説明

モルホリニルおよびピロリジニル類似体

本発明は、モルホリニルおよびピロリジニル類似体、それらを含有する医薬組成物、ならびにウロテンシンIIのアンタゴニストとしてのその使用に関する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I):
【化1】

[式中:
は、
【化2】

であり;
Aは(CHであり;
nは1または2であり;
基(a)は、置換されていなくてもよく、あるいはハロ、OC1−3アルキル、OH、CN、C(O)OH、NR、OCF、C(O)NR10、SO1−3アルキル、SO3−6シクロアルキル、SO−フェニル、SONR10、CF、またはNOから選択される1、2、または3個の置換基で置換されていてもよく;
は、水素、ハロ、OC1−3アルキル、NHC(O)C1−3アルキル、NHSO1−3アルキル、NHSO−フェニル、NHC(O)C3−6シクロアルキル、またはNHC(O)−フェニルであり;
は、C1−3アルキルまたはC3−6シクロアルキルであり;
、R、およびRは、独立して、水素またはCHであり;
およびRは、独立して、水素、C(O)C1−3アルキル、C(O)C3−6シクロアルキル、C(O)−フェニル、C1−6アルキル、フェニル、SO1−3アルキル、SO3−6シクロアルキル、SO−フェニル、またはC(O)NHC1−3アルキルであり;
およびR10は、独立して、水素、C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル、フェニルであるか;
またはRおよびR10が一緒になって結合し、O、N、またはSから選択される1または2個のヘテロ原子を含有しうる5ないし7員環を形成してもよく;
Xは、0または結合であり;
Bは、
【化3】


であり;
12は、水素、C1−3アルキル、CHCN、(CH(O)CH、CHC(O)NH、または(CHOHであり;
13は、水素、ハロ、C1−3アルキル、CF、またはOC1−3アルキルであり;
mは、2または3であり;
14は、水素、ハロ、C1−3アルキル、OC1−3アルキル、OCF、CF、C(O)NR1516、またはC(O)OC1−3アルキルであり;および
15およびR16は、独立して、水素、C1−3アルキル、C3−6シクロアルキル、またはフェニルである]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項2】
が、1または2個のハロ、OC1−3アルキル、CN、C(O)OH、NR、C(O)NR10、SO1−3アルキル、またはSONR1112で置換されたフェニルであり;
が、水素またはハロであり;
が、メチルであり;
が、水素またはCHであり;
およびRが、水素であり;
およびRが、独立して、水素、C(O)C1−3アルキル、C1−6アルキル、SO1−3アルキル、またはC(O)NHC1−3アルキルであり;
およびR10が、独立して、H、C1−3アルキルであるか;
またはRおよびR10が一緒になって結合し、ピロリジン、モルホリン、もしくはピペリジン基を形成し;
Xが、Oまたは結合であり;
Bが、
【化4】


であり;
12が、メチル、CHCN、(CH(O)CH、またはCHC(O)NHであり;
13が、水素またはハロであり;
mが2であり;および
14が、水素またはハロである、請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項3】
が、1または2個のOC1−3アルキル、C(O)OH、またはC(O)NR10で置換されたフェニルであり;
が水素またはハロであり;
がメチルであり;
が水素またはCHであり;
およびRが水素であり;
およびR10が、独立して、水素、C1−3アルキルであるか;
またはRおよびR10が一緒になって結合し、ピロリジン、モルホリン、もしくはピペリジン基を形成し;
XがOまたは結合であり;
Bが、
【化5】

であり;
12が、メチル、CHCN、(CH(O)CH、またはCHC(O)NHであり;
13が水素またはハロであり;
mが2であり;および
14が水素またはハロである、請求項1および2記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項4】
N−[1−(4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−メチル−2−(2−オキソ−1,3−ベンゾオキサゾール−3(2H)−イル)アセトアミド;
N−[1−(4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−2−(5−クロロ−2−オキソ−1,3−ベンゾオキサゾール−3(2H)−イル)−N−メチルアセトアミド;
−[1−(4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−(シアノメチル)−N−(3,4−ジクロロフェニル)−N−メチルグリシンアミド;
N−[1−(4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−2−(6,7−ジクロロ−2−オキソ−1(2H)−キノキサリニル)−N−メチルアセトアミド;
N−[1−(4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−2−(5−クロロ−2−オキソ−1,3−ベンゾチアゾール−3(2H)−イル)−N−メチルアセトアミド;
N−[1−(4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
N−(1−ビフェニル4−イル−2−ピロリジン−1−イルエチル)−2−(6,7−ジブロモ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
N−[1−(4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−2−(6,7−ジメチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
N−[(1R)−1−(4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−2−(5−クロロ−2−オキソ−1,3−ベンゾオキサゾール−3(2H)−イル)−N−メチルアセトアミド;
(N−[1−(4−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−(6,7−ジブロモ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
N−[1−(4−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
N−[1−(4−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−(5−クロロ−2−オキソ−1,3−ベンゾチアゾール−3(2H)−イル)−N−メチルアセトアミド;
N−[1−(4−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−(6,7−ジクロロ−2−オキソ−1(2H)−キノキサリニル)−N−メチルアセトアミド;
N−[1−(4−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−(6,7−ジクロロ−2−オキソ−1(2H)−キノリニル)−N−メチルアセトアミド;
−(3,4−ジクロロ−フェニル)−N,N−ジメチル−N−[1−[2’−(メチルオキシ)−4−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]グリシンアミド;
−(3,4−ジクロロフェニル)−N−[1−(3’−ヒドロキシ−4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N,N−ジメチルグリシンアミド;
−[1−(3’−シアノ−4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチルグリシンアミド;
−[1−(4’−シアノ−4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチルグリシンアミド;
−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチル−N−[1−{4’−[(メチルスルホニル)アミノ]−4−ビフェニリル}−2−(1−ピロリジニル)エチル]グリシンアミド;
N1−[1−[2’,3’−ビス(メチルオキシ)−4−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N2−(3,4−ジクロロフェニル)−N1,N2−ジメチルグリシンアミド;
−[1−[3’−(アセチルアミノ)−4−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチルグリシンアミド;
−[1−[4’−(アセチルアミノ)−4−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチルグリシンアミド;
−(3,4−ジクロロフェニル)−N−[1−(2’−ヒドロキシ−4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N,N−ジメチルグリシンアミド;
−(3,4−ジクロロフェニル)−N−[1−[3’−(ジメチルアミノ)−4−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N,N−ジメチルグリシンアミド;
−[1−[2’−(アセチルアミノ)−4−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチルグリシンアミド;
−(3,4−ジクロロフェニル)−N−[1−[4’−(ジメチルアミノ)−4−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N,N−ジメチルグリシンアミド;
−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチル−N−[1−{3’−[(メチルスルホニル)アミノ]−4−ビフェニリル}−2−(1−ピロリジニル)エチル]グリシンアミド;
−[1−[3’,4’−ビス(メチルオキシ)−4−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチルグリシンアミド;
−[1−(3’−アミノ−4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチルグリシンアミド;
N−シクロプロピル−4’−[1−[[N−(3,4−ジクロロフェニル)−N−メチルグリシル](メチル)アミノ]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−3−ビフェニルカルボキサミド;
4’−[1−[[N−(3,4−ジクロロフェニル)−N−メチルグリシル](メチル)アミノ]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−(1−メチルエチル)−3−ビフェニルカルボキサミド;
4’−[1−[[N−(3,4−ジクロロフェニル)−N−メチルグリシル](メチル)アミノ]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−5−フルオロ−N−メチル−3−ビフェニルカルボキサミド;
−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチル−N−{2−(1−ピロリジニル)−1−[4’−(1−ピロリジニルカルボニル)−4−ビフェニリル]エチル}グリシンアミド;
−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチル−N−[1−[3’−(4−モルホリニルカルボニル)−4−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]グリシンアミド;
−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチル−N−[1−{2’−[(メチルスルホニル)アミノ]−4−ビフェニリル}−2−(1−ピロリジニル)エチル]グリシンアミド;
−(3,4−ジクロロフェニル)−N−[1−{2’−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−4−ビフェニリル}−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N,N−ジメチルグリシンアミド;
−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチル−N−[1−[4’−(メチルスルホニル)−4−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]グリシンアミド;
N−[1−[3’,4’−ビス(メチルオキシ)−4−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
4’−[1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−4−ビフェニルカルボン酸;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−[1−{3’−[(1−メチルエチル)オキシ]−4−ビフェニリル}−2−(1−ピロリジニル)エチル]アセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−[1−{3’−[(メチルスルホニル)アミノ]−4−ビフェニリル}−2−(1−ピロリジニル)エチル]アセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−[1−[4’−(ジメチルアミノ)−4−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−メチルアセトアミド;
N−[1−[4’−(アセチルアミノ)−4−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−[1−[3’−(メチルオキシ)−4−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]アセトアミド;
4’−[1−[[(6,7−ジメチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−4−ビフェニルカルボン酸;
2−(6,7−ジメチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−[1−{3’−[(1−メチルエチル)オキシ]−4−ビフェニリル}−2−(1−ピロリジニル)エチル]アセトアミド;
2−(6,7−ジメチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−[1−{3’−[(メチルスルホニル)アミノ]−4−ビフェニリル}−2−(1−ピロリジニル)エチル]アセトアミド;
N−[1−[4’−(ジメチルアミノ)−4−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−2−(6,7−ジメチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
N−[1−[4’−(アセチルアミノ)−4−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−2−(6,7−ジメチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
2−(6,7−ジメチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−[1−[3’−(メチルオキシ)−4−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]アセトアミド;
N−[1−[3’,4’−ビス(メチルオキシ)−4−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−2−(6,7−ジメチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
4’−[1−[[N−(シアノメチル)−N−(3,4−ジクロロフェニル)グリシル](メチル)アミノ]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−4−ビフェニルカルボン酸;
−(シアノメチル)−N−(3,4−ジクロロフェニル)−N−メチル−N−[1−{3’−[(1−メチルエチル)オキシ]−4−ビフェニリル}−2−(1−ピロリジニル)エチル]グリシンアミド;
−(シアノメチル)−N−(3,4−ジクロロフェニル)−N−メチル−N−[1−{3’−[(メチルスルホニル)アミノ]−4−ビフェニリル}−2−(1−ピロリジニル)エチル]グリシンアミド;
−(シアノメチル)−N−(3,4−ジクロロフェニル)−N−[1−[4’−(ジメチルアミノ)−4−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−メチルグリシンアミド;
−[1−[4’−(アセチルアミノ)−4−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−(シアノメチル)−N−(3,4−ジクロロフェニル)−N−メチルグリシンアミド;
−(シアノメチル)−N−(3,4−ジクロロフェニル)−N−メチル−N−[1−[3’−(メチルオキシ)−4−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]グリシンアミド;
−[1−[3’,4’−ビス(メチルオキシ)−4−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−(シアノメチル)−N−(3,4−ジクロロフェニル)−N−メチルグリシンアミド;
4’−[1−[[N−(3,4−ジクロロフェニル)−N−メチルグリシル](メチル)アミノ]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−2−ビフェニルカルボキサミド;
4’−[1−[[N−(3,4−ジクロロフェニル)−N−メチルグリシル](メチル)アミノ]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−3−ビフェニルカルボキサミド;
4’−[1−[[N−(3,4−ジクロロフェニル)−N−メチルグリシル](メチル)アミノ]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−4−ビフェニルカルボキサミド トリフルオロ酢酸塩;
4’−[1−[[N−(3,4−ジクロロフェニル)−N−メチルグリシル](メチル)アミノ]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−メチル−3−ビフェニルカルボキサミド;
4’−[1−[[N−(3,4−ジクロロフェニル)−N−メチルグリシル](メチル)アミノ]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−メチル−4−ビフェニルカルボキサミド;
4’−[1−[[N−(3,4−ジクロロフェニル)−N−メチルグリシル](メチル)アミノ]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N,N−ジメチル−3−ビフェニルカルボキサミド;
4’−[1−[[N−(3,4−ジクロロフェニル)−N−メチルグリシル](メチル)アミノ]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N,N−ジメチル−4−ビフェニルカルボキサミド;
N−[1−(4’−クロロ−3−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−[1−[4’−(ジメチルアミノ)−3−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−メチルアセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−[1−[3’−(メチルオキシ)−3−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]アセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−[1−(2’−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−メチルアセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−[1−(4’−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−メチルアセトアミド;
N−[1−[4’−(アセチルアミノ)−3−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−[1−{4’−[(メチルスルホニル)アミノ]−4−ビフェニリル}−2−(4−モルホリニル)エチル]アセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−[1−[4’−(メチルスルホニル)−4−ビフェニリル]−2−(4−モルホリニル)エチル]アセトアミド;
N−{1−[3’−(アセチルアミノ)ビフェニル4−イル]−2−モルホリン−4−イルエチル}−2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−[1−{2’−[(メチルスルホニル)アミノ]−4−ビフェニリル}−2−(4−モルホリニル)エチル]アセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−[1−[4’−(エチルスルホニル)−4−ビフェニリル]−2−(4−モルホリニル)エチル]−N−メチルアセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−{2−(4−モルホリニル)−1−[3’−(1−ピペリジニルカルボニル)−4−ビフェニリル]エチル}アセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−{2−(4−モルホリニル)−1−[4’−(4−モルホリニルカルボニル)−4−ビフェニリル]エチル}アセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−{2−(4−モルホリニル)−1−[3’−(4−モルホリニルカルボニル)−4−ビフェニリル]エチル}アセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−[1−[3’−(エチルオキシ)−4−ビフェニリル]−2−(4−モルホリニル)エチル]−N−メチルアセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−[1−[5’−(エチルオキシ)−2’−フルオロ−4−ビフェニリル]−2−(4−モルホリニル)エチル]−N−メチルアセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−[1−[4’−(ジメチルアミノ)−4−ビフェニリル]−2−(4−モルホリニル)エチル]−N−メチルアセトアミド;
N−[1−[2’,3’−ビス(メチルオキシ)−4−ビフェニリル]−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
4’−[1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(4−モルホリニル)エチル]−3−ビフェニルカルボキサミド;
4’−[1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(4−モルホリニル)エチル]−N−メチル−3−ビフェニルカルボキサミド;
4’−[1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(4−モルホリニル)エチル]−N,N−ジメチル−3−ビフェニルカルボキサミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−[1−{3’−[(メチルスルホニル)アミノ]−4−ビフェニリル}−2−(4−モルホリニル)エチル]アセトアミド;
4’−[1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−ビフェニルカルボキサミド;
4’−[1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(4−モルホリニル)エチル]−4−ビフェニルカルボキサミド;
4’−[1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(4−モルホリニル)エチル]−N−メチル−4−ビフェニルカルボキサミド;
4’−[1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(4−モルホリニル)エチル]−N,N−ジメチル−4−ビフェニルカルボキサミド;
N−シクロプロピル−4’−[1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(4−モルホリニル)エチル]−3−ビフェニルカルボキサミド;
4’−[1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(4−モルホリニル)エチル]−N−(1−メチルエチル)−3−ビフェニルカルボキサミド;
4’−[1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(4−モルホリニル)エチル]−5−フルオロ−N−メチル−3−ビフェニルカルボキサミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−{2−(4−モルホリニル)−1−[3’−(1−ピロリジニルカルボニル)−4−ビフェニリル]エチル}アセトアミド;
N−[1−[2’−(アセチルアミノ)−4−ビフェニリル]−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−[1−{4’−[(メチルアミノ)スルホニル]−4−ビフェニリル}−2−(4−モルホリニル)エチル]アセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−[1−{4’−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−4−ビフェニリル}−2−(4−モルホリニル)エチル]−N−メチルアセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−[1−{2’−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−4−ビフェニリル}−2−(4−モルホリニル)エチル]−N−メチルアセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−{2−(4−モルホリニル)−1−[3’−(1−ピペリジニルカルボニル)−3−ビフェニリル]エチル}アセトアミド;
N−[1−[3’,4’−ビス(メチルオキシ)−3−ビフェニリル]−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−[1−{4’−[(メチルスルホニル)アミノ]−3−ビフェニリル}−2−(4−モルホリニル)エチル]アセトアミド;
N−[1−[4’−(アセチルアミノ)−3−ビフェニリル]−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−[1−[4’−(メチルスルホニル)−3−ビフェニリル]−2−(4−モルホリニル)エチル]アセトアミド;
N−[1−[3’−(アセチルアミノ)−3−ビフェニリル]−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
3’−[1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(4−モルホリニル)エチル]−3−ビフェニルカルボキサミド;
N−[1−[2’−(アセチルアミノ)−3−ビフェニリル]−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
N−[1−(4’−シアノ−3−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−[1−{3’−[(メチルスルホニル)アミノ]−3−ビフェニリル}−2−(4−モルホリニル)エチル]アセトアミド;
3’−[1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−ビフェニルカルボキサミド;
N−[1−(2’−シアノ−3−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−[1−[4’−(エチルスルホニル)−3−ビフェニリル]−2−(4−モルホリニル)エチル]−N−メチルアセトアミド;
3’−[1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(4−モルホリニル)エチル]−N−メチル−4−ビフェニルカルボキサミド;
3’−[1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(4−モルホリニル)エチル]−N,N−ジメチル−4−ビフェニルカルボキサミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−[1−{2’−[(メチルスルホニル)アミノ]−3−ビフェニリル}−2−(4−モルホリニル)エチル]アセトアミド;
N−[1−[4’−(アミノスルホニル)−3−ビフェニリル]−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
3’−[1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(4−モルホリニル)エチル]−4−ビフェニルカルボキサミド;
3’−[1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(4−モルホリニル)エチル]−N,N−ジメチル−3−ビフェニルカルボキサミド;
3’−[1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(4−モルホリニル)エチル]−N−メチル−3−ビフェニルカルボキサミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−{2−(4−モルホリニル)−1−[4’−(1−ピロリジニルカルボニル)−3−ビフェニリル]エチル}アセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−{2−(4−モルホリニル)−1−[4’−(4−モルホリニルカルボニル)−3−ビフェニリル]エチル}アセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−[1−[3’−(ジメチルアミノ)−3−ビフェニリル]−2−(4−モルホリニル)エチル]−N−メチルアセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−[1−{2’−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−3−ビフェニリル}−2−(4−モルホリニル)エチル]−N−メチルアセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−{2−(4−モルホリニル)−1−[3’−(1−ピロリジニルカルボニル)−3−ビフェニリル]エチル}アセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−{2−(4−モルホリニル)−1−[4’−(1−ピペリジニルカルボニル)−3−ビフェニリル]エチル}アセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−[1−[3’−(メチルスルホニル)−3−ビフェニリル]−2−(4−モルホリニル)エチル]アセトアミド;
3−クロロ−3’−[1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(4−モルホリニル)エチル]−4−ビフェニルカルボキサミド;
N−シクロプロピル−3’−[1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(4−モルホリニル)エチル]−4−ビフェニルカルボキサミド;
3’−[1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(4−モルホリニル)エチル]−N−(1−メチルエチル)−3−ビフェニルカルボキサミド;
3’−[1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(4−モルホリニル)エチル]−4−ビフェニルカルボン酸;
2−(6,7−ジメチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−[1−{3’−[(1−メチルエチル)オキシ]−4−ビフェニリル}−2−(4−モルホリニル)エチル]アセトアミド;
2−(6,7−ジメチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−[1−{3’−[(メチルスルホニル)アミノ]−4−ビフェニリル}−2−(4−モルホリニル)エチル]アセトアミド;
N−[1−[3’,4’−ビス(メチルオキシ)−4−ビフェニリル]−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−(6,7−ジメチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−[1−[3’−(メチルオキシ)−4−ビフェニリル]−2−(4−モルホリニル)エチル]アセトアミド;
N−[1−[3’,4’−ビス(メチルオキシ)−4−ビフェニリル]−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
4’−[1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(4−モルホリニル)エチル]−4−ビフェニルカルボン酸;
N−[1−[4’−(アセチルアミノ)−4−ビフェニリル]−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
N−[1−(4’−アミノ−4−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
N−{4’−[1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(4−モルホリニル)エチル]−4−ビフェニリル}プロパンアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−[1−{4’−[(エチルスルホニル)アミノ]−4−ビフェニリル}−2−(4−モルホリニル)エチル]−N−メチルアセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−[1−(4’−{[(エチルアミノ)カルボニル]アミノ}−4−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル]−N−メチルアセトアミド;
N−[1−(4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−メチル−2−[7−(メチルオキシ)−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル]アセトアミド;
(R) N−[1−(4−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
N−[1−(4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−メチル−2−[6−(メチルオキシ)−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル]アセトアミド;
N−[1−(4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−メチル−2−{3−オキソ−6−[(トリフルオロメチル)オキシ]−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル}アセトアミド;
N−[1−(4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−メチル−2−[5−(メチルオキシ)−2−オキソ−1,3−ベンゾオキサゾール−3(2H)−イル]アセトアミド;
N−[1−(4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−メチル−2−[2−オキソ−5−[(トリフルオロメチル)オキシ]−1,3−ベンゾオキサゾール−3(2H)−イル]アセトアミド;
N−[1−(4−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−(5,6−ジクロロ−2−オキソ−1(2H)−キノリニル)−N−メチルアセトアミド;
N−[1−(4−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−(6,7−ジメチル−2−オキソ−1(2H)−キノリニル)−N−メチルアセトアミド;および
N−[1−(4−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−(6,7−ジメチル−2−オキソ−1(2H)−キノキサリニル)−N−メチルアセトアミド;
から選択される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項5】
−[1−(4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−(3,4−ジクロロフェニル)−N−,N−ジメチルグリシンアミド;
N−[(1S)−1−(4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−2−(5−クロロ−2−オキソ−1,3−ベンゾオキサゾール−3(2H)−イル)−N−メチルアセトアミド;
N−[1−(4−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−(5−クロロ−2−オキソ−1,3−ベンゾオキサゾール−3(2H)−イル)−N−メチルアセトアミド;
−[1−(4−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル]−N−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチルグリシンアミド;
−[1−(4−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル]−N−(シアノメチル)−N−(3,4−ジクロロフェニル)−N−メチルグリシンアミド;
N−[1−(4−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−(6,7−ジメチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
−[1−(4’−クロロ−4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチルグリシンアミド;
−[1−(2’−クロロ−4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチルグリシンアミド;
−[1−(3’−クロロ−4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチルグリシンアミド;
−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチル−N−[1−[3’−(メチルオキシ)−4−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]グリシンアミド;
−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチル−N−[1−[4’−(メチルオキシ)−4−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]グリシンアミド;
−[1−(3’,4’−ジクロロ−4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチルグリシンアミド;
−[1−(2’,3’−ジクロロ−4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチルグリシンアミド;
−[1−(2’,4’−ジクロロ−4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチルグリシンアミド;
−[1−(3’,5’−ジクロロ−4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチルグリシンアミド;
−[1−(3’−クロロ−4’−フルオロ−4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチルグリシンアミド;
−[1−[4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)フェニル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチルグリシンアミド;
4’−[1−[[N−(3,4−ジクロロフェニル)−N−メチルグリシル](メチル)アミノ]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−4−ビフェニルカルボン酸;
−(3,4−ジクロロフェニル)−N−[1−(4’−ヒドロキシ−4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N,N−ジメチルグリシンアミド;
−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチル−N−[1−{2’−[(1−メチルエチル)オキシ]−4−ビフェニリル}−2−(1−ピロリジニル)エチル]グリシンアミド;
−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチル−N−[1−{3’−[(1−メチルエチル)オキシ]−4−ビフェニリル}−2−(1−ピロリジニル)エチル]グリシンアミド;
−(3,4−ジクロロフェニル)−N−[1−[3’−(エチルオキシ)−4−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N,N−ジメチルグリシンアミド;
−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチル−N−(2−(1−ピロリジニル)−1−{3’−[(トリフルオロメチル)オキシ]−4−ビフェニリル}エチル)グリシンアミド;
−(3,4−ジクロロフェニル)−N−[1−[4−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−5−イル)フェニル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N,N−ジメチルグリシンアミド;
N−シクロプロピル−4’−[1−[[N−(3,4−ジクロロフェニル)−N−メチルグリシル](メチル)アミノ]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−4−ビフェニルカルボキサミド;
4’−[1−[[N−(3,4−ジクロロフェニル)−N−メチルグリシル](メチル)アミノ]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−(1−メチルエチル)−4−ビフェニルカルボキサミド;
3−クロロ−4’−[1−[[N−(3,4−ジクロロフェニル)−N−メチルグリシル](メチル)アミノ]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−4−ビフェニルカルボキサミド;
3−クロロ−4’−[1−[[N−(3,4−ジクロロフェニル)−N−メチルグリシル](メチル)アミノ]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−メチル−4−ビフェニルカルボキサミド;
3−クロロ−4’−[1−[[N−(3,4−ジクロロフェニル)−N−メチルグリシル](メチル)アミノ]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N,N−ジメチル−4−ビフェニルカルボキサミド;
−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチル−N−[1−[4’−(4−モルホリニルカルボニル)−4−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]グリシンアミド;
−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチル−N−[1−[4’−(1−ピペリジニルカルボニル)−4−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]グリシンアミド;
−(3,4−ジクロロフェニル)−N−[1−[4’−(エチルスルホニル)−4−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N,N−ジメチルグリシンアミド;
−[1−[4’−(アミノスルホニル)−4−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチルグリシンアミド;
−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチル−N−[1−{4’−[(メチルアミノ)スルホニル]−4−ビフェニリル}−2−(1−ピロリジニル)エチル]グリシンアミド;
−(3,4−ジクロロフェニル)−N−[1−{4’−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−4−ビフェニリル}−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N,N−ジメチルグリシンアミド;
−[1−(4’−クロロ−3−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチルグリシンアミド;
−(3,4−ジクロロフェニル)−N−[1−[4’−(ジメチルアミノ)−3−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N,N−ジメチルグリシンアミド;
−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチル−N−[1−[3’−(メチルオキシ)−3−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]グリシンアミド;
−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチル−N−[1−[2’−(メチルオキシ)−3−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]グリシンアミド;
−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチル−N−[1−[4’−(メチルオキシ)−3−ビフェニリル]−2−(1−ピロリジニル)エチル]グリシンアミド;
−[1−(2’−クロロ−3−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチルグリシンアミド;
−[1−(3−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−(3,4−ジクロロフェニル)−N,N−ジメチルグリシンアミド;
N−[1−(3−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
−(3,4−ジクロロフェニル)−N−[1−(2’−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N,N−ジメチルグリシンアミド;
−(3,4−ジクロロフェニル)−N−[1−(4’−ヒドロキシ−3−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N,N−ジメチルグリシンアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−{2−(4−モルホリニル)−1−[4’−(1−ピロリジニルカルボニル)−4−ビフェニリル]エチル}アセトアミド;
3−クロロ−4’−[1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(4−モルホリニル)エチル]−N−メチル−4−ビフェニルカルボキサミド;
3−クロロ−4’−[1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(4−モルホリニル)エチル]−N,N−ジメチル−4−ビフェニルカルボキサミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−{2−(4−モルホリニル)−1−[2’−(トリフルオロメチル)−4−ビフェニリル]エチル}アセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−{2−(4−モルホリニル)−1−[3’−(トリフルオロメチル)−4−ビフェニリル]エチル}アセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−{2−(4−モルホリニル)−1−[4’−(トリフルオロメチル)−4−ビフェニリル]エチル}アセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−[1−(2’−フルオロ−4−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル]−N−メチルアセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−[1−(3’−フルオロ−4−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル]−N−メチルアセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−[1−(4’−フルオロ−4−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル]−N−メチルアセトアミド;
2−[(2−アミノ−2−オキソエチル)(3,4−ジクロロフェニル)アミノ]−N−メチル−N−[1−[3’−(メチルオキシ)−4−ビフェニリル]−2−(4−モルホリニル)エチル]アセトアミド;
2−[(2−アミノ−2−オキソエチル)(3,4−ジクロロフェニル)アミノ]−N−[1−(3’−シアノ−4−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル]−N−メチルアセトアミド;
2−[(2−アミノ−2−オキソエチル)(3,4−ジクロロフェニル)アミノ]−N−[1−[4’−(ジメチルアミノ)−4−ビフェニリル]−2−(4−モルホリニル)エチル]−N−メチルアセトアミド;
2−[(2−アミノ−2−オキソエチル)(3,4−ジクロロフェニル)アミノ]−N−[1−[2’,3’−ビス(メチルオキシ)−4−ビフェニリル]−2−(4−モルホリニル)エチル]−N−メチルアセトアミド;
N−[1−(4−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−(6,7−ジメチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
N−[1−(3’−シアノ−4−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
N−シクロプロピル−4’−[1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(4−モルホリニル)エチル]−4−ビフェニルカルボキサミド;
4’−[1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(4−モルホリニル)エチル]−N−(1−メチルエチル)−4−ビフェニルカルボキサミド;
3−クロロ−4’−[1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(4−モルホリニル)エチル]−4−ビフェニルカルボキサミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−{2−(4−モルホリニル)−1−[4’−(1−ピペリジニルカルボニル)−4−ビフェニリル]エチル}アセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−[1−[4−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−7−イル)フェニル]−2−(4−モルホリニル)エチル]アセトアミド;
N−[1−[4’−(アミノスルホニル)−4−ビフェニリル]−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
N−[1−(3’−シアノ−3−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
N−[1−(3−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−[1−{4’−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−3−ビフェニリル}−2−(4−モルホリニル)エチル]−N−メチルアセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−[1−[4’−(ジメチルアミノ)−3−ビフェニリル]−2−(4−モルホリニル)エチル]−N−メチルアセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−{2−(4−モルホリニル)−1−[3’−(1−ピペリジニルカルボニル)−3−ビフェニリル]エチル}アセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−[2−(4−モルホリニル)−1−(3’−ニトロ−3−ビフェニリル)エチル]アセトアミド;
N−[1−(4−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−(6,7−ジメチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
N−[1−[4’−(ジメチルアミノ)−4−ビフェニリル]−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−(6,7−ジメチル−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチル−N−[1−{3’−[(1−メチルエチル)オキシ]−4−ビフェニリル}−2−(4−モルホリニル)エチル]アセトアミド;
{4’−[1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(4−モルホリニル)エチル]−4−ビフェニリル}カルバミン酸1,1−ジメチルエチル;
[N−[1−(4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−メチル−2−[7−メチル−6−(メチルオキシ)−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル]アセトアミド;
N−[1−(4−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル]−N−メチル−2−[7−メチル−6−(メチルオキシ)−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル]アセトアミド;
N−[1−(4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−メチル−2−[6−メチル−5−(メチルオキシ)−2−オキソ−1,3−ベンゾオキサゾール−3(2H)−イル]アセトアミド;
N−[1−(4−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル]−N−メチル−2−[6−メチル−5−(メチルオキシ)−2−オキソ−1,3−ベンゾオキサゾール−3(2H)−イル]アセトアミド;
N−[1−(4−ビフェニリル)−1−メチル−2−(1−ピロリジニル)エチル]−2−(5−クロロ−2−オキソ−1,3−ベンゾオキサゾール−3(2H)−イル)−N−メチルアセトアミド;
N1−[1−(4−ビフェニリル)−1−メチル−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N2−(シアノメチル)−N2−(3,4−ジクロロフェニル)−N1−メチルグリシンアミド;
N−[1−(4−ビフェニリル)−1−メチル−2−(1−ピロリジニル)エチル]−2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
N−[1−(4−ビフェニリル)−1−メチル−2−(1−ピロリジニル)エチル]−2−(5−クロロ−2−オキソ−1,3−ベンゾチアゾール−3(2H)−イル)−N−メチルアセトアミド;
N−[1−(4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−メチル−2−[6−(メチルオキシ)−2−オキソ−1,3−ベンゾオキサゾール−3(2H)−イル]アセトアミド;
−[1−(4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−(3,4−ジクロロフェニル)−N−メチル−N−[2−(メチルオキシ)エチル]グリシンアミド;
−[1−(4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−(3,4−ジクロロフェニル)−N,2−ジメチルアラニンアミド;
(S) N−[1−(4−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
4−{2−[[1−(4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル](メチル)アミノ]−2−オキソエチル}−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−カルボン酸エチル;
4−{2−[[1−(4−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル](メチル)アミノ]−2−オキソエチル}−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−カルボン酸エチル;
4−{2−[[1−(4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル](メチル)アミノ]−2−オキソエチル}−N−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−カルボキサミド;
4−{2−[[1−(4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル](メチル)アミノ]−2−オキソエチル}−N,N−ジメチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−カルボキサミド;
4−{2−[[1−(4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル](メチル)アミノ]−2−オキソエチル}−N−エチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−カルボキサミド;
4−{2−[[1−(4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル](メチル)アミノ]−2−オキソエチル}−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−カルボキサミド;
4−{2−[[1−(4−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル](メチル)アミノ]−2−オキソエチル}−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンズオキサジン−6−カルボキサミド;
2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−[1−(3−フルオロ−4−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル]−N−メチルアセトアミド;
N−[1−(3−クロロ−4−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
N−[1−(4−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル]−N−メチル−2−{3−オキソ−6−[(トリフルオロメチル)オキシ]−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル}アセトアミド;
N−[1−(4−ビフェニリル)−2−(1−ピロリジニル)エチル]−N−メチル−2−[7−(メチルオキシ)−3−オキソ−6−(トリフルオロメチル)−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル]アセトアミド;および
N−[1−(4−ビフェニリル)−2−(4−モルホリニル)エチル]−2−(5,6−ジメチル−2−オキソ−1(2H)−キノリニル)−N−メチルアセトアミド;
から選択される請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項6】
4’−[(1R)−1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(4−モルホリニル)エチル]−4−ビフェニルカルボン酸;
4’−[(1R)−1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−3−ビフェニルカルボキサミド;および
4’−[(1R)−1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−4−ビフェニルカルボキサミド;
から選択される請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項7】
4’−[(1R)−1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(4−モルホリニル)エチル]−4−ビフェニルカルボン酸 HCl塩である請求項1記載の化合物。
【請求項8】
4’−[(1R)−1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(4−モルホリニル)エチル]−4−ビフェニルカルボン酸 トリフルオロ酢酸塩である、請求項1記載の化合物。
【請求項9】
4’−[(1R)−1−[[(6,7−ジクロロ−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンズオキサジン−4−イル)アセチル](メチル)アミノ]−2−(1−ピロリジニル)エチル]−3−ビフェニルカルボキサミド トリフルオロ酢酸塩である、請求項1記載の化合物。
【請求項10】
請求項1−9記載の式(I)の化合物および医薬上許容される担体または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項11】
うっ血性心不全、卒中、虚血性心疾患、狭心症、心筋虚血、過活動膀胱、または心不整脈の治療方法であって、請求項1−10記載の式Iの化合物をそれを必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項12】
高血圧の治療方法であって、請求項1−10記載の式Iの化合物をそれを必要とする患者に投与することを含む、方法。

【公表番号】特表2009−544623(P2009−544623A)
【公表日】平成21年12月17日(2009.12.17)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2009−521011(P2009−521011)
【出願日】平成19年7月20日(2007.7.20)
【国際出願番号】PCT/US2007/073951
【国際公開番号】WO2008/011551
【国際公開日】平成20年1月24日(2008.1.24)
【出願人】(591002957)スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション (341)
【氏名又は名称原語表記】SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION
【Fターム(参考)】