形成した。
【実施例２】
【００４７】
２つのアルギン酸カリウムが使用された。ＫＡＨＧは、Ｌａｍｉｎａｒｉａ ｈｙｐｅｒｂｏｒｅａｎから抽出されたアルギン酸のカリウム塩であり、そして高レベルのグルロン酸（Ｇ）単位を含んだ。ＫＡＨＭは、Ｌｅｓｓｏｎｉａ ｎｉｇｒｅｓｃｅｎｓから抽出されたアルギン酸のカリウム塩であり、そして高レベルのマンニュロン酸（Ｍ）単位を有する。ＫＡＨＧおよびＫＡＨＭの粘度は、２５℃で水の１％溶液で測定されたとき、それぞれ５ｃＰおよび１２ｃＰであった。
【００４８】
アルギネートに結合するカリウムカチオンは、均一な注型および硬化フィルムへのアルギネートによるカッパカラギーナンおよび／またはカッパ-２カラギーナンの構造化の開始に有利である。カッパカラギーナンは、Ｋａｐｐａｐｈｙｃｕｓ ａｌａｖｅｒｅｉ（Ｅｕｃｈｅｕｍａ ｃｏｔｔｏｎｉｉ）のアルカリ処理した清澄な抽出物であった。使用された全ヒドロコロイドは、表２に示されるように低レベルの二価のカチオンを有した。
【００４９】
【表２】
表３は、アルギン酸カリウムと他のフィルム形成剤例えばカッパカラギーナンおよび低粘度グアガム（Ｉｎｄｉａｎ Ｇｕｍ ＩｎｄｕｓｔｒｉｅｓからＥｄｉｃｏｌ ＵＬＶ ５０として入手できる）との混合物を使用して形成されたフィルムの組成および性質を示す。
【００５０】
【表３】
結果は、アルギン酸カリウム、高グルロン酸または高マンニュロン酸の何れか、またはこれらの組み合わせとカッパカラギーナンおよびグアとを組み合わせることによる有利な相互作用を示す。アルギネートおよび第二のフィルム形成剤の重量比の変化並びに方法の変化は、また使用されて、形成された高固体（＞８０％）の溶融塊としての注型物またはそのまままたはさらなる処理用の冷却されたゲルフィルムの何れかを得ることができる。
【実施例３】
【００５１】
表４は、プロピレングリコールアルギネートとカッパカラギーナンとを使用して製造されたゲルｆの組成および性質をリストしている。Ｐｒｏｔａｎａｌ（商標）エステルＢＶ４８３０は、ＦＭＣ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、ＰＡ）から入手できるプロピレングリコールアルギネートである。ＨＥＣは、ヒドロキシエチルセルロースである。カッパカラギーナンは、実施例２において上述されている。
【００５２】
【表４】
表５は、プロピレングリコールアルギネートおよびアルギン酸カリウムと組み合わされて使用されたカッパ-２カラギーナンに関する組成およびフィルムの性質を報告する。カッパ-２カラギーナンは、主として半数体（配偶体）植物であるＧｉｇａｒｔｉｎａ ｓｋｏｔｔｓｂｅｒｇｉｌおよびＳａｒｃｏｔｈａｌｉａ ｃｒｉｓｐａｔａの混合物のアルカリ処理かつ清澄な抽出物であった。二倍体（四胞子体）植物からのラムダ-およびテータ-カラギーナン約１０-２０％（合計）も存在した。
【００５３】
【表５】
実施例３-４では、カリウムカチオンは、アルギン酸カリウムから供給された。カリウムカチオンは、カラギーナンがそのゲルフィルム構造を形成できる温度でカラギーナンの二重らせん形成を促進する。実施例３-５では、追加の強さおよび低い処理粘度は、高レベルのプロピレングリコールアルギネートによる。
【００５４】
表６は、プロピレングリコールアルギネートおよび他のヒドロコロイドと組み合わされた低粘度グアＥｄｉｃｏｌ ＵＬＶ ５０から形成される組成物およびゲルフィルムを示す。Ｐｒｏｔａｎａｌ（商標）エステルＢＶ４８３０およびＰｒｏｔａｎａｌ（商標）エステルＳＬＦ３は、それぞれＦＭＣ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、ＰＡ）およびＫｉｂｕｎから入手できるプロピレングリコールアルギネートである。ＳＬＦ３は、ＢＶ４８３０に比べて低い分子量を有する。ＨＥＣはヒドロキシエチルセルロースである。
【００５５】
【表６】
【実施例４】
【００５６】
以下の実施例は、図１の流体混合装置を使用して製造されたフィルムを示す。これらの実施例では、部Ａおよび部Ｂは、水蒸気注入流体混合装置１０に入る２つの異なる入口４２、４４に、２つの別々の流れ４、６として周囲温度で別々の保持タンクからポンプで供給された。２つの個々の流れ４、６は、流体混合装置１０の混合ゾーン５２で水蒸気の界面で混合された。部Ａと部Ｂとの別々の溶液は、流体混合装置１０に容易にポンプで送られ、水蒸気２と混合された。水蒸気２は、１２０ｐｓｉの圧力で混合ゾーンに導入された。得られた溶融した塊またはスラリー混合物８は、流体混合装置１０の出口５６から外に流れ出た。混合物８を滑らかな表面に注ぎ、そして延伸して均一なフィルム９を形成した。
【００５７】
混合物８の粘度を測定するために、約５００ｍＬの混合物８のサンプルを出口５６から集め、そしてジャーに注いだ。温度、ｐＨおよび粘度をこのサンプルについて９５℃で測定した。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ ＬＶＦ粘度計を使用して粘度を測った。読み取りができるように、適切な速度およびスピンドルの組み合わせを使用した。ダイアルの読み取りは、動的粘度（ｃＰ）に変換された。
【００５８】
フィルムの強さおよび固体レベルを測定するために、溶融した塊８を出口５６から集め、次に３ｍｍの隙間に設定された延伸棒を使用してステンレス鋼金属プレート上に注型した。最初のフィルム９または「新鮮なフィルム」を集めた。新鮮なフィルム９の部分を、４０℃強制空気オーブンに入れて乾燥した。破壊力を、Ｔｅｘｔｕｒｅ Ａｎａｌｙｚｅｒ ＴＡ-１０８Ｓ Ｍｉｎｉ Ｆｉｌｍ Ｔｅｓｔ Ｒｉｇを使用して新鮮および乾燥のフィルムストリップについて測定した。固体％は、新鮮なフィルムの最初の重量と乾燥したフィルムの最終の重量との間の差を測定することにより得られた。
【００５９】
ゲル温度を測定するために、溶融した塊８の一部を混合装置１０の出口５６から集め、そして試験管に移した。試験管の半分を空けたままにした。ガラス製温度計を溶融塊８中に挿入した。材料８を室温の条件下冷却した。それぞれの程度の冷却後、温度計を材料８から取り出した。小さい一時的なくぼみが塊８の表面で観察されたとき、この温度を記録した。温度計を塊８中に再挿入し、それをさらに冷却した。温度計を取り出し、そしてくぼみが再び満たされるように、永久的なくぼみが塊８に形成されるときまで、それぞれの冷却の程度で再挿入された。永久的なくぼみが形成される温度が記録された。報告されたゲル温度は、２つの記録された温度の間の範囲であった。
【００６０】
【表７】
表７は、フィルム形成剤がヒドロコロイド例えばカラギーナンおよびＰＧＡの組み合わせであることを示す。さらに、塩が添加されてフィルムの性質例えば強さ、ゲル温度およびｐＨに影響する。
【００６１】
以下の表８は、上記の実施例で特定された成分のさらなる詳細を提供する。
【００６２】
【表８】
以下は、この実施例で使用される種々のカラギーナンの詳細を示す。カラギーナンＡはカラギーナンのタイプがカッパである、低二価を有するＫａｐｐａｐｈｙｃｕｓ ａｌｖｅｒｅｚｉｌ（Ｅｕｃｈｅｕｍａ ｃｏｔｔｏｎｉｉ）のアルカリ処理した清澄なカッパカラギーナン抽出物である。供給者は、ＦＭＣ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎである。カラギーナンＢは、カラギーナンのタイプがカッパ-２である、本質的に半数体（配偶体）植物であるＧｉｇａｒｔｉｎａ ｓｋｏｔｔｓｂｅｒｇｉｉのアルカリ処理した清澄な低二価抽出物であり、この抽出物は通常「カッパ-２カラギーナン」として知られている。また、二倍体（四小胞体）植物からのラムダ-およびテータ-カラギーナンの少量（合計５％以下）を含む。それぞれ約１．０および３．０：１の比のカッパ-およびイオタ-カラギーナンの天然のランダムブロックコポリマーとして定義され、そして同じ比の個々のカッパおよびイオタ-カラギーナンの天然ポリマーの混合物に比べて、顕著に異なる機能性を有する。供給者は、ＦＭＣ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎである。
【実施例５】
【００６３】
本発明の伝達システムは、以下の方法により製造された。アルギネートおよびカッパカラギーナンは、乾燥ブレンドされてガムブレンドを形成した。ＫＡＨＧおよびＮＡＨＧは、それぞれＬａｍｉｎａｒｉａ ｈｙｐｅｒｂｏｒｅａｎから抽出されたアルギン酸のカリウム塩およびナトリウム塩であり、そして高レベルのグルロン酸（Ｇ）単位を含む。ＫＡＨＭは、Ｌｅｓｓｏｎｉａ ｎｉｇｒｅｓｃｅｎｓから抽出されたアルギン酸のカリウム塩でありそして高レベルのマンニュロン酸（Ｍ）単位を有する。ＫＡＨＧおよびＫＡＨＭの１％水溶液は、２５℃の１％水溶液で測定したとき、それぞれ５ｃＰおよび１２ｃＰの粘度を有した。Ｍａｌｔｒｉｎ Ｍ１００マルトデキストリン（Ｇｒａｉｎ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｃｏｒｐ．Ｍｕｓｃａｔｉｎｅ、Ｉｏｗａ）をガムブレンドと乾燥ブレンドした。脱イオン水およびグリセリンを秤量して１．２Ｌ容ステンレス鋼ビーカーに入れた。乾燥プレミックスを激しく攪拌しつつ水に添加し、次に９０℃に加熱しそして１５分間９０-９５℃の温度範囲内に保持してガムを完全に水和した。蒸発によって失われたすべての水を補充した後、伝達成分を添加しそして分散のために２分間混合した。テストされた伝達成分は、（１）天然および合成イチゴフレーバー（Ｄｒａｇｏｃｏ、０．１％）、（２）二酸化チタンおよび（３）カフェインであった。熱溶液を急速に容器に注いだ。ペトリ皿に注型した溶液を室温に冷却してフィルムを形成させ、次に４５℃の強制ドラフトオーブンで１晩乾燥させて一定の重量にした。サンプルを冷却し、次にＡｔａｇｏ Ｅ携帯屈折計（Ｇａｒｄｃｏ、Ｐｏｍｐａｎｏ Ｂｅａｃｈ、ＦＬ）を使用してゲル／溶融物の性質および固体の測定前に、１晩冷凍（８℃より下）した。融点は、冷凍されたゲルの小さい厚く切ったものが試験管の壁と接触しないように、試験管内に保持されたワイヤースタンドに置くことにより測定された。試験管は、小さい穴を設けたアルミニウムフォイルでカバーして、デジタル温度プローブを使用してゲル温度を測定した。厚く切ったものが約１００℃の加熱水浴の表面の下にあるように、加熱浴に浸漬した。シリコーン油浴を、９０℃より高い融点を有するサンプルについて使用した。ゲル化したサンプルが外観上湿り、軟化するようになりそして攪拌できたとき、融点を記録した（温度範囲を注目した）。一度サンプルが溶融すると、試験管を冷水道水（１５℃）を含む第二のビーカーに移した。温度プローブを使用してサンプルが冷却したとき温度を記録し、そしてサンプルがゲルになり始めたかどうかを決定するためにサンプル表面を調べた。ゲル温度は、冷却して、サンプルが、プローブにより作られたくぼみを満たして最早や流れない温度であった。破壊力（ＢＦ）および針入は、Ｔｅｘｔｕｒｅ Ａｎａｌｙｚｅｒ ＴＡ-１０８Ｓ Ｍｉｎｉ Ｆｉｌｍ Ｔｅｓｔ Ｒｉｇを使用して注型および乾燥したフィルムストリップについて測定された。剛性は、破壊力を針入により除して計算された。
【００６４】
【表９】
本発明は詳細にそして本発明の特定の態様に関連して記述されたが、種々の変化および改変が、本発明の趣旨および範囲から離れることなく、行われうることは当業者に明らかであろう。
【図面の簡単な説明】
【００６５】
【図１】本発明で使用して好適な流体混合装置である。
【符号の説明】
【００６６】
２ 水蒸気
４ 第一の流体
６ 第二の流体
１０ 流体混合装置
２０ 第一のハウジング
２２ 第一の入口
２４ ノズル末端
２６ ノズルバルブ
３０ 作動手段
４０ 第二のハウジング
４２ 第二の入口
４４ 第三の入口
５２ 混合室
５４ 入口末端
５６ 出口末端
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ゲルフィルムが、（１）フィルム形成量の水溶性かつ熱可逆性のアルギネートおよび所望により可塑剤、第二のフィルム形成剤、かさ高剤、およびｐＨコントロール剤の少なくとも１つ、並びに（２）活性物質を含む、均一な熱可逆性ゲルフィルムからなることを特徴とする伝達システム。
【請求項２】
該活性物質が、口腔ケア剤、口臭防止剤、抗菌剤、清涼剤、医薬、機能性食品、唾液促進剤、化粧品成分、農薬、ビタミン、ミネラル、着色剤、甘味剤、フラボラント、香料または食品の少なくとも１つである請求項１の伝達システム。
【請求項３】
該アルギネートがゲルフィルムの乾燥重量の少なくとも０．２５％の量で存在する請求項１の伝達システム。
【請求項４】
該アルギネートがゲルフィルムの乾燥重量の０．２５-２５％の量で存在する請求項１の伝達システム。
【請求項５】
該アルギネートがゲルフィルム中のフィルム形成剤の乾燥重量の少なくとも１０％の量で存在する請求項１の伝達システム。
【請求項６】
該アルギネートがゲルフィルム中のフィルム形成剤の乾燥重量の少なくとも４０％の量で存在する請求項１の伝達システム。
【請求項７】
該アルギネートがゲルフィルム中のフィルム形成剤の乾燥重量の少なくとも６０％の量で存在する請求項１の伝達システム。
【請求項８】
該アルギネートがゲルフィルム中のフィルム形成剤の乾燥重量の少なくとも８０％の量で存在する請求項１の伝達システム。
【請求項９】
該アルギネートがゲルフィルム中に存在する唯一のフィルム形成剤である請求項１の伝達システム。
【請求項１０】
該第二のフィルム形成剤が、澱粉、澱粉誘導体、澱粉加水分解物、セルロースガム、カッパカラギーナン、イオタカラギーナン、ポリマンナンガム、デキストラン、プルーラン、ゼラン、ペクチン、アルキルセルロースエーテル、および変性アルキルセルロースエーテルからなる群から選ばれる請求項１の伝達システム。
【請求項１１】
該可塑剤が、グリセリン、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、コーンスターチ、フラクトース、ポリデキストロース、可溶化油およびポリアルキレングリコールからなる群から選ばれる少なくとも１つのメンバーであり、該第二のフィルム形成剤が、澱粉、澱粉誘導体、澱粉加水分解物、セルロースガム、カッパカラギーナン、イオタカラギーナン、ポリマンナンガム、プルーラン、ゼラン、デキストラン、ペクチン、アルキルセルロースエーテル、および変性アルキルセルロースエーテルからなる群から選ばれる少なくとも１つのメンバーであり、そして該かさ高剤が、微結晶セルロース、微結晶澱粉、澱粉、澱粉誘導体、イヌリン、および澱粉加水分解物からなる群から選ばれる少なくとも１つのメンバーである請求項１の伝達システム。
【請求項１２】
少なくとも２５００ｇの破壊力強さを有する請求項１の伝達システム。
【請求項１３】
少なくとも４０００ｇの破壊力強さを有する請求項１の伝達システム。
【請求項１４】
少なくとも５０００ｇの破壊力強さを有する請求項１の伝達システム。
【請求項１５】
少なくとも６０００ｇの破壊力強さを有する請求項１の伝達システム。
【請求項１６】
（１）均一な溶融組成物を形成する十分なせん断、温度および滞留時間をもたらす装置で該低粘度グアガム並びに所望により可塑剤、第二のフィルム形成剤、かさ高剤およびｐＨコントロール剤の少なくとも１つを加熱、脱水、混合、可溶化および所望により脱気し、該温度が該組成物の可溶化温度以上である工程、
（２）溶融組成物の形成前またはその後の何れかで有効量の活性物質を添加する工程、そして
（３）該活性物質を含む該ゲルフィルムを形成するためにそのゲル化温度以下で該活性物質を含む該溶融組成物を冷却する工程
からなる請求項１-１５の何れか１つの項の均一なゲルフィルム伝達システムを製造する方法。
【請求項１７】
該活性物質が、口腔ケア剤、口臭防止剤、抗菌剤、清涼剤、医薬、機能性食品、唾液促進剤、化粧品成分、農薬、ビタミン、ミネラル、着色剤、甘味剤、フラボラント、香料または食品の少なくとも１つである請求項１６の方法。
【請求項１８】
該装置が、ロスミキサー、押し出し機、ステファンプロセッサー、ジェットクッカーまたは流体混合装置である請求項１６の方法。
【請求項１９】
少なくとも２５０ｇの破壊力強さを有する請求項１の伝達システム。
【請求項２０】
少なくとも１０００ｇの破壊力強さを有する請求項１の伝達システム。
【請求項２１】
フラボラントをさらに含みそして少なくとも５０％の固体含量を有する請求項１の伝達システム。
【請求項２２】
該第二のフィルム形成剤が、溶液中の全成分の重量に基づいてカラギーナンの１．５重量％を含む０．１０モル塩化ナトリウム水溶液で測定するとき、７５℃で１０ｃｐより低い粘度を有するカラギーナンである請求項１の伝達システム。
【請求項１】
ゲルフィルムが、（１）フィルム形成量の水溶性かつ熱可逆性のアルギネートおよび所望により可塑剤、第二のフィルム形成剤、かさ高剤、およびｐＨコントロール剤の少なくとも１つ、並びに（２）活性物質を含む、均一な熱可逆性ゲルフィルムからなることを特徴とする伝達システム。
【請求項２】
該活性物質が、口腔ケア剤、口臭防止剤、抗菌剤、清涼剤、医薬、機能性食品、唾液促進剤、化粧品成分、農薬、ビタミン、ミネラル、着色剤、甘味剤、フラボラント、香料または食品の少なくとも１つである請求項１の伝達システム。
【請求項３】
該アルギネートがゲルフィルムの乾燥重量の少なくとも０．２５％の量で存在する請求項１の伝達システム。
【請求項４】
該アルギネートがゲルフィルムの乾燥重量の０．２５-２５％の量で存在する請求項１の伝達システム。
【請求項５】
該アルギネートがゲルフィルム中のフィルム形成剤の乾燥重量の少なくとも１０％の量で存在する請求項１の伝達システム。
【請求項６】
該アルギネートがゲルフィルム中のフィルム形成剤の乾燥重量の少なくとも４０％の量で存在する請求項１の伝達システム。
【請求項７】
該アルギネートがゲルフィルム中のフィルム形成剤の乾燥重量の少なくとも６０％の量で存在する請求項１の伝達システム。
【請求項８】
該アルギネートがゲルフィルム中のフィルム形成剤の乾燥重量の少なくとも８０％の量で存在する請求項１の伝達システム。
【請求項９】
該アルギネートがゲルフィルム中に存在する唯一のフィルム形成剤である請求項１の伝達システム。
【請求項１０】
該第二のフィルム形成剤が、澱粉、澱粉誘導体、澱粉加水分解物、セルロースガム、カッパカラギーナン、イオタカラギーナン、ポリマンナンガム、デキストラン、プルーラン、ゼラン、ペクチン、アルキルセルロースエーテル、および変性アルキルセルロースエーテルからなる群から選ばれる請求項１の伝達システム。
【請求項１１】
該可塑剤が、グリセリン、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、コーンスターチ、フラクトース、ポリデキストロース、可溶化油およびポリアルキレングリコールからなる群から選ばれる少なくとも１つのメンバーであり、該第二のフィルム形成剤が、澱粉、澱粉誘導体、澱粉加水分解物、セルロースガム、カッパカラギーナン、イオタカラギーナン、ポリマンナンガム、プルーラン、ゼラン、デキストラン、ペクチン、アルキルセルロースエーテル、および変性アルキルセルロースエーテルからなる群から選ばれる少なくとも１つのメンバーであり、そして該かさ高剤が、微結晶セルロース、微結晶澱粉、澱粉、澱粉誘導体、イヌリン、および澱粉加水分解物からなる群から選ばれる少なくとも１つのメンバーである請求項１の伝達システム。
【請求項１２】
少なくとも２５００ｇの破壊力強さを有する請求項１の伝達システム。
【請求項１３】
少なくとも４０００ｇの破壊力強さを有する請求項１の伝達システム。
【請求項１４】
少なくとも５０００ｇの破壊力強さを有する請求項１の伝達システム。
【請求項１５】
少なくとも６０００ｇの破壊力強さを有する請求項１の伝達システム。
【請求項１６】
（１）均一な溶融組成物を形成する十分なせん断、温度および滞留時間をもたらす装置で該低粘度グアガム並びに所望により可塑剤、第二のフィルム形成剤、かさ高剤およびｐＨコントロール剤の少なくとも１つを加熱、脱水、混合、可溶化および所望により脱気し、該温度が該組成物の可溶化温度以上である工程、
（２）溶融組成物の形成前またはその後の何れかで有効量の活性物質を添加する工程、そして
（３）該活性物質を含む該ゲルフィルムを形成するためにそのゲル化温度以下で該活性物質を含む該溶融組成物を冷却する工程
からなる請求項１-１５の何れか１つの項の均一なゲルフィルム伝達システムを製造する方法。
【請求項１７】
該活性物質が、口腔ケア剤、口臭防止剤、抗菌剤、清涼剤、医薬、機能性食品、唾液促進剤、化粧品成分、農薬、ビタミン、ミネラル、着色剤、甘味剤、フラボラント、香料または食品の少なくとも１つである請求項１６の方法。
【請求項１８】
該装置が、ロスミキサー、押し出し機、ステファンプロセッサー、ジェットクッカーまたは流体混合装置である請求項１６の方法。
【請求項１９】
少なくとも２５０ｇの破壊力強さを有する請求項１の伝達システム。
【請求項２０】
少なくとも１０００ｇの破壊力強さを有する請求項１の伝達システム。
【請求項２１】
フラボラントをさらに含みそして少なくとも５０％の固体含量を有する請求項１の伝達システム。
【請求項２２】
該第二のフィルム形成剤が、溶液中の全成分の重量に基づいてカラギーナンの１．５重量％を含む０．１０モル塩化ナトリウム水溶液で測定するとき、７５℃で１０ｃｐより低い粘度を有するカラギーナンである請求項１の伝達システム。
【図１】
【公表番号】特表２００７−５２５４５１（Ｐ２００７−５２５４５１Ａ）
【公表日】平成１９年９月６日（２００７．９．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５１００６０（Ｐ２００６−５１００６０）
【出願日】平成１６年４月１４日（２００４．４．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１１６００
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９１５２８
【国際公開日】平成１６年１０月２８日（２００４．１０．２８）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（３９１０２２４５２）エフ エム シー コーポレーション (74)
【氏名又は名称原語表記】ＦＭＣ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年９月６日（２００７．９．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年４月１４日（２００４．４．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１１６００
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９１５２８
【国際公開日】平成１６年１０月２８日（２００４．１０．２８）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（３９１０２２４５２）エフ エム シー コーポレーション (74)
【氏名又は名称原語表記】ＦＭＣ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]