縮合環のC型肝炎阻害剤
C型肝炎の治療のための化合物、医薬組成物および併用療法が本明細書において提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記式Iを含む化合物であって、
【化1】
式中:
Dは、存在または非存在のいずれかであり、存在する場合、−CR2CR2−、−CR2−、−NRN−、−O−および−S−からなる群から選択され、ここで、RNは、H、−OH、C1〜C12アルキル、C1〜C12ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、スルホネートおよびスルホンアミドであり、各Rは、水素、−OH、−CN、−NO2、ハロゲン、C1〜C12アルキル、C1〜C12ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、スルホネート、スルホンアミドおよびアミノからなる群から独立して選択され;
AおよびEは:それぞれ独立して、−CR2−、−CR=、−CR2−CR2−、−CR=CR−、−N=CR−、−(CR2)a−N(RN)−(CR2)a−、−(CR2)a−C(O)−N(RN)−(CR2)a−、−(CR2)a−N(RN)−C(O)−(CR2)a−または−(CR2)b−O−(CR2)b−であり、ここで:
AおよびEは:それぞれ独立して、−CR2−、−CR=、−CR2−CR2−、−CR=CR−、−N=CR−、−(CR2)a−N(RN)−(CR2)a−、−(CR2)a−C(O)−N(RN)−(CR2)a−、−(CR2)a−N(RN)−C(O)−(CR2)a−または−(CR2)b−O−(CR2)b−であり、ここで:
RNは、H、−OH、C1〜C12アルキル、C1〜C12ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、スルホネートおよびスルホンアミドからなる群から選択され、
各Rは、水素、−OH、−CN、−NO2、ハロゲン、C1〜C12アルキル、C1〜C12ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、スルホネート、スルホンアミドおよびアミノからなる群から独立して選択され、ここで;
2個のR’は、両方が単一のC上または隣接するC上のいずれかにあり、これらが結合するCまたは複数のCと一緒になって、環を任意に形成し、
2個のR’がC上にあり得る場合、該Cは、二重結合によって単一のRに任意に連結していてよく;
aおよびbは、それぞれ独立して0、1、2、または3であり、ただし、Dが存在するとき、両方のbが0でないことを条件とし;
RNおよびRは、Dが存在するとき、Dへの結合によって置き換えられていてよく、
Dが存在しないとき、AおよびEは、さらに、それぞれ独立して、結合、−O−、−S−、−S(O2)−、−S(O)−、−C(O)−または−N=であってよく、
ただし、WおよびW’の両方が5員環であるとき、AおよびEは、両方が結合であるか、両方が結合以外であるかのいずれかであることを条件とし;
各Raは、−OH、−CN、−NO2、ハロゲン、C1〜C12アルキル、C1〜C12ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、スルホネート、スルホンアミドおよびアミノからなる群から独立して選択され;
各rは、独立して0、1、2または3であり;
WおよびW’は、以下
【化2】
からなる群から独立して選択され、ここで:
X1は、CH2、NH、OまたはSであり、
Y1、Y2およびZ1は、それぞれ独立してCHまたはNであり、
X2は、NH、OまたはSであり、
WおよびW’は、−OH、−CN、−NO2、ハロゲン、C1〜C12アルキル、C1〜C12ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、スルホネート、スルホンアミドおよびアミノからなる群から選択される1個以上の置換基によってそれぞれ独立して任意に置換されており、
Cyは、最大で3個のヘテロ原子が独立してN、SまたはOであり、−OH、−CN、−NO2、ハロゲン、C1〜C12アルキル、C1〜C12ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、スルホネート、スルホンアミドおよびアミノからなる群から選択される1個以上の置換基によって任意に置換されている単環式、二環式または三環式の5〜12員シクロアルキル、複素環、アリール基またはヘテロアリール基であり;
Rc、Rd、ReおよびRfは、それぞれ、水素、C1〜C8アルキル、C1〜C8ヘテロアルキル、アラルキル、および、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリールまたはアリールであってよい4〜8員環からなる群から独立して選択され、ここで、
各ヘテロ原子は、存在する場合、独立してN、OまたはSであり、
Rc、Rd、ReおよびRfは、それぞれ、C1〜C8アルキル、C1〜C8ヘテロアルキル、アラルキル、または、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリールもしくはアリールであってよい4〜8員環によって任意に置換されていてよく、ここで各ヘテロ原子は、存在する場合、独立してN、OまたはSであり、
RcおよびRdは、任意に結合されて、別の3〜5員複素環またはヘテロアリール環に任意に縮合された4〜8員複素環を形成し、
ReおよびRfは、任意に結合されて、別の3〜5員複素環またはヘテロアリール環に任意に縮合された4〜8員複素環を形成し;
YおよびY’は、それぞれ独立して炭素または窒素であり;
ZおよびZ’は、水素、C1〜C8アルキル、C1〜C8ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、1〜3個のアミノ酸、−[U−(CR42)t−NR5−C(R42)t]u−U−(CR42)t−NR7−(CR42)t−R8、−U−(CR42)t−R8、および−[U−(CR42)t−NR5−(CR42)t]u−U−(CR42)t−O−(CR42)t−R8からなる群から独立して選択され、ここで、
Uは、−C(O)−、−C(S)−および−S(O)2−からなる群から選択され、
R4、R5およびR7は、それぞれ、水素、C1〜C8アルキル、C1〜C8ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリールおよびアラルキルからなる群から独立して選択され、
R8は、水素、C1〜C8アルキル、C1〜C8ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、−C(O)−R81、−C(S)−R81、−C(O)−O−R81、−C(O)−N−R812、−S(O)2−R81および−S(O)2−N−R812からなる群から選択され、ここで、各R81は、水素、C1〜C8アルキル、C1〜C8ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリールおよびアラルキルからなる群から独立して選択され、
任意に、R7およびR8は、一緒になって、4〜7員環を形成し、
各tは、独立して0、1、2、3、または4であり、
uは、0、1、または2である、化合物。
【請求項2】
WおよびW’の一方または両方が、以下
【化3】
からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
WおよびW’の一方または両方が、以下
【化4】
からなる群から選択される、請求項2に記載の化合物。
【請求項4】
Rc、Rd、ReおよびRfが、水素、C1〜C8アルキルおよびC1〜C8ヘテロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、
各ヘテロ原子は、存在する場合、独立してN、OまたはSであり、
RcおよびRdは、任意に結合されて、別の3〜6員複素環に任意に縮合された4〜8員複素環を形成し、
ReおよびRfは、任意に結合されて、別の3〜6員複素環に任意に縮合された4〜8員複素環を形成する、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項5】
RcおよびRdまたはReおよびRfの一方または両方が、任意に結合されて、別の3〜6員複素環に任意に縮合された4〜8員複素環を形成する、請求項4に記載の化合物。
【請求項6】
RcおよびRdが、結合されて、以下
【化5】
ここで:
RNは、水素、−OH、C1〜C12アルキル、C1〜C12ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、スルホネートおよびスルホンアミドからなる群から選択される;
から選択される複素環式縮合環系を形成する、請求項4に記載の化合物。
【請求項7】
ReおよびRfが、結合されて、以下
【化6】
ここで:
RNは、水素、−OH、C1〜C12アルキル、C1〜C12ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、スルホネートおよびスルホンアミドからなる群から選択される;
からなる群から選択される複素環式縮合環を形成する、請求項4または請求項6に記載の化合物。
【請求項8】
式II:
【化7】
を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項9】
式IIa:
【化8】
を有する、請求項8に記載の化合物。
【請求項10】
式IIb:
【化9】
を有する、請求項8に記載の化合物。
【請求項11】
式III:
【化10】
を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項12】
式IIIa:
【化11】
を有する、請求項11に記載の化合物。
【請求項13】
式IIIb:
【化12】
を有する、請求項11に記載の化合物。
【請求項14】
AおよびEの両方が−O−であり、Dが存在しない、請求項1〜7、11〜13のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項15】
Aが−O−であり、Dが存在せず、Eが−CH2−、−C(CH3)2−、−C(CH2CH2)−または−C(O)−である、請求項1〜7、11〜13のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項16】
式IV:
【化13】
を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項17】
式IVa:
【化14】
を有する、請求項14に記載の化合物。
【請求項18】
式IVb:
【化15】
を有する、請求項14に記載の化合物。
【請求項19】
Aが−S−である、請求項16、17または18のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項20】
Aが−S(O)2−である、請求項16、17または18のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項21】
Aが−O−である、請求項16、17または18のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項22】
Aが−CH2−である、請求項16、17または18のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項23】
Aが−CH2CH2−である、請求項16、17または18のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項24】
式V:
【化16】
を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項25】
式Va:
【化17】
を有する、請求項24に記載の化合物。
【請求項26】
式Vb:
【化18】
を有する、請求項24に記載の化合物。
【請求項27】
式VI:
【化19】
を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項28】
式VIa:
【化20】
を有する、請求項27に記載の化合物。
【請求項29】
式VIb:
【化21】
を有する、請求項27に記載の化合物。
【請求項30】
式VII:
【化22】
を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項31】
式VIIa:
【化23】
を有する、請求項30に記載の化合物。
【請求項32】
式VIIb:
【化24】
を有する、請求項30に記載の化合物。
【請求項33】
式VIII:
【化25】
を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項34】
式VIIIa:
【化26】
を有する、請求項33に記載の化合物。
【請求項35】
式VIIIb:
【化27】
を有する、請求項33に記載の化合物。
【請求項36】
式IX:
【化28】
を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項37】
式IXa:
【化29】
を有する、請求項36に記載の化合物。
【請求項38】
式IXb:
【化30】
を有する、請求項36に記載の化合物。
【請求項39】
AおよびEがNである、請求項36、37または38のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項40】
式X:
【化31】
を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項41】
式Xa:
【化32】
を有する、請求項40に記載の化合物。
【請求項42】
式Xb:
【化33】
を有する、請求項40に記載の化合物。
【請求項43】
式XI:
【化34】
を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項44】
式XIa:
【化35】
を有する、請求項43に記載の化合物。
【請求項45】
式XIb:
【化36】
を有する、請求項43に記載の化合物。
【請求項46】
式XII:
【化37】
式中:
A’およびE’は、それぞれ、独立して、−CR2−、−CR=、−N(RN)−、−O−、−S−、−S(O2)−、−S(O)−、または−N=であり、ここで:
RNは、H、−OH、C1〜C12アルキル、C1〜C12ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、スルホネートおよびスルホンアミドからなる群から選択され、
各Rは、水素、−OH、−CN、−NO2、ハロゲン、C1〜C12アルキル、C1〜C12ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、スルホネート、スルホンアミドおよびアミノからなる群から独立して選択される;
を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項47】
式XIIa:
【化38】
を有する、請求項46に記載の化合物。
【請求項48】
式XIIb:
【化39】
を有する、請求項46に記載の化合物。
【請求項49】
YおよびY’の一方がNである、請求項9〜48のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項50】
YおよびY’の両方がNである、請求項9〜48のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項51】
X1の一方または両方が−S−である、請求項11〜13または24〜48のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項52】
X1の一方または両方が−O−である、請求項11〜13または24〜48のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項53】
X1の一方または両方が−NH−である、請求項11〜13または24〜48のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項54】
Z1の一方または両方が−N−である、請求項11〜13または24〜48のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項55】
Y1の一方または両方が−N−である、請求項11〜13または24〜48のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項56】
ZおよびZ’が、それぞれ1〜3個のアミノ酸である、請求項1〜55のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項57】
ZおよびZ’が:
−[U−(CR42)t−NR5−(CR42)t]u−U−(CR42)t−NR7−(CR42)t−R8、−U−(CR42)t−R8および−[U−(CR42)t−NR5−(CR42)t]u−U−(CR42)t−O−(CR42)t−R8からなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項1〜55のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項58】
ZおよびZ’の一方または両方が、−[U−(CR42)t−NR5−(CR42)t]u−U−(CR42)t−NR7−(CR42)t−R8である、請求項57に記載の化合物。
【請求項59】
ZおよびZ’の一方または両方が、−U−(CR42)t−NR5−(CR42)t−U−(CR42)t−NR7−(CR42)t−R8である、請求項58に記載の化合物。
【請求項60】
ZおよびZ’の一方または両方が、−U−(CR42)t−NR7−(CR42)t−R8である、請求項58に記載の化合物。
【請求項61】
ZおよびZ’のいずれか一方または両方が、−[C(O)−(CR42)t−NR5−(CR42)t]u−U−(CR42)t−NR7−(CR42)t−R8である、請求項58に記載の化合物。
【請求項62】
ZおよびZ’の一方または両方が、−C(O)−(CR42)t−NR5−(CR42)t−U−(CR42)t−NR7−(CR42)t−R8である、請求項61に記載の化合物。
【請求項63】
ZおよびZ’の一方または両方が、−[C(O)−(CR42)t−NR5−(CR42)t]u−C(O)−(CR42)t−NR7−(CR42)t−R8である、請求項58に記載の化合物。
【請求項64】
ZおよびZ’の一方または両方が、−C(O)−(CR42)t−NR5−(CR42)t−C(O)−(CR42)t−NR7−(CR42)t−R8である、請求項63に記載の化合物。
【請求項65】
ZおよびZ’の一方または両方が、−C(O)−(CR42)t−NR7−(CR42)t−R8である、請求項63に記載の化合物。
【請求項66】
ZおよびZ’の一方または両方が、−C(O)−(CR42)n−NR7−(CR42)n−C(O)−R81である、請求項65に記載の化合物。
【請求項67】
ZおよびZ’の一方または両方が、−C(O)−(CR42)n−NR7−C(O)−R81である、請求項66に記載の化合物。
【請求項68】
ZおよびZ’の一方または両方が、−C(O)−(CR42)n−NR7−(CR42)n−C(O)−O−R81である、請求項65に記載の化合物。
【請求項69】
ZおよびZ’の一方または両方が、−C(O)−(CR42)n−NR7−C(O)−O−R81である、請求項68に記載の化合物。
【請求項70】
ZおよびZ’の一方または両方が、−U−(CR42)t−R8である、請求項57に記載の化合物。
【請求項71】
ZおよびZ’の一方または両方が、−C(O)−(CR42)t−R8である、請求項70に記載の化合物。
【請求項72】
ZおよびZ’の一方または両方が、−[U−(CR42)t−NR5−(CR42)t]u−U−(CR42)t−O−(CR42)t−R8である、請求項57に記載の化合物。
【請求項73】
ZおよびZ’の一方または両方が、−U−(CR42)t−NR5−(CR42)t−U−(CR42)t−O−(CR42)t−R8である、請求項72に記載の化合物。
【請求項74】
ZおよびZ’の一方または両方が、−C(O)−(CR42)t−NR5−(CR42)t−C(O)−(CR42)t−O−(CR42)t−R8である、請求項73に記載の化合物。
【請求項75】
ZおよびZ’の一方または両方が、−U−(CR42)t−O−(CR42)t−R8である、請求項72に記載の化合物。
【請求項76】
ZおよびZ’の一方または両方が、−C(O)−(CR42)t−O−(CR42)t−R8である、請求項75に記載の化合物。
【請求項77】
ZおよびZ’の一方または両方が、−C(O)−(CR42)n−NR7−R8であり、ここで、R7およびR8が、一緒になって4〜7員環を形成する、請求項57に記載の化合物。
【請求項78】
請求項1〜77の化合物のいずれか1つを含む医薬組成物。
【請求項79】
請求項1〜77のいずれか一項に記載の化合物の、薬剤の製造における使用。
【請求項80】
薬剤が、C型肝炎の治療用である、請求項79に記載の化合物の使用。
【請求項81】
C型肝炎を治療する方法であって、治療を必要とする対象に、治療有効量の請求項1〜78の化合物のいずれか1つを投与することを含む方法。
【請求項1】
下記式Iを含む化合物であって、
【化1】
式中:
Dは、存在または非存在のいずれかであり、存在する場合、−CR2CR2−、−CR2−、−NRN−、−O−および−S−からなる群から選択され、ここで、RNは、H、−OH、C1〜C12アルキル、C1〜C12ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、スルホネートおよびスルホンアミドであり、各Rは、水素、−OH、−CN、−NO2、ハロゲン、C1〜C12アルキル、C1〜C12ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、スルホネート、スルホンアミドおよびアミノからなる群から独立して選択され;
AおよびEは:それぞれ独立して、−CR2−、−CR=、−CR2−CR2−、−CR=CR−、−N=CR−、−(CR2)a−N(RN)−(CR2)a−、−(CR2)a−C(O)−N(RN)−(CR2)a−、−(CR2)a−N(RN)−C(O)−(CR2)a−または−(CR2)b−O−(CR2)b−であり、ここで:
AおよびEは:それぞれ独立して、−CR2−、−CR=、−CR2−CR2−、−CR=CR−、−N=CR−、−(CR2)a−N(RN)−(CR2)a−、−(CR2)a−C(O)−N(RN)−(CR2)a−、−(CR2)a−N(RN)−C(O)−(CR2)a−または−(CR2)b−O−(CR2)b−であり、ここで:
RNは、H、−OH、C1〜C12アルキル、C1〜C12ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、スルホネートおよびスルホンアミドからなる群から選択され、
各Rは、水素、−OH、−CN、−NO2、ハロゲン、C1〜C12アルキル、C1〜C12ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、スルホネート、スルホンアミドおよびアミノからなる群から独立して選択され、ここで;
2個のR’は、両方が単一のC上または隣接するC上のいずれかにあり、これらが結合するCまたは複数のCと一緒になって、環を任意に形成し、
2個のR’がC上にあり得る場合、該Cは、二重結合によって単一のRに任意に連結していてよく;
aおよびbは、それぞれ独立して0、1、2、または3であり、ただし、Dが存在するとき、両方のbが0でないことを条件とし;
RNおよびRは、Dが存在するとき、Dへの結合によって置き換えられていてよく、
Dが存在しないとき、AおよびEは、さらに、それぞれ独立して、結合、−O−、−S−、−S(O2)−、−S(O)−、−C(O)−または−N=であってよく、
ただし、WおよびW’の両方が5員環であるとき、AおよびEは、両方が結合であるか、両方が結合以外であるかのいずれかであることを条件とし;
各Raは、−OH、−CN、−NO2、ハロゲン、C1〜C12アルキル、C1〜C12ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、スルホネート、スルホンアミドおよびアミノからなる群から独立して選択され;
各rは、独立して0、1、2または3であり;
WおよびW’は、以下
【化2】
からなる群から独立して選択され、ここで:
X1は、CH2、NH、OまたはSであり、
Y1、Y2およびZ1は、それぞれ独立してCHまたはNであり、
X2は、NH、OまたはSであり、
WおよびW’は、−OH、−CN、−NO2、ハロゲン、C1〜C12アルキル、C1〜C12ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、スルホネート、スルホンアミドおよびアミノからなる群から選択される1個以上の置換基によってそれぞれ独立して任意に置換されており、
Cyは、最大で3個のヘテロ原子が独立してN、SまたはOであり、−OH、−CN、−NO2、ハロゲン、C1〜C12アルキル、C1〜C12ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、スルホネート、スルホンアミドおよびアミノからなる群から選択される1個以上の置換基によって任意に置換されている単環式、二環式または三環式の5〜12員シクロアルキル、複素環、アリール基またはヘテロアリール基であり;
Rc、Rd、ReおよびRfは、それぞれ、水素、C1〜C8アルキル、C1〜C8ヘテロアルキル、アラルキル、および、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリールまたはアリールであってよい4〜8員環からなる群から独立して選択され、ここで、
各ヘテロ原子は、存在する場合、独立してN、OまたはSであり、
Rc、Rd、ReおよびRfは、それぞれ、C1〜C8アルキル、C1〜C8ヘテロアルキル、アラルキル、または、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリールもしくはアリールであってよい4〜8員環によって任意に置換されていてよく、ここで各ヘテロ原子は、存在する場合、独立してN、OまたはSであり、
RcおよびRdは、任意に結合されて、別の3〜5員複素環またはヘテロアリール環に任意に縮合された4〜8員複素環を形成し、
ReおよびRfは、任意に結合されて、別の3〜5員複素環またはヘテロアリール環に任意に縮合された4〜8員複素環を形成し;
YおよびY’は、それぞれ独立して炭素または窒素であり;
ZおよびZ’は、水素、C1〜C8アルキル、C1〜C8ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、1〜3個のアミノ酸、−[U−(CR42)t−NR5−C(R42)t]u−U−(CR42)t−NR7−(CR42)t−R8、−U−(CR42)t−R8、および−[U−(CR42)t−NR5−(CR42)t]u−U−(CR42)t−O−(CR42)t−R8からなる群から独立して選択され、ここで、
Uは、−C(O)−、−C(S)−および−S(O)2−からなる群から選択され、
R4、R5およびR7は、それぞれ、水素、C1〜C8アルキル、C1〜C8ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリールおよびアラルキルからなる群から独立して選択され、
R8は、水素、C1〜C8アルキル、C1〜C8ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、−C(O)−R81、−C(S)−R81、−C(O)−O−R81、−C(O)−N−R812、−S(O)2−R81および−S(O)2−N−R812からなる群から選択され、ここで、各R81は、水素、C1〜C8アルキル、C1〜C8ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリールおよびアラルキルからなる群から独立して選択され、
任意に、R7およびR8は、一緒になって、4〜7員環を形成し、
各tは、独立して0、1、2、3、または4であり、
uは、0、1、または2である、化合物。
【請求項2】
WおよびW’の一方または両方が、以下
【化3】
からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
WおよびW’の一方または両方が、以下
【化4】
からなる群から選択される、請求項2に記載の化合物。
【請求項4】
Rc、Rd、ReおよびRfが、水素、C1〜C8アルキルおよびC1〜C8ヘテロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、
各ヘテロ原子は、存在する場合、独立してN、OまたはSであり、
RcおよびRdは、任意に結合されて、別の3〜6員複素環に任意に縮合された4〜8員複素環を形成し、
ReおよびRfは、任意に結合されて、別の3〜6員複素環に任意に縮合された4〜8員複素環を形成する、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項5】
RcおよびRdまたはReおよびRfの一方または両方が、任意に結合されて、別の3〜6員複素環に任意に縮合された4〜8員複素環を形成する、請求項4に記載の化合物。
【請求項6】
RcおよびRdが、結合されて、以下
【化5】
ここで:
RNは、水素、−OH、C1〜C12アルキル、C1〜C12ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、スルホネートおよびスルホンアミドからなる群から選択される;
から選択される複素環式縮合環系を形成する、請求項4に記載の化合物。
【請求項7】
ReおよびRfが、結合されて、以下
【化6】
ここで:
RNは、水素、−OH、C1〜C12アルキル、C1〜C12ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、スルホネートおよびスルホンアミドからなる群から選択される;
からなる群から選択される複素環式縮合環を形成する、請求項4または請求項6に記載の化合物。
【請求項8】
式II:
【化7】
を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項9】
式IIa:
【化8】
を有する、請求項8に記載の化合物。
【請求項10】
式IIb:
【化9】
を有する、請求項8に記載の化合物。
【請求項11】
式III:
【化10】
を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項12】
式IIIa:
【化11】
を有する、請求項11に記載の化合物。
【請求項13】
式IIIb:
【化12】
を有する、請求項11に記載の化合物。
【請求項14】
AおよびEの両方が−O−であり、Dが存在しない、請求項1〜7、11〜13のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項15】
Aが−O−であり、Dが存在せず、Eが−CH2−、−C(CH3)2−、−C(CH2CH2)−または−C(O)−である、請求項1〜7、11〜13のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項16】
式IV:
【化13】
を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項17】
式IVa:
【化14】
を有する、請求項14に記載の化合物。
【請求項18】
式IVb:
【化15】
を有する、請求項14に記載の化合物。
【請求項19】
Aが−S−である、請求項16、17または18のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項20】
Aが−S(O)2−である、請求項16、17または18のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項21】
Aが−O−である、請求項16、17または18のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項22】
Aが−CH2−である、請求項16、17または18のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項23】
Aが−CH2CH2−である、請求項16、17または18のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項24】
式V:
【化16】
を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項25】
式Va:
【化17】
を有する、請求項24に記載の化合物。
【請求項26】
式Vb:
【化18】
を有する、請求項24に記載の化合物。
【請求項27】
式VI:
【化19】
を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項28】
式VIa:
【化20】
を有する、請求項27に記載の化合物。
【請求項29】
式VIb:
【化21】
を有する、請求項27に記載の化合物。
【請求項30】
式VII:
【化22】
を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項31】
式VIIa:
【化23】
を有する、請求項30に記載の化合物。
【請求項32】
式VIIb:
【化24】
を有する、請求項30に記載の化合物。
【請求項33】
式VIII:
【化25】
を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項34】
式VIIIa:
【化26】
を有する、請求項33に記載の化合物。
【請求項35】
式VIIIb:
【化27】
を有する、請求項33に記載の化合物。
【請求項36】
式IX:
【化28】
を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項37】
式IXa:
【化29】
を有する、請求項36に記載の化合物。
【請求項38】
式IXb:
【化30】
を有する、請求項36に記載の化合物。
【請求項39】
AおよびEがNである、請求項36、37または38のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項40】
式X:
【化31】
を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項41】
式Xa:
【化32】
を有する、請求項40に記載の化合物。
【請求項42】
式Xb:
【化33】
を有する、請求項40に記載の化合物。
【請求項43】
式XI:
【化34】
を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項44】
式XIa:
【化35】
を有する、請求項43に記載の化合物。
【請求項45】
式XIb:
【化36】
を有する、請求項43に記載の化合物。
【請求項46】
式XII:
【化37】
式中:
A’およびE’は、それぞれ、独立して、−CR2−、−CR=、−N(RN)−、−O−、−S−、−S(O2)−、−S(O)−、または−N=であり、ここで:
RNは、H、−OH、C1〜C12アルキル、C1〜C12ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、スルホネートおよびスルホンアミドからなる群から選択され、
各Rは、水素、−OH、−CN、−NO2、ハロゲン、C1〜C12アルキル、C1〜C12ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、スルホネート、スルホンアミドおよびアミノからなる群から独立して選択される;
を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項47】
式XIIa:
【化38】
を有する、請求項46に記載の化合物。
【請求項48】
式XIIb:
【化39】
を有する、請求項46に記載の化合物。
【請求項49】
YおよびY’の一方がNである、請求項9〜48のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項50】
YおよびY’の両方がNである、請求項9〜48のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項51】
X1の一方または両方が−S−である、請求項11〜13または24〜48のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項52】
X1の一方または両方が−O−である、請求項11〜13または24〜48のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項53】
X1の一方または両方が−NH−である、請求項11〜13または24〜48のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項54】
Z1の一方または両方が−N−である、請求項11〜13または24〜48のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項55】
Y1の一方または両方が−N−である、請求項11〜13または24〜48のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項56】
ZおよびZ’が、それぞれ1〜3個のアミノ酸である、請求項1〜55のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項57】
ZおよびZ’が:
−[U−(CR42)t−NR5−(CR42)t]u−U−(CR42)t−NR7−(CR42)t−R8、−U−(CR42)t−R8および−[U−(CR42)t−NR5−(CR42)t]u−U−(CR42)t−O−(CR42)t−R8からなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項1〜55のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項58】
ZおよびZ’の一方または両方が、−[U−(CR42)t−NR5−(CR42)t]u−U−(CR42)t−NR7−(CR42)t−R8である、請求項57に記載の化合物。
【請求項59】
ZおよびZ’の一方または両方が、−U−(CR42)t−NR5−(CR42)t−U−(CR42)t−NR7−(CR42)t−R8である、請求項58に記載の化合物。
【請求項60】
ZおよびZ’の一方または両方が、−U−(CR42)t−NR7−(CR42)t−R8である、請求項58に記載の化合物。
【請求項61】
ZおよびZ’のいずれか一方または両方が、−[C(O)−(CR42)t−NR5−(CR42)t]u−U−(CR42)t−NR7−(CR42)t−R8である、請求項58に記載の化合物。
【請求項62】
ZおよびZ’の一方または両方が、−C(O)−(CR42)t−NR5−(CR42)t−U−(CR42)t−NR7−(CR42)t−R8である、請求項61に記載の化合物。
【請求項63】
ZおよびZ’の一方または両方が、−[C(O)−(CR42)t−NR5−(CR42)t]u−C(O)−(CR42)t−NR7−(CR42)t−R8である、請求項58に記載の化合物。
【請求項64】
ZおよびZ’の一方または両方が、−C(O)−(CR42)t−NR5−(CR42)t−C(O)−(CR42)t−NR7−(CR42)t−R8である、請求項63に記載の化合物。
【請求項65】
ZおよびZ’の一方または両方が、−C(O)−(CR42)t−NR7−(CR42)t−R8である、請求項63に記載の化合物。
【請求項66】
ZおよびZ’の一方または両方が、−C(O)−(CR42)n−NR7−(CR42)n−C(O)−R81である、請求項65に記載の化合物。
【請求項67】
ZおよびZ’の一方または両方が、−C(O)−(CR42)n−NR7−C(O)−R81である、請求項66に記載の化合物。
【請求項68】
ZおよびZ’の一方または両方が、−C(O)−(CR42)n−NR7−(CR42)n−C(O)−O−R81である、請求項65に記載の化合物。
【請求項69】
ZおよびZ’の一方または両方が、−C(O)−(CR42)n−NR7−C(O)−O−R81である、請求項68に記載の化合物。
【請求項70】
ZおよびZ’の一方または両方が、−U−(CR42)t−R8である、請求項57に記載の化合物。
【請求項71】
ZおよびZ’の一方または両方が、−C(O)−(CR42)t−R8である、請求項70に記載の化合物。
【請求項72】
ZおよびZ’の一方または両方が、−[U−(CR42)t−NR5−(CR42)t]u−U−(CR42)t−O−(CR42)t−R8である、請求項57に記載の化合物。
【請求項73】
ZおよびZ’の一方または両方が、−U−(CR42)t−NR5−(CR42)t−U−(CR42)t−O−(CR42)t−R8である、請求項72に記載の化合物。
【請求項74】
ZおよびZ’の一方または両方が、−C(O)−(CR42)t−NR5−(CR42)t−C(O)−(CR42)t−O−(CR42)t−R8である、請求項73に記載の化合物。
【請求項75】
ZおよびZ’の一方または両方が、−U−(CR42)t−O−(CR42)t−R8である、請求項72に記載の化合物。
【請求項76】
ZおよびZ’の一方または両方が、−C(O)−(CR42)t−O−(CR42)t−R8である、請求項75に記載の化合物。
【請求項77】
ZおよびZ’の一方または両方が、−C(O)−(CR42)n−NR7−R8であり、ここで、R7およびR8が、一緒になって4〜7員環を形成する、請求項57に記載の化合物。
【請求項78】
請求項1〜77の化合物のいずれか1つを含む医薬組成物。
【請求項79】
請求項1〜77のいずれか一項に記載の化合物の、薬剤の製造における使用。
【請求項80】
薬剤が、C型肝炎の治療用である、請求項79に記載の化合物の使用。
【請求項81】
C型肝炎を治療する方法であって、治療を必要とする対象に、治療有効量の請求項1〜78の化合物のいずれか1つを投与することを含む方法。
【公表番号】特表2012−522003(P2012−522003A)
【公表日】平成24年9月20日(2012.9.20)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−502264(P2012−502264)
【出願日】平成22年3月25日(2010.3.25)
【国際出願番号】PCT/US2010/028730
【国際公開番号】WO2010/111534
【国際公開日】平成22年9月30日(2010.9.30)
【出願人】(511133439)プレシディオ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (4)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成24年9月20日(2012.9.20)
【国際特許分類】
【出願日】平成22年3月25日(2010.3.25)
【国際出願番号】PCT/US2010/028730
【国際公開番号】WO2010/111534
【国際公開日】平成22年9月30日(2010.9.30)
【出願人】(511133439)プレシディオ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (4)
【Fターム(参考)】
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