Ｃ型肝炎ウイルス阻害剤
一般式（Ｉ）：
（Ｉ）
を有するＣ型肝炎ウイルス阻害剤が開示される。該化合物を含む組成物およびＨＣＶを阻害するための該化合物の使用方法もまた開示される。
（Ｉ）
を有するＣ型肝炎ウイルス阻害剤が開示される。該化合物を含む組成物およびＨＣＶを阻害するための該化合物の使用方法もまた開示される。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
（Ｉ）
［式中、
ｍは、１、２、または３であり；
ｎは、０、１、２、３、または４であり；
ｐは、０、１、２、３、４、または５であり；
Ａは、窒素、酸素、および硫黄から選択される、１つ、２つ、３つ、または４つのヘテロ原子を適宜含んでいてもよい５または６員飽和または不飽和環であり；
Ｄは、窒素、酸素、および硫黄から選択される、１つ、２つ、３つ、または４つのヘテロ原子を適宜含んでいてもよい５〜８員飽和または不飽和環であり；その中で、該５〜８員環は、窒素、酸素、および硫黄から選択される、１つ、２つ、３つ、または４つのヘテロ原子を適宜含んでいてもよい第２の５〜８員の部分的にまたは完全に不飽和な環に適宜縮合していてもよく；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＯＣＨ2、ＣＨ2ＯまたはＮＨであり；
Ｒ1は、ヒドロキシおよび−ＮＨＳＯ2Ｒ7から選択され；その中で、Ｒ7は、アルキル、アリール、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロサイクリル、および−ＮＲaＲbから選択され、該アルキル、該シクロアルキル、および該（シクロアルキル）アルキルのシクロアルキル部分は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、シクロアルケニル、（シクロアルキル）アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、および（ＮＲeＲf）カルボニルから選択される、１つ、２つ、または３つの置換基で適宜置換されていてもよく；
Ｒ2は、水素、アルケニル、アルキル、およびシクロアルキルから選択され、その中で、該アルケニル、該アルキル、および該シクロアルキルは、ハロで適宜置換されていてもよく；
Ｒ3は、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、（ヘテロサイクリル）アルキル、ヒドロキシアルキル、（ＮＲcＲd）アルキル、および（ＮＲeＲf）カルボニルアルキルから選択され；
Ｒ4は、アリール、アリールアルキル、およびヘテロサイクリルから選択され；
Ｒ5は各々独立して、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アリール、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロサイクリル、ヒドロキシ、−ＮＲcＲd、（ＮＲeＲf）カルボニル、（ＮＲeＲf）スルホニル、およびオキソから選択されるが；但し、Ａが置換された６員環である場合、環上のすべてのＲ5基（フルオロである場合を除く）は、親分子部分への該環の結合点に対してメタおよび／またはパラ位になければならず；
Ｒ6は各々独立して、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリールスルホニル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロサイクリル、ヒドロキシ、−ＮＲcＲd、（ＮＲeＲf）カルボニル、（ＮＲeＲf）スルホニル、およびオキソから選択され；
ＲaおよびＲbは独立して、水素、アルコキシ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルアルキルから選択されるか；あるいはＲaおよびＲbは、それらに結合する窒素原子と一緒になって、４〜７員単環式ヘテロ環を形成し；
ＲcおよびＲdは独立して、水素、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリールアルキル、アリールカルボニル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルコキシカルボニル、ハロアルキル、および（ＮＲeＲf）カルボニルから選択され；並びに
ＲeおよびＲfは独立して、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、およびヘテロサイクリルから選択され；その中で、該アリール、該アリールアルキルのアリール部分、および該ヘテロサイクリルは、アルコキシ、アルキル、およびハロから独立して選択される、１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基で適宜置換されていてもよい］
の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
ｍが１である、請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ1が−ＮＨＳＯ2Ｒ7である、請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ7がシクロアルキルである、請求項３の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
ＸがＯである、請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ4がヘテロサイクリルである、請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
該ヘテロサイクリルがイソキノリニルである、請求項６の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
ｍが１であり；
Ｒ1が−ＮＨＳＯ2Ｒ7であり；
Ｒ7がシクロアルキルであり；
ＸがＯであり；並びに
Ｒ4がヘテロサイクリルである、請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
該ヘテロサイクリルがイソキノリニルである、請求項８の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
ｍが１であり；
Ｒ1が−ＮＨＳＯ2Ｒ7であり；
Ｒ7がシクロアルキルであり；
ＸがＯであり；並びに
Ｒ4がヘテロサイクリルであり、その中で、該ヘテロサイクリルは、適宜置換されていてもよいイソキノリニルおよびキノリニルから選択される、請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
式（ＩＩ）：
【化２】
（ＩＩ）
［式中、
ｎは、０、１、２、３、または４であり；
ｐは、０、１、２、３、４、または５であり；
Ａは、窒素、酸素、および硫黄から選択される、１つ、２つ、３つ、または４つのヘテロ原子を適宜含んでいてもよい５または６員の部分的にまたは完全に不飽和な環であり；
Ｄは、窒素、酸素、および硫黄から選択される、１つ、２つ、３つ、または４つのヘテロ原子を適宜含んでいてもよい５〜８員の部分的にまたは完全に不飽和な環であり；その中で、該５〜８員環は、窒素、酸素、および硫黄から選択される、１つ、２つ、３つ、または４つのヘテロ原子を適宜含んでいてもよい第２の５〜８員の部分的にまたは完全に不飽和な環に適宜縮合していてもよく；
Ｒ2は、水素、アルケニル、アルキル、およびシクロアルキルから選択され、その中で、該アルケニル、該アルキル、および該シクロアルキルは、ハロで適宜置換されていてもよく；
Ｒ3はアルキルであり；
Ｒ4はヘテロサイクリルであり；
Ｒ5は各々独立して、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アリール、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロサイクリル、ヒドロキシ、−ＮＲcＲd、（ＮＲeＲf）カルボニル、（ＮＲeＲf）スルホニル、およびオキソから選択されるが；但し、Ａが置換された６員環である場合、環上のすべてのＲ5基（フルオロである場合を除く）は、親分子部分への該環の結合点に対してメタおよび／またはパラ位になければならず；
Ｒ6は各々独立して、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロサイクリル、ヒドロキシ、−ＮＲcＲd、（ＮＲeＲf）カルボニル、（ＮＲeＲf）スルホニル、およびオキソから選択され；
Ｒ7はシクロアルキルであり；
ＲaおよびＲbは独立して、水素、アルコキシ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルアルキルから選択されるか；あるいは、ＲaおよびＲbは、それらに結合する窒素原子と一緒になって、４〜７員単環式ヘテロ環を形成し；
ＲcおよびＲdは独立して、水素、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリールアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルコキシカルボニル、ハロアルキル、および（ＮＲeＲf）カルボニルから選択され；並びに
ＲeおよびＲfは独立して、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、およびヘテロサイクリルから選択され；その中で、該アリール、該アリールアルキルのアリール部分、および該ヘテロサイクリルは、アルコキシ、アルキル、およびハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で適宜置換されていてもよい］
の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
ｎが、０または１であり；
ｐが、０、１、２、３、４、または５であり；
Ａが、窒素、酸素、および硫黄から選択される、１つ、２つ、３つ、または４つのヘテロ原子を適宜含んでいてもよい５または６員の部分的にまたは完全に不飽和な環であり；
Ｄが、窒素、酸素、および硫黄から選択される、１つ、２つ、３つ、または４つのヘテロ原子を適宜含んでいてもよい５〜８員の部分的にまたは完全に不飽和な環であり；その中で、該５〜８員環は、窒素、酸素、および硫黄から選択される、１つ、２つ、３つ、または４つのヘテロ原子を適宜含んでいてもよい第２の５〜８員の部分的にまたは完全に不飽和な環に適宜縮合していてもよく；
Ｒ2がアルケニルであり；
Ｒ3がアルキルであり；
Ｒ4がヘテロサイクリルであり；
Ｒ5が各々独立して、アルコキシ、アルキル、およびアリールから選択されるが；但し、Ａが置換された６員環である場合、環上のすべてのＲ5基は、親分子部分への該環の結合点に対してメタおよび／またはパラ位になければならず；
Ｒ6が各々独立して、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロサイクリル、ヒドロキシ、および−ＮＲcＲdから選択され；
Ｒ7がシクロアルキルであり；並びに
ＲcおよびＲdが各々アルキルである、請求項１１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ4がヘテロサイクリルであり、その中で、該ヘテロサイクリルはイソキノリニルである、請求項１２の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
【化３−１】
【化３−２】
【化３−３】
【化３−４】
【化３−５】
【化３−６】
【化３−７】
【化３−８】
【化３−９】
【化３−１０】
【化３−１１】
【化３−１２】
【化３−１３】
【化３−１４】
【化３−１５】
【化３−１６】
【化３−１７】
【化３−１８】
【化３−１９】
【化３−２０】
【化３−２１】
【化３−２２】
【化３−２３】
から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１５】
請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、並びに医薬的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１６】
抗ＨＣＶ活性を有する少なくとも１つの別の化合物をさらに含む、請求項１５の組成物。
【請求項１７】
少なくとも１つの該別の化合物がインターフェロンまたはリバビリンである、請求項１６の組成物。
【請求項１８】
該インターフェロンが、インターフェロンα２Ｂ、ペグ化インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα２Ａ、およびリンパ芽球インターフェロンτから選択される、請求項１７の組成物。
【請求項１９】
少なくとも１つの該別の化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発生を亢進する化合物、干渉ＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、イミキモド、リバビリン、イノシン ５'−一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、およびリマンタジンから選択される、請求項１６の組成物。
【請求項２０】
少なくとも１つの該別の化合物が、ＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶ ＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶエントリー、ＨＣＶアセンブリー、ＨＣＶイグレス、ＨＣＶ ＮＳ５Ａタンパク質、およびＩＭＰＤＨから選択される標的の機能を阻害して、ＨＣＶ感染症の治療に有効である、請求項１６の組成物。
【請求項２１】
治療有効量の請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩を患者に投与することを特徴とする、患者におけるＨＣＶ感染症の治療方法。
【請求項２２】
請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩の、前、後、または同時に、抗ＨＣＶ活性を有する少なくとも１つの別の化合物をさらに投与することを特徴とする、請求項２１の方法。
【請求項２３】
少なくとも１つの該別の化合物がインターフェロンまたはリバビリンである、請求項２２の方法。
【請求項２４】
該インターフェロンが、インターフェロンα２Ｂ、ペグ化インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα２Ａ、およびリンパ芽球インターフェロンτから選択される、請求項２３の方法。
【請求項２５】
少なくとも１つの該別の化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発生を亢進する化合物、干渉ＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、イミキモド、リバビリン、イノシン ５'−一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、およびリマンタジンから選択される、請求項２２の方法。
【請求項２６】
少なくとも１つの該別の化合物が、ＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶ ＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶエントリー、ＨＣＶアセンブリー、ＨＣＶイグレス、ＨＣＶ ＮＳ５Ａタンパク質、およびＩＭＰＤＨから選択される標的の機能を阻害して、ＨＣＶ感染症の治療に有効である、請求項２２の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
（Ｉ）
［式中、
ｍは、１、２、または３であり；
ｎは、０、１、２、３、または４であり；
ｐは、０、１、２、３、４、または５であり；
Ａは、窒素、酸素、および硫黄から選択される、１つ、２つ、３つ、または４つのヘテロ原子を適宜含んでいてもよい５または６員飽和または不飽和環であり；
Ｄは、窒素、酸素、および硫黄から選択される、１つ、２つ、３つ、または４つのヘテロ原子を適宜含んでいてもよい５〜８員飽和または不飽和環であり；その中で、該５〜８員環は、窒素、酸素、および硫黄から選択される、１つ、２つ、３つ、または４つのヘテロ原子を適宜含んでいてもよい第２の５〜８員の部分的にまたは完全に不飽和な環に適宜縮合していてもよく；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＯＣＨ2、ＣＨ2ＯまたはＮＨであり；
Ｒ1は、ヒドロキシおよび−ＮＨＳＯ2Ｒ7から選択され；その中で、Ｒ7は、アルキル、アリール、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロサイクリル、および−ＮＲaＲbから選択され、該アルキル、該シクロアルキル、および該（シクロアルキル）アルキルのシクロアルキル部分は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、シクロアルケニル、（シクロアルキル）アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、および（ＮＲeＲf）カルボニルから選択される、１つ、２つ、または３つの置換基で適宜置換されていてもよく；
Ｒ2は、水素、アルケニル、アルキル、およびシクロアルキルから選択され、その中で、該アルケニル、該アルキル、および該シクロアルキルは、ハロで適宜置換されていてもよく；
Ｒ3は、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、（ヘテロサイクリル）アルキル、ヒドロキシアルキル、（ＮＲcＲd）アルキル、および（ＮＲeＲf）カルボニルアルキルから選択され；
Ｒ4は、アリール、アリールアルキル、およびヘテロサイクリルから選択され；
Ｒ5は各々独立して、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アリール、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロサイクリル、ヒドロキシ、−ＮＲcＲd、（ＮＲeＲf）カルボニル、（ＮＲeＲf）スルホニル、およびオキソから選択されるが；但し、Ａが置換された６員環である場合、環上のすべてのＲ5基（フルオロである場合を除く）は、親分子部分への該環の結合点に対してメタおよび／またはパラ位になければならず；
Ｒ6は各々独立して、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アリールスルホニル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロサイクリル、ヒドロキシ、−ＮＲcＲd、（ＮＲeＲf）カルボニル、（ＮＲeＲf）スルホニル、およびオキソから選択され；
ＲaおよびＲbは独立して、水素、アルコキシ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルアルキルから選択されるか；あるいはＲaおよびＲbは、それらに結合する窒素原子と一緒になって、４〜７員単環式ヘテロ環を形成し；
ＲcおよびＲdは独立して、水素、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリールアルキル、アリールカルボニル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルコキシカルボニル、ハロアルキル、および（ＮＲeＲf）カルボニルから選択され；並びに
ＲeおよびＲfは独立して、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、およびヘテロサイクリルから選択され；その中で、該アリール、該アリールアルキルのアリール部分、および該ヘテロサイクリルは、アルコキシ、アルキル、およびハロから独立して選択される、１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基で適宜置換されていてもよい］
の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
ｍが１である、請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ1が−ＮＨＳＯ2Ｒ7である、請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ7がシクロアルキルである、請求項３の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
ＸがＯである、請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ4がヘテロサイクリルである、請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
該ヘテロサイクリルがイソキノリニルである、請求項６の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
ｍが１であり；
Ｒ1が−ＮＨＳＯ2Ｒ7であり；
Ｒ7がシクロアルキルであり；
ＸがＯであり；並びに
Ｒ4がヘテロサイクリルである、請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
該ヘテロサイクリルがイソキノリニルである、請求項８の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
ｍが１であり；
Ｒ1が−ＮＨＳＯ2Ｒ7であり；
Ｒ7がシクロアルキルであり；
ＸがＯであり；並びに
Ｒ4がヘテロサイクリルであり、その中で、該ヘテロサイクリルは、適宜置換されていてもよいイソキノリニルおよびキノリニルから選択される、請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
式（ＩＩ）：
【化２】
（ＩＩ）
［式中、
ｎは、０、１、２、３、または４であり；
ｐは、０、１、２、３、４、または５であり；
Ａは、窒素、酸素、および硫黄から選択される、１つ、２つ、３つ、または４つのヘテロ原子を適宜含んでいてもよい５または６員の部分的にまたは完全に不飽和な環であり；
Ｄは、窒素、酸素、および硫黄から選択される、１つ、２つ、３つ、または４つのヘテロ原子を適宜含んでいてもよい５〜８員の部分的にまたは完全に不飽和な環であり；その中で、該５〜８員環は、窒素、酸素、および硫黄から選択される、１つ、２つ、３つ、または４つのヘテロ原子を適宜含んでいてもよい第２の５〜８員の部分的にまたは完全に不飽和な環に適宜縮合していてもよく；
Ｒ2は、水素、アルケニル、アルキル、およびシクロアルキルから選択され、その中で、該アルケニル、該アルキル、および該シクロアルキルは、ハロで適宜置換されていてもよく；
Ｒ3はアルキルであり；
Ｒ4はヘテロサイクリルであり；
Ｒ5は各々独立して、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アリール、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロサイクリル、ヒドロキシ、−ＮＲcＲd、（ＮＲeＲf）カルボニル、（ＮＲeＲf）スルホニル、およびオキソから選択されるが；但し、Ａが置換された６員環である場合、環上のすべてのＲ5基（フルオロである場合を除く）は、親分子部分への該環の結合点に対してメタおよび／またはパラ位になければならず；
Ｒ6は各々独立して、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロサイクリル、ヒドロキシ、−ＮＲcＲd、（ＮＲeＲf）カルボニル、（ＮＲeＲf）スルホニル、およびオキソから選択され；
Ｒ7はシクロアルキルであり；
ＲaおよびＲbは独立して、水素、アルコキシ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルアルキルから選択されるか；あるいは、ＲaおよびＲbは、それらに結合する窒素原子と一緒になって、４〜７員単環式ヘテロ環を形成し；
ＲcおよびＲdは独立して、水素、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリールアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルコキシカルボニル、ハロアルキル、および（ＮＲeＲf）カルボニルから選択され；並びに
ＲeおよびＲfは独立して、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、およびヘテロサイクリルから選択され；その中で、該アリール、該アリールアルキルのアリール部分、および該ヘテロサイクリルは、アルコキシ、アルキル、およびハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で適宜置換されていてもよい］
の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
ｎが、０または１であり；
ｐが、０、１、２、３、４、または５であり；
Ａが、窒素、酸素、および硫黄から選択される、１つ、２つ、３つ、または４つのヘテロ原子を適宜含んでいてもよい５または６員の部分的にまたは完全に不飽和な環であり；
Ｄが、窒素、酸素、および硫黄から選択される、１つ、２つ、３つ、または４つのヘテロ原子を適宜含んでいてもよい５〜８員の部分的にまたは完全に不飽和な環であり；その中で、該５〜８員環は、窒素、酸素、および硫黄から選択される、１つ、２つ、３つ、または４つのヘテロ原子を適宜含んでいてもよい第２の５〜８員の部分的にまたは完全に不飽和な環に適宜縮合していてもよく；
Ｒ2がアルケニルであり；
Ｒ3がアルキルであり；
Ｒ4がヘテロサイクリルであり；
Ｒ5が各々独立して、アルコキシ、アルキル、およびアリールから選択されるが；但し、Ａが置換された６員環である場合、環上のすべてのＲ5基は、親分子部分への該環の結合点に対してメタおよび／またはパラ位になければならず；
Ｒ6が各々独立して、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロサイクリル、ヒドロキシ、および−ＮＲcＲdから選択され；
Ｒ7がシクロアルキルであり；並びに
ＲcおよびＲdが各々アルキルである、請求項１１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ4がヘテロサイクリルであり、その中で、該ヘテロサイクリルはイソキノリニルである、請求項１２の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
【化３−１】
【化３−２】
【化３−３】
【化３−４】
【化３−５】
【化３−６】
【化３−７】
【化３−８】
【化３−９】
【化３−１０】
【化３−１１】
【化３−１２】
【化３−１３】
【化３−１４】
【化３−１５】
【化３−１６】
【化３−１７】
【化３−１８】
【化３−１９】
【化３−２０】
【化３−２１】
【化３−２２】
【化３−２３】
から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１５】
請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、並びに医薬的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１６】
抗ＨＣＶ活性を有する少なくとも１つの別の化合物をさらに含む、請求項１５の組成物。
【請求項１７】
少なくとも１つの該別の化合物がインターフェロンまたはリバビリンである、請求項１６の組成物。
【請求項１８】
該インターフェロンが、インターフェロンα２Ｂ、ペグ化インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα２Ａ、およびリンパ芽球インターフェロンτから選択される、請求項１７の組成物。
【請求項１９】
少なくとも１つの該別の化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発生を亢進する化合物、干渉ＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、イミキモド、リバビリン、イノシン ５'−一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、およびリマンタジンから選択される、請求項１６の組成物。
【請求項２０】
少なくとも１つの該別の化合物が、ＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶ ＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶエントリー、ＨＣＶアセンブリー、ＨＣＶイグレス、ＨＣＶ ＮＳ５Ａタンパク質、およびＩＭＰＤＨから選択される標的の機能を阻害して、ＨＣＶ感染症の治療に有効である、請求項１６の組成物。
【請求項２１】
治療有効量の請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩を患者に投与することを特徴とする、患者におけるＨＣＶ感染症の治療方法。
【請求項２２】
請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩の、前、後、または同時に、抗ＨＣＶ活性を有する少なくとも１つの別の化合物をさらに投与することを特徴とする、請求項２１の方法。
【請求項２３】
少なくとも１つの該別の化合物がインターフェロンまたはリバビリンである、請求項２２の方法。
【請求項２４】
該インターフェロンが、インターフェロンα２Ｂ、ペグ化インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα２Ａ、およびリンパ芽球インターフェロンτから選択される、請求項２３の方法。
【請求項２５】
少なくとも１つの該別の化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発生を亢進する化合物、干渉ＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、イミキモド、リバビリン、イノシン ５'−一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、およびリマンタジンから選択される、請求項２２の方法。
【請求項２６】
少なくとも１つの該別の化合物が、ＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶ ＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶエントリー、ＨＣＶアセンブリー、ＨＣＶイグレス、ＨＣＶ ＮＳ５Ａタンパク質、およびＩＭＰＤＨから選択される標的の機能を阻害して、ＨＣＶ感染症の治療に有効である、請求項２２の方法。
【公表番号】特表２０１１−５１８１６３（Ｐ２０１１−５１８１６３Ａ）
【公表日】平成２３年６月２３日（２０１１．６．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５０５０９６（Ｐ２０１１−５０５０９６）
【出願日】平成２１年４月９日（２００９．４．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３９９９３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１２９１０９
【国際公開日】平成２１年１０月２２日（２００９．１０．２２）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年６月２３日（２０１１．６．２３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年４月９日（２００９．４．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３９９９３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１２９１０９
【国際公開日】平成２１年１０月２２日（２００９．１０．２２）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]