化合物と使用法
一態様では、本発明は、変数Ｘ１、Ｘ２ａ、Ｘ２ｂ、Ｘ２ｃ、Ｒ１、Ｂ、Ｌ、Ｅ、Ａ及び下付文字ｎがここで定義される、式（Ｉ）の化合物を提供する。別の態様では、本発明は、式（Ｉ）の化合物を含む薬学的組成物、並びに、例えば、抗アポトーシス性のＢｃｌ−ｘＬタンパク質のような、Ｂｃｌ−２抗アポトーシス性のタンパク質の発現又は過剰発現によって特徴付けられる、疾患及び症状（例えば、癌、血小板血症等）の治療のための式（Ｉ）の化合物の使用法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
［上式中、
Ｒ１は独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル及びハロゲンからなる群から選択されるメンバーであり；下付文字ｎは０から２の整数であり、ここで、ｎが０の場合、Ｘ１は-ＣＨ２-、-Ｃ(Ｈ)(Ｒａ)-又は-Ｃ(Ｒａ)２であり；
Ｘ１は-ＣＨ２-、-Ｃ(Ｈ)(Ｒａ)-、-Ｃ(Ｒａ)２、-Ｏ-、-Ｎ(Ｈ)-、-Ｎ(Ｒａ)-、-Ｎ(Ｃ(Ｏ)Ｒａ)-、-Ｎ(Ｃ(Ｏ)ＯＲａ)-、-Ｎ(Ｓ(Ｏ)２Ｒａ)-、-Ｎ(Ｓ(Ｏ)Ｒａ)-、-Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)-、-Ｓ(Ｏ)２-からなる群から選択されるメンバーであり、ここで、Ｒａは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル及びハロゲンからなる群から選択され；
Ｘ２ａ、Ｘ２ｂ及びＸ２ｃはそれぞれ独立してＣ(Ｈ)、Ｃ(Ｒ２)及びＮからなる群から選択され、ここで、Ｘ２ａ及びＸ２ｂの少なくとも１つはＣ(Ｈ)又はＣ(Ｒ２)であり；ここで、Ｒ2は、独立して、-ＯＲｂ、-ＮＲｂＲｃ、-ＳＲｂ、-Ｃ(Ｏ)ＯＲｃ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｂＲｃ、-ＮＲｂＣ(Ｏ)Ｒｄ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｄ、-Ｓ(Ｏ)Ｒｄ、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲｂＲｃ、-Ｒｄ、ハロゲン、-ＣＮ及び-ＮＯ２からなる群から選択され、ここで、Ｒｂ及びＲｃは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルからなる群から選択され、又は、Ｒｂ及びＲｃは、それぞれが結合している原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１から２個のヘテロ原子を環の頂点として含む、３から７員環の複素環を組み合わさって形成してもよく；Ｒｄは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣ１−６ハロアルキルからなる群から選択され；
Ａは、
からなる群から選択されるメンバーであり、
ここで、Ｒ3は、独立して、-ＮＲｅＲｆ、-ＯＲｅ、-ＣＮ、-ＮＯ２、ハロゲン、-Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、-ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、-ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｇ、-ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｇ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｇ、Ｓ(Ｏ)Ｒｇ及び-Ｒｇからなる群から選択され、ここで、各部位のＲｅ及びＲｆはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル及び-(ＣＨ２)１−４フェニルからなる群から選択され、又は、Ｒｅ及びＲｆは、又はＲｅ及びＲｇはそれぞれが結合している原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２個のヘテロ原子を環の頂点として含む、３から７員環の複素環を組み合わさって形成してもよく；Ｒｇは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル及びＣ１−４ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｂは、
からなる群から選択されるメンバーであり、
ここで、Ｙは、Ｎ、Ｃ(Ｈ)又はＣ(Ｒ４ａ)；Ｘ３は-Ｎ(Ｈ)、-Ｎ(Ｃ１−３アルキル)、Ｏ又はＳであり；Ｒ４ａは、存在する場合は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ハロゲン及び-ＣＮから選択され；Ｒ４ｂは、それぞれの部位で、独立して、-Ｃ(Ｏ)ＯＲｊ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｈＲｉ、-Ｃ(Ｏ)Ｒｉ、-ＮＲｈＣ(Ｏ)Ｒｉ、-ＮＲｈＣ(Ｏ)ＮＲｈＲｉ、-ＯＣ(Ｏ)ＮＲｈＲｉ、-ＮＲｈＣ(Ｏ)ＯＲｊ、-Ｃ(＝ＮＯＲｈ)ＮＲｈＲｉ、-ＮＲｈＣ(=ＮＣＮ)ＮＲｈＲｉ、-ＮＲｈＳ(Ｏ)２ＮＲｈＲｉ、 -Ｓ(Ｏ)２Ｒｊ、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲｈＲｉ、-Ｎ(Ｒｈ)Ｓ(Ｏ)２Ｒｉ、-ＮＲｈＣ(=ＮＲｉ)ＮＲｈＲｉ、-Ｃ(=Ｓ)ＮＲｈＲｉ、-Ｃ(=ＮＲｈ)ＮＲｈＲｉ、ハロゲン、-ＮＯ２、及び-ＣＮからなる群から選択され、ここで、それぞれの部位のＲｈ及びＲｉは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ２)１−４-フェニルからなる群から選択されるか、又は、Ｒｈ及びＲｉ、又はＲｈ及びＲｊは、それぞれが結合している原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２個のヘテロ原子を環の頂点として含む、３から７員環の複素環を組み合わさって形成してもよく；Ｒｊは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ２)１−４フェニルからなる群から選択されるか；又はその代わりに、Ｒ４は、
からなる群から選択され、ここで、Ｒｋは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル及びＣ１−６ハロアルキルから選択され；
Ｌは存在しないか又はＣ６−１０アリーレン-Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ５−９ヘテロアリーレン-Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ハロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、-ＮＨ-、-Ｓ-及びＯ-からなる群から選択されるメンバーであり、ここで、Ｌ基のアルキレン、アルケニレン、アルキニレン又はヘテロアルキレン部位は、ハロゲン、-Ｒｍ及び=Ｏからなる群から選択される０から４個のＲ５ａ置換基で置換され、Ｌ基の芳香部位は、ハロゲン、-ＯＲｎ、-ＮＲｎＲｏ、-Ｒｎ、-ＮＯ２、及びＣＮからなる群から選択される０から４個のＲ５ｂ置換基で置換され；ここで、Ｒｍは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ヘテロアルキル及びＣ１−６ハロアルキルからなる群から選択され、Ｌの同一又は異なる原子に結合している任意の２個のＲ５ａ置換基は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２個のヘテロ原子を環の頂点として含む、５から７員環の炭素環又は５から７員環の複素環を組み合わさって形成してもよく；ここで、Ｒｎ及びＲｏは、それぞれの部位で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｒｎ及びＲｏは、それぞれが結合している原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２個のヘテロ原子を環の頂点として含む、３から７員環の複素環を組み合わさって形成してもよく；
Ｅは水素又はハロゲンであるか；又はその代わりに、Ｅはフェニル、Ｃ５−６ヘテロアリール、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキル及びＣ３−７シクロアルキルからなる群から選択され、３から７員環の炭素環、３から７員環の複素環、ベンゼン環及び５から６員の複素芳香環からなる群から独立して選択される１又は２個の環がＥに結合してもよく、ここで、Ｅ及びＥに結合してもよいそれぞれの環は、それぞれ独立して、ハロゲン、-ＮＲｐＲｑ、-ＳＲｐ、-ＯＲｐ、-Ｃ(Ｏ)ＯＲｐ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｐＲｑ、-Ｃ(Ｏ)Ｒｐ、-ＮＲｐＣ(Ｏ)Ｒｑ、-ＯＣ(Ｏ)Ｒｒ、-ＮＲｐＣ(Ｏ)ＮＲｐＲｑ、-ＯＣ(Ｏ)ＮＲｐＲｑ、-ＮＲｐＣ(Ｏ)ＯＲｒ、-Ｃ(=ＮＯＲｐ)ＮＲｐＲｑ、-ＮＲｐＣ(=Ｎ-ＣＮ)ＮＲｐＲｑ、-ＮＲｐＳ(Ｏ)２ＮＲｐＲｑ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｒ、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲｐＲｑ、-Ｒｒ、-Ｒｓ、-ＮＯ２、-Ｎ３、=Ｏ、-ＣＮ、-Ｚ１-ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-ＳＲｐ、-Ｚ１-ＯＲｐ、-Ｚ１-Ｃ(Ｏ)ＯＲｐ、-Ｚ１-Ｃ(Ｏ)ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-Ｃ(Ｏ)Ｒｐ、-Ｚ１-ＮＲｐＣ(Ｏ)Ｒｑ、-Ｚ１-ＯＣ(Ｏ)Ｒｒ、-Ｚ１-ＮＲｐＣ(Ｏ)ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-ＯＣ(Ｏ)ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-ＮＲｐＣ(Ｏ)ＯＲｒ、-Ｚ１-Ｃ(=ＮＯＲｐ)ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-ＮＲｐＣ(=Ｎ-ＣＮ)ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-ＮＲｐＳ(Ｏ)２ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-Ｓ(Ｏ)２Ｒｒ、-Ｚ１-Ｓ(Ｏ)２ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-ＮＯ２、-Ｚ１-Ｎ３、-Ｚ１-Ｒｓ及び-Ｚ１-ＣＮからなる群から選択される０から５個のＲ６置換基で置換され；ここで、Ｚ１は、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン Ｃ２−６アルキニレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ３−７シクロアルキレン及びＣ３−７ヘテロシクロアルキレンからなる群から選択され；Ｒｐ及びＲｑはそれぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ２)１−４-フェニルからなる群から選択され；ＲｒはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ２)１−４-フェニルからなる群から選択され；それぞれのＲ６置換基中、Ｒｐ及びＲｑ又はＲｐ及びＲｒは、それぞれが結合している原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２個のヘテロ原子を環の頂点として含む、３から７員環の複素環を組み合わさって形成してもよく；Ｒｓはフェニル、Ｃ５−６ヘテロアリール、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキル及びＣ３−７シクロアルキルからなる群から選択され、５から７員環の炭素環、５から７員環の複素環、ベンゼン環及び５から６員の複素芳香環からなる群から独立して選択される１又は２個の環がＥに結合してもよく、ここで、Ｒｓ及びＲｓに結合してもよいそれぞれの環は、それぞれ独立して、ハロゲン、-ＮＲｔＲｕ、-ＳＲｔ、-ＯＲｔ、-Ｃ(Ｏ)ＯＲｔ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｔＲｕ、-Ｃ(Ｏ)Ｒｔ、-ＮＲｔＣ(Ｏ)Ｒｖ、-ＯＣ(Ｏ)Ｒｖ、-ＮＲｔＣ(Ｏ)ＮＲｔＲｕ、-ＯＣ(Ｏ)ＮＲｔＲｒ、-ＮＲｔＣ(Ｏ)ＯＲｖ、-Ｃ(=ＮＯＲｔ)ＮＲｔＲｕ、-ＮＲｔＣ(=Ｎ-ＣＮ)ＮＲｔＲｕ、-ＮＲｔＳ(Ｏ)２ＮＲｔＲｕ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｖ、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲｔＲｕ、-Ｒｖ、-ＮＯ２、-Ｎ３、=Ｏ、-ＣＮ、-Ｚ２-ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-ＳＲｔ、-Ｚ２-ＯＲｔ、-Ｚ２-Ｃ(Ｏ)ＯＲｔ、-Ｚ２-Ｃ(Ｏ)ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-Ｃ(Ｏ)Ｒｖ、-Ｚ２-ＮＲｔＣ(Ｏ)Ｒｕ、-Ｚ２-ＯＣ(Ｏ)Ｒｖ、-Ｚ２-ＮＲｔＣ(Ｏ)ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-ＯＣ(Ｏ)ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-ＮＲｔＣ(Ｏ)ＯＲｖ、-Ｚ２-Ｃ(=ＮＯＲｔ)ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-ＮＲｔＣ(=Ｎ-ＣＮ)ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-ＮＲｔＳ(Ｏ)２ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-Ｓ(Ｏ)２Ｒｖ、-Ｚ２-Ｓ（Ｏ)２ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-ＮＯ２、-Ｚ２-Ｎ３及び-Ｚ２-ＣＮからなる群から選択される０から５個のＲ７置換基で置換され；ここで、Ｚ２はＣ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレンからなる群から選択され、Ｒｔ及びＲｕはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及び-(ＣＨ２)１−４-フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル及びＣ３−７ヘテロシクロアルキルから選択され；ＲｖはＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキル及び-（ＣＨ２）１−４-フェニルから選択され；それぞれのＲ７置換基中、Ｒｔ及びＲｕ、又はＲｔ及びＲｖは、それぞれが結合している原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２個のヘテロ原子を環の頂点として有する、３から７員環の複素環を組み合わさって形成してもよい］
の化合物又はその製薬的に許容可能な塩。
【請求項２】
図１に記載の式Ｉ−ａ、式Ｉ−ｂ、式Ｉ−ｃ、式Ｉ−ｄ、式Ｉ−ｅ、式Ｉ−ｆ、式Ｉ−ｇ、式Ｉ−ｈ、式Ｉ−ｉ、式Ｉ−ｊ、式Ｉ−ｋ、式Ｉ−ｍ、式Ｉ−ｎ、式Ｉ−ｏ及び式Ｉ−ｐからなる群から選択される式の化合物である、請求項１の化合物。
【請求項３】
化合物が式Ｉ−ａ
[上式中、
Ｒ１ は、存在せず；
Ｘ１は、-ＣＨ２-、-Ｃ(Ｈ)(Ｒａ)-、-Ｃ(Ｒａ)２、-Ｏ-、-Ｎ(Ｈ)-、-Ｎ(Ｒａ)-、-Ｎ(Ｃ(Ｏ)Ｒａ)-、-Ｎ(Ｃ(Ｏ)ＯＲａ)-、-Ｎ(Ｓ(Ｏ)２Ｒａ)-、-Ｎ(Ｓ(Ｏ)Ｒａ)-、-Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)-、-Ｓ(Ｏ)２-からなる群から選択され；
Ａは、
であり；
Ｂは、
からなる群から選択されるメンバーであり、
ここで、Ｒ４ｂは、
からなる群から選択される]
の化合物である、請求項２の化合物。
【請求項４】
Ｘ１は-ＣＨ２-及び-Ｏ-である、請求項３の化合物。
【請求項５】
化合物が式Ｉ−ａ
［上式中、
Ｒ１は、存在せず；
Ｘ１は-ＣＨ２-、-Ｃ(Ｈ)(Ｒａ)-、-Ｃ(Ｒａ)２、-Ｏ-、-Ｎ(Ｈ)-、-Ｎ(Ｒａ)-、-Ｎ(Ｃ(Ｏ)Ｒａ)-、-Ｎ(Ｃ(Ｏ)ＯＲａ)-、-Ｎ(Ｓ(Ｏ)２Ｒａ)-、-Ｎ(Ｓ(Ｏ)Ｒａ)-、-Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)-、-Ｓ(Ｏ)２- であり；
Ａは、
であり、
Ｂは、
からなる群から選択されるメンバーであり、
ここで、Ｒ４ｂは、-Ｃ(Ｏ)ＯＲｊ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｈＲｉ、-Ｃ(Ｏ)Ｒｉ、-ＮＲｈＣ(Ｏ)Ｒｉ、-ＮＲｈＣ(Ｏ)ＮＲｈＲｉ、-ＯＣ(Ｏ)ＮＲｈＲｉ、-ＮＲｈＣ(Ｏ)ＯＲｊ、-Ｃ(=ＮＯＲｈ)ＮＲｈＲｉ、-ＮＲｈＣ(=ＮＣＮ)ＮＲｈＲｉ、-ＮＲｈＳ(Ｏ)２ＮＲｈＲｉ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｊ、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲｈＲｉ、-Ｎ(Ｒｈ)Ｓ(Ｏ)２Ｒｉ、-ＮＲｈＣ(=ＮＲｉ)ＮＲｈＲｉ、-Ｃ(=Ｓ)ＮＲｈＲｉ、-Ｃ(=ＮＲｈ)ＮＲｈＲｉ、ハロゲン、-ＮＯ２、及び-ＣＮからなる群から選択される］化合物である、
請求項２の化合物。
【請求項６】
Ｘ１は-ＣＨ２-及び-Ｏ-である、請求項５の化合物。
【請求項７】
式Ｉにおいて、Ｂは、
であり、ここで、Ｒ４ａは、存在する場合、ハロゲン及びＣ１−４アルキルからなる群から選択される、請求項１、２、３又は５の化合物。
【請求項８】
Ｂは、
である、請求項１、２、３又は５の化合物。
【請求項９】
Ｌは存在しないか又はＣ６−１０アリーレン-Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ５−９ヘテロアリーレン-Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６ヘテロアルケニレン、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン及び-Ｏ-からなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｅは、フェニル、Ｃ５−６ヘテロアリール、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルからなる群から選択される環であり、ここで、５から７員環の複素環、ベンゼン環、又は５から６員の複素芳香環がＥに結合してもよく、ここで、Ｅ及びＥに結合してもよい前記環は、フッ素、塩素、臭素、-ＮＲｐＲｑ、-ＳＲｐ、-ＯＲｐ、-Ｃ(Ｏ)ＯＲｐ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｐＲｑ、-Ｃ(Ｏ)Ｒｐ、-ＮＲｐＣ(Ｏ)Ｒｑ、-ＯＣ(Ｏ)Ｒｒ、-ＮＲｐＣ(Ｏ)ＮＲｐＲｑ、-ＯＣ(Ｏ)ＮＲｐＲｑ、-ＮＲｐＣ(Ｏ)ＯＲｒ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｒ、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲｐＲｑ、-Ｒｒ、-Ｒｓ、-ＮＯ２、-Ｎ３、-ＣＮ、-Ｚ１-ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-ＳＲｐ、-Ｚ１-ＯＲｐ、-Ｚ１-ＯＣ(Ｏ)ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-ＮＲｐＣ(Ｏ)ＯＲｒ、-Ｚ１-Ｓ(Ｏ)２Ｒｒ、-Ｚ１-Ｒｓ ａｎｄ -Ｚ１-Ｓ(Ｏ)２ＮＲｐＲｑから選択される、０から５個のＲ６置換基で置換されていてもよく；ここで、Ｚ１は、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン及びＣ１−６ヘテロアルキレンからなる群から選択され；Ｒｐ及びＲｑは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ２)１−４-フェニルから選択され；Ｒｒは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキル及び-(ＣＨ２)１−４-フェニルから選択され；それぞれのＲ６置換基中、Ｒｐ及びＲｑ又はＲｐ及びＲｒは、それぞれが結合している原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２個のヘテロ原子を環の頂点として含む、３から７員環の複素環を組み合わさって形成してもよく、-Ｒｓは、フェニル、５から６員環の複素芳香環又は５から７員環の複素環であり、ここで、ベンゼン環、５から６員環の複素芳香環又は５から７員環の複素環が、Ｒｓに結合してもよく、ここで、Ｒｓ及びＲｓに結合してもよい前記環は、ハロゲン、-ＮＲｔＲｕ、-ＳＲｔ、-ＯＲｔ、-ＯＣ(Ｏ)ＮＲｔＲｕ、-ＮＲｔＣ(Ｏ)ＯＲｖ、-Ｒｖ、-Ｚ２-ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-ＯＣ(Ｏ)ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-ＮＲｔＣ(Ｏ)ＯＲｖ及び-ＣＮからなる群から選択される０から３個のＲ７置換基で置換され；Ｚ２は、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン及びＣ１−６ヘテロアルキレンからなる群から選択され、ここで、Ｒｔ及びＲｕは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル及びＣ３−７ヘテロシクロアルキルから選択され；Ｒｖは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキル及び-（ＣＨ２）１−４-フェニルから選択され；それぞれのＲ７置換基中、Ｒｔ及びＲｕ、又はＲｔ及びＲｖは、それぞれが結合している原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２個のヘテロ原子を環の頂点として有する、３から７員環の複素環を組み合わさって形成してもよい、請求項１、２、３、５、７又は８の化合物。
【請求項１０】
Ｌは存在せず、Ｅはフェニル、ピリジルからなる群から選択され、ここで、ピリミジン-４-オン環、ピリミジン-２-オン環、ベンゼン環、ピリミジン環、ピロール環、ピラゾール環、イミダゾ−ル環、フラン環及びチオフェン環からなる群から選択される環が、Ｅに結合してもよく、Ｅ及びＥに結合してもよい環がそれぞれ独立に置換されていてもよい、請求項７の化合物。
【請求項１１】
Ｌは、Ｃ１−４アルキレン又はＣ１−４ヘテロアルキレンである、請求項１、２、３、５、７、８又は９の化合物。
【請求項１２】
Ｌは、
から選択される、請求項１、２、３、５、７、８又は９の化合物。
【請求項１３】
Ｌは存在し、Ｅは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルフォリノ、ピロリジニル、ピロリジニル及びシクロブチルから選択され、ピリジン環、ベンゼン環、ピリミジン−４−オン環、ピリミジン−２−オン環又はジオキソラン環がＥに結合してもよく、Ｅ及びＥに結合してもよい前記環は、フッ素、塩素、-ＮＲｐＲｑ、-ＳＲｐ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｒ、-ＯＲｐ、-ＮＲｐＣ(Ｏ)ＯＲｒ、-Ｒｒ、-Ｚ１-ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-ＮＲｐＣ(Ｏ)ＯＲｒ及び-Ｒｓからなる群から選択される０から５個のＲ６置換基で置換されてもよく、ここで、Ｒｐ及びＲｑは、それぞれ独立に水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン及びＣ１−６ヘテロアルキレンから選択され；Ｒｒは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキル及び-（ＣＨ２）１−４-フェニルから選択され；それぞれのＲ６置換基中、Ｒｐ及びＲｑ、又はＲｐ及びＲｒは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２個のヘテロ原子を環の頂点として有する、３から６員環の複素環を組み合わさって形成してもよい、請求項１１又は１２の化合物。
【請求項１４】
Ｅはフェニルであり、
からなる群から選択される置換されていてもよいＲｓ基でメタ又はパラ置換されている、請求項１、２、３、５、７、８又は９の化合物。
【請求項１５】
Ｅは、図２−Ａ及び図２−Ｂに記載される群から選択される、請求項１、２、３、５、７、８又は９の化合物。
【請求項１６】
Ｅは、図２−Ｃ、図２−Ｄ、図２−Ｅ及び図２−Ｆに記載される群から選択される、請求項１、２、３、５、７、８又は９の化合物。
【請求項１７】
Ｌは存在せず、Ｅは水素又はハロゲンである、請求項１、２、３又は５の化合物。
【請求項１８】
Ｌは、それぞれが独立に置換されてもよいＣ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン及びＣ２−６アルキニレンからなる群から選択され；Ｅは水素である、請求項１、２、３又は５の化合物。
【請求項１９】
Ｌは、置換されていてもよいＣ１−４ヘテロアルキレンである、請求項１８の化合物。
【請求項２０】
前記化合物が表１に記載の群から選択される、請求項１の化合物。
【請求項２１】
請求項１の化合物と少なくとも一の製薬的に許容可能な希釈剤、担体又は賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項２２】
中皮腫、膀胱癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚又は眼球内黒色腫、卵巣癌、乳癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、膣癌、外陰癌、骨癌、卵巣癌、子宮頸癌、結腸癌、直腸癌、肛門部の癌、胃癌、消化管（胃、大腸、十二指腸）、慢性リンパ性白血病、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織肉腫、子宮癌、陰茎癌、精巣癌、肝細胞癌（肝及び胆管）、原発性又は二次性中枢神経系癌、原発性又は二次性脳腫瘍、ホジキン病、慢性又は急性白血病、慢性骨髄白血病、リンパ球性リンパ腫、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞又はＢ細胞起源のリンパ系腫瘍、メラノーマ、多発性メラノーマ、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、小細胞肺癌、腎臓及び尿管の癌、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系新生物、原発性中枢神経系白血病、非ホジキン白血病、脊髄軸腫瘍、下垂体腺腫、脳幹グリオーマ、副腎皮質癌、胆嚢癌、脾臓癌、胆管癌、線維肉腫、神経芽腫、網膜芽細胞腫、又はその組み合わせの治療方法において、前記方法が、患者への請求項１の化合物の治療的有効量の投与を含む方法。
【請求項２３】
式Ｉの化合物、又はその薬学的組成物の投与を含む、患者の血小板の過剰、又は望まない活性化によるか、又は結果として起きる疾患又は症状の治療法。
【請求項２４】
式Ｉの化合物、又はその薬学的組成物の治療的有効量の投与により、患者の循環している血小板数を減少させる方法。
【請求項２５】
前記疾患又は症状が、本態性血小板血症、真性多血症、Ｍ７急性巨核芽球性白血病、再狭窄、心血管疾患、周術期抗血小板物質治療及び器材関連血栓からなる群から選択される、請求項２３又は２４の方法。
【請求項２６】
疾患又は症状を治療するための請求項１の化合物の使用。
【請求項２７】
前記疾患又は症状が、本態性血小板血症、真性多血症、Ｍ７急性巨核芽球性白血病、再狭窄、心血管疾患、周術期抗血小板物質治療及び器材関連血栓からなる群から選択される、請求項２６の使用。
【請求項２８】
前記疾患又は症状が、中皮腫、膀胱癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚又は眼球内黒色腫、卵巣癌、乳癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、膣癌、外陰癌、骨癌、卵巣癌、子宮頸癌、結腸癌、直腸癌、肛門部の癌、胃癌、消化管（胃、大腸、十二指腸）、慢性リンパ性白血病、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織肉腫、子宮癌、陰茎癌、精巣癌、肝細胞癌（肝及び胆管）、原発性又は二次性中枢神経系癌、原発性又は二次性脳腫瘍、ホジキン病、慢性又は急性白血病、慢性骨髄白血病、リンパ球性リンパ腫、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞又はＢ細胞起源のリンパ系腫瘍、メラノーマ、多発性メラノーマ、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、小細胞肺癌、腎臓及び尿管の癌、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系新生物、原発性中枢神経系白血病、非ホジキン白血病、脊髄軸腫瘍、下垂体腺腫、脳幹グリオーマ、副腎皮質癌、胆嚢癌、脾臓癌、胆管癌、線維肉腫、神経芽腫、網膜芽細胞腫、又はその組み合わせからなる群から選択される、請求項２６の使用。
【請求項１】
式Ｉ
［上式中、
Ｒ１は独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル及びハロゲンからなる群から選択されるメンバーであり；下付文字ｎは０から２の整数であり、ここで、ｎが０の場合、Ｘ１は-ＣＨ２-、-Ｃ(Ｈ)(Ｒａ)-又は-Ｃ(Ｒａ)２であり；
Ｘ１は-ＣＨ２-、-Ｃ(Ｈ)(Ｒａ)-、-Ｃ(Ｒａ)２、-Ｏ-、-Ｎ(Ｈ)-、-Ｎ(Ｒａ)-、-Ｎ(Ｃ(Ｏ)Ｒａ)-、-Ｎ(Ｃ(Ｏ)ＯＲａ)-、-Ｎ(Ｓ(Ｏ)２Ｒａ)-、-Ｎ(Ｓ(Ｏ)Ｒａ)-、-Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)-、-Ｓ(Ｏ)２-からなる群から選択されるメンバーであり、ここで、Ｒａは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル及びハロゲンからなる群から選択され；
Ｘ２ａ、Ｘ２ｂ及びＸ２ｃはそれぞれ独立してＣ(Ｈ)、Ｃ(Ｒ２)及びＮからなる群から選択され、ここで、Ｘ２ａ及びＸ２ｂの少なくとも１つはＣ(Ｈ)又はＣ(Ｒ２)であり；ここで、Ｒ2は、独立して、-ＯＲｂ、-ＮＲｂＲｃ、-ＳＲｂ、-Ｃ(Ｏ)ＯＲｃ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｂＲｃ、-ＮＲｂＣ(Ｏ)Ｒｄ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｄ、-Ｓ(Ｏ)Ｒｄ、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲｂＲｃ、-Ｒｄ、ハロゲン、-ＣＮ及び-ＮＯ２からなる群から選択され、ここで、Ｒｂ及びＲｃは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルからなる群から選択され、又は、Ｒｂ及びＲｃは、それぞれが結合している原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１から２個のヘテロ原子を環の頂点として含む、３から７員環の複素環を組み合わさって形成してもよく；Ｒｄは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣ１−６ハロアルキルからなる群から選択され；
Ａは、
からなる群から選択されるメンバーであり、
ここで、Ｒ3は、独立して、-ＮＲｅＲｆ、-ＯＲｅ、-ＣＮ、-ＮＯ２、ハロゲン、-Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、-ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、-ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｇ、-ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｇ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｇ、Ｓ(Ｏ)Ｒｇ及び-Ｒｇからなる群から選択され、ここで、各部位のＲｅ及びＲｆはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル及び-(ＣＨ２)１−４フェニルからなる群から選択され、又は、Ｒｅ及びＲｆは、又はＲｅ及びＲｇはそれぞれが結合している原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２個のヘテロ原子を環の頂点として含む、３から７員環の複素環を組み合わさって形成してもよく；Ｒｇは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル及びＣ１−４ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｂは、
からなる群から選択されるメンバーであり、
ここで、Ｙは、Ｎ、Ｃ(Ｈ)又はＣ(Ｒ４ａ)；Ｘ３は-Ｎ(Ｈ)、-Ｎ(Ｃ１−３アルキル)、Ｏ又はＳであり；Ｒ４ａは、存在する場合は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ハロゲン及び-ＣＮから選択され；Ｒ４ｂは、それぞれの部位で、独立して、-Ｃ(Ｏ)ＯＲｊ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｈＲｉ、-Ｃ(Ｏ)Ｒｉ、-ＮＲｈＣ(Ｏ)Ｒｉ、-ＮＲｈＣ(Ｏ)ＮＲｈＲｉ、-ＯＣ(Ｏ)ＮＲｈＲｉ、-ＮＲｈＣ(Ｏ)ＯＲｊ、-Ｃ(＝ＮＯＲｈ)ＮＲｈＲｉ、-ＮＲｈＣ(=ＮＣＮ)ＮＲｈＲｉ、-ＮＲｈＳ(Ｏ)２ＮＲｈＲｉ、 -Ｓ(Ｏ)２Ｒｊ、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲｈＲｉ、-Ｎ(Ｒｈ)Ｓ(Ｏ)２Ｒｉ、-ＮＲｈＣ(=ＮＲｉ)ＮＲｈＲｉ、-Ｃ(=Ｓ)ＮＲｈＲｉ、-Ｃ(=ＮＲｈ)ＮＲｈＲｉ、ハロゲン、-ＮＯ２、及び-ＣＮからなる群から選択され、ここで、それぞれの部位のＲｈ及びＲｉは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ２)１−４-フェニルからなる群から選択されるか、又は、Ｒｈ及びＲｉ、又はＲｈ及びＲｊは、それぞれが結合している原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２個のヘテロ原子を環の頂点として含む、３から７員環の複素環を組み合わさって形成してもよく；Ｒｊは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ２)１−４フェニルからなる群から選択されるか；又はその代わりに、Ｒ４は、
からなる群から選択され、ここで、Ｒｋは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル及びＣ１−６ハロアルキルから選択され；
Ｌは存在しないか又はＣ６−１０アリーレン-Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ５−９ヘテロアリーレン-Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ハロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、-ＮＨ-、-Ｓ-及びＯ-からなる群から選択されるメンバーであり、ここで、Ｌ基のアルキレン、アルケニレン、アルキニレン又はヘテロアルキレン部位は、ハロゲン、-Ｒｍ及び=Ｏからなる群から選択される０から４個のＲ５ａ置換基で置換され、Ｌ基の芳香部位は、ハロゲン、-ＯＲｎ、-ＮＲｎＲｏ、-Ｒｎ、-ＮＯ２、及びＣＮからなる群から選択される０から４個のＲ５ｂ置換基で置換され；ここで、Ｒｍは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ヘテロアルキル及びＣ１−６ハロアルキルからなる群から選択され、Ｌの同一又は異なる原子に結合している任意の２個のＲ５ａ置換基は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２個のヘテロ原子を環の頂点として含む、５から７員環の炭素環又は５から７員環の複素環を組み合わさって形成してもよく；ここで、Ｒｎ及びＲｏは、それぞれの部位で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｒｎ及びＲｏは、それぞれが結合している原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２個のヘテロ原子を環の頂点として含む、３から７員環の複素環を組み合わさって形成してもよく；
Ｅは水素又はハロゲンであるか；又はその代わりに、Ｅはフェニル、Ｃ５−６ヘテロアリール、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキル及びＣ３−７シクロアルキルからなる群から選択され、３から７員環の炭素環、３から７員環の複素環、ベンゼン環及び５から６員の複素芳香環からなる群から独立して選択される１又は２個の環がＥに結合してもよく、ここで、Ｅ及びＥに結合してもよいそれぞれの環は、それぞれ独立して、ハロゲン、-ＮＲｐＲｑ、-ＳＲｐ、-ＯＲｐ、-Ｃ(Ｏ)ＯＲｐ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｐＲｑ、-Ｃ(Ｏ)Ｒｐ、-ＮＲｐＣ(Ｏ)Ｒｑ、-ＯＣ(Ｏ)Ｒｒ、-ＮＲｐＣ(Ｏ)ＮＲｐＲｑ、-ＯＣ(Ｏ)ＮＲｐＲｑ、-ＮＲｐＣ(Ｏ)ＯＲｒ、-Ｃ(=ＮＯＲｐ)ＮＲｐＲｑ、-ＮＲｐＣ(=Ｎ-ＣＮ)ＮＲｐＲｑ、-ＮＲｐＳ(Ｏ)２ＮＲｐＲｑ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｒ、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲｐＲｑ、-Ｒｒ、-Ｒｓ、-ＮＯ２、-Ｎ３、=Ｏ、-ＣＮ、-Ｚ１-ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-ＳＲｐ、-Ｚ１-ＯＲｐ、-Ｚ１-Ｃ(Ｏ)ＯＲｐ、-Ｚ１-Ｃ(Ｏ)ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-Ｃ(Ｏ)Ｒｐ、-Ｚ１-ＮＲｐＣ(Ｏ)Ｒｑ、-Ｚ１-ＯＣ(Ｏ)Ｒｒ、-Ｚ１-ＮＲｐＣ(Ｏ)ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-ＯＣ(Ｏ)ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-ＮＲｐＣ(Ｏ)ＯＲｒ、-Ｚ１-Ｃ(=ＮＯＲｐ)ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-ＮＲｐＣ(=Ｎ-ＣＮ)ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-ＮＲｐＳ(Ｏ)２ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-Ｓ(Ｏ)２Ｒｒ、-Ｚ１-Ｓ(Ｏ)２ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-ＮＯ２、-Ｚ１-Ｎ３、-Ｚ１-Ｒｓ及び-Ｚ１-ＣＮからなる群から選択される０から５個のＲ６置換基で置換され；ここで、Ｚ１は、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン Ｃ２−６アルキニレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ３−７シクロアルキレン及びＣ３−７ヘテロシクロアルキレンからなる群から選択され；Ｒｐ及びＲｑはそれぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ２)１−４-フェニルからなる群から選択され；ＲｒはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ２)１−４-フェニルからなる群から選択され；それぞれのＲ６置換基中、Ｒｐ及びＲｑ又はＲｐ及びＲｒは、それぞれが結合している原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２個のヘテロ原子を環の頂点として含む、３から７員環の複素環を組み合わさって形成してもよく；Ｒｓはフェニル、Ｃ５−６ヘテロアリール、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキル及びＣ３−７シクロアルキルからなる群から選択され、５から７員環の炭素環、５から７員環の複素環、ベンゼン環及び５から６員の複素芳香環からなる群から独立して選択される１又は２個の環がＥに結合してもよく、ここで、Ｒｓ及びＲｓに結合してもよいそれぞれの環は、それぞれ独立して、ハロゲン、-ＮＲｔＲｕ、-ＳＲｔ、-ＯＲｔ、-Ｃ(Ｏ)ＯＲｔ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｔＲｕ、-Ｃ(Ｏ)Ｒｔ、-ＮＲｔＣ(Ｏ)Ｒｖ、-ＯＣ(Ｏ)Ｒｖ、-ＮＲｔＣ(Ｏ)ＮＲｔＲｕ、-ＯＣ(Ｏ)ＮＲｔＲｒ、-ＮＲｔＣ(Ｏ)ＯＲｖ、-Ｃ(=ＮＯＲｔ)ＮＲｔＲｕ、-ＮＲｔＣ(=Ｎ-ＣＮ)ＮＲｔＲｕ、-ＮＲｔＳ(Ｏ)２ＮＲｔＲｕ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｖ、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲｔＲｕ、-Ｒｖ、-ＮＯ２、-Ｎ３、=Ｏ、-ＣＮ、-Ｚ２-ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-ＳＲｔ、-Ｚ２-ＯＲｔ、-Ｚ２-Ｃ(Ｏ)ＯＲｔ、-Ｚ２-Ｃ(Ｏ)ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-Ｃ(Ｏ)Ｒｖ、-Ｚ２-ＮＲｔＣ(Ｏ)Ｒｕ、-Ｚ２-ＯＣ(Ｏ)Ｒｖ、-Ｚ２-ＮＲｔＣ(Ｏ)ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-ＯＣ(Ｏ)ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-ＮＲｔＣ(Ｏ)ＯＲｖ、-Ｚ２-Ｃ(=ＮＯＲｔ)ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-ＮＲｔＣ(=Ｎ-ＣＮ)ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-ＮＲｔＳ(Ｏ)２ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-Ｓ(Ｏ)２Ｒｖ、-Ｚ２-Ｓ（Ｏ)２ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-ＮＯ２、-Ｚ２-Ｎ３及び-Ｚ２-ＣＮからなる群から選択される０から５個のＲ７置換基で置換され；ここで、Ｚ２はＣ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレンからなる群から選択され、Ｒｔ及びＲｕはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及び-(ＣＨ２)１−４-フェニル、Ｃ３−７シクロアルキル及びＣ３−７ヘテロシクロアルキルから選択され；ＲｖはＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキル及び-（ＣＨ２）１−４-フェニルから選択され；それぞれのＲ７置換基中、Ｒｔ及びＲｕ、又はＲｔ及びＲｖは、それぞれが結合している原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２個のヘテロ原子を環の頂点として有する、３から７員環の複素環を組み合わさって形成してもよい］
の化合物又はその製薬的に許容可能な塩。
【請求項２】
図１に記載の式Ｉ−ａ、式Ｉ−ｂ、式Ｉ−ｃ、式Ｉ−ｄ、式Ｉ−ｅ、式Ｉ−ｆ、式Ｉ−ｇ、式Ｉ−ｈ、式Ｉ−ｉ、式Ｉ−ｊ、式Ｉ−ｋ、式Ｉ−ｍ、式Ｉ−ｎ、式Ｉ−ｏ及び式Ｉ−ｐからなる群から選択される式の化合物である、請求項１の化合物。
【請求項３】
化合物が式Ｉ−ａ
[上式中、
Ｒ１ は、存在せず；
Ｘ１は、-ＣＨ２-、-Ｃ(Ｈ)(Ｒａ)-、-Ｃ(Ｒａ)２、-Ｏ-、-Ｎ(Ｈ)-、-Ｎ(Ｒａ)-、-Ｎ(Ｃ(Ｏ)Ｒａ)-、-Ｎ(Ｃ(Ｏ)ＯＲａ)-、-Ｎ(Ｓ(Ｏ)２Ｒａ)-、-Ｎ(Ｓ(Ｏ)Ｒａ)-、-Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)-、-Ｓ(Ｏ)２-からなる群から選択され；
Ａは、
であり；
Ｂは、
からなる群から選択されるメンバーであり、
ここで、Ｒ４ｂは、
からなる群から選択される]
の化合物である、請求項２の化合物。
【請求項４】
Ｘ１は-ＣＨ２-及び-Ｏ-である、請求項３の化合物。
【請求項５】
化合物が式Ｉ−ａ
［上式中、
Ｒ１は、存在せず；
Ｘ１は-ＣＨ２-、-Ｃ(Ｈ)(Ｒａ)-、-Ｃ(Ｒａ)２、-Ｏ-、-Ｎ(Ｈ)-、-Ｎ(Ｒａ)-、-Ｎ(Ｃ(Ｏ)Ｒａ)-、-Ｎ(Ｃ(Ｏ)ＯＲａ)-、-Ｎ(Ｓ(Ｏ)２Ｒａ)-、-Ｎ(Ｓ(Ｏ)Ｒａ)-、-Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)-、-Ｓ(Ｏ)２- であり；
Ａは、
であり、
Ｂは、
からなる群から選択されるメンバーであり、
ここで、Ｒ４ｂは、-Ｃ(Ｏ)ＯＲｊ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｈＲｉ、-Ｃ(Ｏ)Ｒｉ、-ＮＲｈＣ(Ｏ)Ｒｉ、-ＮＲｈＣ(Ｏ)ＮＲｈＲｉ、-ＯＣ(Ｏ)ＮＲｈＲｉ、-ＮＲｈＣ(Ｏ)ＯＲｊ、-Ｃ(=ＮＯＲｈ)ＮＲｈＲｉ、-ＮＲｈＣ(=ＮＣＮ)ＮＲｈＲｉ、-ＮＲｈＳ(Ｏ)２ＮＲｈＲｉ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｊ、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲｈＲｉ、-Ｎ(Ｒｈ)Ｓ(Ｏ)２Ｒｉ、-ＮＲｈＣ(=ＮＲｉ)ＮＲｈＲｉ、-Ｃ(=Ｓ)ＮＲｈＲｉ、-Ｃ(=ＮＲｈ)ＮＲｈＲｉ、ハロゲン、-ＮＯ２、及び-ＣＮからなる群から選択される］化合物である、
請求項２の化合物。
【請求項６】
Ｘ１は-ＣＨ２-及び-Ｏ-である、請求項５の化合物。
【請求項７】
式Ｉにおいて、Ｂは、
であり、ここで、Ｒ４ａは、存在する場合、ハロゲン及びＣ１−４アルキルからなる群から選択される、請求項１、２、３又は５の化合物。
【請求項８】
Ｂは、
である、請求項１、２、３又は５の化合物。
【請求項９】
Ｌは存在しないか又はＣ６−１０アリーレン-Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ５−９ヘテロアリーレン-Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６ヘテロアルケニレン、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン及び-Ｏ-からなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｅは、フェニル、Ｃ５−６ヘテロアリール、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルからなる群から選択される環であり、ここで、５から７員環の複素環、ベンゼン環、又は５から６員の複素芳香環がＥに結合してもよく、ここで、Ｅ及びＥに結合してもよい前記環は、フッ素、塩素、臭素、-ＮＲｐＲｑ、-ＳＲｐ、-ＯＲｐ、-Ｃ(Ｏ)ＯＲｐ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｐＲｑ、-Ｃ(Ｏ)Ｒｐ、-ＮＲｐＣ(Ｏ)Ｒｑ、-ＯＣ(Ｏ)Ｒｒ、-ＮＲｐＣ(Ｏ)ＮＲｐＲｑ、-ＯＣ(Ｏ)ＮＲｐＲｑ、-ＮＲｐＣ(Ｏ)ＯＲｒ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｒ、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲｐＲｑ、-Ｒｒ、-Ｒｓ、-ＮＯ２、-Ｎ３、-ＣＮ、-Ｚ１-ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-ＳＲｐ、-Ｚ１-ＯＲｐ、-Ｚ１-ＯＣ(Ｏ)ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-ＮＲｐＣ(Ｏ)ＯＲｒ、-Ｚ１-Ｓ(Ｏ)２Ｒｒ、-Ｚ１-Ｒｓ ａｎｄ -Ｚ１-Ｓ(Ｏ)２ＮＲｐＲｑから選択される、０から５個のＲ６置換基で置換されていてもよく；ここで、Ｚ１は、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン及びＣ１−６ヘテロアルキレンからなる群から選択され；Ｒｐ及びＲｑは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ２)１−４-フェニルから選択され；Ｒｒは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキル及び-(ＣＨ２)１−４-フェニルから選択され；それぞれのＲ６置換基中、Ｒｐ及びＲｑ又はＲｐ及びＲｒは、それぞれが結合している原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２個のヘテロ原子を環の頂点として含む、３から７員環の複素環を組み合わさって形成してもよく、-Ｒｓは、フェニル、５から６員環の複素芳香環又は５から７員環の複素環であり、ここで、ベンゼン環、５から６員環の複素芳香環又は５から７員環の複素環が、Ｒｓに結合してもよく、ここで、Ｒｓ及びＲｓに結合してもよい前記環は、ハロゲン、-ＮＲｔＲｕ、-ＳＲｔ、-ＯＲｔ、-ＯＣ(Ｏ)ＮＲｔＲｕ、-ＮＲｔＣ(Ｏ)ＯＲｖ、-Ｒｖ、-Ｚ２-ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-ＯＣ(Ｏ)ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-ＮＲｔＣ(Ｏ)ＯＲｖ及び-ＣＮからなる群から選択される０から３個のＲ７置換基で置換され；Ｚ２は、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン及びＣ１−６ヘテロアルキレンからなる群から選択され、ここで、Ｒｔ及びＲｕは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル及びＣ３−７ヘテロシクロアルキルから選択され；Ｒｖは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキル及び-（ＣＨ２）１−４-フェニルから選択され；それぞれのＲ７置換基中、Ｒｔ及びＲｕ、又はＲｔ及びＲｖは、それぞれが結合している原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２個のヘテロ原子を環の頂点として有する、３から７員環の複素環を組み合わさって形成してもよい、請求項１、２、３、５、７又は８の化合物。
【請求項１０】
Ｌは存在せず、Ｅはフェニル、ピリジルからなる群から選択され、ここで、ピリミジン-４-オン環、ピリミジン-２-オン環、ベンゼン環、ピリミジン環、ピロール環、ピラゾール環、イミダゾ−ル環、フラン環及びチオフェン環からなる群から選択される環が、Ｅに結合してもよく、Ｅ及びＥに結合してもよい環がそれぞれ独立に置換されていてもよい、請求項７の化合物。
【請求項１１】
Ｌは、Ｃ１−４アルキレン又はＣ１−４ヘテロアルキレンである、請求項１、２、３、５、７、８又は９の化合物。
【請求項１２】
Ｌは、
から選択される、請求項１、２、３、５、７、８又は９の化合物。
【請求項１３】
Ｌは存在し、Ｅは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルフォリノ、ピロリジニル、ピロリジニル及びシクロブチルから選択され、ピリジン環、ベンゼン環、ピリミジン−４−オン環、ピリミジン−２−オン環又はジオキソラン環がＥに結合してもよく、Ｅ及びＥに結合してもよい前記環は、フッ素、塩素、-ＮＲｐＲｑ、-ＳＲｐ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｒ、-ＯＲｐ、-ＮＲｐＣ(Ｏ)ＯＲｒ、-Ｒｒ、-Ｚ１-ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-ＮＲｐＣ(Ｏ)ＯＲｒ及び-Ｒｓからなる群から選択される０から５個のＲ６置換基で置換されてもよく、ここで、Ｒｐ及びＲｑは、それぞれ独立に水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン及びＣ１−６ヘテロアルキレンから選択され；Ｒｒは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキル及び-（ＣＨ２）１−４-フェニルから選択され；それぞれのＲ６置換基中、Ｒｐ及びＲｑ、又はＲｐ及びＲｒは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から２個のヘテロ原子を環の頂点として有する、３から６員環の複素環を組み合わさって形成してもよい、請求項１１又は１２の化合物。
【請求項１４】
Ｅはフェニルであり、
からなる群から選択される置換されていてもよいＲｓ基でメタ又はパラ置換されている、請求項１、２、３、５、７、８又は９の化合物。
【請求項１５】
Ｅは、図２−Ａ及び図２−Ｂに記載される群から選択される、請求項１、２、３、５、７、８又は９の化合物。
【請求項１６】
Ｅは、図２−Ｃ、図２−Ｄ、図２−Ｅ及び図２−Ｆに記載される群から選択される、請求項１、２、３、５、７、８又は９の化合物。
【請求項１７】
Ｌは存在せず、Ｅは水素又はハロゲンである、請求項１、２、３又は５の化合物。
【請求項１８】
Ｌは、それぞれが独立に置換されてもよいＣ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン及びＣ２−６アルキニレンからなる群から選択され；Ｅは水素である、請求項１、２、３又は５の化合物。
【請求項１９】
Ｌは、置換されていてもよいＣ１−４ヘテロアルキレンである、請求項１８の化合物。
【請求項２０】
前記化合物が表１に記載の群から選択される、請求項１の化合物。
【請求項２１】
請求項１の化合物と少なくとも一の製薬的に許容可能な希釈剤、担体又は賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項２２】
中皮腫、膀胱癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚又は眼球内黒色腫、卵巣癌、乳癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、膣癌、外陰癌、骨癌、卵巣癌、子宮頸癌、結腸癌、直腸癌、肛門部の癌、胃癌、消化管（胃、大腸、十二指腸）、慢性リンパ性白血病、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織肉腫、子宮癌、陰茎癌、精巣癌、肝細胞癌（肝及び胆管）、原発性又は二次性中枢神経系癌、原発性又は二次性脳腫瘍、ホジキン病、慢性又は急性白血病、慢性骨髄白血病、リンパ球性リンパ腫、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞又はＢ細胞起源のリンパ系腫瘍、メラノーマ、多発性メラノーマ、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、小細胞肺癌、腎臓及び尿管の癌、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系新生物、原発性中枢神経系白血病、非ホジキン白血病、脊髄軸腫瘍、下垂体腺腫、脳幹グリオーマ、副腎皮質癌、胆嚢癌、脾臓癌、胆管癌、線維肉腫、神経芽腫、網膜芽細胞腫、又はその組み合わせの治療方法において、前記方法が、患者への請求項１の化合物の治療的有効量の投与を含む方法。
【請求項２３】
式Ｉの化合物、又はその薬学的組成物の投与を含む、患者の血小板の過剰、又は望まない活性化によるか、又は結果として起きる疾患又は症状の治療法。
【請求項２４】
式Ｉの化合物、又はその薬学的組成物の治療的有効量の投与により、患者の循環している血小板数を減少させる方法。
【請求項２５】
前記疾患又は症状が、本態性血小板血症、真性多血症、Ｍ７急性巨核芽球性白血病、再狭窄、心血管疾患、周術期抗血小板物質治療及び器材関連血栓からなる群から選択される、請求項２３又は２４の方法。
【請求項２６】
疾患又は症状を治療するための請求項１の化合物の使用。
【請求項２７】
前記疾患又は症状が、本態性血小板血症、真性多血症、Ｍ７急性巨核芽球性白血病、再狭窄、心血管疾患、周術期抗血小板物質治療及び器材関連血栓からなる群から選択される、請求項２６の使用。
【請求項２８】
前記疾患又は症状が、中皮腫、膀胱癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚又は眼球内黒色腫、卵巣癌、乳癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、膣癌、外陰癌、骨癌、卵巣癌、子宮頸癌、結腸癌、直腸癌、肛門部の癌、胃癌、消化管（胃、大腸、十二指腸）、慢性リンパ性白血病、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織肉腫、子宮癌、陰茎癌、精巣癌、肝細胞癌（肝及び胆管）、原発性又は二次性中枢神経系癌、原発性又は二次性脳腫瘍、ホジキン病、慢性又は急性白血病、慢性骨髄白血病、リンパ球性リンパ腫、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞又はＢ細胞起源のリンパ系腫瘍、メラノーマ、多発性メラノーマ、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、小細胞肺癌、腎臓及び尿管の癌、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系新生物、原発性中枢神経系白血病、非ホジキン白血病、脊髄軸腫瘍、下垂体腺腫、脳幹グリオーマ、副腎皮質癌、胆嚢癌、脾臓癌、胆管癌、線維肉腫、神経芽腫、網膜芽細胞腫、又はその組み合わせからなる群から選択される、請求項２６の使用。
【公表番号】特表２０１２−５１２８８７（Ｐ２０１２−５１２８８７Ａ）
【公表日】平成２４年６月７日（２０１２．６．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５４２４２０（Ｐ２０１１−５４２４２０）
【出願日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６８４００
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０８０４７８
【国際公開日】平成２２年７月１５日（２０１０．７．１５）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【出願人】（５０９１３６４６０）ザ ウォルター アンド イライザ ホール インスティチュート オブ メディカル リサーチ (3)
【出願人】（３０００３９６７２）アボット・ラボラトリーズ (4)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年６月７日（２０１２．６．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６８４００
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０８０４７８
【国際公開日】平成２２年７月１５日（２０１０．７．１５）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【出願人】（５０９１３６４６０）ザ ウォルター アンド イライザ ホール インスティチュート オブ メディカル リサーチ (3)
【出願人】（３０００３９６７２）アボット・ラボラトリーズ (4)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
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