ヒアルロン酸産生促進剤および皮膚外用剤
【課題】 優れたヒアルロン酸産生促進作用を有するヒアルロン酸産生促進剤、およびそれを配合した皮膚外用剤を提供する。
【解決手段】 Solena amplexicaulis (Lam.) Gandhi、Laggera alata (D. Don) Sch.-Bip. ex Oliv、Pedilanthus tithymaloides (L.) Poit.、Kalimeris indica (L.) Sch.-Bip.、Anredera cordifolia (Tenore) SteenおよびBougainvillea glabra Choisyから選ばれる植物またはその抽出物を含むものとする。
【解決手段】 Solena amplexicaulis (Lam.) Gandhi、Laggera alata (D. Don) Sch.-Bip. ex Oliv、Pedilanthus tithymaloides (L.) Poit.、Kalimeris indica (L.) Sch.-Bip.、Anredera cordifolia (Tenore) SteenおよびBougainvillea glabra Choisyから選ばれる植物またはその抽出物を含むものとする。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は植物抽出物を用いたヒトにおけるヒアルロン酸産生能を促進させる作用を有するヒアルロン酸産生促進剤およびそれを配合した皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、老化に関する研究が進められている。皮膚老化の原因は、マクロ的にみれば加齢が重要な因子であるが、それに加えて乾燥、酸化、太陽光（紫外線）等による影響も皮膚老化に関わる直接的な因子として挙げられる。皮膚老化の具体的な現象としては、ヒアルロン酸をはじめとするムコ多糖類の減少、コラーゲンの架橋反応、紫外線による細胞の損傷などが知られている。
【０００３】
なかでもヒアルロン酸は、細胞間隙への水分の保持、組織内にジェリー状のマトリックスを形成することに基づく細胞の保持、組織の潤滑性と柔軟性の保持、機械的障害等の外力に対する抵抗、および細菌感染の防止など、多くの機能を有している（非特許文献１参照）。例えば、皮膚のヒアルロン酸量は加齢とともに減少し、それに伴い、小じわやかさつき等の皮膚老化が現れるといわれている。そのため、このような老化した皮膚の改善剤として、ヒアルロン酸やコラーゲンを配合した化粧料が数多く提案されている。しかしながらこれら従来の化粧料は、皮膚表面における保湿効果を発揮するだけであり、本質的に老化肌を改善し得るものではない。また、皮膚細胞賦活剤として各種のビタミン類や生薬類を配合した化粧料が提案されているが、これらもやはり老化肌を改善、治療し得るまでには至っていないのが現状である。
【０００４】
さらに、関節液中に含まれるヒアルロン酸は、関節軟骨の表面を覆い、関節機能の円滑な作動に役立っている。正常人関節液中のヒアルロン酸濃度は約２．３ｍｇ／ｍｌであるが、慢性関節リウマチの場合、関節液中のヒアルロン酸濃度は約１．２ｍｇ／ｍｌと低下し、同時に関節液の粘度も著しく低下する（非特許文献２参照）。また、化膿性関節炎や痛風性関節炎などでも慢性関節リウマチの場合と同様、ヒアルロン酸含量の低下が起こることが知られている（非特許文献３参照）。上記疾患において、潤滑機能の改善、関節軟骨の被覆・保護、疼痛抑制および病的関節液の改善若しくは正常化のために、関節液中のヒアルロン酸量を増加させることが考えられる。例えば、慢性関節リウマチ患者にヒアルロン酸ナトリウムの関節注入療法を行うと上記の改善が認められることが報告されている（非特許文献４参照）。同様に、外傷性関節炎、骨関節炎や変形性関節炎においても、ヒアルロン酸の関節注入療法により上記の改善効果が報告されている。（非特許文献５参照）。
【０００５】
しかしながら、上記疾患の治療は長期にわたり、しかも医師の処方を必要とする。従って、日常生活のなかで手軽に治療することができるヒアルロン酸産生促進剤を含有させた皮膚外用剤や治療薬が望まれていた。
【０００６】
また、熱傷受傷後の治癒過程で、壊死組織の下方から増生してくる肉芽組織の初期から組織全体が肉芽組織に置き換えられるまでの期間では、肉芽中にヒアルロン酸が著しく増加することが知られており（非特許文献６参照）、熱傷の初期の治療薬としても、ヒアルロン酸産生促進剤が期待されている。
【０００７】
従来より、ヒト細胞のヒアルロン酸を産生する薬剤としては、インシュリン様成長因子−１や上皮成長因子（非特許文献７参照）およびインターロイキン−１（非特許文献８参照）などのサイトカイン、あるいはフォルボールエステル（非特許文献９参照）などが知られているが、いずれも化粧品、入浴剤や医薬品等として簡便にかつ安心して使用することができるものではない。また、植物由来のヒアルロン酸産生促進剤が、その安全性や皮膚への刺激の穏やかさを期待して種々開発されている（例えば、特許文献１参照）。
【０００８】
【特許文献１】特開平１１−２０９２６１号公報
【非特許文献１】"Bio Industry"、vol.8、p.346(1991)
【非特許文献２】"Arthritis Rheumatism"、vol.10、p.357(1967)
【非特許文献３】「結合組成」（金原出版）、４８１頁、１９８４年
【非特許文献４】「炎症」（日本炎症学会）、１１巻、１６頁、１９９１年
【非特許文献５】「結合組織と疾患」（講談社）、２４６頁、１９８０年
【非特許文献６】「結合組織と疾患」（講談社）、１５３頁、１９８０年
【非特許文献７】"Biochemica Biophysica Acta"、1014、p.305(1989)
【非特許文献８】「日本産科婦人科学会」雑誌、４１巻、１９４３頁、１９８９年
【非特許文献９】"Experimental Cell Research"、vol.148、p.377(1983)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は上記事情に鑑みてなされたもので、安全で、かつ簡便に用いることができ、ヒトにおけるヒアルロン酸産生能を促進させる作用のあるヒアルロン酸産生促進剤およびそれを配合した皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、Solena amplexicaulis (Lam.) Gandhi、Laggera alata (D. Don) Sch.-Bip. ex Oliv、Pedilanthus tithymaloides (L.) Poit.、Kalimeris indica (L.) Sch.-Bip.、Anredera cordifolia (Tenore) SteenおよびBougainvillea glabra Choisy から選ばれる一種または二種以上の植物またはその抽出物を含むことを特徴とするヒアルロン酸産生促進剤である。
【００１１】
また本発明は、Solena amplexicaulis (Lam.) Gandhi、Laggera alata (D. Don) Sch.-Bip. ex Oliv および Kalimeris indica (L.) Sch.-Bip.から選ばれる一種または二種以上の植物またはその抽出物を配合したことを特徴とする皮膚外用剤である。
【発明の効果】
【００１２】
本発明のヒアルロン酸産生促進剤は、優れたヒアルロン酸産生促進作用を有しており、ヒト皮膚の老化防止（皮膚のはりや弾力保持）、関節炎等の予防・治療、熱傷の初期の治療等に有効に適用され得る。
【００１３】
本発明のヒアルロン酸産生促進剤を含む皮膚外用剤（医薬品、医薬部外品、化粧料を含む）は、細胞外マトリックス成分の一つであるヒアルロン酸の産生を促進し、皮膚のはりや弾力を維持してしわを防ぎ、うるおいのある若々しい肌の状態を維持することができるという効果を有する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
以下に、本発明の最良の実施の形態について説明する。
本発明によるヒアルロン酸産生促進剤は、好ましくは実質的に上記植物抽出物からなるものであるが、その他の成分を含んでいても良い。
【００１５】
本発明に用いられるSolena amplexicaulis (Lam.) Gandhiは、ウリ科（Cucurbitaceae）スズメウリ属（Melothria）に属する植物で、多年生の柔弱なつる性草本で、長さ６０〜１５０cmであり、分枝しない巻きひげがある。分布は中国の広東、広西、雲南、福建などにわたり、結膜炎、ムンプス、咽喉の腫れや痛み、リンパ節の結核に用いられる。
【００１６】
本発明に用いられるLaggera alata (D. Don) Sch.-Bip. ex Olivは、キク科（Compositae）ヒレギク属（Laggera）に属する植物で、多年生の頑丈な直立草本である。分布は中国の東部、南部及び西南にわたり、風邪の発熱、嘔吐と下痢、尿道炎、おりもの、肝炎、胃炎の腫れ、毒蛇咬傷、瘍瘡腫れに用いられる。
【００１７】
本発明に用いられるPedilanthus tithymaloides (L.) Poit.は、ドウダイグサ科（Euphorbiaceae）ペディランツス属（Pedilanthus）に属する植物で、半直立の亜低木である。中国の広州、南寧などで一般に栽培されている。清熱・解毒作用があり、せつ、疣、痣、はれものや外傷性の出血に対して用いられる。
【００１８】
本発明に用いられるKalimeris indica (L.) Sch.-Bip.は、キク科（Compositae）ヨメナ属（Kalimeris）に属する植物で、多年生草本である。高さ３０〜５０cmになり、ほふく茎がある。分布は中国の大部分の地区であり、風邪、インフルエンザ、赤痢、胃腸炎、尿道感染、出血などに用いられる。
【００１９】
本発明に用いられるAnredera cordifolia (Tenore) Steenは、ツルムラサキ科（Basellaceae）アンレデラ属（Anredera）に属する植物で、多肉性の小つる性植物である。葉は互生し、肉質、卵形で、長さ４〜６cm、幅４〜５cmの光沢のある緑色である。リウマチ痺れ、外傷、病後虚弱に用いられる。
【００２０】
本発明に用いられるBougainvillea glabra Choisyは、オシロイバナ科（Nyctaginaceae）イカダカズラ属（Bougainvillea）に属する植物である。ブラジル原産で、高さ４〜５ｍになる。葉は円形〜広卵形で、長さ１０〜１５ｃｍであり、光沢のある緑色である。外用され、外傷に対して用いられる。
【００２１】
本発明のヒアルロン酸産生促進剤に用いられる植物について文献調査を行ったところ、いずれの植物についても、今までにヒアルロン酸産生促進作用があるとの報告はなかった。
【００２２】
本発明の植物の抽出物は、常法により得ることができ、例えば植物を抽出溶媒とともに浸漬または加熱還流した後、濾過し、濃縮して得ることができる。抽出溶媒としては通常抽出に用いられる溶媒であれば任意に用いることができ、例えば、水、メタノール、エタノール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン等のアルコール類、含水アルコール類、クロロホルム、ジクロルエタン、四塩化炭素、アセトン、酢酸エチル、ヘキサン等の有機溶媒等を、それぞれ単独あるいは組み合わせて用いることができる。上記溶媒で抽出した得た抽出液をそのまま、あるいは濃縮したエキスを吸着法、例えばイオン交換樹脂を用いて不純物を除去したものや、ポーラスポリマー（例えばアンバーライトＸＡＤ−２）のカラムにて吸着させた後、メタノールまたはエタノールで溶出し、濃縮したものも使用することができる。また分配法、例えば水／酢酸エチルで抽出した抽出物等も用いられる。
【００２３】
本発明に用いられる Solena amplexicaulis (Lam.) Gandhi は、根を用いるのが好ましいが、他の部位を用いることもできる。
【００２４】
本発明に用いられる Laggera alata (D. Don) Sch.-Bip. ex Oliv は、全草または根を用いるのが好ましいが、他の部位を用いることもできる。
【００２５】
本発明に用いられる Pedilanthus tithymaloides (L.) Poit. は、全草を用いるのが好ましいが、他の部位を用いることもできる。
【００２６】
本発明に用いられる Kalimeris indica (L.) Sch.-Bip. は、全草または根を用いるのが好ましいが、他の部位を用いることもできる。
【００２７】
本発明に用いられる Anredera cordifolia (Tenore) Steen は、全草を用いるのが好ましいが、他の部位を用いることもできる。
【００２８】
本発明に用いられる Bougainvillea glabra Choisy は、茎を用いるのが好ましいが、他の部位を用いることもできる。
【００２９】
このようにして得た上記植物またはその抽出物は、いずれも優れたヒアルロン酸産生促進作用を有する。このような植物またはその抽出物は、好ましくは皮膚外用剤に配合して用いられる。
【００３０】
上記植物またはその抽出物を皮膚外用剤に配合して用いる場合、外用剤全量中に乾燥重量として０．０００５〜２０質量％配合するのが好ましく、より好ましくは０．００１〜１０質量％である。０．０００５質量％未満では本発明のヒアルロン酸産生促進効果が十分に発揮され難く、一方、２０質量％を超えると製剤化が難しいので好ましくない。また、１０質量％を超えて配合してもさほど大きな効果の向上は認められない。
【００３１】
本発明のヒアルロン酸産生促進剤を用いた皮膚外用剤は、上記成分に加えて、さらに必要により、本発明の効果を損なわない範囲内で、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば保湿剤、酸化防止剤、油分、紫外線防御剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色材、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００３２】
さらに、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属イオン封鎖剤、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン等の防腐剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、カリンの果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロース等の糖類、レチノイン酸、レチノール、レチノール酢酸、ノチノールパルミチン酸等のビタミンＡ誘導体類なども適宜配合することができる。
【００３３】
また、本発明のヒアルロン酸産生促進剤を用いた皮膚外用剤は、外皮に適用される化粧料、医薬部外品等、特に好適には化粧料に広く適用することが可能であり、その剤型も、皮膚に適用できるものであればいずれでもよく、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水−油二層系、水−油−粉末三層系、軟膏、化粧水、ゲル、エアゾール等、任意の剤型が適用される。
【００３４】
また皮膚外用剤の使用形態も任意であり、例えば化粧水、乳液、クリーム、パック等のフェーシャル化粧料やファンデーション、口紅、アイシャドウ等のメーキャップ化粧料、芳香化粧料、毛髪用化粧料、浴用剤等に用いることができる。
【００３５】
なお、上記の剤型および使用形態に本発明のヒアルロン酸産生促進剤を用いた皮膚外用剤が採り得る形態が限定されるものではない。
【００３６】
また、本発明のヒアルロン酸産生促進剤は、優れたヒアルロン酸産生促進能を有することから、上記のように皮膚外用剤に用いる以外にも、関節炎の予防治療や熱傷の初期治療等としての適用が可能である。
【００３７】
本発明のヒアルロン酸産生促進剤を薬剤として人体に投与する場合の使用量は、通常は１日量が１００μｇ〜１０ｇ、好ましくは１０ｍｇ〜１ｇ程度となるように経口的に服用すればよい。剤形は任意で散剤，錠剤，カプセル剤などとして用いる。
本発明のヒアルロン酸産生促進剤を医薬組成物として用いる場合、その剤型は特に制限されず、投与経路等に応じて適宜選択することができる。例えば、経口投与に適した製剤として、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、液剤、シロップ剤などを挙げることができ、非経口投与に適した製剤として、注射剤、点滴剤、坐剤、吸入剤、経皮吸収剤、経粘膜吸収剤、貼付剤などを挙げることができる。注射剤は、静脈注射、筋肉注射、皮下注射、点滴などのいずれに用いるものであってもよい。
【実施例】
【００３８】
次に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の技術的範囲はこれによってなんら限定されるものでない。なお、配合量はすべて質量％である。
実施例に先立ち、本発明の植物由来の溶媒抽出物のヒアルロン酸産生促進作用の試験方法について説明する。
【００３９】
１．試料（植物抽出物）の調製
（製造例１）
Solena amplexicaulis (Lam.) Gandhiの根３１．６４ｇにメタノールを３１６．４ｍＬ加え、室温で７日間浸漬後、ろ過した。ろ液のメタノールを留去し、抽出物を１．００ｇ（乾燥物換算）得た。
【００４０】
（製造例２）
Laggera alata (D. Don) Sch.-Bip. ex Olivの全草および根３１．８０ｇにメタノールを３１８．０ｍＬ加え、室温で７日間浸漬後、ろ過した。ろ液のメタノールを留去し、抽出物を２．０１ｇ（乾燥物換算）得た。
【００４１】
（製造例３）
Pedilanthus tithymaloides (L.) Poit.の全草３０．５９ｇにメタノールを３０５．９ｍＬ加え、室温で７日間浸漬後、ろ過した。ろ液のメタノールを留去し、抽出物を２．３０ｇ（乾燥物換算）得た。
【００４２】
（製造例４）
Kalimeris indica (L.) Sch.-Bip.の全草および根３０．８９ｇにメタノールを３０８．９ｍＬ加え、室温で７日間浸漬後、ろ過した。ろ液のメタノールを留去し、抽出物を１．２２ｇ（乾燥物換算）得た。
【００４３】
（製造例５）
Anredera cordifolia (Tenore) Steenの全草３０．２８ｇにメタノールを３０２．８ｍＬ加え、室温で７日間浸漬後、ろ過した。ろ液のメタノールを留去し、抽出物を２．１８ｇ（乾燥物換算）得た。
【００４４】
（製造例６）
Bougainvillea glabra Choisyの茎４１．２６ｇにメタノールを４１２．６ｍＬ加え、室温で７日間浸漬後、ろ過した。ろ液のメタノールを留去し、抽出物を１．１８ｇ（乾燥物換算）得た。
【００４５】
上記製造例１〜６で得た植物抽出物を用いて、以下の実験を行った。
【００４６】
２．ヒアルロン酸産生促進作用の測定
６穴シャーレにヒト皮膚由来不死化表皮細胞を１ウエルあたり１万播種し、増殖因子入りＫＧＢ培地（クラボウ（株）製）で４日間培養した。この後、培地を、上記植物抽出物を含むＫＧＢ培地２ｍｌに交換し、さらに４日間培養した。なお、培地中での植物抽出物濃度は０．５×１０-3〜５×１０-3質量％とした。
【００４７】
培養後、培地を採取し、ヒアルロン酸の測定を行った。ヒアルロン酸の測定は、市販のヒアルロン酸測定キット（中外製薬（株）製）を用いて行った。またシャーレ中のＤＮＡ量を測定し、細胞数の指標とした。ＤＮＡ量の測定は「ヘキスト３３２５８」（ヘキスト社製）を用いた蛍光測定法で行った。
【００４８】
ヒアルロン酸産生促進作用の評価はヒアルロン酸産生促進率により行った。ヒアルロン酸産生促進率（％）は、本抽出物を添加しない培地で培養したヒト皮膚由来不死化表皮細胞（コントロール）のＤＮＡあたりのヒアルロン酸量を１００とした時の、本抽出物含有培地で培養したヒト皮膚由来不死化表皮細胞のＤＮＡあたりのヒアルロン酸量と定義した。結果を表１に示す。
【００４９】
なお、本実施例で用いた植物抽出物については、上記実験濃度では細胞毒性は認められなかった。
【００５０】
【表１】
【００５１】
表１から明らかなように、本発明による植物の抽出物は、優れたヒアルロン酸産生促進効果を有することがわかる。
【００５２】
以下に、さらに、本発明の処方例を示す。なお、各処方例で用いた植物の溶媒抽出物は常法により得た。これら抽出物の配合量は乾燥重量で示す。
【００５３】
実施例１ クリーム
（配合成分） （質量％）
（１）ステアリン酸 ２．０
（２）ステアリルアルコール ７．０
（３）水添ラノリン ２．０
（４）スクワラン ５．０
（５）２−オクチルドデシルアルコール ６．０
（６）ポリオキシエチレン（２５モル）
セチルアルコールエーテル ３．０
（７）グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
（８）プロピレングリコール ５．０
（９）Solena amplexicaulis (Lam.) Gandhiのメタノール抽出物 ０．０５
（１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
（１１）エチルパラベン ０．３
（１２）香料 適量
（１３）精製水 残余
（製法）
（１３）に（８）を加え溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（７）、（９）〜（１２）を混合して加熱溶融し、７０℃に保った（油相）。次いで、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００５４】
実施例２ クリーム
（配合成分） （質量％）
（１）固形パラフィン ５．０
（２）ミツロウ １０．０
（３）ワセリン １５．０
（４）グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
（５）ポリオキシエチレン（２０モル）
ソルビタンモノラウリン酸エステル ３．０
（６）石けん粉末 ０．１
（７）硼砂 ０．２
（８）Laggera alata (D. Don) Sch.-Bip. ex Olivのアセトン抽出物 ０．０５
（９）Laggera alata (D. Don) Sch.-Bip. ex Olivのエタノール抽出物 ０．０５
（１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
（１１）エチルパラベン ０．３
（１２）香料 適量
（１３）精製水 残余
（製法）
（１３）に（６）〜（７）を加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（５）、（８）〜（１２）を混合し加熱溶融し、７０℃に保った（油相）。次いで、水相に油相を攪拌しながら徐々に加え反応を行った。反応終了後、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００５５】
実施例３ 乳液
（配合成分） （質量％）
（１）ステアリン酸 ２．５
（２）セチルアルコール １．５
（３）ワセリン ５．０
（４）流動パラフィン １０．０
（５）ポリオキシエチレン（１０モル）
モノオレイン酸エステル ３．０
（６）ポリエチレングリコール１５００ ３．０
（７）トリエタノールアミン １．０
（８）カルボキシビニルポリマー ０．０５
（９）Pedilanthus tithymaloides (L.) Poit.の酢酸エチル抽出物 ０．０５
（１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
（１１）エチルパラベン ０．０１
（１２）香料 適量
（１３）精製水 残余
（製法）
少量の（１３）に（８）を溶解した（Ａ相）。残りの（１３）に（６）〜（７）を加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（５）、（９）〜（１２）を混合し加熱溶融して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、さらにＡ相を加えホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よく攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００５６】
実施例４ 乳液
（配合成分） （質量％）
（１）マイクロクリスタリンワックス １．０
（２）ミツロウ ２．０
（３）ラノリン ２０．０
（４）流動パラフィン １０．０
（５）スクワラン ５．０
（６）ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０
（７）ポリオキシエチレン（２０モル）
ソルビタンモノオレイン酸エステル １．０
（８）プロピレングリコール ７．０
（９）Kalimeris indica (L.) Sch.-Bip.のアセトン抽出物 １０．０
（１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
（１１）エチルパラベン ０．３
（１２）香料 適量
（１３）精製水 残余
（製法）
（１３）に（８）を加え、加熱して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（７）、（９）〜（１２）を混合し、加熱溶融して７０℃に保った（油相）。油相を攪拌しながら水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よく攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００５７】
実施例５ ゼリー
（配合成分） （質量％）
（１）９５％エチルアルコール １０．０
（２）ジプロピレリングリコール １５．０
（３）ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル ２．０
（４）カルボキシビニルポリマー １．０
（５）苛性ソーダ ０．１５
（６）Ｌ−アルギニン ０．１
（７）Anredera cordifolia (Tenore) Steenの
５０％１，３−ブチレングリコール抽出物 ７．０
（８）２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム ０．０５
（９）エチレンジアミンテトラアセテート・３ナトリウム・２水和物 ０．０５
（１０）メチルパラベン ０．２
（１１）香料 適量
（１２）精製水 残余
（製法）
（１２）に（４）を均一に溶解した（水相）。一方、（１）に（７）と（３）を溶解し、これを水相に添加した。次いでここに、（２）、（８）〜（１１）を加えた後、（５）、（６）で中和させ増粘した。
【００５８】
実施例６ 美容液
（配合成分） （質量％）
（Ａ相）
（１）９５％エチルアルコール １０．０
（２）ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール １．０
（３）パントテニルエチルエーテル ０．１
（４）Bougainvillea glabra Choisyのメタノール抽出物 １．５
（５）メチルパラベン ０．１５
（Ｂ相）
（６）水酸化カリウム ０．１
（Ｃ相）
（７）グリセリン ５．０
（８）ジプロピレリングリコール １０．０
（９）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
（１０）カルボキシビニルポリマー ０．２
（１１）精製水 残余
（製法）
Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化した。次いでＢ相を加え充填を行った。
【００５９】
実施例７ パック
（配合成分） （質量％）
（Ａ相）
（１）ジプロピレングリコール ５．０
（２）ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油 ５．０
（Ｂ相）
（３）Solena amplexicaulis (Lam.) Gandhiのメタノール抽出物 ０．０１
（４）オリーブ油 ５．０
（５）酢酸トコフェロール ０．２
（６）エチルパラベン ０．２
（７）香料 ０．２
（Ｃ相）
（８）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
（９）ポリビニルアルコール（ケン化度90、重合度2000） １３．０
（１０）エタノール ７．０
（１１）精製水 残余
（製法）
Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化した。次いでＣ相を加え充填を行った。
【００６０】
実施例８ 固形ファンデーション
（配合成分） （質量％）
（１）タルク ４３．１
（２）カオリン １５．０
（３）セリサイト １０．０
（４）亜鉛華 ７．０
（５）二酸化チタン ３．８
（６）黄色酸化鉄 ２．９
（７）黒色酸化鉄 ０．２
（８）スクワラン ８．０
（９）イソステアリン酸 ４．０
（１０）モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン ３．０
（１１）オクタン酸イソセチル ２．０
（１２）Laggera alata (D. Don) Sch.-Bip. ex Olivのエタノール抽出物 １．０
（１３）防腐剤 適量
（１４）香料 適量
（製法）
（１）〜（７）の粉末成分をブレンダーで十分混合し、これに（８）〜（１１）の油性成分、（１２）、（１３）、（１４）を加え、よく混練した後、容器に充填、成型した。
【００６１】
実施例９ 乳化ファンデーション（クリームタイプ）
（配合成分） （質量％）
（粉体部）
（１）二酸化チタン １０．３
（２）セリタイト ５．４
（３）カオリン ３．０
（４）黄色酸化鉄 ０．８
（５）ベンガラ ０．３
（６）黒色酸化鉄 ０．２
（油相）
（７）デカメチルシクロペンタシロキサン １１．５
（８）流動パラフィン ４．５
（９）ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン ４．０
（水相）
（１０）精製水 ５０．０
（１１）１，３−ブチレングリコール ４．５
（１２）Pedilanthus tithymaloides (L.) Poit.の
３０％１，３−ブチレングリコール抽出物 １．５
（１３）防腐剤 適量
（１４）香料 適量
（製法）
水相を加熱攪拌後、十分に混合粉砕した粉体部を添加してホモミキサー処理した。さらに加熱混合した油相を加えてホモミキサー処理した後、攪拌しながら香料を添加して室温まで冷却した。
【００６２】
実施例１０ クリーム
（配合成分） （質量％）
（１）ステアリン酸 ２．０
（２）ステアリルアルコール ７．０
（３）水添ラノリン ２．０
（４）スクワラン ５．０
（５）２−オクチルドデシルアルコール ６．０
（６）ポリオキシエチレン（２５モル）
セチルアルコールエーテル ３．０
（７）グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
（８）プロピレングリコール ５．０
（９）Kalimeris indica (L.) Sch.-Bip.のメタノール抽出物 ０．０５
（１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
（１１）エチルパラベン ０．３
（１２）香料 適量
（１３）精製水 残余
（製法）
（１３）に（８）を加え溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（７）、（９）〜（１２）を混合して加熱溶解し、７０℃に保った（油相）。次いで、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００６３】
実施例１１ クリーム
（配合成分） （質量％）
（１）ステアリン酸 ２．０
（２）ステアリルアルコール ７．０
（３）水添ラノリン ２．０
（４）スクワラン ５．０
（５）２−オクチルドデシルアルコール ６．０
（６）ポリオキシエチレン（２５モル）
セチルアルコールエーテル ３．０
（７）グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
（８）プロピレングリコール ５．０
（９）Anredera cordifolia (Tenore) Steenのメタノール抽出物 ０．０５
（１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
（１１）エチルパラベン ０．３
（１２）香料 適量
（１３）精製水 残余
（製法）
（１３）に（８）を加え溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（７）、（９）〜（１２）を混合して加熱溶融し、７０℃に保った（油相）。次いで、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００６４】
実施例１２ クリーム
（配合成分） （質量％）
（１）固形パラフィン ５．０
（２）ミツロウ １０．０
（３）ワセリン １５．０
（４）グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
（５）ポリオキシエチレン（２０モル）
ソルビタンモノラウリン酸エステル ３．０
（６）石けん粉末 ０．１
（７）硼砂 ０．２
（８）Bougainvillea glabra Choisyの
100％１，３−ブチレングリコール抽出物 ０．０５
（９）Bougainvillea glabra Choisyのエタノール抽出物 ０．０５
（１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
（１１）エチルパラベン ０．３
（１２）香料 適量
（１３）精製水 残余
（製法）
（１３）に（６）〜（７）を加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（５）、（８）〜（１２）を混合し加熱溶融し、７０℃に保った（油相）。次いで、水相に油相を攪拌しながら徐々に加え反応を行った。反応終了後、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００６５】
実施例１３ 乳液
（配合成分） （質量％）
（１）ステアリン酸 ２．５
（２）セチルアルコール １．５
（３）ワセリン ５．０
（４）流動パラフィン １０．０
（５）ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル ３．０
（６）ポリエチレングリコール１５００ ３．０
（７）トリエタノールアミン １．０
（８）カルボキシビニルポリマー ０．０５
（９）Solena amplexicaulis (Lam.) Gandhiの酢酸エチル抽出物 ０．０５
（１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
（１１）エチルパラベン ０．０１
（１２）香料 適量
（１３）精製水 残余
（製法）
少量の（１３）に（８）を溶解した（Ａ相）。残りの（１３）に（６）〜（７）を加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（５）、（９）〜（１２）を混合し加熱溶融して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、さらにＡ相を加えホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よく攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００６６】
実施例１４ 乳液
（配合成分） （質量％）
（１）マイクロクリスタリンワックス １．０
（２）ミツロウ ２．０
（３）ラノリン ２０．０
（４）流動パラフィン １０．０
（５）スクワラン ５．０
（６）ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０
（７）ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノオレイン酸エステル １．０
（８）プロピレングリコール ７．０
（９）Laggera alata (D. Don) Sch.-Bip. ex Olivのアセトン抽出物 １０．０
（１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
（１１）エチルパラベン ０．３
（１２）香料 適量
（１３）精製水 残余
（製法）
（１３）に（８）を加え、加熱して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（７）、（９）〜（１２）を混合し、加熱溶融して７０℃に保った（油相）。油相を攪拌しながら水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よく攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００６７】
実施例１５ ゼリー
（配合成分） （質量％）
（１）９５％エチルアルコール １０．０
（２）ジプロピレリングリコール １５．０
（３）ポリオキシエチレン（５０モル）
オレイルアルコールエーテル ２．０
（４）カルボキシビニルポリマー １．０
（５）苛性ソーダ ０．１５
（６）Ｌ−アルギニン ０．１
（７）Pedilanthus tithymaloides (L.) Poit.の５０％エタノール抽出物 ７．０
（８）２−ヒドロキシ−４−メトキシ
ベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム ０．０５
（９）エチレンジアミンテトラアセテート・
３ナトリウム・２水和物 ０．０５
（１０）メチルパラベン ０．２
（１１）香料 適量
（１２）精製水 残余
（製法）
（１２）に（４）を均一に溶解した（水相）。一方、（１）に（７）と（３）を溶解し、これを水相に添加した。次いでここに、（２）、（８）〜（１１）を加えた後、（５）、（６）で中和させ増粘した。
【００６８】
実施例１６ 美容液
（配合成分） （質量％）
（Ａ相）
（１）９５％エチルアルコール １０．０
（２）ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール １．０
（３）パントテニルエチルエーテル ０．１
（４）Kalimeris indica (L.) Sch.-Bip.のメタノール抽出物 １．５
（５）メチルパラベン ０．１５
（Ｂ相）
（６）水酸化カリウム ０．１
（Ｃ相）
（７）グリセリン ５．０
（８）ジプロピレリングリコール １０．０
（９）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
（１０）カルボキシビニルポリマー ０．２
（１１）精製水 残余
（製法）
Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化した。次いでＢ相を加え充填を行った。
【００６９】
実施例１７ パック
（配合成分） （質量％）
（Ａ相）
（１）ジプロピレングリコール ５．０
（２）ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油 ５．０
（Ｂ相）
（３）Anredera cordifolia (Tenore) Steenのメタノール抽出物 ０．０１
（４）オリーブ油 ５．０
（５）酢酸トコフェロール ０．２
（６）エチルパラベン ０．２
（７）香料 ０．２
（Ｃ相）
（８）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
（９）ポリビニルアルコール（ケン化度90、重合度2000） １３．０
（１０）エタノール ７．０
（１１）精製水 残余
（製法）
Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化した。次いでＣ相を加え充填を行った。
【００７０】
実施例１８ 固形ファンデーション
（配合成分） （質量％）
（１）タルク ４３．１
（２）カオリン １５．０
（３）セリサイト １０．０
（４）亜鉛華 ７．０
（５）二酸化チタン ３．８
（６）黄色酸化鉄 ２．９
（７）黒色酸化鉄 ０．２
（８）スクワラン ８．０
（９）イソステアリン酸 ４．０
（１０）モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン ３．０
（１１）オクタン酸イソセチル ２．０
（１２）Bougainvillea glabra Choisyのエタノール抽出物 １．０
（１３）防腐剤 適量
（１４）香料 適量
（製法）
（１）〜（７）の粉末成分をブレンダーで十分混合し、これに（８）〜（１１）の油性成分、（１２）、（１３）、（１４）を加え、よく混練した後、容器に充填、成型した。
【００７１】
実施例１９ 乳化ファンデーション（クリームタイプ）
（配合成分） （質量％）
（粉体部）
（１）二酸化チタン １０．３
（２）セリタイト ５．４
（３）カオリン ３．０
（４）黄色酸化鉄 ０．８
（５）ベンガラ ０．３
（６）黒色酸化鉄 ０．２
（油相）
（７）デカメチルシクロペンタシロキサン １１．５
（８）流動パラフィン ４．５
（９）ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン ４．０
（水相）
（１０）精製水 ５０．０
（１１）１，３−ブチレングリコール ４．５
（１２）Solena amplexicaulis (Lam.) Gandhiのエタノール抽出物 １．５
（１３）防腐剤 適量
（１４）香料 適量
（製法）
水相を加熱攪拌後、十分に混合粉砕した粉体部を添加してホモミキサー処理した。さらに加熱混合した油相を加えてホモミキサー処理した後、攪拌しながら香料を添加して室温まで冷却した。
【００７２】
実施例２０ クリーム
（配合成分） （質量％）
（１）ステアリン酸 ２．０
（２）ステアリルアルコール ７．０
（３）水添ラノリン ２．０
（４）スクワラン ５．０
（５）２−オクチルドデシルアルコール ６．０
（６）ポリオキシエチレン（２５モル）
セチルアルコールエーテル ３．０
（７）グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
（８）プロピレングリコール ５．０
（９）Laggera alata (D. Don) Sch.-Bip. ex Olivのメタノール抽出物 ０．０５
（１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
（１１）エチルパラベン ０．３
（１２）香料 適量
（１３）精製水 残余
（製法）
（１３）に（８）を加え溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（７）、（９）〜（１２）を混合して加熱溶解し、７０℃に保った（油相）。次いで、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００７３】
実施例２１ クリーム
（配合成分） （質量％）
（１）ステアリン酸 ２．０
（２）ステアリルアルコール ７．０
（３）水添ラノリン ２．０
（４）スクワラン ５．０
（５）２−オクチルドデシルアルコール ６．０
（６）ポリオキシエチレン（２５モル）
セチルアルコールエーテル ３．０
（７）グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
（８）プロピレングリコール ５．０
（９）Pedilanthus tithymaloides (L.) Poit.のメタノール抽出物 ０．０５
（１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
（１１）エチルパラベン ０．３
（１２）香料 適量
（１３）精製水 残余
（製法）
（１３）に（８）を加え溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（７）、（９）〜（１２）を混合して加熱溶融し、７０℃に保った（油相）。次いで、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００７４】
実施例２２ クリーム
（配合成分） （質量％）
（１）固形パラフィン ５．０
（２）ミツロウ １０．０
（３）ワセリン １５．０
（４）グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
（５）ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノラウリン酸エステル ３．０
（６）石けん粉末 ０．１
（７）硼砂 ０．２
（８）Kalimeris indica (L.) Sch.-Bip.のアセトン抽出物 ０．０５
（９）Kalimeris indica (L.) Sch.-Bip.のエタノール抽出物 ０．０５
（１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
（１１）エチルパラベン ０．３
（１２）香料 適量
（１３）精製水 残余
（製法）
（１３）に（６）〜（７）を加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（５）、（８）〜（１２）を混合し加熱溶融し、７０℃に保った（油相）。次いで、水相に油相を攪拌しながら徐々に加え反応を行った。反応終了後、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００７５】
実施例２３ 乳液
（配合成分） （質量％）
（１）ステアリン酸 ２．５
（２）セチルアルコール １．５
（３）ワセリン ５．０
（４）流動パラフィン １０．０
（５）ポリオキシエチレン（１０モル）
モノオレイン酸エステル ３．０
（６）ポリエチレングリコール１５００ ３．０
（７）トリエタノールアミン １．０
（８）カルボキシビニルポリマー ０．０５
（９）Anredera cordifolia (Tenore) Steenの酢酸エチル抽出物 ０．０５
（１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
（１１）エチルパラベン ０．０１
（１２）香料 適量
（１３）精製水 残余
（製法）
少量の（１３）に（８）を溶解した（Ａ相）。残りの（１３）に（６）〜（７）を加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（５）、（９）〜（１２）を混合し加熱溶融して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、さらにＡ相を加えホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よく攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００７６】
実施例２４ 乳液
（配合成分） （質量％）
（１）マイクロクリスタリンワックス １．０
（２）ミツロウ ２．０
（３）ラノリン ２０．０
（４）流動パラフィン １０．０
（５）スクワラン ５．０
（６）ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０
（７）ポリオキシエチレン（２０モル）
ソルビタンモノオレイン酸エステル １．０
（８）プロピレングリコール ７．０
（９）Bougainvillea glabra Choisyのアセトン抽出物 １０．０
（１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
（１１）エチルパラベン ０．３
（１２）香料 適量
（１３）精製水 残余
（製法）
（１３）に（８）を加え、加熱して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（７）、（９）〜（１２）を混合し、加熱溶融して７０℃に保った（油相）。油相を攪拌しながら水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よく攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００７７】
上記実施例１〜２４の各皮膚外用剤は、いずれもヒアルロン酸産生促進効果に優れるものであり、これを皮膚へ適用することにより、皮膚のはりや弾力を維持して、うるおいのある若々しい肌の状態を維持することができる。
【００７８】
実施例２５〜３０（錠剤）
下記表２に示す組成で錠剤を調製した。
【００７９】
【表２】
【００８０】
（製法）
上記の各成分を均一に混合し、常法に従って、１錠１７０ｍｇとなるように打錠した。
【００８１】
実施例３１〜３６（注射剤）
上記で調製した植物抽出物、塩化ナトリウムおよびベンジルアルコールを以下の表３に示す量で蒸留水に溶解した。この溶液をフィルター（孔径０．２μｍ）を通して濾過することによって、注射剤を製造した。
【００８２】
【表３】
【技術分野】
【０００１】
本発明は植物抽出物を用いたヒトにおけるヒアルロン酸産生能を促進させる作用を有するヒアルロン酸産生促進剤およびそれを配合した皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、老化に関する研究が進められている。皮膚老化の原因は、マクロ的にみれば加齢が重要な因子であるが、それに加えて乾燥、酸化、太陽光（紫外線）等による影響も皮膚老化に関わる直接的な因子として挙げられる。皮膚老化の具体的な現象としては、ヒアルロン酸をはじめとするムコ多糖類の減少、コラーゲンの架橋反応、紫外線による細胞の損傷などが知られている。
【０００３】
なかでもヒアルロン酸は、細胞間隙への水分の保持、組織内にジェリー状のマトリックスを形成することに基づく細胞の保持、組織の潤滑性と柔軟性の保持、機械的障害等の外力に対する抵抗、および細菌感染の防止など、多くの機能を有している（非特許文献１参照）。例えば、皮膚のヒアルロン酸量は加齢とともに減少し、それに伴い、小じわやかさつき等の皮膚老化が現れるといわれている。そのため、このような老化した皮膚の改善剤として、ヒアルロン酸やコラーゲンを配合した化粧料が数多く提案されている。しかしながらこれら従来の化粧料は、皮膚表面における保湿効果を発揮するだけであり、本質的に老化肌を改善し得るものではない。また、皮膚細胞賦活剤として各種のビタミン類や生薬類を配合した化粧料が提案されているが、これらもやはり老化肌を改善、治療し得るまでには至っていないのが現状である。
【０００４】
さらに、関節液中に含まれるヒアルロン酸は、関節軟骨の表面を覆い、関節機能の円滑な作動に役立っている。正常人関節液中のヒアルロン酸濃度は約２．３ｍｇ／ｍｌであるが、慢性関節リウマチの場合、関節液中のヒアルロン酸濃度は約１．２ｍｇ／ｍｌと低下し、同時に関節液の粘度も著しく低下する（非特許文献２参照）。また、化膿性関節炎や痛風性関節炎などでも慢性関節リウマチの場合と同様、ヒアルロン酸含量の低下が起こることが知られている（非特許文献３参照）。上記疾患において、潤滑機能の改善、関節軟骨の被覆・保護、疼痛抑制および病的関節液の改善若しくは正常化のために、関節液中のヒアルロン酸量を増加させることが考えられる。例えば、慢性関節リウマチ患者にヒアルロン酸ナトリウムの関節注入療法を行うと上記の改善が認められることが報告されている（非特許文献４参照）。同様に、外傷性関節炎、骨関節炎や変形性関節炎においても、ヒアルロン酸の関節注入療法により上記の改善効果が報告されている。（非特許文献５参照）。
【０００５】
しかしながら、上記疾患の治療は長期にわたり、しかも医師の処方を必要とする。従って、日常生活のなかで手軽に治療することができるヒアルロン酸産生促進剤を含有させた皮膚外用剤や治療薬が望まれていた。
【０００６】
また、熱傷受傷後の治癒過程で、壊死組織の下方から増生してくる肉芽組織の初期から組織全体が肉芽組織に置き換えられるまでの期間では、肉芽中にヒアルロン酸が著しく増加することが知られており（非特許文献６参照）、熱傷の初期の治療薬としても、ヒアルロン酸産生促進剤が期待されている。
【０００７】
従来より、ヒト細胞のヒアルロン酸を産生する薬剤としては、インシュリン様成長因子−１や上皮成長因子（非特許文献７参照）およびインターロイキン−１（非特許文献８参照）などのサイトカイン、あるいはフォルボールエステル（非特許文献９参照）などが知られているが、いずれも化粧品、入浴剤や医薬品等として簡便にかつ安心して使用することができるものではない。また、植物由来のヒアルロン酸産生促進剤が、その安全性や皮膚への刺激の穏やかさを期待して種々開発されている（例えば、特許文献１参照）。
【０００８】
【特許文献１】特開平１１−２０９２６１号公報
【非特許文献１】"Bio Industry"、vol.8、p.346(1991)
【非特許文献２】"Arthritis Rheumatism"、vol.10、p.357(1967)
【非特許文献３】「結合組成」（金原出版）、４８１頁、１９８４年
【非特許文献４】「炎症」（日本炎症学会）、１１巻、１６頁、１９９１年
【非特許文献５】「結合組織と疾患」（講談社）、２４６頁、１９８０年
【非特許文献６】「結合組織と疾患」（講談社）、１５３頁、１９８０年
【非特許文献７】"Biochemica Biophysica Acta"、1014、p.305(1989)
【非特許文献８】「日本産科婦人科学会」雑誌、４１巻、１９４３頁、１９８９年
【非特許文献９】"Experimental Cell Research"、vol.148、p.377(1983)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は上記事情に鑑みてなされたもので、安全で、かつ簡便に用いることができ、ヒトにおけるヒアルロン酸産生能を促進させる作用のあるヒアルロン酸産生促進剤およびそれを配合した皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、Solena amplexicaulis (Lam.) Gandhi、Laggera alata (D. Don) Sch.-Bip. ex Oliv、Pedilanthus tithymaloides (L.) Poit.、Kalimeris indica (L.) Sch.-Bip.、Anredera cordifolia (Tenore) SteenおよびBougainvillea glabra Choisy から選ばれる一種または二種以上の植物またはその抽出物を含むことを特徴とするヒアルロン酸産生促進剤である。
【００１１】
また本発明は、Solena amplexicaulis (Lam.) Gandhi、Laggera alata (D. Don) Sch.-Bip. ex Oliv および Kalimeris indica (L.) Sch.-Bip.から選ばれる一種または二種以上の植物またはその抽出物を配合したことを特徴とする皮膚外用剤である。
【発明の効果】
【００１２】
本発明のヒアルロン酸産生促進剤は、優れたヒアルロン酸産生促進作用を有しており、ヒト皮膚の老化防止（皮膚のはりや弾力保持）、関節炎等の予防・治療、熱傷の初期の治療等に有効に適用され得る。
【００１３】
本発明のヒアルロン酸産生促進剤を含む皮膚外用剤（医薬品、医薬部外品、化粧料を含む）は、細胞外マトリックス成分の一つであるヒアルロン酸の産生を促進し、皮膚のはりや弾力を維持してしわを防ぎ、うるおいのある若々しい肌の状態を維持することができるという効果を有する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
以下に、本発明の最良の実施の形態について説明する。
本発明によるヒアルロン酸産生促進剤は、好ましくは実質的に上記植物抽出物からなるものであるが、その他の成分を含んでいても良い。
【００１５】
本発明に用いられるSolena amplexicaulis (Lam.) Gandhiは、ウリ科（Cucurbitaceae）スズメウリ属（Melothria）に属する植物で、多年生の柔弱なつる性草本で、長さ６０〜１５０cmであり、分枝しない巻きひげがある。分布は中国の広東、広西、雲南、福建などにわたり、結膜炎、ムンプス、咽喉の腫れや痛み、リンパ節の結核に用いられる。
【００１６】
本発明に用いられるLaggera alata (D. Don) Sch.-Bip. ex Olivは、キク科（Compositae）ヒレギク属（Laggera）に属する植物で、多年生の頑丈な直立草本である。分布は中国の東部、南部及び西南にわたり、風邪の発熱、嘔吐と下痢、尿道炎、おりもの、肝炎、胃炎の腫れ、毒蛇咬傷、瘍瘡腫れに用いられる。
【００１７】
本発明に用いられるPedilanthus tithymaloides (L.) Poit.は、ドウダイグサ科（Euphorbiaceae）ペディランツス属（Pedilanthus）に属する植物で、半直立の亜低木である。中国の広州、南寧などで一般に栽培されている。清熱・解毒作用があり、せつ、疣、痣、はれものや外傷性の出血に対して用いられる。
【００１８】
本発明に用いられるKalimeris indica (L.) Sch.-Bip.は、キク科（Compositae）ヨメナ属（Kalimeris）に属する植物で、多年生草本である。高さ３０〜５０cmになり、ほふく茎がある。分布は中国の大部分の地区であり、風邪、インフルエンザ、赤痢、胃腸炎、尿道感染、出血などに用いられる。
【００１９】
本発明に用いられるAnredera cordifolia (Tenore) Steenは、ツルムラサキ科（Basellaceae）アンレデラ属（Anredera）に属する植物で、多肉性の小つる性植物である。葉は互生し、肉質、卵形で、長さ４〜６cm、幅４〜５cmの光沢のある緑色である。リウマチ痺れ、外傷、病後虚弱に用いられる。
【００２０】
本発明に用いられるBougainvillea glabra Choisyは、オシロイバナ科（Nyctaginaceae）イカダカズラ属（Bougainvillea）に属する植物である。ブラジル原産で、高さ４〜５ｍになる。葉は円形〜広卵形で、長さ１０〜１５ｃｍであり、光沢のある緑色である。外用され、外傷に対して用いられる。
【００２１】
本発明のヒアルロン酸産生促進剤に用いられる植物について文献調査を行ったところ、いずれの植物についても、今までにヒアルロン酸産生促進作用があるとの報告はなかった。
【００２２】
本発明の植物の抽出物は、常法により得ることができ、例えば植物を抽出溶媒とともに浸漬または加熱還流した後、濾過し、濃縮して得ることができる。抽出溶媒としては通常抽出に用いられる溶媒であれば任意に用いることができ、例えば、水、メタノール、エタノール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン等のアルコール類、含水アルコール類、クロロホルム、ジクロルエタン、四塩化炭素、アセトン、酢酸エチル、ヘキサン等の有機溶媒等を、それぞれ単独あるいは組み合わせて用いることができる。上記溶媒で抽出した得た抽出液をそのまま、あるいは濃縮したエキスを吸着法、例えばイオン交換樹脂を用いて不純物を除去したものや、ポーラスポリマー（例えばアンバーライトＸＡＤ−２）のカラムにて吸着させた後、メタノールまたはエタノールで溶出し、濃縮したものも使用することができる。また分配法、例えば水／酢酸エチルで抽出した抽出物等も用いられる。
【００２３】
本発明に用いられる Solena amplexicaulis (Lam.) Gandhi は、根を用いるのが好ましいが、他の部位を用いることもできる。
【００２４】
本発明に用いられる Laggera alata (D. Don) Sch.-Bip. ex Oliv は、全草または根を用いるのが好ましいが、他の部位を用いることもできる。
【００２５】
本発明に用いられる Pedilanthus tithymaloides (L.) Poit. は、全草を用いるのが好ましいが、他の部位を用いることもできる。
【００２６】
本発明に用いられる Kalimeris indica (L.) Sch.-Bip. は、全草または根を用いるのが好ましいが、他の部位を用いることもできる。
【００２７】
本発明に用いられる Anredera cordifolia (Tenore) Steen は、全草を用いるのが好ましいが、他の部位を用いることもできる。
【００２８】
本発明に用いられる Bougainvillea glabra Choisy は、茎を用いるのが好ましいが、他の部位を用いることもできる。
【００２９】
このようにして得た上記植物またはその抽出物は、いずれも優れたヒアルロン酸産生促進作用を有する。このような植物またはその抽出物は、好ましくは皮膚外用剤に配合して用いられる。
【００３０】
上記植物またはその抽出物を皮膚外用剤に配合して用いる場合、外用剤全量中に乾燥重量として０．０００５〜２０質量％配合するのが好ましく、より好ましくは０．００１〜１０質量％である。０．０００５質量％未満では本発明のヒアルロン酸産生促進効果が十分に発揮され難く、一方、２０質量％を超えると製剤化が難しいので好ましくない。また、１０質量％を超えて配合してもさほど大きな効果の向上は認められない。
【００３１】
本発明のヒアルロン酸産生促進剤を用いた皮膚外用剤は、上記成分に加えて、さらに必要により、本発明の効果を損なわない範囲内で、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば保湿剤、酸化防止剤、油分、紫外線防御剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色材、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００３２】
さらに、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属イオン封鎖剤、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン等の防腐剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、カリンの果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロース等の糖類、レチノイン酸、レチノール、レチノール酢酸、ノチノールパルミチン酸等のビタミンＡ誘導体類なども適宜配合することができる。
【００３３】
また、本発明のヒアルロン酸産生促進剤を用いた皮膚外用剤は、外皮に適用される化粧料、医薬部外品等、特に好適には化粧料に広く適用することが可能であり、その剤型も、皮膚に適用できるものであればいずれでもよく、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水−油二層系、水−油−粉末三層系、軟膏、化粧水、ゲル、エアゾール等、任意の剤型が適用される。
【００３４】
また皮膚外用剤の使用形態も任意であり、例えば化粧水、乳液、クリーム、パック等のフェーシャル化粧料やファンデーション、口紅、アイシャドウ等のメーキャップ化粧料、芳香化粧料、毛髪用化粧料、浴用剤等に用いることができる。
【００３５】
なお、上記の剤型および使用形態に本発明のヒアルロン酸産生促進剤を用いた皮膚外用剤が採り得る形態が限定されるものではない。
【００３６】
また、本発明のヒアルロン酸産生促進剤は、優れたヒアルロン酸産生促進能を有することから、上記のように皮膚外用剤に用いる以外にも、関節炎の予防治療や熱傷の初期治療等としての適用が可能である。
【００３７】
本発明のヒアルロン酸産生促進剤を薬剤として人体に投与する場合の使用量は、通常は１日量が１００μｇ〜１０ｇ、好ましくは１０ｍｇ〜１ｇ程度となるように経口的に服用すればよい。剤形は任意で散剤，錠剤，カプセル剤などとして用いる。
本発明のヒアルロン酸産生促進剤を医薬組成物として用いる場合、その剤型は特に制限されず、投与経路等に応じて適宜選択することができる。例えば、経口投与に適した製剤として、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、液剤、シロップ剤などを挙げることができ、非経口投与に適した製剤として、注射剤、点滴剤、坐剤、吸入剤、経皮吸収剤、経粘膜吸収剤、貼付剤などを挙げることができる。注射剤は、静脈注射、筋肉注射、皮下注射、点滴などのいずれに用いるものであってもよい。
【実施例】
【００３８】
次に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の技術的範囲はこれによってなんら限定されるものでない。なお、配合量はすべて質量％である。
実施例に先立ち、本発明の植物由来の溶媒抽出物のヒアルロン酸産生促進作用の試験方法について説明する。
【００３９】
１．試料（植物抽出物）の調製
（製造例１）
Solena amplexicaulis (Lam.) Gandhiの根３１．６４ｇにメタノールを３１６．４ｍＬ加え、室温で７日間浸漬後、ろ過した。ろ液のメタノールを留去し、抽出物を１．００ｇ（乾燥物換算）得た。
【００４０】
（製造例２）
Laggera alata (D. Don) Sch.-Bip. ex Olivの全草および根３１．８０ｇにメタノールを３１８．０ｍＬ加え、室温で７日間浸漬後、ろ過した。ろ液のメタノールを留去し、抽出物を２．０１ｇ（乾燥物換算）得た。
【００４１】
（製造例３）
Pedilanthus tithymaloides (L.) Poit.の全草３０．５９ｇにメタノールを３０５．９ｍＬ加え、室温で７日間浸漬後、ろ過した。ろ液のメタノールを留去し、抽出物を２．３０ｇ（乾燥物換算）得た。
【００４２】
（製造例４）
Kalimeris indica (L.) Sch.-Bip.の全草および根３０．８９ｇにメタノールを３０８．９ｍＬ加え、室温で７日間浸漬後、ろ過した。ろ液のメタノールを留去し、抽出物を１．２２ｇ（乾燥物換算）得た。
【００４３】
（製造例５）
Anredera cordifolia (Tenore) Steenの全草３０．２８ｇにメタノールを３０２．８ｍＬ加え、室温で７日間浸漬後、ろ過した。ろ液のメタノールを留去し、抽出物を２．１８ｇ（乾燥物換算）得た。
【００４４】
（製造例６）
Bougainvillea glabra Choisyの茎４１．２６ｇにメタノールを４１２．６ｍＬ加え、室温で７日間浸漬後、ろ過した。ろ液のメタノールを留去し、抽出物を１．１８ｇ（乾燥物換算）得た。
【００４５】
上記製造例１〜６で得た植物抽出物を用いて、以下の実験を行った。
【００４６】
２．ヒアルロン酸産生促進作用の測定
６穴シャーレにヒト皮膚由来不死化表皮細胞を１ウエルあたり１万播種し、増殖因子入りＫＧＢ培地（クラボウ（株）製）で４日間培養した。この後、培地を、上記植物抽出物を含むＫＧＢ培地２ｍｌに交換し、さらに４日間培養した。なお、培地中での植物抽出物濃度は０．５×１０-3〜５×１０-3質量％とした。
【００４７】
培養後、培地を採取し、ヒアルロン酸の測定を行った。ヒアルロン酸の測定は、市販のヒアルロン酸測定キット（中外製薬（株）製）を用いて行った。またシャーレ中のＤＮＡ量を測定し、細胞数の指標とした。ＤＮＡ量の測定は「ヘキスト３３２５８」（ヘキスト社製）を用いた蛍光測定法で行った。
【００４８】
ヒアルロン酸産生促進作用の評価はヒアルロン酸産生促進率により行った。ヒアルロン酸産生促進率（％）は、本抽出物を添加しない培地で培養したヒト皮膚由来不死化表皮細胞（コントロール）のＤＮＡあたりのヒアルロン酸量を１００とした時の、本抽出物含有培地で培養したヒト皮膚由来不死化表皮細胞のＤＮＡあたりのヒアルロン酸量と定義した。結果を表１に示す。
【００４９】
なお、本実施例で用いた植物抽出物については、上記実験濃度では細胞毒性は認められなかった。
【００５０】
【表１】
【００５１】
表１から明らかなように、本発明による植物の抽出物は、優れたヒアルロン酸産生促進効果を有することがわかる。
【００５２】
以下に、さらに、本発明の処方例を示す。なお、各処方例で用いた植物の溶媒抽出物は常法により得た。これら抽出物の配合量は乾燥重量で示す。
【００５３】
実施例１ クリーム
（配合成分） （質量％）
（１）ステアリン酸 ２．０
（２）ステアリルアルコール ７．０
（３）水添ラノリン ２．０
（４）スクワラン ５．０
（５）２−オクチルドデシルアルコール ６．０
（６）ポリオキシエチレン（２５モル）
セチルアルコールエーテル ３．０
（７）グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
（８）プロピレングリコール ５．０
（９）Solena amplexicaulis (Lam.) Gandhiのメタノール抽出物 ０．０５
（１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
（１１）エチルパラベン ０．３
（１２）香料 適量
（１３）精製水 残余
（製法）
（１３）に（８）を加え溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（７）、（９）〜（１２）を混合して加熱溶融し、７０℃に保った（油相）。次いで、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００５４】
実施例２ クリーム
（配合成分） （質量％）
（１）固形パラフィン ５．０
（２）ミツロウ １０．０
（３）ワセリン １５．０
（４）グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
（５）ポリオキシエチレン（２０モル）
ソルビタンモノラウリン酸エステル ３．０
（６）石けん粉末 ０．１
（７）硼砂 ０．２
（８）Laggera alata (D. Don) Sch.-Bip. ex Olivのアセトン抽出物 ０．０５
（９）Laggera alata (D. Don) Sch.-Bip. ex Olivのエタノール抽出物 ０．０５
（１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
（１１）エチルパラベン ０．３
（１２）香料 適量
（１３）精製水 残余
（製法）
（１３）に（６）〜（７）を加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（５）、（８）〜（１２）を混合し加熱溶融し、７０℃に保った（油相）。次いで、水相に油相を攪拌しながら徐々に加え反応を行った。反応終了後、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００５５】
実施例３ 乳液
（配合成分） （質量％）
（１）ステアリン酸 ２．５
（２）セチルアルコール １．５
（３）ワセリン ５．０
（４）流動パラフィン １０．０
（５）ポリオキシエチレン（１０モル）
モノオレイン酸エステル ３．０
（６）ポリエチレングリコール１５００ ３．０
（７）トリエタノールアミン １．０
（８）カルボキシビニルポリマー ０．０５
（９）Pedilanthus tithymaloides (L.) Poit.の酢酸エチル抽出物 ０．０５
（１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
（１１）エチルパラベン ０．０１
（１２）香料 適量
（１３）精製水 残余
（製法）
少量の（１３）に（８）を溶解した（Ａ相）。残りの（１３）に（６）〜（７）を加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（５）、（９）〜（１２）を混合し加熱溶融して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、さらにＡ相を加えホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よく攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００５６】
実施例４ 乳液
（配合成分） （質量％）
（１）マイクロクリスタリンワックス １．０
（２）ミツロウ ２．０
（３）ラノリン ２０．０
（４）流動パラフィン １０．０
（５）スクワラン ５．０
（６）ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０
（７）ポリオキシエチレン（２０モル）
ソルビタンモノオレイン酸エステル １．０
（８）プロピレングリコール ７．０
（９）Kalimeris indica (L.) Sch.-Bip.のアセトン抽出物 １０．０
（１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
（１１）エチルパラベン ０．３
（１２）香料 適量
（１３）精製水 残余
（製法）
（１３）に（８）を加え、加熱して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（７）、（９）〜（１２）を混合し、加熱溶融して７０℃に保った（油相）。油相を攪拌しながら水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よく攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００５７】
実施例５ ゼリー
（配合成分） （質量％）
（１）９５％エチルアルコール １０．０
（２）ジプロピレリングリコール １５．０
（３）ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル ２．０
（４）カルボキシビニルポリマー １．０
（５）苛性ソーダ ０．１５
（６）Ｌ−アルギニン ０．１
（７）Anredera cordifolia (Tenore) Steenの
５０％１，３−ブチレングリコール抽出物 ７．０
（８）２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム ０．０５
（９）エチレンジアミンテトラアセテート・３ナトリウム・２水和物 ０．０５
（１０）メチルパラベン ０．２
（１１）香料 適量
（１２）精製水 残余
（製法）
（１２）に（４）を均一に溶解した（水相）。一方、（１）に（７）と（３）を溶解し、これを水相に添加した。次いでここに、（２）、（８）〜（１１）を加えた後、（５）、（６）で中和させ増粘した。
【００５８】
実施例６ 美容液
（配合成分） （質量％）
（Ａ相）
（１）９５％エチルアルコール １０．０
（２）ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール １．０
（３）パントテニルエチルエーテル ０．１
（４）Bougainvillea glabra Choisyのメタノール抽出物 １．５
（５）メチルパラベン ０．１５
（Ｂ相）
（６）水酸化カリウム ０．１
（Ｃ相）
（７）グリセリン ５．０
（８）ジプロピレリングリコール １０．０
（９）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
（１０）カルボキシビニルポリマー ０．２
（１１）精製水 残余
（製法）
Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化した。次いでＢ相を加え充填を行った。
【００５９】
実施例７ パック
（配合成分） （質量％）
（Ａ相）
（１）ジプロピレングリコール ５．０
（２）ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油 ５．０
（Ｂ相）
（３）Solena amplexicaulis (Lam.) Gandhiのメタノール抽出物 ０．０１
（４）オリーブ油 ５．０
（５）酢酸トコフェロール ０．２
（６）エチルパラベン ０．２
（７）香料 ０．２
（Ｃ相）
（８）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
（９）ポリビニルアルコール（ケン化度90、重合度2000） １３．０
（１０）エタノール ７．０
（１１）精製水 残余
（製法）
Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化した。次いでＣ相を加え充填を行った。
【００６０】
実施例８ 固形ファンデーション
（配合成分） （質量％）
（１）タルク ４３．１
（２）カオリン １５．０
（３）セリサイト １０．０
（４）亜鉛華 ７．０
（５）二酸化チタン ３．８
（６）黄色酸化鉄 ２．９
（７）黒色酸化鉄 ０．２
（８）スクワラン ８．０
（９）イソステアリン酸 ４．０
（１０）モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン ３．０
（１１）オクタン酸イソセチル ２．０
（１２）Laggera alata (D. Don) Sch.-Bip. ex Olivのエタノール抽出物 １．０
（１３）防腐剤 適量
（１４）香料 適量
（製法）
（１）〜（７）の粉末成分をブレンダーで十分混合し、これに（８）〜（１１）の油性成分、（１２）、（１３）、（１４）を加え、よく混練した後、容器に充填、成型した。
【００６１】
実施例９ 乳化ファンデーション（クリームタイプ）
（配合成分） （質量％）
（粉体部）
（１）二酸化チタン １０．３
（２）セリタイト ５．４
（３）カオリン ３．０
（４）黄色酸化鉄 ０．８
（５）ベンガラ ０．３
（６）黒色酸化鉄 ０．２
（油相）
（７）デカメチルシクロペンタシロキサン １１．５
（８）流動パラフィン ４．５
（９）ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン ４．０
（水相）
（１０）精製水 ５０．０
（１１）１，３−ブチレングリコール ４．５
（１２）Pedilanthus tithymaloides (L.) Poit.の
３０％１，３−ブチレングリコール抽出物 １．５
（１３）防腐剤 適量
（１４）香料 適量
（製法）
水相を加熱攪拌後、十分に混合粉砕した粉体部を添加してホモミキサー処理した。さらに加熱混合した油相を加えてホモミキサー処理した後、攪拌しながら香料を添加して室温まで冷却した。
【００６２】
実施例１０ クリーム
（配合成分） （質量％）
（１）ステアリン酸 ２．０
（２）ステアリルアルコール ７．０
（３）水添ラノリン ２．０
（４）スクワラン ５．０
（５）２−オクチルドデシルアルコール ６．０
（６）ポリオキシエチレン（２５モル）
セチルアルコールエーテル ３．０
（７）グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
（８）プロピレングリコール ５．０
（９）Kalimeris indica (L.) Sch.-Bip.のメタノール抽出物 ０．０５
（１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
（１１）エチルパラベン ０．３
（１２）香料 適量
（１３）精製水 残余
（製法）
（１３）に（８）を加え溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（７）、（９）〜（１２）を混合して加熱溶解し、７０℃に保った（油相）。次いで、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００６３】
実施例１１ クリーム
（配合成分） （質量％）
（１）ステアリン酸 ２．０
（２）ステアリルアルコール ７．０
（３）水添ラノリン ２．０
（４）スクワラン ５．０
（５）２−オクチルドデシルアルコール ６．０
（６）ポリオキシエチレン（２５モル）
セチルアルコールエーテル ３．０
（７）グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
（８）プロピレングリコール ５．０
（９）Anredera cordifolia (Tenore) Steenのメタノール抽出物 ０．０５
（１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
（１１）エチルパラベン ０．３
（１２）香料 適量
（１３）精製水 残余
（製法）
（１３）に（８）を加え溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（７）、（９）〜（１２）を混合して加熱溶融し、７０℃に保った（油相）。次いで、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００６４】
実施例１２ クリーム
（配合成分） （質量％）
（１）固形パラフィン ５．０
（２）ミツロウ １０．０
（３）ワセリン １５．０
（４）グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
（５）ポリオキシエチレン（２０モル）
ソルビタンモノラウリン酸エステル ３．０
（６）石けん粉末 ０．１
（７）硼砂 ０．２
（８）Bougainvillea glabra Choisyの
100％１，３−ブチレングリコール抽出物 ０．０５
（９）Bougainvillea glabra Choisyのエタノール抽出物 ０．０５
（１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
（１１）エチルパラベン ０．３
（１２）香料 適量
（１３）精製水 残余
（製法）
（１３）に（６）〜（７）を加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（５）、（８）〜（１２）を混合し加熱溶融し、７０℃に保った（油相）。次いで、水相に油相を攪拌しながら徐々に加え反応を行った。反応終了後、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００６５】
実施例１３ 乳液
（配合成分） （質量％）
（１）ステアリン酸 ２．５
（２）セチルアルコール １．５
（３）ワセリン ５．０
（４）流動パラフィン １０．０
（５）ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル ３．０
（６）ポリエチレングリコール１５００ ３．０
（７）トリエタノールアミン １．０
（８）カルボキシビニルポリマー ０．０５
（９）Solena amplexicaulis (Lam.) Gandhiの酢酸エチル抽出物 ０．０５
（１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
（１１）エチルパラベン ０．０１
（１２）香料 適量
（１３）精製水 残余
（製法）
少量の（１３）に（８）を溶解した（Ａ相）。残りの（１３）に（６）〜（７）を加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（５）、（９）〜（１２）を混合し加熱溶融して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、さらにＡ相を加えホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よく攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００６６】
実施例１４ 乳液
（配合成分） （質量％）
（１）マイクロクリスタリンワックス １．０
（２）ミツロウ ２．０
（３）ラノリン ２０．０
（４）流動パラフィン １０．０
（５）スクワラン ５．０
（６）ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０
（７）ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノオレイン酸エステル １．０
（８）プロピレングリコール ７．０
（９）Laggera alata (D. Don) Sch.-Bip. ex Olivのアセトン抽出物 １０．０
（１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
（１１）エチルパラベン ０．３
（１２）香料 適量
（１３）精製水 残余
（製法）
（１３）に（８）を加え、加熱して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（７）、（９）〜（１２）を混合し、加熱溶融して７０℃に保った（油相）。油相を攪拌しながら水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よく攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００６７】
実施例１５ ゼリー
（配合成分） （質量％）
（１）９５％エチルアルコール １０．０
（２）ジプロピレリングリコール １５．０
（３）ポリオキシエチレン（５０モル）
オレイルアルコールエーテル ２．０
（４）カルボキシビニルポリマー １．０
（５）苛性ソーダ ０．１５
（６）Ｌ−アルギニン ０．１
（７）Pedilanthus tithymaloides (L.) Poit.の５０％エタノール抽出物 ７．０
（８）２−ヒドロキシ−４−メトキシ
ベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム ０．０５
（９）エチレンジアミンテトラアセテート・
３ナトリウム・２水和物 ０．０５
（１０）メチルパラベン ０．２
（１１）香料 適量
（１２）精製水 残余
（製法）
（１２）に（４）を均一に溶解した（水相）。一方、（１）に（７）と（３）を溶解し、これを水相に添加した。次いでここに、（２）、（８）〜（１１）を加えた後、（５）、（６）で中和させ増粘した。
【００６８】
実施例１６ 美容液
（配合成分） （質量％）
（Ａ相）
（１）９５％エチルアルコール １０．０
（２）ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール １．０
（３）パントテニルエチルエーテル ０．１
（４）Kalimeris indica (L.) Sch.-Bip.のメタノール抽出物 １．５
（５）メチルパラベン ０．１５
（Ｂ相）
（６）水酸化カリウム ０．１
（Ｃ相）
（７）グリセリン ５．０
（８）ジプロピレリングリコール １０．０
（９）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
（１０）カルボキシビニルポリマー ０．２
（１１）精製水 残余
（製法）
Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化した。次いでＢ相を加え充填を行った。
【００６９】
実施例１７ パック
（配合成分） （質量％）
（Ａ相）
（１）ジプロピレングリコール ５．０
（２）ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油 ５．０
（Ｂ相）
（３）Anredera cordifolia (Tenore) Steenのメタノール抽出物 ０．０１
（４）オリーブ油 ５．０
（５）酢酸トコフェロール ０．２
（６）エチルパラベン ０．２
（７）香料 ０．２
（Ｃ相）
（８）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
（９）ポリビニルアルコール（ケン化度90、重合度2000） １３．０
（１０）エタノール ７．０
（１１）精製水 残余
（製法）
Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化した。次いでＣ相を加え充填を行った。
【００７０】
実施例１８ 固形ファンデーション
（配合成分） （質量％）
（１）タルク ４３．１
（２）カオリン １５．０
（３）セリサイト １０．０
（４）亜鉛華 ７．０
（５）二酸化チタン ３．８
（６）黄色酸化鉄 ２．９
（７）黒色酸化鉄 ０．２
（８）スクワラン ８．０
（９）イソステアリン酸 ４．０
（１０）モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン ３．０
（１１）オクタン酸イソセチル ２．０
（１２）Bougainvillea glabra Choisyのエタノール抽出物 １．０
（１３）防腐剤 適量
（１４）香料 適量
（製法）
（１）〜（７）の粉末成分をブレンダーで十分混合し、これに（８）〜（１１）の油性成分、（１２）、（１３）、（１４）を加え、よく混練した後、容器に充填、成型した。
【００７１】
実施例１９ 乳化ファンデーション（クリームタイプ）
（配合成分） （質量％）
（粉体部）
（１）二酸化チタン １０．３
（２）セリタイト ５．４
（３）カオリン ３．０
（４）黄色酸化鉄 ０．８
（５）ベンガラ ０．３
（６）黒色酸化鉄 ０．２
（油相）
（７）デカメチルシクロペンタシロキサン １１．５
（８）流動パラフィン ４．５
（９）ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン ４．０
（水相）
（１０）精製水 ５０．０
（１１）１，３−ブチレングリコール ４．５
（１２）Solena amplexicaulis (Lam.) Gandhiのエタノール抽出物 １．５
（１３）防腐剤 適量
（１４）香料 適量
（製法）
水相を加熱攪拌後、十分に混合粉砕した粉体部を添加してホモミキサー処理した。さらに加熱混合した油相を加えてホモミキサー処理した後、攪拌しながら香料を添加して室温まで冷却した。
【００７２】
実施例２０ クリーム
（配合成分） （質量％）
（１）ステアリン酸 ２．０
（２）ステアリルアルコール ７．０
（３）水添ラノリン ２．０
（４）スクワラン ５．０
（５）２−オクチルドデシルアルコール ６．０
（６）ポリオキシエチレン（２５モル）
セチルアルコールエーテル ３．０
（７）グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
（８）プロピレングリコール ５．０
（９）Laggera alata (D. Don) Sch.-Bip. ex Olivのメタノール抽出物 ０．０５
（１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
（１１）エチルパラベン ０．３
（１２）香料 適量
（１３）精製水 残余
（製法）
（１３）に（８）を加え溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（７）、（９）〜（１２）を混合して加熱溶解し、７０℃に保った（油相）。次いで、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００７３】
実施例２１ クリーム
（配合成分） （質量％）
（１）ステアリン酸 ２．０
（２）ステアリルアルコール ７．０
（３）水添ラノリン ２．０
（４）スクワラン ５．０
（５）２−オクチルドデシルアルコール ６．０
（６）ポリオキシエチレン（２５モル）
セチルアルコールエーテル ３．０
（７）グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
（８）プロピレングリコール ５．０
（９）Pedilanthus tithymaloides (L.) Poit.のメタノール抽出物 ０．０５
（１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
（１１）エチルパラベン ０．３
（１２）香料 適量
（１３）精製水 残余
（製法）
（１３）に（８）を加え溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（７）、（９）〜（１２）を混合して加熱溶融し、７０℃に保った（油相）。次いで、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００７４】
実施例２２ クリーム
（配合成分） （質量％）
（１）固形パラフィン ５．０
（２）ミツロウ １０．０
（３）ワセリン １５．０
（４）グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
（５）ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノラウリン酸エステル ３．０
（６）石けん粉末 ０．１
（７）硼砂 ０．２
（８）Kalimeris indica (L.) Sch.-Bip.のアセトン抽出物 ０．０５
（９）Kalimeris indica (L.) Sch.-Bip.のエタノール抽出物 ０．０５
（１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
（１１）エチルパラベン ０．３
（１２）香料 適量
（１３）精製水 残余
（製法）
（１３）に（６）〜（７）を加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（５）、（８）〜（１２）を混合し加熱溶融し、７０℃に保った（油相）。次いで、水相に油相を攪拌しながら徐々に加え反応を行った。反応終了後、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００７５】
実施例２３ 乳液
（配合成分） （質量％）
（１）ステアリン酸 ２．５
（２）セチルアルコール １．５
（３）ワセリン ５．０
（４）流動パラフィン １０．０
（５）ポリオキシエチレン（１０モル）
モノオレイン酸エステル ３．０
（６）ポリエチレングリコール１５００ ３．０
（７）トリエタノールアミン １．０
（８）カルボキシビニルポリマー ０．０５
（９）Anredera cordifolia (Tenore) Steenの酢酸エチル抽出物 ０．０５
（１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
（１１）エチルパラベン ０．０１
（１２）香料 適量
（１３）精製水 残余
（製法）
少量の（１３）に（８）を溶解した（Ａ相）。残りの（１３）に（６）〜（７）を加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（５）、（９）〜（１２）を混合し加熱溶融して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、さらにＡ相を加えホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よく攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００７６】
実施例２４ 乳液
（配合成分） （質量％）
（１）マイクロクリスタリンワックス １．０
（２）ミツロウ ２．０
（３）ラノリン ２０．０
（４）流動パラフィン １０．０
（５）スクワラン ５．０
（６）ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０
（７）ポリオキシエチレン（２０モル）
ソルビタンモノオレイン酸エステル １．０
（８）プロピレングリコール ７．０
（９）Bougainvillea glabra Choisyのアセトン抽出物 １０．０
（１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
（１１）エチルパラベン ０．３
（１２）香料 適量
（１３）精製水 残余
（製法）
（１３）に（８）を加え、加熱して７０℃に保った（水相）。一方、（１）〜（７）、（９）〜（１２）を混合し、加熱溶融して７０℃に保った（油相）。油相を攪拌しながら水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よく攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００７７】
上記実施例１〜２４の各皮膚外用剤は、いずれもヒアルロン酸産生促進効果に優れるものであり、これを皮膚へ適用することにより、皮膚のはりや弾力を維持して、うるおいのある若々しい肌の状態を維持することができる。
【００７８】
実施例２５〜３０（錠剤）
下記表２に示す組成で錠剤を調製した。
【００７９】
【表２】
【００８０】
（製法）
上記の各成分を均一に混合し、常法に従って、１錠１７０ｍｇとなるように打錠した。
【００８１】
実施例３１〜３６（注射剤）
上記で調製した植物抽出物、塩化ナトリウムおよびベンジルアルコールを以下の表３に示す量で蒸留水に溶解した。この溶液をフィルター（孔径０．２μｍ）を通して濾過することによって、注射剤を製造した。
【００８２】
【表３】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Solena amplexicaulis (Lam.) Gandhi、Laggera alata (D. Don) Sch.-Bip. ex Oliv、Pedilanthus tithymaloides (L.) Poit.、Kalimeris indica (L.) Sch.-Bip.、Anredera cordifolia (Tenore) SteenおよびBougainvillea glabra Choisy から選ばれる一種または二種以上の植物またはその抽出物を含むことを特徴とするヒアルロン酸産生促進剤。
【請求項２】
Solena amplexicaulis (Lam.) Gandhi、Laggera alata (D. Don) Sch.-Bip. ex Oliv および Kalimeris indica (L.) Sch.-Bip.から選ばれる一種または二種以上の植物またはその抽出物を配合したことを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項１】
Solena amplexicaulis (Lam.) Gandhi、Laggera alata (D. Don) Sch.-Bip. ex Oliv、Pedilanthus tithymaloides (L.) Poit.、Kalimeris indica (L.) Sch.-Bip.、Anredera cordifolia (Tenore) SteenおよびBougainvillea glabra Choisy から選ばれる一種または二種以上の植物またはその抽出物を含むことを特徴とするヒアルロン酸産生促進剤。
【請求項２】
Solena amplexicaulis (Lam.) Gandhi、Laggera alata (D. Don) Sch.-Bip. ex Oliv および Kalimeris indica (L.) Sch.-Bip.から選ばれる一種または二種以上の植物またはその抽出物を配合したことを特徴とする皮膚外用剤。
【公開番号】特開２００７−８４４４８（Ｐ２００７−８４４４８Ａ）
【公開日】平成１９年４月５日（２００７．４．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−２７１９６９（Ｐ２００５−２７１９６９）
【出願日】平成１７年９月２０日（２００５．９．２０）
【出願人】（０００００１９５９）株式会社資生堂 (1,748)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年４月５日（２００７．４．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年９月２０日（２００５．９．２０）
【出願人】（０００００１９５９）株式会社資生堂 (1,748)
【Ｆターム（参考）】
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