プロトンポンプ阻害剤としての５員複素環化合物
本発明は、式（Ｉ）
で表される化合物またはその塩を提供する。本発明の化合物は、優れた酸分泌抑制作用を有し、抗潰瘍作用等を示す。
で表される化合物またはその塩を提供する。本発明の化合物は、優れた酸分泌抑制作用を有し、抗潰瘍作用等を示す。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
環Ａは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を少なくとも１個有する、飽和もしくは不飽和の５員複素環を示し、環構成原子Ｘ１およびＸ２は、同一または異なって、それぞれ炭素原子または窒素原子を、環構成原子Ｘ３およびＸ４は、同一または異なって、それぞれ炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示し（ただし、Ｘ１が窒素原子であるピロール環は環Ａから除く。）、環構成原子Ｘ３およびＸ４が同一または異なって、それぞれ炭素原子または窒素原子のとき、それぞれの環構成原子は、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基およびニトロ基から選ばれる置換基を有していてもよい；
環Ｂは、環構成原子としてＸ５およびＸ６を有する環状基を示し、Ｘ５は、炭素原子または窒素原子を、Ｘ６は、炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示す；
Ｒ１は、置換基を有していてもよい環状基を示す；
Ｒ２は、Ｘ６が炭素原子または窒素原子のときに有していてもよい置換基を示す；
Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を示す；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはアルキル基を示すか、またはＲ４およびＲ５は隣接する窒素原子とともに、置換されていてもよい含窒素複素環を形成してもよい；
ｍは、０または１を示すが、環Ｂがアリール基またはヘテロアリール基のとき、ｍは１を示す；
ｎは、０〜３の整数を示す。]
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
式（Ｉ）
【化２】
［式中、
環Ａは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を少なくとも１個有する、飽和もしくは不飽和の５員複素環を示し、環構成原子Ｘ１およびＸ２は、同一または異なって、それぞれ炭素原子または窒素原子を、環構成原子Ｘ３およびＸ４は、同一または異なって、それぞれ炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示し（ただし、Ｘ１が窒素原子であるピロール環は環Ａから除く。）、環構成原子Ｘ３およびＸ４が同一または異なって、それぞれ炭素原子または窒素原子のとき、それぞれの環構成原子は、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基およびニトロ基から選ばれる置換基を有していてもよい；
環Ｂは、環構成原子としてＸ５およびＸ６を有する環状基を示し、Ｘ５は、炭素原子または窒素原子を、Ｘ６は、炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示す；
Ｒ１は、置換基を有していてもよい環状基を示す；
Ｒ２は、Ｘ６が炭素原子または窒素原子のときに有していてもよい置換基を示す；
Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を示す；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはアルキル基を示す；
ｍは、０または１を示すが、環Ｂがアリール基またはヘテロアリール基のとき、ｍは１を示す；
ｎは、０〜３の整数を示す。]
で表される化合物またはその塩。
【請求項３】
式（Ｉ）の部分構造
【化３】
が、
【化４】
（式中、Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を、その他の記号は請求項１記載と同意義を示す。）である請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、原子数１〜７個で形成される置換基である請求項１または２記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、ハロゲン原子、シアノ基、アシル基、トリフルオロメチル基、メチル基、エチル基、メトキシ基またはエトキシ基である請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ３およびＸ４がそれぞれ炭素原子のとき、炭素原子が有していてもよい置換基が、それぞれハロゲン原子、Ｃ１−３アルキル基またはシアノ基である請求項１または２記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ３およびＸ４がそれぞれ炭素原子のとき、炭素原子が有していてもよい置換基が、それぞれハロゲン原子である請求項１または２記載の化合物。
【請求項８】
１−［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
【請求項９】
１−［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
【請求項１０】
１−［１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
【請求項１１】
１−［１−（２−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
【請求項１２】
１−［１−（２−クロロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
【請求項１３】
１−｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
【請求項１４】
１−［１−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
【請求項１５】
１−｛１−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
【請求項１６】
請求項１または２記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項１７】
請求項１または２記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項１８】
酸分泌抑制剤である請求項１７記載の医薬。
【請求項１９】
カリウムイオン競合型アシッドブロッカーである請求項１７記載の医薬。
【請求項２０】
消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ＧＥＲＤ）、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍あるいは手術後ストレスによる胃酸過多ならびに潰瘍の治療または予防剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤である請求項１７記載の医薬。
【請求項２１】
哺乳動物に対して、請求項１または２記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ＧＥＲＤ）、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍あるいは手術後ストレスによる胃酸過多ならびに潰瘍の治療または予防方法；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制方法。
【請求項２２】
消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ＧＥＲＤ）、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍あるいは手術後ストレスによる胃酸過多ならびに潰瘍の治療および予防剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤を製造するための請求項１または２記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
環Ａは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を少なくとも１個有する、飽和もしくは不飽和の５員複素環を示し、環構成原子Ｘ１およびＸ２は、同一または異なって、それぞれ炭素原子または窒素原子を、環構成原子Ｘ３およびＸ４は、同一または異なって、それぞれ炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示し（ただし、Ｘ１が窒素原子であるピロール環は環Ａから除く。）、環構成原子Ｘ３およびＸ４が同一または異なって、それぞれ炭素原子または窒素原子のとき、それぞれの環構成原子は、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基およびニトロ基から選ばれる置換基を有していてもよい；
環Ｂは、環構成原子としてＸ５およびＸ６を有する環状基を示し、Ｘ５は、炭素原子または窒素原子を、Ｘ６は、炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示す；
Ｒ１は、置換基を有していてもよい環状基を示す；
Ｒ２は、Ｘ６が炭素原子または窒素原子のときに有していてもよい置換基を示す；
Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を示す；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはアルキル基を示すか、またはＲ４およびＲ５は隣接する窒素原子とともに、置換されていてもよい含窒素複素環を形成してもよい；
ｍは、０または１を示すが、環Ｂがアリール基またはヘテロアリール基のとき、ｍは１を示す；
ｎは、０〜３の整数を示す。]
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
式（Ｉ）
【化２】
［式中、
環Ａは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を少なくとも１個有する、飽和もしくは不飽和の５員複素環を示し、環構成原子Ｘ１およびＸ２は、同一または異なって、それぞれ炭素原子または窒素原子を、環構成原子Ｘ３およびＸ４は、同一または異なって、それぞれ炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示し（ただし、Ｘ１が窒素原子であるピロール環は環Ａから除く。）、環構成原子Ｘ３およびＸ４が同一または異なって、それぞれ炭素原子または窒素原子のとき、それぞれの環構成原子は、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基およびニトロ基から選ばれる置換基を有していてもよい；
環Ｂは、環構成原子としてＸ５およびＸ６を有する環状基を示し、Ｘ５は、炭素原子または窒素原子を、Ｘ６は、炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示す；
Ｒ１は、置換基を有していてもよい環状基を示す；
Ｒ２は、Ｘ６が炭素原子または窒素原子のときに有していてもよい置換基を示す；
Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を示す；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはアルキル基を示す；
ｍは、０または１を示すが、環Ｂがアリール基またはヘテロアリール基のとき、ｍは１を示す；
ｎは、０〜３の整数を示す。]
で表される化合物またはその塩。
【請求項３】
式（Ｉ）の部分構造
【化３】
が、
【化４】
（式中、Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を、その他の記号は請求項１記載と同意義を示す。）である請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、原子数１〜７個で形成される置換基である請求項１または２記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、ハロゲン原子、シアノ基、アシル基、トリフルオロメチル基、メチル基、エチル基、メトキシ基またはエトキシ基である請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ３およびＸ４がそれぞれ炭素原子のとき、炭素原子が有していてもよい置換基が、それぞれハロゲン原子、Ｃ１−３アルキル基またはシアノ基である請求項１または２記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ３およびＸ４がそれぞれ炭素原子のとき、炭素原子が有していてもよい置換基が、それぞれハロゲン原子である請求項１または２記載の化合物。
【請求項８】
１−［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
【請求項９】
１−［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
【請求項１０】
１−［１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
【請求項１１】
１−［１−（２−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
【請求項１２】
１−［１−（２−クロロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
【請求項１３】
１−｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
【請求項１４】
１−［１−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
【請求項１５】
１−｛１−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
【請求項１６】
請求項１または２記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項１７】
請求項１または２記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項１８】
酸分泌抑制剤である請求項１７記載の医薬。
【請求項１９】
カリウムイオン競合型アシッドブロッカーである請求項１７記載の医薬。
【請求項２０】
消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ＧＥＲＤ）、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍あるいは手術後ストレスによる胃酸過多ならびに潰瘍の治療または予防剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤である請求項１７記載の医薬。
【請求項２１】
哺乳動物に対して、請求項１または２記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ＧＥＲＤ）、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍あるいは手術後ストレスによる胃酸過多ならびに潰瘍の治療または予防方法；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制方法。
【請求項２２】
消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ＧＥＲＤ）、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍あるいは手術後ストレスによる胃酸過多ならびに潰瘍の治療および予防剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤を製造するための請求項１または２記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用。
【公表番号】特表２０１０−５４０４１２（Ｐ２０１０−５４０４１２Ａ）
【公表日】平成２２年１２月２４日（２０１０．１２．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１２０２５（Ｐ２０１０−５１２０２５）
【出願日】平成２０年９月２４日（２００８．９．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００８／０６７７８４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０４１７０５
【国際公開日】平成２１年４月２日（２００９．４．２）
【出願人】（０００００２９３４）武田薬品工業株式会社 (396)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１２月２４日（２０１０．１２．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年９月２４日（２００８．９．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００８／０６７７８４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０４１７０５
【国際公開日】平成２１年４月２日（２００９．４．２）
【出願人】（０００００２９３４）武田薬品工業株式会社 (396)
【Ｆターム（参考）】
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