抗炎症及び抗凝固活性を有するヘパリンコファクターＩＩ断片
この発明は、炎症及び／又は過度の血液凝固の処置又は予防における使用のための、血液凝固をモジュレートする天然に存在するタンパク質に由来するアミノ酸配列、又はその断片、変異体、融合体若しくは誘導体、又は前記断片の融合体、その変異体若しくは誘導体を含んでなるか、又はこれらから成るポリペプチドを提供する。本発明の関連する局面は、抗炎症活性を示す、配列番号１〜３のアミノ酸配列、又はその断片、変異体、融合体又は誘導体、あるいは前記断片の融合体、その変異体又は誘導体を含んでなるか、又はこれらから成る単離されたポリペプチド、並びにそれを製造するための単離された核酸分子、ベクター及び宿主細胞を提供する。これに加えて、本発明のポリペプチドを含んでなる医薬組成物、並びに炎症及び／又は過度の血液の凝固の処置及び／又は予防におけるその使用方法が提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
炎症及び／又は過度の血液の凝固の処置又は予防における使用のための、ヘパリンコファクターIIに由来するアミノ酸配列、又はその断片、変異体若しくは誘導体を含んでなるか、又はこれらから成るポリペプチドであって、
該断片、変異体若しくは誘導体は、抗炎症活性及び／又は抗凝固活性を示し、
該ポリペプチドは、１５〜１００個のアミノ酸の長さである、
上記ポリペプチド。
【請求項２】
ポリペプチドが天然に存在するタンパク質ではない、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
ヘパリンコファクターIIが、ヒトヘパリンコファクターIIである、請求項１又は２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
ヘパリンコファクターIIがスイスプロットアクセッション番号Ｐ０５５４６である、請求項３に記載ののポリペプチド。
【請求項５】
下記の配列番号１〜３のいずれか１つのアミノ酸配列：
“ＫＹＥ２８”：ＫＹＥＩＴＴＩＨＮＬＦＲＫＬＴＨＲＬＦＲＲＮＦＧＹＴＬＲ［配列番号１］
“ＫＹＥ２１”：ＫＹＥＩＴＴＩＨＮＬＦＲＫＬＴＨＲＬＦＲＲ［配列番号２］
“ＮＬＦ２０”：ＮＬＦＲＫＬＴＨＲＬＦＲＲＮＦＧＹＴＬＲ［配列番号３］
又はその断片、変異体若しくは誘導体を含んでなるか、又はこれらから成るポリペプチドであって、該断片、変異体若しくは誘導体は、配列番号１〜３のいずれか１つの抗炎症活性を保持している、請求項１〜４のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項６】
配列番号１〜３のいずれか１つのアミノ酸配列を含んでなるか、又はこれらから成る、請求項５に記載のポリペプチド。
【請求項７】
ポリペプチド、又はその断片、変異体若しくは誘導体が、Ｌ−アミノ酸を含んでなるか、又はこれらから成る、請求項１〜６のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項８】
ポリペプチド、又はその断片、変異体若しくは誘導体が、修飾されているか、あるいは誘導体化されている１つ又はそれより多いアミノ酸を含んでなる、請求項１〜７のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項９】
１つ又はそれより多いアミノ酸が、ＰＥＧ化、アミド化、エステル化、アシル化、アセチル化及び／又はアルキル化によって、修飾されているか又は誘導体化されている請求項８に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
ポリペプチドが、配列番号３のアミノ酸配列の断片を含んでなるか、又はこれらから成る、請求項１〜９のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１１】
断片が、配列番号３の少なくとも５個の連続したアミノ酸、例えば少なくとも、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６又は２７個の連続したアミノ酸を含んでなるか、又はこれらから成る、請求項１０に記載のポリペプチド。
【請求項１２】
ポリペプチドが、配列番号１〜３のいずれか１つのアミノ酸配列の変異体を含んでなるか、又はこれらから成る、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１３】
変異体が、配列番号１〜３のいずれか１つのアミノ酸配列と、アミノ酸配列で少なくとも５０％の同一性、例えば少なくとも５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は少なくとも９９％の同一性を有する、請求項１２に記載のポリペプチド。
【請求項１４】
ポリペプチドが１５〜５０個のアミノ酸の長さ、例えば１５〜３０、１７〜３０、又は１７〜２８個のアミノ酸の長さである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１５】
ポリペプチドが少なくとも２０個のアミノ酸の長さである、請求項１４に記載のポリペプチド。
【請求項１６】
ポリペプチドが線状である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１７】
ポリペプチドが組み換え型ポリペプチドである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１８】
ポリペプチドがヒト単球由来のマクロファージに起源する１つ又はそれより多い炎症誘発性サイトカインの放出を抑制することができる、請求項１〜１７のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１９】
炎症誘発性サイトカインが、マクロファージ阻害因子、ＴＮＦ−α、ＨＭＧＢ１、Ｃ５ａ、ＩＬ−１７、ＩＬ−８、ＭＣＰ−１、ＩＦＮ−γ、Ｉｌ−６、ＩＬ−１ｂ、ＩＬ−１２から成る群より選択される、請求項１８に記載のポリペプチド。
【請求項２０】
ポリペプチドが血小板活性化を遮断することができる、請求項１〜１９のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項２１】
ポリペプチドが、白血球、上皮細胞（ケラチノサイトを含む）及び／又は間葉細胞（線維芽細胞を含む）におけるトル様受容体（ＴＬＲ）シグナル伝達を妨害することができる、請求項１〜２０のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項２２】
ポリペプチドが、１つ又はそれより多い以下のモデル：
（ａ）刺激剤として、ＬＰＳ、ＬＴＡ、ザイモサン、フラジェリン、ダニ、ウイルス若しくは細菌のＤＮＡ若しくはＲＮＡ、又はペプチドグリカンを用いるインビトロマクロファージモデル；
及び／又は
（ｂ）エンドトキシン・ショックのインビボマウスモデル；
（ｃ）抗微生物療法と組み合わせるか、又は単独で与える、インビボ感染症モデル
において抗炎症活性を示す、請求項１〜２１のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項２３】
ポリペプチドが抗凝固活性を示す、請求項１〜２２のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項２４】
炎症及び凝固の併用処置又は予防に使用するための、請求項２３に記載のポリペプチド。
【請求項２５】
ポリペプチドがトル様受容体（ＴＬＲ）遮断活性を示す、請求項１〜２４のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項２６】
感染症に関連する炎症の処置又は予防に使用するための、請求項１〜２５のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項２７】
下記から選択される疾患、状態又は適応の処置又は予防に使用するための請求項１〜２６のいずれか１項に記載のポリペプチド：
ｉ）感染性要素の有無にかかわらず、急性全身性炎症疾患、例えば全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、ＡＲＤＳ、敗血症、重症敗血症、及び敗血症性ショック；丹毒、髄膜炎、関節炎、トキシックショック症候群、憩室炎、中垂炎、膵炎、胆嚢炎、大腸炎、蜂巣炎、火傷感染症、肺炎、尿路感染症、術後感染症、及び腹膜炎を含む、他の全身性又は限局性で侵襲性の感染性及び炎症性疾患：
ｉｉ）下記を含む慢性炎症性及び／又は感染性疾患；嚢胞性線維症、ＣＯＰＤ及び他の肺疾患、慢性皮膚及び胃潰瘍を含む胃腸疾患、アトピー性皮膚炎、口腔内潰瘍（アフタ性潰瘍）、陰部潰瘍及び炎症性変化、歯周炎、結膜炎及び角膜炎を含む眼の炎症、外耳炎、中耳炎、泌尿生殖器の炎症などの他の上皮炎症性及び／又は感染性疾患：
ｉｉｉ）術後炎症；血栓症、ＤＩＣ、術後凝固異常、並びに体外循環、及び生体材料の使用を含む異物との接触に関連する凝固異常を含む、炎症性及び凝固異常；更に、血管炎関連炎症性疾患、並びにアレルギー性鼻炎及び喘息を含むアレルギー：
ｉｖ）過度の接触活性化及び／又は脳卒中（これらに限定されない）に関連する凝固：
ｖ）抗微生物剤処置との併用での過度の炎症；使用される抗微生物剤は、種々のルートによって投与することができる；静脈内（ｉｖ）、動脈内、硝子体内、皮下（ｓｃ）、筋肉内（ｉｍ）、腹腔内（ｉｐ）、膀胱内、髄こう内、硬膜外、経腸（経口、直腸、胃内、及び他の経腸ルートを含む）、又は局所的（皮膚、鼻への適用、例えば滴剤による眼又は耳内の適用、及び肺吸入を含む）；薬剤の例には、ペニシリン系、セファロスポリン系、カルバセフェム系、セファマイシン系、カルバペネム系、モノバクタム系、アミノグリコシド系、グリコペプチド系、キノロン系、テトラサイクリン系、マクロライド系、及びフルオロキノロン系がある；防腐剤には、ヨウ素、銀、銅、クロルヘキシジン、ポリヘキサニド及び他のビグアニド類、キトサン、酢酸、及び過酸化水素が含まれる。
【請求項２８】
急性炎症、敗血症、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性線維症、喘息、アレルギー性及び他のタイプの鼻炎、皮膚血管炎及び全身性血管炎、血栓症及び播種性血管内凝固（ＤＩＣ）の処置又は予防に使用するための、請求項１〜２７のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項２９】
敗血症の処置又は予防に使用するための、請求項２８に記載のポリペプチド。
【請求項３０】
慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の処置又は予防に使用するための、請求項２８に記載のポリペプチド。
【請求項３１】
１つ又はそれより多い別の治療薬と組み合わせて使用するための、請求項１〜３０のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項３２】
別の治療薬が、抗生剤、抗真菌剤、防腐剤、抗炎症剤、免疫抑制剤、血管作用薬、受容体遮断薬、受容体作動薬及び防腐剤から成る群より選択される、請求項３１に記載のポリペプチド。
【請求項３３】
抗生剤が、抗菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤及び駆虫剤から成る群より選択される、請求項３２に記載のポリペプチド。
【請求項３４】
抗炎症活性及び／又は抗微生物活性及び／又は抗凝固活性を示す、ヘパリンコファクターIIに由来するアミノ酸配列、又はその断片、変異体若しくは誘導体を含んでなるか、これらから成る単離されたポリペプチドであって、
該ポリペプチドは、１５〜１００個のアミノ酸の長さであり、
但し、該ポリペプチドは天然に存在するタンパク質ではないことを条件とする、上記単離されたポリペプチド。
【請求項３５】
ヘパリンコファクターIIが、ヒトヘパリンコファクターIIである、請求項３４に記載のポリペプチド。
【請求項３６】
ヘパリンコファクターII（ＨＣII）が、スイスプロットアクセション番号Ｐ０５５４６に該当する、請求項３４又は３５に記載のポリペプチド。
【請求項３７】
下記の配列番号１〜３のいずれか１つのアミノ酸配列：
“ＫＹＥ２８”：ＫＹＥＩＴＴＩＨＮＬＦＲＫＬＴＨＲＬＦＲＲＮＦＧＹＴＬＲ ［配列番号１］
“ＫＹＥ２１”：ＫＹＥＩＴＴＩＨＮＬＦＲＫＬＴＨＲＬＦＲＲ ［配列番号２］
“ＮＬＦ２０”：ＮＬＦＲＫＬＴＨＲＬＦＲＲＮＦＧＹＴＬＲ ［配列番号３］、
又は配列番号１〜３のいずれか１つの抗炎症活性及び／又は抗微生物活性及び／又は抗凝固活性を保持している、その断片、変異体若しくは誘導体を含んでなるか、又はこれらから成る、請求項３４〜３６のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項３８】
配列番号１〜３のいずれか１つのアミノ酸配列を含んでなるか、又はこれらから成る、請求項３７に記載のポリペプチド。
【請求項３９】
ポリペプチド、又はその断片、変異体若しくは誘導体がＬ−アミノ酸を含んでなるか、又はこれらから成る、請求項３４〜３８のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項４０】
ポリペプチド、又はその断片、変異体若しくは誘導体が、修飾されているか、又は誘導体化されている１つ又はそれより多いアミノ酸を含んでなる、請求項３４〜３９のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項４１】
１つ又はそれより多いアミノ酸が、ＰＥＧ化、アミド化、エステル化、アシル化、アセチル化及び／又はアルキル化によって、修飾されているか又は誘導体化されている、請求項４０に記載のポリペプチド。
【請求項４２】
ポリペプチドが、１５〜５０、１５〜３０、１７〜３０、又は１７〜２８個のアミノ酸の長さである、請求項３４〜４１のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項４３】
ポリペプチドが、少なくとも２０個のアミノ酸の長さである、請求項４２に記載のポリペプチド。
【請求項４４】
ポリペプチドが線状である、請求項３４〜４３のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項４５】
ポリペプチドが組み換えポリペプチドである、請求項３４〜４４のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項４６】
ポリペプチドが、ヒト単球由来のマクロファージに起源する１つ又はそれより多い炎症誘発性サイトカインの放出を抑制することができる、請求項３０〜４２のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項４７】
炎症誘発性サイトカインが、マクロファージ阻害因子、ＴＮＦ−α、ＨＭＧＢ１、Ｃ５ａ、ＩＬ−１７、ＩＬ−８、ＭＣＰ−１、ＩＦＮ−γ、Ｉｌ−６、ＩＬ−１ｂ、ＩＬ−１２から成る群より選択される、請求項４６に記載のポリペプチド。
【請求項４８】
ポリペプチドが、血小板活性化を遮断することができる、請求項３４〜４７のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項４９】
ポリペプチドが、白血球、上皮細胞（ケラチノサイトを含む）及び／又は間葉細胞（線維芽細胞を含む）におけるトル様受容体（ＴＬＲ）シグナル伝達を妨害することができる、請求項３４〜４８のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項５０】
ポリペプチドが、１つ又はそれより多い以下のモデル：
（ａ）刺激剤として、ＬＰＳ、ＬＴＡ、ザイモサン、フラジェリン、ダニ、ウイルス若しくは細菌のＤＮＡ若しくはＲＮＡ、又はペプチドグリカンを用いるインビトロマクロファージモデル；
（ｂ）エンドトキシン・ショックのインビボマウスモデル；
及び／又は
（ｃ）抗微生物療法と組み合わせるか、又は単独で与える、インビボ感染症モデル；
において抗炎症活性を示す、請求項３０〜４６のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項５１】
ポリペプチドが抗凝固活性を示す、請求項３４〜５０のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項５２】
ポリペプチドがトル様受容体（ＴＬＲ）遮断活性を示す、請求項３４〜５１のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項５３】
請求項３４〜５２のいずれか１項に記載のポリペプチドをコードする、単離された核酸分子。
【請求項５４】
請求項５３に記載の核酸分子を含んでなる、ベクター。
【請求項５５】
ベクターが発現ベクターである、請求項５４に記載のベクター。
【請求項５６】
請求項５３に記載の核酸分子、又は請求項５４又は５５に記載のベクターを含んでなる、宿主細胞。
【請求項５７】
前記ポリペプチドが発現される条件下で、請求項５６に記載の宿主細胞の集団を培養し、そしてそれからポリペプチドを単離することを含んでなる、請求項３４〜５２のいずれか１項に記載のポリペプチドの製造方法。
【請求項５８】
ポリペプチドの液相又は固相合成を含んでなる、請求項３４〜５２のいずれか１項に記載のポリペプチドの製造方法。
【請求項５９】
請求項３４〜５２のいずれか１項に記載のポリペプチドを、製薬学的に許容される賦形剤、希釈剤、担体、バッファー又はアジュバントと一緒に含んでなる、医薬組成物。
【請求項６０】
局所、眼内、経鼻、経肺、口腔、非経口（静脈内、皮下、髄こう内及び筋肉内）、経口、膣内及び直腸から成る群より選択される経路を介して投与するのに適している、請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
インプラントを介する投与に適している、請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
医薬組成物が、医療に使用されるデバイス又は材料に関連する、請求項６０又は６１に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
デバイスが、バイパス手術、体外循環、創傷ケア及び／又は透析において使用されるデバイスである、請求項６２に記載の医薬組成物。
【請求項６４】
医薬組成物が、縫合糸、人工補綴物、インプラント、創傷被覆材、カテーテル、レンズ、皮膚移植片、代用皮膚、フィブリン接着剤又は包帯に、被覆されるか、塗られるか、噴霧されるか、又はその他の方法で適用される、請求項６２又は６３に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
デバイス又は材料が、ポリマー、金属、金属酸化物及び／又はセラミックを含んでなるか、又はこれらから成る、請求項６２〜６４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６６】
医療に使用するための、請求項３４〜５２のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項６７】
炎症及び／又は過度の凝固の処置又は予防に使用するための、請求項６６に記載のポリペプチド。
【請求項６８】
急性及び／又は慢性炎症の処置及び／予防に使用するための、請求項６６又は６７に記載のポリペプチド。
【請求項６９】
微生物感染症（例えば、細菌感染症）の処置及び／予防に使用するための、請求項６６に記載のポリペプチド。
【請求項７０】
血液凝固のモジュレーションに使用するための、請求項６６に記載のポリペプチド。
【請求項７１】
創傷の処置に使用するための、請求項６６に記載のポリペプチド。
【請求項７２】
下記から選択される疾患、状態又は適応の処置又は予防に使用するための請求項６６又は７１のいずれか１項に記載のポリペプチド：
ｉ）感染性要素の有無にかかわらず、急性全身性炎症疾患、例えば全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、ＡＲＤＳ、敗血症、重症敗血症、及び敗血症性ショック；丹毒、髄膜炎、関節炎、トキシックショック症候群、憩室炎、中垂炎、膵炎、胆嚢炎、大腸炎、蜂巣炎、火傷感染症、肺炎、尿路感染症、術後感染症、及び腹膜炎を含む、他の全身性又は限局性で侵襲性の感染性及び炎症性疾患：
ｉｉ）下記を含む慢性炎症性及び／又は感染性疾患；嚢胞性線維症、ＣＯＰＤ及び他の肺疾患、慢性皮膚及び胃潰瘍を含む胃腸疾患、アトピー性皮膚炎、口腔内潰瘍（アフタ性潰瘍）、陰部潰瘍及び炎症性変化、歯周炎、結膜炎及び角膜炎を含む眼の炎症、外耳炎、中耳炎、泌尿生殖器の炎症などの他の上皮炎症性及び／又は感染性疾患：
ｉｉｉ）術後炎症；血栓症、ＤＩＣ、術後凝固異常、並びに体外循環、及び生体材料の使用を含む異物との接触に関連する凝固異常を含む、炎症性疾患及び凝固異常；更に、血管炎関連炎症性疾患、並びにアレルギー性鼻炎及び喘息を含むアレルギー：
ｉｖ）過度の接触活性化及び／又は脳卒中（これらに限定されない）に関連する凝固：
ｖ）抗微生物剤処置との併用での過度の炎症；使用される抗微生物剤は、種々のルートによって投与することができる；静脈内（ｉｖ）、動脈内、硝子体内、皮下（ｓｃ）、筋肉内（ｉｍ）、腹腔内（ｉｐ）、膀胱内、髄こう内、硬膜外、経腸（経口、直腸、胃内、及び他の経腸ルートを含む）、又は局所的（皮膚、鼻への適用、例えば滴剤による眼又は耳内の適用、及び肺吸入を含む）；薬剤の例には、ペニシリン系、セファロスポリン系、カルバセフェム系、セファマイシン系、カルバペネム系、モノバクタム系、アミノグリコシド系、グリコペプチド系、キノロン系、テトラサイクリン系、マクロライド系、及びフルオロキノロン系がある；防腐剤には、ヨウ素、銀、銅、クロルヘキシジン、ポリヘキサニド及び他のビグアニド類、キトサン、酢酸、及び過酸化水素が含まれる。
【請求項７３】
炎症及び／又は過度の凝固の処置又は予防のための薬剤の製造における、請求項３４〜５２のいずれか１項に記載のポリペプチドの使用。
【請求項７４】
薬剤が、急性炎症、敗血症、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性線維症、喘息、アレルギー性及び他のタイプの鼻炎、皮膚血管炎及び全身性血管炎、血栓症及び播種性血管内凝固（ＤＩＣ）の処置又は予防における使用のためである、請求項７３に記載の使用。
【請求項７５】
薬剤が敗血症の処置又は予防における使用のためである、請求項７４に記載の使用。
【請求項７６】
薬剤が慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の処置又は予防における使用のためである、請求項７４に記載の使用。
【請求項７７】
薬剤が１つ又はそれより多い別の治療薬と組み合わせて使用するためである、請求項７３〜７６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７８】
別の治療薬が、抗生剤、抗真菌剤、抗炎症剤、免疫抑制剤、血管作用薬及び防腐剤から成る群より選択される、請求項７７に記載の使用。
【請求項７９】
抗生剤が、抗菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤及び駆虫剤から成る群より選択される、請求項７８に記載の使用。
【請求項８０】
別の治療薬がステロイドである、請求項７８に記載の使用。
【請求項８１】
患者の炎症を処置又は予防する方法であって、治療的に有効な量の請求項１〜５２のいずれか１項に記載のポリペプチド、又は請求項５９〜６５のいずれか１項に記載の医薬組成物を患者に投与することを含んでなる、上記方法。
【請求項８２】
患者がヒトである、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
急性炎症、敗血症、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性線維症、喘息、アレルギー性及び他のタイプの鼻炎、皮膚血管炎及び全身性血管炎、血栓症及び播種性血管内凝固（ＤＩＣ）の処置又は予防のための、請求項９５又は９６に記載の方法。
【請求項８４】
敗血症の処置又は予防のための、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の処置又は予防のための、請求項８３に記載の方法。
【請求項８６】
１つ又はそれより多い別の治療薬を患者に更に投与する、請求項８１〜８５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８７】
別の治療薬が、抗生剤、抗炎症剤、免疫抑制剤、血管作用薬、受容体遮断薬、受容体作動薬及び防腐剤から成る群より選択される、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
抗生剤が、抗菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤及び抗寄生虫剤から成る群より選択される、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
別の治療薬がステロイドである、請求項８７に記載の方法。
【請求項９０】
明細書及び図面を参照して実質的にここに記載されている、ポリペプチド。
【請求項９１】
明細書及び図面を参照して実質的にここに記載されている、医薬組成物。
【請求項９２】
明細書及び図面を参照して実質的にここに記載されている医療用インプラント若しくはデバイス、又は生体材料に使用するための、医療用インプラント若しくはデバイス、又は生体材料。
【請求項９３】
明細書及び図面を参照して実質的にここに記載されている、ポリペプチドの使用。
【請求項９４】
明細書及び図面を参照して実質的にここに記載されている、炎症を処置又は予防する方法。
【請求項１】
炎症及び／又は過度の血液の凝固の処置又は予防における使用のための、ヘパリンコファクターIIに由来するアミノ酸配列、又はその断片、変異体若しくは誘導体を含んでなるか、又はこれらから成るポリペプチドであって、
該断片、変異体若しくは誘導体は、抗炎症活性及び／又は抗凝固活性を示し、
該ポリペプチドは、１５〜１００個のアミノ酸の長さである、
上記ポリペプチド。
【請求項２】
ポリペプチドが天然に存在するタンパク質ではない、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
ヘパリンコファクターIIが、ヒトヘパリンコファクターIIである、請求項１又は２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
ヘパリンコファクターIIがスイスプロットアクセッション番号Ｐ０５５４６である、請求項３に記載ののポリペプチド。
【請求項５】
下記の配列番号１〜３のいずれか１つのアミノ酸配列：
“ＫＹＥ２８”：ＫＹＥＩＴＴＩＨＮＬＦＲＫＬＴＨＲＬＦＲＲＮＦＧＹＴＬＲ［配列番号１］
“ＫＹＥ２１”：ＫＹＥＩＴＴＩＨＮＬＦＲＫＬＴＨＲＬＦＲＲ［配列番号２］
“ＮＬＦ２０”：ＮＬＦＲＫＬＴＨＲＬＦＲＲＮＦＧＹＴＬＲ［配列番号３］
又はその断片、変異体若しくは誘導体を含んでなるか、又はこれらから成るポリペプチドであって、該断片、変異体若しくは誘導体は、配列番号１〜３のいずれか１つの抗炎症活性を保持している、請求項１〜４のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項６】
配列番号１〜３のいずれか１つのアミノ酸配列を含んでなるか、又はこれらから成る、請求項５に記載のポリペプチド。
【請求項７】
ポリペプチド、又はその断片、変異体若しくは誘導体が、Ｌ−アミノ酸を含んでなるか、又はこれらから成る、請求項１〜６のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項８】
ポリペプチド、又はその断片、変異体若しくは誘導体が、修飾されているか、あるいは誘導体化されている１つ又はそれより多いアミノ酸を含んでなる、請求項１〜７のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項９】
１つ又はそれより多いアミノ酸が、ＰＥＧ化、アミド化、エステル化、アシル化、アセチル化及び／又はアルキル化によって、修飾されているか又は誘導体化されている請求項８に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
ポリペプチドが、配列番号３のアミノ酸配列の断片を含んでなるか、又はこれらから成る、請求項１〜９のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１１】
断片が、配列番号３の少なくとも５個の連続したアミノ酸、例えば少なくとも、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６又は２７個の連続したアミノ酸を含んでなるか、又はこれらから成る、請求項１０に記載のポリペプチド。
【請求項１２】
ポリペプチドが、配列番号１〜３のいずれか１つのアミノ酸配列の変異体を含んでなるか、又はこれらから成る、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１３】
変異体が、配列番号１〜３のいずれか１つのアミノ酸配列と、アミノ酸配列で少なくとも５０％の同一性、例えば少なくとも５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は少なくとも９９％の同一性を有する、請求項１２に記載のポリペプチド。
【請求項１４】
ポリペプチドが１５〜５０個のアミノ酸の長さ、例えば１５〜３０、１７〜３０、又は１７〜２８個のアミノ酸の長さである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１５】
ポリペプチドが少なくとも２０個のアミノ酸の長さである、請求項１４に記載のポリペプチド。
【請求項１６】
ポリペプチドが線状である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１７】
ポリペプチドが組み換え型ポリペプチドである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１８】
ポリペプチドがヒト単球由来のマクロファージに起源する１つ又はそれより多い炎症誘発性サイトカインの放出を抑制することができる、請求項１〜１７のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１９】
炎症誘発性サイトカインが、マクロファージ阻害因子、ＴＮＦ−α、ＨＭＧＢ１、Ｃ５ａ、ＩＬ−１７、ＩＬ−８、ＭＣＰ−１、ＩＦＮ−γ、Ｉｌ−６、ＩＬ−１ｂ、ＩＬ−１２から成る群より選択される、請求項１８に記載のポリペプチド。
【請求項２０】
ポリペプチドが血小板活性化を遮断することができる、請求項１〜１９のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項２１】
ポリペプチドが、白血球、上皮細胞（ケラチノサイトを含む）及び／又は間葉細胞（線維芽細胞を含む）におけるトル様受容体（ＴＬＲ）シグナル伝達を妨害することができる、請求項１〜２０のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項２２】
ポリペプチドが、１つ又はそれより多い以下のモデル：
（ａ）刺激剤として、ＬＰＳ、ＬＴＡ、ザイモサン、フラジェリン、ダニ、ウイルス若しくは細菌のＤＮＡ若しくはＲＮＡ、又はペプチドグリカンを用いるインビトロマクロファージモデル；
及び／又は
（ｂ）エンドトキシン・ショックのインビボマウスモデル；
（ｃ）抗微生物療法と組み合わせるか、又は単独で与える、インビボ感染症モデル
において抗炎症活性を示す、請求項１〜２１のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項２３】
ポリペプチドが抗凝固活性を示す、請求項１〜２２のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項２４】
炎症及び凝固の併用処置又は予防に使用するための、請求項２３に記載のポリペプチド。
【請求項２５】
ポリペプチドがトル様受容体（ＴＬＲ）遮断活性を示す、請求項１〜２４のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項２６】
感染症に関連する炎症の処置又は予防に使用するための、請求項１〜２５のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項２７】
下記から選択される疾患、状態又は適応の処置又は予防に使用するための請求項１〜２６のいずれか１項に記載のポリペプチド：
ｉ）感染性要素の有無にかかわらず、急性全身性炎症疾患、例えば全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、ＡＲＤＳ、敗血症、重症敗血症、及び敗血症性ショック；丹毒、髄膜炎、関節炎、トキシックショック症候群、憩室炎、中垂炎、膵炎、胆嚢炎、大腸炎、蜂巣炎、火傷感染症、肺炎、尿路感染症、術後感染症、及び腹膜炎を含む、他の全身性又は限局性で侵襲性の感染性及び炎症性疾患：
ｉｉ）下記を含む慢性炎症性及び／又は感染性疾患；嚢胞性線維症、ＣＯＰＤ及び他の肺疾患、慢性皮膚及び胃潰瘍を含む胃腸疾患、アトピー性皮膚炎、口腔内潰瘍（アフタ性潰瘍）、陰部潰瘍及び炎症性変化、歯周炎、結膜炎及び角膜炎を含む眼の炎症、外耳炎、中耳炎、泌尿生殖器の炎症などの他の上皮炎症性及び／又は感染性疾患：
ｉｉｉ）術後炎症；血栓症、ＤＩＣ、術後凝固異常、並びに体外循環、及び生体材料の使用を含む異物との接触に関連する凝固異常を含む、炎症性及び凝固異常；更に、血管炎関連炎症性疾患、並びにアレルギー性鼻炎及び喘息を含むアレルギー：
ｉｖ）過度の接触活性化及び／又は脳卒中（これらに限定されない）に関連する凝固：
ｖ）抗微生物剤処置との併用での過度の炎症；使用される抗微生物剤は、種々のルートによって投与することができる；静脈内（ｉｖ）、動脈内、硝子体内、皮下（ｓｃ）、筋肉内（ｉｍ）、腹腔内（ｉｐ）、膀胱内、髄こう内、硬膜外、経腸（経口、直腸、胃内、及び他の経腸ルートを含む）、又は局所的（皮膚、鼻への適用、例えば滴剤による眼又は耳内の適用、及び肺吸入を含む）；薬剤の例には、ペニシリン系、セファロスポリン系、カルバセフェム系、セファマイシン系、カルバペネム系、モノバクタム系、アミノグリコシド系、グリコペプチド系、キノロン系、テトラサイクリン系、マクロライド系、及びフルオロキノロン系がある；防腐剤には、ヨウ素、銀、銅、クロルヘキシジン、ポリヘキサニド及び他のビグアニド類、キトサン、酢酸、及び過酸化水素が含まれる。
【請求項２８】
急性炎症、敗血症、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性線維症、喘息、アレルギー性及び他のタイプの鼻炎、皮膚血管炎及び全身性血管炎、血栓症及び播種性血管内凝固（ＤＩＣ）の処置又は予防に使用するための、請求項１〜２７のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項２９】
敗血症の処置又は予防に使用するための、請求項２８に記載のポリペプチド。
【請求項３０】
慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の処置又は予防に使用するための、請求項２８に記載のポリペプチド。
【請求項３１】
１つ又はそれより多い別の治療薬と組み合わせて使用するための、請求項１〜３０のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項３２】
別の治療薬が、抗生剤、抗真菌剤、防腐剤、抗炎症剤、免疫抑制剤、血管作用薬、受容体遮断薬、受容体作動薬及び防腐剤から成る群より選択される、請求項３１に記載のポリペプチド。
【請求項３３】
抗生剤が、抗菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤及び駆虫剤から成る群より選択される、請求項３２に記載のポリペプチド。
【請求項３４】
抗炎症活性及び／又は抗微生物活性及び／又は抗凝固活性を示す、ヘパリンコファクターIIに由来するアミノ酸配列、又はその断片、変異体若しくは誘導体を含んでなるか、これらから成る単離されたポリペプチドであって、
該ポリペプチドは、１５〜１００個のアミノ酸の長さであり、
但し、該ポリペプチドは天然に存在するタンパク質ではないことを条件とする、上記単離されたポリペプチド。
【請求項３５】
ヘパリンコファクターIIが、ヒトヘパリンコファクターIIである、請求項３４に記載のポリペプチド。
【請求項３６】
ヘパリンコファクターII（ＨＣII）が、スイスプロットアクセション番号Ｐ０５５４６に該当する、請求項３４又は３５に記載のポリペプチド。
【請求項３７】
下記の配列番号１〜３のいずれか１つのアミノ酸配列：
“ＫＹＥ２８”：ＫＹＥＩＴＴＩＨＮＬＦＲＫＬＴＨＲＬＦＲＲＮＦＧＹＴＬＲ ［配列番号１］
“ＫＹＥ２１”：ＫＹＥＩＴＴＩＨＮＬＦＲＫＬＴＨＲＬＦＲＲ ［配列番号２］
“ＮＬＦ２０”：ＮＬＦＲＫＬＴＨＲＬＦＲＲＮＦＧＹＴＬＲ ［配列番号３］、
又は配列番号１〜３のいずれか１つの抗炎症活性及び／又は抗微生物活性及び／又は抗凝固活性を保持している、その断片、変異体若しくは誘導体を含んでなるか、又はこれらから成る、請求項３４〜３６のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項３８】
配列番号１〜３のいずれか１つのアミノ酸配列を含んでなるか、又はこれらから成る、請求項３７に記載のポリペプチド。
【請求項３９】
ポリペプチド、又はその断片、変異体若しくは誘導体がＬ−アミノ酸を含んでなるか、又はこれらから成る、請求項３４〜３８のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項４０】
ポリペプチド、又はその断片、変異体若しくは誘導体が、修飾されているか、又は誘導体化されている１つ又はそれより多いアミノ酸を含んでなる、請求項３４〜３９のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項４１】
１つ又はそれより多いアミノ酸が、ＰＥＧ化、アミド化、エステル化、アシル化、アセチル化及び／又はアルキル化によって、修飾されているか又は誘導体化されている、請求項４０に記載のポリペプチド。
【請求項４２】
ポリペプチドが、１５〜５０、１５〜３０、１７〜３０、又は１７〜２８個のアミノ酸の長さである、請求項３４〜４１のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項４３】
ポリペプチドが、少なくとも２０個のアミノ酸の長さである、請求項４２に記載のポリペプチド。
【請求項４４】
ポリペプチドが線状である、請求項３４〜４３のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項４５】
ポリペプチドが組み換えポリペプチドである、請求項３４〜４４のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項４６】
ポリペプチドが、ヒト単球由来のマクロファージに起源する１つ又はそれより多い炎症誘発性サイトカインの放出を抑制することができる、請求項３０〜４２のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項４７】
炎症誘発性サイトカインが、マクロファージ阻害因子、ＴＮＦ−α、ＨＭＧＢ１、Ｃ５ａ、ＩＬ−１７、ＩＬ−８、ＭＣＰ−１、ＩＦＮ−γ、Ｉｌ−６、ＩＬ−１ｂ、ＩＬ−１２から成る群より選択される、請求項４６に記載のポリペプチド。
【請求項４８】
ポリペプチドが、血小板活性化を遮断することができる、請求項３４〜４７のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項４９】
ポリペプチドが、白血球、上皮細胞（ケラチノサイトを含む）及び／又は間葉細胞（線維芽細胞を含む）におけるトル様受容体（ＴＬＲ）シグナル伝達を妨害することができる、請求項３４〜４８のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項５０】
ポリペプチドが、１つ又はそれより多い以下のモデル：
（ａ）刺激剤として、ＬＰＳ、ＬＴＡ、ザイモサン、フラジェリン、ダニ、ウイルス若しくは細菌のＤＮＡ若しくはＲＮＡ、又はペプチドグリカンを用いるインビトロマクロファージモデル；
（ｂ）エンドトキシン・ショックのインビボマウスモデル；
及び／又は
（ｃ）抗微生物療法と組み合わせるか、又は単独で与える、インビボ感染症モデル；
において抗炎症活性を示す、請求項３０〜４６のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項５１】
ポリペプチドが抗凝固活性を示す、請求項３４〜５０のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項５２】
ポリペプチドがトル様受容体（ＴＬＲ）遮断活性を示す、請求項３４〜５１のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項５３】
請求項３４〜５２のいずれか１項に記載のポリペプチドをコードする、単離された核酸分子。
【請求項５４】
請求項５３に記載の核酸分子を含んでなる、ベクター。
【請求項５５】
ベクターが発現ベクターである、請求項５４に記載のベクター。
【請求項５６】
請求項５３に記載の核酸分子、又は請求項５４又は５５に記載のベクターを含んでなる、宿主細胞。
【請求項５７】
前記ポリペプチドが発現される条件下で、請求項５６に記載の宿主細胞の集団を培養し、そしてそれからポリペプチドを単離することを含んでなる、請求項３４〜５２のいずれか１項に記載のポリペプチドの製造方法。
【請求項５８】
ポリペプチドの液相又は固相合成を含んでなる、請求項３４〜５２のいずれか１項に記載のポリペプチドの製造方法。
【請求項５９】
請求項３４〜５２のいずれか１項に記載のポリペプチドを、製薬学的に許容される賦形剤、希釈剤、担体、バッファー又はアジュバントと一緒に含んでなる、医薬組成物。
【請求項６０】
局所、眼内、経鼻、経肺、口腔、非経口（静脈内、皮下、髄こう内及び筋肉内）、経口、膣内及び直腸から成る群より選択される経路を介して投与するのに適している、請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
インプラントを介する投与に適している、請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
医薬組成物が、医療に使用されるデバイス又は材料に関連する、請求項６０又は６１に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
デバイスが、バイパス手術、体外循環、創傷ケア及び／又は透析において使用されるデバイスである、請求項６２に記載の医薬組成物。
【請求項６４】
医薬組成物が、縫合糸、人工補綴物、インプラント、創傷被覆材、カテーテル、レンズ、皮膚移植片、代用皮膚、フィブリン接着剤又は包帯に、被覆されるか、塗られるか、噴霧されるか、又はその他の方法で適用される、請求項６２又は６３に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
デバイス又は材料が、ポリマー、金属、金属酸化物及び／又はセラミックを含んでなるか、又はこれらから成る、請求項６２〜６４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６６】
医療に使用するための、請求項３４〜５２のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項６７】
炎症及び／又は過度の凝固の処置又は予防に使用するための、請求項６６に記載のポリペプチド。
【請求項６８】
急性及び／又は慢性炎症の処置及び／予防に使用するための、請求項６６又は６７に記載のポリペプチド。
【請求項６９】
微生物感染症（例えば、細菌感染症）の処置及び／予防に使用するための、請求項６６に記載のポリペプチド。
【請求項７０】
血液凝固のモジュレーションに使用するための、請求項６６に記載のポリペプチド。
【請求項７１】
創傷の処置に使用するための、請求項６６に記載のポリペプチド。
【請求項７２】
下記から選択される疾患、状態又は適応の処置又は予防に使用するための請求項６６又は７１のいずれか１項に記載のポリペプチド：
ｉ）感染性要素の有無にかかわらず、急性全身性炎症疾患、例えば全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、ＡＲＤＳ、敗血症、重症敗血症、及び敗血症性ショック；丹毒、髄膜炎、関節炎、トキシックショック症候群、憩室炎、中垂炎、膵炎、胆嚢炎、大腸炎、蜂巣炎、火傷感染症、肺炎、尿路感染症、術後感染症、及び腹膜炎を含む、他の全身性又は限局性で侵襲性の感染性及び炎症性疾患：
ｉｉ）下記を含む慢性炎症性及び／又は感染性疾患；嚢胞性線維症、ＣＯＰＤ及び他の肺疾患、慢性皮膚及び胃潰瘍を含む胃腸疾患、アトピー性皮膚炎、口腔内潰瘍（アフタ性潰瘍）、陰部潰瘍及び炎症性変化、歯周炎、結膜炎及び角膜炎を含む眼の炎症、外耳炎、中耳炎、泌尿生殖器の炎症などの他の上皮炎症性及び／又は感染性疾患：
ｉｉｉ）術後炎症；血栓症、ＤＩＣ、術後凝固異常、並びに体外循環、及び生体材料の使用を含む異物との接触に関連する凝固異常を含む、炎症性疾患及び凝固異常；更に、血管炎関連炎症性疾患、並びにアレルギー性鼻炎及び喘息を含むアレルギー：
ｉｖ）過度の接触活性化及び／又は脳卒中（これらに限定されない）に関連する凝固：
ｖ）抗微生物剤処置との併用での過度の炎症；使用される抗微生物剤は、種々のルートによって投与することができる；静脈内（ｉｖ）、動脈内、硝子体内、皮下（ｓｃ）、筋肉内（ｉｍ）、腹腔内（ｉｐ）、膀胱内、髄こう内、硬膜外、経腸（経口、直腸、胃内、及び他の経腸ルートを含む）、又は局所的（皮膚、鼻への適用、例えば滴剤による眼又は耳内の適用、及び肺吸入を含む）；薬剤の例には、ペニシリン系、セファロスポリン系、カルバセフェム系、セファマイシン系、カルバペネム系、モノバクタム系、アミノグリコシド系、グリコペプチド系、キノロン系、テトラサイクリン系、マクロライド系、及びフルオロキノロン系がある；防腐剤には、ヨウ素、銀、銅、クロルヘキシジン、ポリヘキサニド及び他のビグアニド類、キトサン、酢酸、及び過酸化水素が含まれる。
【請求項７３】
炎症及び／又は過度の凝固の処置又は予防のための薬剤の製造における、請求項３４〜５２のいずれか１項に記載のポリペプチドの使用。
【請求項７４】
薬剤が、急性炎症、敗血症、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性線維症、喘息、アレルギー性及び他のタイプの鼻炎、皮膚血管炎及び全身性血管炎、血栓症及び播種性血管内凝固（ＤＩＣ）の処置又は予防における使用のためである、請求項７３に記載の使用。
【請求項７５】
薬剤が敗血症の処置又は予防における使用のためである、請求項７４に記載の使用。
【請求項７６】
薬剤が慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の処置又は予防における使用のためである、請求項７４に記載の使用。
【請求項７７】
薬剤が１つ又はそれより多い別の治療薬と組み合わせて使用するためである、請求項７３〜７６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７８】
別の治療薬が、抗生剤、抗真菌剤、抗炎症剤、免疫抑制剤、血管作用薬及び防腐剤から成る群より選択される、請求項７７に記載の使用。
【請求項７９】
抗生剤が、抗菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤及び駆虫剤から成る群より選択される、請求項７８に記載の使用。
【請求項８０】
別の治療薬がステロイドである、請求項７８に記載の使用。
【請求項８１】
患者の炎症を処置又は予防する方法であって、治療的に有効な量の請求項１〜５２のいずれか１項に記載のポリペプチド、又は請求項５９〜６５のいずれか１項に記載の医薬組成物を患者に投与することを含んでなる、上記方法。
【請求項８２】
患者がヒトである、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
急性炎症、敗血症、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性線維症、喘息、アレルギー性及び他のタイプの鼻炎、皮膚血管炎及び全身性血管炎、血栓症及び播種性血管内凝固（ＤＩＣ）の処置又は予防のための、請求項９５又は９６に記載の方法。
【請求項８４】
敗血症の処置又は予防のための、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の処置又は予防のための、請求項８３に記載の方法。
【請求項８６】
１つ又はそれより多い別の治療薬を患者に更に投与する、請求項８１〜８５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８７】
別の治療薬が、抗生剤、抗炎症剤、免疫抑制剤、血管作用薬、受容体遮断薬、受容体作動薬及び防腐剤から成る群より選択される、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
抗生剤が、抗菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤及び抗寄生虫剤から成る群より選択される、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
別の治療薬がステロイドである、請求項８７に記載の方法。
【請求項９０】
明細書及び図面を参照して実質的にここに記載されている、ポリペプチド。
【請求項９１】
明細書及び図面を参照して実質的にここに記載されている、医薬組成物。
【請求項９２】
明細書及び図面を参照して実質的にここに記載されている医療用インプラント若しくはデバイス、又は生体材料に使用するための、医療用インプラント若しくはデバイス、又は生体材料。
【請求項９３】
明細書及び図面を参照して実質的にここに記載されている、ポリペプチドの使用。
【請求項９４】
明細書及び図面を参照して実質的にここに記載されている、炎症を処置又は予防する方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【公表番号】特表２０１３−５０５０３０（Ｐ２０１３−５０５０３０Ａ）
【公表日】平成２５年２月１４日（２０１３．２．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３０３２５（Ｐ２０１２−５３０３２５）
【出願日】平成２２年９月２１日（２０１０．９．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２０１０／００１７８０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０３６４４４
【国際公開日】平成２３年３月３１日（２０１１．３．３１）
【出願人】（５１２０７２０９４）エクセルミューネ・アクチエボラーグ (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年２月１４日（２０１３．２．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年９月２１日（２０１０．９．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２０１０／００１７８０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０３６４４４
【国際公開日】平成２３年３月３１日（２０１１．３．３１）
【出願人】（５１２０７２０９４）エクセルミューネ・アクチエボラーグ (2)
【Ｆターム（参考）】
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