複合薬剤
本発明は、補助化合物と、乳酸塩およびクエン酸塩ならびにこれらの混合物から選ばれる１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の塩である化合物との組合せを提供する。また、前記塩の結晶形態、前記塩の製造方法および癌治療における前記塩の使用も提供される。本発明はさらに、補助化合物と、ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００２８２４（ＷＯ２００５／００２５５２）で定義された式（Ｉ）の化合物あるいは式（Ｉ”）の化合物
（式中、Ｒ１、Ｅ、ＡおよびＭは請求項と同義である）またはその塩、溶媒和物、互変異性体もしくはＮ−オキシドとの組合せを提供する。
（式中、Ｒ１、Ｅ、ＡおよびＭは請求項と同義である）またはその塩、溶媒和物、互変異性体もしくはＮ−オキシドとの組合せを提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
補助化合物および式（Ｉ’）の化合物を含む（または本質的にこれらから成る）組合せであって、前記式（Ｉ’）の化合物は乳酸塩およびクエン酸塩ならびにこれらの混合物から選ばれる１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の塩である組合せ。
【請求項２】
前記塩がＬ−乳酸塩である、請求項１に記載の組合せ。
【請求項３】
前記塩がクエン酸塩である、請求項１に記載の組合せ。
【請求項４】
前記塩がＬ−乳酸塩およびクエン酸塩の混合物である、請求項１に記載の組合せ。
【請求項５】
前記乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）またはクエン酸塩が実質的に結晶性、すなわち、これら塩は５０％〜１００％結晶性、より具体的には、少なくとも５０％結晶性、または少なくとも６０％結晶性、または少なくとも７０％結晶性、または少なくとも８０％結晶性、または少なくとも９０％結晶性、または少なくとも９５％結晶性、または少なくとも９８％結晶性、または少なくとも９９％結晶性、または少なくとも９９．５％結晶性、または少なくとも９９．９％結晶性、例えば１００％結晶性である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項６】
前記乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）またはクエン酸塩が９５％〜１００％結晶性、例えば少なくとも９８％結晶性、または少なくとも９９％結晶性、または少なくとも９９．５％結晶性、または少なくとも９９．６％結晶性、または少なくとも９９．７％結晶性、または少なくとも９９．８％結晶性、または少なくとも９９．９％結晶性、例えば１００％結晶性のものである、請求項５に記載の組合せ。
【請求項７】
前記塩が無水である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項８】
前記塩が１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＬ−乳酸塩であって、前記塩が結晶性であり、ＷＯ２００６／０７０１９５の実施例７１の表４（その内容は参照により本書に援用される）の座標により定義される結晶構造を有する、請求項６に記載の組合せ。
【請求項９】
前記塩が１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＬ−乳酸塩であって、前記塩が結晶性であり本明細書の図４および図５に記載される結晶構造を有する、請求項６または請求項８に記載の組合せ。
【請求項１０】
前記塩が１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＬ−乳酸塩であって、前記塩が結晶性であり、斜方晶系空間群Ｐ２１２１２１（＃１９）に属し９７（２）Ｋで、ａ＝９．９４（１０）、ｂ＝１５．０３（１０）、ｃ＝１６．１８（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する、請求項６、８または９のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項１１】
前記塩が１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＬ−乳酸塩であって、前記塩が結晶性であり、室温で、ａ＝１０．０８（１０）、ｂ＝１５．２２（１０）、ｃ＝１６．２２（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する、請求項６、８、９または１０のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項１２】
前記塩が１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＬ−乳酸塩であって、前記塩が結晶性であり、
（ａ）図４および図５に示される結晶構造を有する、および／または
（ｂ）ＷＯ２００６／０７０１９５の実施例７１の表４（その内容は参照により本書に援用される）の座標により定義される結晶構造を有する、および／または
（ｃ）９７（２）Ｋで、ａ＝９．９４（１０）、ｂ＝１５．０３（１０）、ｃ＝１６．１８（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する、および／または
（ｄ）室温で、ａ＝１０．０８（１０）、ｂ＝１５．２２（１０）、ｃ＝１６．２２（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する、および／または
（ｅ）斜方晶系空間群Ｐ２１２１２１（＃１９）に属する結晶構造を有する、
請求項６、８、９、１０または１１のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項１３】
実質的に図６に示される粉末Ｘ線回折パターンを有する１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の乳酸塩の結晶形態である、請求項６、８、９、１０、１１または１２のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項１４】
前記塩が、実質的に結晶性の１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＬ−乳酸塩であり、図６で示される粉末Ｘ線回折パターンのものと同様の回折角でピークを示し、好ましくは前記ピークは図６におけるピークと同じ相対強度を有する、請求項６、８、９、１０、１１、１２または１３のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項１５】
前記塩が１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＬ−乳酸塩であり、前記塩が結晶性であって、下記の任意の１つまたは複数（どのような組合せでもよい）またはすべてのパラメーターによって特性決定される、すなわち前記塩は、
（ａ）図４および図５に示される結晶構造有する、および／または
（ｂ）ＷＯ２００６／０７０１９５の２０５〜２０９ページの実施例７１の表４（その内容は参照により本書に援用される）の座標により定義される結晶構造を有する、および／または
（ｃ）９７（２）Ｋで、ａ＝９．９４（１０）、ｂ＝１５．０３（１０）、ｃ＝１６．１８（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する、および／または
（ｄ）室温で、ａ＝１０．０８（１０）、ｂ＝１５．２２（１０）、ｃ＝１６．２２（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する、および／または
（ｅ）斜方晶系空間群Ｐ２１２１２１（＃１９）に属する結晶構造を有する、および／または
（ｆ）１７．５０、１８．３０、１９．３０、１９．６０および２１．８５°、より具体的にはさらに１２．４０、１５．２０、１５．６０、１７．５０、１８．３０、１８．５０、１９．３０、１９．６０、２１．８５および２７．３０°の回折角（２θ）および／または５．０６、４．８５、４．６０、４．５３および４．０７、より具体的にはさらに７．１３、５．８３、５．６８、５．０６、４．８５、４．７９、４．６０、４．５３，４．０７および３．２６Åの面間隔（ｄ）における主要なピークの存在を特徴とする粉末Ｘ線回折パターンを有する、および／または
（ｇ）ＷＯ２００６／０７０１９５の図６または２０９〜２１１ページの実施例７２における表５（その内容は参照により本書に援用される）に示される粉末Ｘ線回折パターンのものと同様の回折角でピークを示し、前記ピークは任意に図６または表５（参照により本書に援用される）におけるピークと同様の相対強度を有する、および／または
（ｈ）実質的に図６に示す粉末Ｘ線回折パターンを有する、および／または
（ｉ）無水で、ＤＳＣに供された場合１９０℃で始まりを示し、かつ／もしくは１９４〜１９７℃で吸熱ピークを示す、および／または
（ｊ）ＫＢｒディスク法を用いて分析された場合、３２２９、２９７２および１６６０ｃｍ−１に特徴的ピークを有する赤外線スペクトルを示す、
請求項６、８、９、１０、１１、１２、１３または１４のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項１６】
補助化合物および化合物を含む（または本質的にこれら成る）組合せであって、前記化合物は、
（Ｉ）ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００２８２４（ＷＯ２００５／００２５５２）における式（Ｉ）に対応する式（Ｉ’）の化合物ならびにＷＯ２００５／００２５５２に記載されるそのサブグループ、実施形態および例、
【化１】
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＡおよびＸは、ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００２８２４（ＷＯ２００５／００２５５２）中と同義である、あるいは
（ＩＩ）式（Ｉ”）の化合物、
【化２】
またはその塩、溶媒和物、互変異性体もしくはＮ−オキシドであり、
式中、ＭはＤ１基およびＤ２基から選ばれ、
【化３】
【化４】
そして、
（Ａ）ＭはＤ１基の場合：
Ｘは、Ｏ、ＮＨおよびＮＣＨ３から選ばれ、
Ａは、結合およびＮＲ２基から選ばれ、ここでＲ２は水素またはメチルであり、
Ｅは、結合、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＮ）およびＣ（ＣＨ３）２から選ばれ、
Ｒ１は下記のものから選ばれる：
（ｉ）ヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルにより場合により置換されている３〜５環員を有するシクロアルキル基、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＳおよびＳＯ２から選ばれる１もしくは２個のヘテロ原子環員を有する４〜６環員を有する飽和複素環基（前記複素環基はＣ１−４アルキル、アミノまたはヒドロキシで場合により置換されているが、非置換４−モルホリニル、非置換テトラヒドロピラン−４−イル、非置換２−ピロリジニル、ならびに非置換および１−置換ピペリジン−４−イルを除く）、
（ｉｉｉ）下記式で表される２，５−置換フェニル基、
【化５】
式中、（ａ）ＸがＮＨまたはＮ−ＣＨ３の場合、Ｒ３は塩素およびシアノから選ばれ、（ｂ）ＸがＯの場合、Ｒ３はＣＮである、
（ｉｖ）ＣＲ６Ｒ７Ｒ８基（Ｒ６及びＲ７はそれぞれ水素およびメチルから選ばれ、Ｒ８は、水素、メチル、Ｃ１−４アルキルスルホニルメチル、ヒドロキシメチルおよびシアノから選ばれる）、
（ｖ）メチル、エチル、メトキシおよびエトキシから選ばれる１または２個の置換基により場合により置換されているピリダジン−４−イル基、
（ｖｉ）置換基がメチル、エチル、アミノ、フッ素、塩素、アミノおよびメチルアミノから選ばれる、置換イミダゾチアゾール基、
（ｖｉｉ）場合により置換されている１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルまたは場合により置換されている２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル基（各々の場合の置換基はハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシから選ばれ、ここで前記Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで場合により置換されている）、
（ｖｉｉｉ）ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシから選ばれる１または２個の置換基により場合により置換されている３−ピリジル（前記Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで場合により置換されているが、２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボン酸［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−（ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−アミドおよび２，６−ジメトキシ−Ｎ−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ニコチンアミドを除く）、
（ｉｘ）ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシから選ばれる１または２個の置換基により場合により置換されているチオモルホリンあるいはそのＳ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシド（前記Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで場合により置換されている）、また、
Ｅ−ＡがＮＲ２の場合、Ｒ１はさらに下記から選ばれる：
（ｘ）２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２−メトキシフェニル、５−クロロ−２−メトキシフェニル、シクロヘキシル、非置換４−テトラヒドロピラニル、およびｔｅｒｔ−ブチル、
（ｘｉ）ＮＲ１０Ｒ１１基（Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれＣ１−４アルキルあるいはＲ１０およびＲ１１は結合してＮＲ１０Ｒ１１がＯ、Ｎ、ＳおよびＳＯ２から選ばれる第２のヘテロ原子環員を場合により含む４〜６環員を有する飽和複素環基を形成し、前記複素環基はＣ１−４アルキル、アミノまたはヒドロキシで場合により置換されている）、
（ｘｉｉ）ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシから選ばれる１または２個の置換基により場合により置換されているピリドン（前記Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで場合により置換されている）、
Ｅ−ＡがＣ（ＣＨ３）２ＮＲ２またはＣＨ２−ＮＲ２の場合、Ｒ１はさらに下記から選ばれる：
（ｘｉｉｉ）非置換２−フリルおよび２，６−ジフルオロフェニル、また、
Ｅ−ＡがＣ（ＣＨ３）２ＮＲ２の場合、Ｒ１はさらに下記から選ばれる：
（ｘｉｖ）非置換フェニル、また、
ＥがＣＨ２の場合、Ｒ１はさらに下記から選ばれる：
（ｘｖ）非置換テトラヒドロピラン−４−イル、そして、
（Ｂ）ＭがＤ２基である場合：
Ａは、結合およびＮＲ２基から選ばれ、ここでＲ２は水素またはメチルであり、
Ｅは、結合、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＮ）およびＣ（ＣＨ３）２から選ばれ、
Ｒ１は下記から選ばれる：
（ｘｖｉ）下記式で表される２−置換３−フリル基、
【化６】
（式中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって水素およびＣ１−４アルキルから選ばれる、あるいはＲ４およびＲ５は結合しておりＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＳまたはＳＯ２から選ばれる第２のヘテロ原子または基を場合により含有する５または６員飽和複素環基を形成し、前記５または６員飽和環はヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルにより場合により置換されている）、
（ｘｖｉｉ）下記式で表される５−置換２−フリル基、
【化７】
（式中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって水素およびＣ１−４アルキルから選ばれる、あるいはＲ４およびＲ５は結合しておりＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＳまたはＳＯ２から選ばれる第２のヘテロ原子または基を場合により含有する５または６員飽和複素環基を形成し、前記５または６員飽和複素環基はヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルにより場合により置換されている、ただし、前記化合物は５−ピペリジン−１−イルメチル−フラン−２−カルボン酸［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドではない）、
（ｘｖｉｉｉ）下記式で表される基、
【化８】
（式中、Ｒ９は、水素、メチル、エチルまたはイソプロピルであり；Ｇは、ＣＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＨであり、前記基はＣ１−４ヒドロカルビル、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、フッ素、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−４アルキルアミノから選ばれる１、２または３個の置換基により場合により置換されており、ここで前記Ｃ１−４ヒドロカルビルおよびＣ１−４ヒドロカルビルオキシ基はそれぞれ、ヒドロキシ、フッ素、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノで場合により置換されている）、また
（ｘｉｘ）下記式で表される３，５−二置換フェニル基、
【化９】
（式中、Ｘは、Ｏ、ＮＨおよびＮＣＨ３から選ばれる）、そして、
（Ｃ）ＭがＤ１基の場合：
ＸはＯであり；ＡはＮＲ２基であり、ここでＲ２は水素であり；Ｅは結合であり；Ｒ１は２，６−ジフルオロフェニルであり；したがって、式（Ｉ）の化合物は下記からなる群より選ばれる酸と形成された塩から選ばれる酸付加塩である：酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸（例えば、Ｌ−アスコルビン酸）、アスパラギン酸（例えば、Ｌ−アスパラギン酸）、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ショウノウ酸（例えば、（＋）ショウノウ酸）、カプリン酸、カプリル酸、炭酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチジン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、グルクロン酸（例えば、Ｄ−グルクロン酸）、グルタミン酸（例えば、Ｌ−グルタミン酸）、α−オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、塩酸、イセチオン酸、イソ酪酸、乳酸（例えば、（+）−Ｌ−乳酸および（±）−ＤＬ−乳酸）、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、（−）−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフタレンスルホン酸（例えば、ナフタレン−２−スルホン酸）、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、プロピオン酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸（例えば、（＋）−Ｌ−酒石酸）、チオシアン酸、トルエンスルホン酸（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸）、吉草酸およびキナホイック酸、である組合せ。
【請求項１７】
前記化合物が式（Ｉ’）の化合物である、請求項１６に記載の組合せ。
【請求項１８】
前記化合物が１−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素またはその塩である、請求項１７に記載の組合せ。
【請求項１９】
前記化合物が請求項１６の（Ａ）節および（Ｂ）節に記載の式（Ｉ”）の化合物である、請求項１６に記載の組合せ。
【請求項２０】
ＭがＤ１基である、請求項１９に記載の組合せ。
【請求項２１】
Ｘが、Ｏ、ＮＨおよびＮＣＨ３から選ばれる、請求項１９または請求項２０に記載の組合せ。
【請求項２２】
ＸがＯである、請求項２１に記載の組合せ。
【請求項２３】
ＡがＮＲ２基であり、ここでＲ２は水素またはメチルである、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項２４】
Ａが結合である、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項２５】
Ｅが結合である、請求項１９〜２４のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項２６】
ＥがＣＨ２である、請求項１９〜２４のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項２７】
ＥがＣＨ（ＣＮ）である、請求項１９〜２４のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項２８】
ＥがＣ（ＣＨ３）２である、請求項１９〜２４のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項２９】
Ｒ１が、ヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルで場合により置換されている３〜５環員のシクロアルキル基である、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項３０】
前記シクロアルキル基が、場合により置換されているシクロプロピルおよびシクロブチル基であり、より典型的には場合により置換されているシクロプロピル基である、請求項２９に記載の組合せ。
【請求項３１】
Ｒ１が非置換シクロプロピル基である、請求項３０に記載の組合せ。
【請求項３２】
Ｒ１が、Ｏ、Ｎ、ＳおよびＳＯ２から選ばれる１または２個のヘテロ原子環員を含む４〜６環員の飽和複素環基であり、前記複素環基は場合によりＣ１−４アルキル、アミノまたはヒドロキシで置換されているが、非置換４−モルホリニル、非置換テトラヒドロピラン−４−イル、非置換２−ピロリジニル、ならびに非置換および１−置換ピペリジン−４−イルは除く、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項３３】
Ｒ１が下記式で表される２，５−置換フェニル基である
【化１０】
（式中（ａ）ＸがＮＨまたはＮ−ＣＨ３である場合、Ｒ３は塩素とシアノから選ばれ、（ｂ）ＸがＯの場合、Ｒ３はＣＮである）、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項３４】
Ｒ１がＣＲ６Ｒ７Ｒ８基であり、ここでＲ６およびＲ７はそれぞれ水素およびメチルから選ばれ、Ｒ８は水素、メチル、Ｃ１−４アルキルスルホニルメチル、ヒドロキシメチルおよびシアノから選ばれる、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項３５】
Ｒ１が、メチル、エチル、メトキシおよびエトキシから選ばれる１または２個の置換基により場合により置換されているピリダジン−４−イル基である、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項３６】
Ｒ１が、置換基がメチル、エチル、アミノ、フッ素、塩素、アミノおよびメチルアミノから選ばれる、置換イミダゾチアゾール基である、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項３７】
Ｒ１が、場合により置換されている１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルまたは場合により置換されている２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル基であって、ここで各々の場合の置換基は、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシであり、ここで前記Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで場合により置換されている、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項３８】
Ｒ１が、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシから選ばれる１または２個の置換基で場合により置換されている３−ピリジルである、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項３９】
Ｒ１が、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシから選ばれる１または２個の置換基により場合により置換されているチオモルホリンあるいはそのＳ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドであり、ここで前記Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで場合により置換されている、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項４０】
Ｅ−ＡがＮＲ２であり、Ｒ１が２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２−メトキシフェニル、５−クロロ−２−メトキシフェニル、シクロヘキシル、非置換４−テトラヒドロピラニルおよびｔｅｒｔ−ブチルから選ばれる、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項４１】
Ｅ−ＡがＮＲ２であり、Ｒ１がＮＲ１０Ｒ１１基であり、ここでＲ１０およびＲ１１はそれぞれＣ１−４アルキル、またはＲ１０およびＲ１１は結合してＮＲ１０Ｒ１１がＯ、Ｎ、ＳおよびＳＯ２から選ばれる第２のヘテロ原子環員を場合により含む４〜６環員を有する飽和複素環基を形成し、前記複素環基はＣ１−４アルキル、アミノまたはヒドロキシで場合により置換されている、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項４２】
Ｅ−ＡがＮＲ２であり、Ｒ１がヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシから選ばれる１または２個の置換基により場合により置換されているピリドン基であり、ここで前記Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで場合により置換されている、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項４３】
Ｅ−ＡがＣ（ＣＨ３）２ＮＲ２またはＣＨ２−ＮＲ２であり、Ｒ１が非置換２−フリルおよび２，６−ジフルオロフェニルから選ばれる、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項４４】
Ｅ−ＡがＣ（ＣＨ３）２ＮＲ２であり、Ｒ１が非置換フェニルである、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項４５】
ＥがＣＨ２であり、Ｒ１が非置換テトラヒドロピラン−４−イルである、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項４６】
ＭがＤ２基である、請求項１９および２１〜２８のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項４７】
Ｒ１が下記式の２−置換３−フリル基である請求項４６に記載の組合せ
【化１１】
（式中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって水素およびＣ１−４アルキルから選ばれるか、あるいはＲ４およびＲ５は結合しておりＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＳまたはＳＯ２から選ばれる第２のヘテロ原子または基を場合により含有する５または６員飽和複素環基を形成し、前記５または６員飽和環はヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルにより場合により置換されている）。
【請求項４８】
Ｒ１が下記式の５−置換２−フリル基である、請求項４６に記載の組合せ：
【化１２】
（式中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって水素およびＣ１−４アルキルから選ばれるか、あるいはＲ４およびＲ５は結合しておりＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＳまたはＳＯ２から選ばれる第２のヘテロ原子または基を場合により含有する５または６員飽和複素環基を形成し、前記５または６員飽和複素環基はヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルにより場合により置換されている）。
【請求項４９】
Ｒ１が下記式で表される基である、請求項４６に記載の組合せ：
【化１３】
（式中、Ｒ９は水素、メチル、エチルまたはイソプロピルであり；ＧはＣＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＨであり、前記基はＣ１−４ヒドロカルビル、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、フッ素、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−４アルキルアミノから選ばれる１、２または３個の置換基により場合により置換されており、ここで前記Ｃ１−４ヒドロカルビルおよびＣ１−４ヒドロカルビルオキシ基はそれぞれ、ヒドロキシ、フッ素、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノで場合により置換されている）。
【請求項５０】
Ｒ１が下記式の３，５−二置換フェニル基である、請求項４６に記載の組合せ：
【化１４】
（式中、ＸａはＸと同様にＯ、ＮＨおよびＮＣＨ３から選ばれる）。
【請求項５１】
前記Ｒ１−Ｅ−Ａ−部分が本明細書中の表１に示されている基から選ばれる、請求項１９に記載の組合せ。
【請求項５２】
前記Ｒ１−Ｅ−Ａ−基が、Ａ１、Ａ４、Ａ１０、Ａ１１、Ａ１３、Ａ２０、Ａ２２、Ａ２３、Ａ２４、Ａ２９、Ａ３０、Ａ３１、Ａ３２、Ａ３８、Ａ４２、Ａ４３、Ａ４４、Ａ４６、Ａ４７、Ａ４９、Ａ５４およびＡ５６から選ばれる、請求項５１に記載の組合せ。
【請求項５３】
前記Ｒ１−Ｅ−Ａ−基が、Ａ１、Ａ４、Ａ２０、Ａ２４、Ａ３０、Ａ４４、Ａ４６およびＡ５４から選ばれ、好ましくはＡ２４基である、請求項５２に記載の組合せ。
【請求項５４】
前記式（Ｉ”）の化合物が式（ＩＩ）で表される、請求項１９に記載の組合せ
【化１５】
（式中、Ｒ１、Ｅ、ＡおよびＸは、先行する請求項のいずれか１項と同義である）。
【請求項５５】
ＸがＯである、請求項５４に記載の組合せ。
【請求項５６】
前記式（Ｉ”）の化合物が式（ＩＩＩ）で表される、請求項１９に記載の組合せ
【化１６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＥは、先行する請求項のいずれか１項と同義である）。
【請求項５７】
Ｅが結合である、請求項５６に記載の組合せ。
【請求項５８】
ＥがＣＨ２またはＣ（ＣＨ３）２である、請求項５６に記載の組合せ。
【請求項５９】
Ｅが結合、Ｒ２がＨ、およびＲ１がシクロアルキル基である、請求項５７に記載の組合せ。
【請求項６０】
Ｒ１がシクロアルキル基であり、前記化合物が化合物１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素またはその塩である、請求項５９に記載の組合せ。
【請求項６１】
前記式（Ｉ”）の化合物が、塩、溶媒和物またはＮ−オキシドの形態である、請求項１９〜６０のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項６２】
前記化合物が、請求項１６の（Ｃ）節に記載の式（Ｉ”）の化合物であり（ＭはＤ１基であり；ＸはＯであり；ＡはＮＲ２基であり、ここでＲ２は水素であり；Ｅは結合であり；およびＲ１は２，６−ジフルオロフェニルである）、前記化合物は次のものから成る群から選ばれる酸：酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸（例えば、Ｌ−アスコルビン酸）、アスパラギン酸（例えば、Ｌ−アスパラギン酸）、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ショウノウ酸（例えば、（＋）ショウノウ酸）、カプリン酸、カプリル酸、炭酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチジン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、グルクロン酸（例えば、Ｄ−グルクロン酸）、グルタミン酸（例えば、Ｌ−グルタミン酸）、α−オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、塩酸、イセチオン酸、イソ酪酸、乳酸（例えば（+）−Ｌ−乳酸および（±）−ＤＬ−乳酸）、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、（−）−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフタレンスルホン酸（例えば、ナフタレン−２−スルホン酸）、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、プロピオン酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸（例えば、（＋）−Ｌ−酒石酸）、チオシアン酸、トルエンスルホン酸（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸）、吉草酸およびキナホイック酸と形成された塩から選ばれる酸付加塩である、請求項１６に記載の組合せ。
【請求項６３】
前記酸付加塩が、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸（例えば、Ｌ−アスコルビン酸）、アスパラギン酸（例えば、Ｌ−アスパラギン酸）、安息香酸、ショウノウ酸（例えば、（＋）ショウノウ酸）、カプリン酸、カプリル酸、炭酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、ガラクタル酸、ゲンチジン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、グルタミン酸（例えば、Ｌ−グルタミン酸）、α−オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、イソ酪酸、ラウリルスルホン酸、ムチン酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、セバシン酸、ステアリン酸、酒石酸（例えば、（＋）−Ｌ−酒石酸）、チオシアン酸およびキナホイック酸からなる群から選ばれる酸から形成される、請求項６２に記載の組合せ。
【請求項６４】
前記酸付加塩が、酢酸、アジピン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、クエン酸、ＤＬ−乳酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、馬尿酸、塩酸、グルタミン酸、ＤＬ−リンゴ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸（メシル酸）、エタンスルホン酸（エシル酸）、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸および酒石酸からなる群から選ばれる酸から形成される、請求項６２に記載の組合せ。
【請求項６５】
前記酸付加塩が、アジピン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、グルコン酸、馬尿酸、グルタミン酸、セバシン酸、ステアリン酸および酒石酸からなる群から選ばれる酸から形成される、請求項６２に記載の組合せ。
【請求項６６】
前記酸付加塩が塩酸と形成される、請求項６２に記載の組合せ。
【請求項６７】
前記酸付加塩が、２５ｍｇ／ｍｌより大きく、より典型的には５０ｍｇ／ｍｌより大きく、好ましくは１００ｍｇ／ｍｌより大きい水への溶解度を有する、請求項６２に記載の組合せ。
【請求項６８】
前記塩が、Ｄ−グルクロン酸塩、メシル酸塩、エシル酸塩およびＤＬ−乳酸塩から選ばれる、請求項６７に記載の組合せ。
【請求項６９】
前記塩が、１−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のメシル酸塩である、請求項６８に記載の組合せ。
【請求項７０】
前記塩が、１−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のエシル酸（エタンスルホン酸）塩である、請求項６８に記載の組合せ。
【請求項７１】
前記塩が、１−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＤＬ−乳酸塩である、請求項６８に記載の組合せ。
【請求項７２】
補助化合物と、１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＬ−乳酸塩またはクエン酸塩またはこれらの混合物を液体担体（例えば、水または緩衝系）対して１ｍｇ／ｍｌより大きい、典型的には５ｍｇ／ｍｌより大きい、より典型的には１５ｍｇ／ｍｌより大きい、さらにより典型的には２０ｍｇ／ｍｌより大きい、好ましくは２５ｍｇ／ｍｌより大きい濃度で含有する水溶液（例えば、医薬組成物の形態で）とを含む（または実質的にこれらから成る）、組合せ。
【請求項７３】
（ｉ）前記Ｌ−乳酸塩または（ｉｉ）前記Ｌ−乳酸塩およびクエン酸塩の混合物を含む、請求項７２に記載の組合せ。
【請求項７４】
ｐＨが２〜６、例えば２〜５、さらに具体的には４〜６、例えば４〜５である、請求項７２または請求項７３に記載の組合せ。
【請求項７５】
緩衝化されている、請求項７４に記載の組合せ。
【請求項７６】
１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の乳酸塩とクエン酸塩緩衝剤とを含み、前記溶液が例えばほぼ４．５の溶液ｐＨを有する、請求項７５に記載の組合せ。
【請求項７７】
補助化合物と、Ｌ−乳酸塩およびクエン酸塩およびこれらの混合物から選ばれる１種または２種以上の対イオンでプロトン化された形態の１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素とを含む（または本質的にこれらから成る）組合せであって、任意に（ｉ）１種または２種以上の塩化物イオンなどのさらなる対イオンおよび／または（ｉｉ）１種または２種以上の等張化剤などの静注用賦形剤（例えば、グルコース、好ましくはＤ−グルコースなどのヘキソース糖）を含む、組合せ。
【請求項７８】
前記乳酸塩イオンおよびクエン酸イオンが溶液中に乳酸塩：クエン酸塩比で１０：１以下、例えば１０：１〜１：１０、より好ましくは８：１未満、または７：１未満、または６：１未満、または５：１未満、または４：１未満、または３：１未満、または２：１未満、または１：１未満、より具体的には１：１〜１：１０で存在する、請求項７７に記載の組合せ。
【請求項７９】
前記乳酸塩イオンおよびクエン酸イオンが溶液中に乳酸塩：クエン酸塩比で１：１〜１：１０、例えば１：１〜１：８、または１：１〜１：７、または１：１〜１：６、または１：１〜１：５、例えばほぼ１：４．４で存在する、請求項７８に記載の組合せ。
【請求項８０】
請求項７２〜７９のいずれか１項に記載の組合せを凍結乾燥することにより形成された凍結乾燥された製剤である、組合せ。
【請求項８１】
補助化合物と、Ｌ−乳酸塩およびクエン酸塩およびこれらの混合物から選ばれる１種または２種以上の対イオンでプロトン化された形態の１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素を含む凍結乾燥製剤（例えば、医薬組成物の形態で）とを含む（または本質的にこれらから成る）組合せであって、任意に（ｉ）１種または２種以上の塩化物イオンなどのさらなる対イオンおよび／または（ｉｉ）１種または２種以上の等張化剤などの静注用賦形剤（例えば、グルコース、好ましくはＤ−グルコースなどのヘキソース糖）を含む、組合せ。
【請求項８２】
前記補助化合物および式（Ｉ’）の化合物が物理的に結合した、先行する請求項のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項８３】
前記補助化合物および式（Ｉ’）の化合物が、（ａ）混合剤（例えば、同一の単位用量内に）である、（ｂ）化学的に／物理化学的に結合された（例えば、架橋、分子的な凝集または共通の賦形剤部分への結合による）、（ｃ）化学的に／物理化学的に共にパックされた（例えば、脂質小胞、粒子（例えば、ミクロ粒子またはナノ粒子）またはエマルジョン滴上に、またはそれらの内部に配置された）、（ｄ）混合されていないが共にパックされたか、または共に提供された（例えば、一連の単位用量の一部として）、請求項８２に記載の組合せ。
【請求項８４】
前記補助化合物および式（Ｉ’）の化合物が非物理的に結合されている、請求項１〜８１のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項８５】
前記組合せが（ａ）化合物の少なくとも一方と、他方の化合物との物理的結合を形成するための、前記少なくとも一方の化合物の即時結合のための説明書とを、または（ｂ）化合物の少なくとも一方と、他方の化合物との組合せ療法のための説明書とを、または（ｃ）化合物の少なくとも一方と、他方の化合物が投与された（または投与されている）患者集団への投与のための説明書とを、または（ｄ）化合物の少なくとも一方を、他方の化合物と組合せて使用するのために特に適した量または形態で含む、請求項８４に記載の組合せ。
【請求項８６】
薬学的パック、キットまたは患者パック形態である、先行する請求項のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項８７】
サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３により仲介される病態または症状の予防または治療用薬剤の製造のための、先行する請求項のいずれか１項に記載の組合せの使用。
【請求項８８】
サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３により仲介される病態または症状の予防または治療方法であって、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せを、その必要のある被験体に投与することを含む方法。
【請求項８９】
サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３により仲介される病態または症状の罹患率の緩和または低減方法であって、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せを、その必要のある被験体に投与することを含む方法。
【請求項９０】
哺乳動物における異常な細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾病または症状の治療方法であって、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せを異常な細胞増殖を阻害するのに有効な量で前記哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項９１】
哺乳動物における異常な細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾病または症状の罹患率の緩和または低減方法であって、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せを異常な細胞増殖を阻害するのに有効な量で前記哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項９２】
哺乳動物における異常な細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾病または症状の治療方法であって、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せをｃｄｋキナーゼ（ｃｄｋ１またはｃｄｋ２など）またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性を阻害するのに有効な量で前記哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項９３】
哺乳動物における異常な細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾病または症状の罹患率の緩和または低減方法であって、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せをｃｄｋキナーゼ（ｃｄｋ１またはｃｄｋ２など）またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性を阻害するのに有効な量で前記哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項９４】
サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３の阻害方法であって、前記キナーゼと請求項１〜８６のいずれか１項に記載のキナーゼ阻害組合せとを接触させることを含む方法。
【請求項９５】
請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せを使用してサイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３の活性を阻害することによる、細胞過程（例えば、細胞分裂）の修飾方法。
【請求項９６】
オーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）のアップレギュレーションにより特徴づけられる疾病または症状の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せの使用。
【請求項９７】
オーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）のアップレギュレーションにより特徴づけられる癌の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せの使用。
【請求項９８】
オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有する亜母集団から選ばれる患者における癌の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せの使用。
【請求項９９】
オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有する亜母集団の一部分を形成していると診断された患者における癌の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せの使用。
【請求項１００】
オーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）のアップレギュレーションにより特徴づけられる疾病または症状の予防または治療方法であって、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せを投与することを含む方法。
【請求項１０１】
オーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）のアップレギュレーションにより特徴づけられる疾病または症状の罹患率の緩和または低減方法であって、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せを投与することを含む方法。
【請求項１０２】
癌に罹患しているまたは罹患していると疑われる患者における癌の予防または治療（あるいは癌の罹患率の緩和または低減）方法であって、（ｉ）患者がオーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有しているかどうかを判定すべく患者を診断試験に供すること、および（ｉｉ）前記患者が前記変異体を有する場合、その後、前記患者にオーロラキナーゼ阻害活性を有する、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せを投与することを含む方法。
【請求項１０３】
オーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）のアップレギュレーションにより特徴づけられる病態または症状の予防または治療（あるいはその罹患率の緩和または低減）方法であって、（ｉ）オーロラキナーゼのアップレギュレーションに特徴的なマーカーを検出すべく患者を診断試験に供すること、および（ｉｉ）前記診断試験がオーロラキナーゼのアップレギュレーションを示す場合に、その後、前記患者に請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せを投与することを含む方法。
【請求項１０４】
（ａ）ＣＤＫキナーゼの過剰活性化および／または（ｂ）正常なＣＤＫ活性への経路の感作および／または（ｃ）サイクリンＥのアップレギュレーションにより特徴付けられる病態または症状の予防または治療（あるいはこれらの罹患率の緩和または低減）方法であって、（ｉ）（ａ）および／または（ｂ）および／または（ｃ）に特徴的なマーカーを検出すべく患者を診断試験に供すること、および（ｉｉ）前記診断試験が（ａ）および／または（ｂ）および／または（ｃ）を示す場合に、その後、前記患者にＣＤＫキナーゼ阻害活性を有する、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せを投与することを含む方法。
【請求項１０５】
請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せが、本明細書に記載の診断試験のいずれか１つまたは複数によって前記化合物による治療に感受性がある疾病または症状を有していると確認された患者の亜母集団に投与（例えば、治療上有効な量で）される、治療方法、医療上の使用または使用のための化合物。
【請求項１０６】
本明細書に記載の病態の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せの使用。
【請求項１０７】
薬剤に用いるための（例えば、本明細書に記載の病態の予防または治療において）、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項１０８】
本明細書に記載の病態または症状の予防または治療（あるいはその罹患率の緩和または低減）方法であって、治療に有効な量の請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せを前記哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項１０９】
請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せおよび薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１１０】
水溶液形態で投与するための請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せを含む医薬組成物であって、式（Ｉ’）の化合物は１ｍｇ／ｍｌより大きい、典型的には５ｍｇ／ｍｌより大きい、より典型的には１５ｍｇ／ｍｌより大きい、さらにより典型的には２０ｍｇ／ｍｌより大きい、好ましくは２５ｍｇ／ｍｌより大きい水への溶解度を有する塩の形態である、医薬組成物。
【請求項１１１】
水溶液形態で投与するための請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せを含む医薬組成物であって、式（Ｉ’）の化合物は２５ｍｇ／ｍｌより大きく、典型的には５０ｍｇ／ｍｌより大きく、好ましくは１００ｍｇ／ｍｌより大きい水への溶解度を有する塩の形態である、医薬組成物。
【請求項１１２】
請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せを含む水溶液を含む医薬組成物であって、式（Ｉ’）の化合物は２５ｍｇ／ｍｌより大きく、典型的には５０ｍｇ／ｍｌより大きく、好ましくは１００ｍｇ／ｍｌより大きい濃度を有する塩の形態である、医薬組成物。
【請求項１１３】
請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せを含む水溶液を含む医薬組成物であって、式（Ｉ’）の化合物は液体担体（例えば、水）に対して１ｍｇ／ｍｌより大きい、典型的には５ｍｇ／ｍｌより大きい、より典型的には１５ｍｇ／ｍｌより大きい、さらにより典型的には２０ｍｇ／ｍｌより大きい、好ましくは２５ｍｇ／ｍｌより大きい濃度を有する塩の形態である、医薬組成物。
【請求項１１４】
前記塩が、酢酸塩、メシル酸塩、エタンスルホン酸塩、ＤＬ−乳酸塩、アジピン酸塩、Ｄ−グルクロン酸塩、Ｄ−グルコン酸塩および塩酸塩からなる群から選ばれる、請求項１０９〜１１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１５】
前記塩がＬ−乳酸塩である、請求項１０９〜１１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１６】
液体組成物である、請求項１０９〜１１５およびそれらに従属する請求項のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１７】
水中溶解用に乾燥された（例えば、凍結乾燥された）形態である、請求項１０９〜１１５およびそれらに従属する請求項のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１８】
例えば注射（例えば、静脈内または皮下注射）または点滴による非経口投与に適した、請求項１０９〜１１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１９】
補助化合物による治療を受けている被験体におけるサイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３により仲介される病態または症状の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物の使用。
【請求項１２０】
サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３により仲介される病態または症状の予防または治療方法であって、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物を、その必要のある被験体（被験体は補助化合物による治療を受けている）に投与することを含む、方法。
【請求項１２１】
サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３により仲介される病態または症状の罹患率の緩和または低減方法であって、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物を、その必要のある被験体（被験体は補助化合物による治療を受けている）に投与することを含む、方法。
【請求項１２２】
補助化合物による治療を受けている哺乳動物において異常な細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾病または症状の治療方法であって、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物を異常な細胞増殖を阻害するのに有効な量で前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項１２３】
補助化合物による治療を受けている哺乳動物において異常な細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾病または症状の罹患率の緩和または低減方法であって、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物を異常な細胞増殖を阻害するのに有効な量で前記哺乳動物に投与することを含む、方法
【請求項１２４】
補助化合物による治療を受けている哺乳動物における異常な細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾病または症状の治療方法であって、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物をｃｄｋキナーゼ（ｃｄｋ１またはｃｄｋ２など）またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性を阻害するのに有効な量で前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項１２５】
補助化合物による治療を受けている哺乳動物における異常な細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾病または症状の罹患率の緩和または低減方法であって、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物をｃｄｋキナーゼ（ｃｄｋ１またはｃｄｋ２など）またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性を阻害するのに有効な量で前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項１２６】
補助化合物による治療を受けている被験体におけるサイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３の阻害方法であって、前記キナーゼと請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）のキナーゼ阻害化合物とを接触させることを含む、方法。
【請求項１２７】
補助化合物による治療を受けている被験体における細胞過程（例えば、細胞分裂）の修飾方法であって、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物を使用してサイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３の活性を阻害することを含む、方法。
【請求項１２８】
補助化合物による治療を受けている被験体におけるオーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）のアップレギュレーションにより特徴づけられる疾病または症状の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物の使用。
【請求項１２９】
補助化合物による治療を受けている被験体におけるオーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）のアップレギュレーションにより特徴づけられる癌の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物の使用。
【請求項１３０】
オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有し補助化合物で治療を受けている亜母集団から選ばれる患者における癌の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物の使用。
【請求項１３１】
オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有し、補助化合物で治療を受けている亜母集団の一部分を形成していると診断された患者における癌の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物の使用。
【請求項１３２】
オーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）のアップレギュレーションにより特徴づけられる疾病または症状の予防または治療方法であって、補助化合物による治療を受けている被験体に請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１３３】
オーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）のアップレギュレーションにより特徴づけられる疾病または症状の罹患率の緩和または低減方法であって、補助化合物による治療を受けている被験体に請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１３４】
癌に罹患しているまたは罹患していると疑われる補助化合物による治療を受けている患者における癌の予防または治療（あるいは癌の罹患率の緩和または低減）方法であって、（ｉ）患者がオーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有しているかどうかを判定すべく患者を診断試験に供すること、および（ｉｉ）前記患者が前記変異体を有する場合、その後、前記患者にオーロラキナーゼ阻害活性を有する請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１３５】
オーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）のアップレギュレーションにより特徴づけられる病態または症状の予防または治療（あるいはその罹患率の緩和または低減）方法であって、（ｉ）オーロラキナーゼのアップレギュレーションに特徴的なマーカーを検出すべく、補助化合物による治療を受けている患者を診断試験に供すること、および（ｉｉ）前記診断試験がオーロラキナーゼのアップレギュレーションを示す場合に、その後、前記患者にオーロラキナーゼ阻害活性を有する請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項１３６】
（ａ）ＣＤＫキナーゼの過剰活性化および／または（ｂ）正常なＣＤＫ活性への経路の感作および／または（ｃ）サイクリンＥのアップレギュレーションにより特徴付けられる病態または症状の予防または治療（あるいはこれらの罹患率の緩和または低減）方法であって、（ｉ）（ａ）および／または（ｂ）および／または（ｃ）に特徴的なマーカーを検出すべく、補助化合物による治療を受けている患者を診断試験に供すること、および（ｉｉ）前記診断試験が（ａ）および／または（ｂ）および／または（ｃ）を示す場合に、その後、前記患者にＣＤＫキナーゼ阻害活性を有する請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１３７】
請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物が、本明細書に記載の診断試験のいずれか１つまたは複数によって前記化合物による治療に感受性がある疾病または症状を有していると確認された補助化合物による治療を受けている患者の亜母集団に投与（例えば、治療上有効な量で）される、治療方法、医療上の使用または使用のための化合物。
【請求項１３８】
補助化合物による治療を受けている被験体における本明細書に記載の病態の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物の使用。
【請求項１３９】
補助化合物による治療を受けている被験体における（例えば、本明細書で記載される病態の予防または治療において）薬剤で用いるための請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物。
【請求項１４０】
本明細書に記載の病態または症状の予防または治療（あるいはその罹患率の緩和または低減）方法であって、補助化合物による治療を受けている哺乳動物に治療に有効な量の請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１４１】
請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物との併用療法に用いる、補助化合物（例えば、本明細書で開示される補助化合物のいずれかから選ばれる補助化合物）。
【請求項１４２】
補助化合物（例えば、本明細書で開示される補助化合物のいずれかから選ばれる補助化合物）との併用療法に用いる、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物。
【請求項１４３】
前記併用療法が先行する請求項のいずれか１項に記載の予防、治療または方法を含む、請求項１４１または請求項１４２に記載の化合物。
【請求項１４４】
請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物による治療を受けている患者の治療または予防で用いる薬剤の製造のための、補助化合物（例えば、本明細書で開示される補助化合物のいずれかから選ばれる補助化合物）の使用。
【請求項１４５】
補助化合物（例えば、本明細書で開示される補助化合物のいずれかから選ばれる補助化合物）による治療を受けている患者の治療または予防で用いる薬剤の製造のための、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物の使用。
【請求項１４６】
ヒトなどの温血動物における癌の治療方法であって、有効量の補助化合物（例えば、本明細書で開示される補助化合物のいずれかから選ばれる補助化合物）を、有効量の請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物と順次（例えば、前後に）または同時に前記動物に投与することを含む、方法。
【請求項１４７】
治療上有効な量の補助化合物（例えば、本明細書で開示される補助化合物のいずれかから選ばれる補助化合物）および治療上有効な量の請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物を投与することを含む、哺乳動物における癌の併用療法の方法。
【請求項１４８】
哺乳動物における異常な細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾病または症状の罹患率を緩和または低減させるための、補助化合物（例えば、本明細書で開示される補助化合物のいずれかから選ばれる補助化合物）との併用療法で用いる、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物。
【請求項１４９】
哺乳動物における腫瘍増殖を阻害するための、補助化合物（例えば、本明細書で開示される補助化合物のいずれかから選ばれる補助化合物）との併用療法で用いる、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物。
【請求項１５０】
癌を予防、治療または管理する必要のある患者における癌を予防、治療または管理するための、補助化合物（例えば、本明細書で開示される補助化合物のいずれかから選ばれる補助化合物）との併用療法で用いる、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物。
【請求項１５１】
補助化合物（例えば、本明細書で開示される補助化合物のいずれかから選ばれる補助化合物）による治療を受けている癌に罹患する患者における反応率を促進または増加させるために用いる、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物。
【請求項１５２】
補助化合物（例えば、本明細書で開示される補助化合物のいずれかから選ばれる補助化合物）による治療を受けている癌に罹患する患者における反応率を促進または増加させる方法であって、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物を前記補助化合物と組合せて患者に投与することを含む方法。
【請求項１５３】
前記組合せが２種以上の補助化合物を含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１５４】
前記２種以上の補助化合物がそれぞれ独立して本明細書に記載の補助化合物のいずれかから選ばれる、請求項１５３に記載の発明。
【請求項１５５】
式（Ｉ’）の化合物を補助化合物と組合せることを含む、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せの製造方法。
【請求項１５６】
式（ＸＸＶＩＩ）または（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物あるいはその塩を含む請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せの調製方法であって、前記方法は
【化１７】
式（ＸＸＩＸ）の化合物（式中ＰＧはアミン保護基である）と、
【化１８】
式（ＸＸＸＩ）の化合物とを、
【化１９】
有機溶媒中ＥＤＣおよびＨＯＢｔなどのカップリング剤の存在下で反応させることを含む方法。
【請求項１５７】
前記式（ＸＸＩＸ）の化合物が、下記式（ＸＸＸＩＩ）の化合物である、請求項１５６に記載の方法。
【化２０】
【請求項１５８】
３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミンまたはその塩を含む請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せの調製方法であって、前記方法は
（ｉ）式（ＸＸＶＩＩａ）または（ＸＸＶＩＩＩａ）の化合物を
【化２１】
場合により加熱と共に、溶媒中において酸で処理すること、および
（ｉｉ）反応物を中和することを含む、方法。
【請求項１５９】
１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素またはその塩を含む請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せの調製方法であって、前記方法は
（ｉ）請求項１５８に記載の式（ＸＸＶＩＩａ）の化合物を、場合により加熱と共に、溶媒中において酸で処理すること、
（ｉｉ）反応物を中和すること、
（ｉｉｉ）工程（ｉｉ）の生成物とカルボニル化試薬とを反応させること、および
（ｉｖ）工程（ｉｉｉ）の生成物とシクロプロピルアミンとを反応させることを含む、方法。
【請求項１６０】
前記カルボニル化試薬が、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）あるいは、トリホスゲンまたはホスゲンなどのホスゲン均等物、好ましくは１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）である、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１６１】
１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素を含む含む請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せの調製方法であって、前記方法は式（ＸＸＶＩＩＩ）または式（ＸＸＶＩＩＩａ）の化合物
【化２２】
をシクロプロピルアミンと反応させ、その後、場合により酸付加塩を形成することを含む方法。
【請求項１６２】
前記請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物が１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＬ−乳酸塩であり、前記塩は結晶性で、下記の任意の１つまたは複数（どのような組合せでもよい）またはすべてパラメーターによって特性決定される、すなわち前記塩は、
（ａ）図４および図５に示される結晶構造を有する、および／または
（ｂ）ＷＯ２００６／０７０１９５の２０５〜２０９ページの実施例７１における表４（その内容は参照により本書に援用される）の座標により定義される結晶構造を有する、および／または
（ｃ）９７（２）Ｋで、ａ＝９．９４（１０）、ｂ＝１５．０３（１０）、ｃ＝１６．１８（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する、および／または
（ｄ）室温で、ａ＝１０．０８（１０）、ｂ＝１５．２２（１０）、ｃ＝１６．２２（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する、および／または
（ｅ）斜方晶系空間群Ｐ２１２１２１（＃１９）に属する結晶構造を有する、および／または
（ｆ）１７．５０、１８．３０、１９．３０、１９．６０および２１．８５°、より具体的にはさらに１２．４０、１５．２０、１５．６０、１７．５０、１８．３０、１８．５０、１９．３０、１９．６０、２１．８５および２７．３０°の回折角（２θ）および／または５．０６、４．８５、４．６０、４．５３および４．０７、より具体的にはさらに７．１３、５．８３、５．６８、５．０６、４．８５、４．７９、４．６０、４．５３，４．０７および３．２６Åの面間隔（ｄ）における主要なピークの存在を特徴とする粉末Ｘ線回折パターンを有する、および／または
（ｇ）ＷＯ２００６／０７０１９５の図６または２０９〜２１１ページの実施例７２における表５（その内容は参照により本書に援用される）に示される粉末Ｘ線回折パターンのものと同様の回折角でピークを示し、前記ピークは任意に図６または表５（参照により本書に援用される）におけるピークと同様の相対強度を有する、および／または
（ｈ）実質的に図６に示す粉末Ｘ線回折パターンを有する、および／または
（ｉ）無水で、ＤＳＣに供された場合１９０℃で始まりを示しおよび／または１９４〜１９７℃で吸熱ピークを示す、および／または
（ｊ）ＫＢｒディスク法を用いて分析された場合、３２２９、２９７２および１６６０ｃｍ−１に特徴的ピークを有する赤外線スペクトルを示す、先行する請求項のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１６３】
前記補助化合物が、例えば、パクリタキセルおよびドセタキセルから選ばれるタキサン化合物を含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１６４】
前記補助化合物が、ゲムシタビン、カペシタビン、シタラビン、ラリトレキセド、ペメトレキセドおよびメトトレキセートから選ばれる抗代謝化合物である、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１６５】
前記補助化合物が、トラスツズマブ、セツキシマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、メシル酸イマチニブ、ソラフェニブ、ダサチニブ、ラパチニブ、ニロチニブ、バンデタニブ、バタリニブ、アキシチニブおよびＣＨＩＲ−２５８から選ばれるシグナル伝達阻害剤である、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１６６】
前記補助化合物が、サイトカイン、サイトカイン活性化剤またはレチノイド（例えば、インターフェロン（例えば、インターフェロン−γおよびインターフェロンα）、インターロイキン（例えば、インターロイキン２）、トレチノイン、アリトレチノインおよびベキサロテンから選ばれる）である、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１６７】
前記補助化合物がカンプトテシン化合物を含む、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１６８】
前記カンプトテシン化合物が、カンプトテシン、イリノテカンおよびトポテカンから選ばれる、請求項１６７に記載の発明。
【請求項１６９】
前記カンプトテシン化合物がトポテカンである、請求項１６８に記載の発明。
【請求項１７０】
前記カンプトテシン化合物がイリノテカンである、請求項１６８に記載の発明。
【請求項１７１】
前記補助化合物が、例えば、ビノレルビン、ビンブラスチンおよびビンクリスチンから選ばれるビンカアルカロイド化合物を含む、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１７２】
前記ビンカアルカロイド化合物がビノレルビンである、請求項１７１に記載の発明。
【請求項１７３】
前記ビンカアルカロイド化合物がビンブラスチンである、請求項１７１に記載の発明。
【請求項１７４】
前記ビンカアルカロイド化合物がビンクリスチンである、請求項１７１に記載の発明。
【請求項１７５】
前記補助化合物が、例えば、クロロ（ジエチレンジアミノ）−白金（ＩＩ）クロリド、ジクロロ（エチレンジアミノ）−白金（ＩＩ）、スピロプラチン、イプロプラチン、ジアミノ（２−エチルマロナト）白金（ＩＩ）、（１，２−ジアミノシクロヘキサン）マロナト白金（ＩＩ）、（４−カルボキシフタロ）−（１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金（ＩＩ）、（１，２−ジアミノシクロヘキサン）−（イソシトラト）白金（ＩＩ）、（１，２−ジアミノシクロヘキサン）−ｃｉｓ−（ピルバト）白金（ＩＩ）、オンナプラチン、テトラプラチン、シスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンから選ばれる白金化合物を含む、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１７６】
前記白金化合物が、クロロ（ジエチレンジアミノ）−白金（ＩＩ）クロリド、ジクロロ（エチレンジアミノ）−白金（ＩＩ）、スピロプラチン、イプロプラチン、ジアミノ（２−エチルマロナト）白金（ＩＩ）、（１，２−ジアミノシクロヘキサン）マロナト白金（ＩＩ）、（４−カルボキシフタロ）−（１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金（ＩＩ）、（１，２−ジアミノシクロヘキサン）−（イソシトラト）白金（ＩＩ）、（１，２−ジアミノシクロヘキサン）−ｃｉｓ−（ピルバト）白金（ＩＩ）、オンナプラチン、テトラプラチン、カルボプラチンまたはオキサリプラチンから選ばれる、請求項１７５に記載の発明。
【請求項１７７】
前記白金化合物がカルボプラチンまたはオキサリプラチンである、請求項１７６に記載の発明。
【請求項１７８】
前記白金化合物がカルボプラチンである、請求項１７７に記載の発明。
【請求項１７９】
前記補助化合物が、例えば、アントラサイクリン誘導体、ミトキサントロンおよびポドフィロトキシン誘導体から選ばれるトポイソメラーゼ２阻害剤を含む、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１８０】
前記トポイソメラーゼ２阻害剤が、ダウノルビシン、イダルビシンおよびエピルビシンから選ばれる、請求項１７９に記載の発明。
【請求項１８１】
前記トポイソメラーゼ２阻害剤が、エトポシドおよびテニポシドから選ばれる、請求項１７９に記載の発明。
【請求項１８２】
前記トポイソメラーゼ２阻害剤がエトポシドである、請求項１８１に記載の発明。
【請求項１８３】
前記補助化合物が抗アンドロゲンまたは抗エストロゲンである、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１８４】
前記抗アンドロゲンがアロマターゼ阻害剤（例えば、レトロゾール、アナストロゾール、エキセメスタンおよびアミノグルテチミド）である、請求項１８３に記載の発明。
【請求項１８５】
前記抗アンドロゲンが、タモキシフェン、フルベストラント、ラロキシフェン、トレミフェン、ドロロキシフェン、レトラゾール、アナストラゾール、エキセメスタン、ビカルタミド、ルプロリド、酢酸メゲストロール、アミノグルテチミドおよびベキサロテンから選ばれる、請求項１８３に記載の発明。
【請求項１８６】
前記補助化合物がＧｎＲＨアナログ（例えば、ゴセレリンまたはルプロリド）である、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１８７】
前記補助化合物が細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体（または抗ＣＤ抗体）である、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１８８】
前記細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体が、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３３およびＣＤ５２から選ばれる、請求項１８７に記載の発明。
【請求項１８９】
前記細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体が、リツキシマブ、トシツモマブおよびゲムツズマブから選ばれる、請求項１８７または１８８に記載の発明。
【請求項１９０】
前記細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体が、完全ヒト抗体およびキメラ抗体を包含する、請求項１８７〜１８９のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１９１】
前記補助化合物が、例えば、ナイトロジェンマスタード化合物、ニトロソウレア化合物およびブスルファンから選ばれるアルキル化剤を含む、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１９２】
前記アルキル化剤がイホスファミドおよびクロラムブシルから選ばれる、請求項１９１に記載の発明。
【請求項１９３】
前記アルキル化剤がカルムスチンおよびロムスチンから選ばれる、請求項１９１に記載の発明。
【請求項１９４】
前記アルキル化剤がブスルファンである、請求項１９１に記載の発明。
【請求項１９５】
前記補助化合物が、例えば、ＴＳＡ、ＳＡＨＡ、ＪＮＪ−１６２４１１９９、ＬＡＱ−８２４、ＭＧＣＤ−０１０３およびＰＸＤ−１０１から選ばれるＨＤＡＣ阻害剤を含む、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１９６】
前記補助化合物がＣＯＸ−２阻害剤、例えばセレコキシブを含む、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１９７】
前記補助化合物が、例えば、テモゾロマイド、デシタビンおよび５−アザシチジンであるＤＮＡメチル化酵素阻害剤を含む、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１９８】
前記補助化合物がプロテアソーム阻害剤、例えばボルテジミブを含む、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１９９】
前記補助化合物が、例えば、セリシクリブ、アルボシジブ、７−ヒドロキシスタウロスパリン（hydroxystaurosparine）、ＪＮＪ−７７０６６２１、ＢＭＳ−３８７０３２、Ｐｈａ５３３５３３、ＰＤ３３２９９１、ＺＫ−３０４７０９およびＡＺＤ−５４３８から選ばれるＣＤＫ阻害剤を含む、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項２００】
前記ＣＤＫ阻害剤が、ＪＮＪ−７７０６６２１、ＢＭＳ−３８７０３２、Ｐｈａ５３３５３３、ＰＤ３３２９９１、ＺＫ−３０４７０９およびＡＺＤ−５４３８から選ばれる、請求項１９９に記載の発明。
【請求項２０１】
前記ＣＤＫ阻害剤がＪＮＪ−７７０６６２１である、請求項２００に記載の発明。
【請求項２０２】
抗代謝化合物、タキサン化合物、エポチロン、Ｈｓｐ９０阻害剤、シグナル伝達阻害剤、カンプトテシン化合物、ビンカアルカロイド化合物、白金化合物、トポイソメラーゼ２阻害剤、抗アンドロゲン、モノクローナル抗体（例えば、１つまたは複数の細胞表面抗原に対する）、アルキル化剤、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（ＨＤＡＣ）、シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ＤＮＡメチル化阻害剤、ＣＤＫ阻害剤、オーロラ阻害剤およびチェックポイント標的剤から独立して選ばれる２種以上の補助化合物を含む請求項１〜１６２のうちのいずれか１項に記載の発明。
【請求項２０３】
前記２種以上の補助化合物の１種が、抗アンドロゲン、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（ＨＤＡＣ）、シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ＤＮＡメチル化阻害剤およびさらなるＣＤＫ阻害剤から選ばれる、請求項２０２に記載の発明。
【請求項２０４】
前記２種以上の補助化合物が、５−ＦＵ、メトトレキセート、シクロホスファミドおよびドキソルビシンから選ばれる、請求項２０２に記載の発明。
【請求項２０５】
前記２種以上の補助化合物がフルダラビンおよびリツキサマブを含む、請求項２０２に記載の発明。
【請求項２０６】
前記２種以上の補助化合物がオーロラ阻害剤およびチェックポイント標的剤を含む、請求項２０２に記載の発明。
【請求項２０７】
前記補助化合物がオーロラ阻害剤である、請求項１〜１６２のうちのいずれか１項に記載の発明。
【請求項２０８】
前記補助化合物がチェックポイント標的剤である、請求項１〜１６２のうちのいずれか１項に記載の発明。
【請求項２０９】
前記チェックポイント標的剤が、白金化合物、ヌクレオシドアナログ、ＣＤＫ阻害剤、タキサン、エポチロン、ビンカアルカロイド、ポロ様キナーゼ阻害剤、ＣＨＫキナーゼ阻害剤、ＢＵＢキナーゼファミリー阻害剤およびキネシン阻害剤から選ばれる、請求項２０８に記載の発明。
【請求項２１０】
前記チェックポイント標的剤が、（ａ）紡錘体微小管を安定化させ正常な紡錘体収縮を妨げる薬剤（例えば、タキサンおよびエポチロン）、（ｂ）紡錘体形成を妨げる薬剤（例えば、ビンカアルカロイド）および（ｃ）ＤＮＡ損傷を引き起こすまたはＤＮＡ複製を破壊する薬剤（例えば、白金化合物またはヌクレオシドアナログ（５−ＦＵなど））から選ばれる、請求項２０８に記載の発明。
【請求項２１１】
前記チェックポイント標的剤がタキサン（例えば、パクリタキセル）である、請求項２１０に記載の発明。
【請求項２１２】
レキシノイド、選択的免疫反応モジュレーターー、ＤＮＡ修複阻害剤およびＧタンパク質共役受容体阻害剤から独立して選ばれる１種または２種以上を含む、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項２１３】
選択的免疫反応モジュレーターー、ＤＮＡ修複阻害剤およびＧタンパク質共役受容体阻害剤から独立して選ばれる１種または２種以上を含む、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１】
補助化合物および式（Ｉ’）の化合物を含む（または本質的にこれらから成る）組合せであって、前記式（Ｉ’）の化合物は乳酸塩およびクエン酸塩ならびにこれらの混合物から選ばれる１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の塩である組合せ。
【請求項２】
前記塩がＬ−乳酸塩である、請求項１に記載の組合せ。
【請求項３】
前記塩がクエン酸塩である、請求項１に記載の組合せ。
【請求項４】
前記塩がＬ−乳酸塩およびクエン酸塩の混合物である、請求項１に記載の組合せ。
【請求項５】
前記乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）またはクエン酸塩が実質的に結晶性、すなわち、これら塩は５０％〜１００％結晶性、より具体的には、少なくとも５０％結晶性、または少なくとも６０％結晶性、または少なくとも７０％結晶性、または少なくとも８０％結晶性、または少なくとも９０％結晶性、または少なくとも９５％結晶性、または少なくとも９８％結晶性、または少なくとも９９％結晶性、または少なくとも９９．５％結晶性、または少なくとも９９．９％結晶性、例えば１００％結晶性である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項６】
前記乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）またはクエン酸塩が９５％〜１００％結晶性、例えば少なくとも９８％結晶性、または少なくとも９９％結晶性、または少なくとも９９．５％結晶性、または少なくとも９９．６％結晶性、または少なくとも９９．７％結晶性、または少なくとも９９．８％結晶性、または少なくとも９９．９％結晶性、例えば１００％結晶性のものである、請求項５に記載の組合せ。
【請求項７】
前記塩が無水である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項８】
前記塩が１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＬ−乳酸塩であって、前記塩が結晶性であり、ＷＯ２００６／０７０１９５の実施例７１の表４（その内容は参照により本書に援用される）の座標により定義される結晶構造を有する、請求項６に記載の組合せ。
【請求項９】
前記塩が１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＬ−乳酸塩であって、前記塩が結晶性であり本明細書の図４および図５に記載される結晶構造を有する、請求項６または請求項８に記載の組合せ。
【請求項１０】
前記塩が１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＬ−乳酸塩であって、前記塩が結晶性であり、斜方晶系空間群Ｐ２１２１２１（＃１９）に属し９７（２）Ｋで、ａ＝９．９４（１０）、ｂ＝１５．０３（１０）、ｃ＝１６．１８（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する、請求項６、８または９のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項１１】
前記塩が１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＬ−乳酸塩であって、前記塩が結晶性であり、室温で、ａ＝１０．０８（１０）、ｂ＝１５．２２（１０）、ｃ＝１６．２２（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する、請求項６、８、９または１０のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項１２】
前記塩が１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＬ−乳酸塩であって、前記塩が結晶性であり、
（ａ）図４および図５に示される結晶構造を有する、および／または
（ｂ）ＷＯ２００６／０７０１９５の実施例７１の表４（その内容は参照により本書に援用される）の座標により定義される結晶構造を有する、および／または
（ｃ）９７（２）Ｋで、ａ＝９．９４（１０）、ｂ＝１５．０３（１０）、ｃ＝１６．１８（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する、および／または
（ｄ）室温で、ａ＝１０．０８（１０）、ｂ＝１５．２２（１０）、ｃ＝１６．２２（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する、および／または
（ｅ）斜方晶系空間群Ｐ２１２１２１（＃１９）に属する結晶構造を有する、
請求項６、８、９、１０または１１のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項１３】
実質的に図６に示される粉末Ｘ線回折パターンを有する１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の乳酸塩の結晶形態である、請求項６、８、９、１０、１１または１２のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項１４】
前記塩が、実質的に結晶性の１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＬ−乳酸塩であり、図６で示される粉末Ｘ線回折パターンのものと同様の回折角でピークを示し、好ましくは前記ピークは図６におけるピークと同じ相対強度を有する、請求項６、８、９、１０、１１、１２または１３のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項１５】
前記塩が１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＬ−乳酸塩であり、前記塩が結晶性であって、下記の任意の１つまたは複数（どのような組合せでもよい）またはすべてのパラメーターによって特性決定される、すなわち前記塩は、
（ａ）図４および図５に示される結晶構造有する、および／または
（ｂ）ＷＯ２００６／０７０１９５の２０５〜２０９ページの実施例７１の表４（その内容は参照により本書に援用される）の座標により定義される結晶構造を有する、および／または
（ｃ）９７（２）Ｋで、ａ＝９．９４（１０）、ｂ＝１５．０３（１０）、ｃ＝１６．１８（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する、および／または
（ｄ）室温で、ａ＝１０．０８（１０）、ｂ＝１５．２２（１０）、ｃ＝１６．２２（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する、および／または
（ｅ）斜方晶系空間群Ｐ２１２１２１（＃１９）に属する結晶構造を有する、および／または
（ｆ）１７．５０、１８．３０、１９．３０、１９．６０および２１．８５°、より具体的にはさらに１２．４０、１５．２０、１５．６０、１７．５０、１８．３０、１８．５０、１９．３０、１９．６０、２１．８５および２７．３０°の回折角（２θ）および／または５．０６、４．８５、４．６０、４．５３および４．０７、より具体的にはさらに７．１３、５．８３、５．６８、５．０６、４．８５、４．７９、４．６０、４．５３，４．０７および３．２６Åの面間隔（ｄ）における主要なピークの存在を特徴とする粉末Ｘ線回折パターンを有する、および／または
（ｇ）ＷＯ２００６／０７０１９５の図６または２０９〜２１１ページの実施例７２における表５（その内容は参照により本書に援用される）に示される粉末Ｘ線回折パターンのものと同様の回折角でピークを示し、前記ピークは任意に図６または表５（参照により本書に援用される）におけるピークと同様の相対強度を有する、および／または
（ｈ）実質的に図６に示す粉末Ｘ線回折パターンを有する、および／または
（ｉ）無水で、ＤＳＣに供された場合１９０℃で始まりを示し、かつ／もしくは１９４〜１９７℃で吸熱ピークを示す、および／または
（ｊ）ＫＢｒディスク法を用いて分析された場合、３２２９、２９７２および１６６０ｃｍ−１に特徴的ピークを有する赤外線スペクトルを示す、
請求項６、８、９、１０、１１、１２、１３または１４のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項１６】
補助化合物および化合物を含む（または本質的にこれら成る）組合せであって、前記化合物は、
（Ｉ）ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００２８２４（ＷＯ２００５／００２５５２）における式（Ｉ）に対応する式（Ｉ’）の化合物ならびにＷＯ２００５／００２５５２に記載されるそのサブグループ、実施形態および例、
【化１】
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＡおよびＸは、ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００２８２４（ＷＯ２００５／００２５５２）中と同義である、あるいは
（ＩＩ）式（Ｉ”）の化合物、
【化２】
またはその塩、溶媒和物、互変異性体もしくはＮ−オキシドであり、
式中、ＭはＤ１基およびＤ２基から選ばれ、
【化３】
【化４】
そして、
（Ａ）ＭはＤ１基の場合：
Ｘは、Ｏ、ＮＨおよびＮＣＨ３から選ばれ、
Ａは、結合およびＮＲ２基から選ばれ、ここでＲ２は水素またはメチルであり、
Ｅは、結合、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＮ）およびＣ（ＣＨ３）２から選ばれ、
Ｒ１は下記のものから選ばれる：
（ｉ）ヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルにより場合により置換されている３〜５環員を有するシクロアルキル基、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＳおよびＳＯ２から選ばれる１もしくは２個のヘテロ原子環員を有する４〜６環員を有する飽和複素環基（前記複素環基はＣ１−４アルキル、アミノまたはヒドロキシで場合により置換されているが、非置換４−モルホリニル、非置換テトラヒドロピラン−４−イル、非置換２−ピロリジニル、ならびに非置換および１−置換ピペリジン−４−イルを除く）、
（ｉｉｉ）下記式で表される２，５−置換フェニル基、
【化５】
式中、（ａ）ＸがＮＨまたはＮ−ＣＨ３の場合、Ｒ３は塩素およびシアノから選ばれ、（ｂ）ＸがＯの場合、Ｒ３はＣＮである、
（ｉｖ）ＣＲ６Ｒ７Ｒ８基（Ｒ６及びＲ７はそれぞれ水素およびメチルから選ばれ、Ｒ８は、水素、メチル、Ｃ１−４アルキルスルホニルメチル、ヒドロキシメチルおよびシアノから選ばれる）、
（ｖ）メチル、エチル、メトキシおよびエトキシから選ばれる１または２個の置換基により場合により置換されているピリダジン−４−イル基、
（ｖｉ）置換基がメチル、エチル、アミノ、フッ素、塩素、アミノおよびメチルアミノから選ばれる、置換イミダゾチアゾール基、
（ｖｉｉ）場合により置換されている１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルまたは場合により置換されている２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル基（各々の場合の置換基はハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシから選ばれ、ここで前記Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで場合により置換されている）、
（ｖｉｉｉ）ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシから選ばれる１または２個の置換基により場合により置換されている３−ピリジル（前記Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで場合により置換されているが、２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボン酸［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−（ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−アミドおよび２，６−ジメトキシ−Ｎ−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ニコチンアミドを除く）、
（ｉｘ）ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシから選ばれる１または２個の置換基により場合により置換されているチオモルホリンあるいはそのＳ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシド（前記Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで場合により置換されている）、また、
Ｅ−ＡがＮＲ２の場合、Ｒ１はさらに下記から選ばれる：
（ｘ）２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２−メトキシフェニル、５−クロロ−２−メトキシフェニル、シクロヘキシル、非置換４−テトラヒドロピラニル、およびｔｅｒｔ−ブチル、
（ｘｉ）ＮＲ１０Ｒ１１基（Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれＣ１−４アルキルあるいはＲ１０およびＲ１１は結合してＮＲ１０Ｒ１１がＯ、Ｎ、ＳおよびＳＯ２から選ばれる第２のヘテロ原子環員を場合により含む４〜６環員を有する飽和複素環基を形成し、前記複素環基はＣ１−４アルキル、アミノまたはヒドロキシで場合により置換されている）、
（ｘｉｉ）ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシから選ばれる１または２個の置換基により場合により置換されているピリドン（前記Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで場合により置換されている）、
Ｅ−ＡがＣ（ＣＨ３）２ＮＲ２またはＣＨ２−ＮＲ２の場合、Ｒ１はさらに下記から選ばれる：
（ｘｉｉｉ）非置換２−フリルおよび２，６−ジフルオロフェニル、また、
Ｅ−ＡがＣ（ＣＨ３）２ＮＲ２の場合、Ｒ１はさらに下記から選ばれる：
（ｘｉｖ）非置換フェニル、また、
ＥがＣＨ２の場合、Ｒ１はさらに下記から選ばれる：
（ｘｖ）非置換テトラヒドロピラン−４−イル、そして、
（Ｂ）ＭがＤ２基である場合：
Ａは、結合およびＮＲ２基から選ばれ、ここでＲ２は水素またはメチルであり、
Ｅは、結合、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＮ）およびＣ（ＣＨ３）２から選ばれ、
Ｒ１は下記から選ばれる：
（ｘｖｉ）下記式で表される２−置換３−フリル基、
【化６】
（式中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって水素およびＣ１−４アルキルから選ばれる、あるいはＲ４およびＲ５は結合しておりＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＳまたはＳＯ２から選ばれる第２のヘテロ原子または基を場合により含有する５または６員飽和複素環基を形成し、前記５または６員飽和環はヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルにより場合により置換されている）、
（ｘｖｉｉ）下記式で表される５−置換２−フリル基、
【化７】
（式中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって水素およびＣ１−４アルキルから選ばれる、あるいはＲ４およびＲ５は結合しておりＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＳまたはＳＯ２から選ばれる第２のヘテロ原子または基を場合により含有する５または６員飽和複素環基を形成し、前記５または６員飽和複素環基はヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルにより場合により置換されている、ただし、前記化合物は５−ピペリジン−１−イルメチル−フラン−２−カルボン酸［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドではない）、
（ｘｖｉｉｉ）下記式で表される基、
【化８】
（式中、Ｒ９は、水素、メチル、エチルまたはイソプロピルであり；Ｇは、ＣＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＨであり、前記基はＣ１−４ヒドロカルビル、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、フッ素、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−４アルキルアミノから選ばれる１、２または３個の置換基により場合により置換されており、ここで前記Ｃ１−４ヒドロカルビルおよびＣ１−４ヒドロカルビルオキシ基はそれぞれ、ヒドロキシ、フッ素、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノで場合により置換されている）、また
（ｘｉｘ）下記式で表される３，５−二置換フェニル基、
【化９】
（式中、Ｘは、Ｏ、ＮＨおよびＮＣＨ３から選ばれる）、そして、
（Ｃ）ＭがＤ１基の場合：
ＸはＯであり；ＡはＮＲ２基であり、ここでＲ２は水素であり；Ｅは結合であり；Ｒ１は２，６−ジフルオロフェニルであり；したがって、式（Ｉ）の化合物は下記からなる群より選ばれる酸と形成された塩から選ばれる酸付加塩である：酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸（例えば、Ｌ−アスコルビン酸）、アスパラギン酸（例えば、Ｌ−アスパラギン酸）、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ショウノウ酸（例えば、（＋）ショウノウ酸）、カプリン酸、カプリル酸、炭酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチジン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、グルクロン酸（例えば、Ｄ−グルクロン酸）、グルタミン酸（例えば、Ｌ−グルタミン酸）、α−オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、塩酸、イセチオン酸、イソ酪酸、乳酸（例えば、（+）−Ｌ−乳酸および（±）−ＤＬ−乳酸）、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、（−）−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフタレンスルホン酸（例えば、ナフタレン−２−スルホン酸）、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、プロピオン酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸（例えば、（＋）−Ｌ−酒石酸）、チオシアン酸、トルエンスルホン酸（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸）、吉草酸およびキナホイック酸、である組合せ。
【請求項１７】
前記化合物が式（Ｉ’）の化合物である、請求項１６に記載の組合せ。
【請求項１８】
前記化合物が１−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素またはその塩である、請求項１７に記載の組合せ。
【請求項１９】
前記化合物が請求項１６の（Ａ）節および（Ｂ）節に記載の式（Ｉ”）の化合物である、請求項１６に記載の組合せ。
【請求項２０】
ＭがＤ１基である、請求項１９に記載の組合せ。
【請求項２１】
Ｘが、Ｏ、ＮＨおよびＮＣＨ３から選ばれる、請求項１９または請求項２０に記載の組合せ。
【請求項２２】
ＸがＯである、請求項２１に記載の組合せ。
【請求項２３】
ＡがＮＲ２基であり、ここでＲ２は水素またはメチルである、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項２４】
Ａが結合である、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項２５】
Ｅが結合である、請求項１９〜２４のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項２６】
ＥがＣＨ２である、請求項１９〜２４のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項２７】
ＥがＣＨ（ＣＮ）である、請求項１９〜２４のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項２８】
ＥがＣ（ＣＨ３）２である、請求項１９〜２４のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項２９】
Ｒ１が、ヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルで場合により置換されている３〜５環員のシクロアルキル基である、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項３０】
前記シクロアルキル基が、場合により置換されているシクロプロピルおよびシクロブチル基であり、より典型的には場合により置換されているシクロプロピル基である、請求項２９に記載の組合せ。
【請求項３１】
Ｒ１が非置換シクロプロピル基である、請求項３０に記載の組合せ。
【請求項３２】
Ｒ１が、Ｏ、Ｎ、ＳおよびＳＯ２から選ばれる１または２個のヘテロ原子環員を含む４〜６環員の飽和複素環基であり、前記複素環基は場合によりＣ１−４アルキル、アミノまたはヒドロキシで置換されているが、非置換４−モルホリニル、非置換テトラヒドロピラン−４−イル、非置換２−ピロリジニル、ならびに非置換および１−置換ピペリジン−４−イルは除く、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項３３】
Ｒ１が下記式で表される２，５−置換フェニル基である
【化１０】
（式中（ａ）ＸがＮＨまたはＮ−ＣＨ３である場合、Ｒ３は塩素とシアノから選ばれ、（ｂ）ＸがＯの場合、Ｒ３はＣＮである）、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項３４】
Ｒ１がＣＲ６Ｒ７Ｒ８基であり、ここでＲ６およびＲ７はそれぞれ水素およびメチルから選ばれ、Ｒ８は水素、メチル、Ｃ１−４アルキルスルホニルメチル、ヒドロキシメチルおよびシアノから選ばれる、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項３５】
Ｒ１が、メチル、エチル、メトキシおよびエトキシから選ばれる１または２個の置換基により場合により置換されているピリダジン−４−イル基である、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項３６】
Ｒ１が、置換基がメチル、エチル、アミノ、フッ素、塩素、アミノおよびメチルアミノから選ばれる、置換イミダゾチアゾール基である、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項３７】
Ｒ１が、場合により置換されている１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルまたは場合により置換されている２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル基であって、ここで各々の場合の置換基は、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシであり、ここで前記Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで場合により置換されている、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項３８】
Ｒ１が、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシから選ばれる１または２個の置換基で場合により置換されている３−ピリジルである、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項３９】
Ｒ１が、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシから選ばれる１または２個の置換基により場合により置換されているチオモルホリンあるいはそのＳ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドであり、ここで前記Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで場合により置換されている、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項４０】
Ｅ−ＡがＮＲ２であり、Ｒ１が２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２−メトキシフェニル、５−クロロ−２−メトキシフェニル、シクロヘキシル、非置換４−テトラヒドロピラニルおよびｔｅｒｔ−ブチルから選ばれる、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項４１】
Ｅ−ＡがＮＲ２であり、Ｒ１がＮＲ１０Ｒ１１基であり、ここでＲ１０およびＲ１１はそれぞれＣ１−４アルキル、またはＲ１０およびＲ１１は結合してＮＲ１０Ｒ１１がＯ、Ｎ、ＳおよびＳＯ２から選ばれる第２のヘテロ原子環員を場合により含む４〜６環員を有する飽和複素環基を形成し、前記複素環基はＣ１−４アルキル、アミノまたはヒドロキシで場合により置換されている、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項４２】
Ｅ−ＡがＮＲ２であり、Ｒ１がヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシから選ばれる１または２個の置換基により場合により置換されているピリドン基であり、ここで前記Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで場合により置換されている、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項４３】
Ｅ−ＡがＣ（ＣＨ３）２ＮＲ２またはＣＨ２−ＮＲ２であり、Ｒ１が非置換２−フリルおよび２，６−ジフルオロフェニルから選ばれる、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項４４】
Ｅ−ＡがＣ（ＣＨ３）２ＮＲ２であり、Ｒ１が非置換フェニルである、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項４５】
ＥがＣＨ２であり、Ｒ１が非置換テトラヒドロピラン−４−イルである、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項４６】
ＭがＤ２基である、請求項１９および２１〜２８のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項４７】
Ｒ１が下記式の２−置換３−フリル基である請求項４６に記載の組合せ
【化１１】
（式中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって水素およびＣ１−４アルキルから選ばれるか、あるいはＲ４およびＲ５は結合しておりＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＳまたはＳＯ２から選ばれる第２のヘテロ原子または基を場合により含有する５または６員飽和複素環基を形成し、前記５または６員飽和環はヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルにより場合により置換されている）。
【請求項４８】
Ｒ１が下記式の５−置換２−フリル基である、請求項４６に記載の組合せ：
【化１２】
（式中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって水素およびＣ１−４アルキルから選ばれるか、あるいはＲ４およびＲ５は結合しておりＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＳまたはＳＯ２から選ばれる第２のヘテロ原子または基を場合により含有する５または６員飽和複素環基を形成し、前記５または６員飽和複素環基はヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルにより場合により置換されている）。
【請求項４９】
Ｒ１が下記式で表される基である、請求項４６に記載の組合せ：
【化１３】
（式中、Ｒ９は水素、メチル、エチルまたはイソプロピルであり；ＧはＣＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＨであり、前記基はＣ１−４ヒドロカルビル、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、フッ素、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−４アルキルアミノから選ばれる１、２または３個の置換基により場合により置換されており、ここで前記Ｃ１−４ヒドロカルビルおよびＣ１−４ヒドロカルビルオキシ基はそれぞれ、ヒドロキシ、フッ素、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノで場合により置換されている）。
【請求項５０】
Ｒ１が下記式の３，５−二置換フェニル基である、請求項４６に記載の組合せ：
【化１４】
（式中、ＸａはＸと同様にＯ、ＮＨおよびＮＣＨ３から選ばれる）。
【請求項５１】
前記Ｒ１−Ｅ−Ａ−部分が本明細書中の表１に示されている基から選ばれる、請求項１９に記載の組合せ。
【請求項５２】
前記Ｒ１−Ｅ−Ａ−基が、Ａ１、Ａ４、Ａ１０、Ａ１１、Ａ１３、Ａ２０、Ａ２２、Ａ２３、Ａ２４、Ａ２９、Ａ３０、Ａ３１、Ａ３２、Ａ３８、Ａ４２、Ａ４３、Ａ４４、Ａ４６、Ａ４７、Ａ４９、Ａ５４およびＡ５６から選ばれる、請求項５１に記載の組合せ。
【請求項５３】
前記Ｒ１−Ｅ−Ａ−基が、Ａ１、Ａ４、Ａ２０、Ａ２４、Ａ３０、Ａ４４、Ａ４６およびＡ５４から選ばれ、好ましくはＡ２４基である、請求項５２に記載の組合せ。
【請求項５４】
前記式（Ｉ”）の化合物が式（ＩＩ）で表される、請求項１９に記載の組合せ
【化１５】
（式中、Ｒ１、Ｅ、ＡおよびＸは、先行する請求項のいずれか１項と同義である）。
【請求項５５】
ＸがＯである、請求項５４に記載の組合せ。
【請求項５６】
前記式（Ｉ”）の化合物が式（ＩＩＩ）で表される、請求項１９に記載の組合せ
【化１６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＥは、先行する請求項のいずれか１項と同義である）。
【請求項５７】
Ｅが結合である、請求項５６に記載の組合せ。
【請求項５８】
ＥがＣＨ２またはＣ（ＣＨ３）２である、請求項５６に記載の組合せ。
【請求項５９】
Ｅが結合、Ｒ２がＨ、およびＲ１がシクロアルキル基である、請求項５７に記載の組合せ。
【請求項６０】
Ｒ１がシクロアルキル基であり、前記化合物が化合物１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素またはその塩である、請求項５９に記載の組合せ。
【請求項６１】
前記式（Ｉ”）の化合物が、塩、溶媒和物またはＮ−オキシドの形態である、請求項１９〜６０のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項６２】
前記化合物が、請求項１６の（Ｃ）節に記載の式（Ｉ”）の化合物であり（ＭはＤ１基であり；ＸはＯであり；ＡはＮＲ２基であり、ここでＲ２は水素であり；Ｅは結合であり；およびＲ１は２，６−ジフルオロフェニルである）、前記化合物は次のものから成る群から選ばれる酸：酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸（例えば、Ｌ−アスコルビン酸）、アスパラギン酸（例えば、Ｌ−アスパラギン酸）、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ショウノウ酸（例えば、（＋）ショウノウ酸）、カプリン酸、カプリル酸、炭酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチジン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、グルクロン酸（例えば、Ｄ−グルクロン酸）、グルタミン酸（例えば、Ｌ−グルタミン酸）、α−オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、塩酸、イセチオン酸、イソ酪酸、乳酸（例えば（+）−Ｌ−乳酸および（±）−ＤＬ−乳酸）、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、（−）−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフタレンスルホン酸（例えば、ナフタレン−２−スルホン酸）、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、プロピオン酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸（例えば、（＋）−Ｌ−酒石酸）、チオシアン酸、トルエンスルホン酸（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸）、吉草酸およびキナホイック酸と形成された塩から選ばれる酸付加塩である、請求項１６に記載の組合せ。
【請求項６３】
前記酸付加塩が、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸（例えば、Ｌ−アスコルビン酸）、アスパラギン酸（例えば、Ｌ−アスパラギン酸）、安息香酸、ショウノウ酸（例えば、（＋）ショウノウ酸）、カプリン酸、カプリル酸、炭酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、ガラクタル酸、ゲンチジン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、グルタミン酸（例えば、Ｌ−グルタミン酸）、α−オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、イソ酪酸、ラウリルスルホン酸、ムチン酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、セバシン酸、ステアリン酸、酒石酸（例えば、（＋）−Ｌ−酒石酸）、チオシアン酸およびキナホイック酸からなる群から選ばれる酸から形成される、請求項６２に記載の組合せ。
【請求項６４】
前記酸付加塩が、酢酸、アジピン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、クエン酸、ＤＬ−乳酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、馬尿酸、塩酸、グルタミン酸、ＤＬ−リンゴ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸（メシル酸）、エタンスルホン酸（エシル酸）、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸および酒石酸からなる群から選ばれる酸から形成される、請求項６２に記載の組合せ。
【請求項６５】
前記酸付加塩が、アジピン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、グルコン酸、馬尿酸、グルタミン酸、セバシン酸、ステアリン酸および酒石酸からなる群から選ばれる酸から形成される、請求項６２に記載の組合せ。
【請求項６６】
前記酸付加塩が塩酸と形成される、請求項６２に記載の組合せ。
【請求項６７】
前記酸付加塩が、２５ｍｇ／ｍｌより大きく、より典型的には５０ｍｇ／ｍｌより大きく、好ましくは１００ｍｇ／ｍｌより大きい水への溶解度を有する、請求項６２に記載の組合せ。
【請求項６８】
前記塩が、Ｄ−グルクロン酸塩、メシル酸塩、エシル酸塩およびＤＬ−乳酸塩から選ばれる、請求項６７に記載の組合せ。
【請求項６９】
前記塩が、１−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のメシル酸塩である、請求項６８に記載の組合せ。
【請求項７０】
前記塩が、１−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のエシル酸（エタンスルホン酸）塩である、請求項６８に記載の組合せ。
【請求項７１】
前記塩が、１−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＤＬ−乳酸塩である、請求項６８に記載の組合せ。
【請求項７２】
補助化合物と、１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＬ−乳酸塩またはクエン酸塩またはこれらの混合物を液体担体（例えば、水または緩衝系）対して１ｍｇ／ｍｌより大きい、典型的には５ｍｇ／ｍｌより大きい、より典型的には１５ｍｇ／ｍｌより大きい、さらにより典型的には２０ｍｇ／ｍｌより大きい、好ましくは２５ｍｇ／ｍｌより大きい濃度で含有する水溶液（例えば、医薬組成物の形態で）とを含む（または実質的にこれらから成る）、組合せ。
【請求項７３】
（ｉ）前記Ｌ−乳酸塩または（ｉｉ）前記Ｌ−乳酸塩およびクエン酸塩の混合物を含む、請求項７２に記載の組合せ。
【請求項７４】
ｐＨが２〜６、例えば２〜５、さらに具体的には４〜６、例えば４〜５である、請求項７２または請求項７３に記載の組合せ。
【請求項７５】
緩衝化されている、請求項７４に記載の組合せ。
【請求項７６】
１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の乳酸塩とクエン酸塩緩衝剤とを含み、前記溶液が例えばほぼ４．５の溶液ｐＨを有する、請求項７５に記載の組合せ。
【請求項７７】
補助化合物と、Ｌ−乳酸塩およびクエン酸塩およびこれらの混合物から選ばれる１種または２種以上の対イオンでプロトン化された形態の１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素とを含む（または本質的にこれらから成る）組合せであって、任意に（ｉ）１種または２種以上の塩化物イオンなどのさらなる対イオンおよび／または（ｉｉ）１種または２種以上の等張化剤などの静注用賦形剤（例えば、グルコース、好ましくはＤ−グルコースなどのヘキソース糖）を含む、組合せ。
【請求項７８】
前記乳酸塩イオンおよびクエン酸イオンが溶液中に乳酸塩：クエン酸塩比で１０：１以下、例えば１０：１〜１：１０、より好ましくは８：１未満、または７：１未満、または６：１未満、または５：１未満、または４：１未満、または３：１未満、または２：１未満、または１：１未満、より具体的には１：１〜１：１０で存在する、請求項７７に記載の組合せ。
【請求項７９】
前記乳酸塩イオンおよびクエン酸イオンが溶液中に乳酸塩：クエン酸塩比で１：１〜１：１０、例えば１：１〜１：８、または１：１〜１：７、または１：１〜１：６、または１：１〜１：５、例えばほぼ１：４．４で存在する、請求項７８に記載の組合せ。
【請求項８０】
請求項７２〜７９のいずれか１項に記載の組合せを凍結乾燥することにより形成された凍結乾燥された製剤である、組合せ。
【請求項８１】
補助化合物と、Ｌ−乳酸塩およびクエン酸塩およびこれらの混合物から選ばれる１種または２種以上の対イオンでプロトン化された形態の１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素を含む凍結乾燥製剤（例えば、医薬組成物の形態で）とを含む（または本質的にこれらから成る）組合せであって、任意に（ｉ）１種または２種以上の塩化物イオンなどのさらなる対イオンおよび／または（ｉｉ）１種または２種以上の等張化剤などの静注用賦形剤（例えば、グルコース、好ましくはＤ−グルコースなどのヘキソース糖）を含む、組合せ。
【請求項８２】
前記補助化合物および式（Ｉ’）の化合物が物理的に結合した、先行する請求項のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項８３】
前記補助化合物および式（Ｉ’）の化合物が、（ａ）混合剤（例えば、同一の単位用量内に）である、（ｂ）化学的に／物理化学的に結合された（例えば、架橋、分子的な凝集または共通の賦形剤部分への結合による）、（ｃ）化学的に／物理化学的に共にパックされた（例えば、脂質小胞、粒子（例えば、ミクロ粒子またはナノ粒子）またはエマルジョン滴上に、またはそれらの内部に配置された）、（ｄ）混合されていないが共にパックされたか、または共に提供された（例えば、一連の単位用量の一部として）、請求項８２に記載の組合せ。
【請求項８４】
前記補助化合物および式（Ｉ’）の化合物が非物理的に結合されている、請求項１〜８１のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項８５】
前記組合せが（ａ）化合物の少なくとも一方と、他方の化合物との物理的結合を形成するための、前記少なくとも一方の化合物の即時結合のための説明書とを、または（ｂ）化合物の少なくとも一方と、他方の化合物との組合せ療法のための説明書とを、または（ｃ）化合物の少なくとも一方と、他方の化合物が投与された（または投与されている）患者集団への投与のための説明書とを、または（ｄ）化合物の少なくとも一方を、他方の化合物と組合せて使用するのために特に適した量または形態で含む、請求項８４に記載の組合せ。
【請求項８６】
薬学的パック、キットまたは患者パック形態である、先行する請求項のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項８７】
サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３により仲介される病態または症状の予防または治療用薬剤の製造のための、先行する請求項のいずれか１項に記載の組合せの使用。
【請求項８８】
サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３により仲介される病態または症状の予防または治療方法であって、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せを、その必要のある被験体に投与することを含む方法。
【請求項８９】
サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３により仲介される病態または症状の罹患率の緩和または低減方法であって、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せを、その必要のある被験体に投与することを含む方法。
【請求項９０】
哺乳動物における異常な細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾病または症状の治療方法であって、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せを異常な細胞増殖を阻害するのに有効な量で前記哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項９１】
哺乳動物における異常な細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾病または症状の罹患率の緩和または低減方法であって、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せを異常な細胞増殖を阻害するのに有効な量で前記哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項９２】
哺乳動物における異常な細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾病または症状の治療方法であって、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せをｃｄｋキナーゼ（ｃｄｋ１またはｃｄｋ２など）またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性を阻害するのに有効な量で前記哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項９３】
哺乳動物における異常な細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾病または症状の罹患率の緩和または低減方法であって、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せをｃｄｋキナーゼ（ｃｄｋ１またはｃｄｋ２など）またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性を阻害するのに有効な量で前記哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項９４】
サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３の阻害方法であって、前記キナーゼと請求項１〜８６のいずれか１項に記載のキナーゼ阻害組合せとを接触させることを含む方法。
【請求項９５】
請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せを使用してサイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３の活性を阻害することによる、細胞過程（例えば、細胞分裂）の修飾方法。
【請求項９６】
オーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）のアップレギュレーションにより特徴づけられる疾病または症状の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せの使用。
【請求項９７】
オーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）のアップレギュレーションにより特徴づけられる癌の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せの使用。
【請求項９８】
オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有する亜母集団から選ばれる患者における癌の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せの使用。
【請求項９９】
オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有する亜母集団の一部分を形成していると診断された患者における癌の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せの使用。
【請求項１００】
オーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）のアップレギュレーションにより特徴づけられる疾病または症状の予防または治療方法であって、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せを投与することを含む方法。
【請求項１０１】
オーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）のアップレギュレーションにより特徴づけられる疾病または症状の罹患率の緩和または低減方法であって、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せを投与することを含む方法。
【請求項１０２】
癌に罹患しているまたは罹患していると疑われる患者における癌の予防または治療（あるいは癌の罹患率の緩和または低減）方法であって、（ｉ）患者がオーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有しているかどうかを判定すべく患者を診断試験に供すること、および（ｉｉ）前記患者が前記変異体を有する場合、その後、前記患者にオーロラキナーゼ阻害活性を有する、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せを投与することを含む方法。
【請求項１０３】
オーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）のアップレギュレーションにより特徴づけられる病態または症状の予防または治療（あるいはその罹患率の緩和または低減）方法であって、（ｉ）オーロラキナーゼのアップレギュレーションに特徴的なマーカーを検出すべく患者を診断試験に供すること、および（ｉｉ）前記診断試験がオーロラキナーゼのアップレギュレーションを示す場合に、その後、前記患者に請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せを投与することを含む方法。
【請求項１０４】
（ａ）ＣＤＫキナーゼの過剰活性化および／または（ｂ）正常なＣＤＫ活性への経路の感作および／または（ｃ）サイクリンＥのアップレギュレーションにより特徴付けられる病態または症状の予防または治療（あるいはこれらの罹患率の緩和または低減）方法であって、（ｉ）（ａ）および／または（ｂ）および／または（ｃ）に特徴的なマーカーを検出すべく患者を診断試験に供すること、および（ｉｉ）前記診断試験が（ａ）および／または（ｂ）および／または（ｃ）を示す場合に、その後、前記患者にＣＤＫキナーゼ阻害活性を有する、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せを投与することを含む方法。
【請求項１０５】
請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せが、本明細書に記載の診断試験のいずれか１つまたは複数によって前記化合物による治療に感受性がある疾病または症状を有していると確認された患者の亜母集団に投与（例えば、治療上有効な量で）される、治療方法、医療上の使用または使用のための化合物。
【請求項１０６】
本明細書に記載の病態の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せの使用。
【請求項１０７】
薬剤に用いるための（例えば、本明細書に記載の病態の予防または治療において）、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項１０８】
本明細書に記載の病態または症状の予防または治療（あるいはその罹患率の緩和または低減）方法であって、治療に有効な量の請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せを前記哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項１０９】
請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せおよび薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１１０】
水溶液形態で投与するための請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せを含む医薬組成物であって、式（Ｉ’）の化合物は１ｍｇ／ｍｌより大きい、典型的には５ｍｇ／ｍｌより大きい、より典型的には１５ｍｇ／ｍｌより大きい、さらにより典型的には２０ｍｇ／ｍｌより大きい、好ましくは２５ｍｇ／ｍｌより大きい水への溶解度を有する塩の形態である、医薬組成物。
【請求項１１１】
水溶液形態で投与するための請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せを含む医薬組成物であって、式（Ｉ’）の化合物は２５ｍｇ／ｍｌより大きく、典型的には５０ｍｇ／ｍｌより大きく、好ましくは１００ｍｇ／ｍｌより大きい水への溶解度を有する塩の形態である、医薬組成物。
【請求項１１２】
請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せを含む水溶液を含む医薬組成物であって、式（Ｉ’）の化合物は２５ｍｇ／ｍｌより大きく、典型的には５０ｍｇ／ｍｌより大きく、好ましくは１００ｍｇ／ｍｌより大きい濃度を有する塩の形態である、医薬組成物。
【請求項１１３】
請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せを含む水溶液を含む医薬組成物であって、式（Ｉ’）の化合物は液体担体（例えば、水）に対して１ｍｇ／ｍｌより大きい、典型的には５ｍｇ／ｍｌより大きい、より典型的には１５ｍｇ／ｍｌより大きい、さらにより典型的には２０ｍｇ／ｍｌより大きい、好ましくは２５ｍｇ／ｍｌより大きい濃度を有する塩の形態である、医薬組成物。
【請求項１１４】
前記塩が、酢酸塩、メシル酸塩、エタンスルホン酸塩、ＤＬ−乳酸塩、アジピン酸塩、Ｄ−グルクロン酸塩、Ｄ−グルコン酸塩および塩酸塩からなる群から選ばれる、請求項１０９〜１１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１５】
前記塩がＬ−乳酸塩である、請求項１０９〜１１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１６】
液体組成物である、請求項１０９〜１１５およびそれらに従属する請求項のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１７】
水中溶解用に乾燥された（例えば、凍結乾燥された）形態である、請求項１０９〜１１５およびそれらに従属する請求項のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１８】
例えば注射（例えば、静脈内または皮下注射）または点滴による非経口投与に適した、請求項１０９〜１１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１９】
補助化合物による治療を受けている被験体におけるサイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３により仲介される病態または症状の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物の使用。
【請求項１２０】
サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３により仲介される病態または症状の予防または治療方法であって、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物を、その必要のある被験体（被験体は補助化合物による治療を受けている）に投与することを含む、方法。
【請求項１２１】
サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３により仲介される病態または症状の罹患率の緩和または低減方法であって、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物を、その必要のある被験体（被験体は補助化合物による治療を受けている）に投与することを含む、方法。
【請求項１２２】
補助化合物による治療を受けている哺乳動物において異常な細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾病または症状の治療方法であって、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物を異常な細胞増殖を阻害するのに有効な量で前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項１２３】
補助化合物による治療を受けている哺乳動物において異常な細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾病または症状の罹患率の緩和または低減方法であって、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物を異常な細胞増殖を阻害するのに有効な量で前記哺乳動物に投与することを含む、方法
【請求項１２４】
補助化合物による治療を受けている哺乳動物における異常な細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾病または症状の治療方法であって、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物をｃｄｋキナーゼ（ｃｄｋ１またはｃｄｋ２など）またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性を阻害するのに有効な量で前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項１２５】
補助化合物による治療を受けている哺乳動物における異常な細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾病または症状の罹患率の緩和または低減方法であって、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物をｃｄｋキナーゼ（ｃｄｋ１またはｃｄｋ２など）またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性を阻害するのに有効な量で前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項１２６】
補助化合物による治療を受けている被験体におけるサイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３の阻害方法であって、前記キナーゼと請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）のキナーゼ阻害化合物とを接触させることを含む、方法。
【請求項１２７】
補助化合物による治療を受けている被験体における細胞過程（例えば、細胞分裂）の修飾方法であって、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物を使用してサイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３の活性を阻害することを含む、方法。
【請求項１２８】
補助化合物による治療を受けている被験体におけるオーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）のアップレギュレーションにより特徴づけられる疾病または症状の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物の使用。
【請求項１２９】
補助化合物による治療を受けている被験体におけるオーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）のアップレギュレーションにより特徴づけられる癌の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物の使用。
【請求項１３０】
オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有し補助化合物で治療を受けている亜母集団から選ばれる患者における癌の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物の使用。
【請求項１３１】
オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有し、補助化合物で治療を受けている亜母集団の一部分を形成していると診断された患者における癌の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物の使用。
【請求項１３２】
オーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）のアップレギュレーションにより特徴づけられる疾病または症状の予防または治療方法であって、補助化合物による治療を受けている被験体に請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１３３】
オーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）のアップレギュレーションにより特徴づけられる疾病または症状の罹患率の緩和または低減方法であって、補助化合物による治療を受けている被験体に請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１３４】
癌に罹患しているまたは罹患していると疑われる補助化合物による治療を受けている患者における癌の予防または治療（あるいは癌の罹患率の緩和または低減）方法であって、（ｉ）患者がオーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有しているかどうかを判定すべく患者を診断試験に供すること、および（ｉｉ）前記患者が前記変異体を有する場合、その後、前記患者にオーロラキナーゼ阻害活性を有する請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１３５】
オーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）のアップレギュレーションにより特徴づけられる病態または症状の予防または治療（あるいはその罹患率の緩和または低減）方法であって、（ｉ）オーロラキナーゼのアップレギュレーションに特徴的なマーカーを検出すべく、補助化合物による治療を受けている患者を診断試験に供すること、および（ｉｉ）前記診断試験がオーロラキナーゼのアップレギュレーションを示す場合に、その後、前記患者にオーロラキナーゼ阻害活性を有する請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項１３６】
（ａ）ＣＤＫキナーゼの過剰活性化および／または（ｂ）正常なＣＤＫ活性への経路の感作および／または（ｃ）サイクリンＥのアップレギュレーションにより特徴付けられる病態または症状の予防または治療（あるいはこれらの罹患率の緩和または低減）方法であって、（ｉ）（ａ）および／または（ｂ）および／または（ｃ）に特徴的なマーカーを検出すべく、補助化合物による治療を受けている患者を診断試験に供すること、および（ｉｉ）前記診断試験が（ａ）および／または（ｂ）および／または（ｃ）を示す場合に、その後、前記患者にＣＤＫキナーゼ阻害活性を有する請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１３７】
請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物が、本明細書に記載の診断試験のいずれか１つまたは複数によって前記化合物による治療に感受性がある疾病または症状を有していると確認された補助化合物による治療を受けている患者の亜母集団に投与（例えば、治療上有効な量で）される、治療方法、医療上の使用または使用のための化合物。
【請求項１３８】
補助化合物による治療を受けている被験体における本明細書に記載の病態の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物の使用。
【請求項１３９】
補助化合物による治療を受けている被験体における（例えば、本明細書で記載される病態の予防または治療において）薬剤で用いるための請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物。
【請求項１４０】
本明細書に記載の病態または症状の予防または治療（あるいはその罹患率の緩和または低減）方法であって、補助化合物による治療を受けている哺乳動物に治療に有効な量の請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１４１】
請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物との併用療法に用いる、補助化合物（例えば、本明細書で開示される補助化合物のいずれかから選ばれる補助化合物）。
【請求項１４２】
補助化合物（例えば、本明細書で開示される補助化合物のいずれかから選ばれる補助化合物）との併用療法に用いる、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物。
【請求項１４３】
前記併用療法が先行する請求項のいずれか１項に記載の予防、治療または方法を含む、請求項１４１または請求項１４２に記載の化合物。
【請求項１４４】
請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物による治療を受けている患者の治療または予防で用いる薬剤の製造のための、補助化合物（例えば、本明細書で開示される補助化合物のいずれかから選ばれる補助化合物）の使用。
【請求項１４５】
補助化合物（例えば、本明細書で開示される補助化合物のいずれかから選ばれる補助化合物）による治療を受けている患者の治療または予防で用いる薬剤の製造のための、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物の使用。
【請求項１４６】
ヒトなどの温血動物における癌の治療方法であって、有効量の補助化合物（例えば、本明細書で開示される補助化合物のいずれかから選ばれる補助化合物）を、有効量の請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物と順次（例えば、前後に）または同時に前記動物に投与することを含む、方法。
【請求項１４７】
治療上有効な量の補助化合物（例えば、本明細書で開示される補助化合物のいずれかから選ばれる補助化合物）および治療上有効な量の請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物を投与することを含む、哺乳動物における癌の併用療法の方法。
【請求項１４８】
哺乳動物における異常な細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾病または症状の罹患率を緩和または低減させるための、補助化合物（例えば、本明細書で開示される補助化合物のいずれかから選ばれる補助化合物）との併用療法で用いる、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物。
【請求項１４９】
哺乳動物における腫瘍増殖を阻害するための、補助化合物（例えば、本明細書で開示される補助化合物のいずれかから選ばれる補助化合物）との併用療法で用いる、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物。
【請求項１５０】
癌を予防、治療または管理する必要のある患者における癌を予防、治療または管理するための、補助化合物（例えば、本明細書で開示される補助化合物のいずれかから選ばれる補助化合物）との併用療法で用いる、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物。
【請求項１５１】
補助化合物（例えば、本明細書で開示される補助化合物のいずれかから選ばれる補助化合物）による治療を受けている癌に罹患する患者における反応率を促進または増加させるために用いる、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物。
【請求項１５２】
補助化合物（例えば、本明細書で開示される補助化合物のいずれかから選ばれる補助化合物）による治療を受けている癌に罹患する患者における反応率を促進または増加させる方法であって、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物を前記補助化合物と組合せて患者に投与することを含む方法。
【請求項１５３】
前記組合せが２種以上の補助化合物を含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１５４】
前記２種以上の補助化合物がそれぞれ独立して本明細書に記載の補助化合物のいずれかから選ばれる、請求項１５３に記載の発明。
【請求項１５５】
式（Ｉ’）の化合物を補助化合物と組合せることを含む、請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せの製造方法。
【請求項１５６】
式（ＸＸＶＩＩ）または（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物あるいはその塩を含む請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せの調製方法であって、前記方法は
【化１７】
式（ＸＸＩＸ）の化合物（式中ＰＧはアミン保護基である）と、
【化１８】
式（ＸＸＸＩ）の化合物とを、
【化１９】
有機溶媒中ＥＤＣおよびＨＯＢｔなどのカップリング剤の存在下で反応させることを含む方法。
【請求項１５７】
前記式（ＸＸＩＸ）の化合物が、下記式（ＸＸＸＩＩ）の化合物である、請求項１５６に記載の方法。
【化２０】
【請求項１５８】
３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミンまたはその塩を含む請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せの調製方法であって、前記方法は
（ｉ）式（ＸＸＶＩＩａ）または（ＸＸＶＩＩＩａ）の化合物を
【化２１】
場合により加熱と共に、溶媒中において酸で処理すること、および
（ｉｉ）反応物を中和することを含む、方法。
【請求項１５９】
１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素またはその塩を含む請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せの調製方法であって、前記方法は
（ｉ）請求項１５８に記載の式（ＸＸＶＩＩａ）の化合物を、場合により加熱と共に、溶媒中において酸で処理すること、
（ｉｉ）反応物を中和すること、
（ｉｉｉ）工程（ｉｉ）の生成物とカルボニル化試薬とを反応させること、および
（ｉｖ）工程（ｉｉｉ）の生成物とシクロプロピルアミンとを反応させることを含む、方法。
【請求項１６０】
前記カルボニル化試薬が、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）あるいは、トリホスゲンまたはホスゲンなどのホスゲン均等物、好ましくは１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）である、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１６１】
１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素を含む含む請求項１〜８６のいずれか１項に記載の組合せの調製方法であって、前記方法は式（ＸＸＶＩＩＩ）または式（ＸＸＶＩＩＩａ）の化合物
【化２２】
をシクロプロピルアミンと反応させ、その後、場合により酸付加塩を形成することを含む方法。
【請求項１６２】
前記請求項１〜８６のいずれか１項に記載の式（Ｉ’）の化合物が１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＬ−乳酸塩であり、前記塩は結晶性で、下記の任意の１つまたは複数（どのような組合せでもよい）またはすべてパラメーターによって特性決定される、すなわち前記塩は、
（ａ）図４および図５に示される結晶構造を有する、および／または
（ｂ）ＷＯ２００６／０７０１９５の２０５〜２０９ページの実施例７１における表４（その内容は参照により本書に援用される）の座標により定義される結晶構造を有する、および／または
（ｃ）９７（２）Ｋで、ａ＝９．９４（１０）、ｂ＝１５．０３（１０）、ｃ＝１６．１８（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する、および／または
（ｄ）室温で、ａ＝１０．０８（１０）、ｂ＝１５．２２（１０）、ｃ＝１６．２２（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する、および／または
（ｅ）斜方晶系空間群Ｐ２１２１２１（＃１９）に属する結晶構造を有する、および／または
（ｆ）１７．５０、１８．３０、１９．３０、１９．６０および２１．８５°、より具体的にはさらに１２．４０、１５．２０、１５．６０、１７．５０、１８．３０、１８．５０、１９．３０、１９．６０、２１．８５および２７．３０°の回折角（２θ）および／または５．０６、４．８５、４．６０、４．５３および４．０７、より具体的にはさらに７．１３、５．８３、５．６８、５．０６、４．８５、４．７９、４．６０、４．５３，４．０７および３．２６Åの面間隔（ｄ）における主要なピークの存在を特徴とする粉末Ｘ線回折パターンを有する、および／または
（ｇ）ＷＯ２００６／０７０１９５の図６または２０９〜２１１ページの実施例７２における表５（その内容は参照により本書に援用される）に示される粉末Ｘ線回折パターンのものと同様の回折角でピークを示し、前記ピークは任意に図６または表５（参照により本書に援用される）におけるピークと同様の相対強度を有する、および／または
（ｈ）実質的に図６に示す粉末Ｘ線回折パターンを有する、および／または
（ｉ）無水で、ＤＳＣに供された場合１９０℃で始まりを示しおよび／または１９４〜１９７℃で吸熱ピークを示す、および／または
（ｊ）ＫＢｒディスク法を用いて分析された場合、３２２９、２９７２および１６６０ｃｍ−１に特徴的ピークを有する赤外線スペクトルを示す、先行する請求項のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１６３】
前記補助化合物が、例えば、パクリタキセルおよびドセタキセルから選ばれるタキサン化合物を含む、先行する請求項のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１６４】
前記補助化合物が、ゲムシタビン、カペシタビン、シタラビン、ラリトレキセド、ペメトレキセドおよびメトトレキセートから選ばれる抗代謝化合物である、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１６５】
前記補助化合物が、トラスツズマブ、セツキシマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、メシル酸イマチニブ、ソラフェニブ、ダサチニブ、ラパチニブ、ニロチニブ、バンデタニブ、バタリニブ、アキシチニブおよびＣＨＩＲ−２５８から選ばれるシグナル伝達阻害剤である、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１６６】
前記補助化合物が、サイトカイン、サイトカイン活性化剤またはレチノイド（例えば、インターフェロン（例えば、インターフェロン−γおよびインターフェロンα）、インターロイキン（例えば、インターロイキン２）、トレチノイン、アリトレチノインおよびベキサロテンから選ばれる）である、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１６７】
前記補助化合物がカンプトテシン化合物を含む、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１６８】
前記カンプトテシン化合物が、カンプトテシン、イリノテカンおよびトポテカンから選ばれる、請求項１６７に記載の発明。
【請求項１６９】
前記カンプトテシン化合物がトポテカンである、請求項１６８に記載の発明。
【請求項１７０】
前記カンプトテシン化合物がイリノテカンである、請求項１６８に記載の発明。
【請求項１７１】
前記補助化合物が、例えば、ビノレルビン、ビンブラスチンおよびビンクリスチンから選ばれるビンカアルカロイド化合物を含む、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１７２】
前記ビンカアルカロイド化合物がビノレルビンである、請求項１７１に記載の発明。
【請求項１７３】
前記ビンカアルカロイド化合物がビンブラスチンである、請求項１７１に記載の発明。
【請求項１７４】
前記ビンカアルカロイド化合物がビンクリスチンである、請求項１７１に記載の発明。
【請求項１７５】
前記補助化合物が、例えば、クロロ（ジエチレンジアミノ）−白金（ＩＩ）クロリド、ジクロロ（エチレンジアミノ）−白金（ＩＩ）、スピロプラチン、イプロプラチン、ジアミノ（２−エチルマロナト）白金（ＩＩ）、（１，２−ジアミノシクロヘキサン）マロナト白金（ＩＩ）、（４−カルボキシフタロ）−（１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金（ＩＩ）、（１，２−ジアミノシクロヘキサン）−（イソシトラト）白金（ＩＩ）、（１，２−ジアミノシクロヘキサン）−ｃｉｓ−（ピルバト）白金（ＩＩ）、オンナプラチン、テトラプラチン、シスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンから選ばれる白金化合物を含む、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１７６】
前記白金化合物が、クロロ（ジエチレンジアミノ）−白金（ＩＩ）クロリド、ジクロロ（エチレンジアミノ）−白金（ＩＩ）、スピロプラチン、イプロプラチン、ジアミノ（２−エチルマロナト）白金（ＩＩ）、（１，２−ジアミノシクロヘキサン）マロナト白金（ＩＩ）、（４−カルボキシフタロ）−（１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金（ＩＩ）、（１，２−ジアミノシクロヘキサン）−（イソシトラト）白金（ＩＩ）、（１，２−ジアミノシクロヘキサン）−ｃｉｓ−（ピルバト）白金（ＩＩ）、オンナプラチン、テトラプラチン、カルボプラチンまたはオキサリプラチンから選ばれる、請求項１７５に記載の発明。
【請求項１７７】
前記白金化合物がカルボプラチンまたはオキサリプラチンである、請求項１７６に記載の発明。
【請求項１７８】
前記白金化合物がカルボプラチンである、請求項１７７に記載の発明。
【請求項１７９】
前記補助化合物が、例えば、アントラサイクリン誘導体、ミトキサントロンおよびポドフィロトキシン誘導体から選ばれるトポイソメラーゼ２阻害剤を含む、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１８０】
前記トポイソメラーゼ２阻害剤が、ダウノルビシン、イダルビシンおよびエピルビシンから選ばれる、請求項１７９に記載の発明。
【請求項１８１】
前記トポイソメラーゼ２阻害剤が、エトポシドおよびテニポシドから選ばれる、請求項１７９に記載の発明。
【請求項１８２】
前記トポイソメラーゼ２阻害剤がエトポシドである、請求項１８１に記載の発明。
【請求項１８３】
前記補助化合物が抗アンドロゲンまたは抗エストロゲンである、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１８４】
前記抗アンドロゲンがアロマターゼ阻害剤（例えば、レトロゾール、アナストロゾール、エキセメスタンおよびアミノグルテチミド）である、請求項１８３に記載の発明。
【請求項１８５】
前記抗アンドロゲンが、タモキシフェン、フルベストラント、ラロキシフェン、トレミフェン、ドロロキシフェン、レトラゾール、アナストラゾール、エキセメスタン、ビカルタミド、ルプロリド、酢酸メゲストロール、アミノグルテチミドおよびベキサロテンから選ばれる、請求項１８３に記載の発明。
【請求項１８６】
前記補助化合物がＧｎＲＨアナログ（例えば、ゴセレリンまたはルプロリド）である、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１８７】
前記補助化合物が細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体（または抗ＣＤ抗体）である、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１８８】
前記細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体が、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３３およびＣＤ５２から選ばれる、請求項１８７に記載の発明。
【請求項１８９】
前記細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体が、リツキシマブ、トシツモマブおよびゲムツズマブから選ばれる、請求項１８７または１８８に記載の発明。
【請求項１９０】
前記細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体が、完全ヒト抗体およびキメラ抗体を包含する、請求項１８７〜１８９のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１９１】
前記補助化合物が、例えば、ナイトロジェンマスタード化合物、ニトロソウレア化合物およびブスルファンから選ばれるアルキル化剤を含む、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１９２】
前記アルキル化剤がイホスファミドおよびクロラムブシルから選ばれる、請求項１９１に記載の発明。
【請求項１９３】
前記アルキル化剤がカルムスチンおよびロムスチンから選ばれる、請求項１９１に記載の発明。
【請求項１９４】
前記アルキル化剤がブスルファンである、請求項１９１に記載の発明。
【請求項１９５】
前記補助化合物が、例えば、ＴＳＡ、ＳＡＨＡ、ＪＮＪ−１６２４１１９９、ＬＡＱ−８２４、ＭＧＣＤ−０１０３およびＰＸＤ−１０１から選ばれるＨＤＡＣ阻害剤を含む、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１９６】
前記補助化合物がＣＯＸ−２阻害剤、例えばセレコキシブを含む、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１９７】
前記補助化合物が、例えば、テモゾロマイド、デシタビンおよび５−アザシチジンであるＤＮＡメチル化酵素阻害剤を含む、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１９８】
前記補助化合物がプロテアソーム阻害剤、例えばボルテジミブを含む、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１９９】
前記補助化合物が、例えば、セリシクリブ、アルボシジブ、７−ヒドロキシスタウロスパリン（hydroxystaurosparine）、ＪＮＪ−７７０６６２１、ＢＭＳ−３８７０３２、Ｐｈａ５３３５３３、ＰＤ３３２９９１、ＺＫ−３０４７０９およびＡＺＤ−５４３８から選ばれるＣＤＫ阻害剤を含む、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項２００】
前記ＣＤＫ阻害剤が、ＪＮＪ−７７０６６２１、ＢＭＳ−３８７０３２、Ｐｈａ５３３５３３、ＰＤ３３２９９１、ＺＫ−３０４７０９およびＡＺＤ−５４３８から選ばれる、請求項１９９に記載の発明。
【請求項２０１】
前記ＣＤＫ阻害剤がＪＮＪ−７７０６６２１である、請求項２００に記載の発明。
【請求項２０２】
抗代謝化合物、タキサン化合物、エポチロン、Ｈｓｐ９０阻害剤、シグナル伝達阻害剤、カンプトテシン化合物、ビンカアルカロイド化合物、白金化合物、トポイソメラーゼ２阻害剤、抗アンドロゲン、モノクローナル抗体（例えば、１つまたは複数の細胞表面抗原に対する）、アルキル化剤、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（ＨＤＡＣ）、シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ＤＮＡメチル化阻害剤、ＣＤＫ阻害剤、オーロラ阻害剤およびチェックポイント標的剤から独立して選ばれる２種以上の補助化合物を含む請求項１〜１６２のうちのいずれか１項に記載の発明。
【請求項２０３】
前記２種以上の補助化合物の１種が、抗アンドロゲン、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（ＨＤＡＣ）、シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ＤＮＡメチル化阻害剤およびさらなるＣＤＫ阻害剤から選ばれる、請求項２０２に記載の発明。
【請求項２０４】
前記２種以上の補助化合物が、５−ＦＵ、メトトレキセート、シクロホスファミドおよびドキソルビシンから選ばれる、請求項２０２に記載の発明。
【請求項２０５】
前記２種以上の補助化合物がフルダラビンおよびリツキサマブを含む、請求項２０２に記載の発明。
【請求項２０６】
前記２種以上の補助化合物がオーロラ阻害剤およびチェックポイント標的剤を含む、請求項２０２に記載の発明。
【請求項２０７】
前記補助化合物がオーロラ阻害剤である、請求項１〜１６２のうちのいずれか１項に記載の発明。
【請求項２０８】
前記補助化合物がチェックポイント標的剤である、請求項１〜１６２のうちのいずれか１項に記載の発明。
【請求項２０９】
前記チェックポイント標的剤が、白金化合物、ヌクレオシドアナログ、ＣＤＫ阻害剤、タキサン、エポチロン、ビンカアルカロイド、ポロ様キナーゼ阻害剤、ＣＨＫキナーゼ阻害剤、ＢＵＢキナーゼファミリー阻害剤およびキネシン阻害剤から選ばれる、請求項２０８に記載の発明。
【請求項２１０】
前記チェックポイント標的剤が、（ａ）紡錘体微小管を安定化させ正常な紡錘体収縮を妨げる薬剤（例えば、タキサンおよびエポチロン）、（ｂ）紡錘体形成を妨げる薬剤（例えば、ビンカアルカロイド）および（ｃ）ＤＮＡ損傷を引き起こすまたはＤＮＡ複製を破壊する薬剤（例えば、白金化合物またはヌクレオシドアナログ（５−ＦＵなど））から選ばれる、請求項２０８に記載の発明。
【請求項２１１】
前記チェックポイント標的剤がタキサン（例えば、パクリタキセル）である、請求項２１０に記載の発明。
【請求項２１２】
レキシノイド、選択的免疫反応モジュレーターー、ＤＮＡ修複阻害剤およびＧタンパク質共役受容体阻害剤から独立して選ばれる１種または２種以上を含む、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項２１３】
選択的免疫反応モジュレーターー、ＤＮＡ修複阻害剤およびＧタンパク質共役受容体阻害剤から独立して選ばれる１種または２種以上を含む、請求項１〜１６２のいずれか１項に記載の発明。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【公表番号】特表２００９−５４２６１０（Ｐ２００９−５４２６１０Ａ）
【公表日】平成２１年１２月３日（２００９．１２．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１７４１１（Ｐ２００９−５１７４１１）
【出願日】平成１９年６月２９日（２００７．６．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００２４４７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００１１１５
【国際公開日】平成２０年１月３日（２００８．１．３）
【出願人】（５０４１６２１１０）アステックス、セラピューティックス、リミテッド (45)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＥＸ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１２月３日（２００９．１２．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年６月２９日（２００７．６．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００２４４７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００１１１５
【国際公開日】平成２０年１月３日（２００８．１．３）
【出願人】（５０４１６２１１０）アステックス、セラピューティックス、リミテッド (45)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＥＸ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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