細胞賦活剤及びこれを含有する皮膚外用剤

【課題】優れた角化促進作用や細胞増殖促進作用などを有する天然物由来の細胞賦活剤の提供、及びこれを含有し美肌効果に優れる皮膚外用剤の提供。
【解決手段】シラカンバ（ＢｅｔｕｌａｐｌａｔｙｐｈｙｌｌａＳｕｋａｔｃｈｅｖｖａｒ．ｊａｐｏｎｉｃａＨａｒａ）樹液を有効成分とする細胞賦活剤及びこれを含有する皮膚外用剤。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シラカンバ（ＢｅｔｕｌａｐｌａｔｙｐｈｙｌｌａＳｕｋａｔｃｈｅｖｖａｒ．ｊａｐｏｎｉｃａＨａｒａ）樹液（以下単にシラカンバ樹液で示す）を有効成分とする細胞賦活剤に関するものであり、またシラカンバ樹液を細胞賦活剤として含有することを特徴とする皮膚外用剤に関するものである。その利用分野としては、例えば、化粧料、医薬部外品、外用医薬品等の皮膚外用剤に用いることができる。
【背景技術】
【０００２】
従来より、加齢などによる細胞の代謝機能の低下は、皮膚のターンオーバー速度の低下や肌荒れの原因となることや、またコラーゲンやエラスチン等の真皮マトリックスの減少又は変性を生じさせ、シワや皮膚の弾力性低下等の現象につながることが知られている。さらには老廃物の排出がスムーズになされないことから色素沈着や肌のくすみの原因となると言われている。これらの現象の進行を防止あるいは改善することを目的に、細胞の活性化を図り、増殖を促進させる成分の探索がなされてきた。例えば、モズク抽出物を細胞賦活剤として含有する老化及び肌荒れ改善用の皮膚外用剤（特許文献１参照）や、サフランの雌しべより得られる抽出物を細胞賦活剤（特許文献２参照）などが挙げられる。
【０００３】
一方、シラカンバ類を有効成分として化粧料等の皮膚外用剤に配合することも公知であり、例えば、シラカバ抽出液に保湿作用があり、このシラカバ抽出液とアセロラ抽出物との組み合わせで皮膚老化防止用や肌荒れ改善用の皮膚外用剤（特許文献３参照）や、カバノキ科植物のカバノキ属又はハンノキ属に属する植物抽出エキスの一種又は二種以上を含有する皮膚老化防止用化粧料組成物（特許文献４参照）や、シラカンバ樹液を配合した保湿作用に優れる肌荒れ改善用化粧料（特許文献５参照）などが挙げられる。しかし、シラカンバ樹液の細胞賦活作用についてはこれら先行文献にも記載はなく、また知られてもいなかった。
【特許文献１】特開２００３−２６７８５２号公報
【特許文献２】特開２００５−０４１８１２号公報
【特許文献３】特開２０００−２１２０２７号公報
【特許文献４】特開平０６−２６３６２７号公報
【特許文献５】特開平０９−２９１０１３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
加齢や紫外線などにより細胞の代謝機能が低下すると、肌荒れ症状や、肌のくすみなどの症状などが皮膚に現れる。これらの症状を改善・予防するための手段のひとつに、細胞賦活剤による細胞の代謝機能を改善することが挙げられ、種々様々な細胞賦活剤の検討がなされてきたが、未だ十分な細胞賦活効果を得られない場合が多かった。また、最近の植物志向を反映し、皮膚への安全性の面から、植物由来成分を皮膚外用剤に配合することが好まれている。従って、上記課題を解決できる植物由来の優れた細胞賦活剤の開発が望まれていた。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
かかる事情を鑑み、本発明者らは上記課題を解決すべく、皮膚外用剤に用いることができる植物成分に着目し、鋭意研究を行った結果、シラカンバ樹液に表皮角化細胞の角化を促進したり、表皮角化細胞や真皮線維芽細胞の増殖を促進するなどの細胞賦活作用があることを見出した。また、この細胞賦活剤を含有する皮膚外用剤には、肌荒れ、肌のくすみなどを抑制又は改善するなどの優れた美肌効果があることを見出し、本発明を完成した。
【発明の効果】
【０００６】
本発明の細胞賦活剤は、シラカンバ樹液を有効成分とするもので、皮膚に対する安全性が高く、表皮角化細胞の角化を促進する作用や、表皮角化細胞や真皮線維芽細胞の増殖を促進する作用などの細胞賦活作用に優れるものであった。また、この細胞賦活剤を含有する皮膚外用剤は、肌荒れや、肌のくすみなどを抑制又は改善するなど優れた美肌効果を有するものであった。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明で用いるシラカンバ（ＢｅｔｕｌａｐｌａｔｙｐｈｙｌｌａＳｕｋａｔｃｈｅｖｖａｒ．ｊａｐｏｎｉｃａＨａｒａ）は、カバノキ科の植物で別名シラカバ、ガンピと呼ばれ、岐阜県以東の本州、北海道、千島列島、サハリン、朝鮮、中国、シベリアに分布する落葉高木であり、用いるシラカンバ樹液は、早春の開花及び開葉までの１ヶ月間に限り、幹に穿孔することにより得られる溢出樹液である。この樹液の成分としてはミネラル、糖類、有機酸、アミノ酸等を含む。尚、本発明ではその栽培方法や産地は特に限定されるものではない。
【０００８】
本発明で用いるシラカンバ樹液の調製法は特に限定されるものではないが、本発明に用いる調製法の一例としては、幹より採取した樹液を９５℃で１０分間加熱滅菌して冷却し、濾過したものを５℃で３日間放置し、オリや沈殿を濾過して得られもの等が挙げられる。市販品としては、森の雫（有限会社さっぷ社製）等が挙げられる。
【０００９】
本発明の皮膚外用剤におけるシラカンバ樹液の含有量は、好ましくは０．０００１〜５０質量％（以下単に「％」で示す）であり、より好ましくは０．００１〜３０％である。この範囲内であれば、該樹液を安定に配合することができ、かつ高い美肌効果を発揮することができる。
【００１０】
また、このシラカンバ樹液は、皮膚外用剤に通常用いられる各種の薬効剤、例えば、抗酸化剤、抗炎症剤、細胞賦活剤、紫外線防止剤、保湿剤、血行促進剤等から選ばれる薬効剤の一種又は二種以上と併用して皮膚外用剤に含有させることにより、本発明の効果をより高めることが可能である。
【００１１】
これらの薬効剤の具体的なものとしては、それぞれ以下に示すものが例示される。ここで「誘導体」には形成可能なエステルや塩が含まれる。また、ひとつのものが複数の薬効を有する場合があるので、複数の薬効剤に同一名を記載したものもある。（尚、植物の場合、かっこ内に別名の生薬名等を併せて記載した。）
【００１２】
抗酸化剤としてはビタミンＥ及びその誘導体、ビタミンＣ及びその誘導体、カロチノイド、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ルチン及びその誘導体、グルタチオン及びその誘導体、スーパーオキサイドディスムターゼ、マンニトール、ケイケットウ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、サンザシ抽出物、シャクヤク抽出物、スーパーオキサイドディスムターゼ、イチョウ抽出物、コガネバナ（オウゴン）抽出物、マイカイカ（マイカイ、ハマナス）抽出物、トルメンチラ抽出物、ブドウ抽出物、ヤシャジツ（ヤシャ）抽出物、ユキノシタ抽出物、ローズマリー（マンネンロウ）抽出物、茶抽出物（烏龍茶、紅茶、緑茶等）等が挙げられる。
【００１３】
抗炎症剤としては、グリチルリチン酸及びその誘導体、グリチルレチン酸及びその誘導体、イオウ及びその誘導体、アロエ抽出物、アシタバ抽出物、イラクサ抽出物、インチンコウ（カワラヨモギ）抽出物、ウコン抽出物、キハダ（オウバク）抽出物、オトギリソウ抽出物、カミツレ抽出物、コンフリー（ヒレハリソウ）抽出物、スイカズラ（キンギンカ）抽出物、クレソン抽出物、サルビア（セージ）抽出物、ワレモコウ（ジユ）抽出物、シソ抽出物、シラカバ抽出物、ニワトコ抽出物、ガマ（ホオウ）抽出物、ムクロジ抽出物、ユーカリ抽出物、ヨモギ抽出物、レンゲソウ抽出物、クマザサ抽出物、酸化亜鉛等が挙げられる。
【００１４】
細胞賦活剤としては、ビタミンＡ及びその誘導体、アスパラガス抽出物、ダイズ抽出物、ナツメ（タイソウ）抽出物、ニンニク抽出物、ニンジン抽出物、ブナノキ抽出物、ローヤルゼリー、酵母抽出物、微生物醗酵代謝産物、霊芝抽出物等が挙げられる。
【００１５】
紫外線防止剤としては、パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、オキシベンゾン及びその誘導体、酸化チタン、微粒子酸化チタン、酸化亜鉛及び微粒子酸化亜鉛等が挙げられる。酸化チタン、酸化亜鉛等の無機粉体は、微粒子のものを用いるとより高い効果が発揮される。
【００１６】
保湿剤としては、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、タンパク質又はそれらの誘導体もしくは加水分解物並びにそれらの塩（コラーゲン、エラスチン等）、ヒアルロン酸及びその塩、アミノ酸及びそれらの誘導体、糖類、Ｄ−パンテノール及びその誘導体、糖脂質、リン脂質、セラミド、尿素、ムチン、アーモンド抽出物、アボカド抽出物、アルテア抽出物、温泉水、アロエ抽出物、ウスベニアオイ抽出物、オノニス抽出物、カラスムギ抽出物、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン及びこれらを含有するカンゾウ抽出物、クインスシード抽出物、クララ（クジン）抽出物、クチナシ抽出物、グレープフルーツ抽出物、クレソン抽出物、ゲンチアナ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ゴボウ抽出物、コムギ抽出物、サイシン抽出物、サボテン抽出物、サボンソウ抽出物、サンザシ抽出物、ジオウ抽出物、シモツケ抽出物、ショウガ抽出物、ゼニアオイ（ウスベニタチアオイ）抽出物、クワ（ソウハクヒ）抽出物、タチジャコウソウ（タイム）抽出物、冬虫夏草抽出物、ドクダミ抽出物、ハッカ抽出物、ハトムギ抽出物、ハマメリス抽出物、バラ抽出物、ヒノキ抽出物、フキタンポポ抽出物、ブドウ抽出物、プルーン抽出物、ヘチマ抽出物、ボダイジュ抽出物、ホップ抽出物、マツ抽出物、マルメロ抽出物、マロニエ抽出物、メリッサ抽出物、ヤグルマソウ抽出物、ユリ抽出物、ライム抽出物、ラベンダー抽出物、リンゴ抽出物、コメ及びコメヌカ抽出物、ブラックカラント抽出物、イブキトラノオ抽出物、ノイバラ（エイジツ）抽出物、エゾウコギ抽出物、海藻抽出物等が挙げられる。
更に、皮膚表面のシーリングによる保湿（エモリエント）剤として、ホホバ油、マカデミアナッツ油、オリーブ油、杏仁油、パーシック油、サフラワー油、ヒマワリ油、アボガド油、メドゥホーム油、ツバキ油、アーモンド油、エゴマ油、ゴマ油、ボラージ（ルリジサ）油、カカオ脂、シア脂等が挙げられる。
【００１７】
血行促進剤としては、ユズ抽出物、アルニカ抽出物、トウガラシチンキ、ショウブ抽出物、γ―オリザノール等が挙げられる。
【００１８】
これらの抗酸化剤、抗炎症剤、細胞賦活剤、紫外線防止剤、保湿剤、血行促進剤の各成分は、一種又は二種以上を組み合わせて用いることができる。
【００１９】
また、本発明の皮膚外用剤には、前記成分以外のもので、化粧料や医薬部外品、外用医薬品等に通常使用される各種の成分、即ち、水、アルコール、多価アルコール、油剤、界面活性剤、増粘剤、粉体、キレート剤、殺菌剤、酵素、ｐＨ調整剤、動植物・微生物由来の抽出物、香料等を、本発明の効果を損なわない範囲で適宜加えることができる。
【００２０】
皮膚外用剤の配合形態の例としては、特に限定されず、例えば、乳液、クリーム、化粧水、美容液、パック、洗浄料、メーキャップ化粧料、分散液、軟膏、液剤、エアゾール、貼付剤等から選ばれるいずれの形態の化粧料であっても、外用医薬品等であっても良い。
【実施例】
【００２１】
次に、試験例、実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらに何ら制約されるものではない。
【００２２】
試験例１表皮角化細胞に対する角化促進作用
正常ヒト新生児皮膚表皮角化細胞（クラボウ社製）を、表皮角化細胞増殖用培地（クラボウ社製）を用いて、直径２４マルチウェルプレートに６０００個/ウェルにて播種し、５％ｖｏｌ二酸化炭素環境下、３７℃で２４時間培養した。培養後シラカンバ樹液を最終濃度１０％添加した例（実施例１）、比較例として無添加の例（比較例１）及び陽性対象として最終濃度１．５ｍＭとなるように塩化カルシウムを添加し例（比較例２）を３日間培養した。培養後、細胞の形態を撮影後、ＭＴＴ（３−（４，５−Ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２−ｔｈｉａｚｏｌｙｌ）−２，５−ｄｉｐｈｅｎｙｌ−２Ｈ−ｔｅｔｒａｚｏｒｉｕｍｂｒｏｍｉｄｅ）アッセイ法にて生細胞の存在率を評価した。その結果を図1〜３（細胞形態）及び４（生細胞数比較）に示す。
【００２３】
図１〜３から、シラカンバ樹液を添加した例（図１）及び塩化カルシウムを添加した例（図３）は、それらの成分を無添加の例（図２）と比べ、細胞の肥大化と重層化が認められ、角質化を促進することが認められた。また、呼吸する通常の細胞は角質細胞化することにより呼吸しなくなり、その結果、培養細胞の酸素消費量が少なくなる。従って細胞が剥離しない限り、角質化すると生細胞数は減少することになる。図４の結果からシラカンバ樹液は、今まで知られている角質化剤である塩化カルシウムとほぼ同程度の角質化促進作用を有することが明らかとなった。
【００２４】
試験例２細胞増殖促進作用
【００２５】
ＭＴＴアッセイ法を用いてヒト新生児由来の線維芽細胞（ＮＢ１ＲＧＢ）の細胞賦活率を測定した。ＭＴＴは生細胞に取り込まれ、ミトコンドリア内に存在する酵素（ＮＡＤＨ）と反応することで還元的開裂をうけて５７０ｎｍに吸収のピークを有する不溶性のホルマザンを生成する。これらの生成したホルマザン量とＮＡＤＨ量は相関していることが知られているため、本法によって生成したホルマザンを可溶化し、吸光度を測定することで間接的に細胞のエネルギー代謝活性や細胞数を測定することが可能である。
【００２６】
２４ウェルマイクロプレートに培地を適量とり、ヒト新生児由来の線維芽細胞を播種し、３７℃、二酸化炭素濃度５％中にて静置した。一方、通常用いる精製水の代わりにシラカンバ樹液にてイーグルＭＥＭ（ニッスイ社製）を作成し、通常のＭＥＭ培地にて希釈系列を作成した。翌日、シラカンバ樹液の含量が７５％（実施例２）、１００％（実施例３）となるように希釈した培地を添加した。通常の培地にて培養したものを対照として用いた（比較例３）。培養４日目に培地を交換し、再度試料を添加した。翌日、ＭＴＴ（ＳＩＧＭＡ社製）を５ｍｇ／ｍＬになるように作製した溶液を各ウェルにそれぞれ１００μＬずつ添加した。４時間培養したのち、培地を除去し、イソプロパノールを用いて生成したホルマザンを溶解した。マイクロプレートリーダーを用いてリファレンスを６３０ｎｍとし５７０ｎｍで吸光度を測定し、対照に対する比率を算出した。その結果を図５に示す。
【００２７】
図５から、シラカンバ樹液は濃度依存的に細胞の増殖を促進することが認められた。以上のことから、シラカンバ樹液は細胞の増殖を促進する細胞賦活効果があることが確認された。
【００２８】
以下に本発明のシラカンバ樹液を含有した各種剤型の皮膚外用剤を例示する。
【００２９】
（実施例４）化粧水
（成分）（％）
（１）グリセリン３．０
（２）１，３−ブチレングリコール２．０
（３）プロピレングリコール４．０
（４）オレイルアルコール０．１
（５）モノラウリン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン１．５
（６）ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ラウリル
エーテル０．５
（７）スクワラン０．５
（８）エチルアルコール２０．０
（９）パラオキシ安息香酸メチル０．１
（１０）酢酸ｄｌ−α−トコフェロール＊１０．５
（１１）香料適量
（１２）グリチルリチン酸ジカリウム＊２０．５
（１３）ローズマリー抽出物＊３０．５
（１４）ｄｌ−ピロリドンカルボン酸ナトリウム＊４０．２
（１５）ローカストビーンガム１．０
（１６）ヨクイニン抽出物＊５０．５
（１７）シラカンバ樹液＊６２０．０
（１８）精製水残量
＊１エーザイ社製
＊２丸善製薬社製
＊３丸善製薬社製
＊４味の素社製
＊５丸善製薬社製
＊６さっぷ社製（森の雫）
【００３０】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（１１）を混合溶解する。
Ｂ．成分（１２）〜（１８）を混合溶解する。
Ｃ．ＡにＢを加え均一に混合して化粧水を得た。
【００３１】
実施例４は、みずみずしくさっぱりとした使用感を有し、肌荒れや肌のくすみなどがない美しい肌とすることができる化粧水であった。
【００３２】
（実施例５）クリーム
（成分）（％）
（１）スクワラン２０．０
（２）ミツロウ５．０
（３）ホホバ油５．０
（４）モノステアリン酸グリセリル２．０
（５）モノステアリン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン２．０
（６）モノステアリン酸ソルビタン２．０
（７）フィトステロール＊１０．５
（８）キャンデリラロウ１．０
（９）グリセリン５．０
（１０）パラオキシ安息香酸メチル０．１
（１１）ユリ抽出物＊２１．０
（１２）ニンジン抽出物＊３１．０
（１３）イチョウ抽出物＊４１．０
（１４）タイソウ抽出物＊５１．０
（１５）クララ抽出物＊６１．０
（１６）加水分解米抽出物＊７１．０
（１７）甘草抽出物＊８１．０
（１８）トウキ抽出物＊９１．０
（１９）シラカンバ樹液＊１０５．０
（２０）精製水残量
（２１）香料適量
＊１エーザイ社製
＊２丸善製薬社製
＊３丸善製薬社製
＊４常磐植物化学研究所社製
＊５丸善製薬社製
＊６丸善製薬社製
＊７テクノーブル社製
＊８丸善製薬社製
＊９日本粉末薬品社製
＊１０さっぷ社製（森の雫）
【００３３】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（１０）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１１）〜（２０）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後、成分（２１）を加えて混合しクリームを得た。
【００３４】
実施５は、滑らかでコクのある使用感を有し、肌荒れや肌のくすみなどがない美しい肌とすることができるクリームであった。
【００３５】
（実施例６）クレンジングクリーム
（成分）（％）
（１）パラフィンワックス１０．０
（２）ミツロウ３．０
（３）ワセリン１５．０
（４）流動パラフィン４１．０
（５）セスキオレイン酸ソルビタン４．２
（６）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン０．８
（７）水素添加大豆リン脂質０．５
（８）メドゥホーム油＊１１．０
（９）パラオキシ安息香酸メチル０．１
（１０）クインスシード抽出物＊２１．０
（１１）サボンソウ抽出物＊３１．０
（１２）ゼニアオイ抽出物＊４１．０
（１３）シラカンバ樹液＊５５．０
（１４）精製水残量
（１５）香料適量
＊１日本サーファクタント社製
＊２香栄興業社製
＊３丸善製薬社製
＊４丸善製薬社製
＊５さっぷ社製（森の雫）
【００３６】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（９）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１０）〜（１４）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後、成分（１５）を加えて混合しクレンジングクリームを得た。
【００３７】
実施例６は、軽やかで滑らかな使用感を有し、メイク汚れとのなじみも良く、汚れ落ちに優れ、肌荒れや肌のくすみなどがない美しい肌にするクレンジングクリームであった。
【００３８】
（実施例７）乳液
（成分）（％）
（１）モノステアリン酸ソルビタン０．３
（２）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン０．１
（３）親油型モノステアリン酸グリセリル０．２
（４）ステアリン酸０．５
（５）セタノール０．５
（６）スクワラン３．０
（７）流動パラフィン４．０
（８）植物性スクワラン＊１０．２
（９）トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリル２．０
（１０）ジメチルポリシロキサン１．０
（１１）水素添加大豆リン脂質０．１
（１２）ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール＊２０．０５
（１３）パラオキシ安息香酸エチル０．１
（１４）カルボキシビニルポリマー０．１
（１５）水酸化ナトリウム０．０５
（１６）グリセリン５．０
（１７）１，３−ブチレングリコール７．０
（１８）精製水残量
（１９）シラカンバ樹液＊３１０．０
（２０）シャクヤク抽出物＊４２．０
（２１）霊芝抽出物＊５２．０
（２２）ヒアルロン酸ナトリウム１％水溶液＊６５．０
（２３）アセチルグルタミン酸＊７０．３
（２４）エチルアルコール５．０
（２５）多孔質シリカ３．０
（２６）香料適量
＊１日光ケミカルズ社製
＊２エーザイ社製
＊３さっぷ社製（森の雫）
＊４丸善製薬社製
＊５丸善製薬社製
＊６日光ケミカルズ社製
＊７協和醗酵社製
【００３９】
（製法）
Ａ．成分（１４）〜（２３）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１）〜（１３）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後、成分（２４）、（２５）、（２６）を加えて混合し乳液を得た。
【００４０】
（実施例８）乳液
（成分）（％）
（１）モノステアリン酸ソルビタン０．３
（２）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン０．１
（３）親油型モノステアリン酸グリセリル０．２
（４）ステアリン酸０．５
（５）セタノール０．５
（６）スクワラン３．０
（７）流動パラフィン４．０
（８）トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリル２．０
（９）ジメチルポリシロキサン１．０
（１０）水素添加大豆リン脂質０．１
（１１）ルチン＊１０．２
（１２）パラオキシ安息香酸メチル０．１
（１３）カルボキシビニルポリマー０．１
（１４）水酸化ナトリウム０．０５
（１５）グリセリン５．０
（１６）１，３−ブチレングリコール７．０
（１７）シラカンバ樹液＊２３．０
（１８）精製水残量
（１９）酵母抽出物＊３０．５
（２０）アシタバ抽出物＊４０．５
（２１）ホップ抽出物＊５０．５
（２２）モモ抽出物＊６０．５
（２３）エチルアルコール５．０
（２４）多孔質シリカ３．０
（２５）香料適量
＊１シグマ社製
＊２さっぷ社製（森の雫）
＊３ＢＩＯ−ＤＥＬＬ社製
＊４丸善製薬社製
＊５丸善製薬社製
＊６丸善製薬社製
【００４１】
（製法）
Ａ．成分（１３）〜（２２）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１）〜（１２）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて均一に乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後、成分（２３）、（２４）、（２５）を加えて混合し乳液を得た。
【００４２】
実施例７及び実施例８は、滑らかでマイルドな使用感を有し、肌荒れや肌のくすみなどがない美しい肌にする乳液であった。
【００４３】
（実施例９）パック
（成分）（％）
（１）ポリビニルアルコール１３．０
（２）無水ケイ酸０．５
（３）ポリエチレングリコール０．５
（４）メドゥホーム油＊１０．２
（５）ポリオキシプロピレン（１０Ｐ．Ｏ．）
メチルグルコシド５．０
（６）グリセリン５．０
（７）精製水残量
（８）茶抽出物＊２１．０
（９）ハマナス抽出物＊３１．０
（１０）無水カフェイン＊４１．０
（１１）シラカンバ樹液＊５５．０
（１２）リン酸−Ｌ−アスコルビルマグネシウム＊６３．０
（１３）精製水１０．０
（１４）パラオキシ安息香酸エチル０．１
（１５）エチルアルコール１３．０
（１６）香料適量
＊１日本サーファクタント工業社製
＊２丸善製薬社製
＊３丸善製薬社製
＊４純正薬品工業社製
＊５さっぷ社製（森の雫）
＊６日光ケミカルズ社製
【００４４】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（７）を混合し、７０℃に加熱し溶解する。
Ｂ．成分（８）〜（１３）を混合溶解する。
Ｃ．成分（１４）〜（１６）を混合溶解する。
Ｄ．ＢをＡに加え、混合した後、冷却し、更にＣを混合してパックを得た。
【００４５】
実施例９は、適度な清涼感と緊張感があり、パックした後の肌には、肌にははり感があり、肌荒れや肌のくすみなどがない美しい肌にするパックであった。
【００４６】
（実施例１０）クリームファンデーション
（成分）（％）
（１）セスキオレイン酸ソルビタン３．０
（２）自己乳化型モノステアリン酸グリセリル２．０
（３）ステアリン酸アルミニウム０．５
（４）セレシンワックス５．０
（５）スクワラン１０．０
（６）流動パラフィン１５．０
（７）ワセリン５．０
（８）酸化チタン８．０
（９）タルク４．０
（１０）着色顔料適量
（１１）パラオキシ安息香酸メチル０．０５
（１２）プロピレングリコール５．０
（１３）キンギンカ抽出物＊１１．０
（１４）シラカバ抽出物＊２１．０
（１５）マロニエ抽出物＊３１．０
（１６）シラカンバ樹液＊４１０．０
（１７）精製水残量
（１８）香料適量
＊１長岡香料社製
＊２丸善製薬社製
＊３香栄興業社製
＊４さっぷ社製（森の雫）
【００４７】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（１１）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１２）〜（１７）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後、成分（１８）を加えて混合しクリームファンデーションを得た。
【００４８】
（実施例１１）リキッドファンデーション
（成分）（％）
（１）液状ラノリン２．０
（２）流動パラフィン５．０
（３）ステアリン酸２．０
（４）セタノール１．０
（５）自己乳化型モノステアリン酸グリセリル１．０
（６）パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル８．０
（７）４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシ
ジベンゾイルメタン２．０
（８）パルミチン酸レチノール＊１０．２
（９）パラオキシ安息香酸メチル０．１
（１０）グリセリン５．０
（１１）トリエタノールアミン１．０
（１２）カルボキシメチルセルロース０．２
（１３）ベントナイト０．５
（１４）シラカバ抽出液＊２５．０
（１５）精製水残量
（１６）マンニトール＊３０．１
（１７）シラカンバ樹液＊４５．０
（１８）アスパラガス抽出物＊５０．５
（１９）甘草抽出物＊６０．５
（２０）酸化チタン６．０
（２１）微粒子酸化チタン２．０
（２２）微粒子酸化亜鉛５．０
（２３）マイカ２．０
（２４）タルク４．０
（２５）着色顔料４．０
（２６）香料適量
＊１日本ロシュ社製
＊２丸善製薬社製
＊３シグマ社製
＊４さっぷ社製（森の雫）
＊５丸善製薬社製
＊６丸善製薬社製
【００４９】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（９）を混合溶解する。
Ｂ．Ａに成分（２０）〜（２５）を加え、均一に混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．成分（１０）〜（１９）を均一に溶解し、７０℃に保つ。
Ｄ．ＣにＢを添加して乳化する。
Ｅ．Ｄを冷却後、成分（２６）を加えて混合しリキッドファンデーションを得た。
【００５０】
実施例１０及び１１は、コクのある滑らかな使用感を有し、均一で美しい仕上がりが得られ、肌荒れや肌のくすみなどがない美しい肌にするクリームファンデーション、リキッドファンデーションであった。
（実施例１２）日焼け止め乳液
（成分）（％）
（１）ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン１．０
（２）ジメチルポリシロキサン５．０
（３）オクタメチルシクロテトラシロキサン２０．０
（４）イソノナン酸イソトリデシル５．０
（５）パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル５．０
（６）パラオキシ安息香酸メチル０．１
（７）シリコーン処理微粒子酸化チタン１０．０
（８）シリコーン処理微粒子酸化亜鉛１０．０
（９）ポリスチレン末３．０
（１０）トリメチルシロキシケイ酸０．５
（１１）ジプロピレングリコール３．０
（１２）エチルアルコール１０．０
（１３）シラカンバ樹液＊１１０．０
（１４）食塩０．２
（１５）精製水残量
（１６）β−カロチン＊２０．０１
（１７）カミツレ抽出物＊３１．０
（１８）ワレモコウ抽出物＊４１．０
（１９）香料適量
＊１さっぷ社製（森の雫）
＊２シグマ社製
＊３丸善製薬社製
＊４丸善製薬社製
【００５１】
(製法)
Ａ．成分（１）〜（１０）を混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１１）〜（１５）を混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを添加して、均一に乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後、成分（１６）〜（１９）を加えて混合し日焼け止め乳液を得た。
【００５２】
実施例１２は、べたつきのない滑らかな使用感を有し、紫外線から肌を守るとともに、肌荒れや肌のくすみなどのない美しい肌にする日焼け止め乳液であった。
【図面の簡単な説明】
【００５３】
【図１】：表皮細胞角化促進作用試験結果；シラカンバ樹液１０％添加した場合の細胞形態（実施例１）
【図２】：表皮細胞角化促進作用試験結果；無添加の場合の細胞形態（比較例１）
【図３】：表皮細胞角化促進作用試験結果；１．５ｍＭ塩化カルシウム添加した場合の細胞形態（比較例２）
【図４】：表皮細胞角化促進作用試験；ＭＴＴａｓｓａｙによる生細胞数比較
【図５】：細胞増殖促進試験結果

【特許請求の範囲】
【請求項１】
シラカンバ（ＢｅｔｕｌａｐｌａｔｙｐｈｙｌｌａＳｕｋａｔｃｈｅｖｖａｒ．ｊａｐｏｎｉｃａＨａｒａ）樹液を有効成分とする細胞賦活剤。
【請求項２】
請求項１記載の細胞賦活剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤。

【図１】