【課題】4-アミノキノリン誘導体を有効成分として含有する皮膚疾患の治療薬の提供。
【解決手段】式（I）


［式中、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷及びR⁸は、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル、C(=O)R⁹（式中、R⁹は水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル等を表す）、NR¹⁰R¹¹（式中、R¹⁰及びR¹¹は、同一または異なって、水素原子、低級アルキル等を表すか、またはR¹⁰とR¹¹が隣接する窒素原子と一緒になって置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成する）、OR¹²（式中、R¹²は水素原子、低級アルキル等を表す）等を表す］で表される4-アミノキノリン誘導体の提供。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）
【化１】

｛式中、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷及びR⁸は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン、ニトロ、シアノ、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい低級アルケニル、置換基を有していてもよい低級アルキニル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい脂肪族複素環基、置換基を有していてもよい芳香族複素環基、置換基を有していてもよい低級アルキルチオ、置換基を有していてもよい低級アルケニルチオ、置換基を有していてもよい低級アルキニルチオ、置換基を有していてもよい低級アルキルスルファニル、置換基を有していてもよい低級アルキルスルホニル、置換基を有していてもよいアリールスルホニル、置換基を有していてもよい芳香族複素環スルホニル、C(=O)R⁹［式中、R⁹は水素原子、アミノ、ヒドロキシ、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい低級アルケニル、置換基を有していてもよい低級アルキニル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい芳香族複素環基、置換基を有していてもよい脂肪族複素環基、置換基を有していてもよいN-モノ低級アルキルアミノ、置換基を有していてもよいN,N’-ジ低級アルキルアミノまたはOR^12a（式中、R^12aは置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい低級アルケニル、置換基を有していてもよい低級アルキニル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有していてもよい脂肪族複素環基を表す）を表す］、NR¹⁰R¹¹［式中、R¹⁰及びR¹¹は、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい低級アルケニル、置換基を有していてもよい低級アルキニル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい脂肪族複素環基、置換基を有していてもよい芳香族複素環基、C(=O)R^9a（式中、R^9aは前記R⁹と同義である）、置換基を有していてもよい低級アルキルスルホニルを表すか、またはR¹⁰とR¹¹が隣接する窒素原子と一緒になって置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成する］またはOR¹²［式中、R¹²は水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい低級アルケニル、置換基を有していてもよい低級アルキニル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい芳香族複素環基、置換基を有していてもよい脂肪族複素環基、C(=O)R^9b（式中、R^9bは前記R⁹と同義である）を表す］を表し、R³とR⁴は隣接する窒素原子と一緒になって置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成してもよい｝で表される4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する皮膚疾患の治療及び／または予防剤。
【請求項２】
式（IA）
【化２】

｛式中、R^1A、R^3A、R^4A、R^5A、R^6A、R^7A及びR^8Aはそれぞれ前記R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷及びR⁸と同義であり、
R^13A及びR^14Aは、同一または異なって、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい低級アルケニル、置換基を有していてもよい低級アルキニル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい脂肪族複素環基、置換基を有していてもよい芳香族複素環基、置換基を有していてもよい低級アルキルスルホニル、C(=O)R^9A［式中、R^9Aは置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい脂肪族複素環基、置換基を有していてもよい芳香族複素環基またはOR^12A（式中、R^12Aは置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有していてもよい脂肪族複素環基を表す）を表す］を表すか、またはR^13AとR^14Aが隣接する窒素原子と一緒になって置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成する｝で表される4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３】
R^1Aが水素原子である請求項２記載の4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４】
R^3Aが水素原子であり、R^4Aが置換基を有していてもよい低級アルキルまたは置換基を有していてもよいシクロアルキルである請求項２または３記載の4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項５】
R^3Aが水素原子であり、R^4Aが置換基を有していてもよいアリールまたは置換基を有していてもよい芳香族複素環カルボニルである請求項２または３記載の4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項６】
R^3AとR^4Aが一緒になって置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成する請求項２または３記載の4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項７】
R^5A、R^6A及びR^7Aがそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよい低級アルキルである請求項２〜６のいずれかに記載の4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項８】
R^5A、R^6A及びR^7Aが水素原子である請求項２〜６のいずれかに記載の4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項９】
R^8Aがカルボキシ、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい低級アルケニル、置換基を有していてもよい低級アルカノイル、置換基を有していてもよい脂肪族複素環基または置換基を有していてもよい芳香族複素環基である請求項２〜８のいずれかに記載の4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１０】
R^8AがOR^15A（式中、R^15Aは水素原子、低級アルキル、低級アルカノイル、アリールで置換された低級アルケニルカルボニルまたはアロイルを表す）で置換された低級アルキルである請求項２〜８のいずれかに記載の4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１１】
R^8Aが置換基を有していてもよいアリールで置換された低級アルキルまたは置換基を有していてもよいアリールで置換された低級アルケニルである請求項２〜８のいずれかに記載の4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１２】
R^8Aが置換基を有していてもよいN-モノ低級アルキルアミノカルボニルまたは置換基を有していてもよいN,N’-ジ低級アルキルアミノカルボニルである請求項２〜８のいずれかに記載の4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１３】
R^13Aが水素原子であり、R^14aが置換基を有していてもよい低級アルキルである請求項２〜１２のいずれかに記載の4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１４】
R^13AとR^14Aが隣接する窒素原子と一緒になって置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成する請求項２〜１２のいずれかに記載の4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１５】
式（IB）
【化３】

［式中、R^1B、R^3B、R^4B、R^5B、R^6B、R^7B及びR^8Bはそれぞれ前記R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷及びR⁸と同義であり、
mは0〜3の整数を表し、
nは0〜3の整数を表し、
Xは、単結合、酸素原子、硫黄原子、CH₂またはNHを表し、
R^16B及びR^17Bは環の任意の位置に結合する側鎖で、同一または異なって、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい低級アルケニル、置換基を有していてもよい低級アルキニル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい脂肪族複素環基、置換基を有していてもよい芳香族複素環基、置換基を有していてもよい低級アルキルチオ、置換基を有していてもよい低級アルキルスルファニル、置換基を有していてもよい低級アルキルスルホニル、C(=O)R^9B（式中、R^9Bは前記R^9Aと同義である）、OR^12B（式中、R^12Bは水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい低級アルカノイル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい脂肪族複素環基または置換基を有していてもよい芳香族複素環基を表す）を表す。なお、XがCH₂であり、R^16B及びR^17Bの両方がXと結合する場合、R^16B及びR^17Bが隣接する炭素原子と一緒になって置換基を有していてもよいシクロアルキルまたは置換基を有していてもよい脂肪族複素環基を形成してもよい］で表される4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１６】
mが1である請求項１５記載の4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１７】
nが1である請求項１５または１６記載の4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１８】
R^1Bが水素原子である請求項１５〜１７のいずれかに記載の4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１９】
R^3Bが水素原子であり、R^4Bが置換基を有していてもよい低級アルキルまたは置換基を有していてもよいシクロアルキルである請求項１５〜１８のいずれかに記載の4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２０】
R^3Bが水素原子であり、R^4Bが置換基を有していてもよいアリールまたは置換基を有していてもよい芳香族複素環カルボニルである請求項１５〜１８のいずれかに記載の4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２１】
R^3BとR^4Bが隣接する窒素原子と一緒になって置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成する請求項１５〜１８のいずれかに記載の4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２２】
R^5B、R^6B及びR^7Bがそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよい低級アルキルである請求項１５〜２１のいずれかに記載の4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２３】
R^5B、R^6B及びR^7Bが水素原子である請求項１５〜２１のいずれかに記載の4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２４】
R^8Bがカルボキシ、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい低級アルケニル、置換基を有していてもよい低級アルカノイル、置換基を有していてもよい脂肪族複素環基または置換基を有していてもよい芳香族複素環基である請求項１５〜２３のいずれかに記載の4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２５】
R^8BがOR^15B（式中、R^15Bは前記R^15Aと同義である）で置換された低級アルキルである請求項１５〜２３のいずれかに記載の4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２６】
R^8Bが置換基を有していてもよいアリールで置換された低級アルキルまたは置換基を有していてもよいアリールで置換された低級アルケニルである請求項１５〜２３のいずれかに記載の4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２７】
R^8Bが置換基を有していてもよいN-モノ低級アルキルアミノカルボニルまたは置換基を有していてもよいN,N’-ジ低級アルキルアミノカルボニルである請求項１５〜２３のいずれかに記載の4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２８】
キノリン骨格の3位の側鎖が
【化４】

（式中、R^16Bは前記と同義である）である請求項１５〜２７のいずれかに記載の4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２９】
R^16Bが置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有していてもよい芳香族複素環カルボニルである請求項２８記載の4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３０】
キノリン骨格の3位の側鎖が
【化５】

（式中、R^16Bは前記と同義であり、R^18Bは水素原子、ヒドロキシ、シアノまたは置換基を有していてもよい低級アルカノイルを表す）である請求項１５〜２７のいずれかに記載の4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３１】
R^16Bが置換基を有していてもよいアリールである請求項３０記載の4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３２】
請求項２〜３１のいずれかに記載の4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項３３】
請求項２〜３１のいずれかに記載の4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する皮膚疾患の治療及び／または予防剤。
【請求項３４】
皮膚疾患が尋常性座瘡、薬疹、接触性皮膚炎、毒蛾皮膚炎、花粉症皮膚炎、蕁麻疹、乾癬、アトピー性皮膚炎、カンジダ皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、多形紅斑、結節性紅斑、環状肉芽腫、バラ色粃糠疹、酒さ、扁平苔癬、毛孔性苔癬（毛孔性角化症）、光線過敏症、日光皮膚炎、汗疹、単純疱疹、カポジー水痘様発疹症、伝染性膿痂疹、ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群、丹毒、伝染性紅斑、エリテマトーテス、ケロイド、ヘイリーヘイリー病、疥癬、線状皮膚炎から選ばれる請求項３３記載の皮膚疾患の治療及び／または予防剤。
【請求項３５】
請求項２〜３１のいずれかに記載の4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する皮膚炎の治療及び／または予防剤。
【請求項３６】
請求項２〜３１のいずれかに記載の4-アミノキノリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する接触性皮膚炎またはアトピー性皮膚炎の治療及び／または予防剤。

【公開番号】特開２００８−２１４３２３（Ｐ２００８−２１４３２３Ａ）
【公開日】平成２０年９月１８日（２００８．９．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５８２１０（Ｐ２００７−５８２１０）
【出願日】平成１９年３月８日（２００７．３．８）
【出願人】（０００００１０２９）協和醗酵工業株式会社 (276)
【Ｆターム（参考）】