老化防止用皮膚外用剤

【課題】少量の配合で、高い老化防止効果、特にシワ改善効果を発揮する老化防止用皮膚外用剤を提供する。
【解決手段】老化防止用皮膚外用剤において、ドゥアバンガ属植物抽出物と、ビタミンＡ及びその誘導体より選択される１種又は２種以上を配合する。また、かかる老化防止用皮膚外用剤に、さらにオリゴペプチド及びそのアシル化誘導体より選択される１種又は２種以上を配合する。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、優れたシワ改善効果を発揮する老化防止用皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年皮膚の加齢変化を予防・改善する薬物としてビタミンＡ類の一種であるレチノイドが注目され、レチノイドの一種であるレチノイン酸やレチノールが皮膚外用剤として用いられるようになった。レチノイドの作用は極めて多岐にわたるが、その一つとして皮膚におけるコラーゲン産生促進作用を有することが報告されている（特許文献１参照）。しかしながら、ビタミンＡ類の皮膚線維芽細胞に対する直接的なコラーゲン産生促進作用はあまり強いものではないため、この作用を増強する手段が強く望まれており、例えばビタミンＡ類とビタミンＤ類を併用した皮膚外用剤（特許文献２参照）等が開示されている。
【０００３】
また、ドゥアバンガ属植物の抽出物を含有する皮膚外用剤は、保湿効果並びに肌荒れ改善効果がすでに知られている（特許文献３）。
【０００４】
従来より、皮膚の老化症状で最も気になる現象として、シワが挙げられている。シワには皮膚の表情筋が同じ場所で筋肉の収縮を繰り返すことによって生じる表情ジワ、皮膚の乾燥などに起因するちりめんジワ、加齢による真皮構造の乱れによる加齢ジワなど、いくつかの種類が知られている。
【０００５】
従来、出来てしまった表情皺を解消する方法として、ボツリヌス毒素を用いる手段があった（特許文献４参照）。すなわち、ボツリヌス毒素を、例えば眉間や目尻に皮下注射し、当該毒素が保有する筋弛緩作用によって、皺が形成されている部分の皮膚を伸ばし、これにより表情皺を消失させるものである。
【０００６】
しかしながら、ボツリヌス毒素は、長い間、種々のジストロフィーの治療にも使われている作用効果の極めて強い薬剤であり好ましくない副作用を生じる懸念があった。また、注射としての投与に限られるので、個人での使用が来なかった。そこで、個人が気軽に副作用無く使用することができる、皮膚外用剤に配合可能な、筋弛緩作用を有する成分が求められており、筋肉弛緩作用を有する各種植物抽出物（特許文献５参照）、オクラの種子由来のタンパク質（特許文献６参照）等が開示されている。
【０００７】
また、加齢ジワを予防、改善する目的で真皮の主要な構成成分であるコラーゲンを外用、内服で適用することや、コラーゲンの産生を促進する物質を配合した皮膚外用剤が上市されている。このような真皮におけるコラーゲンの産生を促進し、シワ、タルミの予防、改善に有効な成分としては、アシル化オリゴペプチドが知られている（特許文献７、８参照）。
【０００８】
【特許文献１】特開平１１−１８９５２３号公報
【特許文献２】特開２００４−１７５７３１号公報
【特許文献３】特開２００３−３３５６２０号公報
【特許文献４】特表２００３−５０５３４３号公報
【特許文献５】特開２００５−２０６４６６号公報
【特許文献６】特表２００１−５１８９１０号公報
【特許文献７】特開２００４−０４３３６６号公報
【特許文献８】特開２００６−１７６４３１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明においては、少量の配合で、高い老化防止効果、特にシワ改善効果を発揮する老化防止用皮膚外用剤を提供することを課題とした。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、ドゥアバンガ属植物抽出物と、ビタミンＡ及びその誘導体より選択される１種又は２種以上を併用して皮膚外用剤に配合することにより、老化防止効果、特にシワ改善効果が相乗的に向上することを見いだし、本発明を完成するに至った。
【００１１】
すなわち本発明は、ドゥアバンガ属植物抽出物と、ビタミンＡ及びその誘導体より選択される１種又は２種以上を含有する老化防止用皮膚外用剤を提供する。
【００１２】
また、本発明は、ドゥアバンガ属植物抽出物と、ビタミンＡ及びその誘導体より選択される１種又は２種以上に加えて、オリゴペプチド及びそのアシル化誘導体より選択される１種又は２種以上を併用した、加齢ジワ、表情ジワの改善効果に優れた老化防止用皮膚外用剤を提供する。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、優れたシワ改善効果を発揮し、老化防止用皮膚外用剤として特に有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明の実施の形態を説明する。
【００１５】
本発明の老化防止用皮膚外用剤は、ドゥアバンガ属植物抽出物と、ビタミンＡ及びその誘導体より選択される１種又は２種以上を含有する。
【００１６】
本発明において用いるドゥアバンガ属植物は、ハマザクロ科（Sonneratiaceae）に属する高木で、ヒマラヤ東部からニューギニアにかけて分布する、常緑または落葉の高木で、３種が確認されている。ドゥアバンガ・グランディフロラ（Duabanga grandiflora Walp.；Duabanga sonneratioides Buch.-Ham.）は、落葉の高木で幹は垂直に立ち、高さ10〜40ｍになる。材は建築材や茶箱に用いられ、果実は酸味があり、食用にされることがある。ボルネオからニューギニアにかけての広い範囲に分布するドゥアバンガ・モルカナ（Duabanga moluccana Bl.）は高さ50〜60ｍになる大高木で、成長が早く、日本では心材が合板の芯用材や梱包用材として用いられている。
【００１７】
次に、ドゥアバンガ属植物から抽出物を得る方法について説明する。上記の植物は、葉、幹、茎、枝、枝葉、果皮、果実、樹皮、樹液、種子、根茎、根皮、根、花穂、頭花、花などの１又は２以上の箇所を生のまま若しくは乾燥させて使用する。ドゥアバンガ属植物から成分を得る方法としては、植物体をこのまま用いてもよく、また、圧搾などの処理物を得てもよいし、抽出溶媒を用いて抽出してもよい。抽出溶媒としては特に限定されず、水、エタノール、メタノール、イソプロパノール、イソブタノール、n-ヘキサノール、メチルアミルアルコール、2-エチルブタノール、n-オクチルアルコール等の１価アルコール類、グリセリン、エチレングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコール、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、トリエチレングリコール、1,3-ブチレングリコール、へキシレングリコール等の多価アルコール又はその誘導体、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、メチル-n-プロピルケトン等のケトン類、酢酸エチル、酢酸イソプロピル等のエステル類、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、n-ブチルエーテル等のエーテル類、スクワラン、ワセリン、パラフィンワックス、パラフィン油などの炭化水素類、オリーブ油、小麦胚芽油、米油、ゴマ油、マカダミアンナッツ油、アルモンド油、ヤシ油等の植物油脂、牛脂、豚脂、鯨油等の動物油脂などが例示される。また、リン酸緩衝生理食塩水等の無機塩類を添加した極性溶媒や界面活性剤を添加した溶媒を用いることもでき、更に、水、二酸化炭素、エチレン、プロピレン、エタン、プロパン、一酸化二窒素、クロロジフルオロメタン、クロロトリフルオロメタン、キセノン、アンモニア、メタノール、エタノールなどの１種又は２種以上の超臨界流体、若しくは亜臨界流体を用いてもよく、特に限定されない。
【００１８】
抽出の際の植物と溶媒との比率は特に限定されないが、植物１に対して溶媒０．１〜１０００重量倍、特に抽出操作、効率の点で、０．５〜１００重量倍が好ましい。また抽出温度は０℃から溶媒の沸点以下の範囲とするのが便利であり、抽出時間は抽出温度などにより異なるが１時間〜２週間の範囲とするのが好ましい。
【００１９】
このようにして得られたドゥアバンガ属植物から得られる抽出物は、各抽出物をそのまま用いることもできるが、その効果を失わない範囲で、脱臭、脱色、濃縮などの精製操作を加えたり、さらにはカラムクロマトグラフィーなどを用いて分画物として用いてもよい。これらの抽出物や精製物、分画物は、これらから溶媒を除去することによって乾固物とすることもでき、さらに、アルコールなどの溶媒に可溶化した形態、或いは乳剤の形態で用いることができる。
【００２０】
本発明で用いるビタミンＡ及びその誘導体より選択される１種又は２種以上としては、レチノール，レチナール，レチノレイン酸及びこれらの誘導体等のレチノール系（ビタミンＡ₁系）化合物、デヒドロレチノール，デヒドロレチナール，デヒドロレチノレイン酸およびこれらの誘導体等のデヒドロレチノール系（ビタミンＡ₂系）化合物、β-カロチン，α-カロチン，γ-カロチン及びこれらの誘導体などのプロビタミンＡ系化合物、及びこれらの化合物の立体異性体が包含される。これらのビタミンＡ及びその誘導体より選択される１種又は２種以上の中でも、パルミチン酸レチノールを用いることが、老化防止用皮膚外用剤の安定性の点から最も好ましい。老化防止用皮膚外用剤中の含有量としては、１．０×１０^-5〜５．０質量％程度が適当である。
【００２１】
本発明の老化防止用皮膚外用剤において、ドゥアバンガ属植物抽出物とビタミンＡ及びその誘導体より選択される１種又は２種以上は、ドゥアバンガ属植物抽出物１質量部に対しビタミンＡ及びその誘導体より選択される１種又は２種以上を０．０１〜１０質量部配合することが好ましい。
【００２２】
本発明の老化防止用皮膚外用剤においては、ドゥアバンガ属植物抽出物とビタミンＡ及びその誘導体より選択される１種又は２種以上を併用して用いることにより、シワ改善等の老化防止効果が相乗的に向上する。
【００２３】
本発明の老化防止用皮膚外用剤には、ドゥアバンガ属植物抽出物とビタミンＡ及びその誘導体より選択される１種又は２種以上に加えて、オリゴペプチド及びそのアシル化誘導体より選択される１種又は２種以上を配合することができる。かかる３成分を必須成分とすることにより、加齢によるシワに加えて、表情ジワの改善効果に優れた老化防止用皮膚外用剤を得ることができる。
【００２４】
本発明で用いるオリゴペプチド及びそのアシル化誘導体について詳細に説明する。
【００２５】
本発明で用いるオリゴペプチドとしては、アミノ酸が２〜数十個、好ましくは２〜１０個ペプチド結合したオリゴペプチド及びその塩を用いる。オリゴペプチドを構成するアミノ酸の種類は特に限定されない。係るオリゴペプチドは、アミノ酸から合成されたものを用いることができるが、生物由来のタンパク質を加水分解して得られるオリゴペプチドを用いてもよい。かかるオリゴペプチドの起源としては特に限定されないが、例えばオクラ種子、トウモロコシ種子、キャロット、リンゴ種子、アルモンド種子、ダイズ、エンドウマメ、魚類、絹等が挙げられる。本発明で用いる植物由来のオリゴペプチドとしては、オクラ種子由来のオリゴペプチド、トウモロコシ種子由来のオリゴペプチドから選択される１種又は２種を用いることが、表情ジワ改善の目的から好ましい。また、魚類由来のオリゴペプチドとしては、魚の皮、鱗、ヒレ、浮き袋などに含まれるコラーゲン、若しくはエラスチンの加水分解物を用いることが好ましい。これらの魚類のなかでも、原料の安定供給並びに低分子化の容易さの点から、魚の皮に含まれるコラーゲンを加水分解して得られたオリゴペプチドを用いることが好ましい。魚としては、鮫が特に好ましい。
【００２６】
本発明で用いるオリゴペプチドのアシル化誘導体としては、特に限定されないが、リジン，スレオニン，セリン，グリシン，ヒスチジン，アルギニン，フェニルアラニンから選択される１種又は２種以上のアミノ酸が２〜６個結合したオリゴペプチドのアシル化誘導体を用いることが好ましい。オリゴペプチドに結合するアシル基としては、炭素数８〜２２の分岐鎖を有する若しくは直鎖のアシル基を用いることが好ましく、その肌への親和性並びに皮膚刺激などの安全性の点から、パルミトイル基を用いることが特に好ましい。かかるオリゴペプチドのアシル化誘導体としては、市販のＳＹＮ−ＣＯＬＬ（ペンタファーム社製）、ＭＡＴＲＩＸＹＬ（ＳＥＤＥＲＭＡ社製）等を用いることもできる。
【００２７】
本発明の老化防止用皮膚外用剤は、ローション剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏剤，粉末剤，顆粒剤等、種々の剤型で提供することができる。また、化粧水，乳液，クリーム，美容液，パック等の皮膚化粧料、メイクアップベースローション，メイクアップベースクリーム等の下地化粧料、乳液状，油性，固形状等の各剤型のファンデーション，アイカラー，チークカラー等のメイクアップ化粧料、ハンドクリーム，レッグクリーム，ネッククリーム，ボディローション等の身体用化粧料等として提供することができる。
【００２８】
なお本発明に係る老化防止用皮膚外用剤には、上述のビタミン類の他に、油性成分，界面活性剤，顔料，紫外線吸収剤，香料，防菌防黴剤等の一般的な医薬品及び化粧料用原料を含有させることができる。
【００２９】
さらに、本発明の老化防止用皮膚外用剤に、活性酸素消去，保湿剤，細胞賦活剤，抗炎症剤から選択される１種又は２種以上を配合することができる。
【実施例】
【００３０】
以下に本発明の老化防止用皮膚外用剤の処方例、使用試験についてさらに詳細に説明するが、本発明の技術的範囲はこれによってなんら限定されるものではない。
【００３１】
＜調製例１＞
乾燥したドゥアバンガ・グランディフロラの葉を、２０質量倍量の５０容量％エタノール水溶液中にて７日間室温で浸漬した。抽出液をろ過し、減圧下で濃縮及び乾燥を行い、抽出物を得た。
【００３２】
＜調製例２＞
乾燥したドゥアバンガ・グランディフロラの葉を、２０重量倍量の精製水中にて１２０℃で２時間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、目的の抽出物を得た。
【００３３】
表１に示す処方にて、本発明の老化防止用皮膚外用剤に係る実施例１及び、比較例１、２に係る美容液を調製した。美容液の調製は、７０℃に加熱溶解したＡ相を，同じく７０℃に加熱したＢ相に添加して、ホモミキサーにて乳化し、４０℃まで冷却後Ｃ相を添加することにより行った。
【００３４】
【表１】

【００３５】
上述した実施例１、２及び比較例１、２を用いて、２ヶ月間の実使用試験を行った。パネラーとして、顕著なシワの発生若しくは弾性の低下等の皮膚症状を有する４０歳〜６０歳代の女性を用い、それぞれ１群２０名とした。使用試験は、各群に実施例及び比較例のそれぞれをブラインドにて使用させ、使用試験開始前と使用試験終了後の皮膚の状態を観察して行った。シワ及び皮膚弾性の各改善状況について、「改善；２点」，「やや改善；１点」，「変化なし；０点」の３段階にて評価し、平均値を算出し、結果を表１に示した。
【００３６】
表１に示した通り、本発明の実施例１は、有効成分を単独で３倍量配合した比較例１、２より、はるかに優れたシワ及び皮膚弾性の改善効果を示していた。また、オクラ種子由来オリゴペプチドを少量配合した実施例２においては、ドゥアバンガ抽出物の配合量が半分の量に減少しているにもかかわらず、実施例１と同程度の高いシワ並びに皮膚弾性の改善効果が認められていた。
【００３７】
［実施例３］皮膚用クリーム
(１)ミツロウ６．００(質量％)
(２)セタノール５．００
(３)還元ラノリン８．００
(４)スクワラン２７．５０
(５)脂肪酸グリセリン４．００
(６)親油型モノステアリン酸グリセリン２．００
(７)ポリオキシエチレン(２０ＥＯ)
ソルビタンモノラウレート２．００
(８)プロピレングリコール５．００
(９)パラヒドロキシ安息香酸メチル０．１０
(10)精製水３８．１０
(11)エタノール２．００
(12)カロチン０．０５
(13)製造例２０．０５
(14)香料０．２０
製法：(１)〜(７)の油相成分を混合，溶解して均一とし、７５℃に加熱する。一方、(８)〜(10)の水相成分を混合，溶解して７５℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分を添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化する。その後冷却し、５０℃にて(11)〜(14)を順次添加，混合する。
【００３８】
［実施例４］油中水型エモリエントクリーム
(１)流動パラフィン３０．００（重量％）
(２)マイクロクリスタリンワックス２．００
(３)ワセリン５．００
(４)ジグリセリルジオレイン酸エステル５．００
(５)L-グルタミン酸ナトリウム１．６０
(６)L-セリン０．４０
(７)プロピレングリコール３．００
(８)パラオキシ安息香酸メチル０．１０
(９)精製水４７．７０
(10)レチノイン酸０．０５
(11)製造例１０．０５
(12)エタノール５．００
(13)香料０．１０
製法：(５)，(６)を(９)の一部に溶解して５０℃とし、あらかじめ５０℃に加温した(４)に撹拌しながら徐々に添加する。これをあらかじめ混合し、７０℃に加熱溶解した(１)〜(３)に均一に分散する。これに、(７)，(８)を(10)の残部に添加し、７０℃に加熱したものを撹拌しながら加え、ホモミキサーにて乳化する。冷却後、４０℃にて(11)〜(13)を添加，混合する。
【００３９】
［実施例５］ハンドクリーム
(１)セタノール４．００（重量％）
(２)ワセリン２．００
(３)流動パラフィン１０．００
(４)グリセリルモノステアリン酸エステル１．５０
(５)ポリオキシエチレン(60EO)グリセリル２．５０
イソステアリン酸エステル
(６)酢酸トコフェロール０．２５
(７)グリセリン２０．００
(８)パラオキシ安息香酸メチル０．１０
(９)精製水５４．４５
(10)パルミチン酸レチノール０．０５
(11)製造例２０．０５
(12)エタノール５．００
(13)香料０．１０
製法：(１)〜(６)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(７)〜(９)の水相成分を混合，溶解し、７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後４０℃で混合，均一化した(10)〜(13)を添加する。
【００４０】
［実施例６］パック
(１)精製水６９．３０（重量％）
(２)ポリビニルアルコール１２．５０
(３)エタノール１０．００
(４)グリセリン５．００
(５)ポリエチレングリコール(平均分子量１５４０) ３．００
(６)パルミチン酸レチノール０．０５
(７)製造例１０．０５
(８)香料０．１０
製法：（１）に（２）〜（８）の成分を順次添加して、混合，溶解，均一化する。
【００４１】
［実施例７］美容液
(１)水添パーム油３．０００(質量％)
(２)ベヘニルアルコール４．０００
(３)ステアリン酸２．０００
(４)自己乳化型モノステアリン酸グリセリン３．０００
(５)パルミチン酸セチル０．５００
(６)マカデミアナッツ油脂肪酸フィトステリル１．５００
(７)スクワラン４．５００
(８)トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリル６．０００
(９)ジメチルポリシロキサン１．０００
(10)パルミチン酸レチノール０．２５０
(11)ｄ−δ−トコフェロール０．０５０
(12)ヒアルロン酸ナトリウム０．０１０
(13)パルミトイルオリゴペプチド１０．５００
(14)精製水００．０００
(15)ヒドロキシエチルセルロース(１質量％水溶液) １５．０００
(16)１，３−ブチレングリコール９．０００
(17)グリセリン５．０００
(18)パラオキシ安息香酸メチル０．１００
(19)カンゾウエキス０．０７０
(20)オクラ種子由来オリゴペプチド０．１５０
(21)アルモンドエキス０．０５０
(22)鮫皮由来オリゴペプチド０．０１０
(23)パルミトイルオリゴペプチド２０．１００
(24)トウモロコシ種子由来オリゴペプチド０．０１０
(25)シラカバエキス０．０１０
(26)タイムエキス０．０１０
(27)アルテアエキス０．０１０
(28)製造例１０．１００
製法：(１)〜(15)の油相成分と(16)〜(20)の水相成分をそれぞれ７５℃で加熱溶解する。油相に水相を添加して乳化し、４０℃まで冷却する。(21)〜(30)を添加、混合する。
【００４２】
［使用試験］
シワを気にする３０〜５０才代の女性２０名に、実施例７に示した美容液を１日２回３ヶ月間使用させた。使用前後の肌のレプリカを採取し、シワの深さの測定に用いた。シワの深さは、ファイバースコープにて斜め上方の一定方向から一定方向にそろえたレプリカに光を照射する。光によって生じた影のパターンをＣＣＤカメラで撮像する。陰影パターンの面積をシワの深さとしてシワの深さを算出した。結果は、被験者２０名の平均値で、図１、表２に示した。
【００４３】
【表２】