喘息の処置に有用な薬剤のための方法を開示する。該方法としては、ＰＫＣ−θタンパク質の産生を阻害する薬剤、およびＰＫＣ−θタンパク質またはその機能性断片のキナーゼ活性を阻害する薬剤のスクリーニングなどが挙げられる。ここで、かかる薬剤は、喘息の処置に有用である。該方法はまた、ＰＫＣ−θプロモーターと作動可能に連結された核酸配列によりコードされたレポーター遺伝子産物の産生を阻害する薬剤のスクリーニングを含む。また、機能性ＰＫＣ−θタンパク質の産生またはＰＫＣ−θタンパク質もしくはその機能性断片のキナーゼ活性を阻害する薬剤を投与することを含む、喘息の処置方法も開示する。内因性ＰＫＣ−θの発現を欠く単離されたマスト細胞もまた開示する。 （もっと読む）

本発明は、ヒトまたはヒト化C5aRをコードするポリヌクレオチドを含むトランスジェニック非ヒト哺乳動物に関する。本発明はまた、ヒトC5aRのアゴニスト、逆アゴニスト、およびアンタゴニストをスクリーニングする方法における、ならびに様々な疾患動物モデルにおいてC5aRアゴニスト、逆アゴニスト、およびアンタゴニストの有効性を試験するための、トランスジェニック非ヒト哺乳動物の使用に関する。 （もっと読む）

同系前立腺癌異種移植モデルのマイクロアレイに基づくプロファイリングを使用して、本発明者らは、アンドロゲンレセプター（ＡＲ）ｍＲＮＡの適度の増加（２〜５倍）が、抗アンドロゲン治療に対する抵抗性の発生に矛盾なく関連する唯一の発現の変化であることを見出した。増加したレベルのＡＲは、低レベルの残余のリガンドからシグナル出力を増幅すること、およびアンタゴニストに対する正常な応答を変更することにより、抗アンドロゲンに対する抵抗性を与える。本発明は、新規の治療様式の試験における使用のための細胞に基づくアッセイを提供し、そして新規抗アンドロゲンの設計への洞察を提供する。
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本発明は、ｐ５３癌抑制遺伝子を活性化させて核に局在化させる方法、及びｐ５３癌抑制遺伝子の活性を促進する物質を含む医薬組成物に関する。さらに、配列番号１に示される塩基配列のうち配列番号２〜１５に示す塩基配列からなる群から選択される少なくとも１つの配列を標的配列として設計されたｓｉＲＮＡを含む医薬組成物、及び前記ｓｉＲＮＡを用いて、シノビオリンの発現を阻害することを特徴とするｐ５３癌抑制遺伝子の活性化方法である。 （もっと読む）

ａ）オリゴヌクレオチドまたはプラスミドをドナー細胞に導入する工程；及び
ｂ）ドナー細胞が標的細胞とギャップジャンクションチャンネルを形成する条件下で、標的細胞をドナー細胞と接触させて、前記オリゴヌクレオチド、前記オリゴヌクレオチドを発現するプラスミド、またはその発現産物をドナー細胞から標的細胞に送達させる工程
を含む、オリゴヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドを発現するプラスミドを標的細胞に送達する方法。 （もっと読む）

本発明は新規のmiRNAs分子に関するものにして、より詳細にはヒトES細胞から分離された新規miRNA分子に関するものである。本発明で提供されるmiRNA分子は未分化である人間幹細胞の初期胚発達段階のための分子的マーカーとして有効に使われるようになる。また本発明のmiRNA分子は哺乳類ES細胞の調節において主要な役割を果たすようになる。従って、ヒトES細胞の調節ネットワークを分析するのに有効に使われるようになる。 （もっと読む）

本発明は、NF-κB転写因子と特異的に結合することができるコア配列を含む、二本鎖NF-κBデコイオリゴヌクレオチド(NF-κB dsODN)分子に関する。特定の態様では本発明は、p50/p50ホモ二量体よりp50/p65および/またはcRel/p50ヘテロ二量体と優先的に結合する、NF-κBデコイ分子に関する。他の態様では本発明は、p65に対する改善された結合親和性を有するNF-κBデコイ分子に関する。
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本発明者らは、腫瘍サプレッサーポリペプチド（例えばｐ５３）を結合し、その活性を調節するポリペプチド、上記タンパク質をコードする核酸分子、及びそのターゲットポリペプチド（複数可）に対する上記ポリペプチドの結合活性を調節するスクリーニング方法について記載する。 （もっと読む）

本発明は、ＨＩＦ転写因子に特異的に結合し得るコア配列を含む、二本鎖ＨＩＦデコイオリゴデオキシヌクレオチド（ｄｓＯＤＮ）分子、そのような分子を含む組成物、ならびにＨＩＦ転写因子による遺伝子転写の調節と関連する種々の疾患および状態の処置におけるそれらの使用に関する。本発明において、ＨＩＦ転写因子に特異的に結合する数セットの転写因子デコイ（ＨＩＦ ｄｓＯＤＮ）、特に、転写因子ＨＩＦ−１に特異的に結合する転写因子デコイ（ＨＩＦ−１ ｄｓＯＤＮ）および／または転写因子ＨＩＦ−２に特異的に結合する転写因子デコイ（ＨＩＦ−２ ｄｓＯＤＮ）が、系統的に開発され、試験され、そして改良された。
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本発明は、標的配列特異的な様式でRNAサイレンシングを阻害するための方法の発見に関する。RNAサイレンシングは、遺伝子にコードされたポリペプチドの発現を抑制するために、一連の保存された細胞因子を必要とする。本発明は、RNAサイレンシング経路のRISC成分の配列特異的な不活性化のための組成物、およびその使用方法を提供する。本発明のRISC不活性化因子は、miRNAおよびsiRNA、RISC結合因子、ならびにRNAサイレンシングを調節しうる作用物質の同定および特性決定のためのさまざまな方法を可能にする。RISC不活性化因子およびRISC不活性化因子の使用を通じて同定された治療物質を組み入れた治療方法および組成物も特徴とする。 （もっと読む）

CTLA4の細胞外領域に兔疫グロブリンの Fc 断片が結合された融合タンパク質をコーディングする治療用遺伝子を調節配列に作動可能に連結させて形成した DNA 作製物の両末端にリンカ-DNAを介してリーダーペプチドを連結させた組換えペプチドベクトル、その製造方法及びその組換えペプチドベクトルの薬剤学的有効量と薬剤学的に許容される担体を含むことを特徴とする自家免疫疾患治療用薬剤学的組成物に関するものである。
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本発明は、天然のトランスポゾン及びレトロトランスポゾン遺伝子と比較して、高い発現レベルを示す合成のトランスポゾン及びレトロトランスポゾン遺伝子に関する。本発明はさらに、このような合成遺伝子を包含するトランスポゾン及びレトロトランスポゾンに関する。 （もっと読む）

本発明は、CH3ドメインをコードするエキソンと膜エキソンとを少なくとも含むクラスAヒト免疫グロブリンのCα遺伝子を含むトランスジーンの全体又は一部分でスイッチ配列Sμを置き換えることにより改変されたIgH遺伝子座を有する非ヒトトランスジェニック哺乳動物、及びヒト化クラスIgA抗体の作製のためのその使用に関する。 （もっと読む）

本発明は，短い干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子を使用した，Ｈａｉｒｌｅｓｓ（無毛）（ＨＲ）遺伝子発現の調節に有用な化合物，組成物，及び方法に関する。本発明はまた，小さい核酸分子を使用した，ＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）によるＨａｉｒｌｅｓｓ遺伝子の発現，及び／又は活性の経路に関与する他の遺伝子の発現及び活性の調節に有用な化合物，組成物，及び方法にも関する。より詳細には，本発明は，短干渉核酸（ｓｉＮＡ），短干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ），二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ），マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ），及びショートヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）分子のような小さい核酸分子，及びＨａｉｒｌｅｓｓ発現の調節に使用される方法に関する。 （もっと読む）

本発明は、ＣｐＧ免疫刺激性モチーフおよびインビトロおよびインビボで二次構造（二重鎖およびより高次の構造を含む）を形成することができる二次モチーフを含むＣｐＧ免疫刺激性オリゴヌクレオチドのクラスに関する。本発明のオリゴヌクレオチドは、ワクチン接種におけるアジュバントとして有用である。そのオリゴヌクレオチドはまた、免疫応答を誘導するのに、Ｉ型インターフェロン（ＩＦＮ）の発現を誘導するのに、γインターフェロン（ＩＦＮ−γ）の発現を誘導するのに、ならびに種々の状態（アレルギー、喘息、感染および癌）を処置するのに有用である。
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植物に導入して農業上有益となる植物の改良を行うためのゲノムDNA断片の選抜方法を提供する。
本発明の方法は、(1) 植物からゲノムDNAを調製し、クローニングベクターを用いて、ゲノムDNAライブラリーを構築し；(2) ゲノムDNAライブラリーを構成する複数のゲノムクローンの各々に含まれるゲノム断片を、個別に植物に導入し、形質転換植物を作出し；
(3) 形質転換植物、または、その子孫の植物を栽培し、表現型に農業上有益となりうる変異の生じた植物を選抜し；(4) 工程(3) において選抜された植物に、工程(2) において導入されていたゲノムDNA断片を、目的とするゲノムDNA断片として選抜する；工程からなる。 （もっと読む）

本発明は、その発現が冠動脈疾患の罹患と相関する遺伝子に関する。特に、本発明は、遺伝子発現の測定に基づく、冠動脈疾患の予後、診断およびモニタリング方法に関する。加えて、本発明は、冠動脈疾患の処置で使用するための化合物のスクリーニング方法、並びに冠動脈疾患の同定に使用するキットおよびアレイに関する。

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本発明は、トランスジェニック哺乳動物が、哺乳動物トランスジェニック動物の乳汁内に膜貫通型レセプタータンパク質を製造することを実証するデータを提供し、これらのタンパク質およびそのドミナントネガティブなバージョンを治療用分子として使用するための製造方法を提供する。本発明の方法は、望ましいレセプター膜貫通型タンパク質についてトランスジェニックである非ヒト哺乳動物を、核移植プロセスを介してクローニングする工程を含む。 （もっと読む）

本発明は、慢性炎症性疾患治療用の、細胞および／または組織および／または疾患フェーズ特異的な薬剤の製造方法に関する。疾患、細胞タイプ、組織および／またはステージ特異的なタンパク質および核酸を発現パターンに関して同定し、対応する核酸をDNAzymeまたはsiRNAの攻撃対象候補として解析する。続いて標的配列に結合しこれを切断する活性な特異的DNAzymeおよびsiRNAを設計し、慢性炎症性疾患および自己免疫疾患の治療薬に用いる。
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本発明は、粘膜表面に、および粘膜表面を通して抗原を送達するためのタンパク質複合体、および植物のような宿主細胞での該複合体の生成に関する。少なくとも二つ、好ましくは同一のサブユニットを含むタンパク質複合体であって、少なくとも一つのサブユニットは未改変であり、そして少なくとも一つのサブユニットは対象となる第一分子と融合しており、さらにタンパク質複合体は該サブユニットを介して細胞表面レセプターと相互作用できるタンパク質複合体を提供する。また、本発明のタンパク質複合体を生成するための方法であって、a）未改変サブユニットをコードするヌクレオチド配列および対象となる分子をコードするヌクレオチド配列を持つ宿主細胞であって、少なくとも対象となる分子の一つがサブユニットに融合する宿主細胞を提供する工程；b）該宿主細胞を培養し、それによって該ヌクレオチド配列を発現させ、タンパク質複合体の組み立てを可能にする工程；c）複合体を単離する工程；d）細胞表面レセプターへの、または細胞表面レセプターを模擬する分子への複合体の結合を決定する工程を含む方法も提供する。 （もっと読む）