ＨＩＶインテグラーゼ阻害活性を有する多環性カルバモイルピリドン誘導体
本発明は、抗ウイルス作用、特にＨＩＶインテグラーゼ阻害活性を有する以下の新規化合物（Ｉ）、及びそれを含有する医薬、特に抗ＨＩＶ薬、並びにそれらの製造法および中間体を提供する。
（式中、
Ｚ1は、ＮＲ４；
Ｒ１は、水素または低級アルキル；
Ｘは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＨから選択されるヘテロ原子基、または該ヘテロ原子基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレン；
Ｒ２は、置換されていてもよいアリール；
Ｒ３は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル等；
Ｒ４およびＺ２は一緒になって環を形成し、多環性化合物（例えば、３環性または４環性化合物を含む）を形成する。）
（式中、
Ｚ1は、ＮＲ４；
Ｒ１は、水素または低級アルキル；
Ｘは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＨから選択されるヘテロ原子基、または該ヘテロ原子基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレン；
Ｒ２は、置換されていてもよいアリール；
Ｒ３は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル等；
Ｒ４およびＺ２は一緒になって環を形成し、多環性化合物（例えば、３環性または４環性化合物を含む）を形成する。）
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
（式中、
Z1は、ＮＲ４；
Ｒ４は水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリール低級アルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基低級アルキル、置換されていてもよい複素環式基オキシ、ヒドロキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいリン酸残基、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアリール、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアラルキル、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたヒドロキシ、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアミノ、または置換されていてもよいリン酸残基で置換された低級アルキル（該低級アルキルは、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲa（Ｒaは水素または低級アルキル）、−N＝および＝N−からなる群から選択されるヘテロ原子基が介在していてもよい））、OまたはCH2；
Z２は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ５（Ｒ５は水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリール低級アルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基低級アルキル、置換されていてもよい複素環式基オキシ、ヒドロキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいリン酸残基、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアリール、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアラルキル、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたヒドロキシ、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアミノ、または置換されていてもよいリン酸残基で置換された低級アルキル（該低級アルキルは、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ５（Ｒ５はＲ４とは独立してＲ４と同一の置換基群から選択される）、−N＝および＝N−からなる群から選択されるヘテロ原子基が介在していてもよい））、−N＝および＝N−からなる群から選択されるヘテロ原子基が介在していてもよい、置換されていてもよい低級アルキレンまたは置換されていてもよい低級アルケニレン；
Ｒ１は、水素または低級アルキル；
Ｘは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＨから選択されるヘテロ原子基、または該ヘテロ原子基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレン；
Ｒ２は、置換されていてもよいアリール；
Ｒ３は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基オキシ基、または置換されていてもよいアミノ;
Ｒ４はZ２部分と一緒になって環を形成してもよく、このとき、化合物（I）は以下の式（Ｉ−１）または（Ｉ−１１）で示される：
【化２】
（式中、
Ａ環は置換されていてもよい複素環；R14およびRＸは、それぞれ独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリール低級アルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基低級アルキル、置換されていてもよい複素環式基オキシ、置換されていてもよいリン酸残基、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアリール、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアラルキル、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたヒドロキシ、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアミノ、または置換されていてもよいリン酸残基で置換された低級アルキル（該低級アルキルは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ５（Ｒ５はＲ４とは独立してＲ４と同一の置換基群から選択される）、−N＝および＝N−からなる群から選択されるヘテロ原子基が介在していてもよい）、ヒドロキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキル低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいアリール低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよい複素環式基低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい複素環式基オキシカルボニル、または置換されていてもよいアミノカルボニル；破線は結合の存在または非存在を示す；
但し、破線が結合の存在を示す場合、RＸは存在しない；
Ｒ１は、水素または低級アルキル；
Ｘは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＨから選択されるヘテロ原子基、または該ヘテロ原子基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレン；
Ｒ２は、置換されていてもよいアリール；
Ｒ３は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基オキシ基、または置換されていてもよいアミノ）
【化３】
（式中、
Ｄ環は置換されていてもよい複素環；
Ｒ１は、水素または低級アルキル；
Ｘは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＨから選択されるヘテロ原子基、または該ヘテロ原子基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレン；
Ｒ２は、置換されていてもよいアリール；
Ｒ３は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基オキシ基、または置換されていてもよいアミノ））、
で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１は、水素である、請求項1記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３】
Ｘは、低級アルキレン；Ｒ２は、フェニル、または少なくともハロゲンで置換されたフェニルである、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ３は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシまたは置換されていてもよいアミノである、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ３は水素である、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ１は、水素または低級アルキル；Ｘは、低級アルキレン；Ｒ２はフェニル、または少なくともハロゲンで置換されたフェニル；Ｒ３は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシまたは置換されていてもよいアミノである、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項７】
式：
【化４】
（式中、
Ａ環は置換されていてもよい複素環；
R14およびRＸは、それぞれ独立して、水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリール低級アルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基低級アルキル、置換されていてもよい複素環式基オキシ、置換されていてもよいリン酸残基、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアリール、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアラルキル、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたヒドロキシ、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアミノ、または置換されていてもよいリン酸残基で置換された低級アルキル（該低級アルキルは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ５（Ｒ５はＲ４とは独立してＲ４と同一の置換基群から選択される）、−N＝および＝N−からなる群から選択されるヘテロ原子基が介在していてもよい）、ヒドロキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキル低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいアリール低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよい複素環式基低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい複素環式基オキシカルボニル、または置換されていてもよいアミノカルボニル；破線は結合の存在または非存在を示す；
但し、破線が結合の存在を示す場合、RＸは存在しない；
Ｒ１は、水素または低級アルキル；
Ｘは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＨから選択されるヘテロ原子基、または該ヘテロ原子基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレン；
Ｒ２は、置換されていてもよいアリール；
Ｒ３は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基オキシ基、または置換されていてもよいアミノ）
で示される、化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ１は、水素または低級アルキル；Ｘは、低級アルキレン；Ｒ２は、フェニル、または少なくともハロゲンで置換されたフェニル；Ｒ３は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシまたは置換されていてもよいアミノである、請求項７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項９】
破線は結合の非存在を示す、請求項７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
ＲＸは水素；Ｒ14は水素または置換されていてもよい低級アルキルである、請求項７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１１】
Ａ環は、置換されていてもよく、かつ縮合していてもよく、１〜２個のヘテロ原子を含有する５〜７員の複素環である、請求項７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１２】
式：
【化５】
(式中、
Ａ環は、置換されていてもよく、かつ縮合していてもよい、１〜２個のヘテロ原子を含有する５〜７員の複素環；
* で示される不斉炭素の立体化学は、R- もしくは S- 配置、またはそれらの混合を示す；
R14およびRＸは、それぞれ独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリール低級アルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基低級アルキル、置換されていてもよい複素環式基オキシ、置換されていてもよいリン酸残基、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアリール、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアラルキル、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたヒドロキシ、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアミノ、または置換されていてもよいリン酸残基で置換された低級アルキル（該低級アルキルは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ５（Ｒ５はＲ４とは独立してＲ４と同一の置換基群から選択される）、−N＝および＝N−からなる群から選択されるヘテロ原子基が介在していてもよい）、ヒドロキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキル低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいアリール低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよい複素環式基低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい複素環式基オキシカルボニル、または置換されていてもよいアミノカルボニル；
Ｒ３は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基オキシ基、または置換されていてもよいアミノ）、その製薬上許容される塩、または
Ｒ１は、水素または低級アルキル；
Ｒは、独立してハロゲンおよび置換基群S1から選択される;
置換基群Ｓ１（：置換されていてもよいリン酸残基、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアリール、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアラルキル、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたヒドロキシ、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアミノ、置換されていてもよいリン酸残基で置換された低級アルキル（該低級アルキルは、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲａ（Ｒａは水素または低級アルキル）、−N＝および＝N−からなる群から選択されるヘテロ原子基が介在していてもよい）、低級アルコキシ低級アルキル、モノもしくはジ低級アルキルで置換されていてもよいアミノ低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、低級アルコキシ、モノもしくはジ低級アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルアミノ、ハロゲン化低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルキル）
ｍは、０〜３の整数）で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１３】
RX および R14 がそれぞれ独立して、水素または置換されていてもよい低級アルキルである、請求項１２記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１４】
RX および R14 が共に水素である、請求項１２記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１５】
R3 が水素である、請求項１２記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１６】
ｍが０〜３の整数であり、少なくとも１つのＲはハロゲンである、請求項１２記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１７】
Ａ環が以下のいずれかである、請求項７または請求項１２記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【化６】
(式中、R20 〜 R40 は、 それぞれ独立して置換基群S2から選択される基であるか、または同一炭素原子に結合するR20 〜 R40 のいずれか2個の基は、該炭素原子と一緒になって置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環を形成してもよく； または (R20 およびR22), (R23 およびR24), (R25 およびR26), (R27 およびR29), (R30 およびR31), (R32 およびR34), (R35 およびR36), (R37 およびR38), および (R39 およびR40)の各組合わせは、隣接原子と一緒になって置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環を形成してもよい。
置換基群Ｓ２：水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリール低級アルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基低級アルキル、置換されていてもよい複素環式基オキシ、ヒドロキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキル低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいアリール低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよい複素環式基低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい複素環式基オキシカルボニル、置換されていてもよいアミノカルボニル、置換されていてもよいリン酸残基、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアリール，置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアラルキル、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたヒドロキシ、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアミノ、または置換されていてもよいリン酸残基で置換された低級アルキル（該低級アルキルは、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ５（Ｒ５はＲ４とは独立してＲ４と同一の置換基群から選択される）、−N＝および＝N−からなる群から選択されるヘテロ原子基が介在していてもよい）
* で示される不斉炭素の立体化学は、R- もしくは S- 配置、またはそれらの混合を示す）
【請求項１８】
R20 〜 R40 はそれぞれ独立して、水素または置換された低級アルキルであるか、または同一炭素原子に結合するR20 〜 R40 のいずれか2個の基は、該原子と一緒になって置換されていてもよい３〜７員炭素環または置換されていてもよい３〜７員複素環を形成してもよく、または(R20 およびR22), (R23 およびR24), (R25 およびR26), (R27 およびR29), (R30 およびR31), (R32 およびR34), (R35 およびR36), (R37 およびR38), および (R39 およびR40)の各組合わせは、隣接炭素原子と一緒になって置換されていてもよい５〜７員炭素環または置換されていてもよい５〜７員複素環を形成してもよい、請求項１７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１９】
A環が (A-1)で示され; R20 〜 R25 の一つが、置換されていてもよい低級アルキルで、残りが水素である、請求項１７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２０】
A環が (A-1)で示され; (R20 およびR22), (R23 およびR24), ならびに(R25 およびR26)の一つが隣接原子と一緒になって置換されていてもよい５〜７員炭素環または置換されていてもよい５〜７員複素環を形成してもよい、請求項１７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２１】
A環が (A-1)で示され;ZがNR26であり、R25 およびR26 が隣接原子と一緒になって置換されていてもよい５〜７員複素環を形成してもよい、請求項１７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２２】
A環が(A-2)で示され; R27〜R30 の一つが置換されていてもよい低級アルキルであり、残りが共に水素である、請求項１７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２３】
A環が(A-2)で示され; (R27および R29) ならびに (R30 および R31)のいずれか一組が隣接原子と一緒になって、置換されていてもよい５〜７員炭素環または置換されていてもよい５〜７員複素環を形成してもよい、請求項１７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２４】
A 環が(A-2)で示され; ZがNR31であり、R30 およびR31 が隣接原子と一緒になって置換されていてもよい５〜７員複素環を形成してもよい、請求項１７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２５】
A 環が(A-3)で示され; R32 〜R39 のひとつが置換されていてもよい低級アルキルであり、残りが共に水素である、請求項１７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２６】
A 環が(A-3)で示され; (R32およびR34)、(R35およびR36)、(R37およびR38)ならびに(R39およびR40)の一組が、隣接原子と一緒になって、置換されていてもよい５〜７員炭素環または置換されていてもよい５〜７員複素環を形成してもよい、請求項１７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２７】
A 環が(A-3)で示され; ZがNR40であり、R39 および R40 が隣接原子と一緒になって、置換されていてもよい５〜７員複素環を形成してもよい、請求項１７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２８】
RX が水素; R14 が水素または置換されていてもよい低級; R3 が水素; mが1〜3 かつ少なくとも１つのＲがハロゲン; A環が請求項１７に記載の環である、請求項１２記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２９】
RX が水素; R14 が水素; R３が水素; mが0または1〜3、かつ少なくとも１つのRがハロゲン; A 環が請求項１７に記載の環；R20 〜R40 は、それぞれ独立して水素または置換低級アルキル、または同一炭素原子に結合するR20 〜R40のいずれか２つは、隣接炭素原子と一緒になって置換されていてもよい３〜７員炭素環または置換されていてもよい３〜７員複素環を形成してもよく；または(R20 およびR22), (R23 および R24), (R25 およびR26), (R27 およびR29), (R30 およびR31), (R32 およびR34), (R35 および R36), (R37 およびR38), ならびに (R39およびR40)の各組合せは、隣接炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい５〜７員炭素環または置換されていてもよい５〜７員複素環を形成してもよい、請求項１２記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３０】
式：
【化７】
（式中、
Ｄ環は置換されていてもよい複素環；
Ｒ１は、水素または低級アルキル；
Ｘは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＨから選択されるヘテロ原子基、または該ヘテロ原子基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレン；
Ｒ２は、置換されていてもよいアリール；
Ｒ３は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基オキシ基、または置換されていてもよいアミノ）
で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３１】
以下からなる群から選択される化合物。
(3R,11aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-3-メチル-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(4aR,13aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-10-ヒドロキシ-9,11-ジオキソ-2,3,4a,5,9,11,13,13a-オクタヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピロロ[1',2':3,4]イミダゾ[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3aS,13aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-8-ヒドロキシ-7,9-ジオキソ-1,2,3,3a,4,5,7,9,13,13a-デカヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピロロ[1,2-c]ピリミジン-10-カルボキサミド;
(4aS,13aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-10-ヒドロキシ-9,11-ジオキソ-2,3,4a,5,9,11,13,13a-オクタヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピロロ[1',2':3,4]イミダゾ[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(4aS,13aR)-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-10-ヒドロキシ-9,11-ジオキソ-2,3,4a,5,9,11,13,13a-オクタヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピロロ[1',2':3,4]イミダゾ[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3S,11aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-5,7-ジオキソ-3-(フェニルメチル)-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3aS,13aS)-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-8-ヒドロキシ-7,9-ジオキソ-1,2,3,3a,4,5,7,9,13,13a-デカヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピロロ[1,2-c]ピリミジン-10-カルボキサミド;
(3S,11aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-3-[(1S)-1-メチルプロピル]-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3S,11aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-3-メチル-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3S,11aR)-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-3-メチル-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3S,11aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-3-(1,1-ジメチルエチル)-6-ヒドロキシ-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3S,11aR)-3-(1,1-ジメチルエチル)-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3S,11aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-5,7-ジオキソ-3-フェニル-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3S,11aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(2S,3R)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-3-メチル-5,7-ジオキソ-2-フェニル-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3R,11aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-5,7-ジオキソ-3-(フェニルメチル)-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3R,11aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-3-(2-メチルプロピル)-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(5aR,14aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-11-ヒドロキシ-10,12-ジオキソ-1,2,3,4,5a,6,10,12,14,14a-デカヒドロピリド[1,2-a]ピリド[1',2':3,4]イミダゾ[1,2-d]ピラジン-9-カルボキサミド;
(2S,3S)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-3-[(メチルオキシ)メチル]-5,7-ジオキソ-2-フェニル-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3S,11aR)-3-(シクロヘキシルメチル)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3S,11aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-3-(1-メチルエチル)-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(5aR,14aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-12-ヒドロキシ-11,13-ジオキソ-5a,6a,7,11,13,14a-ヘキサヒドロ-5H-インデノ[1',2':4,5][1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-10-カルボキサミド;
(2S,3R,11aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-5,7-ジオキソ-2,3-ジフェニル-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(2S,3R,11aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-5,7-ジオキソ-2,3-ジフェニル-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3R,11aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-3-(1-メチルエチル)-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3S,11aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-3-[2-(メチルチオ)エチル]-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3S,11aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-3-[2-(メチルスルフォニル)エチル]-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3S,11aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-3-(1H-インドール-3-イルメチル)-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(4R,12aR)-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-1-(2-メチルプロピル)-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4R,12aR)-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-1-(1-メチルエチル)-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-1-(2-メチルプロピル)-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-1-(シクロプロピルメチル)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-1-(2-フラニルメチル)-7-ヒドロキシ-4-メチル-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-6,8-ジオキソ-1-(1,3-チアゾール-2-イルメチル)-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4aR,6aR,14aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-12-ヒドロキシ-11,13-ジオキソ-1,3,4,4a,5,6a,7,11,13,14a-デカヒドロ-2H-ピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a][3,1]ベンゾキサジン-10-カルボキサミド;
(4aR,6aR,14aS)-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-12-ヒドロキシ-11,13-ジオキソ-1,3,4,4a,5,6a,7,11,13,14a-デカヒドロ-2H-ピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a][3,1]ベンゾキサジン-10-カルボキサミド;
(3S,4aR,6aR,14aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-12-ヒドロキシ-11,13-ジオキソ-3-フェニル-1,3,4,4a,5,6a,7,11,13,14a-デカヒドロ-2H-ピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a][3,1]ベンゾキサジン-10-カルボキサミド;
(4aS,6aS,14aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-12-ヒドロキシ-6-(2-メチルプロピル)-11,13-ジオキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,7,11,13,14a-ドデカヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]キナゾリン-10-カルボキサミド;
(6aR,7aS,11aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-1-ヒドロキシ-2,13-ジオキソ-2,6a,7,7a,8,9,10,11,11a,13-デカヒドロ-6H-ピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ベンズイミダゾール-3-カルボキサミド;
(6aS,7aS,11aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-1-ヒドロキシ-2,13-ジオキソ-2,6a,7,7a,8,9,10,11,11a,13-デカヒドロ-6H-ピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ベンズイミダゾール-3-カルボキサミド;
(5aS,14aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-11-ヒドロキシ-10,12-ジオキソ-1,2,3,4,5a,6,10,12,14,14a-デカヒドロピリド[1,2-a]ピリド[1',2':3,4]イミダゾ[1,2-d]ピラジン-9-カルボキサミド;
(4aR,14aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-9-ヒドロキシ-8,10-ジオキソ-2,3,4,4a,5,6,8,10,14,14a-デカヒドロ-1H-ピリド[1,2-c]ピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-11-カルボキサミド;
(4R,12aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-1-(3-メチルブチル)-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-1-(1-メチルエチル)-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-1-(3-メチルブチル)-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-6,8-ジオキソ-1-(3-ピリジニルメチル)-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-1-シクロプロピル-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-1-[2-(メチルオキシ)エチル]-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(3aS,5aS,13aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-11-ヒドロキシ-5-(2-メチルプロピル)-10,12-ジオキソ-2,3,3a,4,5,5a,6,10,12,13a-デカヒドロ-1H-シクロペンタ[e]ピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(3R,11aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-3-エチル-6-ヒドロキシ-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(4aS,6aS,14aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-12-ヒドロキシ-6-[2-(4-モルホリニル)エチル]-11,13-ジオキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,7,11,13,14a-ドデカヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]キナゾリン-10-カルボキサミド;
(3aR,5aR,13aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-11-ヒドロキシ-10,12-ジオキソ-1,2,3,3a,4,5a,6,10,12,13a-デカヒドロシクロペンタ[d]ピリド[1',2':4,5]ピラジノ[2,1-b][1,3]オキサジン-9-カルボキサミド;
(4aS,6aS,14aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-12-ヒドロキシ-6-メチル-11,13-ジオキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,7,11,13,14a-ドデカヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]キナゾリン-10-カルボキサミド;
(4aS,6aS,14aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-12-ヒドロキシ-6-[2-(メチルオキシ)エチル]-11,13-ジオキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,7,11,13,14a-ドデカヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]キナゾリン-10-カルボキサミド;
(4aS,6aS,14aS)-6-[2-(アセチルアミノ)エチル]-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-12-ヒドロキシ-11,13-ジオキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,7,11,13,14a-ドデカヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]キナゾリン-10-カルボキサミド;
(3S,11aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-3-エチル-6-ヒドロキシ-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3S,11aR)-3-ブチル-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3S,11aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-3-[(4-ヒドロキシフェニル)メチル]-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(4S,12aS)-1-シクロブチル-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-6,8-ジオキソ-1-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-1,4-ビス(2-メチルプロピル)-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4aS,6aS,14aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-12-ヒドロキシ-6-(2-ヒドロキシエチル)-11,13-ジオキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,7,11,13,14a-ドデカヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]キナゾリン-10-カルボキサミド;
(4aS,6aS,14aS)-6-シクロプロピル-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-12-ヒドロキシ-11,13-ジオキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,7,11,13,14a-ドデカヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]キナゾリン-10-カルボキサミド;
(4aS,6aS,14aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-12-ヒドロキシ-11,13-ジオキソ-6-[2-(1-ピロロリジニル)エチル]-1,2,3,4,4a,5,6,6a,7,11,13,14a-ドデカヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]キナゾリン-10-カルボキサミド;
(4aS,14aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-9-ヒドロキシ-8,10-ジオキソ-2,3,4,4a,5,6,8,10,14,14a-デカヒドロ-1H-ピリド[1,2-c]ピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-11-カルボキサミド;
(4S,12aS)-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-1-[2-(メチルオキシ)エチル]-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-1-シクロブチル-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-1-(2-メチルプロピル)-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-1,4-ジメチル-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-6,8-ジオキソ-1-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-1,4-ジメチル-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-1-(1-メチルエチル)-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-1,4-ビス(2-メチルプロピル)-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
これらのエナンチオマー; これらのジアステレオマー; これらのエナンチオマーの混合物; これらのジアステレオマーの混合物; これらのジアステレオマーおよびエナンチオマーの混合物; およびこれらの製薬上許容される塩。
【請求項３２】
以下からなる群から選択される化合物。
(4aS,13aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-10-ヒドロキシ-9,11-ジオキソ-2,3,4a,5,9,11,13,13a-オクタヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピロロ[1',2':3,4]イミダゾ[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(4aS,13aR)-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-10-ヒドロキシ-9,11-ジオキソ-2,3,4a,5,9,11,13,13a-オクタヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピロロ[1',2':3,4]イミダゾ[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3S,11aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-3-[(1S)-1-メチルプロピル]-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3S,11aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-3-メチル-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3S,11aR)-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-3-メチル-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(4S,12aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-1-(2-メチルプロピル)-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-1-(シクロプロピルメチル)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4aR,6aR,14aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-12-ヒドロキシ-11,13-ジオキソ-1,3,4,4a,5,6a,7,11,13,14a-デカヒドロ-2H-ピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a][3,1]ベンゾキサジン-10-カルボキサミド;
(4aR,6aR,14aS)-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-12-ヒドロキシ-11,13-ジオキソ-1,3,4,4a,5,6a,7,11,13,14a-デカヒドロ-2H-ピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a][3,1]ベンゾキサジン-10-カルボキサミド;
(4S,9aR)-5-ヒドロキシ-4-メチル-6,10-ジオキソ-3,4,6,9,9a,10-ヘキサヒドロ-2H-1-オキサ-4a, 8a-ジアザ-アントラセン-7-カルボン酸 2,4,-ジフルオロベンジルアミド;
(4R,9aS)-5-ヒドロキシ-4-メチル-6,10-ジオキソ-3,4,6,9,9a,10-ヘキサヒドロ-2H-1-オキサ-4a, 8a-ジアザ-アントラセン-7-カルボン酸 2,4,-ジフルオロベンジルアミド;
(2R,9aS)-5-ヒドロキシ-2-メチル-6,10-ジオキソ-3,4,6,9,9a,10-ヘキサヒドロ-2H-1-オキサ-4a, 8a-ジアザ-アントラセン-7-カルボン酸 4-フルオロベンジルアミド;
これらのエナンチオマー; これらのジアステレオマー; これらのエナンチオマーの混合物; これらのジアステレオマーの混合物; これらのジアステレオマーおよびエナンチオマーの混合物; およびこれらの製薬上許容される塩。
【請求項３３】
製薬上許容される塩がナトリウム塩である、請求項３１または請求項３２記載の化合物。
【請求項３４】
請求項１〜請求項３３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する、医薬組成物。
【請求項３５】
抗ＨＩＶ剤である、請求項３４記載の医薬組成物。
【請求項３６】
化合物(I-20a)
【化８】
（式中、Re は１または２個のハロゲン; RzはC1-8アルキル、C6-14アリールC1-8アルキル、 C6-14アリール、またはアルコキシ; およびP1はC6-14アリールC1-8アルキル）
の製造法であって、
式：
【化９】
（式中、Re は１または２個のハロゲン；R50 はC1-8アルキル; P1はC6-14アリールC1-8アルキル）で示される化合物と、
式：
【化１０】
（式中、RzはC1-8アルキル、C6-14アリールC1-8アルキル、C6-14アリール、またはアルコキシ）
で示される化合物を縮合して化合物(I-20a)を形成することを特徴とする。
【請求項３７】
化合物(I-20b)
【化１１】
（式中、Re は１または２個のハロゲン; RzはC1-8アルキル、C6-14アリールC1-8アルキル、 C6-14アリール、またはアルコキシ; およびP1はC6-14アリールC1-8アルキル）の製造法であって、
式：
【化１２】
（式中、Re は１または２個のハロゲン; R50 は C1-8アルキル; およびP1 はC6-14アリールC1-8アルキル）で示される化合物と、
式：
【化１３】
（式中、Rz はC1-8アルキル、C6-14アリールC1-8アルキル、C6-14アリール、またはアルコキシ）で示される化合物とを縮合して、化合物(I-20b)を形成することを特徴とする。
【請求項３８】
化合物 (I-21a) ：
【化１４】
（式中、Re は１または２個のハロゲン；P1はC6-14アリールC1-8アルキル）の製造法であって、
式：
【化１５】
（式中、Re は１または２個のハロゲン；R50 はC1-8アルキル; P1 はC6-14アリールC1-8アルキル）で示される化合物と、
式：
【化１６】
で示される化合物とを縮合して化合物 (I-21a) を形成することを特徴とする。
【請求項３９】
化合物 (I-21b)
【化１７】
（式中、Re は１または２個のハロゲン; P1 はC6-14アリールC1-8アルキル）の製造法であって、
式：
【化１８】
（式中、Re は１または２個のハロゲン; R50 はC1-8アルキル; P1 is C6-14アリールC1-8アルキル）で示される化合物と、
式：
【化１９】
で示される化合物を縮合して化合物 (I-21b) を形成することを特徴とする。
【請求項４０】
化合物 (I-22a)
【化２０】
（式中、Re は１または２個のハロゲン; P1はC6-14アリールC1-8アルキル）の製造法であって、
式：
【化２１】
（式中、Re は１または２個のハロゲン; R50 はC1-8アルキル; P1はC6-14アリールC1-8アルキル）で示される化合物と、
式：
【化２２】
で示される化合物を縮合して化合物 (I-22a) を形成することを特徴とする。
【請求項４１】
化合物 (I-22b)
【化２３】
（式中、Re は１または２個のハロゲン; P1 はC6-14アリールC1-8アルキル）の製造法であって、
式：
【化２４】
（式中、 Re は１または２個のハロゲン；R50 はC1-8アルキル; P1はC6-14アリールC1-8アルキル）で示される化合物と、
式：
【化２５】
で示される化合物を縮合して化合物(I-22b) を形成することを特徴とする。
【請求項４２】
化合物 (I-23a)
【化２６】
（式中、Re は１または２個のハロゲン; P1はC6-14アリールC1-8アルキル）の製造法であって、
式：
【化２７】
（式中、Re は１または２個のハロゲン；R50 はC1-8アルキル; P1はC6-14アリールC1-8アルキル）で示される化合物と、
式：
【化２８】
で示される化合物を縮合して化合物 (I-23a) を形成することを特徴とする。
【請求項４３】
化合物 (I-23b)
【化２９】
（式中、Re は１または２個のハロゲン；P1はC6-14アリールC1-8アルキル）の製造法であって、
式：
【化３０】
（式中、Re は１または２個のハロゲン; R50 は C1-8アルキル；P1はC6-14アリールC1-8アルキル）で示される化合物と、
式：
【化３１】
で示される化合物を縮合して化合物(I-23b) を形成することを特徴とする。
【請求項４４】
化合物 (I-24a)
【化３２】
（式中、Re は１または２個のハロゲン； Rz1 は水素、C3-6シクロアルキル、複素環、またはヒドロキシ、C3-6シクロアルキル、アルコキシ、複素環、ヘテロアリール、C6-14アリールもしくはアミノで置換されていてもよいC1-8アルキル、該アミノは -C(O)C1-8アルキル または C1-8アルキルで置換されていてもよい; P1 は C6-14アリールC1-8アルキル）の製造法であって、
式：
【化３３】
（式中、 Re は１または２個のハロゲン; R50 は C1-8アルキル; P1 は C6-14アリールC1-8アルキル）で示される化合物と、
式：
【化３４】
（式中、 Rz は C1-8アルキル; Rz1 は 水素、C3-6シクロアルキル、複素環、またはヒドロキシ、C3-6シクロアルキル、アルコキシ、複素環、ヘテロアリール、C6-14アリールもしくはアミノで置換されていてもよいC1-8アルキル、該アミノは -C(O) C1-8アルキル または C1-8アルキルで置換されていてもよい）で示される化合物を縮合して化合物(I-24a) を形成することを特徴とする。
【請求項４５】
化合物(I-24b)
【化３５】
（式中、 Re は１または２個のハロゲン; Rz1 は水素、C3-6シクロアルキル、複素環、または ヒドロキシ、C3-6シクロアルキル、アルコキシ、複素環、ヘテロアリール、C6-14アリールもしくはアミノで置換されていてもよいC1-8アルキル、該アミノは -C(O) C1-8アルキル または C1-8アルキルで置換されていてもよい;P1 は C6-14アリールC1-8アルキル）の製造法であって、
式：
【化３６】
（式中、Re は１または２個のハロゲン; R50 は C1-8アルキル; P1 はC6-14アリールC1-8アルキル）で示される化合物と、
式：
【化３７】
（式中、Rz は C1-8アルキル;Rz1は水素、C3-6シクロアルキル、複素環またはヒドロキシ、C3-6シクロアルキル、アルコキシ、複素環、ヘテロアリール、C6-14アリールもしくはアミノで置換されていてもよいC1-8アルキル、該アミノは -C(O) C1-8アルキル または C1-8アルキルで置換されていてもよい）で示される化合物を縮合して化合物(I-24b) を形成することを特徴とする。
【請求項４６】
化合物（I-25）
【化３８】
（式中、Re は１または２個のハロゲン; Rz1 は水素、C3-6シクロアルキル、複素環、またはヒドロキシ、C3-6シクロアルキル、アルコキシ、複素環、ヘテロアリール、C6-14アリールもしくはアミノで置換されていてもよいC1-8アルキル、該アミノは -C(O) C1-8アルキルまたはC1-8アルキルで置換されていてもよい; P1 はC6-14アリールC1-8アルキル）のラセミ体の製造法であって、
式：
【化３９】
（式中、Re は１または２個のハロゲン; R50 はC1-8アルキル; P1 はC6-14アリールC1-8アルキル）で示される化合物と、
式：
【化４０】
（式中、Rz1 は水素、C3-6シクロアルキル、複素環、またはヒドロキシ、C3-6シクロアルキル、アルコキシ、複素環、ヘテロアリール、C6-14アリールもしくはアミノで置換されていてもよいC1-8アルキル、該アミノは -C(O) C1-8アルキル または C1-8アルキルで置換されていてもよい）で示される化合物のラセミ体を縮合して化合物(I-25)のラセミ体を形成することを特徴とする。
【請求項４７】
化合物 (I-26)
【化４１】
（式中、 Re は１または２個のハロゲン; Rz1 は水素、C3-6シクロアルキル、複素環または ヒドロキシ、C3-6シクロアルキル、アルコキシ、複素環、ヘテロアリール、C6-14アリールもしくはアミノで置換されていてもよいC1-8アルキル、該アミノは -C(O) C1-8アルキル または C1-8アルキルで置換されていてもよい; P1は C6-14アリールC1-8アルキル）のラセミ体の製造法であって、
式：
【化４２】
（式中、 Re は１または２個のハロゲン; R50 は C1-8アルキル; P1 はC6-14アリールC1-8アルキル）で示される化合物と、
式：
【化４３】
（式中 Rz1 は水素、C3-6シクロアルキル、複素環、またはヒドロキシ、C3-6シクロアルキル、アルコキシ、複素環、ヘテロアリール、C6-14アリールもしくはアミノで置換されていてもよいC1-8アルキル、該アミノは -C(O) C1-8アルキル または C1-8アルキルで置換されていてもよい）で示される化合物のラセミ体を縮合して化合物(I-26)のラセミ体を形成することを特徴とする。
【請求項４８】
化合物 (I-27)
【化４４】
（式中、Re はハロゲン; P1 はC6-14アリールC1-8アルキル）のラセミ体の製造法であって、
式：
【化４５】
（式中、Re は１または２個のハロゲン; R50 は C1-8アルキル; P1 は C6-14アリールC1-8アルキル）で示される化合物と、
式：
【化４６】
で示される化合物のラセミ体を縮合して化合物(I-27) のラセミ体を形成することを特徴とする。
【請求項４９】
抗ウイルス的に有効量の請求項１〜３３のいずれかに記載の化合物をヒトに投与することを特徴とする、ヒトにおけるＨＩＶ感染の治療方法。
【請求項５０】
医薬治療における使用のための請求項１〜３３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５１】
ＨＩＶ感染の予防または治療のための医薬を製造するための請求項１〜３３のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項５２】
請求項３６に記載の化合物(I-20a)、請求項３７ に記載の化合物(I-20b)、請求項３８ に記載の化合物(I-21a)、請求項３９ に記載の化合物(I-21b)、請求項４０ に記載の化合物 (I-22a)、請求項４１ に記載の化合物(I-22b)、請求項４２ に記載の化合物(I-23a)、請求項４３ に記載の化合物(I-23b)、請求項４４ に記載の化合物(I-24a)、請求項４５ に記載の化合物(I-24b)、請求項４６ に記載の化合物(I-25)、請求項４７ に記載の化合物(I-26)、請求項４８ に記載の化合物(I-27)、またはそれらの製薬上許容される塩。
【請求項５３】
請求項３６ に記載の化合物(I-20a)、請求項３７ に記載の化合物(I-20b)、請求項３８ に記載の化合物(I-21a)、請求項３９ に記載の化合物(I-21b)、請求項４０ に記載の化合物(I-22a)、請求項４１ に記載の化合物(I-22b)、請求項４２ に記載の化合物(I-23a)、請求項４３ に記載の化合物(I-23b)、請求項４４ に記載の化合物(I-24a)、請求項４５ に記載の化合物(I-24b)、請求項４６ に記載の化合物(I-25)、請求項４７ に記載の化合物(I-26)、請求項４８ に記載の化合物(I-27)、またはそれらの製薬上許容される塩であって、式中、各P1 は水素である。
【請求項５４】
逆転写酵素阻害剤およびタンパク質分解酵素阻害剤から選択される少なくとも１つの更なる治療薬を含有することを特徴とする、請求項３４記載の医薬組成物。
【請求項５５】
請求項１〜３３のいずれかに記載の化合物および別の治療薬を含有する組成物をヒトに投与することを特徴とする、ヒトにおけるＨＩＶ感染の治療方法。
【請求項５６】
該別の治療薬が逆転写酵素阻害剤およびタンパク質分解酵素阻害剤から選択される、請求項５５記載の方法。
【請求項１】
式：
【化１】
（式中、
Z1は、ＮＲ４；
Ｒ４は水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリール低級アルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基低級アルキル、置換されていてもよい複素環式基オキシ、ヒドロキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいリン酸残基、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアリール、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアラルキル、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたヒドロキシ、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアミノ、または置換されていてもよいリン酸残基で置換された低級アルキル（該低級アルキルは、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲa（Ｒaは水素または低級アルキル）、−N＝および＝N−からなる群から選択されるヘテロ原子基が介在していてもよい））、OまたはCH2；
Z２は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ５（Ｒ５は水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリール低級アルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基低級アルキル、置換されていてもよい複素環式基オキシ、ヒドロキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいリン酸残基、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアリール、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアラルキル、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたヒドロキシ、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアミノ、または置換されていてもよいリン酸残基で置換された低級アルキル（該低級アルキルは、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ５（Ｒ５はＲ４とは独立してＲ４と同一の置換基群から選択される）、−N＝および＝N−からなる群から選択されるヘテロ原子基が介在していてもよい））、−N＝および＝N−からなる群から選択されるヘテロ原子基が介在していてもよい、置換されていてもよい低級アルキレンまたは置換されていてもよい低級アルケニレン；
Ｒ１は、水素または低級アルキル；
Ｘは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＨから選択されるヘテロ原子基、または該ヘテロ原子基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレン；
Ｒ２は、置換されていてもよいアリール；
Ｒ３は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基オキシ基、または置換されていてもよいアミノ;
Ｒ４はZ２部分と一緒になって環を形成してもよく、このとき、化合物（I）は以下の式（Ｉ−１）または（Ｉ−１１）で示される：
【化２】
（式中、
Ａ環は置換されていてもよい複素環；R14およびRＸは、それぞれ独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリール低級アルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基低級アルキル、置換されていてもよい複素環式基オキシ、置換されていてもよいリン酸残基、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアリール、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアラルキル、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたヒドロキシ、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアミノ、または置換されていてもよいリン酸残基で置換された低級アルキル（該低級アルキルは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ５（Ｒ５はＲ４とは独立してＲ４と同一の置換基群から選択される）、−N＝および＝N−からなる群から選択されるヘテロ原子基が介在していてもよい）、ヒドロキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキル低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいアリール低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよい複素環式基低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい複素環式基オキシカルボニル、または置換されていてもよいアミノカルボニル；破線は結合の存在または非存在を示す；
但し、破線が結合の存在を示す場合、RＸは存在しない；
Ｒ１は、水素または低級アルキル；
Ｘは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＨから選択されるヘテロ原子基、または該ヘテロ原子基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレン；
Ｒ２は、置換されていてもよいアリール；
Ｒ３は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基オキシ基、または置換されていてもよいアミノ）
【化３】
（式中、
Ｄ環は置換されていてもよい複素環；
Ｒ１は、水素または低級アルキル；
Ｘは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＨから選択されるヘテロ原子基、または該ヘテロ原子基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレン；
Ｒ２は、置換されていてもよいアリール；
Ｒ３は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基オキシ基、または置換されていてもよいアミノ））、
で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１は、水素である、請求項1記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３】
Ｘは、低級アルキレン；Ｒ２は、フェニル、または少なくともハロゲンで置換されたフェニルである、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ３は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシまたは置換されていてもよいアミノである、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ３は水素である、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ１は、水素または低級アルキル；Ｘは、低級アルキレン；Ｒ２はフェニル、または少なくともハロゲンで置換されたフェニル；Ｒ３は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシまたは置換されていてもよいアミノである、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項７】
式：
【化４】
（式中、
Ａ環は置換されていてもよい複素環；
R14およびRＸは、それぞれ独立して、水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリール低級アルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基低級アルキル、置換されていてもよい複素環式基オキシ、置換されていてもよいリン酸残基、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアリール、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアラルキル、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたヒドロキシ、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアミノ、または置換されていてもよいリン酸残基で置換された低級アルキル（該低級アルキルは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ５（Ｒ５はＲ４とは独立してＲ４と同一の置換基群から選択される）、−N＝および＝N−からなる群から選択されるヘテロ原子基が介在していてもよい）、ヒドロキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキル低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいアリール低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよい複素環式基低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい複素環式基オキシカルボニル、または置換されていてもよいアミノカルボニル；破線は結合の存在または非存在を示す；
但し、破線が結合の存在を示す場合、RＸは存在しない；
Ｒ１は、水素または低級アルキル；
Ｘは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＨから選択されるヘテロ原子基、または該ヘテロ原子基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレン；
Ｒ２は、置換されていてもよいアリール；
Ｒ３は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基オキシ基、または置換されていてもよいアミノ）
で示される、化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ１は、水素または低級アルキル；Ｘは、低級アルキレン；Ｒ２は、フェニル、または少なくともハロゲンで置換されたフェニル；Ｒ３は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシまたは置換されていてもよいアミノである、請求項７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項９】
破線は結合の非存在を示す、請求項７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
ＲＸは水素；Ｒ14は水素または置換されていてもよい低級アルキルである、請求項７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１１】
Ａ環は、置換されていてもよく、かつ縮合していてもよく、１〜２個のヘテロ原子を含有する５〜７員の複素環である、請求項７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１２】
式：
【化５】
(式中、
Ａ環は、置換されていてもよく、かつ縮合していてもよい、１〜２個のヘテロ原子を含有する５〜７員の複素環；
* で示される不斉炭素の立体化学は、R- もしくは S- 配置、またはそれらの混合を示す；
R14およびRＸは、それぞれ独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリール低級アルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基低級アルキル、置換されていてもよい複素環式基オキシ、置換されていてもよいリン酸残基、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアリール、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアラルキル、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたヒドロキシ、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアミノ、または置換されていてもよいリン酸残基で置換された低級アルキル（該低級アルキルは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ５（Ｒ５はＲ４とは独立してＲ４と同一の置換基群から選択される）、−N＝および＝N−からなる群から選択されるヘテロ原子基が介在していてもよい）、ヒドロキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキル低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいアリール低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよい複素環式基低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい複素環式基オキシカルボニル、または置換されていてもよいアミノカルボニル；
Ｒ３は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基オキシ基、または置換されていてもよいアミノ）、その製薬上許容される塩、または
Ｒ１は、水素または低級アルキル；
Ｒは、独立してハロゲンおよび置換基群S1から選択される;
置換基群Ｓ１（：置換されていてもよいリン酸残基、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアリール、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアラルキル、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたヒドロキシ、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアミノ、置換されていてもよいリン酸残基で置換された低級アルキル（該低級アルキルは、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲａ（Ｒａは水素または低級アルキル）、−N＝および＝N−からなる群から選択されるヘテロ原子基が介在していてもよい）、低級アルコキシ低級アルキル、モノもしくはジ低級アルキルで置換されていてもよいアミノ低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、低級アルコキシ、モノもしくはジ低級アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルアミノ、ハロゲン化低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルキル）
ｍは、０〜３の整数）で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１３】
RX および R14 がそれぞれ独立して、水素または置換されていてもよい低級アルキルである、請求項１２記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１４】
RX および R14 が共に水素である、請求項１２記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１５】
R3 が水素である、請求項１２記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１６】
ｍが０〜３の整数であり、少なくとも１つのＲはハロゲンである、請求項１２記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１７】
Ａ環が以下のいずれかである、請求項７または請求項１２記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【化６】
(式中、R20 〜 R40 は、 それぞれ独立して置換基群S2から選択される基であるか、または同一炭素原子に結合するR20 〜 R40 のいずれか2個の基は、該炭素原子と一緒になって置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環を形成してもよく； または (R20 およびR22), (R23 およびR24), (R25 およびR26), (R27 およびR29), (R30 およびR31), (R32 およびR34), (R35 およびR36), (R37 およびR38), および (R39 およびR40)の各組合わせは、隣接原子と一緒になって置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環を形成してもよい。
置換基群Ｓ２：水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリール低級アルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基低級アルキル、置換されていてもよい複素環式基オキシ、ヒドロキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキル低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいアリール低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよい複素環式基低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい複素環式基オキシカルボニル、置換されていてもよいアミノカルボニル、置換されていてもよいリン酸残基、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアリール，置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアラルキル、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたヒドロキシ、置換されていてもよいリン酸残基で置換されたアミノ、または置換されていてもよいリン酸残基で置換された低級アルキル（該低級アルキルは、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ５（Ｒ５はＲ４とは独立してＲ４と同一の置換基群から選択される）、−N＝および＝N−からなる群から選択されるヘテロ原子基が介在していてもよい）
* で示される不斉炭素の立体化学は、R- もしくは S- 配置、またはそれらの混合を示す）
【請求項１８】
R20 〜 R40 はそれぞれ独立して、水素または置換された低級アルキルであるか、または同一炭素原子に結合するR20 〜 R40 のいずれか2個の基は、該原子と一緒になって置換されていてもよい３〜７員炭素環または置換されていてもよい３〜７員複素環を形成してもよく、または(R20 およびR22), (R23 およびR24), (R25 およびR26), (R27 およびR29), (R30 およびR31), (R32 およびR34), (R35 およびR36), (R37 およびR38), および (R39 およびR40)の各組合わせは、隣接炭素原子と一緒になって置換されていてもよい５〜７員炭素環または置換されていてもよい５〜７員複素環を形成してもよい、請求項１７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１９】
A環が (A-1)で示され; R20 〜 R25 の一つが、置換されていてもよい低級アルキルで、残りが水素である、請求項１７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２０】
A環が (A-1)で示され; (R20 およびR22), (R23 およびR24), ならびに(R25 およびR26)の一つが隣接原子と一緒になって置換されていてもよい５〜７員炭素環または置換されていてもよい５〜７員複素環を形成してもよい、請求項１７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２１】
A環が (A-1)で示され;ZがNR26であり、R25 およびR26 が隣接原子と一緒になって置換されていてもよい５〜７員複素環を形成してもよい、請求項１７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２２】
A環が(A-2)で示され; R27〜R30 の一つが置換されていてもよい低級アルキルであり、残りが共に水素である、請求項１７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２３】
A環が(A-2)で示され; (R27および R29) ならびに (R30 および R31)のいずれか一組が隣接原子と一緒になって、置換されていてもよい５〜７員炭素環または置換されていてもよい５〜７員複素環を形成してもよい、請求項１７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２４】
A 環が(A-2)で示され; ZがNR31であり、R30 およびR31 が隣接原子と一緒になって置換されていてもよい５〜７員複素環を形成してもよい、請求項１７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２５】
A 環が(A-3)で示され; R32 〜R39 のひとつが置換されていてもよい低級アルキルであり、残りが共に水素である、請求項１７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２６】
A 環が(A-3)で示され; (R32およびR34)、(R35およびR36)、(R37およびR38)ならびに(R39およびR40)の一組が、隣接原子と一緒になって、置換されていてもよい５〜７員炭素環または置換されていてもよい５〜７員複素環を形成してもよい、請求項１７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２７】
A 環が(A-3)で示され; ZがNR40であり、R39 および R40 が隣接原子と一緒になって、置換されていてもよい５〜７員複素環を形成してもよい、請求項１７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２８】
RX が水素; R14 が水素または置換されていてもよい低級; R3 が水素; mが1〜3 かつ少なくとも１つのＲがハロゲン; A環が請求項１７に記載の環である、請求項１２記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２９】
RX が水素; R14 が水素; R３が水素; mが0または1〜3、かつ少なくとも１つのRがハロゲン; A 環が請求項１７に記載の環；R20 〜R40 は、それぞれ独立して水素または置換低級アルキル、または同一炭素原子に結合するR20 〜R40のいずれか２つは、隣接炭素原子と一緒になって置換されていてもよい３〜７員炭素環または置換されていてもよい３〜７員複素環を形成してもよく；または(R20 およびR22), (R23 および R24), (R25 およびR26), (R27 およびR29), (R30 およびR31), (R32 およびR34), (R35 および R36), (R37 およびR38), ならびに (R39およびR40)の各組合せは、隣接炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい５〜７員炭素環または置換されていてもよい５〜７員複素環を形成してもよい、請求項１２記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３０】
式：
【化７】
（式中、
Ｄ環は置換されていてもよい複素環；
Ｒ１は、水素または低級アルキル；
Ｘは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＨから選択されるヘテロ原子基、または該ヘテロ原子基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレン；
Ｒ２は、置換されていてもよいアリール；
Ｒ３は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基オキシ基、または置換されていてもよいアミノ）
で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３１】
以下からなる群から選択される化合物。
(3R,11aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-3-メチル-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(4aR,13aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-10-ヒドロキシ-9,11-ジオキソ-2,3,4a,5,9,11,13,13a-オクタヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピロロ[1',2':3,4]イミダゾ[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3aS,13aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-8-ヒドロキシ-7,9-ジオキソ-1,2,3,3a,4,5,7,9,13,13a-デカヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピロロ[1,2-c]ピリミジン-10-カルボキサミド;
(4aS,13aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-10-ヒドロキシ-9,11-ジオキソ-2,3,4a,5,9,11,13,13a-オクタヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピロロ[1',2':3,4]イミダゾ[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(4aS,13aR)-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-10-ヒドロキシ-9,11-ジオキソ-2,3,4a,5,9,11,13,13a-オクタヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピロロ[1',2':3,4]イミダゾ[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3S,11aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-5,7-ジオキソ-3-(フェニルメチル)-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3aS,13aS)-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-8-ヒドロキシ-7,9-ジオキソ-1,2,3,3a,4,5,7,9,13,13a-デカヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピロロ[1,2-c]ピリミジン-10-カルボキサミド;
(3S,11aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-3-[(1S)-1-メチルプロピル]-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3S,11aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-3-メチル-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3S,11aR)-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-3-メチル-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3S,11aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-3-(1,1-ジメチルエチル)-6-ヒドロキシ-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3S,11aR)-3-(1,1-ジメチルエチル)-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3S,11aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-5,7-ジオキソ-3-フェニル-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3S,11aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(2S,3R)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-3-メチル-5,7-ジオキソ-2-フェニル-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3R,11aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-5,7-ジオキソ-3-(フェニルメチル)-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3R,11aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-3-(2-メチルプロピル)-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(5aR,14aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-11-ヒドロキシ-10,12-ジオキソ-1,2,3,4,5a,6,10,12,14,14a-デカヒドロピリド[1,2-a]ピリド[1',2':3,4]イミダゾ[1,2-d]ピラジン-9-カルボキサミド;
(2S,3S)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-3-[(メチルオキシ)メチル]-5,7-ジオキソ-2-フェニル-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3S,11aR)-3-(シクロヘキシルメチル)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3S,11aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-3-(1-メチルエチル)-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(5aR,14aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-12-ヒドロキシ-11,13-ジオキソ-5a,6a,7,11,13,14a-ヘキサヒドロ-5H-インデノ[1',2':4,5][1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-10-カルボキサミド;
(2S,3R,11aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-5,7-ジオキソ-2,3-ジフェニル-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(2S,3R,11aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-5,7-ジオキソ-2,3-ジフェニル-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3R,11aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-3-(1-メチルエチル)-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3S,11aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-3-[2-(メチルチオ)エチル]-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3S,11aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-3-[2-(メチルスルフォニル)エチル]-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3S,11aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-3-(1H-インドール-3-イルメチル)-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(4R,12aR)-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-1-(2-メチルプロピル)-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4R,12aR)-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-1-(1-メチルエチル)-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-1-(2-メチルプロピル)-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-1-(シクロプロピルメチル)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-1-(2-フラニルメチル)-7-ヒドロキシ-4-メチル-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-6,8-ジオキソ-1-(1,3-チアゾール-2-イルメチル)-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4aR,6aR,14aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-12-ヒドロキシ-11,13-ジオキソ-1,3,4,4a,5,6a,7,11,13,14a-デカヒドロ-2H-ピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a][3,1]ベンゾキサジン-10-カルボキサミド;
(4aR,6aR,14aS)-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-12-ヒドロキシ-11,13-ジオキソ-1,3,4,4a,5,6a,7,11,13,14a-デカヒドロ-2H-ピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a][3,1]ベンゾキサジン-10-カルボキサミド;
(3S,4aR,6aR,14aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-12-ヒドロキシ-11,13-ジオキソ-3-フェニル-1,3,4,4a,5,6a,7,11,13,14a-デカヒドロ-2H-ピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a][3,1]ベンゾキサジン-10-カルボキサミド;
(4aS,6aS,14aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-12-ヒドロキシ-6-(2-メチルプロピル)-11,13-ジオキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,7,11,13,14a-ドデカヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]キナゾリン-10-カルボキサミド;
(6aR,7aS,11aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-1-ヒドロキシ-2,13-ジオキソ-2,6a,7,7a,8,9,10,11,11a,13-デカヒドロ-6H-ピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ベンズイミダゾール-3-カルボキサミド;
(6aS,7aS,11aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-1-ヒドロキシ-2,13-ジオキソ-2,6a,7,7a,8,9,10,11,11a,13-デカヒドロ-6H-ピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ベンズイミダゾール-3-カルボキサミド;
(5aS,14aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-11-ヒドロキシ-10,12-ジオキソ-1,2,3,4,5a,6,10,12,14,14a-デカヒドロピリド[1,2-a]ピリド[1',2':3,4]イミダゾ[1,2-d]ピラジン-9-カルボキサミド;
(4aR,14aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-9-ヒドロキシ-8,10-ジオキソ-2,3,4,4a,5,6,8,10,14,14a-デカヒドロ-1H-ピリド[1,2-c]ピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-11-カルボキサミド;
(4R,12aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-1-(3-メチルブチル)-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-1-(1-メチルエチル)-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-1-(3-メチルブチル)-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-6,8-ジオキソ-1-(3-ピリジニルメチル)-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-1-シクロプロピル-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-1-[2-(メチルオキシ)エチル]-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(3aS,5aS,13aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-11-ヒドロキシ-5-(2-メチルプロピル)-10,12-ジオキソ-2,3,3a,4,5,5a,6,10,12,13a-デカヒドロ-1H-シクロペンタ[e]ピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(3R,11aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-3-エチル-6-ヒドロキシ-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(4aS,6aS,14aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-12-ヒドロキシ-6-[2-(4-モルホリニル)エチル]-11,13-ジオキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,7,11,13,14a-ドデカヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]キナゾリン-10-カルボキサミド;
(3aR,5aR,13aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-11-ヒドロキシ-10,12-ジオキソ-1,2,3,3a,4,5a,6,10,12,13a-デカヒドロシクロペンタ[d]ピリド[1',2':4,5]ピラジノ[2,1-b][1,3]オキサジン-9-カルボキサミド;
(4aS,6aS,14aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-12-ヒドロキシ-6-メチル-11,13-ジオキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,7,11,13,14a-ドデカヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]キナゾリン-10-カルボキサミド;
(4aS,6aS,14aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-12-ヒドロキシ-6-[2-(メチルオキシ)エチル]-11,13-ジオキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,7,11,13,14a-ドデカヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]キナゾリン-10-カルボキサミド;
(4aS,6aS,14aS)-6-[2-(アセチルアミノ)エチル]-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-12-ヒドロキシ-11,13-ジオキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,7,11,13,14a-ドデカヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]キナゾリン-10-カルボキサミド;
(3S,11aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-3-エチル-6-ヒドロキシ-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3S,11aR)-3-ブチル-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3S,11aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-3-[(4-ヒドロキシフェニル)メチル]-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(4S,12aS)-1-シクロブチル-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-6,8-ジオキソ-1-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-1,4-ビス(2-メチルプロピル)-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4aS,6aS,14aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-12-ヒドロキシ-6-(2-ヒドロキシエチル)-11,13-ジオキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,7,11,13,14a-ドデカヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]キナゾリン-10-カルボキサミド;
(4aS,6aS,14aS)-6-シクロプロピル-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-12-ヒドロキシ-11,13-ジオキソ-1,2,3,4,4a,5,6,6a,7,11,13,14a-ドデカヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]キナゾリン-10-カルボキサミド;
(4aS,6aS,14aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-12-ヒドロキシ-11,13-ジオキソ-6-[2-(1-ピロロリジニル)エチル]-1,2,3,4,4a,5,6,6a,7,11,13,14a-ドデカヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]キナゾリン-10-カルボキサミド;
(4aS,14aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-9-ヒドロキシ-8,10-ジオキソ-2,3,4,4a,5,6,8,10,14,14a-デカヒドロ-1H-ピリド[1,2-c]ピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-11-カルボキサミド;
(4S,12aS)-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-1-[2-(メチルオキシ)エチル]-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-1-シクロブチル-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-1-(2-メチルプロピル)-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-1,4-ジメチル-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-6,8-ジオキソ-1-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-1,4-ジメチル-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-1-(1-メチルエチル)-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-1,4-ビス(2-メチルプロピル)-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
これらのエナンチオマー; これらのジアステレオマー; これらのエナンチオマーの混合物; これらのジアステレオマーの混合物; これらのジアステレオマーおよびエナンチオマーの混合物; およびこれらの製薬上許容される塩。
【請求項３２】
以下からなる群から選択される化合物。
(4aS,13aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-10-ヒドロキシ-9,11-ジオキソ-2,3,4a,5,9,11,13,13a-オクタヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピロロ[1',2':3,4]イミダゾ[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(4aS,13aR)-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-10-ヒドロキシ-9,11-ジオキソ-2,3,4a,5,9,11,13,13a-オクタヒドロ-1H-ピリド[1,2-a]ピロロ[1',2':3,4]イミダゾ[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3S,11aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-3-[(1S)-1-メチルプロピル]-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3S,11aR)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-3-メチル-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(3S,11aR)-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-6-ヒドロキシ-3-メチル-5,7-ジオキソ-2,3,5,7,11,11a-ヘキサヒドロ[1,3]オキサゾロ[3,2-a]ピリド[1,2-d]ピラジン-8-カルボキサミド;
(4S,12aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-1-(2-メチルプロピル)-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4S,12aS)-1-(シクロプロピルメチル)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-4-メチル-6,8-ジオキソ-1,2,3,4,6,8,12,12a-オクタヒドロピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-9-カルボキサミド;
(4aR,6aR,14aS)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-12-ヒドロキシ-11,13-ジオキソ-1,3,4,4a,5,6a,7,11,13,14a-デカヒドロ-2H-ピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a][3,1]ベンゾキサジン-10-カルボキサミド;
(4aR,6aR,14aS)-N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-12-ヒドロキシ-11,13-ジオキソ-1,3,4,4a,5,6a,7,11,13,14a-デカヒドロ-2H-ピリド[1',2':4,5]ピラジノ[1,2-a][3,1]ベンゾキサジン-10-カルボキサミド;
(4S,9aR)-5-ヒドロキシ-4-メチル-6,10-ジオキソ-3,4,6,9,9a,10-ヘキサヒドロ-2H-1-オキサ-4a, 8a-ジアザ-アントラセン-7-カルボン酸 2,4,-ジフルオロベンジルアミド;
(4R,9aS)-5-ヒドロキシ-4-メチル-6,10-ジオキソ-3,4,6,9,9a,10-ヘキサヒドロ-2H-1-オキサ-4a, 8a-ジアザ-アントラセン-7-カルボン酸 2,4,-ジフルオロベンジルアミド;
(2R,9aS)-5-ヒドロキシ-2-メチル-6,10-ジオキソ-3,4,6,9,9a,10-ヘキサヒドロ-2H-1-オキサ-4a, 8a-ジアザ-アントラセン-7-カルボン酸 4-フルオロベンジルアミド;
これらのエナンチオマー; これらのジアステレオマー; これらのエナンチオマーの混合物; これらのジアステレオマーの混合物; これらのジアステレオマーおよびエナンチオマーの混合物; およびこれらの製薬上許容される塩。
【請求項３３】
製薬上許容される塩がナトリウム塩である、請求項３１または請求項３２記載の化合物。
【請求項３４】
請求項１〜請求項３３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する、医薬組成物。
【請求項３５】
抗ＨＩＶ剤である、請求項３４記載の医薬組成物。
【請求項３６】
化合物(I-20a)
【化８】
（式中、Re は１または２個のハロゲン; RzはC1-8アルキル、C6-14アリールC1-8アルキル、 C6-14アリール、またはアルコキシ; およびP1はC6-14アリールC1-8アルキル）
の製造法であって、
式：
【化９】
（式中、Re は１または２個のハロゲン；R50 はC1-8アルキル; P1はC6-14アリールC1-8アルキル）で示される化合物と、
式：
【化１０】
（式中、RzはC1-8アルキル、C6-14アリールC1-8アルキル、C6-14アリール、またはアルコキシ）
で示される化合物を縮合して化合物(I-20a)を形成することを特徴とする。
【請求項３７】
化合物(I-20b)
【化１１】
（式中、Re は１または２個のハロゲン; RzはC1-8アルキル、C6-14アリールC1-8アルキル、 C6-14アリール、またはアルコキシ; およびP1はC6-14アリールC1-8アルキル）の製造法であって、
式：
【化１２】
（式中、Re は１または２個のハロゲン; R50 は C1-8アルキル; およびP1 はC6-14アリールC1-8アルキル）で示される化合物と、
式：
【化１３】
（式中、Rz はC1-8アルキル、C6-14アリールC1-8アルキル、C6-14アリール、またはアルコキシ）で示される化合物とを縮合して、化合物(I-20b)を形成することを特徴とする。
【請求項３８】
化合物 (I-21a) ：
【化１４】
（式中、Re は１または２個のハロゲン；P1はC6-14アリールC1-8アルキル）の製造法であって、
式：
【化１５】
（式中、Re は１または２個のハロゲン；R50 はC1-8アルキル; P1 はC6-14アリールC1-8アルキル）で示される化合物と、
式：
【化１６】
で示される化合物とを縮合して化合物 (I-21a) を形成することを特徴とする。
【請求項３９】
化合物 (I-21b)
【化１７】
（式中、Re は１または２個のハロゲン; P1 はC6-14アリールC1-8アルキル）の製造法であって、
式：
【化１８】
（式中、Re は１または２個のハロゲン; R50 はC1-8アルキル; P1 is C6-14アリールC1-8アルキル）で示される化合物と、
式：
【化１９】
で示される化合物を縮合して化合物 (I-21b) を形成することを特徴とする。
【請求項４０】
化合物 (I-22a)
【化２０】
（式中、Re は１または２個のハロゲン; P1はC6-14アリールC1-8アルキル）の製造法であって、
式：
【化２１】
（式中、Re は１または２個のハロゲン; R50 はC1-8アルキル; P1はC6-14アリールC1-8アルキル）で示される化合物と、
式：
【化２２】
で示される化合物を縮合して化合物 (I-22a) を形成することを特徴とする。
【請求項４１】
化合物 (I-22b)
【化２３】
（式中、Re は１または２個のハロゲン; P1 はC6-14アリールC1-8アルキル）の製造法であって、
式：
【化２４】
（式中、 Re は１または２個のハロゲン；R50 はC1-8アルキル; P1はC6-14アリールC1-8アルキル）で示される化合物と、
式：
【化２５】
で示される化合物を縮合して化合物(I-22b) を形成することを特徴とする。
【請求項４２】
化合物 (I-23a)
【化２６】
（式中、Re は１または２個のハロゲン; P1はC6-14アリールC1-8アルキル）の製造法であって、
式：
【化２７】
（式中、Re は１または２個のハロゲン；R50 はC1-8アルキル; P1はC6-14アリールC1-8アルキル）で示される化合物と、
式：
【化２８】
で示される化合物を縮合して化合物 (I-23a) を形成することを特徴とする。
【請求項４３】
化合物 (I-23b)
【化２９】
（式中、Re は１または２個のハロゲン；P1はC6-14アリールC1-8アルキル）の製造法であって、
式：
【化３０】
（式中、Re は１または２個のハロゲン; R50 は C1-8アルキル；P1はC6-14アリールC1-8アルキル）で示される化合物と、
式：
【化３１】
で示される化合物を縮合して化合物(I-23b) を形成することを特徴とする。
【請求項４４】
化合物 (I-24a)
【化３２】
（式中、Re は１または２個のハロゲン； Rz1 は水素、C3-6シクロアルキル、複素環、またはヒドロキシ、C3-6シクロアルキル、アルコキシ、複素環、ヘテロアリール、C6-14アリールもしくはアミノで置換されていてもよいC1-8アルキル、該アミノは -C(O)C1-8アルキル または C1-8アルキルで置換されていてもよい; P1 は C6-14アリールC1-8アルキル）の製造法であって、
式：
【化３３】
（式中、 Re は１または２個のハロゲン; R50 は C1-8アルキル; P1 は C6-14アリールC1-8アルキル）で示される化合物と、
式：
【化３４】
（式中、 Rz は C1-8アルキル; Rz1 は 水素、C3-6シクロアルキル、複素環、またはヒドロキシ、C3-6シクロアルキル、アルコキシ、複素環、ヘテロアリール、C6-14アリールもしくはアミノで置換されていてもよいC1-8アルキル、該アミノは -C(O) C1-8アルキル または C1-8アルキルで置換されていてもよい）で示される化合物を縮合して化合物(I-24a) を形成することを特徴とする。
【請求項４５】
化合物(I-24b)
【化３５】
（式中、 Re は１または２個のハロゲン; Rz1 は水素、C3-6シクロアルキル、複素環、または ヒドロキシ、C3-6シクロアルキル、アルコキシ、複素環、ヘテロアリール、C6-14アリールもしくはアミノで置換されていてもよいC1-8アルキル、該アミノは -C(O) C1-8アルキル または C1-8アルキルで置換されていてもよい;P1 は C6-14アリールC1-8アルキル）の製造法であって、
式：
【化３６】
（式中、Re は１または２個のハロゲン; R50 は C1-8アルキル; P1 はC6-14アリールC1-8アルキル）で示される化合物と、
式：
【化３７】
（式中、Rz は C1-8アルキル;Rz1は水素、C3-6シクロアルキル、複素環またはヒドロキシ、C3-6シクロアルキル、アルコキシ、複素環、ヘテロアリール、C6-14アリールもしくはアミノで置換されていてもよいC1-8アルキル、該アミノは -C(O) C1-8アルキル または C1-8アルキルで置換されていてもよい）で示される化合物を縮合して化合物(I-24b) を形成することを特徴とする。
【請求項４６】
化合物（I-25）
【化３８】
（式中、Re は１または２個のハロゲン; Rz1 は水素、C3-6シクロアルキル、複素環、またはヒドロキシ、C3-6シクロアルキル、アルコキシ、複素環、ヘテロアリール、C6-14アリールもしくはアミノで置換されていてもよいC1-8アルキル、該アミノは -C(O) C1-8アルキルまたはC1-8アルキルで置換されていてもよい; P1 はC6-14アリールC1-8アルキル）のラセミ体の製造法であって、
式：
【化３９】
（式中、Re は１または２個のハロゲン; R50 はC1-8アルキル; P1 はC6-14アリールC1-8アルキル）で示される化合物と、
式：
【化４０】
（式中、Rz1 は水素、C3-6シクロアルキル、複素環、またはヒドロキシ、C3-6シクロアルキル、アルコキシ、複素環、ヘテロアリール、C6-14アリールもしくはアミノで置換されていてもよいC1-8アルキル、該アミノは -C(O) C1-8アルキル または C1-8アルキルで置換されていてもよい）で示される化合物のラセミ体を縮合して化合物(I-25)のラセミ体を形成することを特徴とする。
【請求項４７】
化合物 (I-26)
【化４１】
（式中、 Re は１または２個のハロゲン; Rz1 は水素、C3-6シクロアルキル、複素環または ヒドロキシ、C3-6シクロアルキル、アルコキシ、複素環、ヘテロアリール、C6-14アリールもしくはアミノで置換されていてもよいC1-8アルキル、該アミノは -C(O) C1-8アルキル または C1-8アルキルで置換されていてもよい; P1は C6-14アリールC1-8アルキル）のラセミ体の製造法であって、
式：
【化４２】
（式中、 Re は１または２個のハロゲン; R50 は C1-8アルキル; P1 はC6-14アリールC1-8アルキル）で示される化合物と、
式：
【化４３】
（式中 Rz1 は水素、C3-6シクロアルキル、複素環、またはヒドロキシ、C3-6シクロアルキル、アルコキシ、複素環、ヘテロアリール、C6-14アリールもしくはアミノで置換されていてもよいC1-8アルキル、該アミノは -C(O) C1-8アルキル または C1-8アルキルで置換されていてもよい）で示される化合物のラセミ体を縮合して化合物(I-26)のラセミ体を形成することを特徴とする。
【請求項４８】
化合物 (I-27)
【化４４】
（式中、Re はハロゲン; P1 はC6-14アリールC1-8アルキル）のラセミ体の製造法であって、
式：
【化４５】
（式中、Re は１または２個のハロゲン; R50 は C1-8アルキル; P1 は C6-14アリールC1-8アルキル）で示される化合物と、
式：
【化４６】
で示される化合物のラセミ体を縮合して化合物(I-27) のラセミ体を形成することを特徴とする。
【請求項４９】
抗ウイルス的に有効量の請求項１〜３３のいずれかに記載の化合物をヒトに投与することを特徴とする、ヒトにおけるＨＩＶ感染の治療方法。
【請求項５０】
医薬治療における使用のための請求項１〜３３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５１】
ＨＩＶ感染の予防または治療のための医薬を製造するための請求項１〜３３のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項５２】
請求項３６に記載の化合物(I-20a)、請求項３７ に記載の化合物(I-20b)、請求項３８ に記載の化合物(I-21a)、請求項３９ に記載の化合物(I-21b)、請求項４０ に記載の化合物 (I-22a)、請求項４１ に記載の化合物(I-22b)、請求項４２ に記載の化合物(I-23a)、請求項４３ に記載の化合物(I-23b)、請求項４４ に記載の化合物(I-24a)、請求項４５ に記載の化合物(I-24b)、請求項４６ に記載の化合物(I-25)、請求項４７ に記載の化合物(I-26)、請求項４８ に記載の化合物(I-27)、またはそれらの製薬上許容される塩。
【請求項５３】
請求項３６ に記載の化合物(I-20a)、請求項３７ に記載の化合物(I-20b)、請求項３８ に記載の化合物(I-21a)、請求項３９ に記載の化合物(I-21b)、請求項４０ に記載の化合物(I-22a)、請求項４１ に記載の化合物(I-22b)、請求項４２ に記載の化合物(I-23a)、請求項４３ に記載の化合物(I-23b)、請求項４４ に記載の化合物(I-24a)、請求項４５ に記載の化合物(I-24b)、請求項４６ に記載の化合物(I-25)、請求項４７ に記載の化合物(I-26)、請求項４８ に記載の化合物(I-27)、またはそれらの製薬上許容される塩であって、式中、各P1 は水素である。
【請求項５４】
逆転写酵素阻害剤およびタンパク質分解酵素阻害剤から選択される少なくとも１つの更なる治療薬を含有することを特徴とする、請求項３４記載の医薬組成物。
【請求項５５】
請求項１〜３３のいずれかに記載の化合物および別の治療薬を含有する組成物をヒトに投与することを特徴とする、ヒトにおけるＨＩＶ感染の治療方法。
【請求項５６】
該別の治療薬が逆転写酵素阻害剤およびタンパク質分解酵素阻害剤から選択される、請求項５５記載の方法。
【公表番号】特表２００８−５４０３４３（Ｐ２００８−５４０３４３Ａ）
【公表日】平成２０年１１月２０日（２００８．１１．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５０９２２７（Ｐ２００８−５０９２２７）
【出願日】平成１８年４月２８日（２００６．４．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１６６０４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１１６７６４
【国際公開日】平成１８年１１月２日（２００６．１１．２）
【出願人】（５９７１７３６８０）スミスクライン ビーチャム コーポレーション (157)
【出願人】（０００００１９２６）塩野義製薬株式会社 (229)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１１月２０日（２００８．１１．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年４月２８日（２００６．４．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１６６０４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１１６７６４
【国際公開日】平成１８年１１月２日（２００６．１１．２）
【出願人】（５９７１７３６８０）スミスクライン ビーチャム コーポレーション (157)
【出願人】（０００００１９２６）塩野義製薬株式会社 (229)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]