脂肪酸シンターゼ阻害剤としてのベンズイミダゾール
本発明は、脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳ）の活性又は機能の調節、特に阻害のためのベンズイミダゾール誘導体の使用に関する。好適には、本発明は、癌の治療におけるベンズイミダゾール類の使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物又は薬学上許容可能なその塩：
【化１】
（式中、
各Ｒ１は独立してハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、アルコキシ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、置換アミノ、アルキルスルホニル、Ｃ４〜７へテロシクロアルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択され、
ここで、Ｒａ及びＲｂは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルであるか、又はＲａ及びＲｂは共にＣ４〜７へテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ２は、任意で置換されたアリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、隣接する置換基は共に、０〜２のヘテロ原子を含有する追加の５又は６員環を形成してもよく、
Ｒ３は、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル及びＣ３〜７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｃ１〜６アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル及びハロゲンからなる群から選択され、
ＹはＣ又はＮであり、
ｎは０〜４であり、
ｍは０〜４であり、ただし、
少なくとも２つのＹ’がＣである）。
【請求項２】
前記化合物が、以下で示される式（Ｉ）（Ａ）によって表される、請求項１に記載の化合物又は薬学上許容可能なその塩：
【化２】
（式中、各Ｒ１は独立してＣ１〜６アルキル、シアノ、アルコキシ、ハロゲン及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択され、ここで、Ｒａ及びＲｂは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルであるか、又はＲａ及びＲｂは共にＣ４〜７へテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ２は、任意で置換されたアリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、隣接する置換基は共に、０〜２のヘテロ原子を含有する追加の５又は６員環を形成してもよく、
Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル及びＣ３〜７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｃ１〜６アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル及びハロゲンからなる群から選択され、
ｎは０〜４であり、
ｍは０〜４である）。
【請求項３】
Ｒ３がシクロプロピルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ｎが０であり、ｍが０である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、アルコキシ又は上記で定義されたＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂである、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２がヘテロアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物と薬学上許容可能なキャリアとを含む医薬組成物。
【請求項９】
それが必要なヒトに有効量の請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、癌を治療する方法。
【請求項１０】
癌が、脳腫瘍（神経膠腫）、膠芽細胞腫、白血病、Ｂａｎｎａｙａｎ−Ｚｏｎａｎａ症候群、Ｃｏｗｄｅｎ病、Ｌｈｅｒｍｉｔｔｅ−Ｄｕｃｌｏｓ病、乳癌、炎症性乳癌、Ｗｉｌｍ腫瘍、Ｅｗｉｎｇ肉腫、横紋筋肉腫、上衣細胞腫、髄芽細胞腫、結腸癌、頭頚部癌、腎臓癌、肺癌、肝臓癌、黒色腫、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、肉腫、骨肉腫、骨及び甲状腺の巨細胞腫瘍からなる群から選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ３がシクロプロピルである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項１２】
ｎが１であり、ｍが０である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、アルコキシ又は上記で定義された−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２がヘテロアリールである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２がアリールである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、インドール、フェニル、インダゾール、ベンゾフラニルからなる群から選択されるアリール又はヘテロアリールであり、前記アリール又はヘテロアリールが、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＳＯ２Ｍｅ及びアルコキシから選択される１〜３の基によって置換されてもよい、請求項２に記載の化合物。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物又は薬学上許容可能なその塩：
【化１】
（式中、
各Ｒ１は独立してハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、アルコキシ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、置換アミノ、アルキルスルホニル、Ｃ４〜７へテロシクロアルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択され、
ここで、Ｒａ及びＲｂは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルであるか、又はＲａ及びＲｂは共にＣ４〜７へテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ２は、任意で置換されたアリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、隣接する置換基は共に、０〜２のヘテロ原子を含有する追加の５又は６員環を形成してもよく、
Ｒ３は、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル及びＣ３〜７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｃ１〜６アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル及びハロゲンからなる群から選択され、
ＹはＣ又はＮであり、
ｎは０〜４であり、
ｍは０〜４であり、ただし、
少なくとも２つのＹ’がＣである）。
【請求項２】
前記化合物が、以下で示される式（Ｉ）（Ａ）によって表される、請求項１に記載の化合物又は薬学上許容可能なその塩：
【化２】
（式中、各Ｒ１は独立してＣ１〜６アルキル、シアノ、アルコキシ、ハロゲン及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群から選択され、ここで、Ｒａ及びＲｂは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルであるか、又はＲａ及びＲｂは共にＣ４〜７へテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ２は、任意で置換されたアリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、隣接する置換基は共に、０〜２のヘテロ原子を含有する追加の５又は６員環を形成してもよく、
Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル及びＣ３〜７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｃ１〜６アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル及びハロゲンからなる群から選択され、
ｎは０〜４であり、
ｍは０〜４である）。
【請求項３】
Ｒ３がシクロプロピルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ｎが０であり、ｍが０である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、アルコキシ又は上記で定義されたＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂである、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２がヘテロアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物と薬学上許容可能なキャリアとを含む医薬組成物。
【請求項９】
それが必要なヒトに有効量の請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、癌を治療する方法。
【請求項１０】
癌が、脳腫瘍（神経膠腫）、膠芽細胞腫、白血病、Ｂａｎｎａｙａｎ−Ｚｏｎａｎａ症候群、Ｃｏｗｄｅｎ病、Ｌｈｅｒｍｉｔｔｅ−Ｄｕｃｌｏｓ病、乳癌、炎症性乳癌、Ｗｉｌｍ腫瘍、Ｅｗｉｎｇ肉腫、横紋筋肉腫、上衣細胞腫、髄芽細胞腫、結腸癌、頭頚部癌、腎臓癌、肺癌、肝臓癌、黒色腫、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、肉腫、骨肉腫、骨及び甲状腺の巨細胞腫瘍からなる群から選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ３がシクロプロピルである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項１２】
ｎが１であり、ｍが０である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、アルコキシ又は上記で定義された−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２がヘテロアリールである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２がアリールである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、インドール、フェニル、インダゾール、ベンゾフラニルからなる群から選択されるアリール又はヘテロアリールであり、前記アリール又はヘテロアリールが、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＳＯ２Ｍｅ及びアルコキシから選択される１〜３の基によって置換されてもよい、請求項２に記載の化合物。
【公表番号】特表２０１３−５０８４６１（Ｐ２０１３−５０８４６１Ａ）
【公表日】平成２５年３月７日（２０１３．３．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３６９８７（Ｐ２０１２−５３６９８７）
【出願日】平成２２年１０月２７日（２０１０．１０．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５４２３０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０５６６３５
【国際公開日】平成２３年５月１２日（２０１１．５．１２）
【出願人】（５９１００２９５７）グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー (341)
【氏名又は名称原語表記】ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年３月７日（２０１３．３．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１０月２７日（２０１０．１０．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５４２３０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０５６６３５
【国際公開日】平成２３年５月１２日（２０１１．５．１２）
【出願人】（５９１００２９５７）グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー (341)
【氏名又は名称原語表記】ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ
【Ｆターム（参考）】
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