ＶＥＧＦＣ産生促進剤
【課題】本発明の課題は、ＶＥＧＦＣの発現促進によるリンパ管機能の活性化の観点から、新たなむくみ、リンパ浮腫、皮膚老化、または肥満の予防もしくは制御に有効な薬剤を見出すことにある。
【解決手段】本発明は、キョウニンエキス、ニンジンエキス、カノコソウエキス、サンザシエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキス、及びイリス根エキスから成る群から選定される１又は複数種の薬剤を含有することを特徴とする、むくみ改善剤、リンパ管活性化剤、及びＶＥＧＦＣ産生促進剤を提供する
【解決手段】本発明は、キョウニンエキス、ニンジンエキス、カノコソウエキス、サンザシエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキス、及びイリス根エキスから成る群から選定される１又は複数種の薬剤を含有することを特徴とする、むくみ改善剤、リンパ管活性化剤、及びＶＥＧＦＣ産生促進剤を提供する
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は血管内皮増殖因子Ｃ（ＶＥＧＦＣ）発現を誘導し、リンパ管機能の活性化を促進することによる、むくみ、リンパ浮腫、しわ、または肥満改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚脈管系は真皮中に存在し、血管とリンパ管から構成される。ホメオスタシスを保つためには、血管外に移動した組織液は、再び静脈に還流しなければならない。皮膚の静脈は、中枢へ効率良く血流を送る。しかし、静脈自体が組織液を取り込む能力は乏しい。このことから、組織液を取り込む組織、すなわちリンパ管が皮膚においても必須の構造であることが理解されてきた。
【０００３】
リンパ管は、皮膚中に存在する不要物や血管から恒常的に漏れ出す水分、たんぱく質の回収を行うことにより、細胞周囲の微小環境を一定の状態を保つために重要な役割を担っている。また、外界からの感染因子や外的因子に対してＴリンパ球の輸送を介して抵抗する役割を担っていると考えられてきた。
【０００４】
リンパ管の機能不全の病態として、むくみやリンパ浮腫などの症状が知られている（非特許文献１：Jussila, L. & Alitalo, K. (2002) Physiol Rev 82, 673-700）。また、リンパ管の機能はむくみにとどまらず、紫外線に伴う皮膚の光老化（しわ形成）にも重要な役割を担っていることがわかっている（非特許文献２：Kajiya, K. & Detmar, M. (2006) J Invest Dermatol 126, 919-21）。
【０００５】
これまでの研究から、リンパ管に特異的に存在する膜貫通型受容体としてＶＥＧＦＲ−３が同定され、そのリガンドとしてＶＥＧＦＣ及びＶＥＧＦＤが見つかっている。ＶＥＧＦＣはリンパ管に作用してリンパ管内皮細胞の増殖、遊走そして管腔形成を促進してリンパ管の機能を活性化する（非特許文献１：Jussila, L. & Alitalo, K. (2002) Physiol Rev 82, 673-700）。また、むくみの病的状態としての浮腫にＶＥＧＦＣの導入による遺伝子治療の可能性が模索されている（非特許文献３：Saaristo, A., Tammela, T., Timonen, J., Yla-Herttuala, S., Tukiainen, E., Asko-Seljavaara, S. & Alitalo, K. (2004) Faseb J 18, 1707-9）。
【０００６】
また最近、リンパ管の機能異常をきたす遺伝子変異マウスが成熟すると肥満を呈することが知られている。リンパ管の形成及び機能の異常が肥満を呈するメカニズムについては、リンパ管を流れるリンパ液が前駆肥満細胞の脂肪への分化を促進するという知見が得られている（非特許文献４：Harvey, N.L.等, Nat Genet 2005, 37, 1072-81）。つまり、リンパ管の機能異常により、リンパ液がリンパ管外へ漏出し、それが脂肪の分化、ひいては肥満形成へとつながることが報告されている。従って、ＶＥＧＦＣ促進剤は、リンパ管を機能的に新生する肥満予防の治療薬としても期待される。
【０００７】
ＶＥＧＦファミリー遺伝子はＶＥＧＦ−Ａ〜Ｅが存在する。その中で、ＶＥＧＦＢとＶＥＧＦＥは血管のみに作用する因子として同定されている。ＶＥＧＦＡは皮膚中に存在してリンパ管に働くが逆にリンパ管の機能を悪化させる因子であることが知られている（非特許文献５：Nagy, J. A., Vasile, E., Feng, D., Sundberg, C., Brown, L. F., Detmar, M. J., Lawitts, J. A., Benjamin, L., Tan, X., Manseau, E. J., Dvorak, A. M. & Dvorak, H. F. (2002) J Exp Med 196, 1497-506）。
【０００８】
皮膚では、ＶＥＧＦＤは真皮中に微量存在すると報告されているが、ＶＥＧＦＤのノックアウトマウスが全く皮膚リンパ管の形成及び機能に異常をきたさないことからＶＥＧＦＤは皮膚のリンパ管形成に不可欠の因子ではないと考えられている（非特許文献６：Baldwin, M. E., Halford, M. M., Roufail, S., Williams, R. A., Hibbs, M. L., Grail, D., Kubo, H., Stacker, S. A. & Achen, M. G. (2005) Mol Cell Biol 25, 2441-9）。一方で、皮膚中のＶＥＧＦＣは表皮に強く発現している。ＶＥＧＦＣを表皮で高発現したマウスは真皮中に存在するリンパ管の数が増加しており（非特許文献７：Jeltsch, M., Kaipainen, A., Joukov, V., Meng, X., Lakso, M., Rauvala, H., Swartz, M., Fukumura, D., Jain, R. K. & Alitalo, K. (1997) Science 276, 1423-5）、一方でＶＥＧＦＣの受容体であるＶＥＧＦＲ−３の中和抗体を表皮で高発現して表皮にあるＶＥＧＦＣの効果をブロックしたところ、真皮のリンパ管の数が極端に減少し、浮腫が形成する知見が得られている（非特許文献８：Makinen, T., Jussila, L., Veikkola, T., Karpanen, T., Kettunen, M. I., Pulkkanen, K. J., Kauppinen, R., Jackson, D. G., Kubo, H., Nishikawa, S., Yla-Herttuala, S. & Alitalo, K. (2001) Nat Med 7, 199-205）。これらのことから、皮膚真皮内に存在するリンパ管の機能は表皮に発現するＶＥＧＦＣによって制御されており、ＶＥＧＦＣが機能しなくなることでむくみ（浮腫）を呈することがわかっている。
【０００９】
そこで、リンパ管を活性化してむくみ等を解消する方法として、ＶＥＧＦＣの発現を促進する生薬のスクリーニングを行った。
【００１０】
【非特許文献１】Physiol Rev 82, 673-700(2002).
【非特許文献２】J Invest Dermatol 126, 919-21(2006).
【非特許文献３】Faseb J 18, 1707-9(2004).
【非特許文献４】Nat Genet 37,1072-81(2005).
【非特許文献５】J Exp Med 196, 1497-506(2002).
【非特許文献６】Mol Cell Biol 25, 2441-9(2005).
【非特許文献７】Science 276, 1423-5(1997).
【非特許文献８】Nat Med 7, 199-205(2001).
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明の課題は、ＶＥＧＦＣの発現誘導によるリンパ管機能の活性化の観点から、新たなむくみ、リンパ浮腫、しわ形成、または肥満の予防もしくは制御に有効な薬剤を見出すことにある。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者は、多くの生薬のスクリーニングを行い、所定の生薬、即ち、キョウニンエキス、ニンジンエキス、カノコソウエキス、サンザシエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキス、及びイリス根エキスがＶＥＧＦＣの発現を誘導することを見出した。つまり、ＶＥＧＦＣの発現を誘導するこれらの生薬は、リンパ管機能の活性化を促進し、むくみ、リンパ浮腫、紫外線を伴う皮膚の光老化によるしわの形成、または肥満を防止もしくは抑制するのに極めて有効であることを見出した。
【００１３】
本発明の構成は下記の通りである。
[a] キョウニンエキス、ニンジンエキス、カノコソウエキス、サンザシエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキス、及びイリス根エキスから成る群から選定される１又は複数種の薬剤を含有することを特徴とする、むくみ改善剤。
[b] キョウニンエキス、ニンジンエキス、カノコソウエキス、サンザシエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキス、及びイリス根エキスから成る群から選定される１又は複数種の薬剤を含有することを特徴とする、リンパ浮腫改善剤。
[c] キョウニンエキス、ニンジンエキス、カノコソウエキス、サンザシエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキス、及びイリス根エキスから成る群から選定される１又は複数種の薬剤を含有することを特徴とする、しわ改善剤。
[d] キョウニンエキス、ニンジンエキス、カノコソウエキス、サンザシエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキス、及びイリス根エキスから成る群から選定される１又は複数種の薬剤を含有することを特徴とする、肥満改善剤。
[e] キョウニンエキス、ニンジンエキス、カノコソウエキス、サンザシエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキス、及びイリス根エキスから成る群から選定される１又は複数種の薬剤を含有することを特徴とする、リンパ管新生及び／又は機能促進剤。
[f] キョウニンエキス、ニンジンエキス、カノコソウエキス、サンザシエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキス、及びイリス根エキスから成る群から選定される１又は複数種の薬剤を含有することを特徴とする、ＶＥＧＦＣ産生促進剤。
[g] むくみを防止又は抑制する、[e]に記載のリンパ管新生及び／又は機能促進剤。
[h] むくみを防止又は抑制する、[f]に記載のＶＥＧＦＣ産生促進剤。
[i] リンパ浮腫を防止又は抑制する、[e]に記載のリンパ管新生及び／又は機能促進剤。
[j] リンパ浮腫を防止又は抑制する、[f]に記載のＶＥＧＦＣ産生促進剤。
[k] しわの形成を防止又は抑制する、[e]に記載のリンパ管新生及び／又は機能促進剤。
[l] しわの形成を防止又は抑制する、[f]に記載のＶＥＧＦＣ産生促進剤。
[m] 肥満を防止又は抑制する、[e]に記載のリンパ管新生及び／又は機能促進剤。
[n] 肥満を防止又は抑制する、[f]に記載のＶＥＧＦＣ産生促進剤。
[o] むくみを抑制するための方法であって、[e]に記載のリンパ管新生及び／又は機能促進剤を皮膚に塗布することを含んで成る方法。
[p] むくみを抑制するための方法であって、[f]に記載のＶＥＧＦＣ産生促進剤を皮膚に塗布することを含んで成る方法。
[q] しわの形成を抑制するための方法であって、[e]に記載のリンパ管新生及び／又は機能促進剤を皮膚に塗布することを含んで成る方法。
[r] しわの形成を抑制するための方法であって、[f]に記載のＶＥＧＦＣ産生促進剤を皮膚に塗布することを含んで成る方法。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
定義：
本明細書における用語、「むくみ」とは、「浮腫」と同義で用いられ、組織液又はリンパ液がなんらかの原因により細胞内、細胞間隙、又は体腔内に貯留する状態であって、皮下組織においてみられる。更に本明細書における用語、「リンパ浮腫」とは、リンパ管の閉塞により、末梢の部分に組織液が貯留する状態をいう。
【００１５】
リンパ管活性化因子であるＶＥＧＦＣを誘導する薬剤のスクリーニングは、下記の実施例で詳細に記載した通り、ヒト表皮由来の培養細胞であるＨａＣａｔ細胞株に各種候補薬物を作用させ、ＶＥＧＦＣの定量を行い、そのＶＥＧＦＣの量をもってＶＥＧＦＣ誘導活性とし、ＶＥＧＦＣ誘導活性を有する薬剤を有効薬剤として選定することで行った。
【００１６】
その結果、以下の薬剤がＶＥＧＦＣを誘導することが見出された。
・キョウニンエキス(Apricot Kernel Extract)：本品は、キョウニンPrunus armeniaca Linne, Prunus armeniaca Linne var. ansu Maximowicz 又は、その他近縁植物(Rosaceae)から30％エタノール溶液にて抽出されるエキスである。
・ニンジンエキス(Ginseng Extract)：本品は、オタネニンジンPanax ginseng C.A Meyer(Panax schinseng Nees)(Araliaceae)の根又は根（生）を蒸して乾燥したものから水、エタノール、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール又は、これらの混液又は、無水エタノールにて抽出して得られるエキスである。
・カノコソウエキス(Japanese Valerian Extract)：本品は、カノコソウValeriana fauriei Briquet 又は、その他の近縁植物(Valerianaceae)の根及び根茎から精製水にて抽出したエキスである。
・サンザシエキス(Crataegus Fruit Extract)：本品はサンザシcrataegus cuneata Siebold et Zuccarini(Rosaceae)の果実から、水、エタノール、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ジエチレングリコールエチルエーテル、またはこれらの混液にて抽出して得られるエキスである。
・メリロートエキス：本品はメリロートMelilotus officinalis Linne (Leguminosae)の花、葉、又は、花及び葉から水、エタノール、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール又は、これらの混液にて抽出して得られるエキスである。
・オドリコソウエキス(White Nettle Extract)：本品は、Lamium album Linne (Labiatae)の花、茎、葉、から水、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール又は、これらの混液により抽出して得られるエキスである。
・イリス根エキス(Orris Extract)：本品は、シロバナイリスIris florentina Linne (Iridaceae)の根茎から水、エタノール、1,3-ブチレングリコール又は、これらの混液で抽出される液体である。
【００１７】
上記エキスは常法により得ることができ、例えば、各エキスの起源となる植物を抽出溶媒とともに浸漬、又は加熱還流した後、濾過し、濃縮して得ることができる。抽出溶媒としては、通常抽出に用いられる溶媒であれば任意に用いることができ、例えば、水、メタノール、エタノール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン等のアルコール類、含水アルコール類、クロロホルム、ジクロルエタン、四塩化炭素、アセトン、酢酸エチル、ヘキサン等の有機溶媒等を、それぞれ単独あるいは組み合わせて用いることができる。上記溶媒で抽出して得られたエキスをそのまま、あるいは濃縮したエキスを吸着法、例えばイオン交換樹脂を用いて不純物を除去したものや、ポーラスポリマー（例えばアンバーライトＸＡＤ−２）のカラムにて吸着させた後、メタノール又はエタノールで抽出し、濃縮したものも使用することができる。また、分配法、例えば水／酢酸エチルで抽出したエキス等も用いられる。
【００１８】
本発明に係る上記薬剤は、リンパ管の形成及び機能を促進するのに極めて有効である。リンパ管の機能不全に伴う症状としては、むくみやリンパ浮腫などだけでなく、紫外線に伴う皮膚の光老化（しわ形成など）、及び肥満にもみられる。本発明に係る薬剤は、むくみやリンパ浮腫とともに紫外線に伴う皮膚の光老化、並びに肥満の防止、抑制に有効である。更に、上記薬剤は、先天性リンパ浮腫の治療にも有効であると考えられる。
【００１９】
皮膚の光老化とは、一般に日光に対する被爆が繰り返された結果として認められる皮膚の外見及び機能の変化を意味する。日光の構成要素である紫外線（ＵＶ）、特に中間ＵＶ（ＵＶＢと呼ばれる、波長２９０−３２０ｎｍ）が主として光老化を引き起こす。光老化を引き起こすのに必要なＵＶＢの被爆量は現在のところ知られていない。しかしながら、紅斑や日焼けを引き起こすレベルでのＵＶＢに対する繰り返しの被爆が、通常光老化に結びつく。臨床的には、光老化は肌荒れ、しわの形成、斑の着色、土色化、たるみの形成、毛細管拡張症の発症、ほくろの発生、紫斑病の発症、傷つき易くなる、萎縮、繊維症的色素除去領域の発生、前悪性腫瘍及び悪性腫瘍の発症等として特定され得る。光老化は普通、顔、耳、頭、首と手のような、日光に習慣的に曝される皮膚に起こる。
【００２０】
本発明のむくみ改善剤、リンパ浮腫改善剤、しわ改善剤、肥満改善剤、リンパ管新生及び／又は機能促進剤、或いはＶＥＧＦＣ産生促進剤中のＶＥＧＦＣを誘導する薬物は、薬剤全量中、乾燥物として０．１〜０．０００１％配合し、好適には０．０１〜０．００１％配合する。
【００２１】
また本発明のむくみ改善剤、リンパ浮腫改善剤、しわ改善剤、肥満改善剤、リンパ管新生及び／又は機能促進剤、或いはＶＥＧＦＣ産生促進剤には、上記必須成分以外に通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、美白剤、保湿剤、酸化防止剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色剤、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００２２】
その他、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム酸、およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、カリンの果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トロフェロール、グリチルリチン酸及びその誘導体又はその塩等の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の美白剤、グルコース、フルコトース、マンノース、ショ糖、トレハロース等の糖類、レチノイン酸、レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等のビタミンＡ類なども適宜配合することができる。
【００２３】
本発明のむくみ改善剤、リンパ浮腫改善剤、しわ改善剤、肥満改善剤、リンパ管新生及び／又は機能促進剤、或いはＶＥＧＦＣ産生促進剤は、例えば、軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、浴用剤等、従来皮膚外用剤に用いるものであればいずれでもよく、また、美容目的にも用いてよく、剤型は特に問わない。
【実施例】
【００２４】
ヒト表皮由来の培養細胞であるＨａＣａＴ細胞（German Cancer Research Center, Heidelberg, Germany）を１０％ＦＢＳ含有のＤＭＥＭで培養し、２４穴プレートに一穴あたり１５ｘ１０4になるように播種した。約２４時間後、培地を無血清ＤＭＥＭに換え、２４時間培養した。その後、候補薬剤としての各種植物抽出物乾燥物を２質量％になるように７０％ＥｔＯＨ中に溶解させたものを、培養液の1/100, 1/1000, 1/10000の容積量加えてさらに培養した。薬剤添加４８時間後、培養上清を回収し、ＥＬＩＳＡ（Ｒ＆Ｄsystems）のプロトコルに従い、培養上清中のＶＥＧＦＣ量を定量した。また、培養上清を回収した後の細胞にはアラマーブルー（TREK Diagnostic systems）を添加して、細胞量を蛍光強度（Ex 544nm, Em 590nm）として測定した。培養上清中のＶＥＧＦＣ量をアラマーブルーの蛍光値で割り算することで細胞あたりのＶＥＧＦＣ発現量とした。これらの結果を図１に示す。薬剤の代わりに溶媒である７０％ＥｔＯＨを細胞に添加したものをコントロールにしてその値を１００とした。また、ポジティブコントロールとしては５％ＦＢＳを使用した。
【００２５】
以上のスクリーニング結果から、キョウニンエキス、ニンジンエキス、カノコソウエキス、サンザシエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキス、及びイリス根エキスは、いずれもほぼコントロールを超えるＶＥＧＦＣ誘導活性を示し、特にニンジンエキス、オドリコソウエキス、及びイリス根エキスについては、用量依存的に高いＶＥＧＦＣ誘導活性を示した。
【００２６】
処方例１ Ｏ／Ｗクリーム
処方 （重量％）
流動パラフィン 3
ワセリン 1
ジメチルポリシロキサン 1
ステアリルアルコール 1.8
ベヘニルアルコール 1.6
マカデミアナッツ油 2
パーム硬化油 3
スクワラン 6
ステアリン酸 2
ヒドロキシステアリン酸コレステリル 0.5
２−エチルヘキサン酸セチル 4
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0.5
自己乳化型モノステアリン酸グリセリン 3
酢酸トコフェロール 0.1
レチノール 0.01
（ジメチコン/ビニルジメチコン）クロスポリマー 3
（商品名：KSG-16，信越化学工業（株））
４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン 0.05
パラオキシ安息香酸エステル 適量
ジパラメトキシ桂皮酸モノ-2-エチルヘキサン酸グリセリル 0.05
水酸化カリウム 0.15
ヘキサメタリン酸ナトリウム 0.05
トリメチルグリシン 2
グリセリン 8
ジプロピレングリコール 5
α−トコフェロール ２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエステルカリウム 1
（アクロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰ）コポリマー 0.1
（商品名：Aristoflex AVC，Clariant社）
カノコソウエキス 0.1
バイオダインＥＭＰＰ 0.1
エデト酸３ナトリウム 0.05
カルボキシビニルポリマー 0.05
鱗片状無機複合粉体 10
（タルクに酸化チタン、酸化アルミニウム、無水ケイ酸を被覆したもの、商品名：カバーリーフＡＲ−８０，触媒化成工業（株））
雲母チタン 0.1
色剤 適量
精製水 残余
【００２７】
処方例２
はり対応 Ｗ／Ｏクリーム
処方 （重量％）
ジメチルポリシロキサン 3
デカメチルシクロペンタシロキサン 13
ドデカメチルシクロヘキサシロキサン 5
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 1
3−トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルカルバミド酸プルラン 1
Dow Corning 9040 Silicone Elastomer Blend 5
（ジメチコンクロスポリマーのデカメチルシクロペンタシロキサン配合物，会社名Dow Corning）
酢酸レチノール 0.1
パラオキシ安息香酸エステル 適量
Ｌ−メントール 適量
トリメチルシロキシケイ酸 2
エタノール 2
グリセリン 3
ジプロピレングリコール 5
ポリエチレングリコール6000 5
ヘキサメタリン酸ナトリウム 0.05
酢酸トコフェロール 0.1
カフェイン 0.1
キョウニンエキス 0.1
ハマメリスエキス 0.1
ニンジンエキス 0.1
バイオダインＥＭＰＰ 1
エデト酸三ナトリウム 0.05
ジモルホリノピリダジノン 0.01
トリメトキシ桂皮酸メチルビス（トリメチルシロキシ）シリルイソペンチル 0.1
鱗片状無機複合粉体 5
（タルクに酸化チタン、酸化アルミニウム、無水ケイ酸を被覆したもの、商品名：カバーリーフＡＲ−８０，触媒化成工業（株））
黄酸化鉄 適量
チタン酸コバルト 適量
ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト 1.5
ポリビニルアルコール 0.1
ヒドロキシエチルセルロース 0.1
アクリル酸ナトリウム/2-アクリルアミド-2-メチルプロパンスルホン酸共重合体 0.1
（商品名：SIMULGEL EG，SEPPIC社）
（アクロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰ）コポリマー 0.1
（商品名：Aristoflex AVC，Clariant社）
香料 適量
精製水 残余
【００２８】
処方例３
シワ対応 Ｏ／Ｗクリーム
処方 （重量％）
流動パラフィン 8
ワセリン 3
ジメチルポリシロキサン 2
Dow Corning 9041 Silicone Elastomer Blend 0.1
（ジメチコンクロスポリマーのジメチルポリシロキサン配合物， Dow Corning社）
ステアリルアルコール 3
ベヘニルアルコール 2
グリセリン 5
ジプロピレングリコール 4
トレハロース 1
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット 4
モノイソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル 2
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン 1
親油型モノステアリン酸グリセリン 2
クエン酸 0.05
クエン酸ナトリウム 0.05
水酸化カリウム 0.015
油溶性甘草エキス 0.1
メリロートエキス 0.1
パルミチン酸レチノール（１００万単位） 0.25
酢酸トコフェロール 0.1
バイオダインＥＭＰＰ 5
パラオキシ安息香酸エステル 適量
フェノキシエタノール 適量
ジブチルヒドロキシトルエン 適量
エデト酸三ナトリウム 0.05
４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン 0.01
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル 0.1
β−カロチン 0.01
ポリビニルアルコール 0.5
ヒドロキシエチルセルロース 0.5
カルボキシビニルポリマー 0.05
（アクロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰ）コポリマー 5
（商品名：Aristoflex AVC，Clariant社）
精製水 残余
香料 適量
【００２９】
処方例４
保湿用 Ｏ／Ｗ クリーム
処方 （重量％）
流動パラフィン 10
ジメチルポリシロキサン 2
Dow Corning 9045 Silicone Elastomer Blend 3
（ジメチコンクロスポリマーのデカメチルシクロペンタシロキサン配合物，会社名Dow Corning）
グリセリン 10
１，３−ブチレングリコール 2
エリスリトール 1
ポリエチレングリコール１５００ 5
スクワラン 15
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット 5
水酸化カリウム 0.1
ヘキサメタリン酸ナトリウム 0.05
酢酸トコフェロール 0.05
バイオダインＥＭＰＰ 0.1
オドリコソウエキス 1
パラオキシ安息香酸エステル 適量
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 0.3
ポリビニルアルコール 0.1
カルボキシビニルポリマー 0.2
アクリル酸ナトリウム/2-アクリルアミド-2-メチルプロパンスルホン酸共重合体 0.5
（商品名：SIMULGEL EG，SEPPIC社）
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ−２） 0.1
鱗片状無機複合粉体 5
（タルクに酸化チタン、酸化アルミニウム、無水ケイ酸を被覆したもの、商品名：カバーリーフＡＲ−８０，触媒化成工業（株））
精製水 残余
【００３０】
処方例５ Ｗ／Ｏサンスクリーン
処方 （重量％）
ジメチルポリシロキサン 5
デカメチルシクロペンタシロキサン 10
トリメチルシロキシケイ酸 3
3−トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルカルバミド酸プルラン 5
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 3
（ジメチコン/ビニルジメチコン）クロスポリマー 30
（商品名：KSG-16，信越化学工業（株））
ジプロピレングリコール 3
２−エチルヘキサン酸セチル 1
シリコーン被覆微粒子酸化亜鉛(60nm) 10
タルク 1
シリコーン被覆微粒子酸化チタン（４０ｎｍ） 7
バイオダインＥＭＰＰ 1
ヒボタウリン 0.1
クララエキス 0.01
アデノシン三リン酸二ナトリウム 0.5
イリス根エキス 0.1
パラオキシ安息香酸エステル 適量
フェノキシエタノール 適量
エデト酸３ナトリウム 0.2
ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト 1
ポリメチルメタクリル酸共重合体球状粉末 3
鱗片状無機複合粉体 1
（タルクに酸化チタン、酸化アルミニウム、無水ケイ酸を被覆したもの、商品名：カバーリーフＡＲ−８０，触媒化成工業（株））
雲母チタン 0.1
精製水 残余
香料 適量
【００３１】
処方例６ Ｏ／Ｗクリーム
処方 （重量％）
グリセリン 3 質量％
デカメチルシクロペンタシロキサン 7
ジメチルポリシロキサン 5
モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．） 1
ポリエチレングリコール２００００ 0.5
ポリビニルアルコール 1
エタノール 5
3−トリス(トリメチルシロキシ)シリルプロピルカルバミド酸プルラン 3
トリメチルシロキシケイ酸 0.1
ジモルホリノピリダジノン 0.1
水酸化カリウム 0.12
雲母チタン 0.1
Dow Corning 9045 Silicone Elastomer Blend 20
（ジメチコンクロスポリマーのデカメチルシクロペンタシロキサン配合物，会社名Dow Corning）
（アクロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰ）コポリマー 2
（商品名：Aristoflex AVC，Clariant）
アクリル酸ナトリウム/2-アクリルアミド-2-メチルプロパンスルホン酸共重合体 0.1
（商品名：SIMULGEL EG，SEPPIC社）
カルボマー 0.01
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ−２） 0.05
鱗片状無機複合粉体 5
（タルクに酸化チタン、酸化アルミニウム、無水ケイ酸を被覆したもの、商品名：カバーリーフＡＲ−８０，触媒化成工業（株））
酸化アルミニウム 0.01
キサンタンガム 0.1
カルボキシメチルセルロースナトリウム 0.05
バイオダインＥＭＰＰ 5
トラネキサム酸 1
ニンジンエキス 0.1
パルミチン酸レチノール（１００万単位） 0.01
パラオキシ安息香酸エステル 適量
フェノキシエタノール 適量
香料 適量
イオン交換水 残余
【００３２】
処方例７
Ｗ／Ｏクリーム
処方 （重量％）
ジプロピレングリコール 1
デカメチルシクロペンタシロキサン 5
ジメチルポリシロキサン 1
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 2
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル 0.1
モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．） 0.05
ポリエチレングリコール９０００ 2
ポリビニルアルコール 0.5
3−トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルカルバミド酸プルラン 5
ジモルホリノピリダジノン 0.1
水酸化カリウム 0.03
酸化アルミニウム 0.1
酸化チタン 1
Dow Corning 9041Silicone Elastomer Blend 40
（ジメチコンクロスポリマーのジメチルポリシロキサン配合物， Dow Corning社）
（アクロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰ）コポリマー 0.1
（商品名：Aristoflex AVC，Clariant社）
アクリル酸ナトリウム/2-アクリルアミド-2-メチルプロパンスルホン酸共重合体 0.1
（商品名：SIMULGEL EG，SEPPIC社）
カルボマー 0.01
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ−２） 0.05
タルク 1
鱗片状無機複合粉体 1
（タルクに酸化チタン、酸化アルミニウム、無水ケイ酸を被覆したもの、商品名：カバーリーフＡＲ−８０，触媒化成工業（株））
鱗片状無機複合粉体 1
（セリサイトに酸化チタン、酸化アルミニウム、無水ケイ酸を被覆したもの、商品名：カバーリーフＡＲ-20121M，触媒化成工業（株））
球状ナイロン粉末 1
無水ケイ酸 1
ヒドロキシエチルセルロース 0.1
バイオダインＥＭＰＰ 1
サンザシエキス 0.1
パラオキシ安息香酸エステル 適量
フェノキシエタノール 適量
香料 適量
イオン交換水 残余
【００３３】
処方例８ シワ・たるみ防止用Ｏ／Ｗクリーム
処方 （重量％）
グリセリン 5
デカメチルシクロペンタシロキサン 1
ドデカメチルシクロヘキサシロキサン 3
ジメチルポリシロキサン 5
メチルフェニルポリシロキサン 1
オクチルメトキシシンナメート 0.1
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット 1
モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．） 0.1
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 1
（商品名：ポリエーテル変性シリコーンオイル KF-6018，信越化学工業（株））
大豆発酵エキス 3
ポリエチレングリコール６０００ 2
クエン酸 0.1
クエン酸ナトリウム 0.1
メタリン酸ナトリウム 0.05
3−トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルカルバミド酸プルラン 0.1
（ジメチコン/ビニルジメチコン）クロスポリマー 10
（商品名：KSG-16，信越化学工業（株））
Dow Corning 9041Silicone Elastomer Blend 5
（ジメチコンクロスポリマーのジメチルポリシロキサン配合物， Dow Corning社）
（アクロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰ）コポリマー 0.1
（商品名：Aristoflex AVC，Clariant）
アクロイルジメチルタウリンアンモニウム/Beheneth-25 メタクリレート クロスポリマー 0.05
（商品名：Aristoflex HMB，Clariant）
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ−２） 0.05
アクリル酸アミド/2-アクリルアミド-2-メチルプロパンスルホン酸共重合体 0.5
（商品名：SIMULGEL 600 ， SEPPIC社）
ポリアクリル酸アンモニウム 0.5
（商品名：SIMULGEL Ａ ， SEPPIC社）
鱗片状無機複合粉体 1
（タルクに酸化チタン、酸化アルミニウム、無水ケイ酸を被覆したもの、商品名：カバーリーフＡＲ−８０，触媒化成工業（株））
鱗片状無機複合粉体 1
（セリサイトに酸化チタン、酸化アルミニウム、無水ケイ酸を被覆したもの、商品名：カバーリーフＡＲ-20121M，触媒化成工業（株））
（ジメチコン／ビニルジメチコン）クロスポリマー 1
（商品名 ＢＹ２９-１１９，トウレ・ダウコーニング・シリコーン株式会社）
バイオダインＥＭＰＰ 1
キョウニンエキス 0.1
パラオキシ安息香酸エステル 適量
フェノキシエタノール 適量
香料 適量
イオン交換水 残余
【００３４】
処方例９
Ｏ／Ｗ乳液
処方 （重量％）
ジメチルポリシロキサン 3
デカメチルシクロペンタシロキサン 4
3−トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルカルバミド酸プルラン 0.5
Dow Corning 9040 Silicone Elastomer Blend 0.5
（ジメチコンクロスポリマーのデカメチルシクロペンタシロキサン配合物，会社名Dow Corning）
エタノール 5
グリセリン 6
１，３−ブチレングリコール 5
ポリオキシエチレンメチルグルコシド 3
ヒマワリ油 1
スクワラン 2
水酸化カリウム 0.1
ヘキサメタリン酸ナトリウム 0.05
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン 0.1
グリチルリチン酸ジカリウム 0.05
ビワ葉エキス 0.1
Ｌ−グルタミン酸ナトリウム 0.05
オドリコソウエキス 0.1
ラベンダー油 0.1
ビタミンＥ 0.1
ジオウエキス 0.1
ヒボタウリン 0.01
チオタウリン 0.1
モルティエレラ油 0.5
アルブチン 3
アセチルヒアルロン酸ナトリウム 0.1
マジョラムエキス 0.1
バイオダインＥＭＰＰ 0.1
ジモルホリノピリダジノン 0.1
キサンタンガム 0.1
カルボキシビニルポリマー 0.1
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ−１） 0.1
（アクロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰ）コポリマー 1
（商品名：Aristoflex AVC，Clariant社）
ベンガラ 適量
黄酸化鉄 適量
鱗片状無機複合粉体 1
（タルクに酸化チタン、酸化アルミニウム、無水ケイ酸を被覆したもの、商品名：カバーリーフＡＲ−８０，触媒化成工業（株））
雲母チタン 0.1
パラオキシ安息香酸エステル 適量
精製水 残余
【００３５】
処方例１０
Ｏ／Ｗ乳液
処方 （重量％）
ジメチルポリシロキサン 2
（ジメチコン/ビニルジメチコン）クロスポリマー 15
（商品名：KSG-16，信越化学工業（株））
ベヘニルアルコール 1
バチルアルコール 0.5
グリセリン 5
１，３−ブチレングリコール 7
エリスリトール 2
バイオダインＥＭＰＰ 5
シリカ被覆酸化亜鉛 0.1
カノコソウエキス 0.1
パーム硬化油 3
スクワラン 6
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット 2
イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル 1
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン 1
水酸化カリウム 適量
ヘキサメタリン酸ナトリウム 0.05
フェノキシエタノール 適量
カルボキシビニルポリマー 0.1
アクリル酸ナトリウム/2-アクリルアミド-2-メチルプロパンスルホン酸共重合体 0.1
（商品名：SIMULGEL EG，SEPPIC社）
精製水 残余
【００３６】
処方例１１
Ｏ／Ｗ乳液
処方 （重量％）
流動パラフィン 7
ワセリン 3
デカメチルシクロペンタシロキサン 2
3−トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルカルバミド酸プルラン 0.1
Dow Corning 9041 Silicone Elastomer Blend 3
（ジメチコンクロスポリマーのジメチルポリシロキサン配合物， Dow Corning社）
ベヘニルアルコール 1
グリセリン 5
ジプロピレングリコール 7
ポリエチレングリコール１５００ 2
ホホバ油 1
イソステアリン酸 0.5
ステアリン酸 0.5
ベヘニン酸 0.5
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット 3
２−エチルヘキサン酸セチル 3
モノステアリン酸グリセリン 1
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン 1
水酸化カリウム 0.1
ヘキサメタリン酸ナトリウム 0.05
グリチルレチン酸ステアリル 0.05
Ｌ−アルギニン 0.1
トリメチルグリシン 0.1
アスコビル-2-グルコシド 0.1
キシリトール 1
イリス根エキス 0.1
酢酸トコフェノール 0.1
アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム 0.1
バイオダインＥＭＰＰ 1
エデト酸三ナトリウム 0.05
４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン 0.1
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル 0.1
カルボキシビニルポリマー 0.15
（アクロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰ）コポリマー 0.5
（商品名：Aristoflex AVC，Clariant社）
鱗片状無機複合粉体 0.5
（タルクに酸化チタン、酸化アルミニウム、無水ケイ酸を被覆したもの、商品名：カバーリーフＡＲ−８０，触媒化成工業（株））
雲母チタン 0.1
パラオキシ安息香酸エステル 適量
精製水 残余
香料 適量
【００３７】
処方例１２
Ｗ／Ｏ日中用乳液
処方 （重量％）
処方 ジメチルポリシロキサン 2
デカメチルシクロペンタシロキサン 25
ドデカメチルシクロヘキサシロキサン 10
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 1.5
3−トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルカルバミド酸プルラン 10
Dow Corning 9045 Silicone Elastomer Blend 5
（ジメチコンクロスポリマーのデカメチルシクロペンタシロキサン配合物，会社名Dow Corning）
トリメチルシロキシケイ酸 1
１，３−ブチレングリコール 5
スクワラン 0.5
タルク 5
グリチルリチン酸ジカリウム 0.1
酢酸トコフェノール 0.1
バイオダインＥＭＰＰ 0.1
Ｌ−セリン 1
ニンジンエキス 0.1
エデト酸三ナトリウム 0.05
４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン 1
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル 5
ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル 1
シリコーン被覆微粒子酸化チタン(40nm） 4
ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト 0.5
球状ポリエチレン末 3
アクリル酸ナトリウム/2-アクリルアミド-2-メチルプロパンスルホン酸共重合体 0.1
（商品名：SIMULGEL EG，SEPPIC社）
鱗片状無機複合粉体 1
（タルクに酸化チタン、酸化アルミニウム、無水ケイ酸を被覆したもの、商品名：カバーリーフＡＲ−８０，触媒化成工業（株））
雲母チタン 0.1
フェノキシエタノール 適量
精製水 残余
香料 適量
【００３８】
処方例１３
化粧水
処方 （重量％）
エチルアルコール 5
グリセリン 1
１，３−ブチレングリコール 5
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル 0.2
ヘキサメタリン酸ナトリウム 0.03
トリメチルグリシン 1
ポリアスパラギン酸ナトリウム 0.1
α−トコフェロール ２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエステルカリウム 0.1
チオタウリン 0.1
サンザシエキス 0.1
西洋ハッカエキス 0.1
α―グルコシルヘスペリジン 0.01
アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム 0.01
4-メトキシサリチル酸カリウム 1
イリス根エキス 0.1
バイオダインＥＭＰＰ 0.01
HEDTA３ナトリウム 0.1
カルボキシビニルポリマー 0.05
アクリル酸ナトリウム/2-アクリルアミド-2-メチルプロパンスルホン酸共重合体 0.05
（商品名：SIMULGEL EG，SEPPIC社）
水酸化カリウム 0.02
フェノキシエタノール 適量
精製水 残余
香料 適量
【００３９】
処方例１４
化粧水
処方 （重量％）
エタノール 10
グリセリン 2
ジプロピレングリコール 1
イソステアリン酸 0.1
ポリ（オキシエチレン・オキシプロピレン）・メチルポリシロキサン共重合体 1
ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン 0.1
クエン酸 0.02
クエン酸ナトリウム 0.08
ヘキサメタリン酸ナトリウム 0.01
ヒポタウリン 0.1
オドリコソウエキス 0.1
オウゴンエキス 0.1
バイオダインＥＭＰＰ 1
ラベンダー油 0.001
（アクロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰ）コポリマー 0.01
（商品名：Aristoflex AVC，Clariant社）
フェノキシエタノール 適量
活性水素水 1
精製水 残余
【００４０】
処方例１５
パック
処方 （重量％）
エタノール 10
１，３−ブチレングリコール 6
ポリエチレングリコール４０００ 2
オリーブ油 1
マカデミアナッツ油 1
ヒドロキシステアリン酸フィトステリル 0.05
乳酸 0.05
乳酸ナトリウム 0.1
Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル２ナトリウム 0.1
α-トコフェロール ２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエステルカリウム 0.1
酢酸トコフェノール 0.1
メリロートエキス 0.1
糖蜜エキス 1
コンドロイチン硫酸ナトリウム 0.1
バイオダインＥＭＰＰ 3
カルボキシメチルセルロースナトリウム 0.2
ポリビニルアルコール 12
（アクロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰ）コポリマー 2
（商品名：Aristoflex AVC，Clariant社）
アクリル酸ナトリウム/2-アクリルアミド-2-メチルプロパンスルホン酸共重合体 0.1
（商品名：SIMULGEL EG，SEPPIC社）
Dow Corning 9041 Silicone Elastomer Blend 3
（ジメチコンクロスポリマーのジメチルポリシロキサン配合物， Dow Corning社）
パラオキシ安息香酸エステル 適量
精製水 残余
香料 適量
【００４１】
処方例１６
粉末固形ファンデーション
処方 （重量％）
ジメチルポリシロキサン 5
Dow Corning 9045 Silicone Elastomer Blend 5
（ジメチコンクロスポリマーのデカメチルシクロペンタシロキサン配合物，会社名Dow Corning）
イソステアリン酸 0.5
リンゴ酸ジイソステアリル 3
トリ2−エチルヘキサン酸グリセリル 1
セスキイソステアリン酸ソルビタン 1
球状ＰＭＭＡ被覆雲母 6
プリズムトーンパウダーYR 1
微粒子酸化亜鉛 0.5
微粒子酸化チタン 2
合成金雲母 2
金属石鹸処理タルク 8
球状無水ケイ酸 5
酢酸トコフェノール 0.1
δートコフェロール 0.1
キョウニンエキス 0.1
バイオダインＥＭＰＰ 0.1
パラオキシ安息香酸エステル 適量
トリメトキシ桂皮酸メチルビス（トリメチルシロキシ）シリルイソペンチル 1
パラメトキシ桂皮酸２−エチルへキシル 3
球状ポリアクリル酸アルキル粉末 6
メチルハイドロジェンポリシロキサン被覆タルク 残余
メチルハイドロジェンポリシロキサン被覆セリサイト 5
メチルハイドロジェンポリシロキサン被覆酸化チタン 15
鱗片状無機複合粉体 10
（タルクに酸化チタン、酸化アルミニウム、無水ケイ酸を被覆したもの、商品名：カバーリーフＡＲ−８０，触媒化成工業（株））
雲母チタン 1
メチルハイドロジェンポリシロキサン被覆顔料(色剤) 5
【００４２】
処方例１７
粉末固形ファンデーション
処方 （重量％）
セレシン 0.5
ジメチルポリシロキサン 2
メチルフェニルポリシロキサン 1
（ジメチコン/ビニルジメチコン）クロスポリマー 10
（商品名：KSG-16，信越化学工業（株））
スクワラン 7
スクワラン(植物性) 1
セスキイソステアリン酸ソルビタン 1
グリセロール変性シリコン樹脂被覆焼成セリサイト 16
グリセロール変性シリコン樹脂被覆セリサイト 7
黄酸化鉄被覆雲母チタン 0.1
微粒子酸化チタン 5
タルク 10
酸化チタン被覆セリサイト 0.1
窒化ホウ素 2.5
ベンガラ被覆雲母チタン 0.1
フィトステロール 0.1
ジパルミチン酸アスコルビル 0.1
酢酸ＤＬ−α−トコフェロール 0.1
Ｄ−δ−トコフェロール 0.1
バイオダインＥＭＰＰ 0.1
サンザシエキス 0.1
パラオキシ安息香酸エステル 適量
パラメトキシ桂皮酸２−エチルへキシル 1
球状ポリアクリル酸アルキル粉末 8
メチルハイドロジェンポリシロキサン被覆雲母 残余
メチルハイドロジェンポリシロキサン被覆酸化鉄酸化チタン焼結物 5
メチルハイドロジェンポリシロキサン被覆セリサイト 5
メチルハイドロジェンポリシロキサン被覆酸化チタン 4
メチルハイドロジェンポリシロキサン被覆薄片状酸化チタン 5
メチルハイドロジェンポリシロキサン被覆顔料(色剤） 5
香料 適量
【００４３】
処方例１８
粉末固形ファンデーション
処方 （重量％）
α−オレフィンオリゴマー 3
ワセリン 3
Dow Corning 9040 Silicone Elastomer Blend 3
（ジメチコンクロスポリマーのデカメチルシクロペンタシロキサン配合物，会社名Dow Corning）
マカデミアナッツ油 0.1
セスキイソステアリン酸ソルビタン 1
アルキル変性シリコン樹脂被覆黄酸化鉄 2
アルキル変性シリコン樹脂被覆ベンガラ 1
アルキル変性シリコン樹脂被覆黒酸化鉄 0.5
黄酸化鉄被覆雲母チタン 5
合成金雲母 5
酸化チタン 1
酸化亜鉛 1
低温焼成酸化亜鉛 4
焼成セリサイト 10
金雲母 1
酸化アルミニウム 1
鱗片状無機複合粉体 15
（タルクに酸化チタン、酸化アルミニウム、無水ケイ酸を被覆したもの、商品名：カバーリーフＡＲ−８０，触媒化成工業（株））
タルク 残余
合成金雲母 5
架橋型シリコーン末(トレフィルＥ-506) 10
酢酸ＤＬ−α−トコフェロール 0.1
Ｄ−δ−トコフェロール 0.1
バイオダインＥＭＰＰ 5
パラオキシ安息香酸エステル 適量
キョウニンエキス 0.1
パラメトキシ桂皮酸２−エチルへキシル 1
アルギン酸カルシウム粉末 1
香料 適量
【００４４】
処方例１９
固形ファンデーション
処方 （重量％）
α−オレフィンオリゴマー 10
マイクロクリスタリンワックス 0.5
Dow Corning 9041 Silicone Elastomer Blend 3
（ジメチコンクロスポリマーのジメチルポリシロキサン配合物， Dow Corning社）
セレシン 5
ジメチルポリシロキサン 15
メチルフェニルポリシロキサン 10
マカデミアナッツ油 0.1
カルナウバロウ 0.1
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル 7
２−エチルヘキサン酸セチル 10
セスキイソステアリン酸ソルビタン 1.5
マイカ 0.5
ステアリン酸アルミニウム 1
架橋型シリコーン末（トレフィルＥ−５０６） 8
Ｎ−ラウロイル−Ｌ−リジン 0.1
Ｄ−δ−トコフェロール 適量
バイオダインＥＭＰＰ 0.1
メリロートエキス 0.1
ベンガラ 適量
黄酸化鉄 適量
アルギン酸カルシウム粉末 1
ナイロン末 残余
球状無水ケイ酸 1
酸化チタン 1
【００４５】
処方例２０
乳化ファンデーション
処方 （重量％）
マイクロクリスタリンワックス 1
ジメチルポリシロキサン 15
デカメチルシクロペンタシロキサン 2
Dow Corning 9045 Silicone Elastomer Blend 3
（ジメチコンクロスポリマーのデカメチルシクロペンタシロキサン配合物，会社名Dow Corning）
3−トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルカルバミド酸プルラン 0.5
１,３−ブチレングリコール 6
キャンデリラロウ 3
イソステアリン酸 1
エチレングリコール脂肪酸エステル 0.1
ラノリン脂肪酸オクチルドデシル 0.5
２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル-Ｎ-ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン 4
酸化チタン 7.5
硫酸バリウム 5
酸化チタン 7
タルク 3
無水ケイ酸 4
架橋型シリコーン末（トレフィルＥ−５０６） 0.1
メタリン酸ナトリウム 0.1
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン 0.1
酢酸ＤＬ−α−トコフェロール 0.1
ハマメリス抽出液 0.1
シャクヤクエキス 0.1
コンドロイチン硫酸ナトリウム 0.1
ヒアルロン酸ナトリウム 0.1
バイオダインＥＭＰＰ 0.1
オドリコソウエキス 0.1
パラオキシ安息香酸エステル 適量
ベンガラ 適量
黄酸化鉄 適量
黒酸化鉄 適量
鱗片状無機複合粉体 1
（タルクに酸化チタン、酸化アルミニウム、無水ケイ酸を被覆したもの、商品名：カバーリーフＡＲ−８０，触媒化成工業（株））
キサンタンガム 0.1
カルボキシメチルセルロースナトリウム 0.1
アクリル酸ナトリウム/2-アクリルアミド-2-メチルプロパンスルホン酸共重合体 0.5
（商品名：SIMULGEL EG，SEPPIC社）
メリロートエキス 2
精製水 残余
【００４６】
処方例２１
Ｗ／Ｏファンデーション
処方 （重量％）
ジメチルポリシロキサン 3
デカメチルシクロペンタシロキサン 10
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 3
ドデカメチルシクロヘキサシロキサン 5
3−トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルカルバミド酸プルラン 0.1
（ジメチコン/ビニルジメチコン）クロスポリマー 5
（商品名：KSG-16，信越化学工業（株））
グリセリン 4
１ ３−ブチレングリコール 5
パルミチン酸 0.5
塩化ジステアリルジメチルアンモニウム 0.2
金属石鹸処理タルク 2
架橋型シリコーン末(トレフィルＥ−５０６) 0.1
ベンガラ被覆雲母チタン 0.5
Ｎ−ラウロイル−Ｌ−リジン 2
Ｌ−グルタミン酸ナトリウム 2
酢酸トコフェロール 0.1
δ−トコフェロール 0.1
パラオキシ安息香酸エステル 適量
フェノキシエタノール 0.2
球状ナイロン末 1
球状ポリアクリル酸アルキル粉末 3
メリロートエキス 2
サンザシエキス 1
バイオダインＥＭＰＰ 5
精製水 残余
デキストリン脂肪酸処理タルク 3
デキストリン脂肪酸処理二酸化チタン 15
デキストリン脂肪酸処理黄酸化鉄 3
デキストリン脂肪酸処理黒酸化鉄 0.5
【００４７】
処方例２２
Ｏ／Ｗファンデーション
処方 （重量％）
ジメチルポリシロキサン 8
Dow Corning 9040 Silicone Elastomer Blend 20
（ジメチコンクロスポリマーのデカメチルシクロペンタシロキサン配合物，会社名Dow Corning）
ベヘニルアルコール 0.5
バチルアルコール 0.5
1,3−ブチレングリコール 5
マカデミアナッツ油 0.1
イソステアリン酸 1.5
ステアリン酸 1
ベヘニン酸 0.5
2-エチルヘキサン酸セチル 5
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン 1
自己乳化型モノステアリン酸グリセリン 1
黄酸化鉄被覆雲母チタン 2
酸化チタン 4
タルク 0.5
カオリン 3
合成金雲母 0.1
架橋型シリコーン末 0.1
無水ケイ酸 5
水酸化カリウム 0.2
トリエタノールアミン 0.8
酢酸ＤＬ−α−トコフェロール 0.1
ヒアルロン酸ナトリウム 0.1
バイオダインＥＭＰＰ 0.1
イリス根エキス 0.1
パラオキシ安息香酸エステル 適量
パラメトキシ桂皮酸2−エチルへキシル 1
ベンガラ 適量
黄酸化鉄 適量
黒酸化鉄 適量
キサンタンガム 0.1
アクリル酸ナトリウム/2-アクリルアミド-2-メチルプロパンスルホン酸共重合体 1
（商品名：SIMULGEL EG，SEPPIC社）
ベントナイト 1
鱗片状無機複合粉体 5
（タルクに酸化チタン、酸化アルミニウム、無水ケイ酸を被覆したもの、商品名：カバーリーフＡＲ−８０，触媒化成工業（株））
カルボキシメチルセルロースナトリウム 0.1
精製水 残余
香料 適量
【００４８】
処方例２３
ファンデーション
処方 （重量％）
ドデカメチルシクロヘキサシロキサン 15
デカメチルシクロペンタシロキサン 残余
3−トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルカルバミド酸プルラン 5
Dow Corning 9041 Silicone Elastomer Blend 30
（ジメチコンクロスポリマーのジメチルポリシロキサン配合物， Dow Corning社）
エタノール 10
イソステアリン酸 0.5
ミリスチン酸処理酸化亜鉛 0.5
パルミチン酸デキストリン被覆酸化チタン 10
パルミチン酸デキストリン被覆タルク 7
シリコーン表面処理酸化チタン30nm) 5
架橋型シリコーン末 1
球状無水ケイ酸 2
リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム 0.2
酢酸ＤＬ−α−トコフェロール 0.1
Ｄ−δ−トコフェロール 0.1
グルタチオン 0.1
カノコソウエキス 0.1
サイコエキス 1
バイオダインＥＭＰＰ 2
パラメトキシ桂皮酸2−エチルへキシル 5
パルミチン酸デキストリン被覆ベンガラ 適量
パルミチン酸デキストリン被覆黄酸化鉄 適量
パルミチン酸デキストリン被覆黒酸化鉄 適量
香料 適量
【００４９】
処方例２４
化粧下地
処方 （重量％）
ジメチルポリシロキサン 5
3−トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルカルバミド酸プルラン 0.1
Dow Corning 9045 Silicone Elastomer Blend 30
（ジメチコンクロスポリマーのデカメチルシクロペンタシロキサン配合物，会社名Dow Corning）
デカメチルシクロペンタシロキサン 残余
エチルアルコール 8
紺青被覆雲母チタン 0.5
鱗片状無機複合粉体 5
（タルクに酸化チタン、酸化アルミニウム、無水ケイ酸を被覆したもの、商品名：カバーリーフＡＲ−８０，触媒化成工業（株））
メチルシロキサン網状重合体 5
架橋型シリコーン末（トレフィルＥ−５０６） 5
クエン酸 0.02
クエン酸ナトリウム 0.08
酢酸トコフェロール 0.1
δ−トコフェロール 0.1
メリロートエキス 3
ウコンエキス 0.01
カノコソウエキス 0.1
バイオダインＥＭＰＰ 0.1
精製水 1
ポリ（オキシエチレン・オキシプロピレン）・メチルポリシロキ酸共重合体 5
【００５０】
処方例２５
化粧下地
処方 （重量％）
ジメチルポリシロキサン 5
3−トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルカルバミド酸プルラン 1
（ジメチコン/ビニルジメチコン）クロスポリマー 15
（商品名：KSG-16，信越化学工業（株））
デカメチルシクロペンタシロキサン 25
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 3
グリセリン 1
1，3−ブチレングリコール 5
キシリット 0.5
イソステアリン酸 0.5
アルキル変性シリコン樹脂被覆無水ケイ酸 2
タルク 0.5
ステアリン酸アルミニウム 1
ベンガラ被覆雲母チタン 0.1
ヘキサメタリン酸ナトリウム 0.05
グリチルリチン酸ジカリウム 0.1
Ｌ−セリン 0.1
オトギリソウエキス 0.1
酢酸ＤＬ−α−トコフェロール 0.2
チオタウリン 0.1
トゲナシエキス 0.1
シャクヤクエキス 0.1
キョウニンエキス 0.1
リゾレシチン 0.01
アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム 0.1
ユキノシタエキス 0.1
バイオダインＥＭＰＰ 0.1
パラオキシ安息香酸エステル 適量
フェノキシエタノール 適量
パルミチン酸デキストリン被覆黄酸化鉄 0.1
ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト 1
精製水 残余
トリメチルシロキシケイ酸 1.5
球状無水ケイ酸 1
球状ポリエチレン末 5
香料 適量
【００５１】
処方例２６
錠剤
処方 （重量％）
微結晶セルロース 35.0
精製白糖 29.0
カルボキシメチルセルロース 10.0
トウモロコシ澱粉 10.0
タルク 10.0
ポリビニルピロリドン 5.0
イリス根エキス 1.0
【００５２】
処方例２７
注射剤
処方 （重量％）
リン酸緩衝液（0.1M pH6.0） 10.0
プロピレングリコール 4.0
ポリオキシエチレン 3.7
塩化ナトリウム 0.9
ごま油 0.2
オドリコソウエキス 0.1
精製水 残余
【図面の簡単な説明】
【００５３】
【図１】ＶＥＧＦＣ発現促進剤のスクリーニングの結果を示す。
【技術分野】
【０００１】
本発明は血管内皮増殖因子Ｃ（ＶＥＧＦＣ）発現を誘導し、リンパ管機能の活性化を促進することによる、むくみ、リンパ浮腫、しわ、または肥満改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚脈管系は真皮中に存在し、血管とリンパ管から構成される。ホメオスタシスを保つためには、血管外に移動した組織液は、再び静脈に還流しなければならない。皮膚の静脈は、中枢へ効率良く血流を送る。しかし、静脈自体が組織液を取り込む能力は乏しい。このことから、組織液を取り込む組織、すなわちリンパ管が皮膚においても必須の構造であることが理解されてきた。
【０００３】
リンパ管は、皮膚中に存在する不要物や血管から恒常的に漏れ出す水分、たんぱく質の回収を行うことにより、細胞周囲の微小環境を一定の状態を保つために重要な役割を担っている。また、外界からの感染因子や外的因子に対してＴリンパ球の輸送を介して抵抗する役割を担っていると考えられてきた。
【０００４】
リンパ管の機能不全の病態として、むくみやリンパ浮腫などの症状が知られている（非特許文献１：Jussila, L. & Alitalo, K. (2002) Physiol Rev 82, 673-700）。また、リンパ管の機能はむくみにとどまらず、紫外線に伴う皮膚の光老化（しわ形成）にも重要な役割を担っていることがわかっている（非特許文献２：Kajiya, K. & Detmar, M. (2006) J Invest Dermatol 126, 919-21）。
【０００５】
これまでの研究から、リンパ管に特異的に存在する膜貫通型受容体としてＶＥＧＦＲ−３が同定され、そのリガンドとしてＶＥＧＦＣ及びＶＥＧＦＤが見つかっている。ＶＥＧＦＣはリンパ管に作用してリンパ管内皮細胞の増殖、遊走そして管腔形成を促進してリンパ管の機能を活性化する（非特許文献１：Jussila, L. & Alitalo, K. (2002) Physiol Rev 82, 673-700）。また、むくみの病的状態としての浮腫にＶＥＧＦＣの導入による遺伝子治療の可能性が模索されている（非特許文献３：Saaristo, A., Tammela, T., Timonen, J., Yla-Herttuala, S., Tukiainen, E., Asko-Seljavaara, S. & Alitalo, K. (2004) Faseb J 18, 1707-9）。
【０００６】
また最近、リンパ管の機能異常をきたす遺伝子変異マウスが成熟すると肥満を呈することが知られている。リンパ管の形成及び機能の異常が肥満を呈するメカニズムについては、リンパ管を流れるリンパ液が前駆肥満細胞の脂肪への分化を促進するという知見が得られている（非特許文献４：Harvey, N.L.等, Nat Genet 2005, 37, 1072-81）。つまり、リンパ管の機能異常により、リンパ液がリンパ管外へ漏出し、それが脂肪の分化、ひいては肥満形成へとつながることが報告されている。従って、ＶＥＧＦＣ促進剤は、リンパ管を機能的に新生する肥満予防の治療薬としても期待される。
【０００７】
ＶＥＧＦファミリー遺伝子はＶＥＧＦ−Ａ〜Ｅが存在する。その中で、ＶＥＧＦＢとＶＥＧＦＥは血管のみに作用する因子として同定されている。ＶＥＧＦＡは皮膚中に存在してリンパ管に働くが逆にリンパ管の機能を悪化させる因子であることが知られている（非特許文献５：Nagy, J. A., Vasile, E., Feng, D., Sundberg, C., Brown, L. F., Detmar, M. J., Lawitts, J. A., Benjamin, L., Tan, X., Manseau, E. J., Dvorak, A. M. & Dvorak, H. F. (2002) J Exp Med 196, 1497-506）。
【０００８】
皮膚では、ＶＥＧＦＤは真皮中に微量存在すると報告されているが、ＶＥＧＦＤのノックアウトマウスが全く皮膚リンパ管の形成及び機能に異常をきたさないことからＶＥＧＦＤは皮膚のリンパ管形成に不可欠の因子ではないと考えられている（非特許文献６：Baldwin, M. E., Halford, M. M., Roufail, S., Williams, R. A., Hibbs, M. L., Grail, D., Kubo, H., Stacker, S. A. & Achen, M. G. (2005) Mol Cell Biol 25, 2441-9）。一方で、皮膚中のＶＥＧＦＣは表皮に強く発現している。ＶＥＧＦＣを表皮で高発現したマウスは真皮中に存在するリンパ管の数が増加しており（非特許文献７：Jeltsch, M., Kaipainen, A., Joukov, V., Meng, X., Lakso, M., Rauvala, H., Swartz, M., Fukumura, D., Jain, R. K. & Alitalo, K. (1997) Science 276, 1423-5）、一方でＶＥＧＦＣの受容体であるＶＥＧＦＲ−３の中和抗体を表皮で高発現して表皮にあるＶＥＧＦＣの効果をブロックしたところ、真皮のリンパ管の数が極端に減少し、浮腫が形成する知見が得られている（非特許文献８：Makinen, T., Jussila, L., Veikkola, T., Karpanen, T., Kettunen, M. I., Pulkkanen, K. J., Kauppinen, R., Jackson, D. G., Kubo, H., Nishikawa, S., Yla-Herttuala, S. & Alitalo, K. (2001) Nat Med 7, 199-205）。これらのことから、皮膚真皮内に存在するリンパ管の機能は表皮に発現するＶＥＧＦＣによって制御されており、ＶＥＧＦＣが機能しなくなることでむくみ（浮腫）を呈することがわかっている。
【０００９】
そこで、リンパ管を活性化してむくみ等を解消する方法として、ＶＥＧＦＣの発現を促進する生薬のスクリーニングを行った。
【００１０】
【非特許文献１】Physiol Rev 82, 673-700(2002).
【非特許文献２】J Invest Dermatol 126, 919-21(2006).
【非特許文献３】Faseb J 18, 1707-9(2004).
【非特許文献４】Nat Genet 37,1072-81(2005).
【非特許文献５】J Exp Med 196, 1497-506(2002).
【非特許文献６】Mol Cell Biol 25, 2441-9(2005).
【非特許文献７】Science 276, 1423-5(1997).
【非特許文献８】Nat Med 7, 199-205(2001).
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明の課題は、ＶＥＧＦＣの発現誘導によるリンパ管機能の活性化の観点から、新たなむくみ、リンパ浮腫、しわ形成、または肥満の予防もしくは制御に有効な薬剤を見出すことにある。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者は、多くの生薬のスクリーニングを行い、所定の生薬、即ち、キョウニンエキス、ニンジンエキス、カノコソウエキス、サンザシエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキス、及びイリス根エキスがＶＥＧＦＣの発現を誘導することを見出した。つまり、ＶＥＧＦＣの発現を誘導するこれらの生薬は、リンパ管機能の活性化を促進し、むくみ、リンパ浮腫、紫外線を伴う皮膚の光老化によるしわの形成、または肥満を防止もしくは抑制するのに極めて有効であることを見出した。
【００１３】
本発明の構成は下記の通りである。
[a] キョウニンエキス、ニンジンエキス、カノコソウエキス、サンザシエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキス、及びイリス根エキスから成る群から選定される１又は複数種の薬剤を含有することを特徴とする、むくみ改善剤。
[b] キョウニンエキス、ニンジンエキス、カノコソウエキス、サンザシエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキス、及びイリス根エキスから成る群から選定される１又は複数種の薬剤を含有することを特徴とする、リンパ浮腫改善剤。
[c] キョウニンエキス、ニンジンエキス、カノコソウエキス、サンザシエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキス、及びイリス根エキスから成る群から選定される１又は複数種の薬剤を含有することを特徴とする、しわ改善剤。
[d] キョウニンエキス、ニンジンエキス、カノコソウエキス、サンザシエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキス、及びイリス根エキスから成る群から選定される１又は複数種の薬剤を含有することを特徴とする、肥満改善剤。
[e] キョウニンエキス、ニンジンエキス、カノコソウエキス、サンザシエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキス、及びイリス根エキスから成る群から選定される１又は複数種の薬剤を含有することを特徴とする、リンパ管新生及び／又は機能促進剤。
[f] キョウニンエキス、ニンジンエキス、カノコソウエキス、サンザシエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキス、及びイリス根エキスから成る群から選定される１又は複数種の薬剤を含有することを特徴とする、ＶＥＧＦＣ産生促進剤。
[g] むくみを防止又は抑制する、[e]に記載のリンパ管新生及び／又は機能促進剤。
[h] むくみを防止又は抑制する、[f]に記載のＶＥＧＦＣ産生促進剤。
[i] リンパ浮腫を防止又は抑制する、[e]に記載のリンパ管新生及び／又は機能促進剤。
[j] リンパ浮腫を防止又は抑制する、[f]に記載のＶＥＧＦＣ産生促進剤。
[k] しわの形成を防止又は抑制する、[e]に記載のリンパ管新生及び／又は機能促進剤。
[l] しわの形成を防止又は抑制する、[f]に記載のＶＥＧＦＣ産生促進剤。
[m] 肥満を防止又は抑制する、[e]に記載のリンパ管新生及び／又は機能促進剤。
[n] 肥満を防止又は抑制する、[f]に記載のＶＥＧＦＣ産生促進剤。
[o] むくみを抑制するための方法であって、[e]に記載のリンパ管新生及び／又は機能促進剤を皮膚に塗布することを含んで成る方法。
[p] むくみを抑制するための方法であって、[f]に記載のＶＥＧＦＣ産生促進剤を皮膚に塗布することを含んで成る方法。
[q] しわの形成を抑制するための方法であって、[e]に記載のリンパ管新生及び／又は機能促進剤を皮膚に塗布することを含んで成る方法。
[r] しわの形成を抑制するための方法であって、[f]に記載のＶＥＧＦＣ産生促進剤を皮膚に塗布することを含んで成る方法。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
定義：
本明細書における用語、「むくみ」とは、「浮腫」と同義で用いられ、組織液又はリンパ液がなんらかの原因により細胞内、細胞間隙、又は体腔内に貯留する状態であって、皮下組織においてみられる。更に本明細書における用語、「リンパ浮腫」とは、リンパ管の閉塞により、末梢の部分に組織液が貯留する状態をいう。
【００１５】
リンパ管活性化因子であるＶＥＧＦＣを誘導する薬剤のスクリーニングは、下記の実施例で詳細に記載した通り、ヒト表皮由来の培養細胞であるＨａＣａｔ細胞株に各種候補薬物を作用させ、ＶＥＧＦＣの定量を行い、そのＶＥＧＦＣの量をもってＶＥＧＦＣ誘導活性とし、ＶＥＧＦＣ誘導活性を有する薬剤を有効薬剤として選定することで行った。
【００１６】
その結果、以下の薬剤がＶＥＧＦＣを誘導することが見出された。
・キョウニンエキス(Apricot Kernel Extract)：本品は、キョウニンPrunus armeniaca Linne, Prunus armeniaca Linne var. ansu Maximowicz 又は、その他近縁植物(Rosaceae)から30％エタノール溶液にて抽出されるエキスである。
・ニンジンエキス(Ginseng Extract)：本品は、オタネニンジンPanax ginseng C.A Meyer(Panax schinseng Nees)(Araliaceae)の根又は根（生）を蒸して乾燥したものから水、エタノール、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール又は、これらの混液又は、無水エタノールにて抽出して得られるエキスである。
・カノコソウエキス(Japanese Valerian Extract)：本品は、カノコソウValeriana fauriei Briquet 又は、その他の近縁植物(Valerianaceae)の根及び根茎から精製水にて抽出したエキスである。
・サンザシエキス(Crataegus Fruit Extract)：本品はサンザシcrataegus cuneata Siebold et Zuccarini(Rosaceae)の果実から、水、エタノール、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ジエチレングリコールエチルエーテル、またはこれらの混液にて抽出して得られるエキスである。
・メリロートエキス：本品はメリロートMelilotus officinalis Linne (Leguminosae)の花、葉、又は、花及び葉から水、エタノール、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール又は、これらの混液にて抽出して得られるエキスである。
・オドリコソウエキス(White Nettle Extract)：本品は、Lamium album Linne (Labiatae)の花、茎、葉、から水、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール又は、これらの混液により抽出して得られるエキスである。
・イリス根エキス(Orris Extract)：本品は、シロバナイリスIris florentina Linne (Iridaceae)の根茎から水、エタノール、1,3-ブチレングリコール又は、これらの混液で抽出される液体である。
【００１７】
上記エキスは常法により得ることができ、例えば、各エキスの起源となる植物を抽出溶媒とともに浸漬、又は加熱還流した後、濾過し、濃縮して得ることができる。抽出溶媒としては、通常抽出に用いられる溶媒であれば任意に用いることができ、例えば、水、メタノール、エタノール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン等のアルコール類、含水アルコール類、クロロホルム、ジクロルエタン、四塩化炭素、アセトン、酢酸エチル、ヘキサン等の有機溶媒等を、それぞれ単独あるいは組み合わせて用いることができる。上記溶媒で抽出して得られたエキスをそのまま、あるいは濃縮したエキスを吸着法、例えばイオン交換樹脂を用いて不純物を除去したものや、ポーラスポリマー（例えばアンバーライトＸＡＤ−２）のカラムにて吸着させた後、メタノール又はエタノールで抽出し、濃縮したものも使用することができる。また、分配法、例えば水／酢酸エチルで抽出したエキス等も用いられる。
【００１８】
本発明に係る上記薬剤は、リンパ管の形成及び機能を促進するのに極めて有効である。リンパ管の機能不全に伴う症状としては、むくみやリンパ浮腫などだけでなく、紫外線に伴う皮膚の光老化（しわ形成など）、及び肥満にもみられる。本発明に係る薬剤は、むくみやリンパ浮腫とともに紫外線に伴う皮膚の光老化、並びに肥満の防止、抑制に有効である。更に、上記薬剤は、先天性リンパ浮腫の治療にも有効であると考えられる。
【００１９】
皮膚の光老化とは、一般に日光に対する被爆が繰り返された結果として認められる皮膚の外見及び機能の変化を意味する。日光の構成要素である紫外線（ＵＶ）、特に中間ＵＶ（ＵＶＢと呼ばれる、波長２９０−３２０ｎｍ）が主として光老化を引き起こす。光老化を引き起こすのに必要なＵＶＢの被爆量は現在のところ知られていない。しかしながら、紅斑や日焼けを引き起こすレベルでのＵＶＢに対する繰り返しの被爆が、通常光老化に結びつく。臨床的には、光老化は肌荒れ、しわの形成、斑の着色、土色化、たるみの形成、毛細管拡張症の発症、ほくろの発生、紫斑病の発症、傷つき易くなる、萎縮、繊維症的色素除去領域の発生、前悪性腫瘍及び悪性腫瘍の発症等として特定され得る。光老化は普通、顔、耳、頭、首と手のような、日光に習慣的に曝される皮膚に起こる。
【００２０】
本発明のむくみ改善剤、リンパ浮腫改善剤、しわ改善剤、肥満改善剤、リンパ管新生及び／又は機能促進剤、或いはＶＥＧＦＣ産生促進剤中のＶＥＧＦＣを誘導する薬物は、薬剤全量中、乾燥物として０．１〜０．０００１％配合し、好適には０．０１〜０．００１％配合する。
【００２１】
また本発明のむくみ改善剤、リンパ浮腫改善剤、しわ改善剤、肥満改善剤、リンパ管新生及び／又は機能促進剤、或いはＶＥＧＦＣ産生促進剤には、上記必須成分以外に通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、美白剤、保湿剤、酸化防止剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色剤、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００２２】
その他、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム酸、およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、カリンの果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トロフェロール、グリチルリチン酸及びその誘導体又はその塩等の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の美白剤、グルコース、フルコトース、マンノース、ショ糖、トレハロース等の糖類、レチノイン酸、レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等のビタミンＡ類なども適宜配合することができる。
【００２３】
本発明のむくみ改善剤、リンパ浮腫改善剤、しわ改善剤、肥満改善剤、リンパ管新生及び／又は機能促進剤、或いはＶＥＧＦＣ産生促進剤は、例えば、軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、浴用剤等、従来皮膚外用剤に用いるものであればいずれでもよく、また、美容目的にも用いてよく、剤型は特に問わない。
【実施例】
【００２４】
ヒト表皮由来の培養細胞であるＨａＣａＴ細胞（German Cancer Research Center, Heidelberg, Germany）を１０％ＦＢＳ含有のＤＭＥＭで培養し、２４穴プレートに一穴あたり１５ｘ１０4になるように播種した。約２４時間後、培地を無血清ＤＭＥＭに換え、２４時間培養した。その後、候補薬剤としての各種植物抽出物乾燥物を２質量％になるように７０％ＥｔＯＨ中に溶解させたものを、培養液の1/100, 1/1000, 1/10000の容積量加えてさらに培養した。薬剤添加４８時間後、培養上清を回収し、ＥＬＩＳＡ（Ｒ＆Ｄsystems）のプロトコルに従い、培養上清中のＶＥＧＦＣ量を定量した。また、培養上清を回収した後の細胞にはアラマーブルー（TREK Diagnostic systems）を添加して、細胞量を蛍光強度（Ex 544nm, Em 590nm）として測定した。培養上清中のＶＥＧＦＣ量をアラマーブルーの蛍光値で割り算することで細胞あたりのＶＥＧＦＣ発現量とした。これらの結果を図１に示す。薬剤の代わりに溶媒である７０％ＥｔＯＨを細胞に添加したものをコントロールにしてその値を１００とした。また、ポジティブコントロールとしては５％ＦＢＳを使用した。
【００２５】
以上のスクリーニング結果から、キョウニンエキス、ニンジンエキス、カノコソウエキス、サンザシエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキス、及びイリス根エキスは、いずれもほぼコントロールを超えるＶＥＧＦＣ誘導活性を示し、特にニンジンエキス、オドリコソウエキス、及びイリス根エキスについては、用量依存的に高いＶＥＧＦＣ誘導活性を示した。
【００２６】
処方例１ Ｏ／Ｗクリーム
処方 （重量％）
流動パラフィン 3
ワセリン 1
ジメチルポリシロキサン 1
ステアリルアルコール 1.8
ベヘニルアルコール 1.6
マカデミアナッツ油 2
パーム硬化油 3
スクワラン 6
ステアリン酸 2
ヒドロキシステアリン酸コレステリル 0.5
２−エチルヘキサン酸セチル 4
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0.5
自己乳化型モノステアリン酸グリセリン 3
酢酸トコフェロール 0.1
レチノール 0.01
（ジメチコン/ビニルジメチコン）クロスポリマー 3
（商品名：KSG-16，信越化学工業（株））
４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン 0.05
パラオキシ安息香酸エステル 適量
ジパラメトキシ桂皮酸モノ-2-エチルヘキサン酸グリセリル 0.05
水酸化カリウム 0.15
ヘキサメタリン酸ナトリウム 0.05
トリメチルグリシン 2
グリセリン 8
ジプロピレングリコール 5
α−トコフェロール ２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエステルカリウム 1
（アクロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰ）コポリマー 0.1
（商品名：Aristoflex AVC，Clariant社）
カノコソウエキス 0.1
バイオダインＥＭＰＰ 0.1
エデト酸３ナトリウム 0.05
カルボキシビニルポリマー 0.05
鱗片状無機複合粉体 10
（タルクに酸化チタン、酸化アルミニウム、無水ケイ酸を被覆したもの、商品名：カバーリーフＡＲ−８０，触媒化成工業（株））
雲母チタン 0.1
色剤 適量
精製水 残余
【００２７】
処方例２
はり対応 Ｗ／Ｏクリーム
処方 （重量％）
ジメチルポリシロキサン 3
デカメチルシクロペンタシロキサン 13
ドデカメチルシクロヘキサシロキサン 5
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 1
3−トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルカルバミド酸プルラン 1
Dow Corning 9040 Silicone Elastomer Blend 5
（ジメチコンクロスポリマーのデカメチルシクロペンタシロキサン配合物，会社名Dow Corning）
酢酸レチノール 0.1
パラオキシ安息香酸エステル 適量
Ｌ−メントール 適量
トリメチルシロキシケイ酸 2
エタノール 2
グリセリン 3
ジプロピレングリコール 5
ポリエチレングリコール6000 5
ヘキサメタリン酸ナトリウム 0.05
酢酸トコフェロール 0.1
カフェイン 0.1
キョウニンエキス 0.1
ハマメリスエキス 0.1
ニンジンエキス 0.1
バイオダインＥＭＰＰ 1
エデト酸三ナトリウム 0.05
ジモルホリノピリダジノン 0.01
トリメトキシ桂皮酸メチルビス（トリメチルシロキシ）シリルイソペンチル 0.1
鱗片状無機複合粉体 5
（タルクに酸化チタン、酸化アルミニウム、無水ケイ酸を被覆したもの、商品名：カバーリーフＡＲ−８０，触媒化成工業（株））
黄酸化鉄 適量
チタン酸コバルト 適量
ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト 1.5
ポリビニルアルコール 0.1
ヒドロキシエチルセルロース 0.1
アクリル酸ナトリウム/2-アクリルアミド-2-メチルプロパンスルホン酸共重合体 0.1
（商品名：SIMULGEL EG，SEPPIC社）
（アクロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰ）コポリマー 0.1
（商品名：Aristoflex AVC，Clariant社）
香料 適量
精製水 残余
【００２８】
処方例３
シワ対応 Ｏ／Ｗクリーム
処方 （重量％）
流動パラフィン 8
ワセリン 3
ジメチルポリシロキサン 2
Dow Corning 9041 Silicone Elastomer Blend 0.1
（ジメチコンクロスポリマーのジメチルポリシロキサン配合物， Dow Corning社）
ステアリルアルコール 3
ベヘニルアルコール 2
グリセリン 5
ジプロピレングリコール 4
トレハロース 1
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット 4
モノイソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル 2
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン 1
親油型モノステアリン酸グリセリン 2
クエン酸 0.05
クエン酸ナトリウム 0.05
水酸化カリウム 0.015
油溶性甘草エキス 0.1
メリロートエキス 0.1
パルミチン酸レチノール（１００万単位） 0.25
酢酸トコフェロール 0.1
バイオダインＥＭＰＰ 5
パラオキシ安息香酸エステル 適量
フェノキシエタノール 適量
ジブチルヒドロキシトルエン 適量
エデト酸三ナトリウム 0.05
４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン 0.01
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル 0.1
β−カロチン 0.01
ポリビニルアルコール 0.5
ヒドロキシエチルセルロース 0.5
カルボキシビニルポリマー 0.05
（アクロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰ）コポリマー 5
（商品名：Aristoflex AVC，Clariant社）
精製水 残余
香料 適量
【００２９】
処方例４
保湿用 Ｏ／Ｗ クリーム
処方 （重量％）
流動パラフィン 10
ジメチルポリシロキサン 2
Dow Corning 9045 Silicone Elastomer Blend 3
（ジメチコンクロスポリマーのデカメチルシクロペンタシロキサン配合物，会社名Dow Corning）
グリセリン 10
１，３−ブチレングリコール 2
エリスリトール 1
ポリエチレングリコール１５００ 5
スクワラン 15
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット 5
水酸化カリウム 0.1
ヘキサメタリン酸ナトリウム 0.05
酢酸トコフェロール 0.05
バイオダインＥＭＰＰ 0.1
オドリコソウエキス 1
パラオキシ安息香酸エステル 適量
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 0.3
ポリビニルアルコール 0.1
カルボキシビニルポリマー 0.2
アクリル酸ナトリウム/2-アクリルアミド-2-メチルプロパンスルホン酸共重合体 0.5
（商品名：SIMULGEL EG，SEPPIC社）
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ−２） 0.1
鱗片状無機複合粉体 5
（タルクに酸化チタン、酸化アルミニウム、無水ケイ酸を被覆したもの、商品名：カバーリーフＡＲ−８０，触媒化成工業（株））
精製水 残余
【００３０】
処方例５ Ｗ／Ｏサンスクリーン
処方 （重量％）
ジメチルポリシロキサン 5
デカメチルシクロペンタシロキサン 10
トリメチルシロキシケイ酸 3
3−トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルカルバミド酸プルラン 5
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 3
（ジメチコン/ビニルジメチコン）クロスポリマー 30
（商品名：KSG-16，信越化学工業（株））
ジプロピレングリコール 3
２−エチルヘキサン酸セチル 1
シリコーン被覆微粒子酸化亜鉛(60nm) 10
タルク 1
シリコーン被覆微粒子酸化チタン（４０ｎｍ） 7
バイオダインＥＭＰＰ 1
ヒボタウリン 0.1
クララエキス 0.01
アデノシン三リン酸二ナトリウム 0.5
イリス根エキス 0.1
パラオキシ安息香酸エステル 適量
フェノキシエタノール 適量
エデト酸３ナトリウム 0.2
ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト 1
ポリメチルメタクリル酸共重合体球状粉末 3
鱗片状無機複合粉体 1
（タルクに酸化チタン、酸化アルミニウム、無水ケイ酸を被覆したもの、商品名：カバーリーフＡＲ−８０，触媒化成工業（株））
雲母チタン 0.1
精製水 残余
香料 適量
【００３１】
処方例６ Ｏ／Ｗクリーム
処方 （重量％）
グリセリン 3 質量％
デカメチルシクロペンタシロキサン 7
ジメチルポリシロキサン 5
モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．） 1
ポリエチレングリコール２００００ 0.5
ポリビニルアルコール 1
エタノール 5
3−トリス(トリメチルシロキシ)シリルプロピルカルバミド酸プルラン 3
トリメチルシロキシケイ酸 0.1
ジモルホリノピリダジノン 0.1
水酸化カリウム 0.12
雲母チタン 0.1
Dow Corning 9045 Silicone Elastomer Blend 20
（ジメチコンクロスポリマーのデカメチルシクロペンタシロキサン配合物，会社名Dow Corning）
（アクロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰ）コポリマー 2
（商品名：Aristoflex AVC，Clariant）
アクリル酸ナトリウム/2-アクリルアミド-2-メチルプロパンスルホン酸共重合体 0.1
（商品名：SIMULGEL EG，SEPPIC社）
カルボマー 0.01
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ−２） 0.05
鱗片状無機複合粉体 5
（タルクに酸化チタン、酸化アルミニウム、無水ケイ酸を被覆したもの、商品名：カバーリーフＡＲ−８０，触媒化成工業（株））
酸化アルミニウム 0.01
キサンタンガム 0.1
カルボキシメチルセルロースナトリウム 0.05
バイオダインＥＭＰＰ 5
トラネキサム酸 1
ニンジンエキス 0.1
パルミチン酸レチノール（１００万単位） 0.01
パラオキシ安息香酸エステル 適量
フェノキシエタノール 適量
香料 適量
イオン交換水 残余
【００３２】
処方例７
Ｗ／Ｏクリーム
処方 （重量％）
ジプロピレングリコール 1
デカメチルシクロペンタシロキサン 5
ジメチルポリシロキサン 1
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 2
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル 0.1
モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．） 0.05
ポリエチレングリコール９０００ 2
ポリビニルアルコール 0.5
3−トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルカルバミド酸プルラン 5
ジモルホリノピリダジノン 0.1
水酸化カリウム 0.03
酸化アルミニウム 0.1
酸化チタン 1
Dow Corning 9041Silicone Elastomer Blend 40
（ジメチコンクロスポリマーのジメチルポリシロキサン配合物， Dow Corning社）
（アクロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰ）コポリマー 0.1
（商品名：Aristoflex AVC，Clariant社）
アクリル酸ナトリウム/2-アクリルアミド-2-メチルプロパンスルホン酸共重合体 0.1
（商品名：SIMULGEL EG，SEPPIC社）
カルボマー 0.01
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ−２） 0.05
タルク 1
鱗片状無機複合粉体 1
（タルクに酸化チタン、酸化アルミニウム、無水ケイ酸を被覆したもの、商品名：カバーリーフＡＲ−８０，触媒化成工業（株））
鱗片状無機複合粉体 1
（セリサイトに酸化チタン、酸化アルミニウム、無水ケイ酸を被覆したもの、商品名：カバーリーフＡＲ-20121M，触媒化成工業（株））
球状ナイロン粉末 1
無水ケイ酸 1
ヒドロキシエチルセルロース 0.1
バイオダインＥＭＰＰ 1
サンザシエキス 0.1
パラオキシ安息香酸エステル 適量
フェノキシエタノール 適量
香料 適量
イオン交換水 残余
【００３３】
処方例８ シワ・たるみ防止用Ｏ／Ｗクリーム
処方 （重量％）
グリセリン 5
デカメチルシクロペンタシロキサン 1
ドデカメチルシクロヘキサシロキサン 3
ジメチルポリシロキサン 5
メチルフェニルポリシロキサン 1
オクチルメトキシシンナメート 0.1
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット 1
モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．） 0.1
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 1
（商品名：ポリエーテル変性シリコーンオイル KF-6018，信越化学工業（株））
大豆発酵エキス 3
ポリエチレングリコール６０００ 2
クエン酸 0.1
クエン酸ナトリウム 0.1
メタリン酸ナトリウム 0.05
3−トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルカルバミド酸プルラン 0.1
（ジメチコン/ビニルジメチコン）クロスポリマー 10
（商品名：KSG-16，信越化学工業（株））
Dow Corning 9041Silicone Elastomer Blend 5
（ジメチコンクロスポリマーのジメチルポリシロキサン配合物， Dow Corning社）
（アクロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰ）コポリマー 0.1
（商品名：Aristoflex AVC，Clariant）
アクロイルジメチルタウリンアンモニウム/Beheneth-25 メタクリレート クロスポリマー 0.05
（商品名：Aristoflex HMB，Clariant）
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ−２） 0.05
アクリル酸アミド/2-アクリルアミド-2-メチルプロパンスルホン酸共重合体 0.5
（商品名：SIMULGEL 600 ， SEPPIC社）
ポリアクリル酸アンモニウム 0.5
（商品名：SIMULGEL Ａ ， SEPPIC社）
鱗片状無機複合粉体 1
（タルクに酸化チタン、酸化アルミニウム、無水ケイ酸を被覆したもの、商品名：カバーリーフＡＲ−８０，触媒化成工業（株））
鱗片状無機複合粉体 1
（セリサイトに酸化チタン、酸化アルミニウム、無水ケイ酸を被覆したもの、商品名：カバーリーフＡＲ-20121M，触媒化成工業（株））
（ジメチコン／ビニルジメチコン）クロスポリマー 1
（商品名 ＢＹ２９-１１９，トウレ・ダウコーニング・シリコーン株式会社）
バイオダインＥＭＰＰ 1
キョウニンエキス 0.1
パラオキシ安息香酸エステル 適量
フェノキシエタノール 適量
香料 適量
イオン交換水 残余
【００３４】
処方例９
Ｏ／Ｗ乳液
処方 （重量％）
ジメチルポリシロキサン 3
デカメチルシクロペンタシロキサン 4
3−トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルカルバミド酸プルラン 0.5
Dow Corning 9040 Silicone Elastomer Blend 0.5
（ジメチコンクロスポリマーのデカメチルシクロペンタシロキサン配合物，会社名Dow Corning）
エタノール 5
グリセリン 6
１，３−ブチレングリコール 5
ポリオキシエチレンメチルグルコシド 3
ヒマワリ油 1
スクワラン 2
水酸化カリウム 0.1
ヘキサメタリン酸ナトリウム 0.05
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン 0.1
グリチルリチン酸ジカリウム 0.05
ビワ葉エキス 0.1
Ｌ−グルタミン酸ナトリウム 0.05
オドリコソウエキス 0.1
ラベンダー油 0.1
ビタミンＥ 0.1
ジオウエキス 0.1
ヒボタウリン 0.01
チオタウリン 0.1
モルティエレラ油 0.5
アルブチン 3
アセチルヒアルロン酸ナトリウム 0.1
マジョラムエキス 0.1
バイオダインＥＭＰＰ 0.1
ジモルホリノピリダジノン 0.1
キサンタンガム 0.1
カルボキシビニルポリマー 0.1
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ−１） 0.1
（アクロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰ）コポリマー 1
（商品名：Aristoflex AVC，Clariant社）
ベンガラ 適量
黄酸化鉄 適量
鱗片状無機複合粉体 1
（タルクに酸化チタン、酸化アルミニウム、無水ケイ酸を被覆したもの、商品名：カバーリーフＡＲ−８０，触媒化成工業（株））
雲母チタン 0.1
パラオキシ安息香酸エステル 適量
精製水 残余
【００３５】
処方例１０
Ｏ／Ｗ乳液
処方 （重量％）
ジメチルポリシロキサン 2
（ジメチコン/ビニルジメチコン）クロスポリマー 15
（商品名：KSG-16，信越化学工業（株））
ベヘニルアルコール 1
バチルアルコール 0.5
グリセリン 5
１，３−ブチレングリコール 7
エリスリトール 2
バイオダインＥＭＰＰ 5
シリカ被覆酸化亜鉛 0.1
カノコソウエキス 0.1
パーム硬化油 3
スクワラン 6
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット 2
イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル 1
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン 1
水酸化カリウム 適量
ヘキサメタリン酸ナトリウム 0.05
フェノキシエタノール 適量
カルボキシビニルポリマー 0.1
アクリル酸ナトリウム/2-アクリルアミド-2-メチルプロパンスルホン酸共重合体 0.1
（商品名：SIMULGEL EG，SEPPIC社）
精製水 残余
【００３６】
処方例１１
Ｏ／Ｗ乳液
処方 （重量％）
流動パラフィン 7
ワセリン 3
デカメチルシクロペンタシロキサン 2
3−トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルカルバミド酸プルラン 0.1
Dow Corning 9041 Silicone Elastomer Blend 3
（ジメチコンクロスポリマーのジメチルポリシロキサン配合物， Dow Corning社）
ベヘニルアルコール 1
グリセリン 5
ジプロピレングリコール 7
ポリエチレングリコール１５００ 2
ホホバ油 1
イソステアリン酸 0.5
ステアリン酸 0.5
ベヘニン酸 0.5
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット 3
２−エチルヘキサン酸セチル 3
モノステアリン酸グリセリン 1
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン 1
水酸化カリウム 0.1
ヘキサメタリン酸ナトリウム 0.05
グリチルレチン酸ステアリル 0.05
Ｌ−アルギニン 0.1
トリメチルグリシン 0.1
アスコビル-2-グルコシド 0.1
キシリトール 1
イリス根エキス 0.1
酢酸トコフェノール 0.1
アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム 0.1
バイオダインＥＭＰＰ 1
エデト酸三ナトリウム 0.05
４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン 0.1
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル 0.1
カルボキシビニルポリマー 0.15
（アクロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰ）コポリマー 0.5
（商品名：Aristoflex AVC，Clariant社）
鱗片状無機複合粉体 0.5
（タルクに酸化チタン、酸化アルミニウム、無水ケイ酸を被覆したもの、商品名：カバーリーフＡＲ−８０，触媒化成工業（株））
雲母チタン 0.1
パラオキシ安息香酸エステル 適量
精製水 残余
香料 適量
【００３７】
処方例１２
Ｗ／Ｏ日中用乳液
処方 （重量％）
処方 ジメチルポリシロキサン 2
デカメチルシクロペンタシロキサン 25
ドデカメチルシクロヘキサシロキサン 10
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 1.5
3−トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルカルバミド酸プルラン 10
Dow Corning 9045 Silicone Elastomer Blend 5
（ジメチコンクロスポリマーのデカメチルシクロペンタシロキサン配合物，会社名Dow Corning）
トリメチルシロキシケイ酸 1
１，３−ブチレングリコール 5
スクワラン 0.5
タルク 5
グリチルリチン酸ジカリウム 0.1
酢酸トコフェノール 0.1
バイオダインＥＭＰＰ 0.1
Ｌ−セリン 1
ニンジンエキス 0.1
エデト酸三ナトリウム 0.05
４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン 1
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル 5
ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル 1
シリコーン被覆微粒子酸化チタン(40nm） 4
ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト 0.5
球状ポリエチレン末 3
アクリル酸ナトリウム/2-アクリルアミド-2-メチルプロパンスルホン酸共重合体 0.1
（商品名：SIMULGEL EG，SEPPIC社）
鱗片状無機複合粉体 1
（タルクに酸化チタン、酸化アルミニウム、無水ケイ酸を被覆したもの、商品名：カバーリーフＡＲ−８０，触媒化成工業（株））
雲母チタン 0.1
フェノキシエタノール 適量
精製水 残余
香料 適量
【００３８】
処方例１３
化粧水
処方 （重量％）
エチルアルコール 5
グリセリン 1
１，３−ブチレングリコール 5
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル 0.2
ヘキサメタリン酸ナトリウム 0.03
トリメチルグリシン 1
ポリアスパラギン酸ナトリウム 0.1
α−トコフェロール ２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエステルカリウム 0.1
チオタウリン 0.1
サンザシエキス 0.1
西洋ハッカエキス 0.1
α―グルコシルヘスペリジン 0.01
アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム 0.01
4-メトキシサリチル酸カリウム 1
イリス根エキス 0.1
バイオダインＥＭＰＰ 0.01
HEDTA３ナトリウム 0.1
カルボキシビニルポリマー 0.05
アクリル酸ナトリウム/2-アクリルアミド-2-メチルプロパンスルホン酸共重合体 0.05
（商品名：SIMULGEL EG，SEPPIC社）
水酸化カリウム 0.02
フェノキシエタノール 適量
精製水 残余
香料 適量
【００３９】
処方例１４
化粧水
処方 （重量％）
エタノール 10
グリセリン 2
ジプロピレングリコール 1
イソステアリン酸 0.1
ポリ（オキシエチレン・オキシプロピレン）・メチルポリシロキサン共重合体 1
ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン 0.1
クエン酸 0.02
クエン酸ナトリウム 0.08
ヘキサメタリン酸ナトリウム 0.01
ヒポタウリン 0.1
オドリコソウエキス 0.1
オウゴンエキス 0.1
バイオダインＥＭＰＰ 1
ラベンダー油 0.001
（アクロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰ）コポリマー 0.01
（商品名：Aristoflex AVC，Clariant社）
フェノキシエタノール 適量
活性水素水 1
精製水 残余
【００４０】
処方例１５
パック
処方 （重量％）
エタノール 10
１，３−ブチレングリコール 6
ポリエチレングリコール４０００ 2
オリーブ油 1
マカデミアナッツ油 1
ヒドロキシステアリン酸フィトステリル 0.05
乳酸 0.05
乳酸ナトリウム 0.1
Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル２ナトリウム 0.1
α-トコフェロール ２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエステルカリウム 0.1
酢酸トコフェノール 0.1
メリロートエキス 0.1
糖蜜エキス 1
コンドロイチン硫酸ナトリウム 0.1
バイオダインＥＭＰＰ 3
カルボキシメチルセルロースナトリウム 0.2
ポリビニルアルコール 12
（アクロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰ）コポリマー 2
（商品名：Aristoflex AVC，Clariant社）
アクリル酸ナトリウム/2-アクリルアミド-2-メチルプロパンスルホン酸共重合体 0.1
（商品名：SIMULGEL EG，SEPPIC社）
Dow Corning 9041 Silicone Elastomer Blend 3
（ジメチコンクロスポリマーのジメチルポリシロキサン配合物， Dow Corning社）
パラオキシ安息香酸エステル 適量
精製水 残余
香料 適量
【００４１】
処方例１６
粉末固形ファンデーション
処方 （重量％）
ジメチルポリシロキサン 5
Dow Corning 9045 Silicone Elastomer Blend 5
（ジメチコンクロスポリマーのデカメチルシクロペンタシロキサン配合物，会社名Dow Corning）
イソステアリン酸 0.5
リンゴ酸ジイソステアリル 3
トリ2−エチルヘキサン酸グリセリル 1
セスキイソステアリン酸ソルビタン 1
球状ＰＭＭＡ被覆雲母 6
プリズムトーンパウダーYR 1
微粒子酸化亜鉛 0.5
微粒子酸化チタン 2
合成金雲母 2
金属石鹸処理タルク 8
球状無水ケイ酸 5
酢酸トコフェノール 0.1
δートコフェロール 0.1
キョウニンエキス 0.1
バイオダインＥＭＰＰ 0.1
パラオキシ安息香酸エステル 適量
トリメトキシ桂皮酸メチルビス（トリメチルシロキシ）シリルイソペンチル 1
パラメトキシ桂皮酸２−エチルへキシル 3
球状ポリアクリル酸アルキル粉末 6
メチルハイドロジェンポリシロキサン被覆タルク 残余
メチルハイドロジェンポリシロキサン被覆セリサイト 5
メチルハイドロジェンポリシロキサン被覆酸化チタン 15
鱗片状無機複合粉体 10
（タルクに酸化チタン、酸化アルミニウム、無水ケイ酸を被覆したもの、商品名：カバーリーフＡＲ−８０，触媒化成工業（株））
雲母チタン 1
メチルハイドロジェンポリシロキサン被覆顔料(色剤) 5
【００４２】
処方例１７
粉末固形ファンデーション
処方 （重量％）
セレシン 0.5
ジメチルポリシロキサン 2
メチルフェニルポリシロキサン 1
（ジメチコン/ビニルジメチコン）クロスポリマー 10
（商品名：KSG-16，信越化学工業（株））
スクワラン 7
スクワラン(植物性) 1
セスキイソステアリン酸ソルビタン 1
グリセロール変性シリコン樹脂被覆焼成セリサイト 16
グリセロール変性シリコン樹脂被覆セリサイト 7
黄酸化鉄被覆雲母チタン 0.1
微粒子酸化チタン 5
タルク 10
酸化チタン被覆セリサイト 0.1
窒化ホウ素 2.5
ベンガラ被覆雲母チタン 0.1
フィトステロール 0.1
ジパルミチン酸アスコルビル 0.1
酢酸ＤＬ−α−トコフェロール 0.1
Ｄ−δ−トコフェロール 0.1
バイオダインＥＭＰＰ 0.1
サンザシエキス 0.1
パラオキシ安息香酸エステル 適量
パラメトキシ桂皮酸２−エチルへキシル 1
球状ポリアクリル酸アルキル粉末 8
メチルハイドロジェンポリシロキサン被覆雲母 残余
メチルハイドロジェンポリシロキサン被覆酸化鉄酸化チタン焼結物 5
メチルハイドロジェンポリシロキサン被覆セリサイト 5
メチルハイドロジェンポリシロキサン被覆酸化チタン 4
メチルハイドロジェンポリシロキサン被覆薄片状酸化チタン 5
メチルハイドロジェンポリシロキサン被覆顔料(色剤） 5
香料 適量
【００４３】
処方例１８
粉末固形ファンデーション
処方 （重量％）
α−オレフィンオリゴマー 3
ワセリン 3
Dow Corning 9040 Silicone Elastomer Blend 3
（ジメチコンクロスポリマーのデカメチルシクロペンタシロキサン配合物，会社名Dow Corning）
マカデミアナッツ油 0.1
セスキイソステアリン酸ソルビタン 1
アルキル変性シリコン樹脂被覆黄酸化鉄 2
アルキル変性シリコン樹脂被覆ベンガラ 1
アルキル変性シリコン樹脂被覆黒酸化鉄 0.5
黄酸化鉄被覆雲母チタン 5
合成金雲母 5
酸化チタン 1
酸化亜鉛 1
低温焼成酸化亜鉛 4
焼成セリサイト 10
金雲母 1
酸化アルミニウム 1
鱗片状無機複合粉体 15
（タルクに酸化チタン、酸化アルミニウム、無水ケイ酸を被覆したもの、商品名：カバーリーフＡＲ−８０，触媒化成工業（株））
タルク 残余
合成金雲母 5
架橋型シリコーン末(トレフィルＥ-506) 10
酢酸ＤＬ−α−トコフェロール 0.1
Ｄ−δ−トコフェロール 0.1
バイオダインＥＭＰＰ 5
パラオキシ安息香酸エステル 適量
キョウニンエキス 0.1
パラメトキシ桂皮酸２−エチルへキシル 1
アルギン酸カルシウム粉末 1
香料 適量
【００４４】
処方例１９
固形ファンデーション
処方 （重量％）
α−オレフィンオリゴマー 10
マイクロクリスタリンワックス 0.5
Dow Corning 9041 Silicone Elastomer Blend 3
（ジメチコンクロスポリマーのジメチルポリシロキサン配合物， Dow Corning社）
セレシン 5
ジメチルポリシロキサン 15
メチルフェニルポリシロキサン 10
マカデミアナッツ油 0.1
カルナウバロウ 0.1
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル 7
２−エチルヘキサン酸セチル 10
セスキイソステアリン酸ソルビタン 1.5
マイカ 0.5
ステアリン酸アルミニウム 1
架橋型シリコーン末（トレフィルＥ−５０６） 8
Ｎ−ラウロイル−Ｌ−リジン 0.1
Ｄ−δ−トコフェロール 適量
バイオダインＥＭＰＰ 0.1
メリロートエキス 0.1
ベンガラ 適量
黄酸化鉄 適量
アルギン酸カルシウム粉末 1
ナイロン末 残余
球状無水ケイ酸 1
酸化チタン 1
【００４５】
処方例２０
乳化ファンデーション
処方 （重量％）
マイクロクリスタリンワックス 1
ジメチルポリシロキサン 15
デカメチルシクロペンタシロキサン 2
Dow Corning 9045 Silicone Elastomer Blend 3
（ジメチコンクロスポリマーのデカメチルシクロペンタシロキサン配合物，会社名Dow Corning）
3−トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルカルバミド酸プルラン 0.5
１,３−ブチレングリコール 6
キャンデリラロウ 3
イソステアリン酸 1
エチレングリコール脂肪酸エステル 0.1
ラノリン脂肪酸オクチルドデシル 0.5
２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル-Ｎ-ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン 4
酸化チタン 7.5
硫酸バリウム 5
酸化チタン 7
タルク 3
無水ケイ酸 4
架橋型シリコーン末（トレフィルＥ−５０６） 0.1
メタリン酸ナトリウム 0.1
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン 0.1
酢酸ＤＬ−α−トコフェロール 0.1
ハマメリス抽出液 0.1
シャクヤクエキス 0.1
コンドロイチン硫酸ナトリウム 0.1
ヒアルロン酸ナトリウム 0.1
バイオダインＥＭＰＰ 0.1
オドリコソウエキス 0.1
パラオキシ安息香酸エステル 適量
ベンガラ 適量
黄酸化鉄 適量
黒酸化鉄 適量
鱗片状無機複合粉体 1
（タルクに酸化チタン、酸化アルミニウム、無水ケイ酸を被覆したもの、商品名：カバーリーフＡＲ−８０，触媒化成工業（株））
キサンタンガム 0.1
カルボキシメチルセルロースナトリウム 0.1
アクリル酸ナトリウム/2-アクリルアミド-2-メチルプロパンスルホン酸共重合体 0.5
（商品名：SIMULGEL EG，SEPPIC社）
メリロートエキス 2
精製水 残余
【００４６】
処方例２１
Ｗ／Ｏファンデーション
処方 （重量％）
ジメチルポリシロキサン 3
デカメチルシクロペンタシロキサン 10
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 3
ドデカメチルシクロヘキサシロキサン 5
3−トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルカルバミド酸プルラン 0.1
（ジメチコン/ビニルジメチコン）クロスポリマー 5
（商品名：KSG-16，信越化学工業（株））
グリセリン 4
１ ３−ブチレングリコール 5
パルミチン酸 0.5
塩化ジステアリルジメチルアンモニウム 0.2
金属石鹸処理タルク 2
架橋型シリコーン末(トレフィルＥ−５０６) 0.1
ベンガラ被覆雲母チタン 0.5
Ｎ−ラウロイル−Ｌ−リジン 2
Ｌ−グルタミン酸ナトリウム 2
酢酸トコフェロール 0.1
δ−トコフェロール 0.1
パラオキシ安息香酸エステル 適量
フェノキシエタノール 0.2
球状ナイロン末 1
球状ポリアクリル酸アルキル粉末 3
メリロートエキス 2
サンザシエキス 1
バイオダインＥＭＰＰ 5
精製水 残余
デキストリン脂肪酸処理タルク 3
デキストリン脂肪酸処理二酸化チタン 15
デキストリン脂肪酸処理黄酸化鉄 3
デキストリン脂肪酸処理黒酸化鉄 0.5
【００４７】
処方例２２
Ｏ／Ｗファンデーション
処方 （重量％）
ジメチルポリシロキサン 8
Dow Corning 9040 Silicone Elastomer Blend 20
（ジメチコンクロスポリマーのデカメチルシクロペンタシロキサン配合物，会社名Dow Corning）
ベヘニルアルコール 0.5
バチルアルコール 0.5
1,3−ブチレングリコール 5
マカデミアナッツ油 0.1
イソステアリン酸 1.5
ステアリン酸 1
ベヘニン酸 0.5
2-エチルヘキサン酸セチル 5
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン 1
自己乳化型モノステアリン酸グリセリン 1
黄酸化鉄被覆雲母チタン 2
酸化チタン 4
タルク 0.5
カオリン 3
合成金雲母 0.1
架橋型シリコーン末 0.1
無水ケイ酸 5
水酸化カリウム 0.2
トリエタノールアミン 0.8
酢酸ＤＬ−α−トコフェロール 0.1
ヒアルロン酸ナトリウム 0.1
バイオダインＥＭＰＰ 0.1
イリス根エキス 0.1
パラオキシ安息香酸エステル 適量
パラメトキシ桂皮酸2−エチルへキシル 1
ベンガラ 適量
黄酸化鉄 適量
黒酸化鉄 適量
キサンタンガム 0.1
アクリル酸ナトリウム/2-アクリルアミド-2-メチルプロパンスルホン酸共重合体 1
（商品名：SIMULGEL EG，SEPPIC社）
ベントナイト 1
鱗片状無機複合粉体 5
（タルクに酸化チタン、酸化アルミニウム、無水ケイ酸を被覆したもの、商品名：カバーリーフＡＲ−８０，触媒化成工業（株））
カルボキシメチルセルロースナトリウム 0.1
精製水 残余
香料 適量
【００４８】
処方例２３
ファンデーション
処方 （重量％）
ドデカメチルシクロヘキサシロキサン 15
デカメチルシクロペンタシロキサン 残余
3−トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルカルバミド酸プルラン 5
Dow Corning 9041 Silicone Elastomer Blend 30
（ジメチコンクロスポリマーのジメチルポリシロキサン配合物， Dow Corning社）
エタノール 10
イソステアリン酸 0.5
ミリスチン酸処理酸化亜鉛 0.5
パルミチン酸デキストリン被覆酸化チタン 10
パルミチン酸デキストリン被覆タルク 7
シリコーン表面処理酸化チタン30nm) 5
架橋型シリコーン末 1
球状無水ケイ酸 2
リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム 0.2
酢酸ＤＬ−α−トコフェロール 0.1
Ｄ−δ−トコフェロール 0.1
グルタチオン 0.1
カノコソウエキス 0.1
サイコエキス 1
バイオダインＥＭＰＰ 2
パラメトキシ桂皮酸2−エチルへキシル 5
パルミチン酸デキストリン被覆ベンガラ 適量
パルミチン酸デキストリン被覆黄酸化鉄 適量
パルミチン酸デキストリン被覆黒酸化鉄 適量
香料 適量
【００４９】
処方例２４
化粧下地
処方 （重量％）
ジメチルポリシロキサン 5
3−トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルカルバミド酸プルラン 0.1
Dow Corning 9045 Silicone Elastomer Blend 30
（ジメチコンクロスポリマーのデカメチルシクロペンタシロキサン配合物，会社名Dow Corning）
デカメチルシクロペンタシロキサン 残余
エチルアルコール 8
紺青被覆雲母チタン 0.5
鱗片状無機複合粉体 5
（タルクに酸化チタン、酸化アルミニウム、無水ケイ酸を被覆したもの、商品名：カバーリーフＡＲ−８０，触媒化成工業（株））
メチルシロキサン網状重合体 5
架橋型シリコーン末（トレフィルＥ−５０６） 5
クエン酸 0.02
クエン酸ナトリウム 0.08
酢酸トコフェロール 0.1
δ−トコフェロール 0.1
メリロートエキス 3
ウコンエキス 0.01
カノコソウエキス 0.1
バイオダインＥＭＰＰ 0.1
精製水 1
ポリ（オキシエチレン・オキシプロピレン）・メチルポリシロキ酸共重合体 5
【００５０】
処方例２５
化粧下地
処方 （重量％）
ジメチルポリシロキサン 5
3−トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルカルバミド酸プルラン 1
（ジメチコン/ビニルジメチコン）クロスポリマー 15
（商品名：KSG-16，信越化学工業（株））
デカメチルシクロペンタシロキサン 25
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 3
グリセリン 1
1，3−ブチレングリコール 5
キシリット 0.5
イソステアリン酸 0.5
アルキル変性シリコン樹脂被覆無水ケイ酸 2
タルク 0.5
ステアリン酸アルミニウム 1
ベンガラ被覆雲母チタン 0.1
ヘキサメタリン酸ナトリウム 0.05
グリチルリチン酸ジカリウム 0.1
Ｌ−セリン 0.1
オトギリソウエキス 0.1
酢酸ＤＬ−α−トコフェロール 0.2
チオタウリン 0.1
トゲナシエキス 0.1
シャクヤクエキス 0.1
キョウニンエキス 0.1
リゾレシチン 0.01
アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム 0.1
ユキノシタエキス 0.1
バイオダインＥＭＰＰ 0.1
パラオキシ安息香酸エステル 適量
フェノキシエタノール 適量
パルミチン酸デキストリン被覆黄酸化鉄 0.1
ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト 1
精製水 残余
トリメチルシロキシケイ酸 1.5
球状無水ケイ酸 1
球状ポリエチレン末 5
香料 適量
【００５１】
処方例２６
錠剤
処方 （重量％）
微結晶セルロース 35.0
精製白糖 29.0
カルボキシメチルセルロース 10.0
トウモロコシ澱粉 10.0
タルク 10.0
ポリビニルピロリドン 5.0
イリス根エキス 1.0
【００５２】
処方例２７
注射剤
処方 （重量％）
リン酸緩衝液（0.1M pH6.0） 10.0
プロピレングリコール 4.0
ポリオキシエチレン 3.7
塩化ナトリウム 0.9
ごま油 0.2
オドリコソウエキス 0.1
精製水 残余
【図面の簡単な説明】
【００５３】
【図１】ＶＥＧＦＣ発現促進剤のスクリーニングの結果を示す。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
キョウニンエキス、ニンジンエキス、カノコソウエキス、サンザシエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキス、及びイリス根エキスから成る群から選定される１又は複数種の薬剤を含有することを特徴とする、むくみ改善剤。
【請求項２】
キョウニンエキス、ニンジンエキス、カノコソウエキス、サンザシエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキス、及びイリス根エキスから成る群から選定される１又は複数種の薬剤を含有することを特徴とする、リンパ浮腫改善剤。
【請求項３】
キョウニンエキス、ニンジンエキス、カノコソウエキス、サンザシエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキス、及びイリス根エキスから成る群から選定される１又は複数種の薬剤を含有することを特徴とする、しわ改善剤。
【請求項４】
キョウニンエキス、ニンジンエキス、カノコソウエキス、サンザシエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキス、及びイリス根エキスから成る群から選定される１又は複数種の薬剤を含有することを特徴とする、肥満改善剤。
【請求項５】
キョウニンエキス、ニンジンエキス、カノコソウエキス、サンザシエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキス、及びイリス根エキスから成る群から選定される１又は複数種の薬剤を含有することを特徴とする、リンパ管新生及び／又は機能促進剤。
【請求項６】
キョウニンエキス、ニンジンエキス、カノコソウエキス、サンザシエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキス、及びイリス根エキスから成る群から選定される１又は複数種の薬剤を含有することを特徴とする、ＶＥＧＦＣ産生促進剤。
【請求項１】
キョウニンエキス、ニンジンエキス、カノコソウエキス、サンザシエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキス、及びイリス根エキスから成る群から選定される１又は複数種の薬剤を含有することを特徴とする、むくみ改善剤。
【請求項２】
キョウニンエキス、ニンジンエキス、カノコソウエキス、サンザシエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキス、及びイリス根エキスから成る群から選定される１又は複数種の薬剤を含有することを特徴とする、リンパ浮腫改善剤。
【請求項３】
キョウニンエキス、ニンジンエキス、カノコソウエキス、サンザシエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキス、及びイリス根エキスから成る群から選定される１又は複数種の薬剤を含有することを特徴とする、しわ改善剤。
【請求項４】
キョウニンエキス、ニンジンエキス、カノコソウエキス、サンザシエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキス、及びイリス根エキスから成る群から選定される１又は複数種の薬剤を含有することを特徴とする、肥満改善剤。
【請求項５】
キョウニンエキス、ニンジンエキス、カノコソウエキス、サンザシエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキス、及びイリス根エキスから成る群から選定される１又は複数種の薬剤を含有することを特徴とする、リンパ管新生及び／又は機能促進剤。
【請求項６】
キョウニンエキス、ニンジンエキス、カノコソウエキス、サンザシエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキス、及びイリス根エキスから成る群から選定される１又は複数種の薬剤を含有することを特徴とする、ＶＥＧＦＣ産生促進剤。
【図１】
【公開番号】特開２００８−１８９６０９（Ｐ２００８−１８９６０９Ａ）
【公開日】平成２０年８月２１日（２００８．８．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−２７０３８（Ｐ２００７−２７０３８）
【出願日】平成１９年２月６日（２００７．２．６）
【出願人】（０００００１９５９）株式会社資生堂 (1,748)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年８月２１日（２００８．８．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年２月６日（２００７．２．６）
【出願人】（０００００１９５９）株式会社資生堂 (1,748)
【Ｆターム（参考）】
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