ＭＣ４−Ｒアゴニストとしてのグアニジノ置換キナゾリノン化合物
ＭＣ４−Ｒ作用薬として機能しうる、小分子グアニジン構造を含有する、各種分子を提供する。これら化合物は、患者に投与することにより、ＭＣ４−Ｒが関係する病気の処置に有用である。化合物は構造ＩＡ、ＩＢ、ＩＣを有し、その意味は本願明細書の中で定義されている。本発明は、血液灌流量が多い組織、たとえば脳、肝臓、腎臓および心臓における化合物のｔ１／２値が、３５、３０、２５、２０、１５、１０または５時間未満である化合物を提供する。いくつかのそのような実施例において、化合物を投与した患者のｔ１／２値は約４時間以下である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＡ、ＩＢまたはＩＣ：
【化１】
の化合物、およびこれらの薬学的に受容可能な塩、これらの立体異性体、これらの互変異性体、これらの水和物、またはこれらの溶媒和物であって、
ここで、
Ｚ１は、ＣＲ４またはＮより選択され；
Ｚ２は、ＣＲ５またはＮより選択され；
Ｚ３は、ＣＲ６またはＮより選択され；
Ｒ１は、置換もしくは非置換の、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリルアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはアルキル基より選択され；
Ｒ２は、Ｈ、または、置換もしくは非置換の、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリールカルボニル基、またはアリールカルボニル基より選択され；
Ｒ３は、Ｈ、または、置換もしくは非置換の、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、アルコキシ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリルアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、またはアルキル基より選択され；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立に、Ｈ、Ｃｌ、Ｉ、Ｆ、Ｂｒ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ＮＯ２、または置換もしくは非置換の、アルコキシ基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクリルアミノ基、ヘテロアリールアミノ基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、シクロアルキルアミノカルボニル基、アリールアミノカルボニル基、ヘテロシクリルアミノカルボニル基、またはヘテロアリールアミノカルボニル基より選択され；
Ｗは、式ＩＩＡ；
【化２】
の基であり；
Ｒ１’は、Ｈ、または置換もしくは非置換の、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、シクロアルキルアルキル基、またはヘテロシクリルアルキル基より選択され；
Ｒ２’は、Ｈ、または置換もしくは非置換の、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、シクロアルキルアルキル基、またはヘテロシクリルアルキル基より選択され；
ここで、Ｒ１’およびＲ２’の少なくとも一つは、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基であり；
Ｒ３’は、Ｈ、または置換もしくは非置換の、アリール基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、またはシクロアルキルアルキル基より選択され；
Ｒ４’は、Ｈ、または置換もしくは非置換の、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリルアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、アリールアルキル基、またはヘテロアリールアルキル基より選択される、
化合物、およびこれらの薬学的に受容可能な塩、これらの立体異性体、これらの互変異性体、これらの水和物、またはこれらの溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１’またはＲ２’の一方が、置換もしくは非置換のピロリジニルアルキル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１’またはＲ２’の一方が、置換もしくは非置換のピロリジニルメチル基であるか、または置換もしくは非置換のピロリジニルエチル基である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｚ１が、ＣＲ４基であり、Ｚ２が、ＣＲ５基であり、Ｚ３が、ＣＲ６基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３’が、置換もしくは非置換の、シクロアルキル基、多環式シクロアルキル基、アルケニル基、アルキル基、またはアリール基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、２，４−二置換フェニルエチル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、フェニルエチル基、２，４−ジクロロフェニルエチル基、４−メトキシフェニルエチル基、４−フェノキシフェニルエチル基、４−ブロモフェニルエチル基、４−メチルフェニルエチル基、４−クロロフェニルエチル基、４−エチルフェニルエチル基、シクロヘキセニルエチル基、２−メトキシフェニルエチル基、２−クロロフェニルエチル基、２−フルオロフェニルエチル基、３−メトキシフェニルエチル基、３−フルオロフェニルエチル基、チエニルエチル基、インドリルエチル基、４−ヒドロキシフェニルエチル基、３，４−ジメトキシフェニルエチル基、２−クロロ−４−ヨードフェニルエチル基、２−フルオロ−４−メチルフェニルエチル基、２−フルオロ−４−クロロフェニルエチル基、２−フルオロ−４−ブロモフェニルエチル基、２−フルオロ−４−メトキシフェニルエチル基、２−トリフルオロメチル−４−フルオロフェニルエチル基、２，４−ジフルオロフェニルエチル基、２，４−ジメチルフェニルエチル基、２，４−ジメトキシフェニルエチル基、（２−ピリジル）エチル基、（３−ピリジル）エチル基、（４−ピリジル）エチル基、（ピリジル）（ヒドロキシメチル）エチル基、または（フェニル）（ヒドロキシメチル）エチル基より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、組成物。
【請求項１０】
式ＩＡ、ＩＢまたはＩＣ：
【化３】
の化合物、およびこれらの薬学的に受容可能な塩、これらの立体異性体、これらの互変異性体、これらの水和物、またはこれらの溶媒和物であって、
ここで、
Ｚ１は、ＣＲ４またはＮより選択され；
Ｚ２は、ＣＲ５またはＮより選択され；
Ｚ３は、ＣＲ６またはＮより選択され；
Ｒ１は、置換もしくは非置換の、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリルアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはアルキル基より選択され；
Ｒ２は、Ｈ、または、置換もしくは非置換の、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリールカルボニル基、またはアリールカルボニル基より選択され；
Ｒ３は、Ｈ、または、置換もしくは非置換の、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、アルコキシ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリルアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはアルキル基より選択され；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立に、Ｈ、Ｃｌ、Ｉ、Ｆ、Ｂｒ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ＮＯ２、または置換もしくは非置換の、アルコキシ基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクリルアミノ基、ヘテロアリールアミノ基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、シクロアルキルアミノカルボニル基、アリールアミノカルボニル基、ヘテロシクリルアミノカルボニル基、またはヘテロアリールアミノカルボニル基より選択され；
Ｗは、式ＩＩＡまたは式ＩＩＢ；
【化４】
の基であり；
ここで、Ｒ１’およびＲ２’は、それらが結合する窒素と一緒になって、結合して、複素環式環を形成し、該複素環式環は、置換もしくは非置換の、アリールアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、ジアルキルアミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、アミノアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、ヘテロアリールアルキル基、ヘテロシクリルアルキル基、またはアルキルチオアルキル基より選択される少なくとも一つの基で置換された複素環式環であり；
Ｒ３’は、Ｈ、または置換もしくは非置換の、アリール基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、またはシクロアルキルアルキル基より選択され；
Ｒ４’は、Ｈ、または置換もしくは非置換の、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリルアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、アリールアルキル基、またはヘテロアリールアルキル基より選択される；
化合物、およびこれらの薬学的に受容可能な塩、これらの立体異性体、これらの互変異性体、これらの水和物、またはこれらの溶媒和物。
【請求項１１】
前記複素環式環が、Ｒ１’およびＲ２’によって形成され、それらが結合する窒素が、置換されたピペラジンである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
前記ピペラジンが、以下：フェニルアルキル基、置換もしくは非置換のフェニル基、−アルキル−ＳＣＨ３基、インドリルアルキル基、モルホリニルアルキル基、ピリジル基、ピペリジニル基、またはテトラヒドロフラニルアルキル基より選択される基で置換される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記複素環式環が、Ｒ１’およびＲ２’によって形成され、それらが結合する窒素が置換ピペリジンである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
前記ピペリジン化合物が、以下：フェニルアルキル基、置換もしくは非置換のフェニル基、−アルキル−ＳＣＨ３基、インドリルアルキル基、モルホリニルアルキル基、ピリジル基、ピペリジニル基またはテトラヒドロフラニルアルキル基より選択される基で置換される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３が、Ｈである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｚ１が、ＣＲ４基であり、Ｚ２がＣＲ５基であり、Ｚ３がＣＲ６基である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３が、置換もしくは非置換のシクロアルキル基、多環式シクロアルキル基、アルケニル基、アルキル基、またはアリール基より選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が、２，４−二置換フェニルエチル基である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が、フェニルエチル基、２，４−ジクロロフェニルエチル基、４−メトキシフェニルエチル基、４−フェノキシフェニルエチル基、４−ブロモフェニルエチル基、４−メチルフェニルエチル基、４−クロロフェニルエチル基、４−エチルフェニルエチル基、シクロヘキセニルエチル基、２−メトキシフェニルエチル基、２−クロロフェニルエチル基、２−フルオロフェニルエチル基、３−メトキシフェニルエチル基、３−フルオロフェニルエチル基、チエニルエチル基、インドリルエチル基、４−ヒドロキシフェニルエチル基、３，４−ジメトキシフェニルエチル基、２−クロロ−４−ヨードフェニルエチル基、２−フルオロ−４−メチルフェニルエチル基、２−フルオロ−４−クロロフェニルエチル基、２−フルオロ−４−ブロモフェニルエチル基、２−フルオロ−４−メトキシフェニルエチル基、２−トリフルオロメチル−４−フルオロフェニルエチル基、２，４−ジフルオロフェニルエチル基、２，４−ジメチルフェニルエチル基、２，４−ジメトキシフェニルエチル基、（２−ピリジル）エチル基、（３−ピリジル）エチル基、（４−ピリジル）エチル基、（ピリジル）（ヒドロキシメチル）エチル基、または（フェニル）（ヒドロキシメチル）エチル基より選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項２０】
請求項１０〜１９のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、組成物。
【請求項２１】
ＭＣ４−Ｒ媒介性疾患を処置する方法であって、投与の必要な被験体に、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２２】
前記疾患が、肥満症またはＩＩ型糖尿病である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
ＭＣ４−Ｒ媒介性疾患を処置する方法であって、投与の必要な被験体に、請求項１０〜１９のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２４】
前記疾患が、肥満症またはＩＩ型糖尿病である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
ＭＣ４−Ｒ媒介性疾患を処置するための医薬の調製における、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２６】
前記ＭＣ４−Ｒ媒介性疾患が、肥満症またはＩＩ型糖尿病である、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
ＭＣ４−Ｒ媒介性疾患を処置するための医薬の調製における、請求項１０〜１９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２８】
前記ＭＣ４−Ｒ媒介性疾患が、肥満症またはＩＩ型糖尿病である、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
式ＶＡ、ＶＢ：
【化５】
の化合物、これらの混合物、またはこれらの化合物の薬学的に受容可能な塩であって、
ここで、
Ｒ１は、置換もしくは非置換の、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリルアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはアルキル基より選択され；
Ｒ３は、置換もしくは非置換の、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリルアルキル基、またはシクロアルキルアミノ基より選択され；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立に、Ｈ、Ｃｌ、Ｉ、Ｆ、Ｂｒ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ＮＯ２、または置換もしくは非置換の、アルコキシ基、またはアルキル基より選択され；
Ｒ１’およびＲ２’は、それらが結合する窒素と一緒に、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基を形成し；そして
Ｒ３’は、置換もしくは非置換のシクロアルキル基より選択される；
化合物、これらの混合物、またはこれらの化合物の薬学的に受容可能な塩。
【請求項３０】
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、全てＨである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ３’が、置換もしくは非置換の多環式シクロアルキル基である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ３’が、式ＶＩＩＩ：
【化６】
の置換もしくは非置換の多環式シクロアルキル基である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１が、置換もしくは非置換のアリールアルキル基である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１が、置換フェニルエチル基である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１が、４−置換フェニルエチル基であるか、または２，４−二置換フェニルエチル基である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１が、２−フルオロ−４−メトキシフェニルエチル基、２−クロロ−４−メトキシフェニルエチル基、４−フルオロフェニルエチル基、４−クロロフェニルエチル基、４−クロロ−２−フルオロフェニルエチル基、２，４−ジクロロフェニルエチル基、４−ブロモフェニルエチル基、または４−ブロモ−２−フルオロフェニルエチル基より選択される、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１が、フェニルエチル基、２，４−ジクロロフェニルエチル基、４−メトキシフェニルエチル基、４−フェノキシフェニルエチル基、４−ブロモフェニルエチル基、４−メチルフェニルエチル基、４−クロロフェニルエチル基、４−フルオロフェニルエチル基、４−エチルフェニルエチル基、シクロヘキセニルエチル基、２−メトキシフェニルエチル基、２−クロロフェニルエチル基、２−フルオロフェニルエチル基、３−メトキシフェニルエチル基、３−フルオロフェニルエチル基、チエニルエチル基、インドリルエチル基、４−ヒドロキシフェニルエチル基、３，４−ジメトキシフェニルエチル基、２−クロロ−４−ヨードフェニルエチル基、２−フルオロ−４−メチルフェニルエチル基、４−クロロ−２−フルオロフェニルエチル基、４−ブロモ−２−フルオロフェニルエチル基、２−フルオロ−４−メトキシフェニルエチル基、２−トリフルオロメチル−４−フルオロフェニルエチル基、２，４−ジフルオロフェニルエチル基、２，４−ジメチルフェニルエチル基、２，４−ジメトキシフェニルエチル基、（２−ピリジル）エチル基、（３−ピリジル）エチル基、（４−ピリジル）エチル基、（ピリジル）（ヒドロキシメチル）エチル基、または（フェニル）（ヒドロキシメチル）エチル基より選択される、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ３が、置換もしくは非置換のへテロシクリル基、または置換もしくは非置換のヘテロアリール基より選択される、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ３が、置換もしくは非置換の、ピリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、テトラヒドロフラニル基、フラニル基、ピロリジニル基、ピロリル基、チオフェニル基、テトラヒドロチオフェニル基、ピラニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、ピラジニル基、チアゾリル基、ピリミジニル基、キヌクリジニル基、インドリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、またはピリダジニル基より選択される、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ３が、さらに置換されていても置換されていなくてもよい、式：
【化７】
のヘテロアリール基またはヘテロシクリル基より選択される、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ３が、さらに置換されていても置換されていなくてもよい、式：
【化８】
のアリール基またはシクロアルキル基より選択される、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１’およびＲ２’は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換もしくは非置換のピペラジニル基を形成する、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１’およびＲ２’は、それらが結合する窒素と一緒になって、ピペラジニル基を形成し、該ピペラジニル基は、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基またはトリフルオロメチル基より選択される少なくとも一つの基で置換される、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ１’およびＲ２’は、それらが結合する窒素と一緒になって、ピペラジニル基を形成し、該ピペラジニル基は、該ピペラジニル基が、さらに置換され得るピペラジノンであるようなカルボニル基を少なくとも一つ含む、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ１’およびＲ２’は、それらが結合する窒素と一緒になって、さらに置換され得る式：
【化９】
のピペラジノンを形成する、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ１’およびＲ２’は、それらが結合する窒素と一緒になって、式：
【化１０】
のピペラジノンを形成する、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ１’およびＲ２’は、それらが結合する窒素と一緒になって、式：
【化１１】
のピペラジノンを形成する、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ１’およびＲ２’は、それらが結合する窒素と一緒になって、式：
【化１２】
のピペラジニル基を形成する、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４９】
前記化合物が、式：
【化１３】
の化合物である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項５０】
前記化合物が、式：
【化１４】
の化合物である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項５１】
前記化合物が、式：
【化１５】
の化合物である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項５２】
前記化合物が、式：
【化１６】
の化合物である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項５３】
前記化合物が、式：
【化１７】
の化合物である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項５４】
前記化合物が、式：
【化１８】
の化合物である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項５５】
前記化合物が、式：
【化１９】
の化合物である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項５６】
前記化合物が、式：
【化２０】
の化合物である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項５７】
前記化合物が、式：
【化２１】
の化合物である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項５８】
前記化合物が、式：
【化２２】
の化合物である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項５９】
前記化合物が、式：
【化２３】
の化合物である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項６０】
前記化合物が、式：
【化２４】
の化合物である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項６１】
前記化合物が、式：
【化２５】
の化合物である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項６２】
前記化合物が、式：
【化２６】
の化合物である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項６３】
前記化合物が、式：
【化２７】
の化合物である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項６４】
前記化合物が、式：
【化２８】
の化合物である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項６５】
前記化合物が、式：
【化２９】
の化合物である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項６６】
請求項２９〜６５のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項６７】
請求項２９〜６５のいずれか１項に記載の化合物を、投与の必要な被験体に投与する工程を包含する、ＭＣ４−Ｒ媒介性疾患を処置する方法。
【請求項６８】
前記疾患が、肥満症またはＩＩ型糖尿病である、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記化合物が、高血液灌流を有する組織で３５時間未満のｔ１／２値を示す、請求項６７に記載の方法。
【請求項７０】
前記高血液灌流を有する組織が、脳、肝臓、腎臓または心臓より選択される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
式ＶＩＩＡ、ＶＩＩＢ：
【化３０】
の化合物、これらの混合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩であって、
ここで、
Ｒ１は、置換もしくは非置換の、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリルアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはアルキル基より選択され；
Ｒ３は、Ｈ、または、置換もしくは非置換の、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、アルコキシ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、シクロアルキル基、アミノシクロアルキル基、ヘテロシクリルアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、またはアルキル基より選択され；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立に、Ｈ、Ｃｌ、Ｉ、Ｆ、Ｂｒ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ＮＯ２、または置換もしくは非置換の、アルコキシ基、もしくはアルキル基より選択され；
Ｒ３’は、Ｈ、または置換もしくは非置換の、アリール基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、またはシクロアルキルアルキル基より選択され；そして
Ｙは、式：
【化３１】
の部分より選択され、
ここで、
Ｒ１’は、置換もしくは非置換のアルキル基より選択され；
Ｒ２’、Ｒ４’およびＲ５’は、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキル基より独立に選択され；
Ｒ６’は、置換もしくは非置換のアルキル基より選択されるか；または
Ｒ５’およびＲ６’は、それらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基を形成し；そして
Ｒ７’は、ＣＮ、または置換もしくは非置換の、アルキル基、アリール基、またはアリールアルキル基から選択される、
化合物、これらの混合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩。
【請求項７２】
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６’が、全てＨである、請求項７１に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｒ３’が、置換もしくは非置換の多環式シクロアルキル基である、請求項７１に記載の化合物。
【請求項７４】
Ｒ３’が、置換もしくは非置換の、式ＶＩＩＩ：
【化３２】
の多環式シクロアルキル基である、請求項７３に記載の化合物。
【請求項７５】
Ｒ１が、置換もしくは非置換のアリールアルキル基である、請求項７１に記載の化合物。
【請求項７６】
Ｒ１が、置換フェニルエチル基である、請求項７５に記載の化合物。
【請求項７７】
Ｒ１が、４−置換フェニルエチル基または２，４−二置換フェニルエチル基である、請求項７６に記載の化合物。
【請求項７８】
Ｒ１が、２−フルオロ−４−メトキシフェニルエチル基、２−クロロ−４−メトキシフェニルエチル基、４−フルオロフェニルエチル基、４−クロロフェニルエチル基、４−クロロ−２−フルオロフェニルエチル基、２，４−ジクロロフェニルエチル基、４−ブロモフェニルエチル基または４−ブロモ−２−フルオロフェニルエチル基より選択される、請求項７５に記載の化合物。
【請求項７９】
Ｒ３’が、置換もしくは非置換のへテロシクリル基、または置換もしくは非置換のへテロアリール基より選択される、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８０】
Ｒ３が、置換もしくは非置換の、ピリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、テトラヒドロフラニル基、フラニル基、ピロリジニル基、ピロリル基、チオフェニル基、テトラヒドロチオフェニル基、ピラニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、ピラジニル基、チアゾリル基、ピリミジニル基、キヌクリジニル基、インドリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、またはピリダジニル基より選択される、請求項７９に記載の化合物。
【請求項８１】
Ｒ１が、フェニルエチル基、２，４−ジクロロフェニルエチル基、４−メトキシフェニルエチル基、４−フェノキシフェニルエチル基、４−ブロモフェニルエチル基、４−メチルフェニルエチル基、４−クロロフェニルエチル基、４−フルオロフェニルエチル基、４−エチルフェニルエチル基、シクロヘキセニルエチル基、２−メトキシフェニルエチル基、２−クロロフェニルエチル基、２−フルオロフェニルエチル基、３−メトキシフェニルエチル基、３−フルオロフェニルエチル基、チエニルエチル基、インドリルエチル基、４−ヒドロキシフェニルエチル基、３，４−ジメトキシフェニルエチル基、２−クロロ−４−ヨードフェニルエチル基、２−フルオロ−４−メチルフェニルエチル基、４−クロロ−２−フルオロフェニルエチル基、４−ブロモ−２−フルオロフェニルエチル基、２−フルオロ−４−メトキシフェニルエチル基、２−トリフルオロメチル−４−フルオロフェニルエチル基、２，４−ジフルオロフェニルエチル基、２，４−ジメチルフェニルエチル基、２，４−ジメトキシフェニルエチル基、（２−ピリジル）エチル基、（３−ピリジル）エチル基、（４−ピリジル）エチル基、（ピリジル）（ヒドロキシメチル）エチル基、または（フェニル）（ヒドロキシメチル）エチル基より選択される、請求項７１に記載の化合物。
【請求項８２】
Ｒ３が、さらに置換されていても置換されていなくてもよい、式：
【化３３】
のヘテロアリール基またはヘテロシクリル基より選択される、請求項７１に記載の化合物。
【請求項８３】
Ｒ３が、さらに置換されていても置換されていなくてもよい、式：
【化３４】
のアリール基、シクロアルキル基またはアミノシクロアルキル基より選択される、請求項７１に記載の化合物。
【請求項８４】
Ｙが、以下：
【化３５】
より選択される、請求項７１に記載の化合物。
【請求項８５】
Ｙが、以下：
【化３６】
より選択される、請求項８４に記載の化合物。
【請求項８６】
薬学的に受容可能なキャリアおよび請求項７１〜８５のいずれか１項に記載の化合物を含有する薬学的処方物。
【請求項８７】
ＭＣ４−Ｒ媒介性疾患を処置する方法であって、投与の必要な被験体に、請求項７１〜８５のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項８８】
前記疾患が、肥満症またはＩＩ型糖尿病である、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記化合物が、高血液灌流を有する組織で３５時間未満のｔ１／２値を示す、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記高血液灌流を有する組織が、脳、肝臓、腎臓または心臓より選択される、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
ＭＣ４−Ｒ媒介性疾患を処置するための医薬の調製における、請求項２９〜６６または請求項７１〜８５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項９２】
前記ＭＣ４−Ｒ媒介性疾患が、肥満症またはＩＩ型糖尿病である、請求項９１に記載の使用。
【請求項１】
式ＩＡ、ＩＢまたはＩＣ：
【化１】
の化合物、およびこれらの薬学的に受容可能な塩、これらの立体異性体、これらの互変異性体、これらの水和物、またはこれらの溶媒和物であって、
ここで、
Ｚ１は、ＣＲ４またはＮより選択され；
Ｚ２は、ＣＲ５またはＮより選択され；
Ｚ３は、ＣＲ６またはＮより選択され；
Ｒ１は、置換もしくは非置換の、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリルアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはアルキル基より選択され；
Ｒ２は、Ｈ、または、置換もしくは非置換の、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリールカルボニル基、またはアリールカルボニル基より選択され；
Ｒ３は、Ｈ、または、置換もしくは非置換の、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、アルコキシ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリルアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、またはアルキル基より選択され；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立に、Ｈ、Ｃｌ、Ｉ、Ｆ、Ｂｒ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ＮＯ２、または置換もしくは非置換の、アルコキシ基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクリルアミノ基、ヘテロアリールアミノ基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、シクロアルキルアミノカルボニル基、アリールアミノカルボニル基、ヘテロシクリルアミノカルボニル基、またはヘテロアリールアミノカルボニル基より選択され；
Ｗは、式ＩＩＡ；
【化２】
の基であり；
Ｒ１’は、Ｈ、または置換もしくは非置換の、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、シクロアルキルアルキル基、またはヘテロシクリルアルキル基より選択され；
Ｒ２’は、Ｈ、または置換もしくは非置換の、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、シクロアルキルアルキル基、またはヘテロシクリルアルキル基より選択され；
ここで、Ｒ１’およびＲ２’の少なくとも一つは、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基であり；
Ｒ３’は、Ｈ、または置換もしくは非置換の、アリール基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、またはシクロアルキルアルキル基より選択され；
Ｒ４’は、Ｈ、または置換もしくは非置換の、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリルアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、アリールアルキル基、またはヘテロアリールアルキル基より選択される、
化合物、およびこれらの薬学的に受容可能な塩、これらの立体異性体、これらの互変異性体、これらの水和物、またはこれらの溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１’またはＲ２’の一方が、置換もしくは非置換のピロリジニルアルキル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１’またはＲ２’の一方が、置換もしくは非置換のピロリジニルメチル基であるか、または置換もしくは非置換のピロリジニルエチル基である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｚ１が、ＣＲ４基であり、Ｚ２が、ＣＲ５基であり、Ｚ３が、ＣＲ６基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３’が、置換もしくは非置換の、シクロアルキル基、多環式シクロアルキル基、アルケニル基、アルキル基、またはアリール基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、２，４−二置換フェニルエチル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、フェニルエチル基、２，４−ジクロロフェニルエチル基、４−メトキシフェニルエチル基、４−フェノキシフェニルエチル基、４−ブロモフェニルエチル基、４−メチルフェニルエチル基、４−クロロフェニルエチル基、４−エチルフェニルエチル基、シクロヘキセニルエチル基、２−メトキシフェニルエチル基、２−クロロフェニルエチル基、２−フルオロフェニルエチル基、３−メトキシフェニルエチル基、３−フルオロフェニルエチル基、チエニルエチル基、インドリルエチル基、４−ヒドロキシフェニルエチル基、３，４−ジメトキシフェニルエチル基、２−クロロ−４−ヨードフェニルエチル基、２−フルオロ−４−メチルフェニルエチル基、２−フルオロ−４−クロロフェニルエチル基、２−フルオロ−４−ブロモフェニルエチル基、２−フルオロ−４−メトキシフェニルエチル基、２−トリフルオロメチル−４−フルオロフェニルエチル基、２，４−ジフルオロフェニルエチル基、２，４−ジメチルフェニルエチル基、２，４−ジメトキシフェニルエチル基、（２−ピリジル）エチル基、（３−ピリジル）エチル基、（４−ピリジル）エチル基、（ピリジル）（ヒドロキシメチル）エチル基、または（フェニル）（ヒドロキシメチル）エチル基より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、組成物。
【請求項１０】
式ＩＡ、ＩＢまたはＩＣ：
【化３】
の化合物、およびこれらの薬学的に受容可能な塩、これらの立体異性体、これらの互変異性体、これらの水和物、またはこれらの溶媒和物であって、
ここで、
Ｚ１は、ＣＲ４またはＮより選択され；
Ｚ２は、ＣＲ５またはＮより選択され；
Ｚ３は、ＣＲ６またはＮより選択され；
Ｒ１は、置換もしくは非置換の、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリルアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはアルキル基より選択され；
Ｒ２は、Ｈ、または、置換もしくは非置換の、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリールカルボニル基、またはアリールカルボニル基より選択され；
Ｒ３は、Ｈ、または、置換もしくは非置換の、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、アルコキシ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリルアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはアルキル基より選択され；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立に、Ｈ、Ｃｌ、Ｉ、Ｆ、Ｂｒ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ＮＯ２、または置換もしくは非置換の、アルコキシ基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクリルアミノ基、ヘテロアリールアミノ基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、シクロアルキルアミノカルボニル基、アリールアミノカルボニル基、ヘテロシクリルアミノカルボニル基、またはヘテロアリールアミノカルボニル基より選択され；
Ｗは、式ＩＩＡまたは式ＩＩＢ；
【化４】
の基であり；
ここで、Ｒ１’およびＲ２’は、それらが結合する窒素と一緒になって、結合して、複素環式環を形成し、該複素環式環は、置換もしくは非置換の、アリールアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２基、ジアルキルアミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、アミノアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、ヘテロアリールアルキル基、ヘテロシクリルアルキル基、またはアルキルチオアルキル基より選択される少なくとも一つの基で置換された複素環式環であり；
Ｒ３’は、Ｈ、または置換もしくは非置換の、アリール基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、またはシクロアルキルアルキル基より選択され；
Ｒ４’は、Ｈ、または置換もしくは非置換の、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリルアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、アリールアルキル基、またはヘテロアリールアルキル基より選択される；
化合物、およびこれらの薬学的に受容可能な塩、これらの立体異性体、これらの互変異性体、これらの水和物、またはこれらの溶媒和物。
【請求項１１】
前記複素環式環が、Ｒ１’およびＲ２’によって形成され、それらが結合する窒素が、置換されたピペラジンである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
前記ピペラジンが、以下：フェニルアルキル基、置換もしくは非置換のフェニル基、−アルキル−ＳＣＨ３基、インドリルアルキル基、モルホリニルアルキル基、ピリジル基、ピペリジニル基、またはテトラヒドロフラニルアルキル基より選択される基で置換される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記複素環式環が、Ｒ１’およびＲ２’によって形成され、それらが結合する窒素が置換ピペリジンである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
前記ピペリジン化合物が、以下：フェニルアルキル基、置換もしくは非置換のフェニル基、−アルキル−ＳＣＨ３基、インドリルアルキル基、モルホリニルアルキル基、ピリジル基、ピペリジニル基またはテトラヒドロフラニルアルキル基より選択される基で置換される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３が、Ｈである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｚ１が、ＣＲ４基であり、Ｚ２がＣＲ５基であり、Ｚ３がＣＲ６基である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３が、置換もしくは非置換のシクロアルキル基、多環式シクロアルキル基、アルケニル基、アルキル基、またはアリール基より選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が、２，４−二置換フェニルエチル基である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が、フェニルエチル基、２，４−ジクロロフェニルエチル基、４−メトキシフェニルエチル基、４−フェノキシフェニルエチル基、４−ブロモフェニルエチル基、４−メチルフェニルエチル基、４−クロロフェニルエチル基、４−エチルフェニルエチル基、シクロヘキセニルエチル基、２−メトキシフェニルエチル基、２−クロロフェニルエチル基、２−フルオロフェニルエチル基、３−メトキシフェニルエチル基、３−フルオロフェニルエチル基、チエニルエチル基、インドリルエチル基、４−ヒドロキシフェニルエチル基、３，４−ジメトキシフェニルエチル基、２−クロロ−４−ヨードフェニルエチル基、２−フルオロ−４−メチルフェニルエチル基、２−フルオロ−４−クロロフェニルエチル基、２−フルオロ−４−ブロモフェニルエチル基、２−フルオロ−４−メトキシフェニルエチル基、２−トリフルオロメチル−４−フルオロフェニルエチル基、２，４−ジフルオロフェニルエチル基、２，４−ジメチルフェニルエチル基、２，４−ジメトキシフェニルエチル基、（２−ピリジル）エチル基、（３−ピリジル）エチル基、（４−ピリジル）エチル基、（ピリジル）（ヒドロキシメチル）エチル基、または（フェニル）（ヒドロキシメチル）エチル基より選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項２０】
請求項１０〜１９のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、組成物。
【請求項２１】
ＭＣ４−Ｒ媒介性疾患を処置する方法であって、投与の必要な被験体に、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２２】
前記疾患が、肥満症またはＩＩ型糖尿病である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
ＭＣ４−Ｒ媒介性疾患を処置する方法であって、投与の必要な被験体に、請求項１０〜１９のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２４】
前記疾患が、肥満症またはＩＩ型糖尿病である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
ＭＣ４−Ｒ媒介性疾患を処置するための医薬の調製における、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２６】
前記ＭＣ４−Ｒ媒介性疾患が、肥満症またはＩＩ型糖尿病である、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
ＭＣ４−Ｒ媒介性疾患を処置するための医薬の調製における、請求項１０〜１９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２８】
前記ＭＣ４−Ｒ媒介性疾患が、肥満症またはＩＩ型糖尿病である、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
式ＶＡ、ＶＢ：
【化５】
の化合物、これらの混合物、またはこれらの化合物の薬学的に受容可能な塩であって、
ここで、
Ｒ１は、置換もしくは非置換の、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリルアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはアルキル基より選択され；
Ｒ３は、置換もしくは非置換の、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリルアルキル基、またはシクロアルキルアミノ基より選択され；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立に、Ｈ、Ｃｌ、Ｉ、Ｆ、Ｂｒ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ＮＯ２、または置換もしくは非置換の、アルコキシ基、またはアルキル基より選択され；
Ｒ１’およびＲ２’は、それらが結合する窒素と一緒に、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基を形成し；そして
Ｒ３’は、置換もしくは非置換のシクロアルキル基より選択される；
化合物、これらの混合物、またはこれらの化合物の薬学的に受容可能な塩。
【請求項３０】
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、全てＨである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ３’が、置換もしくは非置換の多環式シクロアルキル基である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ３’が、式ＶＩＩＩ：
【化６】
の置換もしくは非置換の多環式シクロアルキル基である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１が、置換もしくは非置換のアリールアルキル基である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１が、置換フェニルエチル基である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１が、４−置換フェニルエチル基であるか、または２，４−二置換フェニルエチル基である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１が、２−フルオロ−４−メトキシフェニルエチル基、２−クロロ−４−メトキシフェニルエチル基、４−フルオロフェニルエチル基、４−クロロフェニルエチル基、４−クロロ−２−フルオロフェニルエチル基、２，４−ジクロロフェニルエチル基、４−ブロモフェニルエチル基、または４−ブロモ−２−フルオロフェニルエチル基より選択される、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１が、フェニルエチル基、２，４−ジクロロフェニルエチル基、４−メトキシフェニルエチル基、４−フェノキシフェニルエチル基、４−ブロモフェニルエチル基、４−メチルフェニルエチル基、４−クロロフェニルエチル基、４−フルオロフェニルエチル基、４−エチルフェニルエチル基、シクロヘキセニルエチル基、２−メトキシフェニルエチル基、２−クロロフェニルエチル基、２−フルオロフェニルエチル基、３−メトキシフェニルエチル基、３−フルオロフェニルエチル基、チエニルエチル基、インドリルエチル基、４−ヒドロキシフェニルエチル基、３，４−ジメトキシフェニルエチル基、２−クロロ−４−ヨードフェニルエチル基、２−フルオロ−４−メチルフェニルエチル基、４−クロロ−２−フルオロフェニルエチル基、４−ブロモ−２−フルオロフェニルエチル基、２−フルオロ−４−メトキシフェニルエチル基、２−トリフルオロメチル−４−フルオロフェニルエチル基、２，４−ジフルオロフェニルエチル基、２，４−ジメチルフェニルエチル基、２，４−ジメトキシフェニルエチル基、（２−ピリジル）エチル基、（３−ピリジル）エチル基、（４−ピリジル）エチル基、（ピリジル）（ヒドロキシメチル）エチル基、または（フェニル）（ヒドロキシメチル）エチル基より選択される、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ３が、置換もしくは非置換のへテロシクリル基、または置換もしくは非置換のヘテロアリール基より選択される、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ３が、置換もしくは非置換の、ピリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、テトラヒドロフラニル基、フラニル基、ピロリジニル基、ピロリル基、チオフェニル基、テトラヒドロチオフェニル基、ピラニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、ピラジニル基、チアゾリル基、ピリミジニル基、キヌクリジニル基、インドリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、またはピリダジニル基より選択される、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ３が、さらに置換されていても置換されていなくてもよい、式：
【化７】
のヘテロアリール基またはヘテロシクリル基より選択される、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ３が、さらに置換されていても置換されていなくてもよい、式：
【化８】
のアリール基またはシクロアルキル基より選択される、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１’およびＲ２’は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換もしくは非置換のピペラジニル基を形成する、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１’およびＲ２’は、それらが結合する窒素と一緒になって、ピペラジニル基を形成し、該ピペラジニル基は、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基またはトリフルオロメチル基より選択される少なくとも一つの基で置換される、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ１’およびＲ２’は、それらが結合する窒素と一緒になって、ピペラジニル基を形成し、該ピペラジニル基は、該ピペラジニル基が、さらに置換され得るピペラジノンであるようなカルボニル基を少なくとも一つ含む、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ１’およびＲ２’は、それらが結合する窒素と一緒になって、さらに置換され得る式：
【化９】
のピペラジノンを形成する、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ１’およびＲ２’は、それらが結合する窒素と一緒になって、式：
【化１０】
のピペラジノンを形成する、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ１’およびＲ２’は、それらが結合する窒素と一緒になって、式：
【化１１】
のピペラジノンを形成する、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ１’およびＲ２’は、それらが結合する窒素と一緒になって、式：
【化１２】
のピペラジニル基を形成する、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４９】
前記化合物が、式：
【化１３】
の化合物である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項５０】
前記化合物が、式：
【化１４】
の化合物である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項５１】
前記化合物が、式：
【化１５】
の化合物である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項５２】
前記化合物が、式：
【化１６】
の化合物である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項５３】
前記化合物が、式：
【化１７】
の化合物である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項５４】
前記化合物が、式：
【化１８】
の化合物である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項５５】
前記化合物が、式：
【化１９】
の化合物である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項５６】
前記化合物が、式：
【化２０】
の化合物である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項５７】
前記化合物が、式：
【化２１】
の化合物である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項５８】
前記化合物が、式：
【化２２】
の化合物である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項５９】
前記化合物が、式：
【化２３】
の化合物である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項６０】
前記化合物が、式：
【化２４】
の化合物である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項６１】
前記化合物が、式：
【化２５】
の化合物である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項６２】
前記化合物が、式：
【化２６】
の化合物である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項６３】
前記化合物が、式：
【化２７】
の化合物である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項６４】
前記化合物が、式：
【化２８】
の化合物である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項６５】
前記化合物が、式：
【化２９】
の化合物である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項６６】
請求項２９〜６５のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項６７】
請求項２９〜６５のいずれか１項に記載の化合物を、投与の必要な被験体に投与する工程を包含する、ＭＣ４−Ｒ媒介性疾患を処置する方法。
【請求項６８】
前記疾患が、肥満症またはＩＩ型糖尿病である、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記化合物が、高血液灌流を有する組織で３５時間未満のｔ１／２値を示す、請求項６７に記載の方法。
【請求項７０】
前記高血液灌流を有する組織が、脳、肝臓、腎臓または心臓より選択される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
式ＶＩＩＡ、ＶＩＩＢ：
【化３０】
の化合物、これらの混合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩であって、
ここで、
Ｒ１は、置換もしくは非置換の、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリルアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはアルキル基より選択され；
Ｒ３は、Ｈ、または、置換もしくは非置換の、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、アルコキシ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、シクロアルキル基、アミノシクロアルキル基、ヘテロシクリルアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、またはアルキル基より選択され；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立に、Ｈ、Ｃｌ、Ｉ、Ｆ、Ｂｒ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ＮＯ２、または置換もしくは非置換の、アルコキシ基、もしくはアルキル基より選択され；
Ｒ３’は、Ｈ、または置換もしくは非置換の、アリール基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、またはシクロアルキルアルキル基より選択され；そして
Ｙは、式：
【化３１】
の部分より選択され、
ここで、
Ｒ１’は、置換もしくは非置換のアルキル基より選択され；
Ｒ２’、Ｒ４’およびＲ５’は、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキル基より独立に選択され；
Ｒ６’は、置換もしくは非置換のアルキル基より選択されるか；または
Ｒ５’およびＲ６’は、それらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基を形成し；そして
Ｒ７’は、ＣＮ、または置換もしくは非置換の、アルキル基、アリール基、またはアリールアルキル基から選択される、
化合物、これらの混合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩。
【請求項７２】
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６’が、全てＨである、請求項７１に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｒ３’が、置換もしくは非置換の多環式シクロアルキル基である、請求項７１に記載の化合物。
【請求項７４】
Ｒ３’が、置換もしくは非置換の、式ＶＩＩＩ：
【化３２】
の多環式シクロアルキル基である、請求項７３に記載の化合物。
【請求項７５】
Ｒ１が、置換もしくは非置換のアリールアルキル基である、請求項７１に記載の化合物。
【請求項７６】
Ｒ１が、置換フェニルエチル基である、請求項７５に記載の化合物。
【請求項７７】
Ｒ１が、４−置換フェニルエチル基または２，４−二置換フェニルエチル基である、請求項７６に記載の化合物。
【請求項７８】
Ｒ１が、２−フルオロ−４−メトキシフェニルエチル基、２−クロロ−４−メトキシフェニルエチル基、４−フルオロフェニルエチル基、４−クロロフェニルエチル基、４−クロロ−２−フルオロフェニルエチル基、２，４−ジクロロフェニルエチル基、４−ブロモフェニルエチル基または４−ブロモ−２−フルオロフェニルエチル基より選択される、請求項７５に記載の化合物。
【請求項７９】
Ｒ３’が、置換もしくは非置換のへテロシクリル基、または置換もしくは非置換のへテロアリール基より選択される、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８０】
Ｒ３が、置換もしくは非置換の、ピリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、テトラヒドロフラニル基、フラニル基、ピロリジニル基、ピロリル基、チオフェニル基、テトラヒドロチオフェニル基、ピラニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、ピラジニル基、チアゾリル基、ピリミジニル基、キヌクリジニル基、インドリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、またはピリダジニル基より選択される、請求項７９に記載の化合物。
【請求項８１】
Ｒ１が、フェニルエチル基、２，４−ジクロロフェニルエチル基、４−メトキシフェニルエチル基、４−フェノキシフェニルエチル基、４−ブロモフェニルエチル基、４−メチルフェニルエチル基、４−クロロフェニルエチル基、４−フルオロフェニルエチル基、４−エチルフェニルエチル基、シクロヘキセニルエチル基、２−メトキシフェニルエチル基、２−クロロフェニルエチル基、２−フルオロフェニルエチル基、３−メトキシフェニルエチル基、３−フルオロフェニルエチル基、チエニルエチル基、インドリルエチル基、４−ヒドロキシフェニルエチル基、３，４−ジメトキシフェニルエチル基、２−クロロ−４−ヨードフェニルエチル基、２−フルオロ−４−メチルフェニルエチル基、４−クロロ−２−フルオロフェニルエチル基、４−ブロモ−２−フルオロフェニルエチル基、２−フルオロ−４−メトキシフェニルエチル基、２−トリフルオロメチル−４−フルオロフェニルエチル基、２，４−ジフルオロフェニルエチル基、２，４−ジメチルフェニルエチル基、２，４−ジメトキシフェニルエチル基、（２−ピリジル）エチル基、（３−ピリジル）エチル基、（４−ピリジル）エチル基、（ピリジル）（ヒドロキシメチル）エチル基、または（フェニル）（ヒドロキシメチル）エチル基より選択される、請求項７１に記載の化合物。
【請求項８２】
Ｒ３が、さらに置換されていても置換されていなくてもよい、式：
【化３３】
のヘテロアリール基またはヘテロシクリル基より選択される、請求項７１に記載の化合物。
【請求項８３】
Ｒ３が、さらに置換されていても置換されていなくてもよい、式：
【化３４】
のアリール基、シクロアルキル基またはアミノシクロアルキル基より選択される、請求項７１に記載の化合物。
【請求項８４】
Ｙが、以下：
【化３５】
より選択される、請求項７１に記載の化合物。
【請求項８５】
Ｙが、以下：
【化３６】
より選択される、請求項８４に記載の化合物。
【請求項８６】
薬学的に受容可能なキャリアおよび請求項７１〜８５のいずれか１項に記載の化合物を含有する薬学的処方物。
【請求項８７】
ＭＣ４−Ｒ媒介性疾患を処置する方法であって、投与の必要な被験体に、請求項７１〜８５のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項８８】
前記疾患が、肥満症またはＩＩ型糖尿病である、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記化合物が、高血液灌流を有する組織で３５時間未満のｔ１／２値を示す、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記高血液灌流を有する組織が、脳、肝臓、腎臓または心臓より選択される、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
ＭＣ４−Ｒ媒介性疾患を処置するための医薬の調製における、請求項２９〜６６または請求項７１〜８５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項９２】
前記ＭＣ４−Ｒ媒介性疾患が、肥満症またはＩＩ型糖尿病である、請求項９１に記載の使用。
【公表番号】特表２００７−５０１８６１（Ｐ２００７−５０１８６１Ａ）
【公表日】平成１９年２月１日（２００７．２．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５３３２７５（Ｐ２００６−５３３２７５）
【出願日】平成１６年５月２１日（２００４．５．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１５９５９
【国際公開番号】ＷＯ２００４／１１２７９３
【国際公開日】平成１６年１２月２９日（２００４．１２．２９）
【出願人】（５９１０７６８１１）カイロン コーポレイション (265)
【出願人】（５０５４０８７４５）
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年２月１日（２００７．２．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年５月２１日（２００４．５．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１５９５９
【国際公開番号】ＷＯ２００４／１１２７９３
【国際公開日】平成１６年１２月２９日（２００４．１２．２９）
【出願人】（５９１０７６８１１）カイロン コーポレイション (265)
【出願人】（５０５４０８７４５）
【Ｆターム（参考）】
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