受容体チロシンキナーゼ阻害剤の同定および／または確認のためのｉｎ ｖｉｖｏでの方法が記載される。上記方法は以下の段階を特徴とする：ａ）受容体チロシンキナーゼのチロシンキナーゼドメインを含むペプチドをコードする核酸構築物を含む宿主細胞を提供すること、ここで上記ペプチドは膜貫通ドメインまたはその機能的フラグメントを欠如し、そして細胞質の上記チロシンキナーゼ活性は増殖阻止を導く：ｂ）上記宿主細胞と候補化合物を接触させること、およびｃ）候補化合物によるチロシンキナーゼ活性の調節が細胞成長を導くような適切な条件下における上記宿主細胞の培養による上記チロシンキナーゼ活性の阻害剤の同定。
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本発明は、リン酸化Ａｕｒｏｒａ−Ａキナーゼ断片単独およびヒトＴＰＸ２のアミノ酸残基１−４３リガンドと複合体になったリン酸化Ａｕｒｏｒａ−Ａキナーゼ断片の結晶に関する。本発明はまた、Ａｕｒｏｒａ−Ａキナーゼに結合するリガンド、特にＡｕｒｏｒａ−Ａキナーゼに結合するアロステリック阻害剤の設計及び選択方法並びにその使用に関する。さらに、本発明は、インデンおよびインドール誘導体に関する。本発明は、リン酸化Ａｕｒｏｒａ−Ａキナーゼ単独およびヒトＴＰＸ２のアミノ酸残基１−４３リガンドと複合体になったリン酸化Ａｕｒｏｒａ−Ａキナーゼの結晶に関する。本発明はまた、Ａｕｒｏｒａ−Ａキナーゼに結合するリガンドの設計及び選択方法に関する。さらに、本発明は、インデンおよびインドール誘導体に関する。 （もっと読む）

本発明は、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤であるヒドロキサメート化合物に関する。より詳細には、本発明は、ベンズイミダゾール含有化合物及びその製造方法に関する。これらの化合物は、増殖性障害、及び、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）の調節不全を伴うか、調節不全に関連するか又は付随する他の疾患の治療用医薬として有用でありうる。 （もっと読む）

本発明は、MASP-2ポリペプチドの結晶およびその使用に関する。開示されるMASP-2結晶は、触媒活性のあるMASP-2ポリペプチドおよびチモーゲン MASP-2ポリペプチドを含む、MASP-2ポリペプチドの3次元構造を決定するのに有用である。本発明に開示されるように、該3次元構造は、MASP-2と相互作用する、および／またはMASP-2の活性を阻害する化合物の同定に使用することができる。 （もっと読む）

本発明は、脂肪酸輸送体５（ＦＡＴＰ５）活性を阻害する物質、例えば治療用物質の同定方法、及び、ＦＡＴＰ５機能に関連する疾患または状態、例えば、肥満、インスリン抵抗性、２型糖尿病、異常脂血症、脂肪肝疾患及び心血管疾患の治療方法を提供する。本発明はまた、野生型ＦＡＴＰ５遺伝子をそのゲノムに含む完全無欠動物のＦＡＴＰ５機能を解明するために有用なヒト以外のトランスジェニックＦＡＴＰ５ノックアウト哺乳動物、例えば、マウスを提供する。 （もっと読む）

本開示は、とりわけ、エンドセリアーゼ−２（ＥＴ２）に結合するタンパク質、例えば、高い親和性および選択性でＥＴ２を阻害する免疫グロブリンを提供する。ＥＴ２結合タンパク質は、血管新生関連障害を含む種々の障害を治療するために使用され得る。１つの態様において、本発明は、ＥＴ２（本明細書ではＥＴ２リガンドまたはＥＴ２−結合リガンドともいう）に結合するタンパク質リガンドを特徴とする。典型的には、このリガンドは、天然には存在していない。１つの実施形態において、このタンパク質リガンドは、重鎖可変ドメイン配列および軽鎖可変ドメイン配列を含む。例えば、このリガンドは、抗体または全長抗体の抗原結合フラグメント（本明細書では抗ＥＴ２抗体ともいう）である。 （もっと読む）

新規ポリペプチドをコードする菌類の核酸配列が本願明細書に開示される。これらの核酸配列がコードするポリペプチドならびに前記ポリペプチド、ポリヌクレオチド、または抗体の誘導体、変異体、突然変異体または断片もまた開示される。本発明のEXOX核酸およびタンパク質と呼ぶ新規ロイシンアミノペプチダーゼ(LAP)ならびに他のアミノ-およびカルボキシルペプチダーゼポリペプチドは、種々の医療、研究および商業的応用に有用である。
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本発明は、細胞増殖性疾患の治療、ＫＳＰキネシン活性に関連する障害の治療、ならびにＫＳＰキネシンの阻害に有用なジヒドロピロール化合物に関する。本発明はさらに、それらの化合物を含む組成物、および哺乳動物において癌を治療する上でのそれらの使用方法に関するものでもある。 （もっと読む）

本発明は、ＩＲＳプロテインキナーゼ阻害剤の同定方法に関し、本方法は、ａ）ＰＫＣ−ζと、ＰＫＣ−ζ−Ｓｅｒ−リン酸化部位を少なくとも１つ含むＩＲＳペプチドの少なくとも１種とを、少なくとも１種の推定の阻害剤の存在下で接触させる工程、および、ｂ）ＰＫＣ−ζ−Ｓｅｒ−リン酸化部位のリン酸化を測定する工程を含む。 （もっと読む）

本発明は、相分配系を利用して酵素活性を評価する方法に関する。さらに、本発明はまた、この相分配系を用いて、例えば、糖尿病、糖尿病関連障害、肥満症、心臓血管疾患、癌および他の疾患もしくは障害の処置に使用することができる化合物をスクリーニングしそして同定する方法にも関する。 （もっと読む）

本発明は組織特異的キナーゼのファミリー（ｔｓｓｋファミリー）、それらのキナーゼをコードする核酸配列およびそれらキナーゼに対する抗体に関する。本発明はさらに、ｔｓｓｋキナーゼ活性の特異的な阻害物質またはアンタゴニストを単離するための、ｔｓｓｋ４キナーゼおよびｔｓｓｋキナーゼファミリーの他のメンバーの標的としての使用に関する。図５は、種々のヒト組織から調製されたｃＤＮＡとｔｓｓｋ４特異的プライマーを用いて実施されたリアルタイムＰＣＲから得られたデータをグラフで示したものである。そのような阻害物質は避妊剤として使用できることが予想される。

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本発明は、関節病、例えば変形性関節症またはリウマチ様関節炎を治療するための、または、関節痛を治療するための、ｐ２１活性化キナーゼ（ＰＡＫ）阻害剤の使用、および、関節病を治療するための医薬品としてのＰＡＫ阻害剤を発見するための標的タンパク質としての、ＰＡＫの使用に関する。 （もっと読む）

（１）供試化合物が、ＬＫＢ１のプロテインキナーゼ活性を修飾する、例えば促進するかどうかを判定する工程、および（２）ＬＫＢ１のプロテインキナーゼ活性を修飾する、例えば促進する化合物を選択する工程を含む、細胞内のＡＭＰＫ（ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ）またはＡＭＰＫサブファミリーメンバーの活性化またはリン酸化を修飾する、例えば促進する際に使用するための化合物を同定する方法。プロテインキナーゼの活性は、ＡＭＰＫもしくはＡＭＰＫサブファミリーメンバー、またはＡＭＰＫもしくはＡＭＰＫサブファミリーメンバーのＴ−ループ領域を包むペプチドを使用して、試験することができる。ＬＫＢ１は、調製物の中にあってもよいし、ＳＴＲＡＤおよび／またはＭＯ２５との複合体（これは、これらの補助タンパク質非存在下でのＬＫＢ１よりずっと大きなキナーゼ活性を有する）の中にあってもよい。ＬＫＢ１、ＳＴＲＡＤまたはＭＯ２５は組換え体であってもよい。ＡＭＰＫサブファミリーメンバーは、ＡＭＰＫα１、ＡＭＰＫα２、ＮＵＡＫ１、ＮＵＡＫ２、ＢＲＳＫ１、ＢＲＳＫ２、ＳＩＫ、ＱＩＫ、ＱＳＫ、ＭＡＲＫ１、ＭＡＲＫ２、ＭＡＲＫ３、ＭＡＲＫ４またはＭＥＬＫであり得る。 （もっと読む）

本発明は、サンプル溶液中のプロテアーゼ活性を検出する化合物と掲出方法を提供する。その検出方法は、電気化学的に活性なマーカーで標識化されたプロテアーゼ基質にサンプル溶液を接触させ、サンプル中のプロテアーゼがプロテアーゼ基質を消化できる条件と付与し、前記のマーカーに関係する電気化学的に測定可能な情報を取得することからなる。
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本発明は、ＧＦＡＴ配列と精製マーカーの少なくとも一つの配列とを含む、酵素活性を有するタンパク質に関するものであって、精製マーカーの配列は、ＧＦＡＴ配列の二つの連続するアミノ酸の間に挿入されている。 （もっと読む）

ヒトＭＹＬＫ遺伝子は分枝形態形成のモジュレーターとして同定されており、したがってこれらは欠陥分枝形態形成機能に関連する疾患の治療上の標的である。ＭＹＬＫの活性を調節する作用剤をスクリーニングすることを含む、分枝形態形成のモジュレーターを同定する方法が提供される。 （もっと読む）

本発明は、悪性疾患の経過を予測する方法に関する。より具体的には、本発明は、癌患者における疾患の予後指標として、SERPINE2を使用する方法に関する。 （もっと読む）

第一の局面において、標的タンパク質の調節因子をスクリーニングするための方法を提供し、この方法は、標的タンパク質を候補因子と接触させる工程；およびこの候補因子がその標的タンパク質の活性を調節するか否かを決定する工程；を包含し、その標的タンパク質は、ＫＩＦ１４（配列番号２）またはＫＩＦ１４モータードメイン（配列番号３）に対して８０％より高いアミノ酸配列同一性を有する配列を含む。第二の局面において、本発明は、細胞増殖を調節する方法を提供し、この方法は、細胞に、有効量の標的タンパク質の活性の調節因子を投与する工程を包含する。この局面のいくつかの実施形態は、細胞過剰増殖障害（例えば、癌）を有する被験体を処置するための方法を提供する。第三の局面において、本発明は、標的タンパク質の活性のインヒビターを用いる処置のための候補被験体を同定するための方法を提供する。
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本発明は、ＥＶ７９と呼ばれる新規エンテロウイルス種、ならびに前記ウイルスの、機能的部分、誘導体および類似体を提供する。単離または組換え抗体等の、ＥＶ７９に特異的に結合可能な蛋白性分子もまたここで提供される。本発明のウイルスおよび／または蛋白性分子は、ＥＶ７９関連病の診断に特に適している。前記ウイルスまたは蛋白性分子を含むワクチン、医薬組成物および診断キットもまた、前記ウイルスまたは蛋白性分子を生成する方法とともに提供される。本発明の診断キットはＥＶ７９の遺伝子またはその一部を、増幅および／またはハイブリッド形成することが可能なプライマ／プローブを含んでもよい。 （もっと読む）

細胞死でのカスパーゼ−２活性を予防し、阻止し／沈黙させるための阻害剤。 （もっと読む）