ニコチン性アセチルコリン受容体モジュレーター
【課題】本発明は、α７ニコチン性アセチルコリン受容体を調整し、かつ／または種々の障害、疾患、および状態のいずれかを治療するための化合物を提供する。
【解決手段】式（Ｉ）の化合物およびその組成物、それらの作製方法、ならびにそれらの使用方法を提供する。提供される化合物は、とりわけ、神経、精神および／または炎症系に影響を与えることができる。
【解決手段】式（Ｉ）の化合物およびその組成物、それらの作製方法、ならびにそれらの使用方法を提供する。提供される化合物は、とりわけ、神経、精神および／または炎症系に影響を与えることができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
の化合物
［式中、
Ｔは、オキソ基を任意選択で担持し、かつ１個または複数のハロゲン；ヒドロキシ基；（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、アルコキシ、フルオロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキリデン、フルオロアルキリデン基；（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカン−１，１−ジイル、オキサシクロアルカン−１，１−ジイル基；（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカン−１，２−ジイル、オキサシクロアルカン−１，２−ジイル基で任意選択で置換されている（Ｃ３〜Ｃ５）アルカン−α，ω−ジイルまたはアルケン−α，ω−ジイルであり（１，２−ジイル基の結合はＴ鎖と縮合環を形成し、ただしＴがオキソ基を担持する場合、これはアミド結合の一部ではない）、
Ｚは、ＣＨ2、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、またはＳ（＝Ｏ）２であり、
ｑおよびｑ’は、互いに独立に１〜４の整数であり、
ｐは、０、１、または２であり、
Ｒ’は、互いに独立に、ｐ＝２について、モノ−またはジ−［直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］アミノカルボニル；直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、アシルからなる群から選択され、
Ｑは、式
【化２】
の基であり、
Ｒ’’は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、
ｊは、０または１であり、
Ｒは、５員から１０員の芳香族または芳香族複素環であり、
ｍは、０、１、２、または３であり、
Ｙは、互いに独立に、ｍが１を超える場合、ハロゲン；ヒドロキシ；メルカプト；シアノ；ニトロ；アミノ；直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、トリハロアルキル、ジまたはトリハロアルコキシ、アルコキシ、またはアルキルカルボニル；（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ；（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ；モノ−またはジ−、直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル；カルバモイル；直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ；直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル；モノ−またはジ−、直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルファモイル；直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し、あるいは、ｍ＝２である場合、２つのＹ置換基は、それらが結合しているＲ基の原子と一緒になって環を形成する場合がある］、
その塩、異性体、ジアステレオマー、ラセミ混合物および同位体組成物。
【請求項２】
Ｔが、１個または複数の（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ハロゲンで任意選択で置換されているブタン−１，４−ジイルであり、
Ｚが、ＮまたはＯであり、
Ｒ’が、互いに独立に、ｐ＝２について、モノ−またはジ−［直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］アミノカルボニル；直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、アシルからなる群から選択され、
Ｑが、
【化３】
であり、
ｐ、ｑ、ｑ’、Ｒ’’、ｊ、Ｒ、Ｙおよびｍが、式（Ｉ）において定義した通りである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ｔが、ブタン−１，４−ジイルであり、
Ｚが、ＮまたはＯであり、
Ｒ’が、直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、アシルからなる群から選択され、
ｐが、０または１であり、
Ｑが、
【化４】
であり、
ｊが、０であり、
Ｒが、５員から１０員の芳香族または芳香族複素環であり、
ｑ、ｑ’、Ｒ、Ｙおよびｍが、式（Ｉ）において定義した通りである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｔが、ブタン−１，４−ジイルであり、
Ｚが、Ｎであり、
ｐが、１であり、
Ｒ’が、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルであり、
Ｑが、
【化５】
であり、
ｊが、０であり、
Ｒが、フェニル、ピリジル、チエニル；インドリルであり、
ｍが、０、１または２であり、
Ｙが、互いに独立に、ｍが１を超える場合、ハロゲン；ヒドロキシ；直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、トリハロアルキル、ジまたはトリハロアルコキシ、アルコキシ；（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し、
ｑ、ｑ’が、式（Ｉ）において定義した通りである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｑ−Ｒが、
【化６】
である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｔが、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ハロゲンで任意選択で置換されているプロパン−１，３−ジイルであり、
Ｚが、ＣＨ2、Ｎ、Ｏであり、
Ｑが、式
【化７】
の基であり、
Ｒ’、ｐ、ｑ、ｑ’、Ｒ’’、ｊ、Ｒ、Ｙおよびｍが、式（Ｉ）において定義した通りである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
Ｔが、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ハロゲンで任意選択で置換されているプロパン−１，３−ジイルであり、
Ｚが、ＣＨ2であり、
Ｑが、
【化８】
であり、
ｑおよびｑ’が、互いに独立に１または２であり、
ｐが、０または１であり、
Ｒ’が、直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、アシルからなる群から選択され、
ｊが、０であり、
Ｒ、Ｙおよびｍが、式（Ｉ）において定義した通りである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｔが、プロパン−１，３−ジイルであり、
Ｚが、ＣＨ2であり、
ｑおよびｑ’が、互いに独立に１または２であり、
ｐが、０または１であり、
Ｒ’が、直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、
Ｑが、
【化９】
であり、
ｊが、０であり、
Ｒが、フェニル、ピリジル、ナフチルであり、
ｍが、１または２であり、
Ｙが、互いに独立に、ｍが１を超える場合、ハロゲン；ヒドロキシ；直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、トリハロアルキル、ジまたはトリハロアルコキシ、アルコキシ；（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシルを表す、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｑ−Ｒが、
【化１０】
である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｔが、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ハロゲンで任意選択で置換されているプロパン−１，３−ジイルであり、
Ｚが、ＣＨ2であり、
Ｑが、
【化１１】
であり、
ｑおよびｑ’が、互いに独立に１または２であり、
ｐが、０または１であり、
Ｒ’が、直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、アシルからなる群から選択され、
ｊが、０であり、
Ｒ、Ｙおよびｍが、式（Ｉ）において定義した通りである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｔが、プロパン−１，３−ジイルであり、
Ｚが、ＣＨ2であり、
ｑおよびｑ’が、互いに独立に１または２であり、
ｐが、０または１であり、
Ｒ’が、直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、
Ｑが、
【化１２】
であり、
ｊが、０であり、
Ｒが、フェニル、ピリジル、ナフチルであり、
ｍが、１または２であり、
Ｙが、互いに独立に、ｍが１を超える場合、ハロゲン；ヒドロキシ；直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、トリハロアルキル、ジまたはトリハロアルコキシ、アルコキシ；（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシルを表す、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｑ−Ｒが、
【化１３】
である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
薬学的に許容される担体または賦形剤と共に請求項１から１２に記載の化合物を含有する医薬組成物。
【請求項１４】
神経、神経変性、精神、認識力、免疫、炎症性、代謝、中毒、侵害性、および性的障害の治療のための薬剤の調製のための、請求項１から１２に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
老人性認知症、注意欠陥障害、アルツハイマー病および統合失調症の治療のための、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
それを必要とする対象に有効量の請求項１から１２に記載の化合物を投与することを含む、α７ｎＡＣｈＲが関与する疾患、状態または機能障害の予防または治療方法。
【請求項１７】
老人性認知症、注意欠陥障害、アルツハイマー病および統合失調症の予防または治療のための、請求項１６に記載の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
の化合物
［式中、
Ｔは、オキソ基を任意選択で担持し、かつ１個または複数のハロゲン；ヒドロキシ基；（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、アルコキシ、フルオロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキリデン、フルオロアルキリデン基；（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカン−１，１−ジイル、オキサシクロアルカン−１，１−ジイル基；（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルカン−１，２−ジイル、オキサシクロアルカン−１，２−ジイル基で任意選択で置換されている（Ｃ３〜Ｃ５）アルカン−α，ω−ジイルまたはアルケン−α，ω−ジイルであり（１，２−ジイル基の結合はＴ鎖と縮合環を形成し、ただしＴがオキソ基を担持する場合、これはアミド結合の一部ではない）、
Ｚは、ＣＨ2、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、またはＳ（＝Ｏ）２であり、
ｑおよびｑ’は、互いに独立に１〜４の整数であり、
ｐは、０、１、または２であり、
Ｒ’は、互いに独立に、ｐ＝２について、モノ−またはジ−［直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］アミノカルボニル；直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、アシルからなる群から選択され、
Ｑは、式
【化２】
の基であり、
Ｒ’’は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、
ｊは、０または１であり、
Ｒは、５員から１０員の芳香族または芳香族複素環であり、
ｍは、０、１、２、または３であり、
Ｙは、互いに独立に、ｍが１を超える場合、ハロゲン；ヒドロキシ；メルカプト；シアノ；ニトロ；アミノ；直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、トリハロアルキル、ジまたはトリハロアルコキシ、アルコキシ、またはアルキルカルボニル；（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ；（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ；モノ−またはジ−、直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル；カルバモイル；直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ；直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル；モノ−またはジ−、直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルファモイル；直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し、あるいは、ｍ＝２である場合、２つのＹ置換基は、それらが結合しているＲ基の原子と一緒になって環を形成する場合がある］、
その塩、異性体、ジアステレオマー、ラセミ混合物および同位体組成物。
【請求項２】
Ｔが、１個または複数の（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ハロゲンで任意選択で置換されているブタン−１，４−ジイルであり、
Ｚが、ＮまたはＯであり、
Ｒ’が、互いに独立に、ｐ＝２について、モノ−またはジ−［直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］アミノカルボニル；直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、アシルからなる群から選択され、
Ｑが、
【化３】
であり、
ｐ、ｑ、ｑ’、Ｒ’’、ｊ、Ｒ、Ｙおよびｍが、式（Ｉ）において定義した通りである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ｔが、ブタン−１，４−ジイルであり、
Ｚが、ＮまたはＯであり、
Ｒ’が、直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、アシルからなる群から選択され、
ｐが、０または１であり、
Ｑが、
【化４】
であり、
ｊが、０であり、
Ｒが、５員から１０員の芳香族または芳香族複素環であり、
ｑ、ｑ’、Ｒ、Ｙおよびｍが、式（Ｉ）において定義した通りである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｔが、ブタン−１，４−ジイルであり、
Ｚが、Ｎであり、
ｐが、１であり、
Ｒ’が、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルであり、
Ｑが、
【化５】
であり、
ｊが、０であり、
Ｒが、フェニル、ピリジル、チエニル；インドリルであり、
ｍが、０、１または２であり、
Ｙが、互いに独立に、ｍが１を超える場合、ハロゲン；ヒドロキシ；直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、トリハロアルキル、ジまたはトリハロアルコキシ、アルコキシ；（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを表し、
ｑ、ｑ’が、式（Ｉ）において定義した通りである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｑ−Ｒが、
【化６】
である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｔが、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ハロゲンで任意選択で置換されているプロパン−１，３−ジイルであり、
Ｚが、ＣＨ2、Ｎ、Ｏであり、
Ｑが、式
【化７】
の基であり、
Ｒ’、ｐ、ｑ、ｑ’、Ｒ’’、ｊ、Ｒ、Ｙおよびｍが、式（Ｉ）において定義した通りである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
Ｔが、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ハロゲンで任意選択で置換されているプロパン−１，３−ジイルであり、
Ｚが、ＣＨ2であり、
Ｑが、
【化８】
であり、
ｑおよびｑ’が、互いに独立に１または２であり、
ｐが、０または１であり、
Ｒ’が、直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、アシルからなる群から選択され、
ｊが、０であり、
Ｒ、Ｙおよびｍが、式（Ｉ）において定義した通りである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｔが、プロパン−１，３−ジイルであり、
Ｚが、ＣＨ2であり、
ｑおよびｑ’が、互いに独立に１または２であり、
ｐが、０または１であり、
Ｒ’が、直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、
Ｑが、
【化９】
であり、
ｊが、０であり、
Ｒが、フェニル、ピリジル、ナフチルであり、
ｍが、１または２であり、
Ｙが、互いに独立に、ｍが１を超える場合、ハロゲン；ヒドロキシ；直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、トリハロアルキル、ジまたはトリハロアルコキシ、アルコキシ；（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシルを表す、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｑ−Ｒが、
【化１０】
である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｔが、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ハロゲンで任意選択で置換されているプロパン−１，３−ジイルであり、
Ｚが、ＣＨ2であり、
Ｑが、
【化１１】
であり、
ｑおよびｑ’が、互いに独立に１または２であり、
ｐが、０または１であり、
Ｒ’が、直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシ、アシルからなる群から選択され、
ｊが、０であり、
Ｒ、Ｙおよびｍが、式（Ｉ）において定義した通りである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｔが、プロパン−１，３−ジイルであり、
Ｚが、ＣＨ2であり、
ｑおよびｑ’が、互いに独立に１または２であり、
ｐが、０または１であり、
Ｒ’が、直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、
Ｑが、
【化１２】
であり、
ｊが、０であり、
Ｒが、フェニル、ピリジル、ナフチルであり、
ｍが、１または２であり、
Ｙが、互いに独立に、ｍが１を超える場合、ハロゲン；ヒドロキシ；直鎖状、分岐状または環状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、トリハロアルキル、ジまたはトリハロアルコキシ、アルコキシ；（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシルを表す、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｑ−Ｒが、
【化１３】
である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
薬学的に許容される担体または賦形剤と共に請求項１から１２に記載の化合物を含有する医薬組成物。
【請求項１４】
神経、神経変性、精神、認識力、免疫、炎症性、代謝、中毒、侵害性、および性的障害の治療のための薬剤の調製のための、請求項１から１２に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
老人性認知症、注意欠陥障害、アルツハイマー病および統合失調症の治療のための、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
それを必要とする対象に有効量の請求項１から１２に記載の化合物を投与することを含む、α７ｎＡＣｈＲが関与する疾患、状態または機能障害の予防または治療方法。
【請求項１７】
老人性認知症、注意欠陥障害、アルツハイマー病および統合失調症の予防または治療のための、請求項１６に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４−１】
【図１４−２】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８−１】
【図１８−２】
【図１９】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４−１】
【図１４−２】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８−１】
【図１８−２】
【図１９】
【公表番号】特表２０１０−５１５７７０（Ｐ２０１０−５１５７７０Ａ）
【公表日】平成２２年５月１３日（２０１０．５．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４６０１３（Ｐ２００９−５４６０１３）
【出願日】平成２０年１月１６日（２００８．１．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００８／００００９０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０８７５２９
【国際公開日】平成２０年７月２４日（２００８．７．２４）
【出願人】（５０７０１８８０５）シエナ ビオテク ソシエタ ペル アチオニ (6)
【氏名又は名称原語表記】ＳＩＥＮＡ ＢＩＯＴＥＣＨ Ｓ．Ｐ．Ａ．
【出願人】（５０８２１６５６３）
【氏名又は名称原語表記】ＷＹＥＴＨ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年５月１３日（２０１０．５．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１月１６日（２００８．１．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００８／００００９０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０８７５２９
【国際公開日】平成２０年７月２４日（２００８．７．２４）
【出願人】（５０７０１８８０５）シエナ ビオテク ソシエタ ペル アチオニ (6)
【氏名又は名称原語表記】ＳＩＥＮＡ ＢＩＯＴＥＣＨ Ｓ．Ｐ．Ａ．
【出願人】（５０８２１６５６３）
【氏名又は名称原語表記】ＷＹＥＴＨ
【Ｆターム（参考）】
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