ピペリジンの硝酸エステル
本出願は、一般式（Ｉ）［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、Ｙ及びＺ０、並びにｍ、ｎ、ｐ及びｑは、明細書中に更に詳細に説明される意味を有する］の置換ピペリジンの新規な硝酸エステル誘導体、その製造方法、並びに心臓血管疾患における、特に高血圧、及び高血圧を伴う血管及び臓器障害における治療薬としてのこれらの化合物の使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１４】
［式中、
Ｒ１は、アリール又はヘテロシクリル、特にベンゾイミダゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、キナゾリニル、キノリル、キノキサリニル、２Ｈ−クロメニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジニル、１ａ，７ｂ−ジヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［ｃ］クロメニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、インダゾリル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソキノリル、［１，５］ナフチリジル、フェニル、フタラジニル、ピリジル、ピリミジニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロキノキサリニル、１，１ａ，２，７ｂ−テトラヒドロ−シクロプロパ［ｃ］クロメニル、テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］−ピリジル、テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、テトラヒドロイソキノリル、［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジル又は［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジルであって、これらは、１〜４個のアシル−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルコキシ、アシル−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル、（Ｎ−アシル）−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキルアミノ、Ｃ１−８−アルカノイル、Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルカノイル、Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル、（Ｎ−Ｃ１−８−アルコキシ）−Ｃ１−８−アルキルアミノ−カルボニル−Ｃ１−８−アルコキシ、（Ｎ−Ｃ１−８−アルコキシ）−Ｃ１−８−アルキルアミノ−カルボニル−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキルカルバモイル、Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキルカルボニル、Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル−カルボニルアミノ、１−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキルヘテロシクリル、Ｃ１−８−アルコキシアミノカルボニル−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルコキシアミノ−カルボニル−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルコキシカルボニル、Ｃ１−８−アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルコキシカルボニル−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルコキシカルボニル−アミノ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルキル、（Ｎ−Ｃ１−８−アルキル）−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキルカルバモイル、（Ｎ−Ｃ１−８−アルキル）−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル−カルボニルアミノ、（Ｎ−Ｃ１−８−アルキル）−Ｃ１−８−アルコキシカルボニルアミノ、（Ｎ−Ｃ１−８−アルキル）−Ｃ１−８−アルキル−カルボニルアミノ−Ｃ１−８−アルコキシ、（Ｎ−Ｃ１−８−アルキル）−Ｃ１−８−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−８−アルキル、（Ｎ−Ｃ１−８−アルキル）−Ｃ１−８−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−８−アルコキシ、（Ｎ−Ｃ１−８−アルキル）−Ｃ１−８−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルキルアミジニル、Ｃ１−８−アルキルアミノ−Ｃ１−８−アルコキシ、ジ−Ｃ１−８−アルキルアミノ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルキルアミノ−Ｃ１−８−アルキル、ジ−Ｃ１−８−アルキルアミノ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルキルアミノ−カルボニル−Ｃ１−８−アルコキシ、ジ−Ｃ１−８−アルキルアミノ−カルボニル−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−８−アルキル、ジ−Ｃ１−８−アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルキルアミノ−カルボニルアミノ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−８−アルキルカルボニル−アミノ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルキルスルホニル、Ｃ１−８−アルキルスルホニル−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルキルスルホニル−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルキル−スルホニルアミノ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−８−アルキル、場合によりＮ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル化されたアミノ、アリール−Ｃ０−８−アルコキシ、アリール−Ｃ０−８−アルキル、場合によりＮ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル化されたカルバモイル−Ｃ０−８−アルコキシ、場合によりＮ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル化されたカルバモイル−Ｃ０−８−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−８−アルコキシ、カルボキシ−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−８−アルキル、シアノ、シアノ−Ｃ１−８−アルコキシ、シアノ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ３−８−シクロアルキル−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ３−８−シクロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−８−アルキル、Ｏ，Ｎ−ジメチルヒドロキシアミノ−Ｃ１−８−アルキル、ハロゲン、ハロゲノ−Ｃ１−８−アルコキシ、ハロゲノ−Ｃ１−８−アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ０−８−アルコキシ、ヘテロシクリル−Ｃ０−８−アルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８−アルキル、Ｏ−メチルオキシミル−Ｃ１−８−アルキル、オキシド又はオキソで置換されており；
Ｒ２は、Ｃ２−８−アルケニルオキシ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ２−８−アルケニルオキシ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルコキシ、場合によりハロゲン置換のＣ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキルアミノ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキルアミノ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキルスルファニル−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキルスルファニル−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ０−８−アルキル−Ｃ３−８−シクロアルキル−Ｃ０−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルキル−スルファニル−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルキルスルファニル−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルキルスルファニル−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルキルスルファニル−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルキルスルホニル−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルキルスルホニル−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル、アリール−Ｃ０−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルコキシ、アリール−Ｃ０−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル、アリールオキシ、Ｃ３−８−シクロアルキル−Ｃ０−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ３−８−シクロアルキル−Ｃ０−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル−Ｃ０−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ０−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルコキシ、ヘテロシクリル−Ｃ０−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル又はヘテロシクリルオキシであり；
Ｒ３は、ハロゲンであり；
Ｒ４は、アシル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ１−８−アルキル、アリール−Ｃ１−８−アルキル又は水素であり；
Ｘは、−Ａｌｋ−、−Ｏ−Ａｌｋ−、−Ａｌｋ−Ｏ−、−Ｏ−Ａｌｋ−Ｏ−、−Ｓ−Ａｌｋ−、−Ａｌｋ−Ｓ−、−Ａｌｋ−ＮＲ４−、−ＮＲ４−Ａｌｋ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−、−Ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−、−Ｏ−Ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−Ａｌｋ−、−Ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−Ａｌｋ−、−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）−、−Ａｌｋ−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）−Ａｌｋ−、−Ａｌｋ−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）−Ａｌｋ−、−Ｏ−Ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−、−Ｏ−Ａｌｋ−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ４−、−Ａｌｋ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ４−、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ４−Ａｌｋ−、−Ａｌｋ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ４−Ａｌｋ−、−ＮＲ４−Ｓ（Ｏ）２−、−Ａｌｋ−ＮＲ４−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ４−Ｓ（Ｏ）２−Ａｌｋ−又は−Ａｌｋ−ＮＲ４−Ｓ（Ｏ）２−Ａｌｋ−であって、ここで、Ａｌｋは、場合によりハロゲンによって置換されていてもよいＣ１−８−アルキレンを指し；
Ｙは、ａ）非置換の又はヘテロシクリル−及び／若しくはハロゲン−及び／若しくはヒドロキシ−及び／若しくはＣ１−８−アルコキシ−置換の、
−Ａｌｋ−、
−Ａｌｋ−Ｏ−Ａｌｋ−、
−Ａｌｋ−ＮＲ４−Ａｌｋ−、
−Ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）−Ａｌｋ−、
−Ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−Ａｌｋ−、
−Ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）−Ａｌｋ−ＮＲ４−Ａｌｋ−、
−Ａｌｋ−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）−Ａｌｋ−又は
−Ａｌｋ−ＮＲ４−Ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）−Ａｌｋ−であって、ここで、
Ａｌｋは、直鎖又は分岐のＣ１−８−アルキレンを指すか；あるいは
ｂ）ｐ＝０ならば、更に
ｉ）結合、
ii）非置換の又はヘテロシクリル−及び／若しくはハロゲン−及び／若しくはヒドロキシ−及び／若しくはＣ１−８−アルコキシ−置換の、
−Ａｌｋ−Ｏ−、
−Ａｌｋ−ＮＲ４−、
−Ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）−又は
−Ａｌｋ−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）−Ａｌｋ−Ｏ−であって、ここで、
Ａｌｋは、直鎖又は分岐のＣ１−８−アルキレンを指し；
Ｚ０は、−Ｕ−Ｚ１−に等しく、そしてここで、
Ｚ１は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ７−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ７−Ｃ（Ｏ）−であって、ここでＲ７は、下記と同義であり；
Ｕは、下記ａ）〜ｈ）：
ａ）Ｃ１−８−アルキレン、好ましくは場合によりハロゲン、ヒドロキシ、−ＯＮＯ２若しくはＴＯ（ここで、ＴＯは、−ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１−８−アルキル）−ＯＮＯ２又は−Ｏ−（Ｃ１−８−アルキル）−ＯＮＯ２である）よりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されているＣ１−８−アルキレン；
環が側鎖Ｔ（ここで、Ｔは、Ｃ１−８−アルキルである）で場合により置換されているＣ３−８−シクロアルキレン；
ｂ）下記式：
【化１５】
（式中、ｖは、０〜２０の整数であり、そしてｖ１は、１〜２０の整数である）で示される基；
ｃ）下記式：
【化１６】
（式中、ｖは、０〜２０の整数であり、そしてｖ１は、１〜２０の整数である）で示される基；
ｄ）下記式：
【化１７】
（式中、
ｖ１は、上記と同義であり、そしてｖ２は、０〜２の整数であり；
Ｚ２＝−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−であり、そしてＲ５は、Ｈ又はＣＨ３である）で示される基；
ｅ）下記式：
【化１８】
（式中、
ｖ１、ｖ２、Ｒ５及びＺ２は、上記と同義であり；
Ｕ１は、−ＣＨ２−ＣＨ２−又は−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｖ２−である）で示される基；
ｆ）下記式：
【化１９】
（式中、
ｖ１及びＲ５は、上記と同義であり、Ｒ６は、Ｈ又は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である）で示される基；
ｇ）下記式：
【化２０】
（式中、Ｚ３は、−Ｏ−又は−Ｓ−であり、ｖ３は、１〜６、好ましくは１〜４の整数であり、Ｒ５は、上記と同義である）で示される基；又は
ｈ）下記式：
【化２１】
（式中、
ｖ４は、０〜１０の整数であり；
ｖ５は、１〜１０の整数であり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は、同一であるか又は異なって、Ｈ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｕ２は、窒素、酸素及び硫黄から選択される１個以上のヘテロ原子を含む、複素環の飽和、不飽和又は芳香族５員又は６員環であって、好ましくは下記式：
【化２２】
で示される基から選択される）で示される基；
の意味を持つ二価の基であり；
ｍは、０、１又は２であり；
ｎは、０又は１であり；
ｐは、０又は１であり；
ｑは、０又は１であるが；ここで
ｐが０ならば、ｑは１であり、そしてｐが１ならば、ｑは０である］で示される化合物、及びその塩、好ましくはその薬剤学的に利用しうる塩。
【請求項２】
一般式（II）：
【化２３】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、Ｙ及びＺ０、並びにｍ、ｎ、ｐ及びｑは、請求項１の式（Ｉ）の化合物に関しての上記と同義である］で示されることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、ベンゾイミダゾリル、２Ｈ−クロメニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、１ａ，７ｂ−ジヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［ｃ］クロメニル、インダゾリル、インドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、フェニル又は１，１ａ，２，７ｂ−テトラヒドロシクロプロパ［ｃ］クロメニルであって、これらが、Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルコキシ−カルボニルアミノ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルキル、（Ｎ−Ｃ１−８−アルキル）−Ｃ１−８−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−８−アルコキシ、（Ｎ−Ｃ１−８−アルキル）−Ｃ１−８−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−８−アルキル、（Ｎ−Ｃ１−８−アルキル）−Ｃ１−８−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−８−アルコキシ、（Ｎ−Ｃ１−８−アルキル）−Ｃ１−８−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルキル−カルボニルアミノ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルキルスルホニル−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルキル−スルホニル−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ３−８−シクロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−８−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−８−アルコキシ、ハロ−Ｃ１−８−アルキル又はオキシドにより、単置換又は多置換されていることを特徴とする、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
ｍが、０であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
医薬の製造のための、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項６】
レニン系の活性及び一酸化窒素欠乏に起因するか又はこれらに関連するヒトの病状の予防用、発症の遅延用又は治療用の医薬の製造のための、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項７】
高血圧、左心室肥大、心不全、虚血性心疾患、安定狭心症、不安定狭心症、急性冠症候群、血管攣縮性又はプリンズメタル型狭心症、卒中、末梢、心筋又は脳虚血性疾患、心筋梗塞、虚血再灌流傷害、レイノー症候群、血栓症、心不整脈、脂質異常症、アテローム動脈硬化、脈管形成後狭窄の予防、末梢動脈閉塞性疾患、勃起障害、１型及び２型糖尿病、糖尿病合併症、腎症、網膜症、神経障害、肺動脈高血圧、消化系障害、消化管の障害、門脈圧亢進症及び肝硬変の予防用、発症の遅延用又は治療用の医薬の製造のための、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項８】
レニン活性及び一酸化窒素欠乏に起因するか、一部起因するか、又はこれらに関連する病状、あるいはレニン系の阻害により、及び一酸化窒素の供給により改善することができる病状の予防、発症の遅延又は治療の方法であって、治療有効量の請求項１〜４記載の化合物を使用することができる方法。
【請求項９】
請求項１〜４記載の化合物及び一般的な添加剤を含む医薬製剤。
【請求項１０】
ａ）請求項１〜４記載の化合物、及びｂ）活性物質が、血圧低下、強心、抗糖尿病、脂質低下又は酸化防止作用を有する、少なくとも１つの医薬剤形よりなる、製剤又は個々の成分のキットの形の複合薬。
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１４】
［式中、
Ｒ１は、アリール又はヘテロシクリル、特にベンゾイミダゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、キナゾリニル、キノリル、キノキサリニル、２Ｈ−クロメニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジニル、１ａ，７ｂ−ジヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［ｃ］クロメニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、インダゾリル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソキノリル、［１，５］ナフチリジル、フェニル、フタラジニル、ピリジル、ピリミジニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロキノキサリニル、１，１ａ，２，７ｂ−テトラヒドロ−シクロプロパ［ｃ］クロメニル、テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］−ピリジル、テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、テトラヒドロイソキノリル、［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジル又は［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジルであって、これらは、１〜４個のアシル−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルコキシ、アシル−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル、（Ｎ−アシル）−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキルアミノ、Ｃ１−８−アルカノイル、Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルカノイル、Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル、（Ｎ−Ｃ１−８−アルコキシ）−Ｃ１−８−アルキルアミノ−カルボニル−Ｃ１−８−アルコキシ、（Ｎ−Ｃ１−８−アルコキシ）−Ｃ１−８−アルキルアミノ−カルボニル−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキルカルバモイル、Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキルカルボニル、Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル−カルボニルアミノ、１−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキルヘテロシクリル、Ｃ１−８−アルコキシアミノカルボニル−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルコキシアミノ−カルボニル−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルコキシカルボニル、Ｃ１−８−アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルコキシカルボニル−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルコキシカルボニル−アミノ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルキル、（Ｎ−Ｃ１−８−アルキル）−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキルカルバモイル、（Ｎ−Ｃ１−８−アルキル）−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル−カルボニルアミノ、（Ｎ−Ｃ１−８−アルキル）−Ｃ１−８−アルコキシカルボニルアミノ、（Ｎ−Ｃ１−８−アルキル）−Ｃ１−８−アルキル−カルボニルアミノ−Ｃ１−８−アルコキシ、（Ｎ−Ｃ１−８−アルキル）−Ｃ１−８−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−８−アルキル、（Ｎ−Ｃ１−８−アルキル）−Ｃ１−８−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−８−アルコキシ、（Ｎ−Ｃ１−８−アルキル）−Ｃ１−８−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルキルアミジニル、Ｃ１−８−アルキルアミノ−Ｃ１−８−アルコキシ、ジ−Ｃ１−８−アルキルアミノ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルキルアミノ−Ｃ１−８−アルキル、ジ−Ｃ１−８−アルキルアミノ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルキルアミノ−カルボニル−Ｃ１−８−アルコキシ、ジ−Ｃ１−８−アルキルアミノ−カルボニル−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−８−アルキル、ジ−Ｃ１−８−アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルキルアミノ−カルボニルアミノ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−８−アルキルカルボニル−アミノ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルキルスルホニル、Ｃ１−８−アルキルスルホニル−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルキルスルホニル−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルキル−スルホニルアミノ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−８−アルキル、場合によりＮ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル化されたアミノ、アリール−Ｃ０−８−アルコキシ、アリール−Ｃ０−８−アルキル、場合によりＮ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル化されたカルバモイル−Ｃ０−８−アルコキシ、場合によりＮ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−８−アルキル化されたカルバモイル−Ｃ０−８−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−８−アルコキシ、カルボキシ−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−８−アルキル、シアノ、シアノ−Ｃ１−８−アルコキシ、シアノ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ３−８−シクロアルキル−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ３−８−シクロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−８−アルキル、Ｏ，Ｎ−ジメチルヒドロキシアミノ−Ｃ１−８−アルキル、ハロゲン、ハロゲノ−Ｃ１−８−アルコキシ、ハロゲノ−Ｃ１−８−アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ０−８−アルコキシ、ヘテロシクリル−Ｃ０−８−アルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８−アルキル、Ｏ−メチルオキシミル−Ｃ１−８−アルキル、オキシド又はオキソで置換されており；
Ｒ２は、Ｃ２−８−アルケニルオキシ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ２−８−アルケニルオキシ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルコキシ、場合によりハロゲン置換のＣ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキルアミノ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキルアミノ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキルスルファニル−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキルスルファニル−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ０−８−アルキル−Ｃ３−８−シクロアルキル−Ｃ０−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルキル−スルファニル−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルキルスルファニル−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルキルスルファニル−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルキルスルファニル−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルキルスルホニル−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルキルスルホニル−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル、アリール−Ｃ０−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルコキシ、アリール−Ｃ０−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル、アリールオキシ、Ｃ３−８−シクロアルキル−Ｃ０−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ３−８−シクロアルキル−Ｃ０−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル−Ｃ０−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ０−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルコキシ、ヘテロシクリル−Ｃ０−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル又はヘテロシクリルオキシであり；
Ｒ３は、ハロゲンであり；
Ｒ４は、アシル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ１−８−アルキル、アリール−Ｃ１−８−アルキル又は水素であり；
Ｘは、−Ａｌｋ−、−Ｏ−Ａｌｋ−、−Ａｌｋ−Ｏ−、−Ｏ−Ａｌｋ−Ｏ−、−Ｓ−Ａｌｋ−、−Ａｌｋ−Ｓ−、−Ａｌｋ−ＮＲ４−、−ＮＲ４−Ａｌｋ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−、−Ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−、−Ｏ−Ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−Ａｌｋ−、−Ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−Ａｌｋ−、−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）−、−Ａｌｋ−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）−Ａｌｋ−、−Ａｌｋ−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）−Ａｌｋ−、−Ｏ−Ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−、−Ｏ−Ａｌｋ−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ４−、−Ａｌｋ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ４−、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ４−Ａｌｋ−、−Ａｌｋ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ４−Ａｌｋ−、−ＮＲ４−Ｓ（Ｏ）２−、−Ａｌｋ−ＮＲ４−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ４−Ｓ（Ｏ）２−Ａｌｋ−又は−Ａｌｋ−ＮＲ４−Ｓ（Ｏ）２−Ａｌｋ−であって、ここで、Ａｌｋは、場合によりハロゲンによって置換されていてもよいＣ１−８−アルキレンを指し；
Ｙは、ａ）非置換の又はヘテロシクリル−及び／若しくはハロゲン−及び／若しくはヒドロキシ−及び／若しくはＣ１−８−アルコキシ−置換の、
−Ａｌｋ−、
−Ａｌｋ−Ｏ−Ａｌｋ−、
−Ａｌｋ−ＮＲ４−Ａｌｋ−、
−Ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）−Ａｌｋ−、
−Ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−Ａｌｋ−、
−Ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）−Ａｌｋ−ＮＲ４−Ａｌｋ−、
−Ａｌｋ−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）−Ａｌｋ−又は
−Ａｌｋ−ＮＲ４−Ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）−Ａｌｋ−であって、ここで、
Ａｌｋは、直鎖又は分岐のＣ１−８−アルキレンを指すか；あるいは
ｂ）ｐ＝０ならば、更に
ｉ）結合、
ii）非置換の又はヘテロシクリル−及び／若しくはハロゲン−及び／若しくはヒドロキシ−及び／若しくはＣ１−８−アルコキシ−置換の、
−Ａｌｋ−Ｏ−、
−Ａｌｋ−ＮＲ４−、
−Ａｌｋ−Ｃ（Ｏ）−又は
−Ａｌｋ−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）−Ａｌｋ−Ｏ−であって、ここで、
Ａｌｋは、直鎖又は分岐のＣ１−８−アルキレンを指し；
Ｚ０は、−Ｕ−Ｚ１−に等しく、そしてここで、
Ｚ１は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ７−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ７−Ｃ（Ｏ）−であって、ここでＲ７は、下記と同義であり；
Ｕは、下記ａ）〜ｈ）：
ａ）Ｃ１−８−アルキレン、好ましくは場合によりハロゲン、ヒドロキシ、−ＯＮＯ２若しくはＴＯ（ここで、ＴＯは、−ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１−８−アルキル）−ＯＮＯ２又は−Ｏ−（Ｃ１−８−アルキル）−ＯＮＯ２である）よりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されているＣ１−８−アルキレン；
環が側鎖Ｔ（ここで、Ｔは、Ｃ１−８−アルキルである）で場合により置換されているＣ３−８−シクロアルキレン；
ｂ）下記式：
【化１５】
（式中、ｖは、０〜２０の整数であり、そしてｖ１は、１〜２０の整数である）で示される基；
ｃ）下記式：
【化１６】
（式中、ｖは、０〜２０の整数であり、そしてｖ１は、１〜２０の整数である）で示される基；
ｄ）下記式：
【化１７】
（式中、
ｖ１は、上記と同義であり、そしてｖ２は、０〜２の整数であり；
Ｚ２＝−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−であり、そしてＲ５は、Ｈ又はＣＨ３である）で示される基；
ｅ）下記式：
【化１８】
（式中、
ｖ１、ｖ２、Ｒ５及びＺ２は、上記と同義であり；
Ｕ１は、−ＣＨ２−ＣＨ２−又は−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｖ２−である）で示される基；
ｆ）下記式：
【化１９】
（式中、
ｖ１及びＲ５は、上記と同義であり、Ｒ６は、Ｈ又は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である）で示される基；
ｇ）下記式：
【化２０】
（式中、Ｚ３は、−Ｏ−又は−Ｓ−であり、ｖ３は、１〜６、好ましくは１〜４の整数であり、Ｒ５は、上記と同義である）で示される基；又は
ｈ）下記式：
【化２１】
（式中、
ｖ４は、０〜１０の整数であり；
ｖ５は、１〜１０の整数であり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は、同一であるか又は異なって、Ｈ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｕ２は、窒素、酸素及び硫黄から選択される１個以上のヘテロ原子を含む、複素環の飽和、不飽和又は芳香族５員又は６員環であって、好ましくは下記式：
【化２２】
で示される基から選択される）で示される基；
の意味を持つ二価の基であり；
ｍは、０、１又は２であり；
ｎは、０又は１であり；
ｐは、０又は１であり；
ｑは、０又は１であるが；ここで
ｐが０ならば、ｑは１であり、そしてｐが１ならば、ｑは０である］で示される化合物、及びその塩、好ましくはその薬剤学的に利用しうる塩。
【請求項２】
一般式（II）：
【化２３】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、Ｙ及びＺ０、並びにｍ、ｎ、ｐ及びｑは、請求項１の式（Ｉ）の化合物に関しての上記と同義である］で示されることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、ベンゾイミダゾリル、２Ｈ−クロメニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、１ａ，７ｂ−ジヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［ｃ］クロメニル、インダゾリル、インドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、フェニル又は１，１ａ，２，７ｂ−テトラヒドロシクロプロパ［ｃ］クロメニルであって、これらが、Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルコキシ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルコキシ−カルボニルアミノ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルキル、（Ｎ−Ｃ１−８−アルキル）−Ｃ１−８−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−８−アルコキシ、（Ｎ−Ｃ１−８−アルキル）−Ｃ１−８−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−８−アルキル、（Ｎ−Ｃ１−８−アルキル）−Ｃ１−８−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−８−アルコキシ、（Ｎ−Ｃ１−８−アルキル）−Ｃ１−８−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルキル−カルボニルアミノ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルキルスルホニル−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルキル−スルホニル−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−８−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ１−８−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−８−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ３−８−シクロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−８−アルキル、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−８−アルコキシ、ハロ−Ｃ１−８−アルキル又はオキシドにより、単置換又は多置換されていることを特徴とする、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
ｍが、０であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
医薬の製造のための、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項６】
レニン系の活性及び一酸化窒素欠乏に起因するか又はこれらに関連するヒトの病状の予防用、発症の遅延用又は治療用の医薬の製造のための、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項７】
高血圧、左心室肥大、心不全、虚血性心疾患、安定狭心症、不安定狭心症、急性冠症候群、血管攣縮性又はプリンズメタル型狭心症、卒中、末梢、心筋又は脳虚血性疾患、心筋梗塞、虚血再灌流傷害、レイノー症候群、血栓症、心不整脈、脂質異常症、アテローム動脈硬化、脈管形成後狭窄の予防、末梢動脈閉塞性疾患、勃起障害、１型及び２型糖尿病、糖尿病合併症、腎症、網膜症、神経障害、肺動脈高血圧、消化系障害、消化管の障害、門脈圧亢進症及び肝硬変の予防用、発症の遅延用又は治療用の医薬の製造のための、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項８】
レニン活性及び一酸化窒素欠乏に起因するか、一部起因するか、又はこれらに関連する病状、あるいはレニン系の阻害により、及び一酸化窒素の供給により改善することができる病状の予防、発症の遅延又は治療の方法であって、治療有効量の請求項１〜４記載の化合物を使用することができる方法。
【請求項９】
請求項１〜４記載の化合物及び一般的な添加剤を含む医薬製剤。
【請求項１０】
ａ）請求項１〜４記載の化合物、及びｂ）活性物質が、血圧低下、強心、抗糖尿病、脂質低下又は酸化防止作用を有する、少なくとも１つの医薬剤形よりなる、製剤又は個々の成分のキットの形の複合薬。
【公表番号】特表２０１０−５００３２７（Ｐ２０１０−５００３２７Ａ）
【公表日】平成２２年１月７日（２０１０．１．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５２３２８６（Ｐ２００９−５２３２８６）
【出願日】平成１９年８月７日（２００７．８．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０５８２０７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０１７６８５
【国際公開日】平成２０年２月１４日（２００８．２．１４）
【出願人】（５０６２５０２０６）シュペーデル・エクスペリメンタ・アーゲー (36)
【氏名又は名称原語表記】ＳＰＥＥＤＥＬ ＥＸＰＥＲＩＭＥＮＴＡ ＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１月７日（２０１０．１．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年８月７日（２００７．８．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０５８２０７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０１７６８５
【国際公開日】平成２０年２月１４日（２００８．２．１４）
【出願人】（５０６２５０２０６）シュペーデル・エクスペリメンタ・アーゲー (36)
【氏名又は名称原語表記】ＳＰＥＥＤＥＬ ＥＸＰＥＲＩＭＥＮＴＡ ＡＧ
【Ｆターム（参考）】
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