５−ＨＴ１Ｆ作用薬としての（ピペリジニルオキシ）フェニル、（ピペリジニルオキシ）ピリジニル、（ピペリジニルスルファニル）フェニル、および（ピペリジニルスルファニル）ピリジニル化合物
本発明は化学式Iの化合物、
【化１】
または製薬的に容認可能なその酸付加塩に関係しており、ここで、
Qは酸素または硫黄、
Xは-C(R4c)=、または−N=、
R1はC1-C6アルキル、置換C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、置換C3-C7シクロアルキル、C3-C7シクロアルキル-C1-C3アルキル、置換C3-C7シクロアルキル-C1-C3 アルキル、フェニル、置換フェニル、ヘテロ環、または置換ヘテロ環であり、
R2は水素、選択的に一つから三つのフルオロ置換基、C3-C6シクロアルキル-C1-C3アルキル、または化学式IIのグループで置換したC1-C3アルキルであり、
【化２】
R3は水素またはC1-C3アルキル、
R4aおよびR4bは独立に水素、ハロ、または一つから三つのフルオロ置換基により選択的に置換されたC1-C4アルキル、
Xが-C(R4c)=の場合、R4cは水素、ハロ、または一つから三つのフルオロ置換基により選択的に置換されたC1-C4アルキルであり、
R5は水素または一つから三つのフルオロ置換基により選択的に置換されたC1-C3アルキル、
R5が水素以外の場合にのみR6はC1-C3アルキルであるという条件で、R6は水素または選択的に一つから三つのフルオロ置換基により置換されたC1-C3アルキルであり、
R7は水素または選択的に一つから三つのハロゲン置換基により置換されたC1-C6アルキルであり、
nは1から6までの整数である。
本発明の化合物は、5-HT1F受容体の活性化、神経蛋白質の管外遊出の阻害、および哺乳類、特にヒトの片頭痛の治療または予防に有効である。
【化１】
または製薬的に容認可能なその酸付加塩に関係しており、ここで、
Qは酸素または硫黄、
Xは-C(R4c)=、または−N=、
R1はC1-C6アルキル、置換C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、置換C3-C7シクロアルキル、C3-C7シクロアルキル-C1-C3アルキル、置換C3-C7シクロアルキル-C1-C3 アルキル、フェニル、置換フェニル、ヘテロ環、または置換ヘテロ環であり、
R2は水素、選択的に一つから三つのフルオロ置換基、C3-C6シクロアルキル-C1-C3アルキル、または化学式IIのグループで置換したC1-C3アルキルであり、
【化２】
R3は水素またはC1-C3アルキル、
R4aおよびR4bは独立に水素、ハロ、または一つから三つのフルオロ置換基により選択的に置換されたC1-C4アルキル、
Xが-C(R4c)=の場合、R4cは水素、ハロ、または一つから三つのフルオロ置換基により選択的に置換されたC1-C4アルキルであり、
R5は水素または一つから三つのフルオロ置換基により選択的に置換されたC1-C3アルキル、
R5が水素以外の場合にのみR6はC1-C3アルキルであるという条件で、R6は水素または選択的に一つから三つのフルオロ置換基により置換されたC1-C3アルキルであり、
R7は水素または選択的に一つから三つのハロゲン置換基により置換されたC1-C6アルキルであり、
nは1から6までの整数である。
本発明の化合物は、5-HT1F受容体の活性化、神経蛋白質の管外遊出の阻害、および哺乳類、特にヒトの片頭痛の治療または予防に有効である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの化合物、
【化１】
［式中、
Qは酸素または硫黄、
Xは−C(R4c)=、または−N=、
R1はC1-C6アルキル、置換C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、置換C3-C7シクロアルキル、C3-C7シクロアルキル-C1-C3アルキル、置換C3-C7シクロアルキル-C1-C3アルキル、フェニル、置換フェニル、ヘテロ環、または置換ヘテロ環であり、
R2は水素、適宜一つから三つのフルオロ置換基で置換されていてもよいC1-C3アルキル、C3-C6シクロアルキル-C1-C3アルキル、または式IIの基であり、
【化２】
R3は水素またはC1-C3アルキル、
R4aおよびR4bは独立に水素、ハロ、または適宜一つから三つのフルオロ置換基で置換されていてもよいC1-C4アルキル、
Xが−C(R4c)=の場合、R4cは水素、ハロ、または適宜一つから三つのフルオロ置換基により置換されていてもよいC1-C4アルキルであり、
R5は水素または適宜一つから三つのフルオロ置換基で置換されていてもよいC1-C3アルキル、
R5が水素以外の場合にのみR6はC1-C3アルキルであるという条件で、R6は水素または適宜一つから三つのフルオロ置換基で置換されていてもよいC1-C3アルキルであり、
R7は水素または適宜一つから三つのハロゲン置換基で置換されていてもよいC1-C6アルキルであり、
nは包括的に1から6までの整数である］
または製薬的に容認可能なその酸付加塩。
【請求項２】
R3が水素またはメチル、R4a、R4b、およびR4c(存在するならば)がそれぞれ独立に水素またはハロゲン、R5が水素またはメチル、およびR6が水素またはメチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R4a、R4b、R4c(存在するならば)、およびR6がそれぞれ水素である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
R2が水素、または適宜１から3のフルオロ置換基で置換されていてもよいC1−C3アルキルである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
R1がフェニル、置換フェニル、へテロ環、または置換ヘテロ環である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
R1がフェニル、置換フェニル、へテロ環または置換ヘテロ環（ここに、へテロ環は、フラニル、チオフェニル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、N-メチルピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チアゾリジニル、N-アセチルチアゾリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソキノリニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニルおよびインドリルからなる群から選択され、置換は、環部分が一つから三つのハロ置換基により置換されていること、または各アルキル、アルコキシおよびアルキルチオ置換基がさらにC1-C2アルコキシで、もしくはフルオロおよびクロロからそれぞれ独立に選択される一つから五つのハロゲン基で独立して置換されていても良い、ハロ、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルチオ、シアノおよびニトロからなる群から独立に選択される一つから二つの置換基により置換されていること、またはフェニルオキシ、ベンジルオキシ、フェニルチオ、ベンジルチオまたはピリミジニルオキシ部分が、ハロ、C1-C2アルキルおよびC1-C2アルコキシからなる群から選択される一つから二つの置換基によりさらに置換されていても良い、フェニルオキシ、ベンジルオキシ、フェニルチオ、ベンジルチオおよびピリミジニルオキシからなる群から選択される一つの置換基により置換されていること、またはC1-C4アシルおよびC1-C4アルコキシカルボニルからなる群から選択される１つの置換基により置換されていること、そしてさらにハロ、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシおよびC1-C4アルキルチオから選択される0から一つの置換基により置換されていることを意味する）である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
R1がフェニル、置換フェニル、へテロ環または置換ヘテロ環（ここに、へテロ環部分は、ピリジニル、インドリル、ベンゾフラニル、フラニル、チオフェニル、ベンゾジオキソリルおよびチアゾリジニルからなる群から選択され、置換は、環部分が一つから三つのハロ置換基により置換されていること、または各アルキル、アルコキシおよびアルキルチオ置換基がさらにC1-C2アルコキシで、もしくはフルオロおよびクロロから独立に選択される一つから五つのハロゲン基で置換されていても良い、ハロ、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルチオ、シアノおよびニトロからなる群から独立に選択される一つから二つの置換基により置換されていること、またはフェニルオキシ、ベンジルオキシ、フェニルチオ、ベンジルチオもしくはピリミジニルオキシ部分が、ハロ、C1-C2アルキルおよびC1-C2アルコキシからなる群から選択される1から２の置換基により置換されていても良い、フェニルオキシ、ベンジルオキシ、フェニルチオ、ベンジルチオおよびピリミジニルオキシからなる群から選択される一つの置換基により置換されていること、またはC1-C4アシルおよびC1-C4アルコキシカルボニルからなる群から選択される一つの置換基により置換されていること、そしてさらにハロ、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシおよびC1-C4アルキルチオから選択される0から一つの置換基により置換されていることを意味する）である、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
R1がC3-C6アルキル、置換C3-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、置換C3-C7シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、へテロ環または置換ヘテロ環（ここに、へテロ環部分はピリジニルまたはチオフェニルであり、置換アルキルおよび置換シクロアルキルは、独立に選択されたハロで1から5回置換されている、または独立にハロで1-3回および独立にヒドロキシもしくはC1-C3アルコキシで1-2回置換されている、またはヒドロキシもしくはC1-C3アルコキシで独立に1-3回置換されている、アルキルまたはシクロアルキルを意味し、さらに環部分が、フルオロ、クロロおよびブロモからなる群からそれぞれ独立に選択される一つから三つのハロ置換基により置換されている、あるいは各アルキルおよびアルコキシ置換基がさらに一つから五つのフルオロ基で独立に置換されていても良い、ハロ、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、シアノおよびニトロからなる群から独立に選択される一つから二つの置換基により置換されていることを意味し、置換ヘテロ環は、へテロ環がハロまたはニトロで置換されていることを意味する）である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
請求項1-8のいずれかに記載の化合物、および製薬用の担体、希釈剤、または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１０】
哺乳類の5-HT1F受容体を活性化する方法であって、有効量の式Iの化合物または製薬的に容認可能なその酸付加塩をそのような活性化を必要としている哺乳類に投与する方法
【化３】
［式中、
Qは酸素または硫黄、
Xは−C(R4c)=、または−N=、
R1はC1-C6アルキル、置換C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、置換C3-C7シクロアルキル、C3-C7シクロアルキル-C1-C3アルキル、置換C3-C7シクロアルキル-C1-C3 アルキル、フェニル、置換フェニル、ヘテロ環、または置換ヘテロ環であり、
R2は水素、適宜一つから三つのフルオロ置換基で置換されていてもよいC1-C3アルキル、C3-C6シクロアルキル-C1-C3アルキル、または式IIの基であり、
【化４】
R3は水素またはC1-C3アルキル、
R4aおよびR4bは独立に水素、ハロ、または適宜一つから三つのフルオロ置換基により置換されていてもよいC1-C4アルキル、
Xが−C(R4c)=の場合、R4cは水素、ハロ、または適宜一つから三つのフルオロ置換基により置換されていてもよいC1-C4アルキルであり、
R5は水素または適宜一つから三つのフルオロ置換基により置換されていてもよいC1-C3アルキル、
R5が水素以外の場合にのみR6はC1-C3アルキルであるという条件で、R6は水素または適宜一つから三つのフルオロ置換基により置換されていてもよいC1-C3アルキルであり、
R7は水素または適宜一つから三つのハロゲン置換基により置換されていてもよいC1-C6アルキルであり、
nは包括的に1から6までの整数である］。
【請求項１１】
哺乳類がヒトである、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
哺乳類の神経蛋白質の管外遊出を阻害する方法であって、有効量の式Iの化合物または製薬的に容認可能なその酸付加塩をそのような阻害を必要としている哺乳類に投与する方法
【化５】
［式中、
Qは酸素または硫黄、
Xは−C(R4c)=、または−N=、
R1はC1-C6アルキル、置換C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、置換C3-C7シクロアルキル、C3-C7シクロアルキル-C1-C3アルキル、置換C3-C7シクロアルキル-C1-C3 アルキル、フェニル、置換フェニル、ヘテロ環、または置換ヘテロ環であり、
R2は水素、適宜一つから三つのフルオロ置換基で置換されていてもよいC1-C3アルキル、C3-C6シクロアルキル-C1-C3アルキル、または式IIの基であり、
【化６】
R3は水素またはC1-C3アルキル、
R4aおよびR4bは独立に水素、ハロ、または適宜一つから三つのフルオロ置換基により置換されていてもよいC1-C4アルキル、
Xが−C(R4c)=の場合、R4cは水素、ハロ、または適宜一つから三つのフルオロ置換基により置換されていてもよいC1-C4アルキルであり、
R5は水素または適宜一つから三つのフルオロ置換基により置換されていてもよいC1-C3アルキル、
R5が水素以外の場合にのみR6はC1-C3アルキルであるという条件で、R6は水素または適宜一つから三つのフルオロ置換基により置換されていてもよいC1-C3アルキルであり、
R7は水素または適宜一つから三つのハロゲン置換基により置換されていてもよいC1-C6アルキルであり、
nは包括的に1から6までの整数である］。
【請求項１３】
哺乳類がヒトである、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
哺乳類の片頭痛を治療または予防する方法であって、有効量の式Iの化合物または製薬的に容認可能なその酸付加塩をそのような治療または予防を必要としている哺乳類に投与する方法
【化７】
［式中、
Qは酸素または硫黄、
Xは−C(R4c)=、または−N=、
R1はC1-C6アルキル、置換C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、置換C3-C7シクロアルキル、C3-C7シクロアルキル-C1-C3アルキル、置換C3-C7シクロアルキル-C1-C3 アルキル、フェニル、置換フェニル、ヘテロ環、または置換ヘテロ環であり、
R2は水素、適宜一つから三つのフルオロ置換基で置換されていてもよいC1-C3アルキル、C3-C6シクロアルキル-C1-C3アルキル、または式IIの基であり、
【化８】
R3は水素またはC1-C3アルキル、
R4aおよびR4bは独立に水素、ハロ、または適宜一つから三つのフルオロ置換基により置換されていてもよいC1-C4アルキル、
Xが−C(R4c)=の場合、R4cは水素、ハロ、または適宜一つから三つのフルオロ置換基により置換されていてもよいC1-C4アルキルであり、
R5は水素または適宜一つから三つのフルオロ置換基により置換されていてもよいC1-C3アルキル、
R5が水素以外の場合にのみR6はC1-C3アルキルであるという条件で、R6は水素または適宜一つから三つのフルオロ置換基により置換されていてもよいC1-C3アルキルであり、
R7は水素または適宜一つから三つのハロゲン置換基により置換されていてもよいC1-C6アルキルであり、
nは包括的に1から6までの整数である］。
【請求項１５】
哺乳類がヒトである、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
製薬剤として使用される、請求項1-8のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
哺乳類の5-HT1F受容体の活性化に使用される、請求項1-8のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
哺乳類の神経蛋白質の管外遊出を阻害するために使用される、請求項1-8のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
哺乳類の片頭痛の治療または予防に使用される、請求項1-8のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
哺乳類がヒトである、請求項１７〜１９のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
哺乳類の5-HT1F受容体を活性化する医薬品製造における請求項1-8のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２２】
哺乳類の神経蛋白質の管外遊出を阻害する医薬品製造における請求項1-8のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２３】
哺乳類の片頭痛の治療または予防用の医薬品製造における請求項1-8のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２４】
哺乳類の5-HT1F受容体の機能不全に伴う障害を治療する医薬品の製造における請求項1-8のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２５】
5-HT1F受容体関連障害が神経蛋白質の管外遊出である、請求項２４記載の使用。
【請求項２６】
5-HT1F受容体関連障害が片頭痛である、請求項２４記載の使用。
【請求項２７】
哺乳類がヒトである、請求項２１〜２６のいずれかに記載の使用。
【請求項２８】
請求項1-8のいずれかに記載の化合物を製薬的に容認可能な1つまたはそれ以上の賦形剤、担体、または希釈剤とともに含む、片頭痛の治療または予防用に適合された医薬組成物。
【請求項１】
式Iの化合物、
【化１】
［式中、
Qは酸素または硫黄、
Xは−C(R4c)=、または−N=、
R1はC1-C6アルキル、置換C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、置換C3-C7シクロアルキル、C3-C7シクロアルキル-C1-C3アルキル、置換C3-C7シクロアルキル-C1-C3アルキル、フェニル、置換フェニル、ヘテロ環、または置換ヘテロ環であり、
R2は水素、適宜一つから三つのフルオロ置換基で置換されていてもよいC1-C3アルキル、C3-C6シクロアルキル-C1-C3アルキル、または式IIの基であり、
【化２】
R3は水素またはC1-C3アルキル、
R4aおよびR4bは独立に水素、ハロ、または適宜一つから三つのフルオロ置換基で置換されていてもよいC1-C4アルキル、
Xが−C(R4c)=の場合、R4cは水素、ハロ、または適宜一つから三つのフルオロ置換基により置換されていてもよいC1-C4アルキルであり、
R5は水素または適宜一つから三つのフルオロ置換基で置換されていてもよいC1-C3アルキル、
R5が水素以外の場合にのみR6はC1-C3アルキルであるという条件で、R6は水素または適宜一つから三つのフルオロ置換基で置換されていてもよいC1-C3アルキルであり、
R7は水素または適宜一つから三つのハロゲン置換基で置換されていてもよいC1-C6アルキルであり、
nは包括的に1から6までの整数である］
または製薬的に容認可能なその酸付加塩。
【請求項２】
R3が水素またはメチル、R4a、R4b、およびR4c(存在するならば)がそれぞれ独立に水素またはハロゲン、R5が水素またはメチル、およびR6が水素またはメチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R4a、R4b、R4c(存在するならば)、およびR6がそれぞれ水素である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
R2が水素、または適宜１から3のフルオロ置換基で置換されていてもよいC1−C3アルキルである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
R1がフェニル、置換フェニル、へテロ環、または置換ヘテロ環である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
R1がフェニル、置換フェニル、へテロ環または置換ヘテロ環（ここに、へテロ環は、フラニル、チオフェニル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、N-メチルピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チアゾリジニル、N-アセチルチアゾリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソキノリニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニルおよびインドリルからなる群から選択され、置換は、環部分が一つから三つのハロ置換基により置換されていること、または各アルキル、アルコキシおよびアルキルチオ置換基がさらにC1-C2アルコキシで、もしくはフルオロおよびクロロからそれぞれ独立に選択される一つから五つのハロゲン基で独立して置換されていても良い、ハロ、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルチオ、シアノおよびニトロからなる群から独立に選択される一つから二つの置換基により置換されていること、またはフェニルオキシ、ベンジルオキシ、フェニルチオ、ベンジルチオまたはピリミジニルオキシ部分が、ハロ、C1-C2アルキルおよびC1-C2アルコキシからなる群から選択される一つから二つの置換基によりさらに置換されていても良い、フェニルオキシ、ベンジルオキシ、フェニルチオ、ベンジルチオおよびピリミジニルオキシからなる群から選択される一つの置換基により置換されていること、またはC1-C4アシルおよびC1-C4アルコキシカルボニルからなる群から選択される１つの置換基により置換されていること、そしてさらにハロ、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシおよびC1-C4アルキルチオから選択される0から一つの置換基により置換されていることを意味する）である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
R1がフェニル、置換フェニル、へテロ環または置換ヘテロ環（ここに、へテロ環部分は、ピリジニル、インドリル、ベンゾフラニル、フラニル、チオフェニル、ベンゾジオキソリルおよびチアゾリジニルからなる群から選択され、置換は、環部分が一つから三つのハロ置換基により置換されていること、または各アルキル、アルコキシおよびアルキルチオ置換基がさらにC1-C2アルコキシで、もしくはフルオロおよびクロロから独立に選択される一つから五つのハロゲン基で置換されていても良い、ハロ、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルチオ、シアノおよびニトロからなる群から独立に選択される一つから二つの置換基により置換されていること、またはフェニルオキシ、ベンジルオキシ、フェニルチオ、ベンジルチオもしくはピリミジニルオキシ部分が、ハロ、C1-C2アルキルおよびC1-C2アルコキシからなる群から選択される1から２の置換基により置換されていても良い、フェニルオキシ、ベンジルオキシ、フェニルチオ、ベンジルチオおよびピリミジニルオキシからなる群から選択される一つの置換基により置換されていること、またはC1-C4アシルおよびC1-C4アルコキシカルボニルからなる群から選択される一つの置換基により置換されていること、そしてさらにハロ、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシおよびC1-C4アルキルチオから選択される0から一つの置換基により置換されていることを意味する）である、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
R1がC3-C6アルキル、置換C3-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、置換C3-C7シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、へテロ環または置換ヘテロ環（ここに、へテロ環部分はピリジニルまたはチオフェニルであり、置換アルキルおよび置換シクロアルキルは、独立に選択されたハロで1から5回置換されている、または独立にハロで1-3回および独立にヒドロキシもしくはC1-C3アルコキシで1-2回置換されている、またはヒドロキシもしくはC1-C3アルコキシで独立に1-3回置換されている、アルキルまたはシクロアルキルを意味し、さらに環部分が、フルオロ、クロロおよびブロモからなる群からそれぞれ独立に選択される一つから三つのハロ置換基により置換されている、あるいは各アルキルおよびアルコキシ置換基がさらに一つから五つのフルオロ基で独立に置換されていても良い、ハロ、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、シアノおよびニトロからなる群から独立に選択される一つから二つの置換基により置換されていることを意味し、置換ヘテロ環は、へテロ環がハロまたはニトロで置換されていることを意味する）である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
請求項1-8のいずれかに記載の化合物、および製薬用の担体、希釈剤、または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１０】
哺乳類の5-HT1F受容体を活性化する方法であって、有効量の式Iの化合物または製薬的に容認可能なその酸付加塩をそのような活性化を必要としている哺乳類に投与する方法
【化３】
［式中、
Qは酸素または硫黄、
Xは−C(R4c)=、または−N=、
R1はC1-C6アルキル、置換C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、置換C3-C7シクロアルキル、C3-C7シクロアルキル-C1-C3アルキル、置換C3-C7シクロアルキル-C1-C3 アルキル、フェニル、置換フェニル、ヘテロ環、または置換ヘテロ環であり、
R2は水素、適宜一つから三つのフルオロ置換基で置換されていてもよいC1-C3アルキル、C3-C6シクロアルキル-C1-C3アルキル、または式IIの基であり、
【化４】
R3は水素またはC1-C3アルキル、
R4aおよびR4bは独立に水素、ハロ、または適宜一つから三つのフルオロ置換基により置換されていてもよいC1-C4アルキル、
Xが−C(R4c)=の場合、R4cは水素、ハロ、または適宜一つから三つのフルオロ置換基により置換されていてもよいC1-C4アルキルであり、
R5は水素または適宜一つから三つのフルオロ置換基により置換されていてもよいC1-C3アルキル、
R5が水素以外の場合にのみR6はC1-C3アルキルであるという条件で、R6は水素または適宜一つから三つのフルオロ置換基により置換されていてもよいC1-C3アルキルであり、
R7は水素または適宜一つから三つのハロゲン置換基により置換されていてもよいC1-C6アルキルであり、
nは包括的に1から6までの整数である］。
【請求項１１】
哺乳類がヒトである、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
哺乳類の神経蛋白質の管外遊出を阻害する方法であって、有効量の式Iの化合物または製薬的に容認可能なその酸付加塩をそのような阻害を必要としている哺乳類に投与する方法
【化５】
［式中、
Qは酸素または硫黄、
Xは−C(R4c)=、または−N=、
R1はC1-C6アルキル、置換C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、置換C3-C7シクロアルキル、C3-C7シクロアルキル-C1-C3アルキル、置換C3-C7シクロアルキル-C1-C3 アルキル、フェニル、置換フェニル、ヘテロ環、または置換ヘテロ環であり、
R2は水素、適宜一つから三つのフルオロ置換基で置換されていてもよいC1-C3アルキル、C3-C6シクロアルキル-C1-C3アルキル、または式IIの基であり、
【化６】
R3は水素またはC1-C3アルキル、
R4aおよびR4bは独立に水素、ハロ、または適宜一つから三つのフルオロ置換基により置換されていてもよいC1-C4アルキル、
Xが−C(R4c)=の場合、R4cは水素、ハロ、または適宜一つから三つのフルオロ置換基により置換されていてもよいC1-C4アルキルであり、
R5は水素または適宜一つから三つのフルオロ置換基により置換されていてもよいC1-C3アルキル、
R5が水素以外の場合にのみR6はC1-C3アルキルであるという条件で、R6は水素または適宜一つから三つのフルオロ置換基により置換されていてもよいC1-C3アルキルであり、
R7は水素または適宜一つから三つのハロゲン置換基により置換されていてもよいC1-C6アルキルであり、
nは包括的に1から6までの整数である］。
【請求項１３】
哺乳類がヒトである、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
哺乳類の片頭痛を治療または予防する方法であって、有効量の式Iの化合物または製薬的に容認可能なその酸付加塩をそのような治療または予防を必要としている哺乳類に投与する方法
【化７】
［式中、
Qは酸素または硫黄、
Xは−C(R4c)=、または−N=、
R1はC1-C6アルキル、置換C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、置換C3-C7シクロアルキル、C3-C7シクロアルキル-C1-C3アルキル、置換C3-C7シクロアルキル-C1-C3 アルキル、フェニル、置換フェニル、ヘテロ環、または置換ヘテロ環であり、
R2は水素、適宜一つから三つのフルオロ置換基で置換されていてもよいC1-C3アルキル、C3-C6シクロアルキル-C1-C3アルキル、または式IIの基であり、
【化８】
R3は水素またはC1-C3アルキル、
R4aおよびR4bは独立に水素、ハロ、または適宜一つから三つのフルオロ置換基により置換されていてもよいC1-C4アルキル、
Xが−C(R4c)=の場合、R4cは水素、ハロ、または適宜一つから三つのフルオロ置換基により置換されていてもよいC1-C4アルキルであり、
R5は水素または適宜一つから三つのフルオロ置換基により置換されていてもよいC1-C3アルキル、
R5が水素以外の場合にのみR6はC1-C3アルキルであるという条件で、R6は水素または適宜一つから三つのフルオロ置換基により置換されていてもよいC1-C3アルキルであり、
R7は水素または適宜一つから三つのハロゲン置換基により置換されていてもよいC1-C6アルキルであり、
nは包括的に1から6までの整数である］。
【請求項１５】
哺乳類がヒトである、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
製薬剤として使用される、請求項1-8のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
哺乳類の5-HT1F受容体の活性化に使用される、請求項1-8のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
哺乳類の神経蛋白質の管外遊出を阻害するために使用される、請求項1-8のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
哺乳類の片頭痛の治療または予防に使用される、請求項1-8のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
哺乳類がヒトである、請求項１７〜１９のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
哺乳類の5-HT1F受容体を活性化する医薬品製造における請求項1-8のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２２】
哺乳類の神経蛋白質の管外遊出を阻害する医薬品製造における請求項1-8のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２３】
哺乳類の片頭痛の治療または予防用の医薬品製造における請求項1-8のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２４】
哺乳類の5-HT1F受容体の機能不全に伴う障害を治療する医薬品の製造における請求項1-8のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２５】
5-HT1F受容体関連障害が神経蛋白質の管外遊出である、請求項２４記載の使用。
【請求項２６】
5-HT1F受容体関連障害が片頭痛である、請求項２４記載の使用。
【請求項２７】
哺乳類がヒトである、請求項２１〜２６のいずれかに記載の使用。
【請求項２８】
請求項1-8のいずれかに記載の化合物を製薬的に容認可能な1つまたはそれ以上の賦形剤、担体、または希釈剤とともに含む、片頭痛の治療または予防用に適合された医薬組成物。
【公表番号】特表２００６−５２３６９２（Ｐ２００６−５２３６９２Ａ）
【公表日】平成１８年１０月１９日（２００６．１０．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０９３３７（Ｐ２００６−５０９３３７）
【出願日】平成１６年４月１４日（２００４．４．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／００９２８３
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９４３８０
【国際公開日】平成１６年１１月４日（２００４．１１．４）
【出願人】（５９４１９７８７２）イーライ リリー アンド カンパニー (301)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１０月１９日（２００６．１０．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年４月１４日（２００４．４．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／００９２８３
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９４３８０
【国際公開日】平成１６年１１月４日（２００４．１１．４）
【出願人】（５９４１９７８７２）イーライ リリー アンド カンパニー (301)
【Ｆターム（参考）】
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