本発明は、ウサギ単クローン抗体をヒト型化する方法を提供する。全体としては本方法は、親ウサギ抗体のアミノ酸配列を、類似するヒト抗体のアミノ酸配列と比べる工程と、類似するヒト抗体の対応フレームワーク領域にフレームワーク領域が配列上類似するように親ウサギ抗体のアミノ酸配列を変更する工程とを含む。多くの態様では、CDR接触残基、鎖間接触残基、或は埋没残基ではない親ウサギ抗体中のアミノ酸は修飾されない。本発明はさらに、対象抗体をコードする核酸、これら核酸を含むベクターおよび宿主細胞、ならびに対象抗体を産生する方法を提供する。これら対象抗体、核酸組成物、及びキットは、診断、治療、及び状態・疾患の研究を含む多種の用途に有用である。 （もっと読む）

【課題】本発明は、細胞および／または細胞核内部への対象物質の侵入およびを促進することが可能なアミノ酸配列に関する。
【解決手段】前記アミノ酸配列は、以下の化学式を有しする：（Ｘ_１）ｐ［（Ｘ）_ｏ（Ｂ）_ｎＸ Ｂ Ｘ Ｘ Ｂ］_ｍ（Ｘ_２）_ｑ（Ｉ）。ここで、Ｘ１およびＸ２は、１〜２０個のアミノ酸のアミノ酸配列であり、ｐおよびｑは、０〜５の自然数であり、Ｂは塩基性アミノ酸であり、Ｘは、非塩基性、好適には疎水性のアミノ酸であり、例えば、アラニン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、バリンまたはチロシンであり、ｎは２または３であり、ｍは１〜４であり、ｏは０または１である。０と５との間；Ｂは塩基性アミノ酸であり、Ｘは、非塩基性、好適には疎水性のアミノ酸であり、例えば、アラニン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、バリンまたはチロシンであり、ｎは２または３であり、ｍは１〜４であり、ｏは０または１である。 （もっと読む）

自己増殖融合ブレブは、ベネズエラウマ脳炎ウイルスレプリコン粒子（ＶＲＰ）の集団で感染した細胞から産生される。ブレブの自己増殖融合性は、複製欠損レプリコン粒子中に組み入れられた、ウイルス融合タンパク質をエンコードするヘテロローガスな遺伝子の発現から誘導される。得られるブレブは、重度の細胞変性効果を示す細胞の上清から収穫することができる。ブレブは、免疫原性組成物を形成し、パラインフルエンザウイルス３型などのパラミクソウイルスに対して哺乳動物を免疫化する方法を考案するために使用される。
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本明細書は、ゲノム配列の標的化された切断、ゲノム配列の標的化された変更、及びゲノム領域とそのゲノム領域と相同な外来性ポリヌクレオチドの間の標的化された組換えのための方法及び組成物を開示する。これらの組成物は、切断ドメイン(又は切断ハーフ-ドメイン)及び操作されたジンクフィンガードメインを含む融合タンパク質並びにこれをコードするポリヌクレオチドを含む。標的化された切断の方法は、このような融合タンパク質、又はこれをコードするポリヌクレオチドを細胞へ導入することを含む。標的化された組換えの方法は更に、ゲノム領域に相同な外来性ポリヌクレオチドを、開示された融合タンパク質を含む細胞へ導入することを含む。 （もっと読む）

一態様では、本発明は、ヒト腎臓ｃ−ＤＮＡライブラリからクローニングし、ヒト味覚組織を含めた他の組織内でも発現されるヒト上皮ナトリウムチャネル（ｈＥＮａＣ）のプロファイリング及びスクリーニングを行うための、哺乳動物細胞に基づいた高スループットアッセイに関する。本発明はさらに、ヒトＥＮａＣ変調剤、好ましくはＥＮａＣ相乗剤を同定するための、両生類卵母細胞に基づいた中スループット電気生理学的アッセイに関する。細胞に基づいたＥＮａＣアッセイにおいてＥＮａＣの機能を調節する化合物は、ヒトにおいて鹹味に影響を与えると予測される。本明細書中に記載したアッセイは、既存の細胞発現系よりも優れた利点を有する。哺乳動物細胞の場合、このようなアッセイは標準の９６又は３８４ウェル培養プレート中で高スループット様式で行うことができ、ＥＮａＣの機能を阻害する化合物、好ましくはフェナミルなどのアミロライド誘導体を用いることにより増強されたアッセイ結果が得られる。本発明の卵母細胞電気生理学的アッセイ（二電極の電位固定技法）の場合、これらのアッセイによりヒトＥＮａＣを特異的に調節する化合物の同定が容易になる。本発明のアッセイは、ｈＥＮａＣの機能を促進（亢進）又は阻害する化合物の検出に有用な強固なスクリーニングを提供する。したがって、ヒトＥＮａＣチャネルの活性を亢進又はブロックする化合物はヒトにおいて鹹味を調節するはずである。
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哺乳動物細胞の中のウイルスの発現を阻害する上で有用である、既知のＢ型肝炎ウイルス菌株及び既知のＣ型肝炎ウイルス菌株由来の保存されたコンセンサス配列が提供される。これらの配列は、ＨＢＶ及びＨＣＶの遺伝子をサイレンシングし、かくしてヒトにおけるＨＢＶ及びＨＣＶウイルス感染に対する治療上の有益性を提供するために有用である。 （もっと読む）

本発明は、成体哺乳動物の中枢神経系(CNS)において軸索再生を助長する嗅神経鞘グリア(OEG)の能力に基づく。この特異的能力は、たとえば細胞膜の分子組成および/またはなんらかの分子を分泌する能力などいくつかの因子の組合せ;グリア瘢痕を低減するとともに損傷CNSにおける新たな成長軸索を付随させる能力を組み合わせたことによるものであろう。我々は、初代ヒトOEG細胞から不死化細胞系を開発した。細胞は、ドナーからの死後のヒト組織から培養され、可逆的な系を用いて不死化させた。これらOEGヒトクローン細胞系のあるものは、初代OEGに類似の方法で成体ラット網膜神経節ニューロンからの軸索再生を促進するそれらの能力によって選択した。これらの細胞系は、単独でも、またはこれらの細胞を含む医薬組成物としても、CNSにおけるニューロン損傷を修復するために用いることができる。
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本発明は、特に細胞における分子事象の発生を証明する方法であって、特異的分子事象の発生の直接的または間接的マーカーである固定タンパク質マーカーの「可溶化」(または可溶化タンパク質マーカーの固定)を検出することを特徴とする、方法に関する。上記タンパク質マーカーは上記検出前の細胞中に存在し、細胞を検出前に原形質膜の透過性にし、これが可溶化したタンパク質を細胞外媒質中に放出し、従ってマーカータンパク質の存在が任意の適当な手段によって細胞または細胞外媒質に検出され、これにより可溶化または固定が起こったかどうか、従って相当する分子事象を検出することができる。
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式（Ｉ）および（II）の化合物［式中、ＸはＳもしくはＯであり、Ａｒ₂、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₈、ｎ、ｍ、およびｔは、本明細書に開示されている］またはその薬学的に許容され得る塩（「３-置換ピリジル化合物」）、３-置換ピリジル化合物の有効量を含む組成物、および３-置換ピリジル化合物の有効量を、それを必要とする動物に投与することを含む、疼痛、尿失禁、潰瘍、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、嗜癖障害、パーキンソン病、パーキンソニズム、不安、てんかん、脳卒中、発作、掻痒状態、精神病、認知障害、記憶障害、脳機能の制限、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、認知症、網膜症、筋痙攣、片頭痛、嘔吐、ジスキネジア、もしくはうつ病を治療または予防するための方法が本明細書に開示されている。

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本発明は、一般的には、創傷閉鎖のための組成物に関する。より具体的には、本発明は、外因性ポリペプチド（例えば抗菌性ポリペプチドおよびケラチノサイト成長因子2）を発現するように操作されたヒト皮膚等価物、ならびに外因性ポリペプチドを発現するように操作されたヒト皮膚等価物を作製するための組成物および方法を提供する。加えて、本発明は、外因性ポリペプチドを発現するように操作されたヒト皮膚等価物により創傷を治療するための方法をも提供する。 （もっと読む）

本発明は、本明細書においてインターロイキン１７Ａ／Ｆ（ＩＬ−１７Ａ／Ｆ）と命名するインターロイキン１７とインターロイキン１７Ｆのヘテロ二量体を含む新規な天然発生のヒトサイトカインを目的としている。また、これらの核酸配列を含んでなるベクター及び宿主細胞、異種ポリペプチド配列に融合した本発明のポリペプチドを含んでなるキメラポリペプチド分子、本発明のポリペプチドに結合する特異的抗体、並びに本発明のポリペプチドを製造する方法が提供される。更には、変性軟骨障害及びその他炎症性疾患の治療方法も提供される。 （もっと読む）

ヒトサブグループＢアデノウイルスを使用して疾患を処置するための方法および組成物。上記のようなウイルス由来のベクターであって、１つ以上のサブグループＢアデノウイルス遺伝子が、外来遺伝子によって置換される発現ベクター系を含むベクター。本発明の特徴は、組換え腫瘍溶解性ヒトサブグループＢアデノウイルスの記載であり、この組換え腫瘍溶解性ヒトサブグループＢアデノウイルスは、機能的腫瘍サプレッサ遺伝子産物に結合し得る、発現されたウイルス腫瘍タンパク質を欠き、そして主にＣＡＲ依存性機構によって細胞に感染する。 （もっと読む）

トランス分化の原因である遺伝子としてのプレイオトロフィン（「ＰＴＮ」）を本発明者らが同定したことに基づく、内皮細胞へ単球／マクロファージをトランス分化する方法を、本明細書中に記載する。さらに、ＰＴＮの調節に基づいた新生血管形成の促進または阻害のための治療上の方法論を記載する。具体的には、本発明は、単球細胞を内皮細胞へトランス分化させる方法であって、単球細胞を提供する工程；および該単球細胞が内皮細胞へトランス分化するように、該単球細胞におけるＰＴＮの発現を人工的に増大させる工程、を包含する、方法を提供する。 （もっと読む）

本発明は、複製能のあるアデノウィルス(RCA)を実質的に含まないE1A/E1B欠損アデノウイルスの成長のためのアデノウィルスパッケージング細胞株を提供する。E1AおよびE1B遺伝子が、同一であっても異なっていてもよい非アデノウィルス異種プロモーターと作用可能に連結している安定的に組み込まれたE1AおよびE1B発現ベクターを含む。RCAを実質上含まないアデノウィルスであって、実質的な配列同一性をアデノウィルスE1AおよびE1Bプロモーターと共有するポリヌクレオチド配列を欠いたプロモーターと作用可能に連結しているアデノウィルスE1AおよびE1Bのコード配列を含む細胞株中で成長するアデノウィルス、を産生する方法も提供する。 （もっと読む）

本発明は、式（Ｉ）のある種の三置換アリールおよびヘテロアリール誘導体に関し、これらは、代謝のモジュレーターである。従って、本発明の化合物は、代謝障害およびそれらの合併症（例えば、糖尿病および肥満）の予防または治療で有用である。本発明の１局面は、本発明の少なくとも１種の化合物と薬学的に受容可能な担体とを含有する薬学的組成物に関する。本発明の１局面は、個体の食物摂取を減らす方法に関し、該方法は、それを必要とする該個体に、本発明の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明の１局面は、個体において満腹感を誘発する方法に関する。本発明の１局面は、個体の体重増加を制御または減らす方法に関する。本発明の１局面は、個体におけるＲＵＰ３レセプターを調節する方法に関し、該方法は、該レセプターを、本発明の化合物と接触させる工程を包含する。

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結腸直腸癌（CRC）を検出および診断するための客観的方法を本明細書に記載する。1つの態様において、診断法は、CRCと正常細胞を識別するFGF18の発現レベルを決定する段階を含む。本発明はさらに、CRCの治療において有用な治療薬剤をスクリーニングする方法、CRCを治療する方法、および対象にCRCのワクチン接種を行う方法を提供する。 （もっと読む）

抗体および／または融合タンパク質は、ＩｇＧ２由来部分およびＩｇＧ４由来部分を含む領域を含む。好ましくは、上記ＩｇＧ２由来部分は、少なくとも重鎖定常領域１およびヒンジ領域を含み、そして上記ＩｇＧ４由来部分は、重鎖定常領域２のほとんどおよび重鎖定常領域３の全体を含む。本開示に従う遺伝子操作された重鎖定常領域を有する、細胞表面分子または細胞表面分子に結合する可溶性分子に結合する抗体は、所望されない抗体媒介性の細胞活性化および炎症事象を減少し（補体活性化の低下を含む）、これは、Ｆｃレセプター抗体の関与の結果としてもたらされる。 （もっと読む）

本発明は、siRNA分子を含む核酸-脂質粒子を細胞に送達することによって遺伝子発現をサイレンシングするための組成物および方法を提供する。

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腫瘍溶解ウイルス複製の外部調節のための組成物、方法、およびシステムを提供する。前記腫瘍溶解ウイルスは、細胞型特異的転写調節エレメント（CT-TRE）、および誘導性トランス活性化因子調節性転写調節エレメントを含む。前記ウイルスは、CT-TREが機能することが許容される細胞において選択的に複製する。さらに、誘導物質の濃度または条件が、トランス活性化因子調節性転写調節エレメントを調節するために使用され、それによって、腫瘍溶解ウイルス複製の少なくとも2つの制御レベルを提供する。 （もっと読む）

本発明は、例えば血清中の中和抗体への結合の低下および／またはヘパリン結合の変更および／または特定の細胞型の感染性の変更などの、変更されたキャプシド特性を示す、変異体アデノ随伴ウイルス(AAV)を提供する。本発明は、キャプシド遺伝子内に1個または複数の変異を含む変異体AAVのライブラリーを更に提供する。本発明は、変異体AAVおよび変異体AAVライブラリー、ならびに変異体AAVを含む組成物を作成する方法を更に提供する。本発明は、変異体キャプシドタンパク質を含む組換えAAV(rAAV)ビリオンを更に提供する。本発明は、変異体キャプシドタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む核酸、およびこの核酸を含む宿主細胞を更に提供する。本発明は、遺伝子産物を個体に送達する方法を更に提供し、この方法は概して、有効量の対象rAAVビリオンをそれを必要とする個体に投与する工程を含む。

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