Ａ１アデノシン受容体のアロステリック調節剤
【化１】
本発明は式（Ｉ）の化合物を提供し、式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＱは本明細書中で定義されているような意味を有している。式（Ｉ）の化合物はＡ１アデノシン受容体のアロステリック調節剤であるので、Ａ１アデノシン受容体が介在する疾患を治療するために用いることができる。従って、式（Ｉ）の化合物は、疼痛、特に神経障害性疼痛のような慢性疼痛；心不整脈、例えば発作性上室頻拍、狭心症、心筋梗塞及び発作のような心臓病又は心疾患；神経疾患又は損傷、睡眠障害；てんかん；及びうつ病の治療に用いることができる。
本発明は式（Ｉ）の化合物を提供し、式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＱは本明細書中で定義されているような意味を有している。式（Ｉ）の化合物はＡ１アデノシン受容体のアロステリック調節剤であるので、Ａ１アデノシン受容体が介在する疾患を治療するために用いることができる。従って、式（Ｉ）の化合物は、疼痛、特に神経障害性疼痛のような慢性疼痛；心不整脈、例えば発作性上室頻拍、狭心症、心筋梗塞及び発作のような心臓病又は心疾患；神経疾患又は損傷、睡眠障害；てんかん；及びうつ病の治療に用いることができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１０３】
［式中の、Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、又は置換シクロアルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、互いに独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アルコキシ、又は置換アルコキシであり；
Ｑは、
【化１０４】
（式中の、Ｒ５は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、置換ヘテロアラルキル、アシル、又は置換アシルであり；
Ｒ６、及びＲ７は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はＣ１−Ｃ３置換アルキルであるか、又は
Ｒ６、及びＲ７が同じ炭素原子に結合している場合は、これらに結合している炭素原子とアルキレン結合して３〜７員のスピロシクロ環を形成し；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はＣ１−Ｃ３置換アルキルであり；
Ｘは、Ｎ又はＣ−Ｈであるか、又は
Ｘは、Ｃ−ＮＲ１４Ｒ１５（ここにおいて、Ｒ１４及びＲ１５は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３置換アルキル、アリール、又は置換アリールである）であるか、又は
Ｘは、Ｃ−Ｒ１６（ここにおいて、Ｒ１６及びＲ５は結合してカルボニル酸素である）であるか、又は
Ｘは、Ｃ−Ｒ１６（ここにおいて、結合したＲ１６及びＲ５は、Ｒ１６及びＲ５に結合している炭素原子と５〜７員のスピロシクロ環を形成する式：
【化１０５】
（式中の、Ｙは酸素又は硫黄であり；
Ｒ１７及びＲ１８は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、又は置換アリールであり；
ｎは、０、又は１若しくは２の整数である）
の２価の基である）であるか、又は
Ｘは、Ｃ−Ｒ１６（ここにおいて、結合したＲ１６及びＲ５は、Ｒ１６及びＲ５に結合している炭素原子と５員のスピロシクロ環を形成する式：
【化１０６】
（式中の、Ｙは酸素又は硫黄であり；
Ｒ１９及びＲ２０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６置換アルキル、又はＣ１−Ｃ６アルコキシである）の２価の基である）よりなる群から選ばれる］：
の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、又は置換アリールである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｑが、
【化１０７】
（式中の、Ｒ５は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、置換ヘテロアラルキル、アシル、又は置換アシルであり；
Ｒ６、及びＲ７は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はＣ１−Ｃ３置換アルキルであるか、又は
Ｒ６、及びＲ７が同じ炭素原子に結合している場合は、これらに結合している炭素原子とアルキレン結合して３〜７員のスピロシクロ環を形成し；
Ｘは、Ｎ又はＣ−Ｈであるか、又は
Ｘは、Ｃ−ＮＲ１４Ｒ１５（ここにおいて、Ｒ１４及びＲ１５は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３置換アルキル、アリール、又は置換アリールである）であるか、又は
Ｘは、Ｃ−Ｒ１６（ここにおいて、Ｒ１６及びＲ５は結合してカルボニル酸素である）であるか、又は
Ｘは、Ｃ−Ｒ１６（ここにおいて、結合したＲ１６及びＲ５は、Ｒ１６及びＲ５に結合している炭素原子と５〜７員のスピロシクロ環を形成する式：
【化１０８】
（式中の、Ｙは酸素又は硫黄であり；
Ｒ１７及びＲ１８は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、又は置換アリールであり；
ｎは、０、又は１若しくは２の整数である）
の２価の基である）であるか、又は
Ｘは、Ｃ−Ｒ１６（ここにおいて、結合したＲ１６及びＲ５は、Ｒ１６及びＲ５に結合している炭素原子と５員のスピロシクロ環を形成する式：
【化１０９】
（式中の、Ｙは酸素又は硫黄であり；
Ｒ１９及びＲ２０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６置換アルキル、又はＣ１−Ｃ６アルコキシである）の２価の基）である、請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
ＸがＮである、請求項３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
式（ＩＡ）：
【化１１０】
（式中の、Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリールであり；
Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、互いに独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アルコキシ、又は置換アルコキシであり；
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、置換ヘテロアラルキル、アシル、又は置換アシルであり；
Ｒ６、及びＲ７は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はＣ１−Ｃ３置換アルキルであるか、又は
Ｒ６、及びＲ７が同じ炭素原子に結合している場合は、これらに結合している炭素原子とアルキレン結合して３〜７員のスピロシクロ環を形成し；
Ｒ８、及びＲ９は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はＣ１−Ｃ３置換アルキルである）：
の、請求項４に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１が水素又はＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、又はトリフルオロメチルよりなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい、単環式アリールである、請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ２及びＲ４が水素である、請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ３がハロゲン、シアノ又はトリフルオロメチルである、請求項８に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ２及びＲ３が水素である、請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ４がハロゲン、シアノ又はトリフルオロメチルである、請求項１０に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が、互いに独立して、水素、又はＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、又はトリフルオロメチルよりなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい、単環式アリールである、請求項１２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ２及びＲ４が水素である、請求項１３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ３がハロゲン、シアノ又はトリフルオロメチルである、請求項１４に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ１が水素又はＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項１５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ２及びＲ３が水素である、請求項１３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ４がハロゲン、シアノ又はトリフルオロメチルである、請求項１７に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ１が水素又はＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項１８に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
ＸがＣ−Ｒ１６であって、結合したＲ１６及びＲ５が、Ｒ１６及びＲ５に結合している炭素原子と５員のスピロシクロ環を形成する式：
【化１１１】
（式中の、Ｙは酸素であり；
Ｒ１９及びＲ２０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６置換アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシである）：
の２価の基である、請求項３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
式（ＩＢ）：
【化１１２】
（式中の、Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリールであり；
Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、互いに独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アルコキシ、又は置換アルコキシであり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はＣ１−Ｃ３置換アルキルであり；
Ｒ１９及びＲ２０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６置換アルキル、又はＣ１−Ｃ６アルコキシである）：
の、請求項２０に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
Ｒ１が水素又はＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項２１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
Ｒ１９及びＲ２０が、互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、又はＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項２１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
Ｒ２及びＲ４が水素である、請求項２１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
Ｒ３がハロゲン、シアノ又はトリフルオロメチルである、請求項２４に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
Ｒ２及びＲ３が水素である、請求項２１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
Ｒ４がハロゲン、シアノ又はトリフルオロメチルである、請求項２６に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が水素である、請求項２１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
Ｒ１９及びＲ２０が、互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、又はＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項２８に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３０】
Ｒ２及びＲ４が水素である、請求項２９に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
Ｒ３がハロゲン、シアノ又はトリフルオロメチルである、請求項３０に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３２】
Ｒ１が水素又はＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項３１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３３】
Ｒ２及びＲ３が水素である、請求項２９に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３４】
Ｒ４がハロゲン、シアノ又はトリフルオロメチルである、請求項３３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３５】
Ｒ１が水素又はＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項３４に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３６】
｛２−アミノ−４−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−ｐ−トリルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（３，４−ジクロロフェニル）−ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
４−｛４−［（５−アミノ−４−（４−クロロベンゾイル）チオフェン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンゾニトリル；
｛２−アミノ−４−［（４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２−フルオロフェニル）−ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
１−｛４−［（５−アミノ−４−（４−クロロベンゾイル）チオフェン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−２−（４−クロロフェニル）エタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（ベンゾ［ｄ］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（３，５−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
２−｛４−［（５−アミノ−４−（４−クロロベンゾイル）チオフェン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−１−（４−クロロフェニル）エタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２，６−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−ニトロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（ナフタレン−１−イル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（３，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロベンジル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
（２−アミノ−４−｛［４−（２−（４−クロロフェニル）エチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝チオフェン−３−イル）（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−シクロオクチルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
（２−アミノ−４−｛［４−［３−（４−クロロフェニル）プロピル］ピペラジン−１−イル］メチル｝チオフェン−３−イル）（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２，４−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２−フルオロ−４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２，６−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（ピリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２，５−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２，３−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロフェニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２，６−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノン；
｛２−アミノ−４−（スピロ［ベンゾ［ｄ］［１，３］−ジオキソール−２，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチルスピロ［ベンゾ［ｄ］［１，３］−ジオキソール−２，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−（４−フルオロスピロ［ベンゾ［ｄ］［１，３］−ジオキソール−２，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−（４−メチルスピロ［ベンゾ［ｄ］［１，３］−ジオキソール−２，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−（５−メチルスピロ［ベンゾ［ｄ］［１，３］−ジオキソール−２，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロフェニルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロフェニル）メチルアミノ］ピペリジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロフェニル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（７−（４−クロロフェニル）−２，７−ジアザ−スピロ［４，４］ノン−２−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（５−（４−クロロフェニル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（５−（４−クロロフェニル）−２，５−ジアザビシクロ［２，２，１］ヘプタ−２−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチルチオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−５−メチル−４−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−５−メチル−４−［（４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチルチオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−ブロモフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチルチオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−ヨードフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチルチオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−５−メチル−４−［（４−（４−ニトロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
４−｛４−［（５−アミノ−４−（４−クロロベンゾイル）−２−メチルチオフェン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンゾニトリル；
｛２−アミノ−４−［（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチルチオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチルチオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−５−メチル−４−［（４−ｐ−トリルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチル−チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−５−メチル−４−［（４−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチルチオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチルチオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−５−フェニル−４−［（ピペリジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］−５−エチルチオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−５−エチル−４−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］−５−エチルチオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；及び
｛２−アミノ−４−［（４−（３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチルチオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
よりなる群から選ばれる、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３７】
｛２−アミノ−４−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；及び
｛２−アミノ−４−［（４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
よりなる群から選ばれる、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３８】
方法が、請求項１〜３７の何れか一項に記載の化合物の治療有効量を、調節を必要とする哺乳動物に投与することを含有してなる、哺乳動物におけるＡ１アデノシン受容体を調節する方法。
【請求項３９】
方法が、請求項１〜３７の何れか一項に記載の化合物の治療有効量を、治療を必要とする哺乳動物に投与することを含有してなる、哺乳動物におけるＡ１アデノシン受容体が介在する疾患を治療する方法。
【請求項４０】
Ａ１アデノシン受容体が介在する疾患が、疼痛、心臓病又は心疾患、神経疾患又は損傷、睡眠障害、てんかん及びうつ病よりなる群から選ばれる、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
疼痛が神経障害性疼痛である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
心臓病又は心疾患が、心不整脈、狭心症、心筋梗塞及び発作よりなる群から選ばれる、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
請求項１〜３７の何れか一項に記載の化合物の治療有効量を、１つ又はそれ以上の薬学的に許容される担体と共に含有している、医薬組成物。
【請求項４４】
疼痛、心臓病又は心疾患、神経疾患又は損傷、睡眠障害、てんかん及びうつ病を治療するための、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
疼痛が神経障害性疼痛である、請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
薬剤として用いるための、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
Ａ１アデノシン受容体が介在する疾患を治療する薬剤を製造するための、請求項４３に記載の医薬組成物の使用。
【請求項４８】
Ａ１アデノシン受容体が介在する疾患を治療する医薬組成物を製造するための、請求項１〜３７の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項４９】
Ａ１アデノシン受容体が介在する疾患が、疼痛、心臓病又は心疾患、神経疾患又は損傷、睡眠障害、てんかん及びうつ病よりなる群から選ばれる、請求項４７又は４８に記載の使用。
【請求項５０】
疼痛が神経障害性疼痛である、請求項４９に記載の使用。
【請求項５１】
薬剤として使用するための、請求項１〜３７の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１０３】
［式中の、Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、又は置換シクロアルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、互いに独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アルコキシ、又は置換アルコキシであり；
Ｑは、
【化１０４】
（式中の、Ｒ５は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、置換ヘテロアラルキル、アシル、又は置換アシルであり；
Ｒ６、及びＲ７は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はＣ１−Ｃ３置換アルキルであるか、又は
Ｒ６、及びＲ７が同じ炭素原子に結合している場合は、これらに結合している炭素原子とアルキレン結合して３〜７員のスピロシクロ環を形成し；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はＣ１−Ｃ３置換アルキルであり；
Ｘは、Ｎ又はＣ−Ｈであるか、又は
Ｘは、Ｃ−ＮＲ１４Ｒ１５（ここにおいて、Ｒ１４及びＲ１５は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３置換アルキル、アリール、又は置換アリールである）であるか、又は
Ｘは、Ｃ−Ｒ１６（ここにおいて、Ｒ１６及びＲ５は結合してカルボニル酸素である）であるか、又は
Ｘは、Ｃ−Ｒ１６（ここにおいて、結合したＲ１６及びＲ５は、Ｒ１６及びＲ５に結合している炭素原子と５〜７員のスピロシクロ環を形成する式：
【化１０５】
（式中の、Ｙは酸素又は硫黄であり；
Ｒ１７及びＲ１８は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、又は置換アリールであり；
ｎは、０、又は１若しくは２の整数である）
の２価の基である）であるか、又は
Ｘは、Ｃ−Ｒ１６（ここにおいて、結合したＲ１６及びＲ５は、Ｒ１６及びＲ５に結合している炭素原子と５員のスピロシクロ環を形成する式：
【化１０６】
（式中の、Ｙは酸素又は硫黄であり；
Ｒ１９及びＲ２０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６置換アルキル、又はＣ１−Ｃ６アルコキシである）の２価の基である）よりなる群から選ばれる］：
の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、又は置換アリールである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｑが、
【化１０７】
（式中の、Ｒ５は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、置換ヘテロアラルキル、アシル、又は置換アシルであり；
Ｒ６、及びＲ７は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はＣ１−Ｃ３置換アルキルであるか、又は
Ｒ６、及びＲ７が同じ炭素原子に結合している場合は、これらに結合している炭素原子とアルキレン結合して３〜７員のスピロシクロ環を形成し；
Ｘは、Ｎ又はＣ−Ｈであるか、又は
Ｘは、Ｃ−ＮＲ１４Ｒ１５（ここにおいて、Ｒ１４及びＲ１５は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３置換アルキル、アリール、又は置換アリールである）であるか、又は
Ｘは、Ｃ−Ｒ１６（ここにおいて、Ｒ１６及びＲ５は結合してカルボニル酸素である）であるか、又は
Ｘは、Ｃ−Ｒ１６（ここにおいて、結合したＲ１６及びＲ５は、Ｒ１６及びＲ５に結合している炭素原子と５〜７員のスピロシクロ環を形成する式：
【化１０８】
（式中の、Ｙは酸素又は硫黄であり；
Ｒ１７及びＲ１８は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、又は置換アリールであり；
ｎは、０、又は１若しくは２の整数である）
の２価の基である）であるか、又は
Ｘは、Ｃ−Ｒ１６（ここにおいて、結合したＲ１６及びＲ５は、Ｒ１６及びＲ５に結合している炭素原子と５員のスピロシクロ環を形成する式：
【化１０９】
（式中の、Ｙは酸素又は硫黄であり；
Ｒ１９及びＲ２０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６置換アルキル、又はＣ１−Ｃ６アルコキシである）の２価の基）である、請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
ＸがＮである、請求項３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
式（ＩＡ）：
【化１１０】
（式中の、Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリールであり；
Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、互いに独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アルコキシ、又は置換アルコキシであり；
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、置換ヘテロアラルキル、アシル、又は置換アシルであり；
Ｒ６、及びＲ７は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はＣ１−Ｃ３置換アルキルであるか、又は
Ｒ６、及びＲ７が同じ炭素原子に結合している場合は、これらに結合している炭素原子とアルキレン結合して３〜７員のスピロシクロ環を形成し；
Ｒ８、及びＲ９は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はＣ１−Ｃ３置換アルキルである）：
の、請求項４に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１が水素又はＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、又はトリフルオロメチルよりなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい、単環式アリールである、請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ２及びＲ４が水素である、請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ３がハロゲン、シアノ又はトリフルオロメチルである、請求項８に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ２及びＲ３が水素である、請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ４がハロゲン、シアノ又はトリフルオロメチルである、請求項１０に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が、互いに独立して、水素、又はＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、又はトリフルオロメチルよりなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい、単環式アリールである、請求項１２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ２及びＲ４が水素である、請求項１３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ３がハロゲン、シアノ又はトリフルオロメチルである、請求項１４に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ１が水素又はＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項１５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ２及びＲ３が水素である、請求項１３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ４がハロゲン、シアノ又はトリフルオロメチルである、請求項１７に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ１が水素又はＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項１８に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
ＸがＣ−Ｒ１６であって、結合したＲ１６及びＲ５が、Ｒ１６及びＲ５に結合している炭素原子と５員のスピロシクロ環を形成する式：
【化１１１】
（式中の、Ｙは酸素であり；
Ｒ１９及びＲ２０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６置換アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシである）：
の２価の基である、請求項３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
式（ＩＢ）：
【化１１２】
（式中の、Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリールであり；
Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、互いに独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アルコキシ、又は置換アルコキシであり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はＣ１−Ｃ３置換アルキルであり；
Ｒ１９及びＲ２０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６置換アルキル、又はＣ１−Ｃ６アルコキシである）：
の、請求項２０に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
Ｒ１が水素又はＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項２１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
Ｒ１９及びＲ２０が、互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、又はＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項２１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
Ｒ２及びＲ４が水素である、請求項２１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
Ｒ３がハロゲン、シアノ又はトリフルオロメチルである、請求項２４に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
Ｒ２及びＲ３が水素である、請求項２１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
Ｒ４がハロゲン、シアノ又はトリフルオロメチルである、請求項２６に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が水素である、請求項２１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
Ｒ１９及びＲ２０が、互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、又はＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項２８に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３０】
Ｒ２及びＲ４が水素である、請求項２９に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
Ｒ３がハロゲン、シアノ又はトリフルオロメチルである、請求項３０に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３２】
Ｒ１が水素又はＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項３１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３３】
Ｒ２及びＲ３が水素である、請求項２９に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３４】
Ｒ４がハロゲン、シアノ又はトリフルオロメチルである、請求項３３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３５】
Ｒ１が水素又はＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項３４に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３６】
｛２−アミノ−４−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−ｐ−トリルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（３，４−ジクロロフェニル）−ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
４−｛４−［（５−アミノ−４−（４−クロロベンゾイル）チオフェン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンゾニトリル；
｛２−アミノ−４−［（４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２−フルオロフェニル）−ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
１−｛４−［（５−アミノ−４−（４−クロロベンゾイル）チオフェン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−２−（４−クロロフェニル）エタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（ベンゾ［ｄ］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（３，５−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
２−｛４−［（５−アミノ−４−（４−クロロベンゾイル）チオフェン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−１−（４−クロロフェニル）エタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２，６−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−ニトロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（ナフタレン−１−イル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（３，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロベンジル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
（２−アミノ−４−｛［４−（２−（４−クロロフェニル）エチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝チオフェン−３−イル）（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−シクロオクチルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
（２−アミノ−４−｛［４−［３−（４−クロロフェニル）プロピル］ピペラジン−１−イル］メチル｝チオフェン−３−イル）（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２，４−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２−フルオロ−４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２，６−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（ピリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２，５−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２，３−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロフェニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２，６−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノン；
｛２−アミノ−４−（スピロ［ベンゾ［ｄ］［１，３］−ジオキソール−２，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチルスピロ［ベンゾ［ｄ］［１，３］−ジオキソール−２，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−（４−フルオロスピロ［ベンゾ［ｄ］［１，３］−ジオキソール−２，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−（４−メチルスピロ［ベンゾ［ｄ］［１，３］−ジオキソール−２，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−（５−メチルスピロ［ベンゾ［ｄ］［１，３］−ジオキソール−２，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロフェニルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロフェニル）メチルアミノ］ピペリジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロフェニル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（７−（４−クロロフェニル）−２，７−ジアザ−スピロ［４，４］ノン−２−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（５−（４−クロロフェニル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（５−（４−クロロフェニル）−２，５−ジアザビシクロ［２，２，１］ヘプタ−２−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチルチオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−５−メチル−４−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−５−メチル−４−［（４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチルチオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−ブロモフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチルチオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−ヨードフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチルチオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−５−メチル−４−［（４−（４−ニトロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
４−｛４−［（５−アミノ−４−（４−クロロベンゾイル）−２−メチルチオフェン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンゾニトリル；
｛２−アミノ−４−［（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチルチオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチルチオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−５−メチル−４−［（４−ｐ−トリルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチル−チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−５−メチル−４−［（４−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチルチオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチルチオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−５−フェニル−４−［（ピペリジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］−５−エチルチオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−５−エチル−４−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］−５−エチルチオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；及び
｛２−アミノ−４−［（４−（３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチルチオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
よりなる群から選ばれる、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３７】
｛２−アミノ−４−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；及び
｛２−アミノ−４−［（４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
よりなる群から選ばれる、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３８】
方法が、請求項１〜３７の何れか一項に記載の化合物の治療有効量を、調節を必要とする哺乳動物に投与することを含有してなる、哺乳動物におけるＡ１アデノシン受容体を調節する方法。
【請求項３９】
方法が、請求項１〜３７の何れか一項に記載の化合物の治療有効量を、治療を必要とする哺乳動物に投与することを含有してなる、哺乳動物におけるＡ１アデノシン受容体が介在する疾患を治療する方法。
【請求項４０】
Ａ１アデノシン受容体が介在する疾患が、疼痛、心臓病又は心疾患、神経疾患又は損傷、睡眠障害、てんかん及びうつ病よりなる群から選ばれる、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
疼痛が神経障害性疼痛である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
心臓病又は心疾患が、心不整脈、狭心症、心筋梗塞及び発作よりなる群から選ばれる、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
請求項１〜３７の何れか一項に記載の化合物の治療有効量を、１つ又はそれ以上の薬学的に許容される担体と共に含有している、医薬組成物。
【請求項４４】
疼痛、心臓病又は心疾患、神経疾患又は損傷、睡眠障害、てんかん及びうつ病を治療するための、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
疼痛が神経障害性疼痛である、請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
薬剤として用いるための、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
Ａ１アデノシン受容体が介在する疾患を治療する薬剤を製造するための、請求項４３に記載の医薬組成物の使用。
【請求項４８】
Ａ１アデノシン受容体が介在する疾患を治療する医薬組成物を製造するための、請求項１〜３７の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項４９】
Ａ１アデノシン受容体が介在する疾患が、疼痛、心臓病又は心疾患、神経疾患又は損傷、睡眠障害、てんかん及びうつ病よりなる群から選ばれる、請求項４７又は４８に記載の使用。
【請求項５０】
疼痛が神経障害性疼痛である、請求項４９に記載の使用。
【請求項５１】
薬剤として使用するための、請求項１〜３７の何れか一項に記載の化合物。
【公表番号】特表２０１０−５０９４０２（Ｐ２０１０−５０９４０２Ａ）
【公表日】平成２２年３月２５日（２０１０．３．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３７３０５（Ｐ２００９−５３７３０５）
【出願日】平成１９年１１月１３日（２００７．１１．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８４４９０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６３９８４
【国際公開日】平成２０年５月２９日（２００８．５．２９）
【出願人】（５０４０４３０１５）キング・ファーマシューティカルズ・リサーチ・アンド・デベロプメント・インコーポレイティッド (17)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年３月２５日（２０１０．３．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１１月１３日（２００７．１１．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８４４９０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６３９８４
【国際公開日】平成２０年５月２９日（２００８．５．２９）
【出願人】（５０４０４３０１５）キング・ファーマシューティカルズ・リサーチ・アンド・デベロプメント・インコーポレイティッド (17)
【Ｆターム（参考）】
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