フェニルフリルメチルチアゾリジン−２，４−ジオン化合物またはフェニルチエニルメチルチアゾリジン−２，４−ジオン化合物、ケラチン繊維の成長を誘発または刺激し、および／またはその喪失を遅延化させることにおける使用、ならびに、これらを含む組成物
【課題】ケラチン繊維の成長の誘発や刺激、喪失の遅延化をさせる組成物の提供。
【解決手段】式（Ｉ）で表わされる新規なフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物、およびそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
【解決手段】式（Ｉ）で表わされる新規なフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物、およびそれらの塩またはそれらの溶媒和物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の主題は、新規なフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物、ならびに、ケラチン繊維の成長を誘発または刺激し、および／またはその喪失を遅延化し、および／またはその密度を増大させ、および／またはその外観を改善することにおけるこれらの化合物の１使用である。
【０００２】
本発明の別の主題は、特有の構造を有するフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物の有効量を含む、ケラチン繊維の密度を増大させ、および／またはその外観を改善することを意図した、ケラチン繊維のケアおよび／またはメイクアップのための組成物である。
【０００３】
特に、本発明は、毛髪および／または睫毛の成長を誘発または刺激し、および／または脱毛を遅延化させ、および／またはこれらの密度を増大させ、および／またはその外観を改善することを意図した、毛髪および／または睫毛のケアおよび／またはメイクアップのための組成物に関する。
【０００４】
さらに、本発明は、ケラチン繊維の成長、特に毛髪の成長を刺激し、および／またはその喪失を遅延化することを意図した、美容処理方法に関する。
【０００５】
本発明が適用されるヒトのケラチン繊維は、特に毛髪、眉毛、睫毛、あごひげ、または口ひげである。特に本発明は、ヒトの毛髪および／または睫毛に適用される。
【０００６】
本発明は、特に、特有の構造を有するフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物を含む、毛髪および／または睫毛の密度を増大させ、および／またはその外観を改善することを意図した、毛髪および／または睫毛のケアおよび／またはメイクアップのための、局所適用のための組成物に関する。
【背景技術】
【０００７】
本発明が適用されるヒトのケラチン繊維は、特に毛髪、眉毛、睫毛、あごひげ、口ひげおよび陰毛である。特に本発明は、ヒトの毛髪および／または睫毛に適用される。
【０００８】
毛髪の成長および再生は、主として毛包およびこれらの基質環境の活性によって決まる。これらの活性は周期的で、本質的に３つの段階、つまり発育期、退行期および休止期を含む。
【０００９】
発育期（活性期または成長期）は、数年間続き、その間に毛髪が伸長するが、その次の非常に短く一時的である退行期は数週間続く。この期間に毛髪は変化し、毛包は退化し、その皮膚における着床は、次第に浅くなるようである。
【００１０】
末期または休止期は、数ヶ月続き、毛包の休止段階に相当し、毛髪は抜け落ちて終わる。この休止段階の最後に、新しい毛包がそこで再生されて、別のサイクルが再開する。
【００１１】
したがって、毛髪は連続的に再生されており、毛髪をつくる約１５００００本の個々の毛髪のうちの約１０％が休止していて、数カ月で生え替わる。
【００１２】
自然な脱毛は、正常な生理状態で、平均して、１日当たり毛髪数１００本であると推定される。この永続的な物理的再生のプロセスは、加齢中に自然に変化を受ける。すなわち、毛髪はより細くなり、それらのサイクルは短くなる。
【００１３】
さらに、種々の原因より、結果として、有意に、一時的にまたは最終的に、脱毛がおこる可能性もある。妊娠(分娩後)からの回復中、栄養不良またはアンバランスな食事の状態中、生理学的なストレス中、または無気力症またはホルモン機能障害の状態中は、毛髪は喪失されたり悪影響を受けたりし、同様に更年期障害中または更年期障害からの回復中のケースにおいてもそうである。また季節的現象に関連して、毛髪が喪失され、または悪影響を受けるおそれもある。
【００１４】
また、脱毛症の問題でもある可能性がある。脱毛症は、本質的に毛髪の再生障害に起因し、最初にサイクル頻度が加速され、毛髪の質が損なわれ、その後毛髪の量が損なわれる結果になる。この一連の成長サイクルにより、毛髪は次第に細くなり、また次第に短くなり、徐々に色素脱失される。特に男性では側頭葉および前頭葉の領域が優先的に影響を受け、女性では、頭頂部に広汎性脱毛症がみられる。
【００１５】
用語「脱毛症」は、その最終結果として部分的または全体的に毛髪が永久的に喪失される毛包の一群の状態の全てを包含する。これは、より具体的にはアンドロゲン性脱毛症の問題である。かなり多くのケースにおいて、早期の脱毛が、遺伝的素因のある人に起こり、したがって男性加齢脱毛症(androchronogenetic alopecia)の問題である。この形態の脱毛症は、特に男性に発症する。
【００１６】
炎症性を伴う頭皮のいくつかの皮膚病、例えば乾癬または脂漏性皮膚炎においては、脱毛が大幅に増加し、または毛包のサイクルに高度の障害を引き起こすおそれがある。
【００１７】
脱毛症を排除または軽減することができる組成物、特に、毛髪の成長を誘発または刺激すること、または脱毛を低減させることができる組成物が、化粧品または製薬産業において、長年探究されてきた。
【００１８】
この観点において、かなり多様な活性成分、例えば、特許第４１３９６１９号および米国特許第４５９６８１２号に開示されている２,４-ジアミノ-６-ピペリジノピリミジン-３-オキシド、すなわち「ミノキシジル」、またはその多数の誘導体、例えば、欧州特許第０３５３１２３号、同０３５６２７１号、同０４０８４４２号、同０５２２９６４号、同０４２０７０７号、同０４５９８９０号および同０５１９８１９号に開示されているものを含む多数の組成物が既に提供されている。
【００１９】
臨床的研究では、ＰＧＦ２α類似体が、男性および動物の体毛および睫毛を成長をもたらす性質を有することが実証されてた(Murray A. and Johnstone M.D., 1997. Am. J. Opht., 124(4), 544-547)。男性において頭皮でなされたテストでは、プロスタグランジンＥ２類似体(ビプロストール(viprostol))が毛髪密度を増大させる性質を有していることが示されている(Roenigk HH., 1988, Clinic Dermatol, ６(4), 119-121)。
【００２０】
さらに、国際公開第９８／３３４９７号パンフレットには、男性の脱毛に抗することを意図したプロスタグランジン類またはプロスタグランジン誘導体類を含む医薬組成物が開示されている。Ａ２、Ｆ２αおよびＥ２型のプロスタグランジン類が特に好ましいものとして挙げられる。
【００２１】
しかし、プロスタグランジン類は、生物学的半減期の非常に短い、オートクリン的またはパラクリン的に作用する分子であり、これは、プロスタグランジン類の代謝の性質が局所的で、不安定であることを示している(Narumiya S et al., 1999, Physiol Rev, 79(4), 1193-1226)。
【００２２】
したがって、男性において毛髪密度を維持および／または増加させること、毛包またはその近傍の皮膚環境の多様な区画におけるＰＧＦ２αおよびＰＧＥ２の内因性蓄積を保持することが重要であると考えられる。
【００２３】
良好な結果をもたらすための解決策は、毛髪の成長を促進させる目的で、リポキシゲナーゼの阻害剤、および／またはシクロオキシゲナーゼの誘発剤である化合物を投与することである。１つの仮説は、このような化合物を投与すると、脂肪酸の代謝が、他の経路に優先してプロスタグランジン類の内因性合成の方向に向けられるというものである。
【００２４】
しかしながら、結果をさらに改善するために、個々の生きた毛髪の成長および維持に関与するプロスタグランジン類の活性を長期化させることが可能になることが所望されている。
【００２５】
さらに、表皮のケラチン生成細胞の分化プログラムと、毛包のケラチン生成細胞の分化プログラムとが明らかに異なっていることはよく知られている。例えば、毛幹のケラチンが、表皮で発現するものとは異なるファミリーを表すこと(Langbein et al., 2001, J. Biol. Chem. 276：35123-35132)、分化マーカー（例えばケラチンＫ１およびＫ１０）は毛包、特に外鞘では発現されないこと(Lenoir et al., 1988, Dev. Biol. 130：610-620)、トリコヒアリン(O'Guin et al., 1992, J. Invest. Dermatol. 98：24-32)およびケラチンＫ６ｉｒｓ(Porter et al., 2001, Br. J. Dermatol. 145：558-568)は毛包、特に内鞘で発現されるが、表皮では発現されないこと、および、シクロオキシゲナーゼＩ型は、表皮で発現する一方、毛包のケラチン生成細胞では発現されず真皮乳頭では発現されること(Michelet et al., 1997, J. Invest. Dermatol. 108：205-209)が知られている。
【００２６】
本出願人は、これらのプロスタグランジン類の分解に特異的に関与する酵素が、個々の毛髪の寿命にとって重要な区画である、個々の毛髪の真皮乳頭に存在していることを明らかにした。これは、本出願人が、そこにＩ型１５-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素（１５-ＰＧＤＨと省略）が存在していることを証明したことによる。さらに、Ｉ型１５-ＰＧＤＨを阻害すると、毛髪の成長に有益な効果があることも明らかにした。
【００２７】
この理由から、本発明は、Ｉ型１５-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素の特定の阻害剤を少なくとも１種と、生理学的に許容可能な媒体とを含む、毛髪のケアまたは処置のための組成物に関している。
【００２８】
Ｉ型１５-ＰＧＤＨは、個々の毛髪の成長および生存の重要な介在物質であるプロスタグランジン類、特にＰＧＦ２α、およびＰＧＥ２の非活性化における鍵酵素である。これは、ＥＣ.１.１.１.１４１の分類に相当し、ＮＡＤ＋依存性である。ブタの腎臓から単離された。この酵素は、特に、甲状腺ホルモンであるトリヨードチロニンにより、生理学的投与量よりもかなり多い投与量で阻害されることが観察されている。II型１５-ＰＧＤＨのほうは、ＮＡＤＰ依存性である。
【特許文献１】Murray A. and Johnstone M.D., 1997. Am. J. Opht., 124(4), 544-547
【特許文献２】Roenigk HH., 1988, Clinic Dermatol, ６(4), 119-121
【非特許文献１】国際公開第９８／３３４９７号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２９】
塩の形態であってもなくてもよい、フェニルフラン化合物およびフェニルチオフェン化合物が、Ｉ型１５-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素に関する阻害活性を有することが、国際公開第０４／０２８４４１号の特許出願により知られている。しかし、本出願人会社は、これらの化合物が着色し、それにより、適用時にケラチン物質、特に毛髪、眉毛、睫毛、あごひげ、または口ひげのケラチン繊維を着色する傾向があるという不利な点があることに気付いた。
【課題を解決するための手段】
【００３０】
本出願人会社は、塩の形態であってもなくてもよい一部の複素環式化合物、特に、一部のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物が、驚くべきことに、ヒトのケラチン繊維、特に毛髪繊維の密度の改善に好ましい活性を有することを見出した。さらに、これらの化合物は、１５-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素の阻害物質であることを見出した。これらの化合物は、従来技術のフェニルフラン化合物およびフェニルチオフェン化合物の不利な点を示さない。
【００３１】
本発明の主題は、したがって、以下に詳細に定義する、式（Ｉ）の新規なフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物、およびそれらの塩および／またはそれらの溶媒和物である。
【００３２】
本発明の別の主題は、ケラチン繊維、特にヒトのケラチン繊維の成長を誘発および／または刺激し、および／またはこれらの喪失を遅延化させ、および／またはこれらの密度を増加させるための薬剤としての、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物およびそれらの塩および／またはそれらの溶媒和物の有効量の使用である。
【００３３】
本発明のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物およびそれらの塩ならびに／またはそれらの溶媒和物は、次の構造式：
【化１】
［式中、
ａ）Ｘは、OまたはSを表し；
ｂ）Ａ１は、
１）水素原子、または、
２）任意選択で１個以上のＺ１基で置換されていてもよい、直鎖または分岐の、飽和ま
たは不飽和の、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基、
を表し；
ｃ）Ａ２、Ａ３、Ａ４、およびＡ５基は、個別に、
１）水素原子、
２）任意選択で１個以上のＺ１基で置換されていてもよい、直鎖または分岐の、飽和または不飽和の、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基、
３）任意選択で１個以上のＺ１基で置換されていてもよい、３個から７個の原子を含む、飽和または不飽和の炭化水素環、または、
４）Ｚ１基、
を表し；
ｄ）ｐは、０から５までであり、ｐが１より大の場合、Ａ５置換基は互いに同一でも異なっていてもよく；
ｅ）Ｚ１基は、
１）ハロゲン、例えばF、Cl、またはBr等、
２）CF3、OCF3、CN、NO2、OZ2、OCOZ2、OCONZ2Z’2、SZ2、SCOZ2、SCONZ2Z’2、SCSOZ2、SCSNZ2Z’2、NZ2Z’2、NZ2C(=NZ’2)NZ”2Z’”2、NZ2SO2Z’2、COZ2、COOZ2、CONZ2Z’2、CSZ2、CSNZ2Z’2、SO3Z、SO2NZ2Z’2、SO2Z2、SiZ2Z’2Z”2、または
Si(OZ2)(OZ’2)OZ”2から選択される基、
３）直鎖もしくは分岐の、飽和もしくは不飽和の、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基、または、
４）４個から１５個の原子を含む、飽和または不飽和の環であって、任意選択でO、N、またはSから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含んでいてよく、任意選択で他の環と縮合していてもよく、任意選択で１個以上の、OZ2、CF3、ハロゲン、または直鎖もしくは分岐の、飽和もしくは不飽和の、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基で置換されていてもよく、さらに、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を含んでいてもよい環、
を表し（ただしＡ５基がCH2である場合、Ｚ２およびＺ’２はHまたはMeではない）；
ｆ）Ｚ２、Ｚ’２、Ｚ’’２、およびＺ’’’２基は、個別に、
１）水素原子、
２）任意選択で１個以上のＺ３基で置換されていてもよい、直鎖または分岐の、飽和または不飽和の、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基、または、
３）４個から１５個の原子を含む、飽和または不飽和の環であって、任意選択でO、N、またはSから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含んでいてよく、任意選択で他の環と縮合していてもよく、これらの環は任意選択で１個以上のＺ３基で置換されていてもよく、有利にはフェニルである環、
を表し；
ｇ）Ｚ３基は、
１）Ｚ４基、
２）任意選択で１個以上のＺ４基で置換されていてもよい、直鎖または分岐の、飽和または不飽和の、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基、または、
３）４個から１５個の原子を含む、飽和または不飽和の環であって、任意選択でO、N、またはSから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含んでいてよく、任意選択で他の環と縮合していてもよく、これらの環は任意選択で１個以上のＺ４基で置換されていてもよい環、
を表し；
ｈ）Ｚ４基は、
１）ハロゲン、例えばF、Cl、またはBr等、または、
２）CF3、OCF3、CN、NO2、OZ5、OCOZ5、OCONZ5Z’5、SZ5、SCOZ5、 SCONZ5Z’5、SCSOZ5、SCSNZ5Z’5、NZ5Z’5、NZ5COZ’5、NZ5CONZ’5Z”5、NZ5C(=NZ’5)NZ”5Z’”5、NZ5SO5Z’5、COZ5、COOZ5、CONZ5Z’5、CSZ5、CSNZ5Z’5、SO3Z、SO2NZ5Z’5、SO2Z5、SiZ5Z’5Z”5、またはSi(OZ5)(OZ’5)OZ”5の群からの１つの基、
を表し；かつ、
ｉ）Ｚ５、Ｚ’５、Ｚ’’５、およびＺ’’’５基は、個別に、
１）水素原子、
２）直鎖または分岐の、飽和または不飽和の、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基、または、
３）４個から１５個の原子を含む、飽和または不飽和の環であって、任意選択でO、N、またはSから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含んでいてよく、任意選択で他の環と縮合していてもよく、これらの環は任意選択で１個以上のCF3、ハロゲン、または、直鎖もしくは分岐の、飽和もしくは不飽和の、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基で置換されていてもよい環、
を表す］
で示される。
【００３４】
本発明において、用語「式（Ｉ）の化合物の塩」は、式（Ｉ）の化合物の有機または無機の塩を意味すると理解される。
【００３５】
本発明で使用可能な無機塩としては、ナトリウムまたはカリウムの塩、ならびに、アンモニウム、亜鉛(Ｚｎ２＋)、カルシウム(Ｃａ２＋)、銅(Ｃｕ２＋)、鉄(Ｆｅ２＋およびＦｅ３＋)、ストロンチウム(Ｓｒ２＋)、マグネシウム(Ｍｇ２＋)、およびマンガン(Ｍｎ２＋)の塩；水酸化物、ハロゲン化水素酸塩（例えば塩酸塩）、炭酸塩、炭酸水素塩、硫酸塩、リン酸水素塩、またはリン酸塩を挙げることができる。
【００３６】
本発明で使用可能な有機塩は、例えば、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、エタノールアミン、ヘキサデシルアミン、およびＮ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'-テトラキス(２-ヒドロキシプロピル)エチレンジアミンの塩、ならびに、有機酸の塩（例えば、クエン酸塩、乳酸塩、グリコール酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩、および酒石酸塩等）である。
【００３７】
式（Ｉ）の化合物の可能な溶媒和物としては、水和物、アルコール溶媒和物、または水／アルコール溶媒和物を挙げることができる。
【００３８】
本発明において、式（Ｉ）の化合物は、単離された形態、すなわちポリマー状ではない形態である。
【００３９】
本発明において、用語「少なくとも１種」は、１種またはそれ以上（２種、３種またはそれ以上）を意味する。特に、本組成物は、式（Ｉ）の化合物１種またはそれ以上を含んでいてよい。これらの化合物は、互変異性型であってよい。これらの化合物は、鏡像体、および／またはジアステレオ異性体、および／またはこれらの異性体の混合物、特にラセミ混合物であってよい。
【００４０】
本発明の趣意の範囲内において、用語「アルキル基」は、直鎖状または分枝状の、飽和または不飽和の、炭化水素基を意味すると理解される。特に、アルキル基は、１個から２０個の炭素原子を含み、好ましくは１個から１０個の炭素原子を含む。本発明で使用可能なアルキル基としては、メチル、エチル、イソプロピル、n-ブチル、tert-ブチル、n-ヘキシル、2-エチルヘキシル、エチレンまたはプロピレン基を挙げることができる。
本発明で使用可能なハロゲン原子としては、塩素、フッ素、および臭素原子を挙げることができ、塩素またはフッ素原子がさらに好ましい。
【００４１】
本発明で使用可能な飽和環としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへプチルまたはアダマンチル基を挙げることができる。
【００４２】
本発明で使用可能な不飽和環としては、シクロヘキセニルまたはフェニル基を挙げることができる。本発明で使用可能な縮合炭化水素環としては、ナフチルまたはアズレニル基を挙げることができる。
【００４３】
本発明で使用可能な異なる種類の縮合環としては、ベンゾフラン、ジベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、インドール、ベンズイミダゾール、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、カルボリン、クロメン、カルバゾールまたはフルオレン基を挙げることができる。
【００４４】
本発明で使用可能な、カルボニルまたはチオカルボニル官能基を含む環の例としては、以下の環：
【化２】
を挙げることができる。
【００４５】
本発明で使用可能な複素環の例としては、アゼチジン、ピロール、ジヒドロピロール、ピロリジン、フラン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、チオフェン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、イミダゾール、ジヒドロイミダゾール、イミダゾリジン、チアゾール、ジヒドロチアゾール、チアゾリジン、ピラゾール、ジヒドロピラゾール、ピラゾリジン、オキサゾール、ジヒドロオキサゾール、オキサゾリジン、イソオキサゾール、ジヒドロイソオキサゾール、イソオキサゾリジン、イソチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、イソチアゾリジン、トリアゾール、ジヒドロトリアゾール、トリアゾリジン、オキサジアゾール、ジヒドロオキサジアゾール、オキサジアゾリジン、チアジアゾール、ジヒドロチアジアゾール、チアジアゾリジン、テトラゾール、ピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ピリミジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、ピペラジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン、モルフォリン、アゼピン、ジアゼピンまたは１５−Ｃ−５クラウンエーテル環を挙げることができる。好ましくは、ピロール、ピロリジン、イミダゾール、フラン、チオフェン、オキサゾール、チアゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、ピラゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、トリアゾール、ピラジン、ピリダジン、ピペリジン、ピペラジンまたはモルフォリン環を使用することができる。
【００４６】
本発明の式（Ｉ）の好ましい化合物は、以下の条件：
（ａ）Ａ１、Ａ２、Ａ３、およびＡ４基は、同時に水素を表し；
（ｂ）ｐは０、１、または２の値であり；
（ｃ）Ａ５基は、同一でも異なっていてもよく、任意選択でＺ１基またはＺ２基で置換さ
れていてもよい、飽和または不飽和の、直鎖または分岐の、Ｃ１−Ｃ１０アルキル基を表
し；
（ｄ）Ｚ１基は、ハロゲン、CN、NO2、CF3、OZ2、OCOZ2、COOZ2、または、任意選択で他の環と縮合していてもよく、任意選択で上記により定義したＺ４基１個以上で置換されていてもよいフェニル環、を表し；かつ、
（ｅ）Ｚ２基は、水素、または、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分岐の、Ｃ１−Ｃ
１０アルキル基を表す、
を満たす化合物である。
【００４７】
好ましい式（Ｉ）の化合物として、以下の化合物：
【化３Ａ】
【化３Ｂ】
【化３Ｃ】
【化３Ｄ】
【化３Ｅ】
およびそれらの塩ならびに／またはそれらの溶媒和物を挙げることができる。
【００４８】
これらの化合物のうち、特に、次の式：
【化４】
で示される4-{5-[(2,4-ジオキソ-1,3-チアゾリジン-5-イル)メチル]-2-フリル}安息香酸、または、
次の式：
【化５】
で示される4-{5-[(2,4-ジオキソ-1,3-チアゾリジン-5-イル)メチル]-2-フリル}安息香酸二ナトリウム塩、
およびそれらの塩、および／またはそれらの溶媒和物、
から選択される化合物を使用することができる。
【００４９】
本発明の式（Ｉ）の化合物は、以下の構造：
【化６】
（式中、Ａ１およびＡ５およびＸおよびｐは、式（Ｉ）において上述により定義したものと同様のものを意味する）
で示される化合物を、以下の反応スキーム：
【化７】
に従って還元する方法により得ることができる。
【００５０】
式（ＩＩ）の化合物は、国際公開第０４／０２８４４１号の特許出願で開示および合成されている。
【００５１】
本発明はまた、上述により定義した、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物の使用であって、ケラチン繊維、特にヒトのケラチン繊維の成長を誘導および／または刺激し、および／またはその喪失を遅延化させ、および／またはその密度を増加させるための薬剤としての使用、特に美容的使用に関する。
【００５２】
本発明の別の主題は、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物の美容的使用であって、ケラチン繊維の喪失を低減し、および／またはその密度を増加させることを意図した、ケラチン繊維、特にヒトのケラチン繊維をケアまたは処置するための組成物における美容的使用に関する。さらに、この組成物は、ケラチン繊維を良好な状態に維持し、および／またはその外観を改善することを可能にする。
【００５３】
本発明のさらなる主題は、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物の使用であって、ケラチン繊維の成長を誘発および／または刺激し、および／またはその喪失を遅延化させ、および／またはその密度を増加させることを意図した、ケラチン繊維、特にヒトのケラチン繊維をケアまたは処置するための組成物の製造における使用である。
【００５４】
本発明は、哺乳類の動物種（例えばイヌ類、ウマ類またはネコ類）のケラチン繊維にも当てはまる。
【００５５】
本発明が適用されるヒトのケラチン繊維は、特に毛髪、眉毛、睫毛、あごひげ、または口ひげである。
【００５６】
したがって、本発明はまた、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物の美容的使用であって、脱毛を低減し、および／または毛髪密度を増加させ、および／またはアンドロゲン性脱毛症を処置することを意図した、ヒトの毛髪をケアするための化粧品用組成物における美容的使用に関する。
【００５７】
本発明のさらなる主題は、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物の使用であって、毛髪の成長を誘発および／または刺激し、および／または脱毛を遅延化させ、および／または毛髪密度を増加させ、および／またはアンドロゲン性脱毛症を処置することを意図した、ヒトの毛髪用組成物の製造における使用である。
【００５８】
本発明はまた、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物の美容的使用であって、天然由来、特にアンドロゲン由来の脱毛症を処置することを意図した、ヒトの毛髪をケアするための化粧品用組成物における美容的使用に関する。
【００５９】
本発明はまた、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物の使用であって、天然由来、特にアンドロゲン由来の脱毛症を処置することを意図した、ヒトの毛髪のケアのための組成物の製造における使用に関する。したがって、この組成物は、毛髪を良好な状態に維持し、および／または自然な脱毛、特に男性の自然な脱毛に抗することができる。
【００６０】
本発明のさらなる主題は、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物の美容的使用であって、睫毛の成長を誘発および／または刺激し、および／またはその密度を増加させることを意図した、ヒトの睫毛のケアおよび／またはメイクアップのための化粧品用組成物における美容的使用である。
【００６１】
本発明のさらなる主題は、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物の使用であって、睫毛の成長を誘発および／または刺激し、および／またはその密度を増加させることを意図した、ヒトの睫毛をケアおよび／または処置するための組成物の製造における使用である。したがって、この組成物は、睫毛を良好な状態に維持し、および／またはその状態を改善し、および／またはその外観を改善することを可能にする。
【００６２】
本発明のさらなる主題は、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物の使用であって、特にヒトの皮膚のための、Ｉ型１５-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素阻害剤としての使用である。
本発明のさらなる主題は、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物の使用であって、特に男性において、Ｉ型１５-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素の存在に関連する障害を処置することを意図した組成物の製造における使用である。
【００６３】
本発明の別の主題は、ヒトのケラチン繊維（特に毛髪または睫毛）および／または前記繊維が出ている皮膚（頭皮および瞼を含む）の美容処理方法であって、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物を含む化粧品用組成物を前記ケラチン繊維および／または前記皮膚に適用し、この組成物をケラチン繊維および／または前記繊維が出ている皮膚と接触させておき、さらに任意選択で前記繊維および／または前記皮膚をすすぐことを特徴とする、美容処理方法である。
【００６４】
この処理方法は、それがヒトのケラチン繊維、特に毛髪および睫毛の魅力を、それらをより活力的にし、外観を改善することにより改善することを可能にすることに関する限り、明らかに美容方法の性質がある。さらに、この方法は、処方箋なしで毎日、数ヶ月間使用することができる。
【００６５】
とりわけ、本発明の主題は、ヒトの毛髪および／またはヒトの頭皮の状態および／またはその外観を改善することを意図した、毛髪および／または頭皮の美容的ケア方法であって、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物を有効量含む化粧品用組成物を毛髪および／または頭皮に適用し、この組成物を毛髪および／または頭皮と接触させておき、さらに任意選択で毛髪および／または頭皮をすすぐことを特徴とする、毛髪および／または頭皮の美容的ケア方法である。
【００６６】
本発明の別の主題は、ヒトの睫毛の状態および／またはその外観を改善することを意図した、ヒトの睫毛の美容的ケア方法および／またはメイクアップ方法であって、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物を含むマスカラ組成物を睫毛および／または瞼に適用し、この組成物を睫毛および／または瞼と接触させておくことを特徴とする、ヒトの睫毛の美容的ケア方法である。このマスカラ組成物は、それだけを適用するかまたは従来の有色マスカラの下塗りとして適用することができ、従来の有色マスカラと同様に除去することができる。
【００６７】
本発明の別の主題は、局所適用のために化粧品として許容できる媒体と、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物とを含む、毛髪または睫毛のためのケア用組成物および／またはマスカラ組成物である。
【００６８】
本発明の別の主題は、ケラチン繊維のケアおよび／またはメイクアップのための組成物であって、生理学的に許容できる媒体、特に化粧品用の媒体と、式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物と、アミネキシル、ＦＰ受容体作動薬、プロスタグランジン類およびその誘導体類、ならびに血管拡張薬から選択され、特に、アミネキシル、ミノキシジル、ラタノプロスト、(5E)-7- {(1R,2R,3R,5S)-3,5-ジヒドロキシ-2-[(3R)-3-ヒドロキシ-5-フェニルペンチル]シクロペンチル}ヘプト-5-エン酸、ブタプロストおよびトラボプロストから選択され、ヒトのケラチン繊維の再成長を促進させ、および／またはケラチン繊維の喪失を制限する、少なくとも１種の追加の活性成分と、を含む組成物である。
【００６９】
本発明の別の主題は、式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物の、毛包内のプロスタグランジン類の量および活性を維持するための薬剤としての美容的使用である。
【００７０】
本発明の別の主題は、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物の、毛包内のプロスタグランジンの量および活性を維持することを意図した組成物の製造における使用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００７１】
（本発明の詳細な記載および実施形態）
用語「１５-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素阻害剤」は、酵素Ｉ型１５-ＰＧＤＨの活性を特に男性において阻害または低減することができ、および／またはこの酵素により触媒される反応を阻害、低減または遅延化することができる、式（Ｉ）の化合物を意味すると理解される。
【００７２】
本発明の有利な実施態様において、式（Ｉ）の化合物は、１５-ＰＧＤＨに特異的な阻害剤であり、用語「特異的な阻害剤」は、プロスタグランジン類の合成、特にＰＧＦ２αまたはＰＧＥ２の合成の阻害剤ではないかまたはほんのわずかしか阻害剤ではない活性成分を意味すると理解される。本発明の特定の実施態様において、１５-ＰＧＤＨの阻害剤は、プロスタグランジン類の合成、特にＰＧＦ２αまたはＰＧＥ２の合成の阻害剤ではないかまたはほんのわずかしか阻害剤ではない。特に、Ｉ型１５-ＰＧＤＨの阻害剤は、プロスタグランジン合成酵素（ＰＧＦ合成酵素またはＰＧＦＳと称される）の阻害剤ではないかまたはほんのわずかしか阻害剤ではない。
【００７３】
これは、本出願人が、ＰＧＦ合成酵素が、真皮乳頭においても発現されることを見出したことによる。このため、作用部位における有効量のプロスタグランジン類は、これらの分子の合成と分解との間の複雑な生物学的平衡よって維持される。したがって、異化作用を阻害する化合物を外因的に供給しても、その活性がこれらのプロスタグランジン類の合成阻害と組み合わさった場合は、効果がより低くなる。
【００７４】
塩を形成していてもいなくてもよく、溶媒和されていてもいなくてもよい、式（Ｉ）の化合物は、有利には、ＰＧＦ合成酵素阻害活性よりも高い１５-ＰＧＤＨ阻害活性を示す。これらの化合物は、ＰＧＦ合成酵素との関係において１５-ＰＧＤＨに対する選択的な阻害剤と称される。特に、所与の濃度における、ＰＧＦ合成酵素に対する阻害活性度と１５-ＰＧＤＨに対する阻害活性度の比は〔これらの活性度は、特に、ＰＧＦ合成酵素の酵素活性の５０％を阻害する濃度（ＩＣ５０ｆｓ）および１５-ＰＧＤＨの酵素活性の５０％を阻害する濃度（ＩＣ５０ｄｈ）によって決定する〕、少なくとも１より大、特に少なくとも３：１、有利には５：１以上である。
【００７５】
以下の記載において、特に記載しない限りは、用語「式（Ｉ）の化合物」の使用は、式（Ｉ）の化合物と、その塩もしくはその溶媒和物（特に水和物）の１つまたは溶媒和された塩（特に水和された塩）の１つとの両方を意味すると理解すべきである。
【００７６】
式（Ｉ）の化合物（塩を形成していてもいなくてもよく、溶媒和されていてもいなくてもよい）の有効量は、所望する結果（すなわち、ケラチン繊維、特に毛髪および睫毛の密度を増加させ、またはそれらの成長を促進させる結果）を得るのに必要な量に相当する。したがって、当業者は、使用される化合物の性質、適用されるヒト、およびこれの適用時間に応じて、この有効量を判断することができる。
【００７７】
以下の記載において、特に示さない限りは、組成物の種々の成分の量は、組成物の総重量に対する重量パーセンテージで表す。
【００７８】
概略の量を示すと、本発明において、式（Ｉ）の化合物（塩を形成していてもいなくてもよく、溶媒和されていてもいなくてもよい）または式（Ｉ）の化合物および／またはそれらの塩の混合物は、組成物の総重量に対して１０−３％から１０％の量、好ましくは組成物の総重量に対して１０−３％〜５％、より好ましくは１０−２％から２％の量、例えば０．５から２％の量で使用することができる。
【００７９】
本発明の組成物は、化粧品または製薬品に使用することができる。好ましくは、本発明の組成物は化粧品に使用するものである。このため、本組成物は、頭皮および瞼を含むヒトの皮膚、およびヒトのケラチン繊維に適用可能な、無毒で生理学的に許容可能な媒体を含むべきである。本発明の趣意の範囲内において、用語「化粧品」は、好ましい外観、匂いおよび感触を有する組成物を意味すると理解される。
【００８０】
式（Ｉ）の化合物（塩を形成していてもいなくてもよく、溶媒和されていてもいなくてもよい）は、摂取、注射、または、皮膚もしくはケラチン繊維に（処置される任意の皮膚領域または全ての繊維の上に）適用する必要がある組成物に使用することができる。
【００８１】
本発明において、式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ）の化合物の混合物は、１日当たり０．１ｍｇ〜３００ｍｇ、特に５ｍｇ／日〜１０ｍｇ／日の量で、経口的に使用することができる。
【００８２】
本発明の好ましい組成物は、化粧品に使用される、特に皮膚およびケラチン繊維、とりわけ頭皮、毛髪および睫毛に局所適用される組成物である。
【００８３】
この組成物は、使用方法に適した任意の公知の投与形態で提供することができる。
【００８４】
皮膚またはケラチン繊維に局所適用するために、本組成物は、水性、アルコール性または水性／アルコール性の溶液または懸濁液の形態、または油性懸濁液または溶液の形態、多かれ少なかれ流動的なコンシステンシー、特に、液体または半液体のコンシステンシーを有し、水性相への脂肪相の分散 （Ｏ／Ｗ）またはその逆（Ｗ／Ｏ）により得られる、エマルションまたは分散体の形態、（Ｏ／Ｗ）または（Ｗ／Ｏ）の固体状エマルションまたは分散体の形態、多かれ少なかれ流動的または固体状の、水性、水性／アルコール性または油性のゲルの形態、そのままで使用されるか、または生理学的に許容可能な媒体に組み込まれるフリーまたはコンパクトパウダーの形態、またはマイクロカプセルもしくは微小粒子の形態、またはイオン性および／もしくは非イオン性の小胞体分散液の形態にすることができる。
【００８５】
フォームの形態、またはスプレーもしくはエアゾールの形態の形態の組成物、ひいては加圧された噴霧剤を含有する組成物も想定することができる。
【００８６】
したがって、本組成物は、ローション、漿液、ミルク、Ｏ／ＷまたはＷ／Ｏのクリーム、ゲル、軟膏、ポマード、パウダー、バルム、パッチ、含浸パッド、ケーキまたはフォームの形態で提供することができる。
【００８７】
特に頭皮または毛髪に適用するための組成物は、ヘアケア用ローション（例えば毎日もしくは週に２回適用されるもの）、シャンプーまたは毛髪のコンディショナー（特に週に２回または１回適用されるもの）、毎日適用される液状または固体状の頭皮洗浄用の石鹸、ヘアスタイルを整えるための製品(ラッカー、毛髪のセット用製品、スタイリングゲル)、トリートメントマスク、毛髪の洗浄用のクリームまたは発泡ゲルの形態で提供することができる。また、ブラシまたは櫛で適用される毛髪用染料またはマスカラの形態で提供することもできる。
【００８８】
さらに、睫毛および体毛に適用するために、本発明を適用する組成物を、有色または非有色のマスカラの形態で提供することができ、睫毛、またはあごひげもしくは口ひげにブラシで適用することができる。
【００８９】
噴射により使用する組成物を目的として、本組成物を、水性ローションまたは油性懸濁液の形態で提供することができる。経口経路で使用する組成物を目的として、本組成物を、カプセル、顆粒、飲用シロップまたは錠剤の形態で提供することができる。
【００９０】
特定の実施態様において、本発明の組成物は、毛髪用のクリームまたはローション、シャンプー、毛髪用コンディショナー、毛髪用マスカラ、または睫毛用マスカラの形態で提供される。
【００９１】
本発明の組成物の種々の成分の量は、関係する分野で一般的に使用される量である。さらに、これらの組成物は従来の方法に従い調製される。
【００９２】
本組成物がエマルションである場合、脂肪相の割合は、本組成物の総重量の２重量％〜８０重量％、好ましくは５重量％〜５０重量％の範囲であってよい。水性相は、脂肪相および化合物（Ｉ）の含有量、および可能な追加の成分の含有量に応じて、全体が１００重量％になるように調節する。実際には、水性相は５重量％〜９９．９重量％である。
【００９３】
脂肪相は、一般的にオイルとして知られている、周囲温度（２５℃）および大気圧（７６０ｍｍ／Ｈｇ）で液状である脂肪族化合物または油性化合物を含むことができる。これらのオイルは、互いに相溶性であってもなくてもよく、肉眼で均質な液状脂肪相の系または２相系もしくは３相系を形成することもできる。
【００９４】
オイルに加えて、脂肪相は、ワックス、ガム、親油性ポリマー、または固体部分と液状部分とを含む、「ペースト状」または粘性の製品を含むことができる。
【００９５】
水性相は、水を含み、さらに任意選択で、水と任意の割合で混和可能な成分、例えば低級Ｃ１〜Ｃ８アルコール（例えばエタノールまたはイソプロパノール）、ポリオール（例えばプロピレングリコール、グリセロールまたはソルビトール）、またはアセトンもしくはエーテルを含む。
【００９６】
エマルションの形態の組成物を製造するために使用する乳化剤および共乳化剤は、化粧品および製薬品の分野で一般的に使用されているものである。さらに、これらの性質はエマルションの性状（sense）によって決まる。実際には、乳化剤および任意選択による共乳化剤は、０．１重量％〜３０重量％、好ましくは０．５重量％〜２０重量％、さらに好ましくは１重量％〜８重量％の範囲の割合で組成物中に存在する。さらにエマルションは脂質小胞、特にリポソームを含むことができる。
【００９７】
組成物が油状溶液またはゲルの形態である場合、脂肪相は本組成物の総重量に対して９０％を超えていてよい。
【００９８】
有利には、毛髪に局所適用するために、本組成物は、水性、アルコール性または水性／アルコール性の溶液または懸濁液、好ましくは水／エタノールの溶液または懸濁液である。アルコールの割合は５〜９９．９％、好ましくは８％〜８０％であり得る。
【００９９】
マスカラの局所適用のために、本組成物は特に、顔料を含んでいるかまたは含んでいない、水中油型または油中水型の分散液の形態、ゲル化オイルの形態、または水性ゲルの形態である。
【０１００】
本発明の組成物は、関係する分野において一般的に使用されている他の追加の成分、すなわち、溶媒、水性相用または脂肪相用の増粘剤またはゲル化剤、本組成物の媒体中に可溶な着色材料、充填剤型または顔料型の固形粒子、酸化防止剤、防腐剤、香料、電解質、中和剤、皮膜形成性ポリマー、紫外線遮断剤（例えばサンスクリーン剤）、式（Ｉ）の化合物以外の皮膚またはケラチン繊維に有益な効果を有する化粧品用または医薬用の活性成分、またはこれらの混合物から選択される成分をさらに含んでいてよい。これらの添加剤は、化粧品および皮膚科学の分野で一般的に使用されている量、特に、本組成物の総重量に対して０．０１％〜５０％の割合、好ましくは０．１％〜２０％、例えば０．１％〜１０％の割合で本組成物に存在していてよい。これらの添加剤は、それらの性質次第で、脂肪相、水性相および／または脂質小胞、特にリポソームに導入することができる。
【０１０１】
言うまでもなく、当業者であれば、本発明の組成物の有利な特性、すなわちＩ型１５-ＰＧＤＨの阻害および特にケラチン繊維の密度の増加が、想定された追加により悪影響を受けないか、または実質的に受けないように留意して、可能な追加の成分および／またはその量を選択するであろう。
【０１０２】
本発明で使用できる溶媒としては、低級Ｃ２〜Ｃ８アルコール類（例えばエタノールまたはイソプロパノール）、プロピレングリコール、およびある種の軽質化粧品用オイル（例えばＣ６〜Ｃ１６アルカン類）を挙げることができる。
【０１０３】
本発明で使用できるオイルとしては、鉱物起源のオイル（流動パラフィン、水添イソパラフィン）、植物起源のオイル（カリテバターの液状留分、ヒマワリ油、アプリコットオイル、脂肪族アルコールまたは脂肪酸）、動物起源の油(ペルヒドロスクアレン)、合成オイル（脂肪酸エステル、パーセリンオイル）、シリコーンオイル（フェニルトリメチコーン、直鎖状または環状のポリジメチルシロキサン）およびフッ化オイル（パーフルオロポリエーテル）を挙げることができる。ワックスとしては、シリコーンワックス、ミツロウ、コメヌカロウ、カンデリラワックス、カルナウバワックス、パラフィンワックスまたはポリエチレンワックスを挙げることができる。
【０１０４】
本発明で使用可能な乳化剤としては、Ｗ／Ｏ型エマルションのために、例えば、ステアリン酸グリセリルまたはラウリン酸グリセリル、ステアリン酸ソルビトールまたはオレイン酸ソルビトール、アルキルジメチコーンコポリオール類（Ｃ８以上のアルキルを有するもの）およびこれらの混合物を挙げることができる。また、Ｏ／Ｗ型エマルションのためには、ポリエチレングリコールのモノステアラートまたはモノラウラート、ポリオキシエチレン化されたステアリン酸ソルビトールまたはオレイン酸ソルビトール、ジメチコーンコポリオール、およびそこれらの混合物も使用することができる。
【０１０５】
本発明で使用可能な親水性のゲル化剤としては、カルボキシビニルポリマー（カルボマー）、アクリルコポリマー（例えばアクリラート／アルキルアクリラートコポリマー）、ポリアクリルアミド類、多糖類（例えばヒドロキシプロピルセルロース）、天然ゴムおよび粘土を挙げることができ、親油性のゲル化剤としては、変性粘土（例えばベントン）、脂肪酸金属塩（例えばステアリン酸アルミニウム）、疎水化処理したシリカ、エチルセルロース、またはこれらの混合物を挙げることができる。
【０１０６】
本発明で使用することができる、式（Ｉ）の化合物以外の化粧品用または医薬用の活性成分としては、親水性活性成分〔例えば、タンパク質、タンパク質加水分解物、アミノ酸、ポリオール類、尿素、アラントイン、糖および糖誘導体、水溶性ビタミン類、植物抽出物（アヤメ科植物または大豆の抽出物）、ならびに、ヒドロキシ酸（例えば果実酸またはサリチル酸）等〕；および、親油性活性成分〔例えば、レチノール（ビタミンＡ）およびその誘導体（特にエステル（パルミチン酸レチノール））、トコフェロール（ビタミンＥ）およびその誘導体（特にエステル（酢酸トコフェロール））、必須脂肪酸、セラミド類、精油、サリチル酸誘導体（例えば5-オクタノイルサリチル酸等）、ヒドロキシ酸エステル、リン脂質（例えばレシチン等）等〕、またはこれらの混合物を挙げることができる。
【０１０７】
本発明の特定の実施態様において、式（Ｉ）の化合物もしくはその塩のうちの１種および／またはその溶媒和物は、ケラチン繊維（毛髪、睫毛）の再成長を促進し、および／またはその喪失を制限する追加の化合物と組合せることができる。これらの追加の化合物は、特に、リポキシゲナーゼ阻害剤（例えば、欧州特許第０６４８４８８号に開示されている）、ブラジキニン阻害剤（特に、欧州特許第０８４５７００号に開示されている）、プロスタグランジン類およびその誘導体（特に国際公開第９８／３３４９７号、同第９５／１１００３号、日本国特許出願第９７-１０００９１号または同第９６-１３４２４２号に開示されているもの）、プロスタグランジン受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、非プロスタン酸系（nonprostanoic）プロスタグランジン類似体（例えば欧州特許第１１７５８９１号および同第１１７５８９０号、国際公開第０１／７４３０７号、同第０１／７４３１３号、同第０１／７４３１４号、同第０１／７４３１５号または同第０１／７２２６８号に開示されているもの）、またはこれらの混合物から選択される。
【０１０８】
本発明の組成物中に存在していてもよい、ケラチン繊維（特に毛髪または睫毛）の成長を促進させ、および／またはその喪失を制限する他の追加の活性化合物としては、血管拡張剤、抗アンドロゲン物質、サイクロスポリン類およびその類似体、抗菌剤および抗真菌剤、抗炎症剤、またはレチノイド類を単独で、または混合物として挙げることができる。
【０１０９】
使用できる血管拡張剤は、特にカリウムチャンネルアゴニストであり、ミノキシジル、米国特許第３３８２２４７号、同５７５６０９２号、同５７７２９９０号、同５７６００４３号、同５４６６６９４号、同５４３８０５８号または同第４９７３４７４号に開示される化合物、クロマカリム、ニコランジルおよびジアゾキシドが単独で、または組合せとして含まれる。
【０１１０】
使用できる抗アンドロゲン物質としては、特にステロイド性または非ステロイド性５α-還元酵素阻害剤（例えば、フィナステリドおよび米国特許第５５１６７７９号に開示されている化合物等）、酢酸シプロステロン、アゼライン酸、その塩およびその誘導体および米国特許第５４８０９１３号に開示されている化合物、フルタミド、オキセンドロン、スピロノラクトン、ジエチルスチルベストロール、および米国特許第５４１１９８１号、同第５５６５４６７号および同第４９１０２２６号に開示されている化合物が挙げられる。
【０１１１】
抗菌または抗真菌化合物は、セレン誘導体、オクトピロックス、トリクロカルバン、トリクロサン、ピリチオン亜鉛、イトラコナゾール、アシアチン酸、ヒノキチオール、ムピロシン、テトラサイクリン、特に、エリスロマイシンおよび欧州特許第０６８０７４５号に開示されている化合物、クリニシン塩酸塩、過酸化ベンゾイルまたは過酸化ベンジル、ミノサイクリン、および、イミダゾールのクラスに属する化合物（例えば、エコナゾール、ケトコナゾール、またはミコナゾール、またはその塩等）またはニコチン酸エステルのクラスに属する化合物〔特に、ニコチン酸トコフェロール、ニコチン酸ベンジル、およびニコチン酸Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えばニコチン酸メチルまたはニコチン酸ヘキシル等）〕から選択することができる。
【０１１２】
抗炎症剤は、ステロイド性抗炎症剤〔例えば、グルココルチコイドまたはコルチコステロイド（例えば:ヒドロコルチゾン）等〕、および非ステロイド系抗炎症剤（例えば、グリシルレチン酸およびα-ビサボロール等）、ベンジダミン、サリチル酸、ならびに、欧州特許第０７７０３９９号、国際公開第９４／０６４３４号およびフランス特許第２２６８５２３号に開示されている化合物から選択することができる。
レチノイド類は、イソトレチノイン、アシトレチン、タザロテン、レチナール、およびアダパレンから選択することができる。
【０１１３】
ケラチン繊維（例えば毛髪および睫毛等）の成長を促進し、および/またはその喪失を制限するための、塩を形成していてもいなくてもよく、溶媒和されていてもいなくてもよい、式（Ｉ）の化合物と組み合わせて使用できる他の追加の活性化合物としては、アミネクシル、6-O-[(9Z,12Z)-オクタデカ-9,12-ジエノイル]ヘキサピラノース、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、フェノール、エストラジオール、マレイン酸クロルフェニラミン、クロロフィリン誘導体、コレステロール、システイン、メチオニン、メントール、ハッカ油、パントテン酸カルシウム、パンテノール、レゾルシノール、タンパク質キナーゼＣ活性化剤、グリコシダーゼ阻害剤、グリコサミノグリカナーゼ阻害剤、ピログルタミン酸エステル、六糖酸(hexosaccharidic acid)またはアシル六糖酸(acylhexosaccharic acid)、アリール置換エチレン、N-アシル化アミノ酸、フラボノイド、アスコマイシン誘導体および類似体、ヒスタミンアンタゴニスト、サポニン、プロテオグリカナーゼ阻害剤、エストロゲンアゴニストおよびアンタゴニスト、シュードプテリン（pseudopterin）、サイトカインおよび成長因子促進剤、ＩＬ-１またはＩＬ-６の阻害剤、ＩＬ-１０促進剤、ＴＮＦ阻害剤、ベンゾフェノンおよびヒダントイン、レチノイン酸；ビタミン類（例えば、ビタミンＤ、ビタミンＢ１２類似体、およびパントテノール等）；トリテルペン類（例えば、ウルソル酸および米国特許第５５２９７６９号、同第５４６８８８８号または同第５６３１２８２号に開示されている化合物等）；止痒剤（例えば、テナルジン、トリメプラジンまたはシプロヘプタジン等）；寄生虫駆除剤（特に、メトロニダゾール、クロタミトンまたはピレスロイド類等）；カルシウム拮抗剤（例えば、シンナリジン、ジルチアゼム、ニモジピン、ベラパミル、アルベリンおよびニフェジピン等）；ホルモン類（例えば、エストリオールまたはその類似体、チロキシンおよびその塩、またはプロゲステロン等）；ＦＰ受容体（プロスタグランジンＦ型の受容体）の拮抗剤（例えば、ラタノプロスト、(5E)-7-{(1R,2R,3R,5S)-3,5-ジヒドロキシ-2-[(3R)-3-ヒドロキシ-5-フェニルペンチル]シクロペンチル}ヘプト-5-エン酸、ビマトロプロスト、トラボプロスト、ウノプロストン、およびブタプロスト等）；これらの混合物を挙げることができる。
【０１１４】
有利には、本発明の組成物は、上述により定義した、少なくとも１種の１５-ＰＧＤＨ阻害剤と、少なくとも１種のプロスタグランジン若しくはプロスタグランジン誘導体〔例えば、特にＰＧＦ２αおよびＰＧＥ２を含む、シリーズ２のプロスタグランジン類であって塩またはエステルの形態のもの（例えばイソプロピルエステル）、それらの誘導体類（例えば16,16-ジメチルＰＧＥ２、17-フェニルＰＧＥ２、および16,16-ジメチルＰＧＦ２α、17-フェニルＰＧＦ２α）、またはシリーズ１のプロスタグランジン類（例えば、11-デオキシプロスタグランジンＥ１、または1-デオキシプロスタグランジンＥ１）であって塩またはエステルの形態のもの、それらの類似体類、特に、ラタノプロスト、(5E)-7-{(1R,2R,3R,5S)-3,5-ジヒドロキシ-2-[(3R)-3-ヒドロキシ-5-フェニルペンチル]シクロペンチル}ヘプト-5-エン酸、ビプロストール、ビマトプロスト、クロプロステノール、トラボプロスト、フルプロステノール、ブタプロスト、ウノプロストン、ミソプロストール等〕、それらの塩、またはそれらのエステルと、を含む。
【０１１５】
好ましくは、本組成物は、特に欧州特許第１１７５８９２号に開示されている、ＥＰ２および／またはＥＰ４受容体の非プロスタン酸系アゴニストを少なくとも１種含む。
【０１１６】
塩を形成していてもいなくてもよく、溶媒和されていてもいなくてもよい、式（Ｉ）の化合物を少なくとも含む本発明の組成物は、特に国際公開第９４／２２４６８号公報に開示されているように、リポソームに内封した形態にすることもできる。よって、リポソームにカプセル化された本化合物は、毛包に選択的に送達され得る。
【０１１７】
本発明の組成物は、脱毛症に罹患した頭皮の領域および個人の毛髪に適用可能で、任意選択で数時間接触させておくことができ、任意選択ですすぐこともできる。
【０１１８】
塩を形成していてもいなくてもよく、溶媒和されていてもいなくてもよい、式（Ｉ）の化合物を有効量含む組成物を、例えば夕方に適用し、一晩、この組成物を接触させたままにし、任意選択で次の朝シャンプーすることができる。これらの適用を、個人に応じて１ヶ月またはそれ以上、毎日繰り返すことができる。
【０１１９】
本発明の方法において、０．００１％〜５％の１５-ＰＧＤＨ阻害剤を含む上述により定義した溶液または組成物５〜５００μｌを、処置すべき頭皮領域に適用することが有利である。
次に、本発明の実施例を例として挙げるが、これらの例は決して本発明の範囲を制限するものではない。
【実施例】
【０１２０】
［実施例１］：5-([5-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]フル-2-イルメチル)-1,3-チアゾリジン-2,4-ジオン（化合物２）の合成
【化８】
三口フラスコ中、窒素気流下で、5-[5-(3-(トリフルオロ-メチル)フェニル)フル-2-イルメチレン]チアゾリジン-2,4-ジオン ５００ｍｇ（１．４７ｍｍｏｌ、１当量）を無水ＴＨＦ ２ｍｌに溶解し、さらに、ＫＯＨ上のピリジン ２ｍｌを添加する。水素化ホウ素リチウム １．７１ｍｌを少しずつ加える（発泡し、温度が上昇する）。反応媒体を６５℃で３時間加熱する。この混合物は均一である。この媒体を室温で放置した後、冷１Ｎ塩酸溶液にゆっくりと注ぐ。次に、この媒体を、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで無水にし、濾過し、できるだけ濃縮する。得られた残渣を、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する（溶出液：ジクロロメタン）。所望の化合物が、粉末形態で得られる。
【０１２１】
（結果）
外観：明るいベージュ色の粉末
重量＝８４ｍｇ
収率＝１７％
融点＝１３８℃
分子量＝３４１ｇ・ｍｏｌ−１
分析：ＮＭＲおよびマススペクトルは、所望の構造と一致する。
【０１２２】
［実施例２］：5-{[5-(3-クロロフェニル)-2-フリル］メチル}-1,3-チアゾリジン-2,4-ジオン（化合物３）の合成
【化９】
手順は、実施例１と同じである。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する（溶出液：ジクロロメタン）。所望の化合物が、粉末形態で得られた。
【０１２３】
（結果）：
外観：粉末
重量＝１１４ｍｇ
収率＝６％
融点＝１０４℃
分子量＝３０７ｇ・ｍｏｌ−１
【０１２４】
分析：ＮＭＲおよびマススペクトルは、所望の構造と一致する。
（元素分析）：
【表１】
【０１２５】
［実施例３］：5-({5-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]チエン-2-イル}メチル)-1,3-チアゾリジン-2,4-ジオン（化合物５）の合成
【化１０】
手順は、実施例１と同じである。
精製は、シリカゲルクロマトグラフィーにより行った（溶出液：ヘキサン／酢酸エチルによる勾配溶出：８０／２０から５０／５０）。
所望の化合物が、粉末形態で得られた。
【０１２６】
（結果）：
外観：明るいベージュ色の粉末
重量＝７９ｍｇ
収率＝１５％
分子量＝３５７ｇ・ｍｏｌ−１
【０１２７】
分析：ＮＭＲおよびマススペクトルは、所望の構造と一致する。
【０１２８】
［実施例４］：4-{5-[(2,4-ジオキソ-1,3-チアゾリジン-5-イル)メチル]2-フリル}安息香酸（化合物１）の合成
【化１１】
手順は、実施例１と同じである。
【０１２９】
分析：ＮＭＲおよびマススペクトルは、所望の構造と一致する。
【０１３０】
［実施例５］：4-{5-[(2,4-ジオキソ-1,3-チアゾリジン-5-イル)メチル]-2-フリル}安息香酸二ナトリウム塩（化合物１０）の合成
【化１２】
水 ２０ｍｌ中に、化合物１を２．１２ｇ仕込む。１規定水酸化ナトリウム溶液 ６．７ｍｌを添加する。固体が溶解する。３０分間攪拌した後、溶液をアセトンに注ぐ。固体が生じる。これを濾過し、減圧下で乾燥する。このアセトンを含む固体を、水に溶解した後、乾燥する。残渣をエタノール中で１６時間攪拌し、その後濾過し乾燥する。
【０１３１】
外観：粉末
重量＝１．６８ｇ
収率＝６９％
分子量＝３６１ｇ・ｍｏｌ−１
【０１３２】
分析：ＮＭＲおよびマススペクトルは、所望の構造と一致する。
【０１３３】
［実施例６］：１５-ＰＧＤＨに対する化合物１の特異的阻害特性の実証
（Ｉ型１５-ＰＧＤＨの試験）
L’Oreal名義で出願されたフランス特許出願第０２／０５０６７号に開示されているように、酵素１５-ＰＧＤＨを、培養液中で濃度０．３ｍｇ／ｍｌに調節された懸濁液として得、次いで−８０℃でブロックする。試験の必要に応じて、この懸濁液を解凍して氷中に保存する。
【０１３４】
さらに、０．１ｍＭのジチオトレイトール（D5545、シグマ‐アルドリッチ、L’isle D’Abeau Chesne, BP 701,38297, Saint Quentin Fallavier）、１．５ｍＭのβ-ＮＡＤ（N6522、シグマ‐アルドリッチ、L’isle D’Abeau Chesne, BP 701,38297, Saint Quentin Fallavier）および５０μＭのプロスタグランジンＥ２（P4172、シグマ‐アルドリッチ、L’isle D’Abeau Chesne, BP 701,38297, Saint Quentin Fallavier）を含む、１００ｍＭトリス緩衝液、ｐＨ＝７．４を調製する。
【０１３５】
（予め３７℃にした）この緩衝液 ０．９６５ｍｌを、３７℃に恒温制御した分光光度計（パーキンエルマー、ラムダ２）のセルに入れ、測定波長を３４０ｎｍに調整する。３７℃の酵素懸濁液 ０．０３５ｍｌを、（３４０ｎｍでの光学密度の増大に対応する）記録を行いながらセルに入れる。反応速度の最大値を記録する。
【０１３６】
（化合物（Ｉ）を含む）試験値を（化合物（Ｉ）を含まない）対照値と比較する。示した結果は、所与の濃度の式（Ｉ）の化合物が１５-ＰＧＤＨの酵素活性を阻害するパーセンテージ、または、化合物１が１５-ＰＧＤＨの酵素活性を５０%低下させる濃度、すなわちＩＣ５０ｄｈを表している。
【０１３７】
結果を以下の表に示す。
【表２Ａ】
【表２Ｂ】
この表から、本発明の化合物１から４、５、および７は、Ｉ型１５-ＰＧＤＨの阻害剤であることが明らかにされている。
【０１３８】
［実施例７］：従来技術（国際公開第０４／０２８４４１号）の化合物と、本発明によるその還元型相同体との比較試験
［使用した毛髪］
この試験において使用した毛髪は、ＳＡ４０グレード（強く脱色したもの）である。約１ｇの毛髪の房を準備し、０．４ｇのシャンプーで洗浄した。これらをリンスし、ヘアドライヤで乾燥させ、もつれをほぐした。
【０１３９】
［生成物を希釈するための手順］
生成物 １００ｍｇを秤量し、水 ３ｍｌ、エタノール １ｍｌ、および２０％アンモニア水溶液 ０．５ｍｌで処理した（媒体は塩基性であり、したがって、試験した２つの化合物は調製媒体中で塩の形態である）。攪拌を１０分間続けた。毛髪の房を結晶皿にふたをせずに入れ、ピペットを用いて溶液をこの房に付着させ、房に完全に浸透するようにした。結晶皿を時計皿でふたをし、４０℃の加熱板上に１時間置いた。その後、この房を、吸い取り紙で表面的に乾燥させた後、もつれをほぐし、ヘアドライヤで乾燥させた。
【０１４０】
［試験した化合物］
−国際公開第０４／０２８４４１号に記載された、式：
【化１３】
の4-{5-[(2,4-ジスルホ-1,3-チアゾリジン-5-イリデン)メチル]-2-フリル}安息香酸（Ｚ異性体）に由来するイオン性化合物。
−式：
【化１４】
の本発明の化合物。
−対照：生成物を使用せずに、同様の操作を行った。
【０１４１】
従来技術の化合物は毛髪の房に着色したのに対し、本発明の化合物は着色しなかった。
【０１４２】
以下の組成物を、化粧品または医薬品の分野で広く用いられている通常の技術により得た。
【０１４３】
［実施例８］：毛髪用ローション
化合物１ １．００ｇ
プロピレングリコール ３０．００ｇ
エチルアルコール ４０．００ｇ
水 １００ｇとするための適量
【０１４４】
このローションを頭皮に、１日に１回または２回、１回当たりの適用量１ｍｌで適用し、頭皮を軽くマッサージして、活性成分を浸透させる。続いて、毛髪を開放空気で乾燥させる。このローションによって、脱毛を低減し、毛髪の再成長を促進することが可能になる。このローションによって、毛髪の外観を改善することもできる。
【０１４５】
［実施例９］：毛髪用ローション
化合物１ １．００ｇ
プロピレングリコール ３０．００ｇ
エチルアルコール ４０．００ｇ
水 １００ｇとするための適量
【０１４６】
このローションを頭皮に、１日に１回または２回、１回当たりの適用量１ｍｌで適用し、頭皮を軽くマッサージして、活性成分を浸透させる。続いて、毛髪を開放空気で乾燥させる。このローションによって、脱毛を低減し、毛髪の再成長を促進することが可能になる。このローションによって、毛髪の外観を改善することもできる。
【０１４７】
［実施例１０］：ワックス／水のマスカラ
ミツロウ ６．００％
パラフィンワックス １３．００％
水添ホホバオイル ２．００％
水溶性皮膜形成性ポリマー ３．００％
ステアリン酸トリエタノールアミン ８．００％
化合物１ １．００％
黒色顔料 ５．００％
防腐剤 適量
水 １００％とするための適量
このマスカラを、睫毛に、従来のマスカラと同様にマスカラブラシを用いて適用する。
【０１４８】
［実施例１１］：毛髪用ローション
化合物１ ０．１０ｇ
ラタノプロスト ０．１０ｇ
プロピレングリコール ３０．００ｇ
エチルアルコール ４０．００ｇ
水 １００ｇとするための適量
【０１４９】
このローションを頭皮に、１日に１回または２回、１回当たりの適用量１ｍｌで適用し、頭皮を軽くマッサージして、活性成分を浸透させる。続いて、毛髪を開放空気で乾燥させる。このローションによって、脱毛を低減し、毛髪の再成長を促進することが可能になる。このローションによって、毛髪の外観を改善することもできる。
【０１５０】
［実施例１２］：毛髪用ローション
(5E)-7-{(1R,2R,3R,5S)-3,5-ジヒドロキシ-2-[(3R)-3-ヒドロキシ-5-フェニルペンチル]シクロペンチル}ヘプト-5-エン酸 ０．１０ｇ
化合物１ ０．１０ｇ
プロピレングリコール ３０．００ｇ
エチルアルコール ４０．００ｇ
水 １００ｇとするための適量
【０１５１】
このローションを頭皮に、１日に１回または２回、１回当たりの適用量１ｍｌで適用し、頭皮を軽くマッサージして、活性成分を浸透させる。続いて、毛髪を開放空気で乾燥させる。このローションによって、脱毛を低減し、毛髪の再成長を促進することが可能になる。このローションによって、毛髪の外観を改善することもできる。
【技術分野】
【０００１】
本発明の主題は、新規なフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物、ならびに、ケラチン繊維の成長を誘発または刺激し、および／またはその喪失を遅延化し、および／またはその密度を増大させ、および／またはその外観を改善することにおけるこれらの化合物の１使用である。
【０００２】
本発明の別の主題は、特有の構造を有するフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物の有効量を含む、ケラチン繊維の密度を増大させ、および／またはその外観を改善することを意図した、ケラチン繊維のケアおよび／またはメイクアップのための組成物である。
【０００３】
特に、本発明は、毛髪および／または睫毛の成長を誘発または刺激し、および／または脱毛を遅延化させ、および／またはこれらの密度を増大させ、および／またはその外観を改善することを意図した、毛髪および／または睫毛のケアおよび／またはメイクアップのための組成物に関する。
【０００４】
さらに、本発明は、ケラチン繊維の成長、特に毛髪の成長を刺激し、および／またはその喪失を遅延化することを意図した、美容処理方法に関する。
【０００５】
本発明が適用されるヒトのケラチン繊維は、特に毛髪、眉毛、睫毛、あごひげ、または口ひげである。特に本発明は、ヒトの毛髪および／または睫毛に適用される。
【０００６】
本発明は、特に、特有の構造を有するフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物を含む、毛髪および／または睫毛の密度を増大させ、および／またはその外観を改善することを意図した、毛髪および／または睫毛のケアおよび／またはメイクアップのための、局所適用のための組成物に関する。
【背景技術】
【０００７】
本発明が適用されるヒトのケラチン繊維は、特に毛髪、眉毛、睫毛、あごひげ、口ひげおよび陰毛である。特に本発明は、ヒトの毛髪および／または睫毛に適用される。
【０００８】
毛髪の成長および再生は、主として毛包およびこれらの基質環境の活性によって決まる。これらの活性は周期的で、本質的に３つの段階、つまり発育期、退行期および休止期を含む。
【０００９】
発育期（活性期または成長期）は、数年間続き、その間に毛髪が伸長するが、その次の非常に短く一時的である退行期は数週間続く。この期間に毛髪は変化し、毛包は退化し、その皮膚における着床は、次第に浅くなるようである。
【００１０】
末期または休止期は、数ヶ月続き、毛包の休止段階に相当し、毛髪は抜け落ちて終わる。この休止段階の最後に、新しい毛包がそこで再生されて、別のサイクルが再開する。
【００１１】
したがって、毛髪は連続的に再生されており、毛髪をつくる約１５００００本の個々の毛髪のうちの約１０％が休止していて、数カ月で生え替わる。
【００１２】
自然な脱毛は、正常な生理状態で、平均して、１日当たり毛髪数１００本であると推定される。この永続的な物理的再生のプロセスは、加齢中に自然に変化を受ける。すなわち、毛髪はより細くなり、それらのサイクルは短くなる。
【００１３】
さらに、種々の原因より、結果として、有意に、一時的にまたは最終的に、脱毛がおこる可能性もある。妊娠(分娩後)からの回復中、栄養不良またはアンバランスな食事の状態中、生理学的なストレス中、または無気力症またはホルモン機能障害の状態中は、毛髪は喪失されたり悪影響を受けたりし、同様に更年期障害中または更年期障害からの回復中のケースにおいてもそうである。また季節的現象に関連して、毛髪が喪失され、または悪影響を受けるおそれもある。
【００１４】
また、脱毛症の問題でもある可能性がある。脱毛症は、本質的に毛髪の再生障害に起因し、最初にサイクル頻度が加速され、毛髪の質が損なわれ、その後毛髪の量が損なわれる結果になる。この一連の成長サイクルにより、毛髪は次第に細くなり、また次第に短くなり、徐々に色素脱失される。特に男性では側頭葉および前頭葉の領域が優先的に影響を受け、女性では、頭頂部に広汎性脱毛症がみられる。
【００１５】
用語「脱毛症」は、その最終結果として部分的または全体的に毛髪が永久的に喪失される毛包の一群の状態の全てを包含する。これは、より具体的にはアンドロゲン性脱毛症の問題である。かなり多くのケースにおいて、早期の脱毛が、遺伝的素因のある人に起こり、したがって男性加齢脱毛症(androchronogenetic alopecia)の問題である。この形態の脱毛症は、特に男性に発症する。
【００１６】
炎症性を伴う頭皮のいくつかの皮膚病、例えば乾癬または脂漏性皮膚炎においては、脱毛が大幅に増加し、または毛包のサイクルに高度の障害を引き起こすおそれがある。
【００１７】
脱毛症を排除または軽減することができる組成物、特に、毛髪の成長を誘発または刺激すること、または脱毛を低減させることができる組成物が、化粧品または製薬産業において、長年探究されてきた。
【００１８】
この観点において、かなり多様な活性成分、例えば、特許第４１３９６１９号および米国特許第４５９６８１２号に開示されている２,４-ジアミノ-６-ピペリジノピリミジン-３-オキシド、すなわち「ミノキシジル」、またはその多数の誘導体、例えば、欧州特許第０３５３１２３号、同０３５６２７１号、同０４０８４４２号、同０５２２９６４号、同０４２０７０７号、同０４５９８９０号および同０５１９８１９号に開示されているものを含む多数の組成物が既に提供されている。
【００１９】
臨床的研究では、ＰＧＦ２α類似体が、男性および動物の体毛および睫毛を成長をもたらす性質を有することが実証されてた(Murray A. and Johnstone M.D., 1997. Am. J. Opht., 124(4), 544-547)。男性において頭皮でなされたテストでは、プロスタグランジンＥ２類似体(ビプロストール(viprostol))が毛髪密度を増大させる性質を有していることが示されている(Roenigk HH., 1988, Clinic Dermatol, ６(4), 119-121)。
【００２０】
さらに、国際公開第９８／３３４９７号パンフレットには、男性の脱毛に抗することを意図したプロスタグランジン類またはプロスタグランジン誘導体類を含む医薬組成物が開示されている。Ａ２、Ｆ２αおよびＥ２型のプロスタグランジン類が特に好ましいものとして挙げられる。
【００２１】
しかし、プロスタグランジン類は、生物学的半減期の非常に短い、オートクリン的またはパラクリン的に作用する分子であり、これは、プロスタグランジン類の代謝の性質が局所的で、不安定であることを示している(Narumiya S et al., 1999, Physiol Rev, 79(4), 1193-1226)。
【００２２】
したがって、男性において毛髪密度を維持および／または増加させること、毛包またはその近傍の皮膚環境の多様な区画におけるＰＧＦ２αおよびＰＧＥ２の内因性蓄積を保持することが重要であると考えられる。
【００２３】
良好な結果をもたらすための解決策は、毛髪の成長を促進させる目的で、リポキシゲナーゼの阻害剤、および／またはシクロオキシゲナーゼの誘発剤である化合物を投与することである。１つの仮説は、このような化合物を投与すると、脂肪酸の代謝が、他の経路に優先してプロスタグランジン類の内因性合成の方向に向けられるというものである。
【００２４】
しかしながら、結果をさらに改善するために、個々の生きた毛髪の成長および維持に関与するプロスタグランジン類の活性を長期化させることが可能になることが所望されている。
【００２５】
さらに、表皮のケラチン生成細胞の分化プログラムと、毛包のケラチン生成細胞の分化プログラムとが明らかに異なっていることはよく知られている。例えば、毛幹のケラチンが、表皮で発現するものとは異なるファミリーを表すこと(Langbein et al., 2001, J. Biol. Chem. 276：35123-35132)、分化マーカー（例えばケラチンＫ１およびＫ１０）は毛包、特に外鞘では発現されないこと(Lenoir et al., 1988, Dev. Biol. 130：610-620)、トリコヒアリン(O'Guin et al., 1992, J. Invest. Dermatol. 98：24-32)およびケラチンＫ６ｉｒｓ(Porter et al., 2001, Br. J. Dermatol. 145：558-568)は毛包、特に内鞘で発現されるが、表皮では発現されないこと、および、シクロオキシゲナーゼＩ型は、表皮で発現する一方、毛包のケラチン生成細胞では発現されず真皮乳頭では発現されること(Michelet et al., 1997, J. Invest. Dermatol. 108：205-209)が知られている。
【００２６】
本出願人は、これらのプロスタグランジン類の分解に特異的に関与する酵素が、個々の毛髪の寿命にとって重要な区画である、個々の毛髪の真皮乳頭に存在していることを明らかにした。これは、本出願人が、そこにＩ型１５-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素（１５-ＰＧＤＨと省略）が存在していることを証明したことによる。さらに、Ｉ型１５-ＰＧＤＨを阻害すると、毛髪の成長に有益な効果があることも明らかにした。
【００２７】
この理由から、本発明は、Ｉ型１５-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素の特定の阻害剤を少なくとも１種と、生理学的に許容可能な媒体とを含む、毛髪のケアまたは処置のための組成物に関している。
【００２８】
Ｉ型１５-ＰＧＤＨは、個々の毛髪の成長および生存の重要な介在物質であるプロスタグランジン類、特にＰＧＦ２α、およびＰＧＥ２の非活性化における鍵酵素である。これは、ＥＣ.１.１.１.１４１の分類に相当し、ＮＡＤ＋依存性である。ブタの腎臓から単離された。この酵素は、特に、甲状腺ホルモンであるトリヨードチロニンにより、生理学的投与量よりもかなり多い投与量で阻害されることが観察されている。II型１５-ＰＧＤＨのほうは、ＮＡＤＰ依存性である。
【特許文献１】Murray A. and Johnstone M.D., 1997. Am. J. Opht., 124(4), 544-547
【特許文献２】Roenigk HH., 1988, Clinic Dermatol, ６(4), 119-121
【非特許文献１】国際公開第９８／３３４９７号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２９】
塩の形態であってもなくてもよい、フェニルフラン化合物およびフェニルチオフェン化合物が、Ｉ型１５-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素に関する阻害活性を有することが、国際公開第０４／０２８４４１号の特許出願により知られている。しかし、本出願人会社は、これらの化合物が着色し、それにより、適用時にケラチン物質、特に毛髪、眉毛、睫毛、あごひげ、または口ひげのケラチン繊維を着色する傾向があるという不利な点があることに気付いた。
【課題を解決するための手段】
【００３０】
本出願人会社は、塩の形態であってもなくてもよい一部の複素環式化合物、特に、一部のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物が、驚くべきことに、ヒトのケラチン繊維、特に毛髪繊維の密度の改善に好ましい活性を有することを見出した。さらに、これらの化合物は、１５-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素の阻害物質であることを見出した。これらの化合物は、従来技術のフェニルフラン化合物およびフェニルチオフェン化合物の不利な点を示さない。
【００３１】
本発明の主題は、したがって、以下に詳細に定義する、式（Ｉ）の新規なフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物、およびそれらの塩および／またはそれらの溶媒和物である。
【００３２】
本発明の別の主題は、ケラチン繊維、特にヒトのケラチン繊維の成長を誘発および／または刺激し、および／またはこれらの喪失を遅延化させ、および／またはこれらの密度を増加させるための薬剤としての、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物およびそれらの塩および／またはそれらの溶媒和物の有効量の使用である。
【００３３】
本発明のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物およびそれらの塩ならびに／またはそれらの溶媒和物は、次の構造式：
【化１】
［式中、
ａ）Ｘは、OまたはSを表し；
ｂ）Ａ１は、
１）水素原子、または、
２）任意選択で１個以上のＺ１基で置換されていてもよい、直鎖または分岐の、飽和ま
たは不飽和の、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基、
を表し；
ｃ）Ａ２、Ａ３、Ａ４、およびＡ５基は、個別に、
１）水素原子、
２）任意選択で１個以上のＺ１基で置換されていてもよい、直鎖または分岐の、飽和または不飽和の、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基、
３）任意選択で１個以上のＺ１基で置換されていてもよい、３個から７個の原子を含む、飽和または不飽和の炭化水素環、または、
４）Ｚ１基、
を表し；
ｄ）ｐは、０から５までであり、ｐが１より大の場合、Ａ５置換基は互いに同一でも異なっていてもよく；
ｅ）Ｚ１基は、
１）ハロゲン、例えばF、Cl、またはBr等、
２）CF3、OCF3、CN、NO2、OZ2、OCOZ2、OCONZ2Z’2、SZ2、SCOZ2、SCONZ2Z’2、SCSOZ2、SCSNZ2Z’2、NZ2Z’2、NZ2C(=NZ’2)NZ”2Z’”2、NZ2SO2Z’2、COZ2、COOZ2、CONZ2Z’2、CSZ2、CSNZ2Z’2、SO3Z、SO2NZ2Z’2、SO2Z2、SiZ2Z’2Z”2、または
Si(OZ2)(OZ’2)OZ”2から選択される基、
３）直鎖もしくは分岐の、飽和もしくは不飽和の、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基、または、
４）４個から１５個の原子を含む、飽和または不飽和の環であって、任意選択でO、N、またはSから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含んでいてよく、任意選択で他の環と縮合していてもよく、任意選択で１個以上の、OZ2、CF3、ハロゲン、または直鎖もしくは分岐の、飽和もしくは不飽和の、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基で置換されていてもよく、さらに、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を含んでいてもよい環、
を表し（ただしＡ５基がCH2である場合、Ｚ２およびＺ’２はHまたはMeではない）；
ｆ）Ｚ２、Ｚ’２、Ｚ’’２、およびＺ’’’２基は、個別に、
１）水素原子、
２）任意選択で１個以上のＺ３基で置換されていてもよい、直鎖または分岐の、飽和または不飽和の、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基、または、
３）４個から１５個の原子を含む、飽和または不飽和の環であって、任意選択でO、N、またはSから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含んでいてよく、任意選択で他の環と縮合していてもよく、これらの環は任意選択で１個以上のＺ３基で置換されていてもよく、有利にはフェニルである環、
を表し；
ｇ）Ｚ３基は、
１）Ｚ４基、
２）任意選択で１個以上のＺ４基で置換されていてもよい、直鎖または分岐の、飽和または不飽和の、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基、または、
３）４個から１５個の原子を含む、飽和または不飽和の環であって、任意選択でO、N、またはSから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含んでいてよく、任意選択で他の環と縮合していてもよく、これらの環は任意選択で１個以上のＺ４基で置換されていてもよい環、
を表し；
ｈ）Ｚ４基は、
１）ハロゲン、例えばF、Cl、またはBr等、または、
２）CF3、OCF3、CN、NO2、OZ5、OCOZ5、OCONZ5Z’5、SZ5、SCOZ5、 SCONZ5Z’5、SCSOZ5、SCSNZ5Z’5、NZ5Z’5、NZ5COZ’5、NZ5CONZ’5Z”5、NZ5C(=NZ’5)NZ”5Z’”5、NZ5SO5Z’5、COZ5、COOZ5、CONZ5Z’5、CSZ5、CSNZ5Z’5、SO3Z、SO2NZ5Z’5、SO2Z5、SiZ5Z’5Z”5、またはSi(OZ5)(OZ’5)OZ”5の群からの１つの基、
を表し；かつ、
ｉ）Ｚ５、Ｚ’５、Ｚ’’５、およびＺ’’’５基は、個別に、
１）水素原子、
２）直鎖または分岐の、飽和または不飽和の、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基、または、
３）４個から１５個の原子を含む、飽和または不飽和の環であって、任意選択でO、N、またはSから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含んでいてよく、任意選択で他の環と縮合していてもよく、これらの環は任意選択で１個以上のCF3、ハロゲン、または、直鎖もしくは分岐の、飽和もしくは不飽和の、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基で置換されていてもよい環、
を表す］
で示される。
【００３４】
本発明において、用語「式（Ｉ）の化合物の塩」は、式（Ｉ）の化合物の有機または無機の塩を意味すると理解される。
【００３５】
本発明で使用可能な無機塩としては、ナトリウムまたはカリウムの塩、ならびに、アンモニウム、亜鉛(Ｚｎ２＋)、カルシウム(Ｃａ２＋)、銅(Ｃｕ２＋)、鉄(Ｆｅ２＋およびＦｅ３＋)、ストロンチウム(Ｓｒ２＋)、マグネシウム(Ｍｇ２＋)、およびマンガン(Ｍｎ２＋)の塩；水酸化物、ハロゲン化水素酸塩（例えば塩酸塩）、炭酸塩、炭酸水素塩、硫酸塩、リン酸水素塩、またはリン酸塩を挙げることができる。
【００３６】
本発明で使用可能な有機塩は、例えば、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、エタノールアミン、ヘキサデシルアミン、およびＮ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'-テトラキス(２-ヒドロキシプロピル)エチレンジアミンの塩、ならびに、有機酸の塩（例えば、クエン酸塩、乳酸塩、グリコール酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩、および酒石酸塩等）である。
【００３７】
式（Ｉ）の化合物の可能な溶媒和物としては、水和物、アルコール溶媒和物、または水／アルコール溶媒和物を挙げることができる。
【００３８】
本発明において、式（Ｉ）の化合物は、単離された形態、すなわちポリマー状ではない形態である。
【００３９】
本発明において、用語「少なくとも１種」は、１種またはそれ以上（２種、３種またはそれ以上）を意味する。特に、本組成物は、式（Ｉ）の化合物１種またはそれ以上を含んでいてよい。これらの化合物は、互変異性型であってよい。これらの化合物は、鏡像体、および／またはジアステレオ異性体、および／またはこれらの異性体の混合物、特にラセミ混合物であってよい。
【００４０】
本発明の趣意の範囲内において、用語「アルキル基」は、直鎖状または分枝状の、飽和または不飽和の、炭化水素基を意味すると理解される。特に、アルキル基は、１個から２０個の炭素原子を含み、好ましくは１個から１０個の炭素原子を含む。本発明で使用可能なアルキル基としては、メチル、エチル、イソプロピル、n-ブチル、tert-ブチル、n-ヘキシル、2-エチルヘキシル、エチレンまたはプロピレン基を挙げることができる。
本発明で使用可能なハロゲン原子としては、塩素、フッ素、および臭素原子を挙げることができ、塩素またはフッ素原子がさらに好ましい。
【００４１】
本発明で使用可能な飽和環としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへプチルまたはアダマンチル基を挙げることができる。
【００４２】
本発明で使用可能な不飽和環としては、シクロヘキセニルまたはフェニル基を挙げることができる。本発明で使用可能な縮合炭化水素環としては、ナフチルまたはアズレニル基を挙げることができる。
【００４３】
本発明で使用可能な異なる種類の縮合環としては、ベンゾフラン、ジベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、インドール、ベンズイミダゾール、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、カルボリン、クロメン、カルバゾールまたはフルオレン基を挙げることができる。
【００４４】
本発明で使用可能な、カルボニルまたはチオカルボニル官能基を含む環の例としては、以下の環：
【化２】
を挙げることができる。
【００４５】
本発明で使用可能な複素環の例としては、アゼチジン、ピロール、ジヒドロピロール、ピロリジン、フラン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、チオフェン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、イミダゾール、ジヒドロイミダゾール、イミダゾリジン、チアゾール、ジヒドロチアゾール、チアゾリジン、ピラゾール、ジヒドロピラゾール、ピラゾリジン、オキサゾール、ジヒドロオキサゾール、オキサゾリジン、イソオキサゾール、ジヒドロイソオキサゾール、イソオキサゾリジン、イソチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、イソチアゾリジン、トリアゾール、ジヒドロトリアゾール、トリアゾリジン、オキサジアゾール、ジヒドロオキサジアゾール、オキサジアゾリジン、チアジアゾール、ジヒドロチアジアゾール、チアジアゾリジン、テトラゾール、ピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ピリミジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、ピペラジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン、モルフォリン、アゼピン、ジアゼピンまたは１５−Ｃ−５クラウンエーテル環を挙げることができる。好ましくは、ピロール、ピロリジン、イミダゾール、フラン、チオフェン、オキサゾール、チアゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、ピラゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、トリアゾール、ピラジン、ピリダジン、ピペリジン、ピペラジンまたはモルフォリン環を使用することができる。
【００４６】
本発明の式（Ｉ）の好ましい化合物は、以下の条件：
（ａ）Ａ１、Ａ２、Ａ３、およびＡ４基は、同時に水素を表し；
（ｂ）ｐは０、１、または２の値であり；
（ｃ）Ａ５基は、同一でも異なっていてもよく、任意選択でＺ１基またはＺ２基で置換さ
れていてもよい、飽和または不飽和の、直鎖または分岐の、Ｃ１−Ｃ１０アルキル基を表
し；
（ｄ）Ｚ１基は、ハロゲン、CN、NO2、CF3、OZ2、OCOZ2、COOZ2、または、任意選択で他の環と縮合していてもよく、任意選択で上記により定義したＺ４基１個以上で置換されていてもよいフェニル環、を表し；かつ、
（ｅ）Ｚ２基は、水素、または、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分岐の、Ｃ１−Ｃ
１０アルキル基を表す、
を満たす化合物である。
【００４７】
好ましい式（Ｉ）の化合物として、以下の化合物：
【化３Ａ】
【化３Ｂ】
【化３Ｃ】
【化３Ｄ】
【化３Ｅ】
およびそれらの塩ならびに／またはそれらの溶媒和物を挙げることができる。
【００４８】
これらの化合物のうち、特に、次の式：
【化４】
で示される4-{5-[(2,4-ジオキソ-1,3-チアゾリジン-5-イル)メチル]-2-フリル}安息香酸、または、
次の式：
【化５】
で示される4-{5-[(2,4-ジオキソ-1,3-チアゾリジン-5-イル)メチル]-2-フリル}安息香酸二ナトリウム塩、
およびそれらの塩、および／またはそれらの溶媒和物、
から選択される化合物を使用することができる。
【００４９】
本発明の式（Ｉ）の化合物は、以下の構造：
【化６】
（式中、Ａ１およびＡ５およびＸおよびｐは、式（Ｉ）において上述により定義したものと同様のものを意味する）
で示される化合物を、以下の反応スキーム：
【化７】
に従って還元する方法により得ることができる。
【００５０】
式（ＩＩ）の化合物は、国際公開第０４／０２８４４１号の特許出願で開示および合成されている。
【００５１】
本発明はまた、上述により定義した、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物の使用であって、ケラチン繊維、特にヒトのケラチン繊維の成長を誘導および／または刺激し、および／またはその喪失を遅延化させ、および／またはその密度を増加させるための薬剤としての使用、特に美容的使用に関する。
【００５２】
本発明の別の主題は、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物の美容的使用であって、ケラチン繊維の喪失を低減し、および／またはその密度を増加させることを意図した、ケラチン繊維、特にヒトのケラチン繊維をケアまたは処置するための組成物における美容的使用に関する。さらに、この組成物は、ケラチン繊維を良好な状態に維持し、および／またはその外観を改善することを可能にする。
【００５３】
本発明のさらなる主題は、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物の使用であって、ケラチン繊維の成長を誘発および／または刺激し、および／またはその喪失を遅延化させ、および／またはその密度を増加させることを意図した、ケラチン繊維、特にヒトのケラチン繊維をケアまたは処置するための組成物の製造における使用である。
【００５４】
本発明は、哺乳類の動物種（例えばイヌ類、ウマ類またはネコ類）のケラチン繊維にも当てはまる。
【００５５】
本発明が適用されるヒトのケラチン繊維は、特に毛髪、眉毛、睫毛、あごひげ、または口ひげである。
【００５６】
したがって、本発明はまた、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物の美容的使用であって、脱毛を低減し、および／または毛髪密度を増加させ、および／またはアンドロゲン性脱毛症を処置することを意図した、ヒトの毛髪をケアするための化粧品用組成物における美容的使用に関する。
【００５７】
本発明のさらなる主題は、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物の使用であって、毛髪の成長を誘発および／または刺激し、および／または脱毛を遅延化させ、および／または毛髪密度を増加させ、および／またはアンドロゲン性脱毛症を処置することを意図した、ヒトの毛髪用組成物の製造における使用である。
【００５８】
本発明はまた、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物の美容的使用であって、天然由来、特にアンドロゲン由来の脱毛症を処置することを意図した、ヒトの毛髪をケアするための化粧品用組成物における美容的使用に関する。
【００５９】
本発明はまた、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物の使用であって、天然由来、特にアンドロゲン由来の脱毛症を処置することを意図した、ヒトの毛髪のケアのための組成物の製造における使用に関する。したがって、この組成物は、毛髪を良好な状態に維持し、および／または自然な脱毛、特に男性の自然な脱毛に抗することができる。
【００６０】
本発明のさらなる主題は、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物の美容的使用であって、睫毛の成長を誘発および／または刺激し、および／またはその密度を増加させることを意図した、ヒトの睫毛のケアおよび／またはメイクアップのための化粧品用組成物における美容的使用である。
【００６１】
本発明のさらなる主題は、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物の使用であって、睫毛の成長を誘発および／または刺激し、および／またはその密度を増加させることを意図した、ヒトの睫毛をケアおよび／または処置するための組成物の製造における使用である。したがって、この組成物は、睫毛を良好な状態に維持し、および／またはその状態を改善し、および／またはその外観を改善することを可能にする。
【００６２】
本発明のさらなる主題は、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物の使用であって、特にヒトの皮膚のための、Ｉ型１５-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素阻害剤としての使用である。
本発明のさらなる主題は、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物の使用であって、特に男性において、Ｉ型１５-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素の存在に関連する障害を処置することを意図した組成物の製造における使用である。
【００６３】
本発明の別の主題は、ヒトのケラチン繊維（特に毛髪または睫毛）および／または前記繊維が出ている皮膚（頭皮および瞼を含む）の美容処理方法であって、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物を含む化粧品用組成物を前記ケラチン繊維および／または前記皮膚に適用し、この組成物をケラチン繊維および／または前記繊維が出ている皮膚と接触させておき、さらに任意選択で前記繊維および／または前記皮膚をすすぐことを特徴とする、美容処理方法である。
【００６４】
この処理方法は、それがヒトのケラチン繊維、特に毛髪および睫毛の魅力を、それらをより活力的にし、外観を改善することにより改善することを可能にすることに関する限り、明らかに美容方法の性質がある。さらに、この方法は、処方箋なしで毎日、数ヶ月間使用することができる。
【００６５】
とりわけ、本発明の主題は、ヒトの毛髪および／またはヒトの頭皮の状態および／またはその外観を改善することを意図した、毛髪および／または頭皮の美容的ケア方法であって、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物を有効量含む化粧品用組成物を毛髪および／または頭皮に適用し、この組成物を毛髪および／または頭皮と接触させておき、さらに任意選択で毛髪および／または頭皮をすすぐことを特徴とする、毛髪および／または頭皮の美容的ケア方法である。
【００６６】
本発明の別の主題は、ヒトの睫毛の状態および／またはその外観を改善することを意図した、ヒトの睫毛の美容的ケア方法および／またはメイクアップ方法であって、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物を含むマスカラ組成物を睫毛および／または瞼に適用し、この組成物を睫毛および／または瞼と接触させておくことを特徴とする、ヒトの睫毛の美容的ケア方法である。このマスカラ組成物は、それだけを適用するかまたは従来の有色マスカラの下塗りとして適用することができ、従来の有色マスカラと同様に除去することができる。
【００６７】
本発明の別の主題は、局所適用のために化粧品として許容できる媒体と、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物とを含む、毛髪または睫毛のためのケア用組成物および／またはマスカラ組成物である。
【００６８】
本発明の別の主題は、ケラチン繊維のケアおよび／またはメイクアップのための組成物であって、生理学的に許容できる媒体、特に化粧品用の媒体と、式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物と、アミネキシル、ＦＰ受容体作動薬、プロスタグランジン類およびその誘導体類、ならびに血管拡張薬から選択され、特に、アミネキシル、ミノキシジル、ラタノプロスト、(5E)-7- {(1R,2R,3R,5S)-3,5-ジヒドロキシ-2-[(3R)-3-ヒドロキシ-5-フェニルペンチル]シクロペンチル}ヘプト-5-エン酸、ブタプロストおよびトラボプロストから選択され、ヒトのケラチン繊維の再成長を促進させ、および／またはケラチン繊維の喪失を制限する、少なくとも１種の追加の活性成分と、を含む組成物である。
【００６９】
本発明の別の主題は、式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物の、毛包内のプロスタグランジン類の量および活性を維持するための薬剤としての美容的使用である。
【００７０】
本発明の別の主題は、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物の、毛包内のプロスタグランジンの量および活性を維持することを意図した組成物の製造における使用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００７１】
（本発明の詳細な記載および実施形態）
用語「１５-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素阻害剤」は、酵素Ｉ型１５-ＰＧＤＨの活性を特に男性において阻害または低減することができ、および／またはこの酵素により触媒される反応を阻害、低減または遅延化することができる、式（Ｉ）の化合物を意味すると理解される。
【００７２】
本発明の有利な実施態様において、式（Ｉ）の化合物は、１５-ＰＧＤＨに特異的な阻害剤であり、用語「特異的な阻害剤」は、プロスタグランジン類の合成、特にＰＧＦ２αまたはＰＧＥ２の合成の阻害剤ではないかまたはほんのわずかしか阻害剤ではない活性成分を意味すると理解される。本発明の特定の実施態様において、１５-ＰＧＤＨの阻害剤は、プロスタグランジン類の合成、特にＰＧＦ２αまたはＰＧＥ２の合成の阻害剤ではないかまたはほんのわずかしか阻害剤ではない。特に、Ｉ型１５-ＰＧＤＨの阻害剤は、プロスタグランジン合成酵素（ＰＧＦ合成酵素またはＰＧＦＳと称される）の阻害剤ではないかまたはほんのわずかしか阻害剤ではない。
【００７３】
これは、本出願人が、ＰＧＦ合成酵素が、真皮乳頭においても発現されることを見出したことによる。このため、作用部位における有効量のプロスタグランジン類は、これらの分子の合成と分解との間の複雑な生物学的平衡よって維持される。したがって、異化作用を阻害する化合物を外因的に供給しても、その活性がこれらのプロスタグランジン類の合成阻害と組み合わさった場合は、効果がより低くなる。
【００７４】
塩を形成していてもいなくてもよく、溶媒和されていてもいなくてもよい、式（Ｉ）の化合物は、有利には、ＰＧＦ合成酵素阻害活性よりも高い１５-ＰＧＤＨ阻害活性を示す。これらの化合物は、ＰＧＦ合成酵素との関係において１５-ＰＧＤＨに対する選択的な阻害剤と称される。特に、所与の濃度における、ＰＧＦ合成酵素に対する阻害活性度と１５-ＰＧＤＨに対する阻害活性度の比は〔これらの活性度は、特に、ＰＧＦ合成酵素の酵素活性の５０％を阻害する濃度（ＩＣ５０ｆｓ）および１５-ＰＧＤＨの酵素活性の５０％を阻害する濃度（ＩＣ５０ｄｈ）によって決定する〕、少なくとも１より大、特に少なくとも３：１、有利には５：１以上である。
【００７５】
以下の記載において、特に記載しない限りは、用語「式（Ｉ）の化合物」の使用は、式（Ｉ）の化合物と、その塩もしくはその溶媒和物（特に水和物）の１つまたは溶媒和された塩（特に水和された塩）の１つとの両方を意味すると理解すべきである。
【００７６】
式（Ｉ）の化合物（塩を形成していてもいなくてもよく、溶媒和されていてもいなくてもよい）の有効量は、所望する結果（すなわち、ケラチン繊維、特に毛髪および睫毛の密度を増加させ、またはそれらの成長を促進させる結果）を得るのに必要な量に相当する。したがって、当業者は、使用される化合物の性質、適用されるヒト、およびこれの適用時間に応じて、この有効量を判断することができる。
【００７７】
以下の記載において、特に示さない限りは、組成物の種々の成分の量は、組成物の総重量に対する重量パーセンテージで表す。
【００７８】
概略の量を示すと、本発明において、式（Ｉ）の化合物（塩を形成していてもいなくてもよく、溶媒和されていてもいなくてもよい）または式（Ｉ）の化合物および／またはそれらの塩の混合物は、組成物の総重量に対して１０−３％から１０％の量、好ましくは組成物の総重量に対して１０−３％〜５％、より好ましくは１０−２％から２％の量、例えば０．５から２％の量で使用することができる。
【００７９】
本発明の組成物は、化粧品または製薬品に使用することができる。好ましくは、本発明の組成物は化粧品に使用するものである。このため、本組成物は、頭皮および瞼を含むヒトの皮膚、およびヒトのケラチン繊維に適用可能な、無毒で生理学的に許容可能な媒体を含むべきである。本発明の趣意の範囲内において、用語「化粧品」は、好ましい外観、匂いおよび感触を有する組成物を意味すると理解される。
【００８０】
式（Ｉ）の化合物（塩を形成していてもいなくてもよく、溶媒和されていてもいなくてもよい）は、摂取、注射、または、皮膚もしくはケラチン繊維に（処置される任意の皮膚領域または全ての繊維の上に）適用する必要がある組成物に使用することができる。
【００８１】
本発明において、式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ）の化合物の混合物は、１日当たり０．１ｍｇ〜３００ｍｇ、特に５ｍｇ／日〜１０ｍｇ／日の量で、経口的に使用することができる。
【００８２】
本発明の好ましい組成物は、化粧品に使用される、特に皮膚およびケラチン繊維、とりわけ頭皮、毛髪および睫毛に局所適用される組成物である。
【００８３】
この組成物は、使用方法に適した任意の公知の投与形態で提供することができる。
【００８４】
皮膚またはケラチン繊維に局所適用するために、本組成物は、水性、アルコール性または水性／アルコール性の溶液または懸濁液の形態、または油性懸濁液または溶液の形態、多かれ少なかれ流動的なコンシステンシー、特に、液体または半液体のコンシステンシーを有し、水性相への脂肪相の分散 （Ｏ／Ｗ）またはその逆（Ｗ／Ｏ）により得られる、エマルションまたは分散体の形態、（Ｏ／Ｗ）または（Ｗ／Ｏ）の固体状エマルションまたは分散体の形態、多かれ少なかれ流動的または固体状の、水性、水性／アルコール性または油性のゲルの形態、そのままで使用されるか、または生理学的に許容可能な媒体に組み込まれるフリーまたはコンパクトパウダーの形態、またはマイクロカプセルもしくは微小粒子の形態、またはイオン性および／もしくは非イオン性の小胞体分散液の形態にすることができる。
【００８５】
フォームの形態、またはスプレーもしくはエアゾールの形態の形態の組成物、ひいては加圧された噴霧剤を含有する組成物も想定することができる。
【００８６】
したがって、本組成物は、ローション、漿液、ミルク、Ｏ／ＷまたはＷ／Ｏのクリーム、ゲル、軟膏、ポマード、パウダー、バルム、パッチ、含浸パッド、ケーキまたはフォームの形態で提供することができる。
【００８７】
特に頭皮または毛髪に適用するための組成物は、ヘアケア用ローション（例えば毎日もしくは週に２回適用されるもの）、シャンプーまたは毛髪のコンディショナー（特に週に２回または１回適用されるもの）、毎日適用される液状または固体状の頭皮洗浄用の石鹸、ヘアスタイルを整えるための製品(ラッカー、毛髪のセット用製品、スタイリングゲル)、トリートメントマスク、毛髪の洗浄用のクリームまたは発泡ゲルの形態で提供することができる。また、ブラシまたは櫛で適用される毛髪用染料またはマスカラの形態で提供することもできる。
【００８８】
さらに、睫毛および体毛に適用するために、本発明を適用する組成物を、有色または非有色のマスカラの形態で提供することができ、睫毛、またはあごひげもしくは口ひげにブラシで適用することができる。
【００８９】
噴射により使用する組成物を目的として、本組成物を、水性ローションまたは油性懸濁液の形態で提供することができる。経口経路で使用する組成物を目的として、本組成物を、カプセル、顆粒、飲用シロップまたは錠剤の形態で提供することができる。
【００９０】
特定の実施態様において、本発明の組成物は、毛髪用のクリームまたはローション、シャンプー、毛髪用コンディショナー、毛髪用マスカラ、または睫毛用マスカラの形態で提供される。
【００９１】
本発明の組成物の種々の成分の量は、関係する分野で一般的に使用される量である。さらに、これらの組成物は従来の方法に従い調製される。
【００９２】
本組成物がエマルションである場合、脂肪相の割合は、本組成物の総重量の２重量％〜８０重量％、好ましくは５重量％〜５０重量％の範囲であってよい。水性相は、脂肪相および化合物（Ｉ）の含有量、および可能な追加の成分の含有量に応じて、全体が１００重量％になるように調節する。実際には、水性相は５重量％〜９９．９重量％である。
【００９３】
脂肪相は、一般的にオイルとして知られている、周囲温度（２５℃）および大気圧（７６０ｍｍ／Ｈｇ）で液状である脂肪族化合物または油性化合物を含むことができる。これらのオイルは、互いに相溶性であってもなくてもよく、肉眼で均質な液状脂肪相の系または２相系もしくは３相系を形成することもできる。
【００９４】
オイルに加えて、脂肪相は、ワックス、ガム、親油性ポリマー、または固体部分と液状部分とを含む、「ペースト状」または粘性の製品を含むことができる。
【００９５】
水性相は、水を含み、さらに任意選択で、水と任意の割合で混和可能な成分、例えば低級Ｃ１〜Ｃ８アルコール（例えばエタノールまたはイソプロパノール）、ポリオール（例えばプロピレングリコール、グリセロールまたはソルビトール）、またはアセトンもしくはエーテルを含む。
【００９６】
エマルションの形態の組成物を製造するために使用する乳化剤および共乳化剤は、化粧品および製薬品の分野で一般的に使用されているものである。さらに、これらの性質はエマルションの性状（sense）によって決まる。実際には、乳化剤および任意選択による共乳化剤は、０．１重量％〜３０重量％、好ましくは０．５重量％〜２０重量％、さらに好ましくは１重量％〜８重量％の範囲の割合で組成物中に存在する。さらにエマルションは脂質小胞、特にリポソームを含むことができる。
【００９７】
組成物が油状溶液またはゲルの形態である場合、脂肪相は本組成物の総重量に対して９０％を超えていてよい。
【００９８】
有利には、毛髪に局所適用するために、本組成物は、水性、アルコール性または水性／アルコール性の溶液または懸濁液、好ましくは水／エタノールの溶液または懸濁液である。アルコールの割合は５〜９９．９％、好ましくは８％〜８０％であり得る。
【００９９】
マスカラの局所適用のために、本組成物は特に、顔料を含んでいるかまたは含んでいない、水中油型または油中水型の分散液の形態、ゲル化オイルの形態、または水性ゲルの形態である。
【０１００】
本発明の組成物は、関係する分野において一般的に使用されている他の追加の成分、すなわち、溶媒、水性相用または脂肪相用の増粘剤またはゲル化剤、本組成物の媒体中に可溶な着色材料、充填剤型または顔料型の固形粒子、酸化防止剤、防腐剤、香料、電解質、中和剤、皮膜形成性ポリマー、紫外線遮断剤（例えばサンスクリーン剤）、式（Ｉ）の化合物以外の皮膚またはケラチン繊維に有益な効果を有する化粧品用または医薬用の活性成分、またはこれらの混合物から選択される成分をさらに含んでいてよい。これらの添加剤は、化粧品および皮膚科学の分野で一般的に使用されている量、特に、本組成物の総重量に対して０．０１％〜５０％の割合、好ましくは０．１％〜２０％、例えば０．１％〜１０％の割合で本組成物に存在していてよい。これらの添加剤は、それらの性質次第で、脂肪相、水性相および／または脂質小胞、特にリポソームに導入することができる。
【０１０１】
言うまでもなく、当業者であれば、本発明の組成物の有利な特性、すなわちＩ型１５-ＰＧＤＨの阻害および特にケラチン繊維の密度の増加が、想定された追加により悪影響を受けないか、または実質的に受けないように留意して、可能な追加の成分および／またはその量を選択するであろう。
【０１０２】
本発明で使用できる溶媒としては、低級Ｃ２〜Ｃ８アルコール類（例えばエタノールまたはイソプロパノール）、プロピレングリコール、およびある種の軽質化粧品用オイル（例えばＣ６〜Ｃ１６アルカン類）を挙げることができる。
【０１０３】
本発明で使用できるオイルとしては、鉱物起源のオイル（流動パラフィン、水添イソパラフィン）、植物起源のオイル（カリテバターの液状留分、ヒマワリ油、アプリコットオイル、脂肪族アルコールまたは脂肪酸）、動物起源の油(ペルヒドロスクアレン)、合成オイル（脂肪酸エステル、パーセリンオイル）、シリコーンオイル（フェニルトリメチコーン、直鎖状または環状のポリジメチルシロキサン）およびフッ化オイル（パーフルオロポリエーテル）を挙げることができる。ワックスとしては、シリコーンワックス、ミツロウ、コメヌカロウ、カンデリラワックス、カルナウバワックス、パラフィンワックスまたはポリエチレンワックスを挙げることができる。
【０１０４】
本発明で使用可能な乳化剤としては、Ｗ／Ｏ型エマルションのために、例えば、ステアリン酸グリセリルまたはラウリン酸グリセリル、ステアリン酸ソルビトールまたはオレイン酸ソルビトール、アルキルジメチコーンコポリオール類（Ｃ８以上のアルキルを有するもの）およびこれらの混合物を挙げることができる。また、Ｏ／Ｗ型エマルションのためには、ポリエチレングリコールのモノステアラートまたはモノラウラート、ポリオキシエチレン化されたステアリン酸ソルビトールまたはオレイン酸ソルビトール、ジメチコーンコポリオール、およびそこれらの混合物も使用することができる。
【０１０５】
本発明で使用可能な親水性のゲル化剤としては、カルボキシビニルポリマー（カルボマー）、アクリルコポリマー（例えばアクリラート／アルキルアクリラートコポリマー）、ポリアクリルアミド類、多糖類（例えばヒドロキシプロピルセルロース）、天然ゴムおよび粘土を挙げることができ、親油性のゲル化剤としては、変性粘土（例えばベントン）、脂肪酸金属塩（例えばステアリン酸アルミニウム）、疎水化処理したシリカ、エチルセルロース、またはこれらの混合物を挙げることができる。
【０１０６】
本発明で使用することができる、式（Ｉ）の化合物以外の化粧品用または医薬用の活性成分としては、親水性活性成分〔例えば、タンパク質、タンパク質加水分解物、アミノ酸、ポリオール類、尿素、アラントイン、糖および糖誘導体、水溶性ビタミン類、植物抽出物（アヤメ科植物または大豆の抽出物）、ならびに、ヒドロキシ酸（例えば果実酸またはサリチル酸）等〕；および、親油性活性成分〔例えば、レチノール（ビタミンＡ）およびその誘導体（特にエステル（パルミチン酸レチノール））、トコフェロール（ビタミンＥ）およびその誘導体（特にエステル（酢酸トコフェロール））、必須脂肪酸、セラミド類、精油、サリチル酸誘導体（例えば5-オクタノイルサリチル酸等）、ヒドロキシ酸エステル、リン脂質（例えばレシチン等）等〕、またはこれらの混合物を挙げることができる。
【０１０７】
本発明の特定の実施態様において、式（Ｉ）の化合物もしくはその塩のうちの１種および／またはその溶媒和物は、ケラチン繊維（毛髪、睫毛）の再成長を促進し、および／またはその喪失を制限する追加の化合物と組合せることができる。これらの追加の化合物は、特に、リポキシゲナーゼ阻害剤（例えば、欧州特許第０６４８４８８号に開示されている）、ブラジキニン阻害剤（特に、欧州特許第０８４５７００号に開示されている）、プロスタグランジン類およびその誘導体（特に国際公開第９８／３３４９７号、同第９５／１１００３号、日本国特許出願第９７-１０００９１号または同第９６-１３４２４２号に開示されているもの）、プロスタグランジン受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、非プロスタン酸系（nonprostanoic）プロスタグランジン類似体（例えば欧州特許第１１７５８９１号および同第１１７５８９０号、国際公開第０１／７４３０７号、同第０１／７４３１３号、同第０１／７４３１４号、同第０１／７４３１５号または同第０１／７２２６８号に開示されているもの）、またはこれらの混合物から選択される。
【０１０８】
本発明の組成物中に存在していてもよい、ケラチン繊維（特に毛髪または睫毛）の成長を促進させ、および／またはその喪失を制限する他の追加の活性化合物としては、血管拡張剤、抗アンドロゲン物質、サイクロスポリン類およびその類似体、抗菌剤および抗真菌剤、抗炎症剤、またはレチノイド類を単独で、または混合物として挙げることができる。
【０１０９】
使用できる血管拡張剤は、特にカリウムチャンネルアゴニストであり、ミノキシジル、米国特許第３３８２２４７号、同５７５６０９２号、同５７７２９９０号、同５７６００４３号、同５４６６６９４号、同５４３８０５８号または同第４９７３４７４号に開示される化合物、クロマカリム、ニコランジルおよびジアゾキシドが単独で、または組合せとして含まれる。
【０１１０】
使用できる抗アンドロゲン物質としては、特にステロイド性または非ステロイド性５α-還元酵素阻害剤（例えば、フィナステリドおよび米国特許第５５１６７７９号に開示されている化合物等）、酢酸シプロステロン、アゼライン酸、その塩およびその誘導体および米国特許第５４８０９１３号に開示されている化合物、フルタミド、オキセンドロン、スピロノラクトン、ジエチルスチルベストロール、および米国特許第５４１１９８１号、同第５５６５４６７号および同第４９１０２２６号に開示されている化合物が挙げられる。
【０１１１】
抗菌または抗真菌化合物は、セレン誘導体、オクトピロックス、トリクロカルバン、トリクロサン、ピリチオン亜鉛、イトラコナゾール、アシアチン酸、ヒノキチオール、ムピロシン、テトラサイクリン、特に、エリスロマイシンおよび欧州特許第０６８０７４５号に開示されている化合物、クリニシン塩酸塩、過酸化ベンゾイルまたは過酸化ベンジル、ミノサイクリン、および、イミダゾールのクラスに属する化合物（例えば、エコナゾール、ケトコナゾール、またはミコナゾール、またはその塩等）またはニコチン酸エステルのクラスに属する化合物〔特に、ニコチン酸トコフェロール、ニコチン酸ベンジル、およびニコチン酸Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えばニコチン酸メチルまたはニコチン酸ヘキシル等）〕から選択することができる。
【０１１２】
抗炎症剤は、ステロイド性抗炎症剤〔例えば、グルココルチコイドまたはコルチコステロイド（例えば:ヒドロコルチゾン）等〕、および非ステロイド系抗炎症剤（例えば、グリシルレチン酸およびα-ビサボロール等）、ベンジダミン、サリチル酸、ならびに、欧州特許第０７７０３９９号、国際公開第９４／０６４３４号およびフランス特許第２２６８５２３号に開示されている化合物から選択することができる。
レチノイド類は、イソトレチノイン、アシトレチン、タザロテン、レチナール、およびアダパレンから選択することができる。
【０１１３】
ケラチン繊維（例えば毛髪および睫毛等）の成長を促進し、および/またはその喪失を制限するための、塩を形成していてもいなくてもよく、溶媒和されていてもいなくてもよい、式（Ｉ）の化合物と組み合わせて使用できる他の追加の活性化合物としては、アミネクシル、6-O-[(9Z,12Z)-オクタデカ-9,12-ジエノイル]ヘキサピラノース、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、フェノール、エストラジオール、マレイン酸クロルフェニラミン、クロロフィリン誘導体、コレステロール、システイン、メチオニン、メントール、ハッカ油、パントテン酸カルシウム、パンテノール、レゾルシノール、タンパク質キナーゼＣ活性化剤、グリコシダーゼ阻害剤、グリコサミノグリカナーゼ阻害剤、ピログルタミン酸エステル、六糖酸(hexosaccharidic acid)またはアシル六糖酸(acylhexosaccharic acid)、アリール置換エチレン、N-アシル化アミノ酸、フラボノイド、アスコマイシン誘導体および類似体、ヒスタミンアンタゴニスト、サポニン、プロテオグリカナーゼ阻害剤、エストロゲンアゴニストおよびアンタゴニスト、シュードプテリン（pseudopterin）、サイトカインおよび成長因子促進剤、ＩＬ-１またはＩＬ-６の阻害剤、ＩＬ-１０促進剤、ＴＮＦ阻害剤、ベンゾフェノンおよびヒダントイン、レチノイン酸；ビタミン類（例えば、ビタミンＤ、ビタミンＢ１２類似体、およびパントテノール等）；トリテルペン類（例えば、ウルソル酸および米国特許第５５２９７６９号、同第５４６８８８８号または同第５６３１２８２号に開示されている化合物等）；止痒剤（例えば、テナルジン、トリメプラジンまたはシプロヘプタジン等）；寄生虫駆除剤（特に、メトロニダゾール、クロタミトンまたはピレスロイド類等）；カルシウム拮抗剤（例えば、シンナリジン、ジルチアゼム、ニモジピン、ベラパミル、アルベリンおよびニフェジピン等）；ホルモン類（例えば、エストリオールまたはその類似体、チロキシンおよびその塩、またはプロゲステロン等）；ＦＰ受容体（プロスタグランジンＦ型の受容体）の拮抗剤（例えば、ラタノプロスト、(5E)-7-{(1R,2R,3R,5S)-3,5-ジヒドロキシ-2-[(3R)-3-ヒドロキシ-5-フェニルペンチル]シクロペンチル}ヘプト-5-エン酸、ビマトロプロスト、トラボプロスト、ウノプロストン、およびブタプロスト等）；これらの混合物を挙げることができる。
【０１１４】
有利には、本発明の組成物は、上述により定義した、少なくとも１種の１５-ＰＧＤＨ阻害剤と、少なくとも１種のプロスタグランジン若しくはプロスタグランジン誘導体〔例えば、特にＰＧＦ２αおよびＰＧＥ２を含む、シリーズ２のプロスタグランジン類であって塩またはエステルの形態のもの（例えばイソプロピルエステル）、それらの誘導体類（例えば16,16-ジメチルＰＧＥ２、17-フェニルＰＧＥ２、および16,16-ジメチルＰＧＦ２α、17-フェニルＰＧＦ２α）、またはシリーズ１のプロスタグランジン類（例えば、11-デオキシプロスタグランジンＥ１、または1-デオキシプロスタグランジンＥ１）であって塩またはエステルの形態のもの、それらの類似体類、特に、ラタノプロスト、(5E)-7-{(1R,2R,3R,5S)-3,5-ジヒドロキシ-2-[(3R)-3-ヒドロキシ-5-フェニルペンチル]シクロペンチル}ヘプト-5-エン酸、ビプロストール、ビマトプロスト、クロプロステノール、トラボプロスト、フルプロステノール、ブタプロスト、ウノプロストン、ミソプロストール等〕、それらの塩、またはそれらのエステルと、を含む。
【０１１５】
好ましくは、本組成物は、特に欧州特許第１１７５８９２号に開示されている、ＥＰ２および／またはＥＰ４受容体の非プロスタン酸系アゴニストを少なくとも１種含む。
【０１１６】
塩を形成していてもいなくてもよく、溶媒和されていてもいなくてもよい、式（Ｉ）の化合物を少なくとも含む本発明の組成物は、特に国際公開第９４／２２４６８号公報に開示されているように、リポソームに内封した形態にすることもできる。よって、リポソームにカプセル化された本化合物は、毛包に選択的に送達され得る。
【０１１７】
本発明の組成物は、脱毛症に罹患した頭皮の領域および個人の毛髪に適用可能で、任意選択で数時間接触させておくことができ、任意選択ですすぐこともできる。
【０１１８】
塩を形成していてもいなくてもよく、溶媒和されていてもいなくてもよい、式（Ｉ）の化合物を有効量含む組成物を、例えば夕方に適用し、一晩、この組成物を接触させたままにし、任意選択で次の朝シャンプーすることができる。これらの適用を、個人に応じて１ヶ月またはそれ以上、毎日繰り返すことができる。
【０１１９】
本発明の方法において、０．００１％〜５％の１５-ＰＧＤＨ阻害剤を含む上述により定義した溶液または組成物５〜５００μｌを、処置すべき頭皮領域に適用することが有利である。
次に、本発明の実施例を例として挙げるが、これらの例は決して本発明の範囲を制限するものではない。
【実施例】
【０１２０】
［実施例１］：5-([5-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]フル-2-イルメチル)-1,3-チアゾリジン-2,4-ジオン（化合物２）の合成
【化８】
三口フラスコ中、窒素気流下で、5-[5-(3-(トリフルオロ-メチル)フェニル)フル-2-イルメチレン]チアゾリジン-2,4-ジオン ５００ｍｇ（１．４７ｍｍｏｌ、１当量）を無水ＴＨＦ ２ｍｌに溶解し、さらに、ＫＯＨ上のピリジン ２ｍｌを添加する。水素化ホウ素リチウム １．７１ｍｌを少しずつ加える（発泡し、温度が上昇する）。反応媒体を６５℃で３時間加熱する。この混合物は均一である。この媒体を室温で放置した後、冷１Ｎ塩酸溶液にゆっくりと注ぐ。次に、この媒体を、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで無水にし、濾過し、できるだけ濃縮する。得られた残渣を、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する（溶出液：ジクロロメタン）。所望の化合物が、粉末形態で得られる。
【０１２１】
（結果）
外観：明るいベージュ色の粉末
重量＝８４ｍｇ
収率＝１７％
融点＝１３８℃
分子量＝３４１ｇ・ｍｏｌ−１
分析：ＮＭＲおよびマススペクトルは、所望の構造と一致する。
【０１２２】
［実施例２］：5-{[5-(3-クロロフェニル)-2-フリル］メチル}-1,3-チアゾリジン-2,4-ジオン（化合物３）の合成
【化９】
手順は、実施例１と同じである。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製する（溶出液：ジクロロメタン）。所望の化合物が、粉末形態で得られた。
【０１２３】
（結果）：
外観：粉末
重量＝１１４ｍｇ
収率＝６％
融点＝１０４℃
分子量＝３０７ｇ・ｍｏｌ−１
【０１２４】
分析：ＮＭＲおよびマススペクトルは、所望の構造と一致する。
（元素分析）：
【表１】
【０１２５】
［実施例３］：5-({5-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]チエン-2-イル}メチル)-1,3-チアゾリジン-2,4-ジオン（化合物５）の合成
【化１０】
手順は、実施例１と同じである。
精製は、シリカゲルクロマトグラフィーにより行った（溶出液：ヘキサン／酢酸エチルによる勾配溶出：８０／２０から５０／５０）。
所望の化合物が、粉末形態で得られた。
【０１２６】
（結果）：
外観：明るいベージュ色の粉末
重量＝７９ｍｇ
収率＝１５％
分子量＝３５７ｇ・ｍｏｌ−１
【０１２７】
分析：ＮＭＲおよびマススペクトルは、所望の構造と一致する。
【０１２８】
［実施例４］：4-{5-[(2,4-ジオキソ-1,3-チアゾリジン-5-イル)メチル]2-フリル}安息香酸（化合物１）の合成
【化１１】
手順は、実施例１と同じである。
【０１２９】
分析：ＮＭＲおよびマススペクトルは、所望の構造と一致する。
【０１３０】
［実施例５］：4-{5-[(2,4-ジオキソ-1,3-チアゾリジン-5-イル)メチル]-2-フリル}安息香酸二ナトリウム塩（化合物１０）の合成
【化１２】
水 ２０ｍｌ中に、化合物１を２．１２ｇ仕込む。１規定水酸化ナトリウム溶液 ６．７ｍｌを添加する。固体が溶解する。３０分間攪拌した後、溶液をアセトンに注ぐ。固体が生じる。これを濾過し、減圧下で乾燥する。このアセトンを含む固体を、水に溶解した後、乾燥する。残渣をエタノール中で１６時間攪拌し、その後濾過し乾燥する。
【０１３１】
外観：粉末
重量＝１．６８ｇ
収率＝６９％
分子量＝３６１ｇ・ｍｏｌ−１
【０１３２】
分析：ＮＭＲおよびマススペクトルは、所望の構造と一致する。
【０１３３】
［実施例６］：１５-ＰＧＤＨに対する化合物１の特異的阻害特性の実証
（Ｉ型１５-ＰＧＤＨの試験）
L’Oreal名義で出願されたフランス特許出願第０２／０５０６７号に開示されているように、酵素１５-ＰＧＤＨを、培養液中で濃度０．３ｍｇ／ｍｌに調節された懸濁液として得、次いで−８０℃でブロックする。試験の必要に応じて、この懸濁液を解凍して氷中に保存する。
【０１３４】
さらに、０．１ｍＭのジチオトレイトール（D5545、シグマ‐アルドリッチ、L’isle D’Abeau Chesne, BP 701,38297, Saint Quentin Fallavier）、１．５ｍＭのβ-ＮＡＤ（N6522、シグマ‐アルドリッチ、L’isle D’Abeau Chesne, BP 701,38297, Saint Quentin Fallavier）および５０μＭのプロスタグランジンＥ２（P4172、シグマ‐アルドリッチ、L’isle D’Abeau Chesne, BP 701,38297, Saint Quentin Fallavier）を含む、１００ｍＭトリス緩衝液、ｐＨ＝７．４を調製する。
【０１３５】
（予め３７℃にした）この緩衝液 ０．９６５ｍｌを、３７℃に恒温制御した分光光度計（パーキンエルマー、ラムダ２）のセルに入れ、測定波長を３４０ｎｍに調整する。３７℃の酵素懸濁液 ０．０３５ｍｌを、（３４０ｎｍでの光学密度の増大に対応する）記録を行いながらセルに入れる。反応速度の最大値を記録する。
【０１３６】
（化合物（Ｉ）を含む）試験値を（化合物（Ｉ）を含まない）対照値と比較する。示した結果は、所与の濃度の式（Ｉ）の化合物が１５-ＰＧＤＨの酵素活性を阻害するパーセンテージ、または、化合物１が１５-ＰＧＤＨの酵素活性を５０%低下させる濃度、すなわちＩＣ５０ｄｈを表している。
【０１３７】
結果を以下の表に示す。
【表２Ａ】
【表２Ｂ】
この表から、本発明の化合物１から４、５、および７は、Ｉ型１５-ＰＧＤＨの阻害剤であることが明らかにされている。
【０１３８】
［実施例７］：従来技術（国際公開第０４／０２８４４１号）の化合物と、本発明によるその還元型相同体との比較試験
［使用した毛髪］
この試験において使用した毛髪は、ＳＡ４０グレード（強く脱色したもの）である。約１ｇの毛髪の房を準備し、０．４ｇのシャンプーで洗浄した。これらをリンスし、ヘアドライヤで乾燥させ、もつれをほぐした。
【０１３９】
［生成物を希釈するための手順］
生成物 １００ｍｇを秤量し、水 ３ｍｌ、エタノール １ｍｌ、および２０％アンモニア水溶液 ０．５ｍｌで処理した（媒体は塩基性であり、したがって、試験した２つの化合物は調製媒体中で塩の形態である）。攪拌を１０分間続けた。毛髪の房を結晶皿にふたをせずに入れ、ピペットを用いて溶液をこの房に付着させ、房に完全に浸透するようにした。結晶皿を時計皿でふたをし、４０℃の加熱板上に１時間置いた。その後、この房を、吸い取り紙で表面的に乾燥させた後、もつれをほぐし、ヘアドライヤで乾燥させた。
【０１４０】
［試験した化合物］
−国際公開第０４／０２８４４１号に記載された、式：
【化１３】
の4-{5-[(2,4-ジスルホ-1,3-チアゾリジン-5-イリデン)メチル]-2-フリル}安息香酸（Ｚ異性体）に由来するイオン性化合物。
−式：
【化１４】
の本発明の化合物。
−対照：生成物を使用せずに、同様の操作を行った。
【０１４１】
従来技術の化合物は毛髪の房に着色したのに対し、本発明の化合物は着色しなかった。
【０１４２】
以下の組成物を、化粧品または医薬品の分野で広く用いられている通常の技術により得た。
【０１４３】
［実施例８］：毛髪用ローション
化合物１ １．００ｇ
プロピレングリコール ３０．００ｇ
エチルアルコール ４０．００ｇ
水 １００ｇとするための適量
【０１４４】
このローションを頭皮に、１日に１回または２回、１回当たりの適用量１ｍｌで適用し、頭皮を軽くマッサージして、活性成分を浸透させる。続いて、毛髪を開放空気で乾燥させる。このローションによって、脱毛を低減し、毛髪の再成長を促進することが可能になる。このローションによって、毛髪の外観を改善することもできる。
【０１４５】
［実施例９］：毛髪用ローション
化合物１ １．００ｇ
プロピレングリコール ３０．００ｇ
エチルアルコール ４０．００ｇ
水 １００ｇとするための適量
【０１４６】
このローションを頭皮に、１日に１回または２回、１回当たりの適用量１ｍｌで適用し、頭皮を軽くマッサージして、活性成分を浸透させる。続いて、毛髪を開放空気で乾燥させる。このローションによって、脱毛を低減し、毛髪の再成長を促進することが可能になる。このローションによって、毛髪の外観を改善することもできる。
【０１４７】
［実施例１０］：ワックス／水のマスカラ
ミツロウ ６．００％
パラフィンワックス １３．００％
水添ホホバオイル ２．００％
水溶性皮膜形成性ポリマー ３．００％
ステアリン酸トリエタノールアミン ８．００％
化合物１ １．００％
黒色顔料 ５．００％
防腐剤 適量
水 １００％とするための適量
このマスカラを、睫毛に、従来のマスカラと同様にマスカラブラシを用いて適用する。
【０１４８】
［実施例１１］：毛髪用ローション
化合物１ ０．１０ｇ
ラタノプロスト ０．１０ｇ
プロピレングリコール ３０．００ｇ
エチルアルコール ４０．００ｇ
水 １００ｇとするための適量
【０１４９】
このローションを頭皮に、１日に１回または２回、１回当たりの適用量１ｍｌで適用し、頭皮を軽くマッサージして、活性成分を浸透させる。続いて、毛髪を開放空気で乾燥させる。このローションによって、脱毛を低減し、毛髪の再成長を促進することが可能になる。このローションによって、毛髪の外観を改善することもできる。
【０１５０】
［実施例１２］：毛髪用ローション
(5E)-7-{(1R,2R,3R,5S)-3,5-ジヒドロキシ-2-[(3R)-3-ヒドロキシ-5-フェニルペンチル]シクロペンチル}ヘプト-5-エン酸 ０．１０ｇ
化合物１ ０．１０ｇ
プロピレングリコール ３０．００ｇ
エチルアルコール ４０．００ｇ
水 １００ｇとするための適量
【０１５１】
このローションを頭皮に、１日に１回または２回、１回当たりの適用量１ｍｌで適用し、頭皮を軽くマッサージして、活性成分を浸透させる。続いて、毛髪を開放空気で乾燥させる。このローションによって、脱毛を低減し、毛髪の再成長を促進することが可能になる。このローションによって、毛髪の外観を改善することもできる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の構造式：
【化１】
［式中、
ａ）Ｘは、OまたはSを表し；
ｂ）Ａ１は、
１）水素原子、または、
２）任意選択で１個以上のＺ１基で置換されていてもよい、直鎖または分岐の、飽和ま
たは不飽和の、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基、
を表し；
ｃ）Ａ２、Ａ３、Ａ４、およびＡ５基は、個別に、
１）水素原子、
２）任意選択で１個以上のＺ１基で置換されていてもよい、直鎖または分岐の、飽和または不飽和の、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基、
３）任意選択で１個以上のＺ１基で置換されていてもよい、３個から７個の原子を含む、飽和または不飽和の炭化水素環、または、
４）Ｚ１基、
を表し；
ｄ）ｐは、０から５までであり、ｐが１より大の場合、Ａ５置換基は互いに同一でも異なっていてもよく；
ｅ）Ｚ１基は、
１）ハロゲン、例えばF、Cl、またはBr等、
２）CF3、OCF3、CN、NO2、OZ2、OCOZ2、OCONZ2Z’2、SZ2、SCOZ2、SCONZ2Z’2、SCSOZ2、SCSNZ2Z’2、NZ2Z’2、NZ2C(=NZ’2)NZ”2Z’”2、NZ2SO2Z’2、COZ2、COOZ2、CONZ2Z’2、CSZ2、CSNZ2Z’2、SO3Z、SO2NZ2Z’2、SO2Z2、SiZ2Z’2Z”2、または
Si(OZ2)(OZ’2)OZ”2から選択される基、
３）直鎖もしくは分岐の、飽和もしくは不飽和の、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基、または、
４）４個から１５個の原子を含む、飽和または不飽和の環であって、任意選択でO、N、またはSから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含んでいてよく、任意選択で他の環と縮合していてもよく、任意選択で１個以上の、OZ2、CF3、ハロゲン、または直鎖もしくは分岐の、飽和もしくは不飽和の、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基で置換されていてもよく、さらに、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を含んでいてもよい環、
を表し；
ｆ）Ｚ２、Ｚ’２、Ｚ’’２、およびＺ’’’２基は、個別に、
１）水素原子、
２）任意選択で１個以上のＺ３基で置換されていてもよい、直鎖または分岐の、飽和または不飽和の、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基、または、
３）４個から１５個の原子を含む、飽和または不飽和の環であって、任意選択でO、N、またはSから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含んでいてよく、任意選択で他の環と縮合していてもよく、これらの環は任意選択で１個以上のＺ３基で置換されていてもよく、有利にはフェニルである環、
を表し（ただしＡ５基がCH2である場合、Ｚ２およびＺ’２はHまたはMeではない）；
ｇ）Ｚ３基は、
１）Ｚ４基、
２）任意選択で１個以上のＺ４基で置換されていてもよい、直鎖または分岐の、飽和または不飽和の、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基、または
３）４個から１５個の原子を含む、飽和または不飽和の環であって、任意選択でO、N、またはSから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含んでいてよく、任意選択で他の環と縮合していてもよく、これらの環は任意選択で１個以上のＺ４基で置換されていてもよい環、
を表し；
ｈ）Ｚ４基は、
１）ハロゲン、例えばF、Cl、またはBr等、または、
２）CF3、OCF3、CN、NO2、OZ5、OCOZ5、OCONZ5Z’5、SZ5、SCOZ5、 SCONZ5Z’5、SCSOZ5、SCSNZ5Z’5、NZ5Z’5、NZ5COZ’5、NZ5CONZ’5Z”5、NZ5C(=NZ’5)NZ”5Z’”5、NZ5SO5Z’5、COZ5、COOZ5、CONZ5Z’5、CSZ5、CSNZ5Z’5、SO3Z、SO2NZ5Z’5、SO2Z5、SiZ5Z’5Z”5、またはSi(OZ5)(OZ’5)OZ”5の群からの１つの基、
を表し；かつ、
ｉ）Ｚ５、Ｚ’５、Ｚ’’５、およびＺ’’’５基は、個別に、
１）水素原子、
２）直鎖または分岐の、飽和または不飽和の、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基、または、
３）４個から１５個の原子を含む、飽和または不飽和の環であって、任意選択でO、N、またはSから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含んでいてよく、任意選択で他の環と縮合していてもよく、これらの環は任意選択で１個以上のCF3、ハロゲン、または、直鎖もしくは分岐の、飽和もしくは不飽和の、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基で置換されていてもよい環、
を表す］
で示される、フェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物、およびそれらの塩、ならびに／またはそれらの溶媒和物。
【請求項２】
以下の条件：
（ａ）Ａ１、Ａ２、Ａ３、およびＡ４基は、同時に水素を表し；
（ｂ）ｐは０、１、または２の値であり；
（ｃ）Ａ５基は、同一でも異なっていてもよく、任意選択でＺ１基またはＺ２基で置換さ
れていてもよい、飽和または不飽和の、直鎖または分岐の、Ｃ１−Ｃ１０アルキル基を表
し；
（ｄ）Ｚ１基は、ハロゲン、CN、NO2、CF3、OZ2、OCOZ2、COOZ2、または、任意選択で他の環と縮合していてもよく、任意選択で請求項１において定義したＺ４基１個以上で置換されていてもよいフェニル環、を表し；かつ、
（ｅ）Ｚ２基は、水素、または、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分岐の、Ｃ１−Ｃ
１０アルキル基を表す、
を満たす、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下の化合物：
【化２Ａ】
【化２Ｂ】
【化２Ｃ】
【化２Ｄ】
【化２Ｅ】
、および／またはそれらの塩、および／またはそれらの溶媒和物の群から選択される請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
次の式：
【化３】
で示される4-{5-[(2,4-ジオキソ-1,3-チアゾリジン-5-イル)メチル]-2-フリル}安息香酸、または、
次の式：
【化４】
で示される4-{5-[(2,4-ジオキソ-1,3-チアゾリジン-5-イル)メチル]-2-フリル}安息香酸二ナトリウム塩、
およびそれらの塩、および／またはそれらの溶媒和物、
から選択される化合物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物の使用であって、Ｉ型１５-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素の阻害剤、特にヒトのＩ型１５-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素の阻害剤としての使用。
【請求項６】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物の使用であって、毛髪の成長を誘発および／または刺激し、および／または脱毛を遅延化させ、および／または毛髪密度を増加させ、および／またはアンドロゲン性脱毛症を処置し、および／または天然由来の脱毛症を処置することを意図したヒトの毛髪の化粧品用組成物の製造における使用。
【請求項７】
前記式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ）の化合物の混合物を、組成物の総重量に対して１０−３から１０％までの範囲の濃度、好ましくは１０−２から２％までの範囲の濃度で使用することを特徴とする、請求項５または６に記載の使用。
【請求項８】
ケラチン繊維をケアおよび／またはメイクアップするための組成物であって、生理学的に許容できる媒体と、有効量の、請求項１から４のいずれか一項に記載の、式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物とを含む組成物。
【請求項９】
ケラチン繊維の再成長を促進させ、および／またはケラチン繊維の喪失を制限する、少なくとも１種の追加の活性化合物を含むことを特徴とする、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記追加の活性化合物が、アミネキシル、ミノキシジル、ラタノプロスト、(5E)-7- {(1R,2R,3R,5S)-3,5-ジヒドロキシ-2-[(3R)-3-ヒドロキシ-5-フェニルペンチル]シクロペンチル}ヘプト-5-エン酸、ブタプロスト、ビマトプロストおよびトラボプロストから選択される、請求項８または９に記載の組成物。
【請求項１１】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の、少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物もしくはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物を含む化粧品用組成物をケラチン繊維および／または皮膚に適用し、この組成物をケラチン繊維および／または前記繊維が出ている皮膚と接触させておき、さらに任意選択で前記繊維および／または前記皮膚をすすぐことを特徴とする、ケラチン繊維および／または前記繊維が出ている皮膚の状態および／または外観の改善を意図した、ヒトのケラチン繊維および／または前記繊維が出ている皮膚の美容処理方法。
【請求項１２】
請求項１〜４のいずれか一項に定義した、少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物もしくはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物を含むマスカラ用組成物を、睫毛および／または瞼に適用し、この組成物を睫毛および／または瞼と接触させておくことを特徴とする、ヒトの睫毛の状態および／または外観の改善を意図した、ヒトの睫毛の美容的ケアおよび／またはメイクアップ方法。
【請求項１】
次の構造式：
【化１】
［式中、
ａ）Ｘは、OまたはSを表し；
ｂ）Ａ１は、
１）水素原子、または、
２）任意選択で１個以上のＺ１基で置換されていてもよい、直鎖または分岐の、飽和ま
たは不飽和の、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基、
を表し；
ｃ）Ａ２、Ａ３、Ａ４、およびＡ５基は、個別に、
１）水素原子、
２）任意選択で１個以上のＺ１基で置換されていてもよい、直鎖または分岐の、飽和または不飽和の、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基、
３）任意選択で１個以上のＺ１基で置換されていてもよい、３個から７個の原子を含む、飽和または不飽和の炭化水素環、または、
４）Ｚ１基、
を表し；
ｄ）ｐは、０から５までであり、ｐが１より大の場合、Ａ５置換基は互いに同一でも異なっていてもよく；
ｅ）Ｚ１基は、
１）ハロゲン、例えばF、Cl、またはBr等、
２）CF3、OCF3、CN、NO2、OZ2、OCOZ2、OCONZ2Z’2、SZ2、SCOZ2、SCONZ2Z’2、SCSOZ2、SCSNZ2Z’2、NZ2Z’2、NZ2C(=NZ’2)NZ”2Z’”2、NZ2SO2Z’2、COZ2、COOZ2、CONZ2Z’2、CSZ2、CSNZ2Z’2、SO3Z、SO2NZ2Z’2、SO2Z2、SiZ2Z’2Z”2、または
Si(OZ2)(OZ’2)OZ”2から選択される基、
３）直鎖もしくは分岐の、飽和もしくは不飽和の、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基、または、
４）４個から１５個の原子を含む、飽和または不飽和の環であって、任意選択でO、N、またはSから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含んでいてよく、任意選択で他の環と縮合していてもよく、任意選択で１個以上の、OZ2、CF3、ハロゲン、または直鎖もしくは分岐の、飽和もしくは不飽和の、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基で置換されていてもよく、さらに、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を含んでいてもよい環、
を表し；
ｆ）Ｚ２、Ｚ’２、Ｚ’’２、およびＺ’’’２基は、個別に、
１）水素原子、
２）任意選択で１個以上のＺ３基で置換されていてもよい、直鎖または分岐の、飽和または不飽和の、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基、または、
３）４個から１５個の原子を含む、飽和または不飽和の環であって、任意選択でO、N、またはSから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含んでいてよく、任意選択で他の環と縮合していてもよく、これらの環は任意選択で１個以上のＺ３基で置換されていてもよく、有利にはフェニルである環、
を表し（ただしＡ５基がCH2である場合、Ｚ２およびＺ’２はHまたはMeではない）；
ｇ）Ｚ３基は、
１）Ｚ４基、
２）任意選択で１個以上のＺ４基で置換されていてもよい、直鎖または分岐の、飽和または不飽和の、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基、または
３）４個から１５個の原子を含む、飽和または不飽和の環であって、任意選択でO、N、またはSから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含んでいてよく、任意選択で他の環と縮合していてもよく、これらの環は任意選択で１個以上のＺ４基で置換されていてもよい環、
を表し；
ｈ）Ｚ４基は、
１）ハロゲン、例えばF、Cl、またはBr等、または、
２）CF3、OCF3、CN、NO2、OZ5、OCOZ5、OCONZ5Z’5、SZ5、SCOZ5、 SCONZ5Z’5、SCSOZ5、SCSNZ5Z’5、NZ5Z’5、NZ5COZ’5、NZ5CONZ’5Z”5、NZ5C(=NZ’5)NZ”5Z’”5、NZ5SO5Z’5、COZ5、COOZ5、CONZ5Z’5、CSZ5、CSNZ5Z’5、SO3Z、SO2NZ5Z’5、SO2Z5、SiZ5Z’5Z”5、またはSi(OZ5)(OZ’5)OZ”5の群からの１つの基、
を表し；かつ、
ｉ）Ｚ５、Ｚ’５、Ｚ’’５、およびＺ’’’５基は、個別に、
１）水素原子、
２）直鎖または分岐の、飽和または不飽和の、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基、または、
３）４個から１５個の原子を含む、飽和または不飽和の環であって、任意選択でO、N、またはSから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含んでいてよく、任意選択で他の環と縮合していてもよく、これらの環は任意選択で１個以上のCF3、ハロゲン、または、直鎖もしくは分岐の、飽和もしくは不飽和の、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基で置換されていてもよい環、
を表す］
で示される、フェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物、およびそれらの塩、ならびに／またはそれらの溶媒和物。
【請求項２】
以下の条件：
（ａ）Ａ１、Ａ２、Ａ３、およびＡ４基は、同時に水素を表し；
（ｂ）ｐは０、１、または２の値であり；
（ｃ）Ａ５基は、同一でも異なっていてもよく、任意選択でＺ１基またはＺ２基で置換さ
れていてもよい、飽和または不飽和の、直鎖または分岐の、Ｃ１−Ｃ１０アルキル基を表
し；
（ｄ）Ｚ１基は、ハロゲン、CN、NO2、CF3、OZ2、OCOZ2、COOZ2、または、任意選択で他の環と縮合していてもよく、任意選択で請求項１において定義したＺ４基１個以上で置換されていてもよいフェニル環、を表し；かつ、
（ｅ）Ｚ２基は、水素、または、飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分岐の、Ｃ１−Ｃ
１０アルキル基を表す、
を満たす、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下の化合物：
【化２Ａ】
【化２Ｂ】
【化２Ｃ】
【化２Ｄ】
【化２Ｅ】
、および／またはそれらの塩、および／またはそれらの溶媒和物の群から選択される請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
次の式：
【化３】
で示される4-{5-[(2,4-ジオキソ-1,3-チアゾリジン-5-イル)メチル]-2-フリル}安息香酸、または、
次の式：
【化４】
で示される4-{5-[(2,4-ジオキソ-1,3-チアゾリジン-5-イル)メチル]-2-フリル}安息香酸二ナトリウム塩、
およびそれらの塩、および／またはそれらの溶媒和物、
から選択される化合物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物の使用であって、Ｉ型１５-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素の阻害剤、特にヒトのＩ型１５-ヒドロキシプロスタグランジン脱水素酵素の阻害剤としての使用。
【請求項６】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の、少なくとも１種の式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物の使用であって、毛髪の成長を誘発および／または刺激し、および／または脱毛を遅延化させ、および／または毛髪密度を増加させ、および／またはアンドロゲン性脱毛症を処置し、および／または天然由来の脱毛症を処置することを意図したヒトの毛髪の化粧品用組成物の製造における使用。
【請求項７】
前記式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ）の化合物の混合物を、組成物の総重量に対して１０−３から１０％までの範囲の濃度、好ましくは１０−２から２％までの範囲の濃度で使用することを特徴とする、請求項５または６に記載の使用。
【請求項８】
ケラチン繊維をケアおよび／またはメイクアップするための組成物であって、生理学的に許容できる媒体と、有効量の、請求項１から４のいずれか一項に記載の、式（Ｉ）のフェニルフリルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物もしくはフェニルチエニルメチルチアゾリジン-2,4-ジオン化合物またはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物とを含む組成物。
【請求項９】
ケラチン繊維の再成長を促進させ、および／またはケラチン繊維の喪失を制限する、少なくとも１種の追加の活性化合物を含むことを特徴とする、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記追加の活性化合物が、アミネキシル、ミノキシジル、ラタノプロスト、(5E)-7- {(1R,2R,3R,5S)-3,5-ジヒドロキシ-2-[(3R)-3-ヒドロキシ-5-フェニルペンチル]シクロペンチル}ヘプト-5-エン酸、ブタプロスト、ビマトプロストおよびトラボプロストから選択される、請求項８または９に記載の組成物。
【請求項１１】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の、少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物もしくはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物を含む化粧品用組成物をケラチン繊維および／または皮膚に適用し、この組成物をケラチン繊維および／または前記繊維が出ている皮膚と接触させておき、さらに任意選択で前記繊維および／または前記皮膚をすすぐことを特徴とする、ケラチン繊維および／または前記繊維が出ている皮膚の状態および／または外観の改善を意図した、ヒトのケラチン繊維および／または前記繊維が出ている皮膚の美容処理方法。
【請求項１２】
請求項１〜４のいずれか一項に定義した、少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物もしくはそれらの塩のうちの１種および／またはそれらの溶媒和物を含むマスカラ用組成物を、睫毛および／または瞼に適用し、この組成物を睫毛および／または瞼と接触させておくことを特徴とする、ヒトの睫毛の状態および／または外観の改善を意図した、ヒトの睫毛の美容的ケアおよび／またはメイクアップ方法。
【公開番号】特開２００７−１２６４５１（Ｐ２００７−１２６４５１Ａ）
【公開日】平成１９年５月２４日（２００７．５．２４）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２００６−２７３３１３（Ｐ２００６−２７３３１３）
【出願日】平成１８年１０月４日（２００６．１０．４）
【出願人】（３９１０２３９３２）ロレアル (950)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年５月２４日（２００７．５．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−２７３３１３（Ｐ２００６−２７３３１３）
【出願日】平成１８年１０月４日（２００６．１０．４）
【出願人】（３９１０２３９３２）ロレアル (950)
【Ｆターム（参考）】
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