疼痛治療のためのカンナビノイド受容体のリガンドとしてのプロリン類似体
本発明は、カンナビノイド受容体に対するリガンドであるプロリン類似体化合物と、プロリン類似体化合物および薬学的に許容される担体を含む組成物と、そのようなプロリン類似体化合物を生成する方法と、それを必要とする動物に、プロリン類似体化合物の有効量を投与することを含む、状態を治療または予防するための方法とに関する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ（ａ）の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物
【化１５２】
（式中、
Ｘは、ＳまたはＯであり、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、
【化１５３】
であり、
Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、または−（５から７員）ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ非置換であるか、または１、２もしくは３つのＲ３基で置換されており、
各Ｒ３は、独立して、−ハロ、−Ｃ（ハロ）３，−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２であり、
各Ｒ４は、独立して、−ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、
Ｒ５は、−Ｈ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−（ＣＨ２）ｒＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（ＣＨ２）ｒＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−（ＣＨ２）ｒＮ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２（式中、ｒは、１、２、３および４からなる群から選択される整数である）であり、
各ハロは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉであり、
ｋは、２、３および４からなる群から選択される整数であり、
各ｍは、独立して、０、１、２、３および４からなる群から選択される整数である）。
【請求項２】
式Ｉ（ｂ）の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物
【化１５４】
（式中、
Ｘは、ＳまたはＯであり、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、
【化１５５】
であり、
Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリルまたは−（５から７員）ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、非置換であるか、または１、２または３つのＲ３基で置換されており、
各Ｒ３は、独立して、−ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２であり、
各Ｒ４は、独立して、−ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、
Ｒ５は、−Ｈ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−（ＣＨ２）ｒＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（ＣＨ２）ｒＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−（ＣＨ２）ｒＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２（式中、ｒは、１、２、３および４からなる群から選択される整数である）であり、
各ハロは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉであり、
ｎは、０、１、２、３および４からなる群から選択される整数であり、
各ｍは、独立して、０、１、２、３および４からなる群から選択される整数である）。
【請求項３】
式ＩＩＩ（ａ）の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物
【化１５６】
（式中、
Ｘは、ＳまたはＯであり、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、
【化１５７】
であり、
Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリルまたは−（５から７員）ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、非置換であるか、または１、２もしくは３つのＲ３基で置換されており、
各Ｒ３は、独立して、−ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２であり、
各Ｒ４は、独立して、−ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、
Ｒ５は、−Ｈ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−（ＣＨ２）ｒＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（ＣＨ２）ｒＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−（ＣＨ２）ｒＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２（式中、ｒは、１、２、３および４からなる群から選択される整数である）であり、
各ハロは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉであり、
ｎは、０、１、２、３および４からなる群から選択される整数であり、
各ｍは、独立して、０、１、２、３および４からなる群から選択される整数である）。
【請求項４】
式ＩＩＩ（ｂ）の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物
【化１５８】
（式中、
Ｘは、ＳまたはＯであり、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、
【化１５９】
であり、
Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリルまたは−（５から７員）ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、非置換であるか、または１、２もしくは３つのＲ３基で置換されており、
各Ｒ３は、独立して、−ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２であり、
各Ｒ４は、独立して、−ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、
Ｒ５は、−Ｈ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−（ＣＨ２）ｒＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（ＣＨ２）ｒＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−（ＣＨ２）ｒＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２（式中、ｒは、１、２、３および４からなる群から選択される整数である）であり、
各ハロは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉであり、
ｎは、０、１、２、３および４からなる群から選択される整数であり、
各ｍは、独立して、０、１、２、３および４からなる群から選択される整数である）。
【請求項５】
式ＩＩ（ａ）の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物
【化１６０】
（式中、
Ｘは、ＳまたはＯであり、
Ｒ９は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、
【化１６１】
であり、
Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリルまたは−（５から７員）ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、非置換であるか、または１、２もしくは３つのＲ３基で置換されており、
各Ｒ３は、独立して、−ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２であり、
各Ｒ４は、独立して、−ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、
Ｒ５は、−Ｈ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−（ＣＨ２）ｒＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（ＣＨ２）ｒＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−（ＣＨ２）ｒＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２（式中、ｒは、１、２、３および４からなる群から選択される整数である）であり、
各Ｒ６およびＲ７は、独立して、
（ｄ）Ｈであるか、または
（ｅ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−ＣＨ２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＨ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、フェニルまたは−（５から７員）ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、非置換であるか、または１、２もしくは３つの独立して選択されるＲ３基で置換されているかのいずれかであるか、または
（ｆ）Ｒ６およびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、−（５から７員）ヘテロアリール環を形成するか、またはＲ６およびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、６員芳香族炭素環を形成し、これらはそれぞれ、非置換であるか、または１、２もしくは３つの独立して選択されるＲ３基で置換されており、
各ハロは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉであり、
ｎは、０、１、２、３および４からなる群から選択される整数であり、
ｍは、０、１、２、３および４からなる群から選択される整数である）。
【請求項６】
式ＩＩ（ｂ）の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物
【化１６２】
（式中、
Ｘは、ＳまたはＯであり、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、
【化１６３】
であり、
Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリルまたは−（５から７員）ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、非置換であるか、または１、２もしくは３つのＲ３基で置換されており、
各Ｒ３は、独立して、−ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２であり、
各Ｒ４は、独立して、−ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、
Ｒ５は、−Ｈ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−（ＣＨ２）ｒＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（ＣＨ２）ｒＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−（ＣＨ２）ｒＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２（式中、ｒは、１、２、３および４からなる群から選択される整数である）であり、
各ハロは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉであり、
各Ｒ６およびＲ７は、独立して、
（ａ）Ｈであるか、または
（ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−ＣＨ２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＨ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、フェニルまたは−（５から７員）ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、非置換であるか、または１、２もしくは３つの独立して選択されるＲ３基で置換されているかのいずれかであるか、または
（ｃ）Ｒ６およびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、−（５から７員）ヘテロアリール環を形成するか、またはＲ６およびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、６員芳香族炭素環を形成し、これらはそれぞれ、非置換であるか、または１、２もしくは３つの独立して選択されるＲ３基で置換されており、
ｍは、０、１、２、３および４からなる群から選択される整数である）。
【請求項７】
式Ｘの化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物
【化１６４】
（式中、
Ｒ９は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、
【化１６５】
であり、
Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリルまたは−（５から７員）ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、非置換であるか、または１、２もしくは３つのＲ３基で置換されており、
各Ｒ３は、独立して、−ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２であり、
各Ｒ４は、独立して、−ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、
Ｒ５は、−Ｈ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−（ＣＨ２）ｒＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（ＣＨ２）ｒＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−（ＣＨ２）ｒＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２（式中、ｒは、１、２、３および４からなる群から選択される整数である）であり、
各ハロは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉであり、
各ｍは、独立して、０、１、２、３および４からなる群から選択される整数である）。
【請求項８】
式ＸＩの化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物
【化１６６】
（式中、
Ｒ９は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、
【化１６７】
であり、
Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリルまたは−（５から７員）ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、非置換であるか、または１、２もしくは３つのＲ３基で置換されており、
各Ｒ３は、独立して、−ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２であり、
各Ｒ４は、独立して、−ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、
Ｒ５は、−Ｈ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−（ＣＨ２）ｒＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（ＣＨ２）ｒＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−（ＣＨ２）ｒＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２（式中、ｒは、１、２、３および４からなる群から選択される整数である）であり、
各ハロは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉであり、
各Ｒ６およびＲ７は、独立して、
（ａ）Ｈであるか、または
（ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−ＣＨ２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＨ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、フェニルまたは−（５から７員）ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、非置換であるか、または１、２もしくは３つの独立して選択されるＲ３基で置換されているかのいずれかであるか、または
（ｃ）Ｒ６およびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、−（５から７員）ヘテロアリール環を形成するか、またはＲ６およびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、６員芳香族炭素環を形成し、これらはそれぞれ、非置換であるか、または１、２もしくは３つの独立して選択されるＲ３基で置換されており、
ｐは、０、１、２、３および４からなる群から選択される整数であり、
ｍは、０、１、２、３および４からなる群から選択される整数である）。
【請求項９】
式ＩＩ（ａ）の化合物であり、ただし、ＸがＳであり、Ｒ６が−Ｈであり、Ｒ７が−Ｈであり、Ｒ９が−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである場合、Ｒ２はチエニルではない、請求項５に記載の化合物。
【請求項１０】
式Ｘの化合物であり、ただし、Ｒ２が、１つの−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されているフェニルである場合、Ｒ９は−ＣＨ３ではない、請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ３）である、請求項１、２、３、４または６に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、
【化１６８】
である、請求項１、２、３、４または６に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ９が、
【化１６９】
である、請求項５および７から１０までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
ｎが２である、請求項２から４まで、９および１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
ｋが２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
ｍが０である、請求項１、２、３、４、７、１０および１１から１５までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が、
【化１７０】
である、請求項１から１６までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２が、
【化１７１】
である、請求項１から１６までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２が、
【化１７２】
である、請求項１から１６までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２が、
【化１７３】
である、請求項１から１６までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２が、
【化１７４】
である、請求項１から１６までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２が、
【化１７５】
である、請求項１から１６までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
【化１７６】
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２４】
ＸがＳである、請求項１から６までおよび１１から２２までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
ＸがＯである、請求項１から６までおよび１１から２２までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
請求項１から２２までのいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む組成物。
【請求項２７】
カンナビノイド受容体を発現している細胞と、請求項１から２５までのいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の有効量とを接触させることを含む、細胞においてヒトカンナビノイド受容体作用を調節する方法。
【請求項２８】
カンナビノイド受容体がヒトＣＢ１カンナビノイド受容体である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
カンナビノイド受容体がヒトＣＢ２カンナビノイド受容体である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記調節が、細胞においてカンナビノイド受容体作用を働かせることを含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
前記調節が、細胞においてカンナビノイド受容体作用と拮抗することを含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
請求項１から２５までのいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の有効量を、それを必要とする動物に投与することを含む、動物における状態を治療または予防する方法。
【請求項３３】
状態が、疼痛、吐き気、嘔吐、摂食障害、衝動制御障害、パーキンソン病、パーキンソン症候群、筋けいれん、てんかん、発作性疾患、そう痒症、脳卒中、網膜症、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、偏頭痛、ジスキネジア、認知障害、精神病、不安およびうつ病からなる群から選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
状態が疼痛である、請求項３２または３３に記載の方法。
【請求項３５】
疼痛が、急性疼痛、慢性疼痛および炎症に伴う疼痛からなる群から選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
請求項１から２５までのいずれか一項に記載の化合物または化合物の薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤とを混和するステップを含む、組成物を調製するための方法。
【請求項３７】
状態を治療するための薬物の製造における、請求項１から２５までのいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項３８】
状態が、疼痛、吐き気、嘔吐、摂食障害、衝動制御障害、パーキンソン病、パーキンソン症候群、筋けいれん、てんかん、発作性疾患、そう痒症、脳卒中、網膜症、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、偏頭痛、ジスキネジア、認知障害、精神病、不安およびうつ病からなる群から選択される、請求項３７に記載の使用。
【請求項３９】
請求項１から２５までのいずれか一項に記載の化合物または化合物の薬学的に許容される塩を含有する容器を含むキット。
【請求項１】
式Ｉ（ａ）の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物
【化１５２】
（式中、
Ｘは、ＳまたはＯであり、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、
【化１５３】
であり、
Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、または−（５から７員）ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ非置換であるか、または１、２もしくは３つのＲ３基で置換されており、
各Ｒ３は、独立して、−ハロ、−Ｃ（ハロ）３，−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２であり、
各Ｒ４は、独立して、−ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、
Ｒ５は、−Ｈ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−（ＣＨ２）ｒＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（ＣＨ２）ｒＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−（ＣＨ２）ｒＮ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２（式中、ｒは、１、２、３および４からなる群から選択される整数である）であり、
各ハロは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉであり、
ｋは、２、３および４からなる群から選択される整数であり、
各ｍは、独立して、０、１、２、３および４からなる群から選択される整数である）。
【請求項２】
式Ｉ（ｂ）の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物
【化１５４】
（式中、
Ｘは、ＳまたはＯであり、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、
【化１５５】
であり、
Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリルまたは−（５から７員）ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、非置換であるか、または１、２または３つのＲ３基で置換されており、
各Ｒ３は、独立して、−ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２であり、
各Ｒ４は、独立して、−ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、
Ｒ５は、−Ｈ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−（ＣＨ２）ｒＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（ＣＨ２）ｒＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−（ＣＨ２）ｒＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２（式中、ｒは、１、２、３および４からなる群から選択される整数である）であり、
各ハロは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉであり、
ｎは、０、１、２、３および４からなる群から選択される整数であり、
各ｍは、独立して、０、１、２、３および４からなる群から選択される整数である）。
【請求項３】
式ＩＩＩ（ａ）の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物
【化１５６】
（式中、
Ｘは、ＳまたはＯであり、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、
【化１５７】
であり、
Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリルまたは−（５から７員）ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、非置換であるか、または１、２もしくは３つのＲ３基で置換されており、
各Ｒ３は、独立して、−ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２であり、
各Ｒ４は、独立して、−ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、
Ｒ５は、−Ｈ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−（ＣＨ２）ｒＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（ＣＨ２）ｒＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−（ＣＨ２）ｒＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２（式中、ｒは、１、２、３および４からなる群から選択される整数である）であり、
各ハロは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉであり、
ｎは、０、１、２、３および４からなる群から選択される整数であり、
各ｍは、独立して、０、１、２、３および４からなる群から選択される整数である）。
【請求項４】
式ＩＩＩ（ｂ）の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物
【化１５８】
（式中、
Ｘは、ＳまたはＯであり、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、
【化１５９】
であり、
Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリルまたは−（５から７員）ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、非置換であるか、または１、２もしくは３つのＲ３基で置換されており、
各Ｒ３は、独立して、−ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２であり、
各Ｒ４は、独立して、−ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、
Ｒ５は、−Ｈ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−（ＣＨ２）ｒＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（ＣＨ２）ｒＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−（ＣＨ２）ｒＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２（式中、ｒは、１、２、３および４からなる群から選択される整数である）であり、
各ハロは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉであり、
ｎは、０、１、２、３および４からなる群から選択される整数であり、
各ｍは、独立して、０、１、２、３および４からなる群から選択される整数である）。
【請求項５】
式ＩＩ（ａ）の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物
【化１６０】
（式中、
Ｘは、ＳまたはＯであり、
Ｒ９は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、
【化１６１】
であり、
Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリルまたは−（５から７員）ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、非置換であるか、または１、２もしくは３つのＲ３基で置換されており、
各Ｒ３は、独立して、−ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２であり、
各Ｒ４は、独立して、−ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、
Ｒ５は、−Ｈ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−（ＣＨ２）ｒＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（ＣＨ２）ｒＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−（ＣＨ２）ｒＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２（式中、ｒは、１、２、３および４からなる群から選択される整数である）であり、
各Ｒ６およびＲ７は、独立して、
（ｄ）Ｈであるか、または
（ｅ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−ＣＨ２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＨ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、フェニルまたは−（５から７員）ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、非置換であるか、または１、２もしくは３つの独立して選択されるＲ３基で置換されているかのいずれかであるか、または
（ｆ）Ｒ６およびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、−（５から７員）ヘテロアリール環を形成するか、またはＲ６およびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、６員芳香族炭素環を形成し、これらはそれぞれ、非置換であるか、または１、２もしくは３つの独立して選択されるＲ３基で置換されており、
各ハロは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉであり、
ｎは、０、１、２、３および４からなる群から選択される整数であり、
ｍは、０、１、２、３および４からなる群から選択される整数である）。
【請求項６】
式ＩＩ（ｂ）の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物
【化１６２】
（式中、
Ｘは、ＳまたはＯであり、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、
【化１６３】
であり、
Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリルまたは−（５から７員）ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、非置換であるか、または１、２もしくは３つのＲ３基で置換されており、
各Ｒ３は、独立して、−ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２であり、
各Ｒ４は、独立して、−ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、
Ｒ５は、−Ｈ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−（ＣＨ２）ｒＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（ＣＨ２）ｒＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−（ＣＨ２）ｒＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２（式中、ｒは、１、２、３および４からなる群から選択される整数である）であり、
各ハロは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉであり、
各Ｒ６およびＲ７は、独立して、
（ａ）Ｈであるか、または
（ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−ＣＨ２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＨ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、フェニルまたは−（５から７員）ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、非置換であるか、または１、２もしくは３つの独立して選択されるＲ３基で置換されているかのいずれかであるか、または
（ｃ）Ｒ６およびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、−（５から７員）ヘテロアリール環を形成するか、またはＲ６およびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、６員芳香族炭素環を形成し、これらはそれぞれ、非置換であるか、または１、２もしくは３つの独立して選択されるＲ３基で置換されており、
ｍは、０、１、２、３および４からなる群から選択される整数である）。
【請求項７】
式Ｘの化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物
【化１６４】
（式中、
Ｒ９は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、
【化１６５】
であり、
Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリルまたは−（５から７員）ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、非置換であるか、または１、２もしくは３つのＲ３基で置換されており、
各Ｒ３は、独立して、−ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２であり、
各Ｒ４は、独立して、−ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、
Ｒ５は、−Ｈ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−（ＣＨ２）ｒＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（ＣＨ２）ｒＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−（ＣＨ２）ｒＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２（式中、ｒは、１、２、３および４からなる群から選択される整数である）であり、
各ハロは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉであり、
各ｍは、独立して、０、１、２、３および４からなる群から選択される整数である）。
【請求項８】
式ＸＩの化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物
【化１６６】
（式中、
Ｒ９は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、
【化１６７】
であり、
Ｒ２は、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリルまたは−（５から７員）ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、非置換であるか、または１、２もしくは３つのＲ３基で置換されており、
各Ｒ３は、独立して、−ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２であり、
各Ｒ４は、独立して、−ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、
Ｒ５は、−Ｈ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−（ＣＨ２）ｒＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−（ＣＨ２）ｒＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）または−（ＣＨ２）ｒＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２（式中、ｒは、１、２、３および４からなる群から選択される整数である）であり、
各ハロは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉであり、
各Ｒ６およびＲ７は、独立して、
（ａ）Ｈであるか、または
（ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−ＣＨ２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＨ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、フェニルまたは−（５から７員）ヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、非置換であるか、または１、２もしくは３つの独立して選択されるＲ３基で置換されているかのいずれかであるか、または
（ｃ）Ｒ６およびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、−（５から７員）ヘテロアリール環を形成するか、またはＲ６およびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、６員芳香族炭素環を形成し、これらはそれぞれ、非置換であるか、または１、２もしくは３つの独立して選択されるＲ３基で置換されており、
ｐは、０、１、２、３および４からなる群から選択される整数であり、
ｍは、０、１、２、３および４からなる群から選択される整数である）。
【請求項９】
式ＩＩ（ａ）の化合物であり、ただし、ＸがＳであり、Ｒ６が−Ｈであり、Ｒ７が−Ｈであり、Ｒ９が−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである場合、Ｒ２はチエニルではない、請求項５に記載の化合物。
【請求項１０】
式Ｘの化合物であり、ただし、Ｒ２が、１つの−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されているフェニルである場合、Ｒ９は−ＣＨ３ではない、請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ３）である、請求項１、２、３、４または６に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、
【化１６８】
である、請求項１、２、３、４または６に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ９が、
【化１６９】
である、請求項５および７から１０までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
ｎが２である、請求項２から４まで、９および１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
ｋが２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
ｍが０である、請求項１、２、３、４、７、１０および１１から１５までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が、
【化１７０】
である、請求項１から１６までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２が、
【化１７１】
である、請求項１から１６までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２が、
【化１７２】
である、請求項１から１６までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２が、
【化１７３】
である、請求項１から１６までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２が、
【化１７４】
である、請求項１から１６までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２が、
【化１７５】
である、請求項１から１６までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
【化１７６】
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２４】
ＸがＳである、請求項１から６までおよび１１から２２までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
ＸがＯである、請求項１から６までおよび１１から２２までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
請求項１から２２までのいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む組成物。
【請求項２７】
カンナビノイド受容体を発現している細胞と、請求項１から２５までのいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の有効量とを接触させることを含む、細胞においてヒトカンナビノイド受容体作用を調節する方法。
【請求項２８】
カンナビノイド受容体がヒトＣＢ１カンナビノイド受容体である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
カンナビノイド受容体がヒトＣＢ２カンナビノイド受容体である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記調節が、細胞においてカンナビノイド受容体作用を働かせることを含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
前記調節が、細胞においてカンナビノイド受容体作用と拮抗することを含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
請求項１から２５までのいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の有効量を、それを必要とする動物に投与することを含む、動物における状態を治療または予防する方法。
【請求項３３】
状態が、疼痛、吐き気、嘔吐、摂食障害、衝動制御障害、パーキンソン病、パーキンソン症候群、筋けいれん、てんかん、発作性疾患、そう痒症、脳卒中、網膜症、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、偏頭痛、ジスキネジア、認知障害、精神病、不安およびうつ病からなる群から選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
状態が疼痛である、請求項３２または３３に記載の方法。
【請求項３５】
疼痛が、急性疼痛、慢性疼痛および炎症に伴う疼痛からなる群から選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
請求項１から２５までのいずれか一項に記載の化合物または化合物の薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤とを混和するステップを含む、組成物を調製するための方法。
【請求項３７】
状態を治療するための薬物の製造における、請求項１から２５までのいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項３８】
状態が、疼痛、吐き気、嘔吐、摂食障害、衝動制御障害、パーキンソン病、パーキンソン症候群、筋けいれん、てんかん、発作性疾患、そう痒症、脳卒中、網膜症、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、偏頭痛、ジスキネジア、認知障害、精神病、不安およびうつ病からなる群から選択される、請求項３７に記載の使用。
【請求項３９】
請求項１から２５までのいずれか一項に記載の化合物または化合物の薬学的に許容される塩を含有する容器を含むキット。
【公表番号】特表２０１１−５０９２８５（Ｐ２０１１−５０９２８５Ａ）
【公表日】平成２３年３月２４日（２０１１．３．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５４１８５８（Ｐ２０１０−５４１８５８）
【出願日】平成２１年１月８日（２００９．１．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００９／００００２３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０８７５６４
【国際公開日】平成２１年７月１６日（２００９．７．１６）
【出願人】（５０８１５０８５４）パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ (18)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年３月２４日（２０１１．３．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１月８日（２００９．１．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００９／００００２３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０８７５６４
【国際公開日】平成２１年７月１６日（２００９．７．１６）
【出願人】（５０８１５０８５４）パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ (18)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]