【課題】 貧血症、腎臓透析患者を治療するに有効なペプチドおよびその製造方法を提供する。
【解決手段】 一つもしくはそれ以上のグリコシル基をペプチドに付加もしくは除去すること、および／または修飾基をペプチドに付加する方法により、ペプチド分子を改造する。 （もっと読む）

生体試料中の外因性のＧＤＦ−８モジュレート物質、例えば、ＧＤＦ−８阻害物質の存在を検出するための方法を含む、ヒトを含む動物においてＧＤＦ−８モジュレート物質を検出するための方法が、本出願で提供される。特に、生体試料中のＧＤＦ−８モジュレート物質の存在および／または量を評価する方法が提供される。 （もっと読む）

2ドメインMHCポリペプチドは、抗原特異的T細胞の病原能および病原作用の調節を含め、抗原特異的T細胞の活性を調節するのに有用である。本発明の例示的なMHCクラスIIに基づく組換えT細胞リガンド(RTL)は、共有結合したβ1およびα1ドメインを含み、MHCクラスIに基づく分子は共有結合したα1およびα2ドメインを含む。これらのポリペプチドはまた、共有結合した抗原決定基、毒性部分、および/または検出可能な標識を含んでもよい。開示するポリペプチドは抗原特異的T細胞を標的化するために使用することができ、特に、抗原特異的T細胞を検出および精製する、T細胞を誘導または活性化する、T細胞サイトカインおよび接着分子発現の制御転換による調節を含めてT細胞活性を調節する、抗原特異的T細胞により媒介される状態を処置する、自己免疫疾患または神経変性疾患を処置または予防する、軸索を保護する、ならびに脱髄を防ぐまたは逆転させるのに有用である。

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【課題】細胞に有害な副作用に関する薬物のスクリーニング方法、胎児及び成人の肝臓サンプルの区別方法、胎児及び成人の脳組織の区別方法、ならびにこれら方法のための固体支持体を提供することを本発明の課題とする。
【解決手段】発現プロフィールが成人及び胎児並びに青年期の組織中の肝臓及び脳について構築された。これらは段階及び臓器中で高度に差別的に発現されるプローブを提供する。プロフィール及びプローブは潜在的薬物標的を優先し、疾患の進行及び寛解を監視し、また薬物代謝を評価するのに使用し得る。これらの使用を促進する固体支持体がまた提供される。以上によって上記課題が解決された。 （もっと読む）

哺乳類における腸の炎症性疾患の治療の有効性を決定する新規方法が提供される。この方法は、腸の炎症性疾患の治療の有効性をスクリーニング及び決定することにおいて使用され、そして所定の療法での腸の炎症性疾患の個人の罹患者の有効性反応を決定するために使用される。この方法を実施するキットも提供される。 （もっと読む）

生物学的活性ペプチドとの組み合わせで、該生物学的活性ペプチドのイン・ヴィヴォでのプロテアーゼ消失半減期を増大させることが可能なペプチド安定化化合物が提供される。前記ペプチド安定化化合物は、好ましくは、生物学的活性ペプチドとの抱合時に、タンパク分解に対する耐性を与えるペプチド配列として構成される。又、イン・ヴィトロ生成ライブラリーから新規なタンパク分解耐性化合物を選択するための方法と、それによって同定される安定化化合物を含む薬用組成物も提供される。
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本発明は、改善された生物学的活性を示す、新規な生合成成長因子突然変異体に関する。 （もっと読む）

【課題】診断的な利点または治療的な利点を有する、新規ポリペプチドおよびこれらをコードする核酸分子を同定すること。
【解決手段】単離された核酸分子であって、以下：
（ａ）配列番号１に示されるヌクレオチド配列；
（ｂ）ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１６１７中のＤＮＡインサートのヌクレオチド配列；
（ｃ）配列番号２に示されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のいずれかの相補体に、中程度または高度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列；および
（ｅ）（ａ）〜（ｃ）のいずれかに相補的なヌクレオチド配列、
からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。 （もっと読む）

【課題】ＭＣＰ−１の領域を変異させることで、単球吸引活性の阻害を可能にする。
【解決手段】単球吸引活性の阻害は、次の方法の一つ以上でＭＣＰ−１が修飾されるときに成功することが見出された。すなわち、ａ）２８位チロジンをアスパルテートで置換する、ｂ）２４位アルギニンをフェニルアラニンで置換する、ｃ）３位アスパルテートをアラニンで置換する、及び／又はｄ）２〜８位のアミノ酸配列を欠失させる、である。請求項記載のＭＣＰ−１誘導体は、ＭＣＰ−１の単球吸引活性を阻害する必要のある患者に投与することができる。例えば、冠動脈形成手術を受けた患者に普通に生ずる再狭窄を防止するためにこの誘導体を使用することができる。本発明はさらに、この誘導体を用いるＭＣＰ−１の単球吸引活性を阻害する組成物及び方法に関する。 （もっと読む）

１以上の骨形態形成タンパク質又はトランスフォーミング増殖因子−βタンパク質の発現を細胞において誘導する方法について記載する。本方法には、プロモーターへ機能可能的に連結したＬＩＭ石灰化タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含んでなる単離核酸で細胞をトランスフェクトすることが含まれる。１以上の骨形態形成タンパク質は、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−７、又はこれらの組合せであり得る。トランスフォーミング増殖因子−βタンパク質は、トランスフォーミング増殖因子−β１タンパク質（ＴＧＦ−β１）であり得る。トランスフェクションは、ウイルス又は裸のＤＮＡの直接注射により、又はプラスミドのような非ウイルスベクターにより、ex vivo 又は in vivo で達成することができる。本方法を使用して、骨性細胞において骨形成を誘導して、プロテオグリカン及び／又はコラーゲンを産生することが可能な細胞（例、椎間板細胞）においてプロテオグリカン及び／又はコラーゲン産生を刺激することができる。 （もっと読む）

本発明は一般的に、タンパク質、診断、治療、および栄養の分野に関する。より詳しくは、本発明は、一つもしくは複数の薬理学的特質を示す、それらに関連する、またはその基礎を形成する測定可能な生理化学的パラメータのプロフィールを有する、G-CSF、IL-11、IL-6、LIFのようなIL-6タンパク質ファミリーにおける、もしくはそれらに関連する単離タンパク質分子、またはタンパク質分子の少なくとも一部を含むそのキメラ分子を提供する。本発明は、一連の診断、予防、治療、栄養、および／または研究応用に単離タンパク質またはそのキメラ分子を用いることをさらに企図する。 （もっと読む）

下等真核生物において、Ｍａｎα１，３グリコシル結合およびＭａｎα１，６グリコシル結合に対して基質特異性を有するクラス２α−マンノシダーゼを発現することによってヒト−様糖タンパク質を生産する方法を開示する。オリゴ糖上のこれらの結合の加水分解は、分泌経路におけるさらなるＮ−グリカンプロセシングのための基質を生じる。１つの実施形態において、細胞中で、Ｍａｎα１，３グリコシド結合およびＭａｎα１，６グリコシド結合のいずれかまたは双方を含むオリゴ糖基質を、該基質のＭａｎα１，３および／またはＭａｎα１，６結合の少なくとも１０％がインビボで加水分解される程度まで加水分解できるマンノシダーゼ酵素活性を発現させる工程を含む、下等真核生物宿主細胞においてヒト−様糖タンパク質を生産する方法が提供される。
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本発明は、改変型オリゴ糖を有する真核生物宿主細胞に関し、この細胞は、一組のグリコシルトランスフェラーゼ、糖および糖ヌクレオチドトランスポーターの異種発現によって、哺乳動物の例えばヒト治療糖タンパク質の生成のための宿主株になるようにさらに改変され得る。このプロセスは、グリコシル化に関与する任意の望ましい遺伝子を発現して標的とするために使用され得る、操作された宿主細胞を提供する。改変型脂質結合型オリゴ糖を有する宿主細胞が、生成または選択される。その操作された宿主細胞において生成されるＮ−グリカンは、ＧｎＴＩＩＩ活性、ＧｎＴＩＶ活性、ＧｎＴＶ活性、ＧｎＴ ＶＩ活性、またはＧｎＴＩＸ活性を示す。このＮ−グリカンは、二分されかつ／または複数のアンテナを有するＮ−グリカン構造を生じ、１つ以上の酵素、糖、糖ヌクレオチドトランスポーターの異種発現によって、ヒト様糖タンパク質を生じるようにさらに改変され得る。
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本発明は、グリコシルトランスフェラーゼ、糖トランスポーターおよびマンノシダーゼのセットの異種発現によってさらに修飾されて、哺乳動物（例えば、ヒト）治療用糖タンパク質の精製のための宿主株になり得る、修飾オリゴ糖を有する真核生物宿主細胞に関する。そのプロセスは、グリコシル化に関与する任意の望ましい遺伝子を発現および標的化するために使用され得る操作された宿主細胞を提供する。修飾脂質結合オリゴ糖を有する宿主細胞が作製されるかまたは選択される。操作された宿主細胞において作製されたＮ−グリカンは、バイセクト型Ｎ−グリカン構造を生成するＧｎＴＩＩＩ活性を示し、１種以上の酵素（例えば、グリコシルトランスフェラーゼ、糖トランスポーターおよびマンノシダーゼ）の異種発現によってさらに修飾されて、ヒト様糖タンパク質を生じ得る。
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【課題】心筋及び血管平滑筋への特異的遺伝子発現を提供すること。
【解決手段】心筋細胞における遺伝子産物の発現のための方法であって、以下の工程：
ａ）該遺伝子産物をコードするコーディング配列を含むアデノウイルスベクター構築物を、該心筋細胞を灌流する冠動脈または冠静脈洞の血流に注入する工程であって、該ベクターは該筋細胞において該遺伝子産物の発現を駆動する、工程；および
ｂ）該心筋細胞における該遺伝子産物の発現を得る工程、
を包含する、方法。 （もっと読む）

本発明は、高発現されるプレmRNAを標的としかつ抗体ポリペプチドのコード配列を含むRNAトランススプライシングを介して、新規の核酸分子を作製する方法および組成物を提供する。本発明の組成物は、豊富に発現されるか、腫瘍特異的である標的前駆体メッセンジャーRNA分子（標的プレmRNA）と相互作用しかつトランススプライシング反応に介在して、抗体ポリペプチドをコードすることができる新規のキメラRNA分子（キメラRNA）の作製をもたらすように設計された、プレトランススプライシング分子（PTM）を含んでなる。本発明は、例えば、感染性病原体、癌細胞、移植抗原、関節リウマチなどの治療に有効な薬剤である、抗体ポリペプチドをコードしかつその産生をもたらすキメラRNA分子のin vivo産生を提供する。 （もっと読む）

本発明はヒト遺伝学の分野に属し、ｔｉｅｇ２遺伝子のエクソン２に位置するＡ１８５Ｇ変異ならびにＧ−１５３４Ｃ、５４ａ、３０４ａ、＋６５９ Ｃ＞Ｔ（Ｔｈｒ２２０Ｍｅｔ）および＋１０３９ Ｇ＞Ｔ（Ａｌａ３４７Ｓｅｒ）変異の同定に基づく、ヒト被験者における２型糖尿病（Ｔ２Ｄ）、早期発症２型糖尿病および若年発症成人型糖尿病（ＭＯＤＹ）の新規な診断および治療の方法に関する。 （もっと読む）

プロモータを操作可能なように連結した核酸、イントロン、分泌リーダー配列をコードする核酸、ヒトベータセルリン（ＢＴＣ）をコードする核酸、またはその機能的断片、およびポリアデニル化シグナル配列を含むベクターで、ＢＴＣ発現が分泌された成熟ＢＴＣを産生することを特徴とする。糖尿病を治療または予防する方法で、前記方法は、このベクターを含むウイルス粒子の有効量を投与することを含む。また、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）プロモータおよびエンハンサー領域を操作可能なように連結した核酸、β−グロビンキメライントロン、アルブミンリーダー配列をコードする核酸、ヒトベータセルリン（ＢＴＣ）をコードする核酸、またはその機能的断片、およびＳＶ４０ポリアデニル化シグナル配列を含むベクターが提供され、ＢＴＣ発現が分泌された成熟ＢＴＣを産生することを特徴とする。本発明のベクター類を含む宿主細胞が提供される。 （もっと読む）

本発明は、ＢＬｙＳ受容体に結合することができ、そして例えば、細胞傷害性ペプチドのような細胞傷害性因子を送達する、標的化させられたＢＬｙＳポリペプチドに関する。特定の態様においては、細胞傷害性因子には、ｒゲロニンの少なくとも一部が含まれる。これらの組成物は、Ｂ細胞増殖性疾患を処置するため、予防するため、および／またはその治療をモニタリングするために有用である。本発明は、（例えば、腫瘍を含むガン細胞に対する）標的化活性、および細胞傷害活性を有している分子を作成し、そして使用する方法に関する。この分子には、例えば、結合ポリペプチドが含まれ得る。本発明にはまた、これらの結合ポリペプチドから作成される組成物も含まれる。
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本発明は、１つまたはそれ以上のミオスタチンアンタゴニストを用いて、ミオスタチン（ＧＤＦ−８）活性を阻害することにより、ヒトまたは動物患者における向上した創傷治癒の方法に関する。本発明はまた、ミオスタチンアンタゴニストを投与することを含む、線維症または障害を処置する方法に関する。 （もっと読む）