有機化合物
遊離または塩または溶媒和物形態の、式Ｉ
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は明細書において定義した意味を有する。〕
の化合物は、上皮性ナトリウムチャネルの遮断に応答する疾患の処置に有用である。本化合物を含む医薬組成物および本化合物の製造方法も記載する。
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は明細書において定義した意味を有する。〕
の化合物は、上皮性ナトリウムチャネルの遮断に応答する疾患の処置に有用である。本化合物を含む医薬組成物および本化合物の製造方法も記載する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
〔式中、
Ｒ１はＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ１５−炭素環式基、ニトロ、シアノ、Ｃ６−Ｃ１５員芳香族性炭素環式基、またはＣ６−Ｃ１５員芳香族性炭素環式基で置換されたＣ１−Ｃ８−アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は各々独立してＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は各々独立してＨ；ＳＯ２Ｒ１６；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいアリール；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ３−Ｃ１０炭素環式基；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ３−Ｃ１４ヘテロ環式基；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいアリール基、所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ３−Ｃ１０炭素環式基または所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ３−Ｃ１４ヘテロ環式基で所望により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキルから選択されるか；または式２：
−(Ｃ０−Ｃ６アルキレン)−Ａ−(Ｃ０−Ｃ６アルキレン)−Ｂ−(Ｘ−Ｒ１２)ｑ−Ｒ２２
であり、ここで、アルキレン基は所望により１個以上のＺ基で置換されていてよく；
またはＲ６およびＲ７は、それらが結合している原子と一体となって３−１０員ヘテロ環式基を形成し、該ヘテロ環式基はＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のさらなるヘテロ原子を含み、そして、該ヘテロ環式基は所望により１個以上のＺ基；ＳＯ２Ｒ１６；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ６−Ｃ１５−芳香族性炭素環式基；Ｃ３−Ｃ１０炭素環式基；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ３−Ｃ１４ヘテロ環式基；または式２により表される基で置換されていてよく；
またはＲ７およびＲ８は、それらが結合している炭素原子と一体となって３−１０員炭素環式または３−１０員ヘテロ環式基を形成し、該ヘテロ環式基はＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含み、そして該炭素環式およびヘテロ環式基は所望により１個以上のＺ基；ＳＯ２Ｒ１６；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ６−Ｃ１５−芳香族性炭素環式基；Ｃ３−Ｃ１０炭素環式基；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ３−Ｃ１４ヘテロ環式基；または式２により表される基で置換されていてよく；
またはＲ９およびＲ１０は、それらが結合している炭素原子と一体となって３−１０員炭素環式または３−１０員ヘテロ環式基を形成し、該ヘテロ環式基はＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含み、そして該炭素環式およびヘテロ環式基は所望により１個以上のＺ基；ＳＯ２Ｒ１６；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ６−Ｃ１５−芳香族性炭素環式基；Ｃ３−Ｃ１０炭素環式基；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ３−Ｃ１４ヘテロ環式基；または式２により表される基で置換されていてよく；
またはＲ８およびＲ９は、それらが結合している炭素原子と一体となって３−１０員シクロアルキルまたは３−１０員ヘテロ環式基を形成し、該ヘテロ環式基はＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含み、そして該炭素環式およびヘテロ環式基は所望により１個以上のＺ基；ＳＯ２Ｒ１６；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ６−Ｃ１５−芳香族性炭素環式基；Ｃ３−Ｃ１０炭素環式基；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ３−Ｃ１４ヘテロ環式基；または式２により表される基で置換されていてよく；
またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合している原子と一体となって３−１０員ヘテロ環式基を形成し、該ヘテロ環式基はＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のさらなるヘテロ原子を含み、そして、該ヘテロ環式基は所望により１個以上のＺ基；ＳＯ２Ｒ１６；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ６−Ｃ１５−芳香族性炭素環式基；Ｃ３−Ｃ１０炭素環式基；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ３−Ｃ１４ヘテロ環式基；または式２により表される基で置換されていてよく；
Ａは結合、−ＮＲ１３(ＳＯ２)−、−(ＳＯ２)ＮＲ１３−、−(ＳＯ２)−、−ＮＲ１３Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ(Ｏ)ＮＲ１４−、−ＮＲ１３Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＮＲ１３−、Ｃ(Ｏ)Ｏ、ＯＣ(Ｏ)、Ｃ(Ｏ)、ＯおよびＳから選択され；
Ｂは結合、−(Ｃ２−Ｃ４アルケニル基)−、−(Ｃ２−Ｃ４アルキニル基)−、−ＮＨ−、アリール、Ｏ−アリール、ＮＨ−アリール、Ｃ３−Ｃ１４炭素環式基および３−１４員ヘテロ環式基から選択され、該ヘテロ環式基はＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含み、ここで、該アリール、炭素環式およびヘテロ環式基は各々所望により１個以上のＺ基で置換されていてよく；
Ｘは結合、−ＮＲ１５(ＳＯ２)−、−(ＳＯ２)ＮＲ１５−、−(ＳＯ２)−、−ＮＲ１５Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１５−、−ＮＲ１５Ｃ(Ｏ)ＮＲ１７−、−ＮＲ１５Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＮＲ１５−、Ｃ(Ｏ)Ｏ、ＯＣ(Ｏ)、Ｃ(Ｏ)、ＯおよびＳから選択され；
Ｒ１２はＣ１−Ｃ８アルキレン、Ｃ１−Ｃ８アルケニレン、−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−、−Ｃ１−Ｃ８アルキレン−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−、および−アリール−から選択され、ここで、該アルキレン、シクロアルキルおよびアリール基は所望により１個以上のＺ基で置換されていてよく；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１７は各々独立してＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１６はＣ１−Ｃ８アルキル、アリールおよび３−１４員ヘテロ環式基から選択され、該ヘテロ環式基はＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含み；
Ｚは独立してＯＨ、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ７−Ｃ１４アラルキル、Ｏ−Ｃ７−Ｃ１４アラルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＮＲ１９(ＳＯ２)Ｒ２１、(ＳＯ２)ＮＲ１９Ｒ２１、(ＳＯ２)Ｒ２０、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)Ｒ２０、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１９Ｒ２０、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)ＮＲ２０Ｒ１８、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)ＯＲ２０、ＮＲ１９Ｒ２１、Ｃ(Ｏ)ＯＲ１９、Ｃ(Ｏ)Ｒ１９、ＳＲ１９、ＯＲ１９、オキソ、ＣＮ、ＮＯ２、およびハロゲンから選択され、ここで、該アルキル、アルコキシ、アラルキルおよびアリール基は、各々、所望によりＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ４アルコキシから選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；
Ｒ１８およびＲ２０は各々独立してＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１９およびＲ２１は各々独立してＨ；Ｃ１−Ｃ８アルキル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；Ｃ１−Ｃ４アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキル；所望によりＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびハロゲンから成る群から選択される１個以上の置換基で置換されていてよい(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−アリール；(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−３−１４員ヘテロ環式基(該ヘテロ環式基はＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含み、所望によりハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ(Ｏ)Ｃ１−Ｃ６アルキルから成る群から選択される１個以上の置換基で置換されていてよい)；所望によりＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびハロゲンから成る群から選択される１個以上の置換基で置換されていてよい(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−Ｏ−アリール；および(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−Ｏ−３−１４員ヘテロ環式基(該ヘテロ環式基はＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含み、所望によりハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ(Ｏ)Ｃ１−Ｃ６アルキルから成る群から選択される１個以上の置換基で置換されていてよい)から選択され；ここで、該アルキルおよびアルコキシ基は、所望により１個以上のハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)２で置換されていてよく；または
Ｒ１９およびＲ２０は、それらが結合している窒素原子と一体となって５−１０員ヘテロ環式基を形成し、該ヘテロ環式基はＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のさらなるヘテロ原子を含み、該ヘテロ環式基は、所望によりＯＨ；ハロゲン；アリール；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含む５−１０員ヘテロ環式基；Ｓ(Ｏ)２−アリール；Ｓ(Ｏ)２−Ｃ１−Ｃ６アルキル；所望により１個以上のハロゲン原子で置換されていてよいＣ１−Ｃ６アルキル；所望により１個以上のＯＨ基またはＣ１−Ｃ４アルコキシで置換されていてよいＣ１−Ｃ６アルコキシ；およびＣ(Ｏ)ＯＣ１−Ｃ６アルキルから選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、ここで、アリールおよびヘテロ環式置換基自体、所望によりＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されていてよく；
Ｒ２２はＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、アリール、Ｏ−アリール、Ｓ(Ｏ)２−アリール、Ｓ(Ｏ)２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＨＳ(Ｏ)２ＮＲ２３Ｒ２４、Ｃ３−Ｃ１４炭素環式基、３−１４員ヘテロ環式基(該ヘテロ環式基はＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含む)、およびＯ−(３−１４員ヘテロ環式基(該ヘテロ環式基はＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含む)から選択され、ここで、該アルキル、アリール、炭素環式およびヘテロ環式基は、各々所望により１個以上のＺ基で置換されていてよく；
Ｒ２３およびＲ２４は各々独立してＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから選択されるか；または
Ｒ２３およびＲ２４は、それらが結合している窒素原子と一体となって所望によりＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のさらなるヘテロ原子を含んでよい５−１０員ヘテロ環式基を形成し、ここで、該ヘテロ環式基は所望により１個以上のＺ基で置換されていてよく；
ｎは０、１または２であり；
ｏおよびｐは各々独立して０〜６の整数であり；そして
ｑは０、１、２または３である；
ただし、ｎが０であるとき、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１の少なくとも１個はＨ以外である。〕
またはその溶媒和物、水和物または薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式Ｉａ
【化２】
〔式中、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は各々独立してＨ；ＳＯ２Ｒ１６；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいアリール；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ３−Ｃ１０炭素環式基；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ３−Ｃ１４ヘテロ環式基；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいアリール基、所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ３−Ｃ１０炭素環式基または所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ３−Ｃ１４ヘテロ環式基で所望により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキルから選択されるか；または式２ａ：
−(ＣＨ２)ｏ−Ａ−(ＣＨ２)ｐ−Ｂ−(Ｘ−Ｒ１２)ｑ−Ｒ２２；
の基であるか；
またはＲ７およびＲ８は、それらが結合している炭素原子と一体となって３−７員炭素環式または３−７員ヘテロ環式基を形成し、該ヘテロ環式基はＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含み、そして該炭素環式およびヘテロ環式基は所望により１個以上のＺ基；ＳＯ２Ｒ１６；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ６−Ｃ１５−芳香族性炭素環式基；Ｃ３−Ｃ１０炭素環式基；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ３−Ｃ１４ヘテロ環式基；または式２ａにより表される基で置換されていてよく；
またはＲ９およびＲ１０は、それらが結合している炭素原子と一体となって３−７員炭素環式または３−７員ヘテロ環式基を形成し、該ヘテロ環式基はＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含み、そして該炭素環式およびヘテロ環式基は所望により１個以上のＺ基；ＳＯ２Ｒ１６；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ６−Ｃ１５−芳香族性炭素環式基；Ｃ３−Ｃ１０炭素環式基；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ３−Ｃ１４ヘテロ環式基；または式２ａにより表される基で置換されていてよく；
またはＲ８およびＲ９は、それらが結合している炭素原子と一体となって３−７員シクロアルキルまたは３−７員ヘテロ環式基を形成し、該ヘテロ環式基はＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含み、そして該炭素環式およびヘテロ環式基は所望により１個以上のＺ基；ＳＯ２Ｒ１６；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ６−Ｃ１５−芳香族性炭素環式基；Ｃ３−Ｃ１０炭素環式基；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ３−Ｃ１４ヘテロ環式基；または式２ａにより表される基で置換されていてよく；
Ａは結合、−ＮＲ１３(ＳＯ２)−、−(ＳＯ２)ＮＲ１３−、−(ＳＯ２)−、−ＮＲ１３Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ(Ｏ)ＮＲ１４−、−ＮＲ１３Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＮＲ１３−、Ｃ(Ｏ)Ｏ、ＯＣ(Ｏ)、Ｃ(Ｏ)、ＯおよびＳから選択され；
Ｂは結合、アリール、Ｃ３−Ｃ１４炭素環式基およびＣ３−Ｃ１４ヘテロ環式基から選択され、ここで、該アリール、炭素環式およびヘテロ環式環は所望により１個以上のＺ基で置換されていてよく；
Ｘは結合、−ＮＲ１５(ＳＯ２)−、−(ＳＯ２)ＮＲ１５−、−(ＳＯ２)−、−ＮＲ１５Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１５−、−ＮＲ１５Ｃ(Ｏ)ＮＲ１７−、−ＮＲ１５Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＮＲ１５−、Ｃ(Ｏ)Ｏ、ＯＣ(Ｏ)、Ｃ(Ｏ)、ＯおよびＳから選択され；
Ｒ１２はＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキル−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキル−アリールおよびアリールから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキルおよびアリール基は所望により１個以上のＺ基で置換されていてよく；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１７は各々独立してＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１６はＣ１−Ｃ８アルキル、アリールおよび３−１４員ヘテロ環式基から選択され；
Ｚは独立してＯＨ、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ７−Ｃ１４アラルキル、Ｏ−Ｃ７−Ｃ１４アラルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＮＲ１９(ＳＯ２)Ｒ２１、(ＳＯ２)ＮＲ１９Ｒ２１、(ＳＯ２)Ｒ２０、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)Ｒ２０、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１９Ｒ２０、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)ＮＲ２０Ｒ１８、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)ＯＲ２０、ＮＲ１９Ｒ２１、Ｃ(Ｏ)ＯＲ１９、Ｃ(Ｏ)Ｒ１９、ＳＲ１９、ＯＲ１９、オキソ、ＣＮ、ＮＯ２、およびハロゲンから選択され、ここで、該アルキル、アルコキシ、アラルキルおよびアリール基は、各々、所望によりＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ４アルコキシから選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；
Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は各々独立してＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ２１はＣ１−Ｃ８アルキル、アリールおよび３−１４員ヘテロ環式基から選択され；
Ｒ２２はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルから選択され；
ｎは０、１または２であり；
ｏおよびｐは、各々独立して０〜６の整数であり；そして
ｑは０、１、２または３である；
ただし、ｎが０であるとき、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１の少なくとも１個はＨ以外である。〕
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ６がＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよび(ＣＨ２)ｄ−フェニルから選択され、ここで、フェニル基が所望によりＯＲ２０により置換され；
Ｒ２０がＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；そして
ｄが１〜５の整数である、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ７がＨまたはＣ１−Ｃ６であり；そして
Ｒ８がＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル；(ＣＨ２)ｅフェニルから選択され、ここで、フェニル基が所望によりハロおよびＯＲ２１；(ＣＨ２)ｆＣＯＯＲ２２；(ＣＨ２)ｇＯＣ１−Ｃ６アルキルから成る群から選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、ここで、アルキル基が所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびフェニル；および(ＣＨ２)ｈＮＨＣＯ２(ＣＨ２)ｉフェニルから選択される１〜３個の基で置換されていてよく；
Ｒ２１がＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、アルキル基が所望によりＯＨおよびＯＣ１−Ｃ３アルキルから選択される１〜３個の基で置換されていてよく；
Ｒ２２がＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
ｅが０、１、２、３、４または５であり；
ｆ、ｇおよびｈが各々独立して１〜４の整数であり；そして
ｉが１または２であるか；
またはＲ７およびＲ８は、それらが結合している炭素原子と一体となって５または６員非芳香族性炭素環式環系または、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含む５または６員非芳香族性ヘテロ環式環系を形成し、該環系が、所望により１個以上のＺ基；ＳＯ２Ｒ１６；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ６−Ｃ１５−芳香族性炭素環式基；Ｃ３−Ｃ１０炭素環式基；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ３−Ｃ１４ヘテロ環式基；または式２により表される基で置換されていてよい、
請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ９がＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはフェニルであり；
またはＲ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一体となって５、６または７員非芳香族性炭素環式環系、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含む５、６または７員非芳香族性ヘテロ環式環系を形成し、該環系が所望によりＣ１−Ｃ３アルキル、ハロまたはベンジルで置換されていてよい、
請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
式Ｉｂ
【化３】
または式Ｉｃ
【化４】
〔式中、
Ｒ３０は−Ａ−(Ｃ０−Ｃ６アルキレン)−Ｂ−(Ｘ−Ｒ１２)ｑ−Ｒ２２
であり、そしてＡ、Ｂ、Ｘ、Ｒ１２、ｑおよびＲ２２は請求項１で定義した通りである。〕
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
式II
【化５】
〔式中、
[LINKER]はＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレン、５−１０員炭素環式基、アリール、およびＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含む５−１０員ヘテロ環式基から選択され、該環系は所望により１個以上のＺ１基で置換されていてよく；そして
Ｚ１は独立してＯＨ、アリール、Ｏ−アリール、ベンジル、Ｏ−ベンジル、所望により１個以上のＯＨで置換されていてよいＣ１−Ｃ６アルキル、所望により１個以上のハロゲン原子で置換されていてよいＣ１−Ｃ６アルキル、所望により１個以上のＯＨ基またはＣ１−Ｃ４アルコキシで置換されていてよいＣ１−Ｃ６アルコキシ、ＮＲ１９(ＳＯ２)Ｒ２１、(ＳＯ２)ＮＲ１９Ｒ２０、(ＳＯ２)Ｒ２０、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)Ｒ２０、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１９Ｒ２０、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)ＮＲ２０Ｒ１８、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)ＯＲ２０、ＮＲ１９Ｒ２１、Ｃ(Ｏ)ＯＲ１９、Ｃ(Ｏ)Ｒ１９、ＳＲ１９、ＯＲ１９、オキソ、ＣＮ、ＮＯ２、およびハロゲンから選択される。〕
の化合物。
【請求項８】
次のものから選択される、請求項１に記載の化合物：
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
【表６】
【表７】
【表８】
【表９】
【表１０】
【表１１】
【表１２】
【表１３】
【表１４】
【表１５】
【表１６】
【表１７】
【表１８】
【表１９】
【表２０】
【表２１】
【表２２】
【表２３】
【表２４】
【表２５】
【表２６】
【表２７】
【表２８】
【表２９】
【表３０】
【表３１】
【表３２】
【表３３】
【表３４】
【表３５】
【表３６】
【表３７】
【表３８】
【表３９】
【表４０】
【表４１】
【表４２】
【表４３】
【表４４】
【表４５】
【表４６】
【表４７】
【表４８】
【表４９】
【表５０】
【表５１】
【請求項９】
医薬として使用するための、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれかに記載の化合物を１種以上の医薬賦形剤と共に含む、医薬組成物。
【請求項１１】
上皮性ナトリウムチャネルの遮断が仲介する疾患の処置用医薬の製造における、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１２】
炎症性またはアレルギー性状態、特に炎症性または閉塞性気道疾患の処置用医薬の製造における、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１３】
嚢胞性線維症、原発性線毛機能不全、慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、喘息、呼吸器感染、肺癌腫、口内乾燥、および乾性角結膜炎(keratoconjunctivitis sire)から選択される炎症性またはアレルギー性状態の処置用医薬の製造における、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１４】
請求項１〜８のいずれかに記載の化合物と抗炎症性、気管支拡張性、抗ヒスタミンまたは鎮咳薬物の組み合わせ剤。
【請求項１５】
式(Ｉ)
【化６】
の化合物の製造方法であって：
式１：
【化７】
の化合物と式２：
【化８】
の化合物を塩基の存在下で反応させることを含む、方法(上記式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ１１は請求項１で定義した通りであり、ＹはＣＲ７Ｒ８であり；ＸはＣＲ９Ｒ１０であり；ｎは０であり；そしてＲ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は請求項１で定義した通りである)。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
〔式中、
Ｒ１はＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ１５−炭素環式基、ニトロ、シアノ、Ｃ６−Ｃ１５員芳香族性炭素環式基、またはＣ６−Ｃ１５員芳香族性炭素環式基で置換されたＣ１−Ｃ８−アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は各々独立してＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は各々独立してＨ；ＳＯ２Ｒ１６；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいアリール；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ３−Ｃ１０炭素環式基；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ３−Ｃ１４ヘテロ環式基；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいアリール基、所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ３−Ｃ１０炭素環式基または所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ３−Ｃ１４ヘテロ環式基で所望により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキルから選択されるか；または式２：
−(Ｃ０−Ｃ６アルキレン)−Ａ−(Ｃ０−Ｃ６アルキレン)−Ｂ−(Ｘ−Ｒ１２)ｑ−Ｒ２２
であり、ここで、アルキレン基は所望により１個以上のＺ基で置換されていてよく；
またはＲ６およびＲ７は、それらが結合している原子と一体となって３−１０員ヘテロ環式基を形成し、該ヘテロ環式基はＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のさらなるヘテロ原子を含み、そして、該ヘテロ環式基は所望により１個以上のＺ基；ＳＯ２Ｒ１６；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ６−Ｃ１５−芳香族性炭素環式基；Ｃ３−Ｃ１０炭素環式基；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ３−Ｃ１４ヘテロ環式基；または式２により表される基で置換されていてよく；
またはＲ７およびＲ８は、それらが結合している炭素原子と一体となって３−１０員炭素環式または３−１０員ヘテロ環式基を形成し、該ヘテロ環式基はＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含み、そして該炭素環式およびヘテロ環式基は所望により１個以上のＺ基；ＳＯ２Ｒ１６；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ６−Ｃ１５−芳香族性炭素環式基；Ｃ３−Ｃ１０炭素環式基；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ３−Ｃ１４ヘテロ環式基；または式２により表される基で置換されていてよく；
またはＲ９およびＲ１０は、それらが結合している炭素原子と一体となって３−１０員炭素環式または３−１０員ヘテロ環式基を形成し、該ヘテロ環式基はＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含み、そして該炭素環式およびヘテロ環式基は所望により１個以上のＺ基；ＳＯ２Ｒ１６；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ６−Ｃ１５−芳香族性炭素環式基；Ｃ３−Ｃ１０炭素環式基；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ３−Ｃ１４ヘテロ環式基；または式２により表される基で置換されていてよく；
またはＲ８およびＲ９は、それらが結合している炭素原子と一体となって３−１０員シクロアルキルまたは３−１０員ヘテロ環式基を形成し、該ヘテロ環式基はＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含み、そして該炭素環式およびヘテロ環式基は所望により１個以上のＺ基；ＳＯ２Ｒ１６；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ６−Ｃ１５−芳香族性炭素環式基；Ｃ３−Ｃ１０炭素環式基；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ３−Ｃ１４ヘテロ環式基；または式２により表される基で置換されていてよく；
またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合している原子と一体となって３−１０員ヘテロ環式基を形成し、該ヘテロ環式基はＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のさらなるヘテロ原子を含み、そして、該ヘテロ環式基は所望により１個以上のＺ基；ＳＯ２Ｒ１６；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ６−Ｃ１５−芳香族性炭素環式基；Ｃ３−Ｃ１０炭素環式基；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ３−Ｃ１４ヘテロ環式基；または式２により表される基で置換されていてよく；
Ａは結合、−ＮＲ１３(ＳＯ２)−、−(ＳＯ２)ＮＲ１３−、−(ＳＯ２)−、−ＮＲ１３Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ(Ｏ)ＮＲ１４−、−ＮＲ１３Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＮＲ１３−、Ｃ(Ｏ)Ｏ、ＯＣ(Ｏ)、Ｃ(Ｏ)、ＯおよびＳから選択され；
Ｂは結合、−(Ｃ２−Ｃ４アルケニル基)−、−(Ｃ２−Ｃ４アルキニル基)−、−ＮＨ−、アリール、Ｏ−アリール、ＮＨ−アリール、Ｃ３−Ｃ１４炭素環式基および３−１４員ヘテロ環式基から選択され、該ヘテロ環式基はＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含み、ここで、該アリール、炭素環式およびヘテロ環式基は各々所望により１個以上のＺ基で置換されていてよく；
Ｘは結合、−ＮＲ１５(ＳＯ２)−、−(ＳＯ２)ＮＲ１５−、−(ＳＯ２)−、−ＮＲ１５Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１５−、−ＮＲ１５Ｃ(Ｏ)ＮＲ１７−、−ＮＲ１５Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＮＲ１５−、Ｃ(Ｏ)Ｏ、ＯＣ(Ｏ)、Ｃ(Ｏ)、ＯおよびＳから選択され；
Ｒ１２はＣ１−Ｃ８アルキレン、Ｃ１−Ｃ８アルケニレン、−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−、−Ｃ１−Ｃ８アルキレン−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−、および−アリール−から選択され、ここで、該アルキレン、シクロアルキルおよびアリール基は所望により１個以上のＺ基で置換されていてよく；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１７は各々独立してＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１６はＣ１−Ｃ８アルキル、アリールおよび３−１４員ヘテロ環式基から選択され、該ヘテロ環式基はＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含み；
Ｚは独立してＯＨ、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ７−Ｃ１４アラルキル、Ｏ−Ｃ７−Ｃ１４アラルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＮＲ１９(ＳＯ２)Ｒ２１、(ＳＯ２)ＮＲ１９Ｒ２１、(ＳＯ２)Ｒ２０、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)Ｒ２０、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１９Ｒ２０、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)ＮＲ２０Ｒ１８、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)ＯＲ２０、ＮＲ１９Ｒ２１、Ｃ(Ｏ)ＯＲ１９、Ｃ(Ｏ)Ｒ１９、ＳＲ１９、ＯＲ１９、オキソ、ＣＮ、ＮＯ２、およびハロゲンから選択され、ここで、該アルキル、アルコキシ、アラルキルおよびアリール基は、各々、所望によりＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ４アルコキシから選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；
Ｒ１８およびＲ２０は各々独立してＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１９およびＲ２１は各々独立してＨ；Ｃ１−Ｃ８アルキル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；Ｃ１−Ｃ４アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキル；所望によりＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびハロゲンから成る群から選択される１個以上の置換基で置換されていてよい(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−アリール；(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−３−１４員ヘテロ環式基(該ヘテロ環式基はＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含み、所望によりハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ(Ｏ)Ｃ１−Ｃ６アルキルから成る群から選択される１個以上の置換基で置換されていてよい)；所望によりＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびハロゲンから成る群から選択される１個以上の置換基で置換されていてよい(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−Ｏ−アリール；および(Ｃ０−Ｃ４アルキル)−Ｏ−３−１４員ヘテロ環式基(該ヘテロ環式基はＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含み、所望によりハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ(Ｏ)Ｃ１−Ｃ６アルキルから成る群から選択される１個以上の置換基で置換されていてよい)から選択され；ここで、該アルキルおよびアルコキシ基は、所望により１個以上のハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)２で置換されていてよく；または
Ｒ１９およびＲ２０は、それらが結合している窒素原子と一体となって５−１０員ヘテロ環式基を形成し、該ヘテロ環式基はＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のさらなるヘテロ原子を含み、該ヘテロ環式基は、所望によりＯＨ；ハロゲン；アリール；Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含む５−１０員ヘテロ環式基；Ｓ(Ｏ)２−アリール；Ｓ(Ｏ)２−Ｃ１−Ｃ６アルキル；所望により１個以上のハロゲン原子で置換されていてよいＣ１−Ｃ６アルキル；所望により１個以上のＯＨ基またはＣ１−Ｃ４アルコキシで置換されていてよいＣ１−Ｃ６アルコキシ；およびＣ(Ｏ)ＯＣ１−Ｃ６アルキルから選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、ここで、アリールおよびヘテロ環式置換基自体、所望によりＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されていてよく；
Ｒ２２はＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、アリール、Ｏ−アリール、Ｓ(Ｏ)２−アリール、Ｓ(Ｏ)２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２３Ｒ２４、ＮＨＳ(Ｏ)２ＮＲ２３Ｒ２４、Ｃ３−Ｃ１４炭素環式基、３−１４員ヘテロ環式基(該ヘテロ環式基はＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含む)、およびＯ−(３−１４員ヘテロ環式基(該ヘテロ環式基はＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含む)から選択され、ここで、該アルキル、アリール、炭素環式およびヘテロ環式基は、各々所望により１個以上のＺ基で置換されていてよく；
Ｒ２３およびＲ２４は各々独立してＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから選択されるか；または
Ｒ２３およびＲ２４は、それらが結合している窒素原子と一体となって所望によりＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のさらなるヘテロ原子を含んでよい５−１０員ヘテロ環式基を形成し、ここで、該ヘテロ環式基は所望により１個以上のＺ基で置換されていてよく；
ｎは０、１または２であり；
ｏおよびｐは各々独立して０〜６の整数であり；そして
ｑは０、１、２または３である；
ただし、ｎが０であるとき、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１の少なくとも１個はＨ以外である。〕
またはその溶媒和物、水和物または薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式Ｉａ
【化２】
〔式中、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は各々独立してＨ；ＳＯ２Ｒ１６；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいアリール；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ３−Ｃ１０炭素環式基；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ３−Ｃ１４ヘテロ環式基；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいアリール基、所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ３−Ｃ１０炭素環式基または所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ３−Ｃ１４ヘテロ環式基で所望により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキルから選択されるか；または式２ａ：
−(ＣＨ２)ｏ−Ａ−(ＣＨ２)ｐ−Ｂ−(Ｘ−Ｒ１２)ｑ−Ｒ２２；
の基であるか；
またはＲ７およびＲ８は、それらが結合している炭素原子と一体となって３−７員炭素環式または３−７員ヘテロ環式基を形成し、該ヘテロ環式基はＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含み、そして該炭素環式およびヘテロ環式基は所望により１個以上のＺ基；ＳＯ２Ｒ１６；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ６−Ｃ１５−芳香族性炭素環式基；Ｃ３−Ｃ１０炭素環式基；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ３−Ｃ１４ヘテロ環式基；または式２ａにより表される基で置換されていてよく；
またはＲ９およびＲ１０は、それらが結合している炭素原子と一体となって３−７員炭素環式または３−７員ヘテロ環式基を形成し、該ヘテロ環式基はＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含み、そして該炭素環式およびヘテロ環式基は所望により１個以上のＺ基；ＳＯ２Ｒ１６；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ６−Ｃ１５−芳香族性炭素環式基；Ｃ３−Ｃ１０炭素環式基；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ３−Ｃ１４ヘテロ環式基；または式２ａにより表される基で置換されていてよく；
またはＲ８およびＲ９は、それらが結合している炭素原子と一体となって３−７員シクロアルキルまたは３−７員ヘテロ環式基を形成し、該ヘテロ環式基はＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含み、そして該炭素環式およびヘテロ環式基は所望により１個以上のＺ基；ＳＯ２Ｒ１６；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ６−Ｃ１５−芳香族性炭素環式基；Ｃ３−Ｃ１０炭素環式基；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ３−Ｃ１４ヘテロ環式基；または式２ａにより表される基で置換されていてよく；
Ａは結合、−ＮＲ１３(ＳＯ２)−、−(ＳＯ２)ＮＲ１３−、−(ＳＯ２)−、−ＮＲ１３Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１３−、−ＮＲ１３Ｃ(Ｏ)ＮＲ１４−、−ＮＲ１３Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＮＲ１３−、Ｃ(Ｏ)Ｏ、ＯＣ(Ｏ)、Ｃ(Ｏ)、ＯおよびＳから選択され；
Ｂは結合、アリール、Ｃ３−Ｃ１４炭素環式基およびＣ３−Ｃ１４ヘテロ環式基から選択され、ここで、該アリール、炭素環式およびヘテロ環式環は所望により１個以上のＺ基で置換されていてよく；
Ｘは結合、−ＮＲ１５(ＳＯ２)−、−(ＳＯ２)ＮＲ１５−、−(ＳＯ２)−、−ＮＲ１５Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１５−、−ＮＲ１５Ｃ(Ｏ)ＮＲ１７−、−ＮＲ１５Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＮＲ１５−、Ｃ(Ｏ)Ｏ、ＯＣ(Ｏ)、Ｃ(Ｏ)、ＯおよびＳから選択され；
Ｒ１２はＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキル−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキル−アリールおよびアリールから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキルおよびアリール基は所望により１個以上のＺ基で置換されていてよく；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１７は各々独立してＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ１６はＣ１−Ｃ８アルキル、アリールおよび３−１４員ヘテロ環式基から選択され；
Ｚは独立してＯＨ、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ７−Ｃ１４アラルキル、Ｏ−Ｃ７−Ｃ１４アラルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＮＲ１９(ＳＯ２)Ｒ２１、(ＳＯ２)ＮＲ１９Ｒ２１、(ＳＯ２)Ｒ２０、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)Ｒ２０、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１９Ｒ２０、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)ＮＲ２０Ｒ１８、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)ＯＲ２０、ＮＲ１９Ｒ２１、Ｃ(Ｏ)ＯＲ１９、Ｃ(Ｏ)Ｒ１９、ＳＲ１９、ＯＲ１９、オキソ、ＣＮ、ＮＯ２、およびハロゲンから選択され、ここで、該アルキル、アルコキシ、アラルキルおよびアリール基は、各々、所望によりＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ４アルコキシから選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；
Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は各々独立してＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ２１はＣ１−Ｃ８アルキル、アリールおよび３−１４員ヘテロ環式基から選択され；
Ｒ２２はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルから選択され；
ｎは０、１または２であり；
ｏおよびｐは、各々独立して０〜６の整数であり；そして
ｑは０、１、２または３である；
ただし、ｎが０であるとき、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１の少なくとも１個はＨ以外である。〕
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ６がＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよび(ＣＨ２)ｄ−フェニルから選択され、ここで、フェニル基が所望によりＯＲ２０により置換され；
Ｒ２０がＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；そして
ｄが１〜５の整数である、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ７がＨまたはＣ１−Ｃ６であり；そして
Ｒ８がＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル；(ＣＨ２)ｅフェニルから選択され、ここで、フェニル基が所望によりハロおよびＯＲ２１；(ＣＨ２)ｆＣＯＯＲ２２；(ＣＨ２)ｇＯＣ１−Ｃ６アルキルから成る群から選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、ここで、アルキル基が所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびフェニル；および(ＣＨ２)ｈＮＨＣＯ２(ＣＨ２)ｉフェニルから選択される１〜３個の基で置換されていてよく；
Ｒ２１がＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、アルキル基が所望によりＯＨおよびＯＣ１−Ｃ３アルキルから選択される１〜３個の基で置換されていてよく；
Ｒ２２がＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
ｅが０、１、２、３、４または５であり；
ｆ、ｇおよびｈが各々独立して１〜４の整数であり；そして
ｉが１または２であるか；
またはＲ７およびＲ８は、それらが結合している炭素原子と一体となって５または６員非芳香族性炭素環式環系または、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含む５または６員非芳香族性ヘテロ環式環系を形成し、該環系が、所望により１個以上のＺ基；ＳＯ２Ｒ１６；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ６−Ｃ１５−芳香族性炭素環式基；Ｃ３−Ｃ１０炭素環式基；所望により１個以上のＺ基で置換されていてよいＣ３−Ｃ１４ヘテロ環式基；または式２により表される基で置換されていてよい、
請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ９がＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはフェニルであり；
またはＲ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一体となって５、６または７員非芳香族性炭素環式環系、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含む５、６または７員非芳香族性ヘテロ環式環系を形成し、該環系が所望によりＣ１−Ｃ３アルキル、ハロまたはベンジルで置換されていてよい、
請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
式Ｉｂ
【化３】
または式Ｉｃ
【化４】
〔式中、
Ｒ３０は−Ａ−(Ｃ０−Ｃ６アルキレン)−Ｂ−(Ｘ−Ｒ１２)ｑ−Ｒ２２
であり、そしてＡ、Ｂ、Ｘ、Ｒ１２、ｑおよびＲ２２は請求項１で定義した通りである。〕
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
式II
【化５】
〔式中、
[LINKER]はＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレン、５−１０員炭素環式基、アリール、およびＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含む５−１０員ヘテロ環式基から選択され、該環系は所望により１個以上のＺ１基で置換されていてよく；そして
Ｚ１は独立してＯＨ、アリール、Ｏ−アリール、ベンジル、Ｏ−ベンジル、所望により１個以上のＯＨで置換されていてよいＣ１−Ｃ６アルキル、所望により１個以上のハロゲン原子で置換されていてよいＣ１−Ｃ６アルキル、所望により１個以上のＯＨ基またはＣ１−Ｃ４アルコキシで置換されていてよいＣ１−Ｃ６アルコキシ、ＮＲ１９(ＳＯ２)Ｒ２１、(ＳＯ２)ＮＲ１９Ｒ２０、(ＳＯ２)Ｒ２０、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)Ｒ２０、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１９Ｒ２０、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)ＮＲ２０Ｒ１８、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)ＯＲ２０、ＮＲ１９Ｒ２１、Ｃ(Ｏ)ＯＲ１９、Ｃ(Ｏ)Ｒ１９、ＳＲ１９、ＯＲ１９、オキソ、ＣＮ、ＮＯ２、およびハロゲンから選択される。〕
の化合物。
【請求項８】
次のものから選択される、請求項１に記載の化合物：
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
【表６】
【表７】
【表８】
【表９】
【表１０】
【表１１】
【表１２】
【表１３】
【表１４】
【表１５】
【表１６】
【表１７】
【表１８】
【表１９】
【表２０】
【表２１】
【表２２】
【表２３】
【表２４】
【表２５】
【表２６】
【表２７】
【表２８】
【表２９】
【表３０】
【表３１】
【表３２】
【表３３】
【表３４】
【表３５】
【表３６】
【表３７】
【表３８】
【表３９】
【表４０】
【表４１】
【表４２】
【表４３】
【表４４】
【表４５】
【表４６】
【表４７】
【表４８】
【表４９】
【表５０】
【表５１】
【請求項９】
医薬として使用するための、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれかに記載の化合物を１種以上の医薬賦形剤と共に含む、医薬組成物。
【請求項１１】
上皮性ナトリウムチャネルの遮断が仲介する疾患の処置用医薬の製造における、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１２】
炎症性またはアレルギー性状態、特に炎症性または閉塞性気道疾患の処置用医薬の製造における、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１３】
嚢胞性線維症、原発性線毛機能不全、慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、喘息、呼吸器感染、肺癌腫、口内乾燥、および乾性角結膜炎(keratoconjunctivitis sire)から選択される炎症性またはアレルギー性状態の処置用医薬の製造における、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１４】
請求項１〜８のいずれかに記載の化合物と抗炎症性、気管支拡張性、抗ヒスタミンまたは鎮咳薬物の組み合わせ剤。
【請求項１５】
式(Ｉ)
【化６】
の化合物の製造方法であって：
式１：
【化７】
の化合物と式２：
【化８】
の化合物を塩基の存在下で反応させることを含む、方法(上記式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ１１は請求項１で定義した通りであり、ＹはＣＲ７Ｒ８であり；ＸはＣＲ９Ｒ１０であり；ｎは０であり；そしてＲ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は請求項１で定義した通りである)。
【公表番号】特表２０１１−５０６３８６（Ｐ２０１１−５０６３８６Ａ）
【公表日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３７４１９（Ｐ２０１０−５３７４１９）
【出願日】平成２０年１２月９日（２００８．１２．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６７１１０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０７４５７５
【国際公開日】平成２１年６月１８日（２００９．６．１８）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１２月９日（２００８．１２．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６７１１０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０７４５７５
【国際公開日】平成２１年６月１８日（２００９．６．１８）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
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