本発明は、神経学分野に属する。詳細には、本発明は、神経脱髄または再髄鞘形成で役割を果たす分子成分の発見および特徴付けに関する。さらに、本発明は、髄鞘低形成を示す動物モデルの生成に関する。本発明で具体化された組成物および方法は、特に、脱髄障害の薬物スクリーニングおよび／または治療に有用である。本発明は、神経脱髄を軽減する生物活性剤の開発方法を提供する。本方法は、（ａ）候補薬剤を髄鞘形成細胞と接触させる工程と、（ｂ）コントロール細胞と比較して遺伝子もしくは遺伝子産物の発現の変化または前記遺伝子産物の活性の変化を検出する工程と、前記遺伝子または遺伝子産物が小胞体（ＥＲ）ストレスに相関することと、（ｃ）前記遺伝子もしくは遺伝子産物の発現レベルまたは前記遺伝子産物の活性レベルが前記コントロール細胞と比較して調整された場合、前記薬剤を候補として選択する工程とを含む。 （もっと読む）

本発明は、脂質膜中のヒトアミロイドベータタンパク質（ＡｂＰ）の新奇のチャネル構造と、試験化合物、例えば薬、リガンド（天然または合成）、タンパク質、ペプチド、および有機小分子を、それらが膜ＡｂＰチャネルを結合したり阻害したりするような能力についてスクリーニングするための、迅速で、定量的で、特異的なアッセイに関する。本発明はさらに、アルツハイマー病や他の疾患を治療するための、治療上適切な化合物をスクリーニングし特定するステップに関する。
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【課題】痴呆症、特に、頻度の高いアルツハイマー病及び脳血管性痴呆を適切に診断ないし検出する。
【解決手段】本発明は、哺乳動物由来のサンプル中のヒドロキシオクタデカジエノイックアシッド（HODE）類、７−ヒドロキシコレステロール(7-FCOH)類及びペルオキシレドキシン(Prx)類からなる群から選ばれる少なくとも１種を測定することを特徴とする痴呆症の
診断方法。 （もっと読む）

【課題】神経細胞死促進因子或いはその誘導体、その測定法並びにその使用などの神経細胞死促進因子に関連する技術を提供する。
【解決手段】以下の(a)又は(b)の非切断性ｐｒｏＢＤＮＦ誘導体：(a)特定のアミノ酸配列からなるタンパク質(b)特定のアミノ酸配列において、１または複数のアミノ酸が置換、付加、欠失又は挿入され、かつ、神経細胞死および／またはコリン作動性ニューロンのファイバー脱落の促進活性を有するタンパク質。 （もっと読む）

本発明は、変形性関節症（ＯＡ）に臨床的関連性をもつタンパク質発現プロフィールの同定および使用に関する。特に、本発明は、その発現がＯＡおよびＯＡ進行と相関するマーカータンパク質の本体を提供する。ＯＡの研究および／または診断において、ＯＡの進行の程度の決定において、ならびに処置養生法の選択および／またはモニタニリングにおいてこれらのタンパク質発現プロフィールを用いるための方法およびキットが記載される。本発明はまた、これらタンパク質またはこれらタンパク質をコードする核酸分子の発現を調節する薬物のスクリーニング、特に疾患改変ＯＡ薬剤の開発に関する。 （もっと読む）

Ａβおよび／またはＡＩＤ産生を、細胞により、抑制、阻害、または予防する方法、ならびに、アルツハイマー病を持っている被験体を処置する方法が、提供されている。化合物がＢＲＩ２またはＢＲＩ３の模倣体であるかどうか決定する方法も、提供されている。加えて、ＢＲＩ２、ＢＲＩ３、もしくはフリン、またはこれらの蛋白をコード化しているベクターの医薬組成物が、提供されている。 （もっと読む）

本発明は、選択されたトリガータンパク質の標的細胞系における作用に対する受動物質をみいだすための新規な手段を提供することを課題とする。
詳しくは、トリガータンパク質と標的細胞抽出物とを接触させ、トリガータンパク質による不特定指標物質に対する作用を開始させる工程とトリガータンパク質により引き起こされる作用によって変化を受けた物質を特定する工程により、指標物質の新規なスクリーニング方法の確立に成功した。
すなわち本発明の主要部は以下の工程を含む；
１）無細胞タンパク質合成手段で調製されたトリガータンパク質と、該トリガータンパク質により引き起こされる作用に受動して生成される指標物質のスクリーニングを所望する標的細胞抽出物とを接触させ、該トリガータンパク質による作用を開始させる工程
２）該トリガータンパク質により引き起こされる作用によって変化を受けた物質を特定する工程 （もっと読む）

【課題】 T細胞へ直接作用せず、抗原提示した抗原提示細胞に作用してIL-4および／またはIL-5の産生を抑制する物質のスクリーニング方法を提供すること。
【解決手段】 抗原提示細胞およびスタフィロコッカスエンテロトキシンBの存在下で、IL-4およびIL-5を産生するT細胞。さらに、このT細胞、抗原提示細胞、スタフィロコッカスエンテロトキシンB、および被験物質の共存培養下でIL-4および／またはIL-5濃度を測定し、被験物質の非存在下でのIL-4および／またはIL-5濃度の測定値と比較して、被験物質を選択することからなる、IL-4および／またはIL-5の産生を抑制する物質のスクリーニング方法。 （もっと読む）

本発明は、アルツハイマー病患者におけるＡＤＡＲＢ２遺伝子、及びそのタンパク質産物の調節不全を開示する。この知見に基づいて、本発明は、対象におけるアルツハイマー病を診断及び予知する方法、及び対象がアルツハイマー病を発症するリスクが高いかどうかを判定する方法を提供する。また、本発明は、ＡＤＡＲＢ２遺伝子及びその対応する遺伝子産物を用いて、アルツハイマー病及び関連神経変性疾患を治療及び予防する治療及び予防方法を提供する。神経変性疾患の調節薬剤をスクリーニングする方法も開示する。
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リガンド分子とターゲット分子との特異的な相互作用を解析し、また当該特異的な相互作用を用いてターゲット分子を同定・選別する過程において、ターゲット分子を含み得る試料を、高頻度にフッ素原子で置換された炭化水素等の化合物を固定化した固相担体で前処理することにより、試料中に存在するリガンド分子に非特異的な物質を除去あるいは低減することができる。 （もっと読む）

【課題】細胞周期進行、成長促進段階、アポトーシスの調節、細胞の老化、および加齢に関与する遺伝子を同定するための方法および試薬、およびｐ２１によって調節される、細胞の老化を阻害または増強する化合物を同定する方法を提供する。
【解決手段】誘導性ｐ２１遺伝子を含む哺乳動物繊維肉腫細胞。該細胞を使用した哺乳類細胞での老化を阻害する化合物の同定方法。老化を阻害する化合物と細胞を接触させることによる笹井棒の老化、加齢関連疾患または加齢関連遺伝子産物を阻害する方法。 （もっと読む）

【解決すべき課題】分子標的治療薬と免疫治療の併用によるより有効な効果を非臨床的に確認する手段もたらすことを課題とする。
【課題を解決するための手段】チロシンキナーゼ阻害剤とIL-12産生誘導剤等の免疫療法の併用がガン治療における優位な相乗効果を達成することを、非臨床的に確認する手段として、EGFR陽性のマウス腫瘍株を免疫不全でないマウスに移植するという実験系を確立することで、EGFRに作用する抗腫瘍剤と免疫療法剤の併用の有用性を非臨床的に評価可能であることを見出し本発明を完成した。 （もっと読む）

【課題】皮膚免疫に関与する樹状細胞、皮膚のバリヤー機能および皮膚免疫に関与する表皮角化細胞および真皮を構成する繊維芽細胞をすべて含み、より生体に近い条件でアレルギー感作性の評価を行うことを可能にする皮膚モデルであって、より短期間に構築でき、より簡便なアレルギー感作性のin vitro評価法に用いることのできる皮膚モデル、および同様の利点を有するin vitro評価方法および評価用キットを提供する。
【解決手段】下から順に、Ａ 繊維芽細胞を含む支持体層、Ｂ 樹状細胞を含む支持体層、およびＣ 表皮角化細胞層、を含むことを特徴とする三次元培養ヒト皮膚モデル。 （もっと読む）

本発明は、殺菌性化合物を同定する方法に関し、ここで、該方法は、菌類の細胞を当該化合物と接触させる段階、菌類の当該細胞をスペクトリンタンパク質に対して産生された抗体と接触させる段階、及び、対照と比較して、スペクトリン様タンパク質の分布を観察する段階（ここで、細胞膜の内面から細胞質ゾルの位置へのスペクトリン様タンパク質の再分配によって、殺菌剤候補が同定される）を含む。
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本発明は、持続感染（例えば、慢性感染、潜在性感染、および遅発性感染）および癌の処置、予防、または減少のための方法および組成物を提供する。本発明の方法および組成物はまた、このような感染および癌に関連する１種以上の症状の軽減に有用である。特定の実施形態では、本発明の方法は、持続感染または癌の症状を軽減または予防する方法であって、その必要がある被験体に、該被験体におけるプログラム細胞死−１（ＰＤ−１）ポリペプチドの活性または発現を減少させる化合物を投与する工程を包含する。

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本発明は、急性心臓代償不全の症状を示す患者において心疾患、特に急性心臓事象を診断するための方法であって、（a）該患者からのサンプル中のNT-プロBNP（N-末端脳ナトリウム利尿ペプチド）またはその変異体のレベルを、好ましくはin vitroで測定する工程、（b）該患者からのサンプル中のNT-プロANP（N末端心房性ナトリウム利尿ペプチド）またはその変異体のレベルを、好ましくはin vitroで測定する工程、（c）NT-プロANPおよびNT-プロBNPの測定されたレベルの情報を組み合せる工程を含んでなる方法であって、ここで、増加していないかもしくは僅かに増加したレベルのNT-プロBNPの存在下での、増加したレベルのNT-プロANPが、急性心臓事象の存在を示し、または非常に増加したレベルのNT-プロBNPの存在下での、増加したレベルのNT-プロANPが、慢性心疾患の存在を示す、方法に関する。本発明はまた、急性心臓事象を慢性心疾患の代償不全と区別することを可能にする。本発明はまた、対応キットの使用および心疾患の治療方法に関する。 （もっと読む）

本発明は、HIV感染を阻害する薬剤を同定するための新規方法を提供する。抗HIV剤を、PAK3分子のキナーゼ活性または発現を下方制御する能力に関して、試験化合物をスクリーニングすることにより同定する。そのようなPAK3モジュレーターを、さらに、HIV感染を阻害する活性に関して調べる。これらの新規抗HIV剤は、HIV感染およびHIV感染に関連した病気の予防または処置において有用である。
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【課題】本発明は、腎毒性のマーカーとしてのトランスサイレチンを提供することを課題とする。
【解決手段】トランスサイレチンが、腎毒性を評価するための新規マーカーとして同定された。腎毒性において、トランスサイレチンは腎皮質に蓄積され、ここで、近位尿細管の顕著な変性/再生を特徴とする毒性効果が、毒性化合物に曝された生物において観察される。 （もっと読む）

【課題】膵臓β細胞増殖及び／又はインスリン分泌に関与する新規なタンパク質、それをコードする核酸及び構築物、並びにそれを含む細胞の提供。ＴＭＥＭ２７タンパク質の診断及び治療用途へのその使用の提供。
【解決手段】ＴＭＥＭ２７タンパク質をコードする遺伝子調節領域を含んでなる単離された核酸であって、前記調節領域が少なくとも１つのＴｃｆ１タンパク質に対する高親和性結合部位を含んでなる単離された核酸。分泌型のＴＭＥＭ２７タンパク質を含んでなる単離されたポリペプチド。またそれらを用いた膵臓β細胞量を増加させる方法、患者の糖尿病を阻害、抑制又は治療する方法、患者の膵島量を評価する方法、ＴＭＥＭ２７タンパク質と相互作用するタンパク質又はその分泌型タンパク質を同定する方法、患者の代謝を変化させる方法。 （もっと読む）

腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）は、癌細胞の表面上で特定のＴＮＦ受容体と相互作用することにより、アポトーシスを誘導することができる。複数の成員のＴＮＦリガンド及び受容体がそれぞれのスーパーファミリー内に存在するので、３００を超える様々なリガンド−受容体の組合せが存在する。活性化血液白血球が、癌に対する免疫応答の一部としてＴＮＦを産出し、他の白血球をこの部位に引き込むためにケモカインを産出する。免疫系の相互作用のモデルとして、全血を熱凝集ＩｇＧ又は抗Ｔ受容体抗体に曝したときに、血液白血球において様々なＴＮＦスーパーファミリー亜群及びケモカインｍＲＮＡの有意な誘導を検出する方法が開示される。ＴＮＦ亜群及び誘導されたケモカインにおいて個体間のかなりの変動が見られる。末梢血の白血球が抗癌免疫細胞の供給であるので、血液中の適切なＴＮＦリガンド及びケモカインのｅｘ ｖｉｖｏ誘導性を定量化することは、個体に合わせた癌の免疫療法に有用である。早期の不可視の転移病変等を有する腫瘍塊が小さい場合、適切なＴＮＦの攻撃が再発を予防するのに十分であり得る。 （もっと読む）