ＨＣＶ複製の阻害剤
式（Ｉ）：
のインドール化合物について記載する。本化合物はＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に対する活性を有し、ＨＣＶに感染した患者の治療に有用である。該化合物を含む異なる製剤および組成物も、並びに該化合物の製造方法についても記載される。
のインドール化合物について記載する。本化合物はＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に対する活性を有し、ＨＣＶに感染した患者の治療に有用である。該化合物を含む異なる製剤および組成物も、並びに該化合物の製造方法についても記載される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
ｎは、０、１、２、または３であり；
Ａは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１または２個のヘテロ原子を適宜含む５または６員芳香環であり；
Ｂは、０または１個の二重結合を含み、窒素、酸素、および硫黄から選択される１または２個の別のヘテロ原子を適宜含む５〜１２員環であり；その中で該環は、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ＮＲ4Ｒ5、（ＮＲ4Ｒ5）カルボニル、およびオキソから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で適宜置換され；
Ｒ1は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4Ｒ5、−ＣＯ2Ｒ4、５−テトラゾリル、シアノ、
【化２】
から選択され；
各Ｒ2は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルアミノ、アミノ、アリールアルコキシ、アリールオキシ、ジアルキルアミノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、およびヒドロキシアルキルから独立して選択され；
Ｒ3は、５〜７員環シクロアルキル環であり；
Ｒ4は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、アリール、アリールアルキル、および（ＮＲ6Ｒ7）アルキルから選択され；
Ｒ5は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、アリール、アリールアルキル、（ＮＲ6Ｒ7）アルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（ＮＲ6Ｒ7）カルボニル、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ8、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、
【化３】
から選択され；あるいは
ＮＲ4Ｒ5は一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモモルホリニル、ホモピペリジニル、モルホリニル、またはチオモルホリニルであり；それらはアルキル、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ピロリジニル、ピペリジニル、およびピリジニルからなる群から選択される０〜２個の置換基で置換され；
Ｒ6およびＲ7は独立して、水素、アルキルおよびシクロアルキルから選択され；
Ｒ8は、アルキル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され；
Ｒ9およびＲ10は独立して、水素およびアルキルから選択され；あるいは
Ｒ9およびＲ10はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から選択される１または２個のヘテロ原子を適宜含む４〜７員飽和環を形成し、その中で該環は適宜、アルコキシカルボニル、アルキル、およびオキソから独立して選択される１または２個の置換基で置換され；および
Ｒ11は、窒素、酸素、および硫黄から選択される０、１、２、または３個のヘテロ原子を含む５または６員の飽和、一部飽和、または芳香環であり、その中で該環は、アルコキシカルボニルアルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリール、カルボキシ、カルボキシアルケニル、カルボキシアルキル、およびヘテロアリールから独立して選択される１または２個の置換基で適宜置換され、該アリールおよびヘテロアリールは、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシカルボキシアルケニル、カルボキシアルキル、およびヒドロキシから独立して選択される１または２個の置換基で更に適宜置換される］
の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ａがフリル、フェニル、またはピリジニルである、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｂが０または１個の二重結合を含み、窒素および酸素から選択される１個の別のヘテロ原子を適宜含む５〜９員環であり、その中で該環がアルコキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、（ＮＲ4Ｒ5）カルボニル、およびオキソから独立して選択される１または２個の置換基で適宜置換される、請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｂが０または１個の二重結合を含み、窒素および酸素から選択される１個の別のヘテロ原子を適宜含む７員環であり、その中で該環がアルコキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、（ＮＲ4Ｒ5）カルボニル、およびオキソから独立して選択される１または２個の置換基で適宜置換される、請求項１の化合物。
【請求項５】
Ｒ4が水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、および（ＮＲ6Ｒ7）アルキルから選択され；
Ｒ5が水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、（ＮＲ6Ｒ7）アルキル、アルキルカルボニル、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ8、および−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7から選択されか、あるいはＮＲ4Ｒ5が一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペリジニル、モルホリニル、またはチオモルホリニルであり；それらはアルキル、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ピロリジニル、ピペリジニル、およびピリジニルからなる群から選択される０〜２個の置換基で置換される、請求項４の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4Ｒ5および−ＣＯ2Ｒ4から選択される、請求項１の化合物。
【請求項７】
Ｒ1が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4Ｒ5であり、Ｒ4が水素であり、Ｒ5が−Ｓ（Ｏ）2Ｒ8または−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7である、請求項１の化合物。
【請求項８】
Ｒ1が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4Ｒ5であり、Ｒ4が水素であり、Ｒ5が
【化４】
であり、
【化５】
が
【化６】
【化７】
からなる群から選択される、請求項１の化合物。
【請求項９】
各Ｒ2が独立して、ハロ、アルコキシ、アリールアルコキシ、およびヒドロキシから選択される、請求項１の化合物。
【請求項１０】
ｎが０であるかまたはｎが１であり、Ｒ2がハロまたはＣ1-3アルコキシである、請求項１の化合物。
【請求項１１】
式（ＩＩ）：
【化８】
［式中、
ｎは、０または１であり；
Ａは、フリル、フェニル、およびピリジニルから選択され；
Ｂは、０または１個の二重結合を含み、窒素および酸素から選択される１個の別のヘテロ原子を適宜含む５〜９員環であり；その中で該環は、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、（ＮＲ4Ｒ5）カルボニル、およびオキソから独立して選択される１または２個の置換基で適宜置換され；
Ｒ1は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4Ｒ5および−ＣＯ2Ｒ4から選択され；
Ｒ2は、アルコキシ、アリールアルコキシ、およびヒドロキシから選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、アルキルから選択され；
Ｒ5は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、アルキル、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ8、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、
【化９】
から選択され；あるいは
ＮＲ4Ｒ5は一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペリジニル、モルホリニル、またはチオモルホリニルであり；それらはアルキル、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ピロリジニル、ピペリジニル、およびピリジニルからなる群から選択される０〜２個の置換基で置換され；
Ｒ6およびＲ7は独立して、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ8は、アリール、シクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；
Ｒ9およびＲ10は独立して、水素およびアルキルから選択され；あるいは
Ｒ9およびＲ10はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から選択される１または２個のヘテロ原子を適宜含む４〜７員飽和環を形成し；および
Ｒ11は、窒素、酸素、および硫黄から選択される０、１、２、または３個のヘテロ原子を含む５または６員の芳香環であり、その中で該環は、アルコキシカルボニルアルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、カルボキシアルケニル、およびカルボキシアルキルから独立して選択される１個の置換基で適宜置換され、該アリールは、カルボキシおよびカルボキシアルケニルから独立して選択される１個の置換基で更に適宜置換される］
で表される請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
からなる群から選択される、請求項１の化合物。
【請求項１３】
【化１３】
【化１４】
からなる群から選択される、請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
【化１５】
［式中、Ｒaはアルキルであり、Ｒ2は存在しないか、またはアルコキシもしくはハロである］
を製造する方法で、
【化１６】
を、塩基性条件下、極性の非プロトン性溶媒中、
【化１７】
と反応させることを特徴とする方法。
【請求項１５】
請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１６】
更に抗ＨＣＶ活性を有する化合物を含む、請求項１５の組成物。
【請求項１７】
抗ＨＣＶ活性を有する化合物がインターフェロンである、請求項１６の組成物。
【請求項１８】
インターフェロンが、インターフェロンα２Ｂ、ペグ化インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα２Ａ、およびリンパ芽球インターフェロンτから選択される、請求項１７の組成物。
【請求項１９】
抗ＨＣＶ活性を有する化合物がサイクロスポリンである、請求項１６の組成物。
【請求項２０】
サイクロスポリンがサイクロスポリンＡである、請求項１９の組成物。
【請求項２１】
抗ＨＣＶ活性を有する化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞反応の進行を高める化合物、干渉ＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、イミキモド、リバビリン、イノシン ５’−一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、アマンタジン、およびリマンタジンから選択される、請求項１６の組成物。
【請求項２２】
更にインターフェロンおよびリバビリンを含む請求項１５の組成物。
【請求項２３】
抗ＨＣＶ活性を有する化合物が低分子化合物である請求項１６の組成物。
【請求項２４】
抗ＨＣＶ活性を有する化合物が、ＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶ ＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶ侵入、ＨＣＶ集合、ＨＣＶ放出、ＨＣＶ ＮＳ５Ａタンパク質、ＩＭＰＤＨ、およびＨＣＶ感染治療用ヌクレオシドアナログから選択されるターゲットの機能を阻害するのに効果がある、請求項１６の組成物。
【請求項２５】
ＨＣＶレプリコンを請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩と接触させることを特徴とする、ＨＣＶレプリコンの機能を阻害する方法。
【請求項２６】
ＨＣＶ ＮＳ５Ｂタンパク質を請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩と接触させることを特徴とする、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂタンパク質の機能を阻害する方法。
【請求項２７】
請求項１の化合物またはその医薬的に許容される溶媒和物もしくは塩の治療上の有効量を患者に投与することからなる、ＨＣＶ感染の治療方法。
【請求項２８】
該化合物がＨＣＶレプリコンの機能を阻害するのに効果がある、請求項２７の方法。
【請求項２９】
該化合物がＨＣＶ ＮＳ５Ｂタンパク質の機能を阻害するのに効果がある、請求項２７の方法。
【請求項３０】
更に抗ＨＣＶ活性を有する別の化合物を請求項１の化合物の前に、後に、または同時に投与することからなる請求項２７の方法。
【請求項３１】
抗ＨＣＶ活性を有する別の化合物がインターフェロンである、請求項３０の方法。
【請求項３２】
インターフェロンが、インターフェロンα２Ｂ、ペグ化インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα２Ａ、およびリンパ芽球インターフェロンτから選択される、請求項３１の方法。
【請求項３３】
抗ＨＣＶ活性を有する他の化合物がサイクロスポリンである、請求項３０の方法。
【請求項３４】
サイクロスポリンがサイクロスポリンＡである、請求項３３の方法。
【請求項３５】
抗ＨＣＶ活性を有する他の化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞反応の進行を高める化合物、干渉ＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、イミキモド、リバビリン、イノシン ５’−一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、アマンタジン、およびリマンタジンから選択される、請求項３０の方法。
【請求項３６】
抗ＨＣＶ活性を有する他の化合物が低分子である、請求項３０の方法。
【請求項３７】
抗ＨＣＶ活性を有する他の化合物が、ＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶ ＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶ侵入、ＨＣＶ集合、ＨＣＶ放出、ＨＣＶ ＮＳ５Ａタンパク質、ＩＭＰＤＨ、およびＨＣＶ感染治療用ヌクレオシドアナログから選択されるターゲットの機能を阻害するのに効果がある、請求項３６の方法。
【請求項３８】
抗ＨＣＶ活性を有する他の化合物がＨＣＶ ＮＳ５Ｂタンパク質以外のＨＣＶライフサイクルにおけるターゲットの機能を阻害するのに効果がある、請求項３０の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
ｎは、０、１、２、または３であり；
Ａは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１または２個のヘテロ原子を適宜含む５または６員芳香環であり；
Ｂは、０または１個の二重結合を含み、窒素、酸素、および硫黄から選択される１または２個の別のヘテロ原子を適宜含む５〜１２員環であり；その中で該環は、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ＮＲ4Ｒ5、（ＮＲ4Ｒ5）カルボニル、およびオキソから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で適宜置換され；
Ｒ1は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4Ｒ5、−ＣＯ2Ｒ4、５−テトラゾリル、シアノ、
【化２】
から選択され；
各Ｒ2は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルアミノ、アミノ、アリールアルコキシ、アリールオキシ、ジアルキルアミノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、およびヒドロキシアルキルから独立して選択され；
Ｒ3は、５〜７員環シクロアルキル環であり；
Ｒ4は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、アリール、アリールアルキル、および（ＮＲ6Ｒ7）アルキルから選択され；
Ｒ5は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、アリール、アリールアルキル、（ＮＲ6Ｒ7）アルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（ＮＲ6Ｒ7）カルボニル、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ8、Ｓ（Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、
【化３】
から選択され；あるいは
ＮＲ4Ｒ5は一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモモルホリニル、ホモピペリジニル、モルホリニル、またはチオモルホリニルであり；それらはアルキル、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ピロリジニル、ピペリジニル、およびピリジニルからなる群から選択される０〜２個の置換基で置換され；
Ｒ6およびＲ7は独立して、水素、アルキルおよびシクロアルキルから選択され；
Ｒ8は、アルキル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され；
Ｒ9およびＲ10は独立して、水素およびアルキルから選択され；あるいは
Ｒ9およびＲ10はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から選択される１または２個のヘテロ原子を適宜含む４〜７員飽和環を形成し、その中で該環は適宜、アルコキシカルボニル、アルキル、およびオキソから独立して選択される１または２個の置換基で置換され；および
Ｒ11は、窒素、酸素、および硫黄から選択される０、１、２、または３個のヘテロ原子を含む５または６員の飽和、一部飽和、または芳香環であり、その中で該環は、アルコキシカルボニルアルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリール、カルボキシ、カルボキシアルケニル、カルボキシアルキル、およびヘテロアリールから独立して選択される１または２個の置換基で適宜置換され、該アリールおよびヘテロアリールは、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシカルボキシアルケニル、カルボキシアルキル、およびヒドロキシから独立して選択される１または２個の置換基で更に適宜置換される］
の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ａがフリル、フェニル、またはピリジニルである、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｂが０または１個の二重結合を含み、窒素および酸素から選択される１個の別のヘテロ原子を適宜含む５〜９員環であり、その中で該環がアルコキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、（ＮＲ4Ｒ5）カルボニル、およびオキソから独立して選択される１または２個の置換基で適宜置換される、請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｂが０または１個の二重結合を含み、窒素および酸素から選択される１個の別のヘテロ原子を適宜含む７員環であり、その中で該環がアルコキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、（ＮＲ4Ｒ5）カルボニル、およびオキソから独立して選択される１または２個の置換基で適宜置換される、請求項１の化合物。
【請求項５】
Ｒ4が水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、および（ＮＲ6Ｒ7）アルキルから選択され；
Ｒ5が水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、（ＮＲ6Ｒ7）アルキル、アルキルカルボニル、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ8、および−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7から選択されか、あるいはＮＲ4Ｒ5が一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペリジニル、モルホリニル、またはチオモルホリニルであり；それらはアルキル、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ピロリジニル、ピペリジニル、およびピリジニルからなる群から選択される０〜２個の置換基で置換される、請求項４の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4Ｒ5および−ＣＯ2Ｒ4から選択される、請求項１の化合物。
【請求項７】
Ｒ1が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4Ｒ5であり、Ｒ4が水素であり、Ｒ5が−Ｓ（Ｏ）2Ｒ8または−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7である、請求項１の化合物。
【請求項８】
Ｒ1が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4Ｒ5であり、Ｒ4が水素であり、Ｒ5が
【化４】
であり、
【化５】
が
【化６】
【化７】
からなる群から選択される、請求項１の化合物。
【請求項９】
各Ｒ2が独立して、ハロ、アルコキシ、アリールアルコキシ、およびヒドロキシから選択される、請求項１の化合物。
【請求項１０】
ｎが０であるかまたはｎが１であり、Ｒ2がハロまたはＣ1-3アルコキシである、請求項１の化合物。
【請求項１１】
式（ＩＩ）：
【化８】
［式中、
ｎは、０または１であり；
Ａは、フリル、フェニル、およびピリジニルから選択され；
Ｂは、０または１個の二重結合を含み、窒素および酸素から選択される１個の別のヘテロ原子を適宜含む５〜９員環であり；その中で該環は、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、（ＮＲ4Ｒ5）カルボニル、およびオキソから独立して選択される１または２個の置換基で適宜置換され；
Ｒ1は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4Ｒ5および−ＣＯ2Ｒ4から選択され；
Ｒ2は、アルコキシ、アリールアルコキシ、およびヒドロキシから選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、アルキルから選択され；
Ｒ5は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、アルキル、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ8、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、
【化９】
から選択され；あるいは
ＮＲ4Ｒ5は一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペリジニル、モルホリニル、またはチオモルホリニルであり；それらはアルキル、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ピロリジニル、ピペリジニル、およびピリジニルからなる群から選択される０〜２個の置換基で置換され；
Ｒ6およびＲ7は独立して、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ8は、アリール、シクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；
Ｒ9およびＲ10は独立して、水素およびアルキルから選択され；あるいは
Ｒ9およびＲ10はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から選択される１または２個のヘテロ原子を適宜含む４〜７員飽和環を形成し；および
Ｒ11は、窒素、酸素、および硫黄から選択される０、１、２、または３個のヘテロ原子を含む５または６員の芳香環であり、その中で該環は、アルコキシカルボニルアルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリール、カルボキシアルケニル、およびカルボキシアルキルから独立して選択される１個の置換基で適宜置換され、該アリールは、カルボキシおよびカルボキシアルケニルから独立して選択される１個の置換基で更に適宜置換される］
で表される請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
からなる群から選択される、請求項１の化合物。
【請求項１３】
【化１３】
【化１４】
からなる群から選択される、請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
【化１５】
［式中、Ｒaはアルキルであり、Ｒ2は存在しないか、またはアルコキシもしくはハロである］
を製造する方法で、
【化１６】
を、塩基性条件下、極性の非プロトン性溶媒中、
【化１７】
と反応させることを特徴とする方法。
【請求項１５】
請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１６】
更に抗ＨＣＶ活性を有する化合物を含む、請求項１５の組成物。
【請求項１７】
抗ＨＣＶ活性を有する化合物がインターフェロンである、請求項１６の組成物。
【請求項１８】
インターフェロンが、インターフェロンα２Ｂ、ペグ化インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα２Ａ、およびリンパ芽球インターフェロンτから選択される、請求項１７の組成物。
【請求項１９】
抗ＨＣＶ活性を有する化合物がサイクロスポリンである、請求項１６の組成物。
【請求項２０】
サイクロスポリンがサイクロスポリンＡである、請求項１９の組成物。
【請求項２１】
抗ＨＣＶ活性を有する化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞反応の進行を高める化合物、干渉ＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、イミキモド、リバビリン、イノシン ５’−一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、アマンタジン、およびリマンタジンから選択される、請求項１６の組成物。
【請求項２２】
更にインターフェロンおよびリバビリンを含む請求項１５の組成物。
【請求項２３】
抗ＨＣＶ活性を有する化合物が低分子化合物である請求項１６の組成物。
【請求項２４】
抗ＨＣＶ活性を有する化合物が、ＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶ ＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶ侵入、ＨＣＶ集合、ＨＣＶ放出、ＨＣＶ ＮＳ５Ａタンパク質、ＩＭＰＤＨ、およびＨＣＶ感染治療用ヌクレオシドアナログから選択されるターゲットの機能を阻害するのに効果がある、請求項１６の組成物。
【請求項２５】
ＨＣＶレプリコンを請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩と接触させることを特徴とする、ＨＣＶレプリコンの機能を阻害する方法。
【請求項２６】
ＨＣＶ ＮＳ５Ｂタンパク質を請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩と接触させることを特徴とする、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂタンパク質の機能を阻害する方法。
【請求項２７】
請求項１の化合物またはその医薬的に許容される溶媒和物もしくは塩の治療上の有効量を患者に投与することからなる、ＨＣＶ感染の治療方法。
【請求項２８】
該化合物がＨＣＶレプリコンの機能を阻害するのに効果がある、請求項２７の方法。
【請求項２９】
該化合物がＨＣＶ ＮＳ５Ｂタンパク質の機能を阻害するのに効果がある、請求項２７の方法。
【請求項３０】
更に抗ＨＣＶ活性を有する別の化合物を請求項１の化合物の前に、後に、または同時に投与することからなる請求項２７の方法。
【請求項３１】
抗ＨＣＶ活性を有する別の化合物がインターフェロンである、請求項３０の方法。
【請求項３２】
インターフェロンが、インターフェロンα２Ｂ、ペグ化インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα２Ａ、およびリンパ芽球インターフェロンτから選択される、請求項３１の方法。
【請求項３３】
抗ＨＣＶ活性を有する他の化合物がサイクロスポリンである、請求項３０の方法。
【請求項３４】
サイクロスポリンがサイクロスポリンＡである、請求項３３の方法。
【請求項３５】
抗ＨＣＶ活性を有する他の化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞反応の進行を高める化合物、干渉ＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、イミキモド、リバビリン、イノシン ５’−一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、アマンタジン、およびリマンタジンから選択される、請求項３０の方法。
【請求項３６】
抗ＨＣＶ活性を有する他の化合物が低分子である、請求項３０の方法。
【請求項３７】
抗ＨＣＶ活性を有する他の化合物が、ＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶ ＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶ侵入、ＨＣＶ集合、ＨＣＶ放出、ＨＣＶ ＮＳ５Ａタンパク質、ＩＭＰＤＨ、およびＨＣＶ感染治療用ヌクレオシドアナログから選択されるターゲットの機能を阻害するのに効果がある、請求項３６の方法。
【請求項３８】
抗ＨＣＶ活性を有する他の化合物がＨＣＶ ＮＳ５Ｂタンパク質以外のＨＣＶライフサイクルにおけるターゲットの機能を阻害するのに効果がある、請求項３０の方法。
【公表番号】特表２００８−５０９２１８（Ｐ２００８−５０９２１８Ａ）
【公表日】平成２０年３月２７日（２００８．３．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５２５６２３（Ｐ２００７−５２５６２３）
【出願日】平成１７年７月１５日（２００５．７．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２５２３４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０２００８２
【国際公開日】平成１８年２月２３日（２００６．２．２３）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年３月２７日（２００８．３．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年７月１５日（２００５．７．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２５２３４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０２００８２
【国際公開日】平成１８年２月２３日（２００６．２．２３）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
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