【課題】 細菌の二成分情報伝達系の機構に着目した遺伝子転写制御系を用いるスクリーニング方法を簡便化し、従来の抗生物質に対して耐性を示す細菌に対する抗菌剤として有用な、イミダゾール化合物を提供する。
【解決手段】 ｉｃｌＲプロモーターと、ＩｃｌＲリプレッサーとを有する遺伝子転写制御系であって、該リプレッサーのホモダイマー形成ドメインをヒスチジンキナーゼのホモ二量体形成ドメインで置換し、該プロモーターの下流側にＧＦＰをコードする塩基配列を連結させた塩基配列を有するベクターで形質転換した大腸菌に、試料を添加し、培養後、蛍光強度を測定する細菌の二成分情報伝達系におけるヒスチジンキナーゼの二量体化を阻害する化合物の簡便スクリーニング方法および該方法で得られた抗菌剤である１−ドデシル−２−イソプロピルイミダゾール。 （もっと読む）

生物学的シグナル導入の調節にかかわる短い干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）ポリヌクレオチドに関係する組成物および方法が提供される。シグナル導入を媒介する酵素類のタンパク質チトシンホスファターゼ（ＰＴＰ）群のメンバーであるＰＴＰ１Ｂの発現を干渉するｓｉＲＮＡポリヌクレオチドが示される。或る好ましい実施形態において、ｓｉＲＮＡはヒトまたはネズミＰＴＰ−１Ｂを含むシグナル導入経路を調節し、また或る別の実施形態においてはインスリンレセプターおよび／またはＪａｋ２を含むシグナル導入経路を調節する。ＰＴＰ１Ｂ媒介性生物学的シグナル導入の調節は、細胞増殖、細胞分化および／または細胞生存の欠陥に関連する疾患、例えば、代謝障害（糖尿病や肥満など）、癌、自己免疫病、感染症および炎症性疾患およびその他の諸疾患に有用である。
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本発明は、ある化合物が細胞へのウイルス侵入を阻害するかどうかを同定する方法を提供する。前記方法は、（ａ）ウイルスに感染した患者からウイルスエンベロープタンパク質をコードする核酸を取得するステップ；（ｂ）第１細胞中に、（ｉ）ステップ（ａ）の核酸と、（ｉｉ）エンベロープタンパク質をコードする核酸を含まず、かつ検出可能なシグナルを発する指標核酸を含むウイルス発現ベクターと、を共トランスフェクトし、それにより、第１細胞が患者から取得した核酸によりコードされるエンベロープタンパク質を含むウイルス粒子を産生するステップ；（ｃ）ステップ（ｂ）で産生されたウイルス粒子と第２細胞とを該化合物の存在下で接触させるステップであって、第２細胞はこのウイルスが結合する細胞表面受容体を発現するものである、上記ステップ；（ｄ）ウイルス粒子の感染性を判定するために、第２細胞によって発せられたシグナルの量を測定するステップ；並びに、（ｅ）ステップ（ｄ）で測定したシグナルの量を該化合物の不在下で生成されたシグナルの量と比較するステップ、を含み、化合物の存在下で測定したシグナルの量が低下していれば、該化合物が第２細胞へのウイルス侵入を阻害することを示すものである。 （もっと読む）

ヒトＭＡＰＫ遺伝子はＲａｃ、Ａｘｉｎ及びβカテニン経路のモジュレーターとして同定されており、したがってこれらは欠陥Ｒａｃ、Ａｘｉｎ及びβカテニン機能に関連する疾患の治療上の標的である。ＭＡＰＫの活性を調節する作用剤を探すためにスクリーニングすることを含む、Ｒａｃ、Ａｘｉｎ及びβカテニンのモジュレーターを同定する方法が提供される。 （もっと読む）

本発明は、アポトーシス関連疾患に関連するポリヌクレオチドに関する。本発明はまた、イヌおよびネコのＴＲＡＩＬ遺伝子、アポトーシス関連疾患（例えばガン）に関連する新規の遺伝子に関する。本発明は、ＴＲＡＩＬ核酸、それらの組換えＤＮＡ分子、クローニングされた遺伝子またはディジェネレート変異体、ＴＲＡＩＬ遺伝子産物、および、このような遺伝子産物に対して向けられた抗体、哺乳動物ＴＲＡＩＬ遺伝子分子を含むクローニングベクター、および、このような分子を発現するように遺伝操作された宿主を包含する。本発明はさらに、ＴＲＡＩＬ遺伝子の発現および遺伝子産物を調節する化合物の同定方法、ならびに、アポトーシス関連疾患（例えばガン）の治療におけるこのような化合物の治療剤としての使用に関する。本発明はまた、アポトーシス関連疾患（例えばガン）の診断の評価、遺伝学的試験および予後のための方法、ならびに、これらの疾患を治療するための方法および組成物に関する。 （もっと読む）

所定のアミノ酸を、ポリペプチドの事前選択された領域（またはいくつかの異なる領域）内の選択された一組の位置のそれぞれおよび全ての位置に導入して、ポリペプチド類似体のライブラリーを生成する、変異誘発の方法を開示する。この方法は、あるアミノ酸が、タンパク質の構造および機能で極めて重要な役割を演ずるという前提に基づいており、したがって、ポリペプチド内の非機能的アミノ酸残基（「コールドスポット」）またはその部分から、機能的アミノ酸残基（「ホットスポット」）を特定し区別することが可能である。ライブラリーは、所望のポリペプチド類似体のみ含有しかつスクリーニングに適切なサイズのものを生成することができる。このライブラリーを使用して、ポリペプチドの構造および機能における特定のアミノ酸の役割を研究することができ、また抗体や抗体断片、単鎖抗体、酵素、およびリガンドなどの、新しくまたは改善されたポリペプチドを開発することができる。 （もっと読む）

被験体が、肝疾患を患っているか、または発症する危険性があるかどうかを判定する方法。本方法は、被験体由来の試料を用意すること、および試料中のＧＡＤＤ４５β発現レベルまたはＧＡＤＤ４５β活性レベルを決定することを含む。試料中のＧＡＤＤ４５β発現レベルまたはＧＡＤＤ４５β活性レベルが、正常な被験体由来の試料中の発現レベルまたは活性レベルよりも低い場合、被験体は、肝疾患を患っているか、または発症する危険性があることを示す。また、肝疾患を治療するための化合物を同定する方法、およびかかる疾患を治療する方法も開示される。 （もっと読む）

【課題】 細胞に影響を与えることなく、長期的に特定塩基配列の検出が可能な手段を提供する。
【解決手段】（１）両末端に蛍光タンパク質が結合したRevペプチドをコードする遺伝子を細胞内へ導入し、発現させ、（２）細胞の発する蛍光を測定し、（３）検出対象とする核酸とハイブリダイズした場合にのみ、相互にハイブリダイズし、Revペプチドに対する結合能を生じる２つのプローブからなるプローブセットを細胞内へ導入し、（４）細胞の発する蛍光を測定することを特徴とする核酸の検出方法。 （もっと読む）

ＳｉｒＡＢＣ鉄シデロフォア輸送システムを阻害する化合物を同定するスクリーニング方法。 （もっと読む）

全長強度を模倣する強度レベルを有する蛍光補完産物は、発色団の前の位置に突然変異によって改善された折りたたみの能力を導入することによって得られる。これは、特に緑色蛍光タンパク質（GFP）の黄色変異体によってみられる。アミノ酸172と173の間でGFPを分割することによって、相加的な増加が得られる。タンパク質間の相互作用を防止することができる薬物のスクリーニングは、蛍光標示式細胞分取（FACS）で最高のダイナミックレンジを有する細胞を選択することによって行われ、タクロリムスがFRBとFKBPの間のラパマイシンで誘導される相互作用を弱める能力によって例証した。
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本発明は新規ＰＴＨ遺伝子に関する。本発明はさらに、骨関連障害の治療法のスクリーニング、診断および開発法に関する。 （もっと読む）

本発明は膜チャンネルと相互作用する分子を検出するためのアッセイ系を提供し、このアッセイ系は１種以上の膜チャンネルを含む細胞膜；シンチラントおよび細胞膜と会合するカップリング剤を含んでなる支持体；膜チャンネルと結合するために選択された、シンチラント活性化標識を含んでなるリガンドを含む。本発明に従い、支持体と細胞膜との会合、およびリガンドと膜チャンネルとの結合は、支持体のシンチラントから発光を生じ、そして膜チャンネルと存在する試験分子の存在下で、支持体のシンチラントからの発光が変化する。細胞膜チャンネルと相互作用する分子を同定する方法も記載する。
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【課題】単離されたＭＥＫＫ（マイトジェンＥＲＫキナーゼキナーゼ）タンパク質、かかるタンパク質をコードする配列を有する核酸分子、およびかかるタンパク質に対して生成する抗体に関する。
【解決手段】（ａ）特定の配列のＤＮＡ分子；（ｂ）特定のアミノ酸配列のタンパク質をコードするＤＮＡ分子；および（ｃ）（ｂ）に記載のアミノ酸配列中の１若しくは数個のアミノ酸の欠失、置換、転置、もしくは付加によって（ｂ）のＤＮＡ分子によりコードされたタンパク質に由来し、かつ、哺乳類のＭＥＫタンパク質をリン酸化するタンパク質をコードするＤＮＡ分子。 （もっと読む）

【課題】 神経細胞における軸索の形成または伸長を誘導、促進する新たな方法等を提供すること。
【解決手段】 神経細胞の極性形成前後で発現変動し、かつ、軸索の形成・伸長に重要な軸索先端の成長円錐に存在する新規分子としてShootin1が同定された。このShootin1は脳に特異的に発現し、その発現量は個体において軸索の形成が盛んな時期に大きく上昇する。Shootin1は軸索先端の成長円錐に強い濃縮が認められ、また、Shootin1を培養神経細胞に外来性に発現させると複数の軸索の形成が誘導された。このようにShootin1は軸索形成能を有することから、Shootin1もしくはそのスプライシングバリアントの発現または活性を正に制御することによって、神経細胞において軸索の形成または伸長を誘導、促進することができる。 （もっと読む）

本発明は、合胞体細胞のリズムおよび収縮性を変える遺伝子構造物の能力を決定する方法を提供する。さらに、本発明は合胞体細胞のリズムおよび収縮性を変える遺伝子構造物を構築する方法を提供する。最終的に、本発明は合胞体細胞と結合する能力を有する遺伝子構造物を構築する方法を提供する。 （もっと読む）

本発明は、化学ライブラリーから低分子を選択するために未知の機能を有する標的を使用することに関し、その低分子は、その後、その標的の機能を決定するためにアッセイにおいて使用される。本発明によると、その化学ライブラリーのメンバーは、生化学結合アッセイにおいてタンパク一と混合され、その後、（連続的に、または並行して）結合するメンバーは、インビトロまたはインビボでのバイオアッセイにおいて使用されて、生物学的状態または病理学的状態における測定可能な表現型の変化によってその遺伝子の機能が決定される。 （もっと読む）

本発明は、核酸断片発現ライブラリーをスクリーニングし、標的のタンパク質又は核酸の活性を調節する能力と、標的のタンパク質又は核酸の一部分と、しかし反復部ではないその一部分と適合する、保存された立体配座を取る能力に基づいて、コードされたペプチドを選択する方法を提供する。本発明は、虚血を診断し、治療する方法も提供する。本発明は、虚血の治療に有用なc-Jun二量化阻害ペプチド及びその類縁体も提供する。 （もっと読む）

本発明は、脂肪生成を調節するための方法および作用物質を目的とする。より具体的には、本発明は、イノシン-5'一リン酸脱水素酵素(IMPDH)のレベルまたは機能活性を調節する分子、ならびに肥満、脂肪腫、脂肪沈着症、悪液質もしくは脂肪栄養障害を含むがこれに限定されない肥満関連状態、または外傷もしくは萎縮性状態における脂肪組織の消失を処置または予防するための、脂肪細胞における脂質蓄積および／または前駆脂肪細胞から脂肪細胞への分化の調節におけるそれらの使用に関する。

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本発明は、カルニチン輸送体アゴニスト、または、カルニチン輸送体アンタゴニストをスクリーニングする方法、カルニチン輸送体アゴニスト、または、カルニチン輸送体アンタゴニストのスクリーニングを行うためのキット、カルニチン輸送体欠乏症を治療するための医薬品の製造方法、カルニチン輸送体欠乏症の診断方法、カルニチン輸送体と反応する抗体を製造するためのタンパク質の使用、オリゴヌクレオチド、および、カルニチン輸送体欠乏症の治療方法に関する。 （もっと読む）

【課題】 イネSSIIIaの機能を解明する上で必須の材料である、SSIIIa遺伝子がノックアウトされたイネSSIIIa変異体を提供すること、及び、同SSIIIa変異体を用いて、野生型とは異なる新規なデンプン、及びその製造方法を提供すること。
【解決手段】 イネSSIIIa変異体は、イネゲノム中のスターチシンターゼIIIa型（SSIIIa）遺伝子がノックアウトされ、スターチシンターゼIIIa型の酵素活性が欠失または野生型に比べて著しく低下したものであり、デンプンは、該イネSSIIIa変異体により生産され、スターチシンターゼIIIa型の酵素活性の欠失または低下に起因する、野生型とは物性の異なる新規デンプンである、該イネ変異体および該デンプンの製造方法を提供する。 （もっと読む）